✖


Jump to content

Спинальная мышечная атрофия

Эта статья о генетическом заболевании, связанном с геном SMN1 на хромосоме 5q. Список состояний с похожими названиями см. в разделе «Спинальная мышечная атрофия» .

Спинальная мышечная атрофия
Другие имена Аутосомно-рецессивная проксимальная спинальная мышечная атрофия, спинальная мышечная атрофия 5q
Расположение нейронов, пораженных спинальной мышечной атрофией, в спинном мозге
Специальность Неврология
Симптомы Прогрессирующая мышечная слабость. [ 1 ]
Осложнения Сколиоз , контрактуры суставов , пневмония. [ 2 ]
Обычное начало Мутация врожденная, начало симптомов зависит от типа.
Продолжительность Пожизненный
Типы Введите от 0 до 4 [ 2 ]
Причины Мутация в SMN1 [ 2 ]
Метод диагностики Генетическое тестирование [ 1 ]
Дифференциальный диагноз Врожденная мышечная дистрофия , мышечная дистрофия Дюшенна , синдром Прадера-Вилли [ 2 ]
Уход Поддерживающая терапия , лекарства [ 1 ]
Медикамент Нусинерсен , онасемноген абепарвовек , рисдиплам.
Прогноз Зависит от типа [ 2 ]
Частота 1 из 10 000 человек [ 2 ]

Спинальная мышечная атрофия ( СМА ) – редкое нервно-мышечное заболевание , которое приводит к потере двигательных нейронов и прогрессирующему истощению мышц . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Обычно его диагностируют в младенчестве или раннем детстве, и если его не лечить, это наиболее распространенная генетическая причина детской смертности. [ 6 ] Он также может появиться в более позднем возрасте и тогда иметь более легкое течение заболевания. Общей чертой является прогрессирующая слабость произвольных мышц, при этом мышцы рук, ног и дыхательные мышцы . в первую очередь поражаются [ 7 ] [ 8 ] Сопутствующие проблемы могут включать плохой контроль головы, трудности с глотанием, сколиоз и контрактуры суставов . [ 2 ] [ 8 ]

Возраст начала и выраженность симптомов составляют основу традиционной классификации спинальной мышечной атрофии на ряд типов. [ 4 ]

Спинальная мышечная атрофия возникает из-за аномалии ( мутации ) SMN1 . гена [ 1 ] [ 2 ] который кодирует SMN , белок, необходимый для выживания мотонейронов . [ 8 ] Потеря этих нейронов в спинном мозге препятствует передаче сигналов между мозгом и скелетными мышцами . [ 8 ] Другой ген, SMN2 , считается геном, модифицирующим заболевание, поскольку обычно чем больше копий SMN2 , тем мягче течение заболевания. Диагноз СМА основывается на симптомах и подтверждается генетическим тестированием . [ 9 ] [ 1 ]

Обычно мутация SMN1 гена наследуется от обоих родителей по аутосомно-рецессивному типу, хотя примерно в 2% случаев она возникает на ранних стадиях развития ( de novo ). [ 1 ] [ 10 ] Заболеваемость спинальной мышечной атрофией во всем мире варьируется от примерно 1 на 4000 рождений до примерно 1 на 16 000 рождений. [ 11 ] при этом 1 из 7 000 и 1 из 10 000 обычно указываются для Европы и США соответственно. [ 2 ]

Исходы при естественном течении заболевания варьируют от смерти в течение нескольких недель после рождения в наиболее острых случаях до нормальной продолжительности жизни при затяжных формах СМА. [ 8 ] Внедрение этиотропных методов лечения в 2016 году значительно улучшило результаты. Лекарства, воздействующие на генетическую причину заболевания, включают нузинерсен , рисдиплам , [ 12 ] и генной терапии препарат онасемноген абепарвовек . Поддерживающая терапия включает физиотерапию , трудотерапию, респираторную поддержку, пищевую поддержку, ортопедические вмешательства и поддержку подвижности . [ 1 ]

Классификация

[ редактировать ]

СМА 5q — это единственное заболевание, которое проявляется в широком диапазоне степеней тяжести и поражает как младенцев, так и взрослых. До того, как была понята его генетика, считалось, что его различными проявлениями являются различные заболевания: болезнь Верднига-Гоффмана , когда страдают маленькие дети, и болезнь Кугельберга-Веландера, когда заболевание начинается с позднего начала. [ 13 ]

В 1990 году стало ясно, что эти отдельные заболевания образуют спектр одного и того же расстройства. Затем спинальную мышечную атрофию разделили на 3–5 клинических типов в зависимости от возраста появления симптомов или максимальной достигнутой двигательной функции. [ 10 ] [ 13 ] В настоящее время общепринято, что фенотип спинальной мышечной атрофии охватывает континуум симптомов без четкого разграничения подтипов. [ 10 ] Однако традиционная классификация, представленная в таблице ниже, до сих пор используется как в клинических исследованиях, так и иногда, что противоречиво, в качестве критерия доступа к лечению.

Тип Эпоним Обычный возраст начала Естественное течение (без фармакологического лечения) МОЙ БОГ
СМА 0 Пренатальный Симптомы наблюдаются при рождении и часто проявляются во внутриутробном периоде в виде снижения подвижности плода. Заболевшие дети обычно имеют только одну копию гена SMN2 и обычно выживают всего несколько недель даже при круглосуточной респираторной поддержке. Эта форма встречается очень редко – насчитывает ок. 2% случаев.
СМА 1
(Инфантильный) 		Болезнь Верднига-Гоффмана 0–6 месяцев Эта форма диагностируется примерно у 50% пациентов, у которых заболевание манифестирует в первые недели или месяцы жизни. Затем СМА развивается быстро и неожиданно, при этом различные группы мышц постепенно выходят из строя. Младенцы никогда не учатся сидеть без поддержки и постепенно теряют большую часть своих мышечных функций. Смерть обычно наступает в результате недостаточности дыхательных мышц , вызванной пневмонией (часто аспирационной пневмонией ). Если на ранней стадии не оказать респираторную поддержку и/или фармакологическое лечение, дети с диагнозом СМА 1 типа обычно не доживают до двухлетнего возраста. Известно, что при надлежащей респираторной поддержке люди с более легкими фенотипами СМА 1 типа, на долю которых приходится около 10% случаев СМА 1, доживают до подросткового и взрослого возраста даже без фармакологического лечения, хотя они всегда требуют круглосуточного ухода. 253300
СМА 2
(Средний) 		болезнь Дубовица 6–18 месяцев Промежуточная форма, диагностируемая примерно у 20% пациентов, обозначает людей, которые могли сохранять сидячее положение хотя бы какое-то время в своей жизни, но так и не научились ходить без поддержки. Начало слабости обычно наблюдается где-то между 6 и 18 месяцами жизни. Известно, что прогресс сильно различается: некоторые люди со временем постепенно становятся слабее, в то время как другие благодаря тщательному уходу остаются относительно стабильными. Мышцы тела ослаблены, а дыхательная система вызывает серьезную озабоченность, а также мышечные контрактуры и искривление позвоночника. Продолжительность жизни сокращается, хотя большинство людей со СМА 2 доживают до зрелого возраста даже без лечения. 253550
СМА 3
(Детский) 		Болезнь Кугельберга-Веландера >12 месяцев Ювенильная форма, диагностируемая примерно у 30% больных, манифестирует после 12-месячного возраста или после того, как дети уже научились совершать хотя бы несколько самостоятельных шагов. Заболевание прогрессирует медленно, и большинство людей со СМА 3 на каком-то этапе жизни теряют способность ходить, и им требуется поддержка в передвижении. Респираторные поражения встречаются редко, а ожидаемая продолжительность жизни нормальная или почти нормальная. 253400
СМА 4
(начало у взрослых) 		Взрослая жизнь Это обозначает форму с началом у взрослых, которую иногда также классифицируют как СМА с поздним началом 3-го типа. У 5% больных и обычно манифестирует на третьем или четвертом десятилетии жизни. Симптомы заключаются в постепенном ослаблении мышц ног, что часто приводит к необходимости использования пациентом вспомогательных средств для ходьбы. Другие осложнения встречаются редко и не влияют на продолжительность жизни. 271150

Для удобства публикации, посвященные уходу, делят пациентов на «сидящих», «сидящих» и «ходущих» в зависимости от их фактического функционального состояния.

Двигательное развитие и прогрессирование заболевания у людей со СМА обычно оценивают с использованием проверенных функциональных шкал – CHOP-INTEND (детский тест нервно-мышечных расстройств Детской больницы Филадельфии) или HINE (детское неврологическое обследование Хаммерсмита) у младенцев; и либо MFM (измерение двигательной функции), либо один из нескольких вариантов HFMS (функциональная моторная шкала Хаммерсмита). [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] у пожилых пациентов.

Одноименный термин « болезнь Верднига-Гоффмана» (иногда пишется с ошибкой из-за одной буквы «n» ) относится к самым ранним клиническим описаниям детской СМА, сделанным Иоганном Хоффманном и Гвидо Верднигом . [ 13 ] ( Болезнь Верднига-Гоффмана не следует путать с синдромом Гофмана , который является разновидностью гипотиреоидной миопатии, возникающей у взрослых.) [ 18 ] Одноименный термин болезнь Кугельберга-Веландера назван в честь Эрика Класа Хендрика Кугельберга (1913–1983) и Лизы Веландер (1909–2001), которые впервые задокументировали форму с поздним началом и отличали ее от мышечной дистрофии. [ 13 ] Очень редко используемая болезнь Дубовица (не путать с синдромом Дубовица ) названа в честь Виктора Дубовица , английского невролога, автора нескольких исследований промежуточного фенотипа СМА. [ нужна ссылка ]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]
Рентгенограмма показывает колоколообразную форму туловища из-за атрофии межреберных мышц и использования мышц живота для дыхания. Колоколообразное туловище не характерно для людей со СМА.

Симптомы варьируются в зависимости от типа СМА, стадии заболевания, а также индивидуальных факторов. Признаки и симптомы, приведенные ниже, наиболее распространены при тяжелой СМА типа 0/I: [ 19 ] [ нужна медицинская ссылка ]

Причины

[ редактировать ]
Спинальная мышечная атрофия имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

атрофия вызвана генетической мутацией гена SMN1 Спинальная мышечная . [ 20 ]

Человеческая хромосома 5 содержит два почти идентичных гена в месте 5q13: теломерную копию SMN1 и центромерную копию SMN2 . У здоровых людей ген SMN1 кодирует выживание белка двигательных нейронов (SMN), который, как следует из названия, играет решающую роль в выживании двигательных нейронов . С другой стороны, ген SMN2 – из-за вариации в одном нуклеотиде (840.C→T) – подвергается альтернативному сплайсингу на стыке интрона 6 с экзоном 8, при этом только 10–20% транскриптов SMN2 кодируют полностью функциональное выживание белка мотонейрона (SMN-fl) и 80–90% транскриптов, что приводит к образованию усеченного белкового соединения (SMNΔ7), которое быстро разлагается в клетке. [ 21 ]

У людей, страдающих СМА, SMN1 ген мутирует таким образом, что он не может правильно кодировать белок SMN – либо из-за делеции, либо из-за делеции. [ 22 ] происходит в экзоне 7 [ 23 ] или к другим точечным мутациям (часто приводящим к функциональному преобразованию последовательности SMN1 в SMN2 ). Однако почти у всех людей есть хотя бы одна функциональная копия гена SMN2 (у большинства их 2–4), которая по-прежнему кодирует 10–20% обычного уровня белка SMN, что позволяет некоторым нейронам выжить. Однако в долгосрочной перспективе снижение доступности белка SMN приводит к постепенной гибели клеток двигательных нейронов в передних рогах спинного и головного мозга. Скелетные мышцы , нервные импульсы которых зависят от этих мотонейронов, теперь имеют пониженную иннервацию (также называемую денервацией ) и, следовательно, уменьшенный входной сигнал от центральной нервной системы (ЦНС). Снижение передачи импульсов через мотонейроны приводит к снижению сократительной активности денервированной мышцы. Следовательно, денервированные мышцы подвергаются прогрессирующей атрофии (истощению). [ нужна ссылка ]

мышцы нижних конечностей Обычно в первую очередь поражаются , затем мышцы верхних конечностей, позвоночника и шеи и, в более тяжелых случаях, легочные и жевательные мышцы. Проксимальные мышцы обычно поражаются раньше и в большей степени, чем дистальные . [ 24 ]

Тяжесть симптомов СМА во многом зависит от того, насколько хорошо оставшиеся гены SMN2 могут компенсировать потерю функции SMN1 . Частично это зависит от количества копий гена SMN2 , присутствующих в хромосоме. В то время как здоровые люди обычно несут две копии гена SMN2 , у людей со СМА их может быть от 1 до 5 (или более); чем больше количество копий SMN2 , тем мягче течение заболевания. Таким образом, у большинства детей со СМА I типа имеется одна или две SMN2 копии ; люди со СМА II и III обычно имеют как минимум три SMN2 копии ; а у людей со СМА IV их обычно как минимум четыре. Однако корреляция между тяжестью симптомов и количеством копий SMN2 не является абсолютной и, по-видимому, существуют другие факторы, влияющие на фенотип заболевания. [ 25 ]

Спинальная мышечная атрофия наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что дефектный ген расположен на аутосоме . Для наследования заболевания необходимы две копии дефектного гена – по одной от каждого родителя: родители могут быть носителями и не затронуты лично. СМА появляется de novo (т. е. без каких-либо наследственных причин) примерно в 2–4% случаев. [ нужна ссылка ]

Спинальная мышечная атрофия поражает людей всех этнических групп, в отличие от других хорошо известных аутосомно-рецессивных заболеваний, таких как серповидно-клеточная анемия и муковисцидоз , частота встречаемости которых среди этнических групп существенно различается. Общая распространенность СМА всех типов и во всех этнических группах находится в пределах 1 на 10 000 человек; частота гена составляет около 1:100, следовательно, примерно один из 50 человек является носителем. [ 26 ] [ 27 ] Никаких известных последствий для здоровья от того, что вы являетесь носителем, не известно. Человек может узнать статус носителя только в том случае, если его ребенок страдает СМА или после секвенирования гена SMN1 . [ нужна ссылка ]

Затронутые братья и сестры обычно имеют очень похожую форму СМА. Тем не менее, случаи различных типов СМА среди братьев и сестер действительно существуют – хотя и редко, эти случаи могут быть связаны с дополнительными de novo делециями гена SMN , не затрагивающими ген NAIP , или различиями в количестве копий SMN2 . [ нужна ссылка ]

Диагностика

[ редактировать ]

СМА диагностируется с помощью генетического тестирования , которое выявляет гомозиготную делецию гена SMN1 более чем в 95% случаев. [ 19 ] и сложная мутация SMN1 у остальных пациентов. Генетическое тестирование обычно проводится с использованием образца крови, а MLPA является одним из наиболее часто используемых методов генетического тестирования, поскольку он также позволяет установить количество копий гена SMN2 , что имеет клиническое значение. [ 19 ]

Симптоматически СМА может быть с определенной степенью достоверности диагностирована только у детей с острой формой, у которых заболевание проявляется прогрессирующим течением с парадоксальным дыханием , двусторонним снижением мышечного тонуса и отсутствием сухожильных рефлексов. [ нужна ссылка ]

Ранняя диагностика

[ редактировать ]

Ранняя диагностика СМА, на бессимптомной стадии заболевания, позволяет достаточно рано ввести этиотропную терапию, чтобы предотвратить проявление симптомов. [ нужна ссылка ]

Преимплантационное тестирование

[ редактировать ]

Преимплантационная генетическая диагностика может использоваться для скрининга эмбрионов , пораженных СМА, во время экстракорпорального оплодотворения . [ нужна ссылка ]

Пренатальное тестирование

[ редактировать ]

Пренатальное тестирование на СМА возможно посредством отбора проб ворсин хориона , бесклеточного анализа ДНК плода и других методов. [ нужна ссылка ]

Скрининг новорожденных

[ редактировать ]

Рутинный скрининг новорожденных на СМА становится все более распространенным явлением в развитых странах, учитывая наличие причинных методов лечения, которые наиболее эффективны на бессимптомной стадии заболевания. [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] В 2018 году скрининг новорожденных на СМА был добавлен в список рекомендуемых скрининговых тестов новорожденных в США. [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] и по состоянию на апрель 2020 года он был принят в 39 штатах США. [ 34 ] [ 35 ] По состоянию на февраль 2023 года скрининг СМА был включен в национальные программы скрининга новорожденных примерно в 15 странах, а пилотные проекты реализуются в других странах. [ 36 ]

Тестирование несущей

[ редактировать ]

Те, кто подвержен риску быть носителями делеции SMN1 и, следовательно, рискуют иметь потомство, пораженное СМА, могут пройти анализ на носительство с использованием образца крови или слюны. Американский колледж акушеров и гинекологов рекомендует всем людям, планирующим беременность, пройти тестирование на предмет того, являются ли они носителями. [ 37 ] Частота носительства СМА сравнима с другими заболеваниями, такими как талассемия, и в когорте пациентов из Северной Индии она составила 1 из 38. [ 38 ] Однако генетическое тестирование не сможет выявить всех людей, находящихся в группе риска, поскольку около 2% случаев вызваны мутациями de novo , а 5% нормальной популяции имеют две копии SMN1 на одной и той же хромосоме, что позволяет выявить носитель, имея одну хромосому с двумя копиями и вторую хромосому с нулем копий. Такая ситуация приведет к ложноотрицательному результату, поскольку статус носителя не будет правильно определен традиционным генетическим тестом. [ 39 ] [ 40 ]

Управление

[ редактировать ]

Лечение СМА варьируется в зависимости от тяжести и типа. При наиболее тяжелых формах (типы 0/1) наблюдается наибольшая мышечная слабость, требующая оперативного вмешательства. В то время как наименее тяжелая форма (тип 4/начало у взрослых), люди могут не обращаться за определенными аспектами помощи до более поздних (десятилетий) лет жизни. Хотя типы СМА и отдельные лица каждого типа могут различаться, поэтому и конкретные аспекты ухода за человеком могут различаться. [ нужна медицинская ссылка ]

Медикамент

[ редактировать ]

Нусинерсен (продаваемый как Спинраза) используется для лечения спинальной мышечной атрофии. [ 41 ] Это антисмысловой нуклеотид, который модифицирует альтернативный сплайсинг гена SMN2 . [ 41 ] Его вводят непосредственно в центральную нервную систему с помощью интратекальной инъекции . [ 41 ] [ 42 ] Нусинерсен продлевает выживаемость и улучшает двигательные функции у младенцев со СМА. [ 43 ] [ 44 ] Он был одобрен для использования в США в 2016 году и для использования в ЕС в 2017 году. [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ]

Onasemnogene abeparvovec (продаваемый как Zolgensma) представляет собой метод генной терапии используется самокомплементарный аденоассоциированный вирус типа 9 (scAAV-9) , в котором в качестве вектора для доставки трансгена SMN1 . [ 48 ] [ 49 ] Терапия была впервые одобрена в США в мае 2019 года в виде внутривенной формы для детей в возрасте до 24 месяцев. [ 50 ] [ 51 ] Затем последовало одобрение в Европейском Союзе, Японии и других странах, хотя часто с разными объемами одобрения. [ 52 ] [ 53 ]

Рисдиплам (продаваемый как Эврисди) представляет собой лекарство, принимаемое внутрь в жидкой форме. [ 54 ] [ 55 ] Это производное пиридазина , которое работает за счет увеличения количества функционального белка выживших мотонейронов, продуцируемого SMN2 геном , путем изменения его схемы сплайсинга . [ 56 ] [ 57 ] Целью рисдиплама является увеличение количества белка SMN, чтобы его было достаточно для поддержания тканей периферической нервной системы, которые обычно наиболее повреждаются СМА. [ 58 ] Рисдиплам был впервые одобрен для медицинского применения в США в августе 2020 года. [ 54 ] и с тех пор был одобрен более чем в 30 странах. [ нужна ссылка ]

Дыхание

[ редактировать ]

Дыхательная система является наиболее часто поражаемой системой, а осложнения являются основной причиной смерти при СМА типов 0/1 и 2. СМА типа 3 может иметь аналогичные респираторные проблемы, но встречается реже. [ 24 ] Осложнения возникают из-за ослабления межреберных мышц из-за отсутствия стимуляции со стороны нерва. Диафрагма поражается меньше, чем межреберные мышцы. [ 24 ] Будучи ослабленными, мышцы никогда полностью не восстанавливают прежнюю функциональную способность, необходимую для дыхания и кашля, а также других функций. Следовательно, дыхание становится более затрудненным и создает риск недостаточного получения кислорода/поверхностного дыхания и недостаточного выведения секрета из дыхательных путей. Эти проблемы чаще возникают во время сна, когда мышцы более расслаблены. Могут поражаться глотательные мышцы глотки, что приводит к аспирации в сочетании с плохим механизмом кашля, что увеличивает вероятность инфекции/ пневмонии . [ 59 ] Мобилизация и выведение секрета включают мануальную или механическую физиотерапию грудной клетки с постуральным дренажем, а также ручное или механическое устройство для облегчения кашля. Для облегчения дыхания неинвазивная вентиляция легких ( BiPAP часто используется трахеостомия ; ), а в более тяжелых случаях иногда может быть выполнена [ 60 ] оба метода вентиляции в одинаковой степени продлевают выживаемость, хотя трахеостомия предотвращает развитие речи. [ 61 ]

Питание

[ редактировать ]

Чем тяжелее тип СМА, тем больше вероятность возникновения проблем со здоровьем, связанных с питанием. Проблемы со здоровьем могут включать трудности с кормлением, открыванием челюсти, жеванием и глотанием. Лица с такими трудностями могут подвергаться повышенному риску избыточного или недостаточного питания, неспособности к развитию и слабости. Другие проблемы с питанием, особенно у людей, которые не ходят самостоятельно (более тяжелые типы СМА), включают недостаточное прохождение пищи через желудок, желудочный рефлюкс, запор, рвоту и вздутие живота. [ 62 ] [ нужна медицинская ссылка ] При этом при СМА I типа и людям с более тяжелым типом II может потребоваться использование зонда для кормления или гастростомы . [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ] Кроме того, метаболические нарушения, возникающие в результате СМА, ухудшают β-окисление жирных кислот в мышцах и могут привести к органической ацидемии и последующему повреждению мышц, особенно при голодании. [ 65 ] [ 66 ] Людям со СМА, особенно с более тяжелыми формами заболевания, предлагается снизить потребление жиров и избегать длительного голодания (т. е. есть чаще, чем здоровые люди). [ 67 ] а также выбирать более мягкую пищу, чтобы избежать аспирации. [ 59 ] Во время острого заболевания, особенно у детей, сначала могут возникнуть проблемы с питанием или усугубить существующую проблему (например, аспирация), а также вызвать другие проблемы со здоровьем, такие как нарушения электролита и сахара в крови. [ 68 ] [ нужна медицинская ссылка ]

Ортопедия

[ редактировать ]

Скелетные проблемы, связанные со слабостью мышц при СМА, включают тугие суставы с ограниченным диапазоном движений, вывихи бедра, деформацию позвоночника, остеопению, повышенный риск переломов и боли. [ 24 ] Слабые мышцы, которые обычно стабилизируют суставы, такие как позвоночник, приводят к развитию кифоза и/или сколиоза и контрактуры суставов. [ 24 ] Спондилодез иногда выполняют людям со СМА I/II по достижении ими возраста 8–10 лет, чтобы уменьшить давление деформированного позвоночника на легкие. Кроме того, для предотвращения осложнений могут быть важны неподвижность людей, поза и положение на устройствах для передвижения, а также диапазон двигательных упражнений и укрепление костей. [ 68 ] Людям со СМА также могут быть полезны различные формы физиотерапии и трудотерапии . [ нужна ссылка ]

Ортопедические устройства можно использовать для поддержки тела и облегчения ходьбы. Например, ортопедические стельки, такие как AFO (ортезы голеностопного сустава), используются для стабилизации стопы и улучшения походки, TLSO (грудно-пояснично-крестцовые ортезы) используются для стабилизации туловища. Вспомогательные технологии могут помочь в управлении движением и повседневной деятельностью и значительно повысить качество жизни. [ нужна ссылка ]

Другой

[ редактировать ]

Хотя сердце не является предметом регулярного беспокойства, было высказано предположение о связи между СМА и некоторыми заболеваниями сердца. [ 69 ] [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ]

Дети со СМА своим поведением не отличаются от населения в целом; их когнитивное развитие может быть немного быстрее, а некоторые аспекты их интеллекта выше среднего. [ 73 ] [ 74 ] [ 75 ] Несмотря на свою инвалидность, люди, страдающие СМА, сообщают о высокой степени удовлетворенности жизнью. [ 76 ]

Паллиативная помощь при СМА стандартизирована в Консенсусном заявлении по стандартам медицинской помощи при спинальной мышечной атрофии. [ 24 ] который был рекомендован для стандартного внедрения во всем мире. [ нужна ссылка ]

Прогноз

[ редактировать ]

При отсутствии фармакологического лечения состояние людей со СМА имеет тенденцию со временем ухудшаться. В последнее время выживаемость увеличилась у пациентов с тяжелой формой СМА при агрессивной и активной поддерживающей респираторной и нутритивной поддержке. [ 77 ]

Если не лечить, большинство детей с диагнозом СМА типа 0 и 1 не доживают до 4-летнего возраста, причем основной причиной смерти являются рецидивирующие респираторные проблемы. [ 78 ] При правильном уходе более легкие случаи СМА I типа (на долю которых приходится около 10% всех случаев СМА1) доживают до взрослого возраста. [ 79 ] Долгосрочная выживаемость при СМА I типа недостаточно доказана; однако по состоянию на 2007 год достижения в области респираторной поддержки, похоже, снизили смертность. [ 80 ]

При нелеченой СМА II типа течение заболевания прогрессирует медленнее, а продолжительность жизни меньше, чем у здорового населения. Смерть в возрасте до 20 лет является частым явлением, хотя многие люди со СМА доживают до того, чтобы стать родителями, бабушками и дедушками. СМА типа III имеет нормальную или почти нормальную продолжительность жизни при соблюдении стандартов лечения. Тип IV, СМА с началом у взрослых, обычно означает только нарушение подвижности и не влияет на продолжительность жизни. [ нужна ссылка ]

Направления исследований

[ редактировать ]

Поскольку основная генетическая причина СМА была выявлена ​​в 1995 году, [ 22 ] Было предложено и исследовано несколько терапевтических подходов, которые в первую очередь направлены на повышение доступности белка SMN в мотонейронах. [ 81 ] Основными направлениями исследований были следующие:

SMN1 Замена гена

[ редактировать ]

Генная терапия при СМА направлена ​​на восстановление функции гена SMN1 путем вставки специально созданной нуклеотидной последовательности ( SMN1 трансгена ) в ядро ​​клетки с использованием вирусного вектора . Этот подход был использован в первой одобренной генной терапии СМА, scAAV лечении на основе -9, онасемногене абепарвовек . [ 82 ]

SMN2 Альтернативная модуляция сплайсинга

[ редактировать ]

Этот подход направлен на модификацию альтернативного сплайсинга гена SMN2 , чтобы заставить его кодировать более высокий процент полноразмерного белка SMN. Иногда это также называют генной конверсией, поскольку при этом пытаются функционально преобразовать ген SMN2 в SMN1 ген . Это терапевтический механизм одобренных препаратов нусинерсен и рисдиплам . [ нужна ссылка ]

Бранаплам — еще один модулятор сплайсинга SMN2 , достигший клинической стадии разработки. [ 83 ]

Исторически это направление исследований исследовало и другие молекулы. RG3039, также известный как хиназолин495, представлял собой запатентованное производное хиназолина, разработанное Repligen и лицензированное Pfizer в марте 2014 года, производство которого было прекращено вскоре после завершения только фазы I испытаний. PTK-SMA1 был запатентованным модулятором сплайсинга малых молекул группы тетрациклинов , разработанным Paratek Pharmaceuticals и собиравшимся войти в клиническую разработку в 2013 году, чего, однако, так и не произошло из-за сокращения штата Paratek в то время. RG7800, разработанный Hoffmann-La Roche, представлял собой молекулу, родственную рисдипламу, которая прошла фазу I испытаний, но была прекращена из-за токсичности для животных. [ 84 ] Ранние исследования также включали ортованадат натрия. [ 85 ] и акларубицин . [ 86 ]

Антисмысловые олигонуклеотиды морфолино -типа с той же клеточной мишенью, что и нузинерсен, остаются предметом исследований в лечении СМА и других моногенных заболеваний, в том числе в Университетском колледже Лондона. [ 87 ] и в Оксфордском университете . [ 88 ]

SMN2 Активация гена

[ редактировать ]

Этот подход направлен на увеличение экспрессии (активности) гена SMN2 , тем самым увеличивая количество доступного полноразмерного белка SMN.

  • Пероральный сальбутамол (альбутерол), популярное лекарство от астмы , продемонстрировал терапевтический потенциал при СМА как in vitro, так и при лечении СМА. [ 89 ] и в трех небольших клинических исследованиях с участием пациентов со СМА 2 и 3 типа. [ 90 ] [ 91 ] [ 92 ] помимо предоставления преимуществ для органов дыхания.

Несколько соединений первоначально показали многообещающие результаты, но не смогли продемонстрировать эффективность в клинических испытаниях. Бутираты ( бутират натрия и фенилбутират натрия ) показали некоторые многообещающие результаты в in vitro . исследованиях [ 93 ] [ 94 ] [ 95 ] но клинические испытания на людях с симптомами не подтвердили их эффективность. [ 96 ] Еще одно клиническое исследование на младенцах с предсимптомными типами 1–2 было завершено в 2015 году, но результаты не были опубликованы. [ 97 ]

  • Вальпроевая кислота (VPA) использовалась при СМА на экспериментальной основе в 1990-х и 2000-х годах, поскольку исследования in vitro показали ее умеренную эффективность. [ 98 ] [ 99 ] Однако в ходе крупных клинических испытаний он не продемонстрировал никакой эффективности в достижимых концентрациях. [ 100 ] [ 101 ] [ 102 ] Также было высказано предположение, что он может быть эффективен у некоторых людей со СМА, но его действие может подавляться транслоказой жирных кислот . у других [ 103 ] Другие утверждают, что это может фактически усугубить симптомы СМА. [ 104 ] В настоящее время он не используется из-за риска серьезных побочных эффектов, связанных с длительным применением. Метаанализ 2019 года показал, что VPA может принести пользу даже без улучшения функционального показателя. [ 105 ]
  • Гидроксикарбамид (гидроксимочевина) оказался эффективным на мышиных моделях. [ 106 ] и впоследствии коммерчески исследован компанией Novo Nordisk , Дания, но в последующих клинических испытаниях не продемонстрировал никакого влияния на людей со СМА. [ 107 ]

Соединения, которые увеличили SMN2 активность in vitro , но не дошли до клинической стадии, включают гормон роста , различные ингибиторы деацетилазы гистонов , [ 108 ] бензамид М344, [ 109 ] гидроксамовые кислоты (CBHA, SBHA, энтиностат , панобиностат , [ 110 ] трихостатин А , [ 111 ] [ 112 ] вориностат [ 113 ] ), пролактин [ 114 ] а также природные полифенольные соединения, такие как ресвератрол и куркумин . [ 115 ] [ 116 ] Целекоксиб , активатор пути p38 , иногда используется людьми со СМА не по назначению, на основании одного исследования на животных. [ 117 ] но такое использование не подтверждено исследованиями на клинической стадии.

стабилизация SMN

[ редактировать ]

Стабилизация SMN направлена ​​на стабилизацию белка SMNΔ7, короткоживущего дефектного белка, кодируемого геном SMN2 , чтобы он был способен поддерживать нейрональные клетки. [ 118 ]

Ни одно соединение не было доведено до клинической стадии. В двух исследованиях аминогликозиды продемонстрировали способность увеличивать доступность белка SMN. [ 119 ] [ 120 ] Индопрофен показал некоторые перспективы in vitro . [ 121 ]

Нейропротекция

[ редактировать ]

Нейропротекторные препараты направлены на обеспечение выживания мотонейронов даже при низких уровнях белка SMN.

  • Олесоксим — запатентованное нейропротекторное соединение, разработанное французской компанией Trophos , позже приобретенной Hoffmann-La Roche , которое показало стабилизирующий эффект в клиническом исследовании II фазы с участием людей со СМА 2 и 3 типов. Его разработка была прекращена в 2018 году в связи с конкуренция со стороны нусинерсена и неутешительные данные открытого расширенного исследования. [ 122 ]

Из клинически изученных соединений, которые не показали эффективности, тиреотропин-рилизинг-гормон (ТРГ) показал некоторые многообещающие результаты в открытом неконтролируемом клиническом исследовании. [ 123 ] [ 124 ] [ 125 ] но не оказался эффективным в последующем двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. [ 126 ] Рилузол , препарат, имеющий ограниченную клиническую пользу при боковом амиотрофическом склерозе , было предложено аналогичным образом протестировать при СМА; [ 127 ] [ 128 ] однако исследование 2008–2010 годов по СМА типов 2 и 3 [ 129 ] было прекращено досрочно из-за отсутствия удовлетворительных результатов. [ 130 ] Другие соединения, продемонстрировавшие некоторый нейропротекторный эффект в исследованиях in vitro , но так и не перешедшие в исследования in vivo , включают β-лактамные антибиотики (например, цефтриаксон ). [ 131 ] [ 132 ] и фоллистатин . [ 133 ]

Восстановление мышц

[ редактировать ]

Этот подход направлен на противодействие эффекту СМА, воздействуя на мышечную ткань, а не на нейроны.

  • Релдесемтив (CK-2127107, CK-107) — активатор скелетных тропонинов , разработанный компанией Cytokinetics в сотрудничестве с компанией Astellas . Целью препарата является повышение мышечной реактивности, несмотря на снижение передачи нервных сигналов. Молекула показала некоторый успех во второй фазе клинических испытаний на подростках и взрослых со СМА типов 2, 3 и 4. [ 134 ]
  • Апитегромаб (SRK-015) представляет собой моноклональное антитело , которое блокирует активацию белка миостатина скелетных мышц , тем самым способствуя росту мышечной ткани. По состоянию на 2021 год эта молекула показала успех в качестве экспериментального дополнительного лечения у детей и взрослых пациентов, получавших нусинерсен. [ 135 ]
  • GYM329 (RO7204239), разработанный Hoffman-La Roche, действует аналогично апитегромабу, блокируя активацию миостатина. По состоянию на 2022 год он находится на стадии клинической разработки у немобильных детей со СМА в возрасте 2–10 лет в сочетании с рисдипламом. [ 136 ]

Стволовые клетки

[ редактировать ]

Хотя стволовые клетки никогда не являются частью какой-либо признанной терапии СМА, ряд частных компаний, обычно расположенных в странах со слабым нормативным надзором, пользуются шумихой в средствах массовой информации и предлагают инъекции стволовых клеток на рынке как «лекарство» от широкого спектра заболеваний. , включая СМА. Медицинский консенсус заключается в том, что такие процедуры не приносят клинической пользы, но несут значительный риск, поэтому людям со СМА их не рекомендуется. [ 137 ] [ 138 ] В 2013–2014 годах небольшое количество детей со СМА1 в Италии получили по решению суда инъекции стволовых клеток после мошенничества со Stamina , но сообщалось, что лечение не дало никакого эффекта. [ 139 ] [ 140 ]

Реестры

[ редактировать ]

Люди со СМА в Европейском Союзе могут участвовать в клинических исследованиях, внося свои данные в реестры, управляемые TREAT-NMD . [ 141 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Спинальная мышечная атрофия» . Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS . Проверено 27 мая 2019 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я «Спинальная мышечная атрофия» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 27 мая 2019 г.
  3. ^ «Спинальная мышечная атрофия» . nhs.uk. ​23 октября 2017 г. Проверено 24 октября 2020 г.
  4. ^ Перейти обратно: а б «Спинальная мышечная атрофия: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Проверено 24 октября 2020 г.
  5. ^ «Спинальная мышечная атрофия (СМА) | Бостонская детская больница» . www.childrenshospital.org . Проверено 25 октября 2020 г.
  6. ^ «FDA одобрило инновационную генную терапию для лечения педиатрических пациентов со спинальной мышечной атрофией, редким заболеванием и ведущей генетической причиной детской смертности» . FDA . 24 мая 2019 года . Проверено 27 мая 2019 г.
  7. ^ «Информационный бюллетень о спинальной мышечной атрофии | Национальный институт неврологических расстройств и инсульта» . НИНДС . Проверено 27 мая 2019 г.
  8. ^ Перейти обратно: а б с д и «Спинальная мышечная атрофия» . Домашний справочник по генетике . Проверено 27 мая 2019 г.
  9. ^ «Спинальная мышечная атрофия – состояния | Детский национальный журнал» . Childrensnational.org . Проверено 25 октября 2020 г.
  10. ^ Перейти обратно: а б с Прайор, Томас В.; Лич, Меган Э.; Финангер, Эрика (1993), Адам, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Спинальная мышечная атрофия» , GeneReviews® , Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID   20301526 , получено 25 октября 2020 г.
  11. ^ Верхарт, Ингрид ЕС; Робертсон, Агата; Лири, Ребекка; МакМакен, Грейс; Кениг, Кирстен; Киршнер, Янбернд; Джонс, Синтия С.; Кук, Сюзанна Ф.; Лохмюллер, Ханнс (июль 2017 г.). «Подход с использованием нескольких источников для определения заболеваемости СМА и готовности населения к исследованиям» . Журнал неврологии . 264 (7): 1465–1473. дои : 10.1007/s00415-017-8549-1 . ISSN   0340-5354 . ПМК   5502065 . ПМИД   28634652 .
  12. ^ US9879007B2 , Ци, Хунъянь; Чхве, Сунгю и Дакка, Амаль и др., «Соединения для лечения спинальной мышечной атрофии», выпущено 30 января 2018 г.  
  13. ^ Перейти обратно: а б с д Дубовиц, Виктор (2009). «Беседка в истории спинальной мышечной атрофии» . Нервно-мышечные расстройства . 19 (1): 69–73. дои : 10.1016/j.nmd.2008.10.004 . ПМИД   18951794 . S2CID   37576912 .
  14. ^ Мейн М., Кайрон Х., Меркури Э., Мунтони Ф. (2003). «Функциональная моторная шкала Хаммерсмита для детей со спинальной мышечной атрофией: шкала для проверки способностей и мониторинга прогресса у детей с ограниченной способностью передвигаться». Европейский журнал детской неврологии . 7 (4): 155–9. дои : 10.1016/S1090-3798(03)00060-6 . ПМИД   12865054 .
  15. ^ Кросселл К.Дж., Мачульски Дж.А., Кроуфорд Т.О., Скотт С., Свобода К.Дж. (июль 2006 г.). «Модифицированная функциональная моторная шкала Хаммерсмита для использования в многоцентровых исследованиях спинальной мышечной атрофии» . Нервно-мышечные расстройства . 16 (7): 417–26. дои : 10.1016/j.nmd.2006.03.015 . ПМК   3260054 . ПМИД   16750368 .
  16. ^ О'Хаген Дж.М., Гланцман А.М., Макдермотт М.П., ​​Райан П.А., Фликингер Дж., Куигли Дж., Райли С., Сэнборн Э., Ирвин С., Мартенс В.Б., Аннис С., Тавил Р., Оскуи М., Даррас Б.Т., Финкель Р.С., Де Виво Д.С. (октябрь 2007 г.). «Расширенная версия функциональной моторной шкалы Хаммерсмита для пациентов со СМА II и III». Нервно-мышечные расстройства . 17 (9–10): 693–7. дои : 10.1016/j.nmd.2007.05.009 . ПМИД   17658255 . S2CID   10365924 .
  17. ^ Гланцман А.М., О'Хаген Дж.М., Макдермотт М.П., ​​Мартенс В.Б., Фликингер Дж., Райли С., Куигли Дж., Монтес Дж., Данауэй С., Денг Л., Чунг В.К., Тавил Р., Даррас Б.Т., Де Виво Д.С., Кауфманн П., Финкель Р.С. и др. (Сеть педиатрических нервно-мышечных клинических исследований спинальной мышечной атрофии (PNCR)) (декабрь 2011 г.). «Валидация расширенной функционально-моторной шкалы Хаммерсмита при спинальной мышечной атрофии типа II и III». Журнал детской неврологии . 26 (12): 1499–507. дои : 10.1177/0883073811420294 . ПМИД   21940700 . S2CID   206549483 .
  18. ^ Мангарадж, Сваямсидха; Сети, Ганешвар (2014). «Синдром Хоффмана – редкий аспект гипотиреоидной миопатии» . Журнал нейронаук в сельской практике . 5 (4): 447–448. дои : 10.4103/0976-3147.140025 . ISSN   0976-3147 . ПМЦ   4173264 . ПМИД   25288869 .
  19. ^ Перейти обратно: а б с Оскуи М., Даррас Б.Т., DeVivo DC (2017). «Глава 1». В Самнер CJ, Паушкин С, Ко CP (ред.). Спинальная мышечная атрофия: механизмы заболевания . Эльзевир. ISBN  978-0-12-803685-3 .
  20. ^ Бжустович Л.М., Ленер Т., Кастилья Л.Х., Пенчасзаде Г.К., Вильгельмсен К.К., Дэниелс Р., Дэвис К.Э., Лепперт М., Цитер Ф., Вуд Д. (апрель 1990 г.). «Генетическое картирование хронической спинальной мышечной атрофии, возникшей в детстве, хромосомы 5q11.2–13.3». Природа . 344 (6266): 540–1. Бибкод : 1990Natur.344..540B . дои : 10.1038/344540a0 . ПМИД   2320125 . S2CID   4259327 .
  21. ^ «Спинальная мышечная атрофия» . Домашний справочник по генетике . Проверено 15 мая 2019 г.
  22. ^ Перейти обратно: а б Лефевр С., Бюрглен Л., Ребулле С., Клермон О., Бурле П., Виолле Л., Бенишу Б., Крюо К., Мийлассо П., Зевиани М. (январь 1995 г.). «Идентификация и характеристика гена, определяющего спинальную мышечную атрофию» . Клетка . 80 (1): 155–65. дои : 10.1016/0092-8674(95)90460-3 . ПМИД   7813012 . S2CID   14291056 .
  23. ^ Пассини М.А., Бу Дж., Ричардс А.М., Киннеком С., Сарди С.П., Станек Л.М., Хуа Ю., Риго Ф., Мэтсон Дж., Хунг Г., Кэй Э.М., Шихабуддин Л.С., Крайнер А.Р., Беннетт К.Ф., Ченг Ш.Х. (март 2011 г.). «Антисмысловые олигонуклеотиды, доставленные в ЦНС мышей, облегчают симптомы тяжелой спинальной мышечной атрофии» . Наука трансляционной медицины . 3 (72): 72ра18. doi : 10.1126/scitranslmed.3001777 . ПМК   3140425 . ПМИД   21368223 .
  24. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Ван Ч., Финкель Р.С., Бертини Э.С., Шрот М., Саймондс А., Вонг Б., Алоизиус А., Моррисон Л., Мейн М., Кроуфорд Т.О., Трела А. (август 2007 г.). «Заявление о консенсусе по стандартам лечения спинальной мышечной атрофии». Журнал детской неврологии . 22 (8): 1027–49. дои : 10.1177/0883073807305788 . ПМИД   17761659 . S2CID   6478040 .
  25. ^ Енджейовска М, Милевски М, Зимовски Дж, Борковска Дж, Костера-Прушчик А, Сильска Д, Юрек М, Хаусманова-Петрусевич I (2009). «Фенотипические модификаторы спинальной мышечной атрофии: количество копий гена SMN2, делеция гена NAIP и, возможно, пол влияют на течение заболевания» . Акта Биохимика Полоника . 56 (1): 103–8. дои : 10.18388/abp.2009_2521 . ПМИД   19287802 .
  26. ^ Су Ю.Н., Хунг CC, Линь С.Ю., Чен Ф.Ю., Черн Дж.П., Цай С., Чанг Т.С., Ян CC, Ли Х., Хо Х.Н., Ли К.Н. (февраль 2011 г.). Шрийвер I (ред.). «Скрининг носительства спинальной мышечной атрофии (СМА) у 107 611 беременных женщин в период 2005–2009 годов: проспективное популяционное когортное исследование» . ПЛОС ОДИН . 6 (2): e17067. Бибкод : 2011PLoSO...617067S . дои : 10.1371/journal.pone.0017067 . ПМК   3045421 . ПМИД   21364876 .
  27. ^ Шугарман Э.А., Наган Н., Чжу Х., Акмаев В.Р., Чжоу З., Рольфс Э.М., Флинн К., Хендриксон Б.С., Шолл Т., Сирко-Осадса Д.А., Аллитто Б.А. (январь 2012 г.). «Панэтнический скрининг носителей и пренатальная диагностика спинальной мышечной атрофии: клинико-лабораторный анализ> 72 400 образцов» . Европейский журнал генетики человека . 20 (1): 27–32. дои : 10.1038/ejhg.2011.134 . ПМЦ   3234503 . ПМИД   21811307 .
  28. ^ Серра-Юэ К., Тиццано Э.Ф. (декабрь 2019 г.). «Перспективы генетического консультирования по поводу спинальной мышечной атрофии в новую терапевтическую эпоху: раннее предсимптоматическое вмешательство и тестирование у несовершеннолетних» . Европейский журнал генетики человека . 27 (12): 1774–1782. дои : 10.1038/s41431-019-0415-4 . ПМК   6871529 . ПМИД   31053787 .
  29. ^ Гласкок Дж., Сэмпсон Дж., Хайдет-Филлипс А., Коннолли А., Даррас Б., Дэй Дж. и др. (29 мая 2018 г.). «Алгоритм лечения детей с диагнозом спинальная мышечная атрофия посредством скрининга новорожденных» . Журнал нервно-мышечных заболеваний . 5 (2): 145–158. дои : 10.3233/JND-180304 . ПМК   6004919 . ПМИД   29614695 .
  30. ^ Дангулофф Т., Бергес А., Тиццано Э.Ф., Серве Л. (январь 2020 г.). «244-й международный семинар ENMC: Скрининг новорожденных на спинальную мышечную атрофию, 10–12 мая 2019 г., Хофдорп, Нидерланды» (PDF) . Нервно-мышечные расстройства . 30 (1): 93–103. дои : 10.1016/j.nmd.2019.11.002 . hdl : 2268/242772 . ПМИД   31882184 .
  31. ^ Лопес Х.М. (16 июля 2018 г.). «СМА добавлена ​​в список рекомендуемых обследований на предмет заболеваний, связанных с…» Новости СМА сегодня . Проверено 4 мая 2020 г.
  32. ^ Стивенсон К. (5 июля 2018 г.). «СМА добавлена ​​в Национальный список заболеваний, подлежащих скринингу при рождении» . Ассоциация мышечной дистрофии . Проверено 4 мая 2020 г.
  33. ^ «Рекомендуемая единая комиссия по проверке» . Официальный веб-сайт Управления ресурсов и услуг здравоохранения США . 3 июля 2017 года . Проверено 4 мая 2020 г.
  34. ^ МакКолл С. «Обследование новорожденных на спинальную мышечную атрофию» . Вылечить СМА . Проверено 4 мая 2020 г.
  35. ^ Крашевски Дж.Н., Кей Д.М., Стивенс К.Ф., Коваль С., Хазер Б., Ортис В. и др. (июнь 2018 г.). «Пилотное исследование популяционного скрининга новорожденных на спинальную мышечную атрофию в штате Нью-Йорк» . Генетика в медицине . 20 (6): 608–613. дои : 10.1038/gim.2017.152 . ПМИД   29758563 .
  36. ^ «Альянс по скринингу новорожденных со СМА – СМА: тестирование при рождении, спасение жизни» . Проверено 5 февраля 2023 г.
  37. ^ «Скрининг носительства в эпоху геномной медицины – ACOG» . www.acog.org . Проверено 24 февраля 2017 г.
  38. ^ Нилай, М., Мойрантем, А., Саксена, Д., Мандал, К., Фадке, С.Р. (октябрь 2020 г.). «Частота носительства спинальной мышечной атрофии, связанной с SMN1, у населения Северной Индии: необходимость в программе популяционного скрининга». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 185 (1): 274–277. дои : 10.1002/ajmg.a.61918 . ПМИД   33051992 . S2CID   222353383 .
  39. ^ Предыдущий TW (ноябрь 2008 г.). «Скрининг носительства спинальной мышечной атрофии» . Генетика в медицине . 10 (11): 840–2. дои : 10.1097/GIM.0b013e318188d069 . ПМК   3110347 . ПМИД   18941424 .
  40. ^ Ар Рохма М., Авано Х., Авая Т., Харахап Н.И., Морисада Н., Буике Ю., Сайто Т., Кубо Ю., Сайто К., Лай П.С., Мориока И., Иидзима К., Нисио Х., Синохара М. (ноябрь 2017 г.). «Носители спинальной мышечной атрофии с двумя копиями SMN1». Мозг и развитие . 39 (10): 851–860. дои : 10.1016/j.braindev.2017.06.002 . ПМИД   28676237 . S2CID   26504674 .
  41. ^ Перейти обратно: а б с «Спинраза-нусинерсен для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 30 июня 2020 г. Проверено 8 августа 2020 г.
  42. ^ Грант C (27 декабря 2016 г.). «Неожиданное одобрение препарата — праздничный подарок для Biogen» . Уолл Стрит Джорнал . ISSN   0099-9660 . Проверено 27 декабря 2016 г.
  43. ^ Финкель Р.С., Меркури Э., Даррас Б.Т., Коннолли А.М., Кунц Н.Л., Киршнер Дж. и др. (ноябрь 2017 г.). «Нусинерсен против фиктивного контроля при спинальной мышечной атрофии с инфантильным началом» . Медицинский журнал Новой Англии . 377 (18): 1723–32. дои : 10.1056/NEJMoa1702752 . ПМИД   29091570 . S2CID   4771819 .
  44. ^ Вадман, Ренске И.; ван дер Пол, В. Людо; Босбум, Венди МДж; Ассельман, Фэй-Линн; ван ден Берг, Леонард Х.; Яннакконе, Сьюзен Т.; Вранкен, Александр Фье (1 июня 2020 г.). «Медикаментозное лечение спинальной мышечной атрофии II и III типов» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD006282. дои : 10.1002/14651858.CD006282.pub5 . ISSN   1469-493X . ПМК   6995983 . ПМИД   32006461 .
  45. ^ «Спинраза (нусинерсен) для инъекций» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 18 января 2017 года . Проверено 8 августа 2020 г.
  46. ^ «Спинраза ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 8 августа 2020 г.
  47. ^ «Спинраза (Нусинерсен) одобрена в Европейском Союзе в качестве первого средства лечения спинальной мышечной атрофии» . Агентство Франс-Пресс (AFP). 1 июня 2017 года . Проверено 1 июня 2017 г.
  48. ^ «Золгенсма 2 х 1013 векторных геномов/мл раствор для инфузий» . www.medicines.org.uk . Проверено 8 августа 2020 г.
  49. ^ «Набор Zolgensmaonasemnogene abeparvovec-xioi» . ДейлиМед . 24 мая 2019 года . Проверено 8 августа 2020 г.
  50. ^ «FDA одобрило инновационную генную терапию для лечения педиатрических пациентов со спинальной мышечной атрофией, редким заболеванием и ведущей генетической причиной детской смертности» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 24 мая 2019 года . Проверено 27 мая 2019 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  51. ^ «Золгенсма» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 мая 2019 года . Проверено 8 августа 2020 г.
  52. ^ «Золгенсма ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 24 марта 2020 г. Проверено 8 августа 2020 г.
  53. ^ «Новартис получает одобрение Министерства здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии на Zolgensma, единственную генную терапию для пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА)» . Новартис (Пресс-релиз) . Проверено 8 августа 2020 г.
  54. ^ Перейти обратно: а б «FDA одобрило пероральное лечение спинальной мышечной атрофии» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 7 августа 2020 г. Проверено 7 августа 2020 г.
  55. ^ «Эврисди (рисдиплам) для приготовления раствора для приема внутрь» (PDF) . Генентек . Проверено 8 августа 2020 г.
  56. ^ Мария Жоао Алмейда (8 сентября 2016 г.). «РГ7916» . Услуги бионовостей . Проверено 8 октября 2017 г.
  57. ^ Чжао X, Фэн Z, Лин К.К., Моллин А., Шиди Дж., Йе С. и др. (май 2016 г.). «Фармакокинетика, фармакодинамика и эффективность низкомолекулярного модификатора сплайсинга SMN2 на мышиных моделях спинальной мышечной атрофии» . Молекулярная генетика человека . 25 (10): 1885–1899. дои : 10.1093/hmg/ddw062 . ПМК   5062580 . ПМИД   26931466 .
  58. ^ Чжу, Сяоин (15 июня 2021 г.). «Сравнение Нусинерсена и Эврисди в лечении спинальной мышечной атрофии» . Веб-конференции E3S . 2-я Международная научная конференция по энергосбережению, охране окружающей среды и энергетике (ICEPE 2021). 271 (2021): 03035. Бибкод : 2021E3SWC.27103035Z . doi : 10.1051/e3sconf/202127103035 . S2CID   236740376 . Проверено 11 декабря 2023 г.
  59. ^ Перейти обратно: а б Бодамер О. (ноябрь 2017 г.). «Спинальная мышечная атрофия» . uptodate.com . Проверено 1 декабря 2017 г.
  60. ^ Бах-младший, Ниранджан В., Уивер Б. (апрель 2000 г.). «Спинальная мышечная атрофия типа 1: неинвазивный подход к лечению респираторных заболеваний». Грудь . 117 (4): 1100–5. дои : 10.1378/сундук.117.4.1100 . ПМИД   10767247 .
  61. ^ Бах-младший, Сальтштейн К., Синки Д., Уивер Б., Комарофф Э. (май 2007 г.). «Долгосрочная выживаемость при болезни Верднига-Гоффмана». Американский журнал физической медицины и реабилитации . 86 (5): 339–45, викторина 346–8, 379. doi : 10.1097/PHM.0b013e31804a8505 . ПМИД   17449977 . S2CID   9942245 .
  62. ^ Перейти обратно: а б Мессина С., Пане М., Де Роуз П., Васта I, Сорлети Д., Алоизиус А., Шиарра Ф., Манджола Ф., Кинали М., Бертини Э., Меркури Э. (май 2008 г.). «Проблемы питания и недостаточность питания при спинальной мышечной атрофии II типа». Нервно-мышечные расстройства . 18 (5): 389–93. дои : 10.1016/j.nmd.2008.02.008 . ПМИД   18420410 . S2CID   23302291 .
  63. ^ Чен Ю.С., Ши Х.Х., Чен Т.Х., Куо Ч., Чон Ю.Дж. (март 2012 г.). «Распространенность и факторы риска затруднений при кормлении и глотании при спинальной мышечной атрофии II и III типов». Журнал педиатрии . 160 (3): 447–451.e1. дои : 10.1016/j.jpeds.2011.08.016 . ПМИД   21924737 .
  64. ^ Тилтон А.Х., Миллер, доктор медицинских наук, Хошу В. (июнь 1998 г.). «Питание и глотание у детей с нервно-мышечными заболеваниями». Семинары по детской неврологии . 5 (2): 106–15. дои : 10.1016/S1071-9091(98)80026-0 . ПМИД   9661244 .
  65. ^ Тейн И., Слоан А.Э., Доннер Э.Дж., Лехотай, округ Колумбия, Миллингтон Д.С., Келли Р.И. (январь 1995 г.). «Нарушения окисления жирных кислот при спинальной мышечной атрофии, начавшейся в детстве: первичный или вторичный дефект?». Детская неврология . 12 (1): 21–30. дои : 10.1016/0887-8994(94)00100-G . ПМИД   7748356 .
  66. ^ Кроуфорд Т.О., Сладки Дж.Т., Хурко О., Беснер-Джонстон А., Келли Р.И. (март 1999 г.). «Аномальный метаболизм жирных кислот при спинальной мышечной атрофии у детей». Анналы неврологии . 45 (3): 337–43. doi : 10.1002/1531-8249(199903)45:3<337::AID-ANA9>3.0.CO;2-U . ПМИД   10072048 . S2CID   23808651 .
  67. ^ Лейтон С. (2003). «Проблемы питания, связанные со спинальной мышечной атрофией». Питание и диетология . 60 (2): 92–96.
  68. ^ Перейти обратно: а б Апкон С (лето 2017). «СЕРИЯ SMA CARE – Опорно-двигательная система» (PDF) . www.curesma.org . Архивировано из оригинала (PDF) 19 февраля 2018 года . Проверено 7 декабря 2017 г.
  69. ^ Рудник-Шёнеборн С., Хеллер Р., Берг С., Бетцлер С., Гримм Т., Эггерманн Т., Эггерманн К., Вирт Р., Вирт Б., Зеррес К. (октябрь 2008 г.). «Врожденный порок сердца является признаком тяжелой детской спинальной мышечной атрофии». Журнал медицинской генетики . 45 (10): 635–8. дои : 10.1136/jmg.2008.057950 . ПМИД   18662980 . S2CID   7170069 .
  70. ^ Хейер ЧР, Сатта Р., Лутц С., ДиДонато С.Дж. (октябрь 2010 г.). «Аритмия и пороки сердца являются особенностью мышей, моделирующих спинальную мышечную атрофию» . Молекулярная генетика человека . 19 (20): 3906–18. дои : 10.1093/hmg/ddq330 . ПМК   2947406 . ПМИД   20693262 .
  71. ^ Шабаби М., Хабиби Дж., Ян Х.Т., Вейл С.М., Сьюэлл В.А., Лорсон К.Л. (октябрь 2010 г.). «Пороки сердца способствуют патологии моделей спинальной мышечной атрофии» . Молекулярная генетика человека . 19 (20): 4059–71. дои : 10.1093/hmg/ddq329 . ПМИД   20696672 .
  72. ^ Беван А.К., Хатчинсон К.Р., Фауст К.Д., Браун Л., Макговерн В.Л., Шмельцер Л., Уорд Дж.Г., Петрушка Дж.К., Лучези П.А., Бергес А.Х., Каспар Б.К. (октябрь 2010 г.). «Ранняя сердечная недостаточность в модели спинальной мышечной атрофии SMNDelta7 и коррекция постнатальной доставкой scAAV9-SMN» . Молекулярная генетика человека . 19 (20): 3895–905. дои : 10.1093/hmg/ddq300 . ПМЦ   2947399 . ПМИД   20639395 .
  73. ^ фон Гонтард А., Зеррес К., Бакес М., Лауферсвайлер-Пласс С., Вендланд С., Мельчерс П., Лемкуль Г., Рудник-Шёнеборн С. (февраль 2002 г.). «Интеллект и когнитивные функции у детей и подростков со спинальной мышечной атрофией». Нервно-мышечные расстройства . 12 (2): 130–6. дои : 10.1016/S0960-8966(01)00274-7 . ПМИД   11738354 . S2CID   46694209 .
  74. ^ Биллард С., Жилле П., Синьоре Ж.Л., Уико Э., Бертран П., Фардо М., Бартез-Карпентье М.А., Сантини Дж.Дж. (1992). «Когнитивные функции при мышечной дистрофии Дюшенна: переоценка и сравнение со спинальной мышечной атрофией». Нервно-мышечные расстройства . 2 (5–6): 371–8. дои : 10.1016/S0960-8966(06)80008-8 . ПМИД   1300185 . S2CID   22211725 .
  75. ^ Лауферсвайлер-Пласс С., Рудник-Шёнеборн С., Зеррес К., Бакес М., Лемкуль Г., фон Гонтард А. (январь 2003 г.). «Поведенческие проблемы у детей и подростков со спинальной мышечной атрофией и их братьев и сестер». Медицина развития и детская неврология . 45 (1): 44–9. дои : 10.1017/S0012162203000082 . ПМИД   12549754 .
  76. ^ де Оливейра CM, Араужо AP (январь 2011 г.). «Качество жизни по самооценке не коррелирует с функциональным статусом у детей и подростков со спинальной мышечной атрофией». Европейский журнал детской неврологии . 15 (1): 36–9. дои : 10.1016/j.ejpn.2010.07.003 . ПМИД   20800519 .
  77. ^ Даррас Б., Финкель Р. (2017). Спинальная мышечная атрофия . Великобритания, США: Elsevier. п. 417. ИСБН  978-0-12-803685-3 .
  78. ^ Юань Н., Ван Ч., Трела А., Альбанезе, Коннектикут (июнь 2007 г.). «Лапароскопическая фундопликация по Ниссену во время установки гастростомической трубки и неинвазивной вентиляции может улучшить выживаемость при спинальной мышечной атрофии I и тяжелой степени II». Журнал детской неврологии . 22 (6): 727–31. дои : 10.1177/0883073807304009 . ПМИД   17641258 . S2CID   38799022 .
  79. ^ Бах-младший (май 2007 г.). «Медицинские аспекты долгосрочного выживания при болезни Верднига-Гоффмана». Американский журнал физической медицины и реабилитации . 86 (5): 349–55. дои : 10.1097/PHM.0b013e31804b1d66 . ПМИД   17449979 . S2CID   39989993 .
  80. ^ Оскуи М., Леви Г., Гарланд С.Дж., Грей Дж.М., О'Хаген Дж., Де Виво Д.С., Кауфманн П. (ноябрь 2007 г.). «Изменяющаяся естественная история спинальной мышечной атрофии 1 типа». Неврология . 69 (20): 1931–6. дои : 10.1212/01.wnl.0000290830.40544.b9 . ПМИД   17998484 . S2CID   7528894 .
  81. ^ д'Идевалле С., Самнер С.Дж. (апрель 2015 г.). «Терапия спинальной мышечной атрофии: где мы находимся?» . Нейротерапия . 12 (2): 303–16. дои : 10.1007/s13311-015-0337-y . ПМК   4404440 . ПМИД   25631888 .
  82. ^ «Генная терапия Novartis за 2,1 миллиона долларов станет самым дорогим препаратом в мире» . Хранитель . Рейтер. 25 мая 2019 г. ISSN   0261-3077 .
  83. ^ «Новартис публикует обновленную информацию о клинических испытаниях LMI070 (Бранаплам)» . Лечение СМА. Архивировано из оригинала 25 ноября 2017 года . Проверено 7 октября 2017 г.
  84. ^ Клецль, Хайдемари; Марке, Энн; Гюнтер, Андреас; Тан, Вакана; Хойбергер, Жюль; Гроеневельд, Герт Ян; Биркгоф, Виллем; Меркури, Эудженио; Лохмюллер, Ханнс; Вуд, Клэр; Фишер, Дирк; Герлах, Ирен; Хейниг, Катя; Бугаван, Теодорика; Дзядек, Себастьян; Кинч, Рассел; чешский, христианский; Ходжа, Омар (2019). «Модификатор перорального сплайсинга RG7800 увеличивает выживаемость мРНК двигательного нейрона 2 на всю длину и выживаемость белка двигательного нейрона: результаты испытаний на здоровых взрослых и пациентах со спинальной мышечной атрофией». Нервно-мышечные расстройства . 29 (1). Эльзевир Б.В.: 21–29. дои : 10.1016/j.nmd.2018.10.001 . ISSN   0960-8966 . ПМИД   30553700 . S2CID   54315649 .
  85. ^ Чжан М.Л., Лорсон К.Л., Андрофи Э.Дж., Чжоу Дж. (октябрь 2001 г.). «Репортерная система in vivo для измерения повышенного включения экзона 7 в мРНК SMN2: потенциальная терапия СМА». Генная терапия . 8 (20): 1532–8. дои : 10.1038/sj.gt.3301550 . ПМИД   11704813 . S2CID   29685631 .
  86. ^ Андреасси С., Джареки Дж., Чжоу Дж., Куверт Д.Д., Монани УР, Чен Х, Уитни М., Поллок Б., Чжан М., Андрофи Э., Бергес А.Х. (ноябрь 2001 г.). «Лечение акларубицином восстанавливает уровни SMN в клетках, полученных от пациентов со спинальной мышечной атрофией I типа» . Молекулярная генетика человека . 10 (24): 2841–9. дои : 10.1093/hmg/10.24.2841 . ПМИД   11734549 .
  87. ^ Чжоу Х., Мэн Дж., Марросу Э., Джангра Н., Морган Дж., Мунтони Ф. (ноябрь 2015 г.). «Повторяющиеся низкие дозы антисмыслового олигомера морфолино: промежуточная мышиная модель спинальной мышечной атрофии для изучения окна терапевтического ответа» . Молекулярная генетика человека . 24 (22): 6265–77. дои : 10.1093/hmg/ddv329 . ПМЦ   4614699 . ПМИД   26264577 .
  88. ^ Хаммонд С.М., Хейзелл Дж., Шабанпур Ф., Салех А.Ф., Бауэрман М., Сани Дж.Н., Мейбум К.Е., Чжоу Х., Мунтони Ф., Талбот К., Гейт М.Дж., Вуд М.Дж. (сентябрь 2016 г.). «Системная олигонуклеотидная терапия, опосредованная пептидами, улучшает долгосрочную выживаемость при спинальной мышечной атрофии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (39): 10962–7. Бибкод : 2016PNAS..11310962H . дои : 10.1073/pnas.1605731113 . ПМК   5047168 . ПМИД   27621445 .
  89. ^ Анжелоцци К., Борго Ф., Тициано Ф.Д., Мартелла А., Нери Дж., Браге К. (январь 2008 г.). «Сальбутамол увеличивает уровни мРНК и белка SMN в клетках спинальной мышечной атрофии». Журнал медицинской генетики . 45 (1): 29–31. дои : 10.1136/jmg.2007.051177 . ПМИД   17932121 . S2CID   29911453 .
  90. ^ Пане М, Стаччоли С, Мессина С, Д'Амико А, Пелличчони М, Маццоне Э.С., Каттини М, Альфьери П., Баттини Р., Мейн М., Мунтони Ф., Бертини Е., Вилланова М., Меркури Э. (июль 2008 г.). «Ежедневный прием сальбутамола у молодых пациентов со СМА II типа». Нервно-мышечные расстройства . 18 (7): 536–40. дои : 10.1016/j.nmd.2008.05.004 . ПМИД   18579379 . S2CID   34334434 .
  91. ^ Тициано Ф.Д., Ломастро Р., Пинто А.М., Мессина С., Д'Амико А., Фиори С., Анжелоцци С., Пане М., Меркури Е., Бертини Е., Нери Г., Браге К. (декабрь 2010 г.). «Сальбутамол повышает уровни транскриптов двигательных нейронов выживания (SMN) в лейкоцитах пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА): актуальность для дизайна клинических исследований» (PDF) . Журнал медицинской генетики . 47 (12): 856–8. дои : 10.1136/jmg.2010.080366 . ПМИД   20837492 . S2CID   21825049 .
  92. ^ Моранди Л., Абиуси Э., Пасаниси М.Б., Ломастро Р., Фиори С., Ди Пьетро Л., Анджелини С., Сорару Г., Гаяни А., Монгини Т., Верчелли Л. (2013). «P.6.4 Переносимость и эффективность сальбутамола у взрослых пациентов со СМА III типа: результаты многоцентрового молекулярного и клинического двойного слепого плацебо-контролируемого исследования». Нервно-мышечные расстройства . 23 (9–10): 771. doi : 10.1016/j.nmd.2013.06.475 . S2CID   54398218 .
  93. ^ Чанг Дж.Г., Се-Ли Х.М., Чон Ю.Дж., Ван Н.М., Цай Ч., Ли Х. (август 2001 г.). «Лечение спинальной мышечной атрофии бутиратом натрия» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (17): 9808–13. Бибкод : 2001PNAS...98.9808C . дои : 10.1073/pnas.171105098 . ПМЦ   55534 . ПМИД   11504946 .
  94. ^ Андреасси С, Анжелоцци С, Тициано Ф.Д., Витали Т, Де Винченци Е, Бонинсенья А, Вилланова М, Бертини Е, Пини А, Нери Г, Браге С (январь 2004 г.). «Фенилбутират увеличивает экспрессию SMN in vitro: актуальность для лечения спинальной мышечной атрофии» . Европейский журнал генетики человека . 12 (1): 59–65. дои : 10.1038/sj.ejhg.5201102 . ПМИД   14560316 .
  95. ^ Браге К., Витали Т., Тициано Ф.Д., Анжелоцци К., Пинто А.М., Борго Ф., Москато У., Бертини Э., Меркури Э., Нери Дж. (февраль 2005 г.). «Фенилбутират увеличивает экспрессию гена SMN у пациентов со спинальной мышечной атрофией» . Европейский журнал генетики человека . 13 (2): 256–9. дои : 10.1038/sj.ejhg.5201320 . ПМИД   15523494 .
  96. ^ Меркури Е, Бертини Е, Мессина С, Солари А, Д'Амико А, Анжелоцци С, Баттини Р, Берардинелли А, Боффи П, Бруно С, Чини С, Колитто Ф, Кинали М, Минетти С, Монджини Т, Моранди Л, Нери Г., Орчези С., Пане М., Пелличчони М., Пини А., Тициано Ф.Д., Вилланова М., Вита Г., Браге С. (январь 2007 г.). «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фенилбутирата при спинальной мышечной атрофии». Неврология . 68 (1): 51–5. дои : 10.1212/01.wnl.0000249142.82285.d6 . ПМИД   17082463 . S2CID   30429093 .
  97. ^ Номер клинического исследования NCT00528268 «Исследование по оценке фенилбутирата натрия у детей с предсимптомной спинальной мышечной атрофией (STOPSMA)» на сайте ClinicalTrials.gov.
  98. ^ Брихта Л., Хофманн Ю., Ханен Э., Зибзенрубль Ф.А., Рашке Х., Блюмке И., Эйюпоглу И.Ю., Вирт Б. (октябрь 2003 г.). «Вальпроевая кислота повышает уровень белка SMN2: хорошо известный препарат как потенциальная терапия спинальной мышечной атрофии» . Молекулярная генетика человека . 12 (19): 2481–9. дои : 10.1093/hmg/ddg256 . ПМИД   12915451 .
  99. ^ Цай Л.К., Цай М.С., Тин Ч., Ли Х (ноябрь 2008 г.). «Множественные терапевтические эффекты вальпроевой кислоты на мышах, моделирующих спинальную мышечную атрофию». Журнал молекулярной медицины . 86 (11): 1243–54. дои : 10.1007/s00109-008-0388-1 . ПМИД   18649067 . S2CID   24565272 .
  100. ^ Свобода К.Дж., Скотт С.Б., Кроуфорд Т.О., Симард Л.Р., Рейна С.П., Кросселл К.Дж., Асади Г., Эльшейк Б., Шрот М.К., Д'Анжу Г., ЛаСалль Б., Приор Т.В., Соренсон С.Л., Мачульски Дж.А., Бромберг М.Б., Чан Г.М., Кисель Дж.Т. и др. (Сеть исследователей спинальной мышечной атрофии Project Cure) (август 2010 г.). Бутрон I (ред.). «Исследование SMA CARNI-VAL, часть I: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование L-карнитина и вальпроевой кислоты при спинальной мышечной атрофии» . ПЛОС ОДИН . 5 (8): е12140. Бибкод : 2010PLoSO...512140S . дои : 10.1371/journal.pone.0012140 . ПМЦ   2924376 . ПМИД   20808854 .
  101. ^ Киссель Дж.Т., Скотт С.Б., Рейна С.П., Кроуфорд Т.О., Симард Л.Р., Кросселл К.Дж., Асади Г., Эльшейк Б., Шрот М.К., Д'Анжу Г., ЛаСалль Б., Прайор Т.В., Соренсон С., Мачульски Дж.А., Бромберг М.Б., Чан Г.М., Свобода К.Дж. и др. (Сеть исследователей спинальной мышечной атрофии Project Cure) (2011). «ИСПЫТАНИЕ SMA CARNIVAL, ЧАСТЬ II: проспективное индивидуальное исследование L-карнитина и вальпроевой кислоты у амбулаторных детей со спинальной мышечной атрофией» . ПЛОС ОДИН . 6 (7): e21296. Бибкод : 2011PLoSO...621296K . дои : 10.1371/journal.pone.0021296 . ПМК   3130730 . ПМИД   21754985 .
  102. ^ Дарбар И.А., Плаггерт П.Г., Ресенде М.Б., Занотели Э., Рид Калифорнийский университет (март 2011 г.). «Оценка мышечной силы и двигательных способностей у детей со спинальной мышечной атрофией II и III типов, получавших вальпроевую кислоту» . БМК Неврология . 11:36 . дои : 10.1186/1471-2377-11-36 . ПМК   3078847 . ПМИД   21435220 .
  103. ^ Гарбес Л., Хисен Л., Хёлькер И., Бауэр Т., Шремл Дж., Циммерманн К., Тунес М., Вальтер М., Димос Дж., Пейтц М., Брюстле О., Хеллер Р., Вирт Б. (январь 2013 г.). «Реакция VPA при СМА подавляется транслоказой жирных кислот CD36» . Молекулярная генетика человека . 22 (2): 398–407. дои : 10.1093/hmg/dds437 . ПМИД   23077215 .
  104. ^ Рак К., Лехнер Б.Д., Шнайдер С., Дрексл Х., Сендтнер М., Яблонка С. (декабрь 2009 г.). «Вальпроевая кислота блокирует возбудимость мотонейронов мышей со СМА типа I». Нейробиология болезней . 36 (3): 477–87. дои : 10.1016/j.nbd.2009.08.014 . ПМИД   19733665 . S2CID   34657615 .
  105. ^ Эльшафай А., Хиеу Т.Х., Дохейм М.Ф., Кассем М.А., Эльдоадоа М.Ф., Холлоуэй С.К., Або-Элгар Х., Хираяма К., Хай Н.Т. (март 2019 г.). «Эффективность и безопасность вальпроевой кислоты при спинальной мышечной атрофии: систематический обзор и метаанализ». Препараты ЦНС . 33 (3): 239–250. дои : 10.1007/s40263-019-00606-6 . ПМИД   30796634 . S2CID   73495750 .
  106. ^ Гжещик С.М., Ганта М., Прайор Т.В., Хивлин В.Д., Ван CH (август 2005 г.). «Гидроксимочевина усиливает экспрессию гена SMN2 в клетках спинальной мышечной атрофии». Анналы неврологии . 58 (2): 194–202. дои : 10.1002/ana.20548 . ПМИД   16049920 . S2CID   19509393 .
  107. ^ Чен Т.Х., Чанг Дж.Г., Ян Ю.Х., Май Х.Х., Лян В.К., У Ю.К., Ван ХИ, Хуан Ю.Б., У СМ, Чен Ю.К., Ян С.Н., Чон Ю.Дж. (декабрь 2010 г.). «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование гидроксимочевины при спинальной мышечной атрофии». Неврология . 75 (24): 2190–7. дои : 10.1212/WNL.0b013e3182020332 . ПМИД   21172842 . S2CID   25858890 .
  108. ^ Эванс MC, Черри Джей Джей, Андрофи Э.Дж. (октябрь 2011 г.). «Дифференциальная регуляция гена SMN2 отдельными белками HDAC» . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 414 (1): 25–30. дои : 10.1016/j.bbrc.2011.09.011 . ПМК   6538936 . ПМИД   21925145 .
  109. ^ Риссланд М., Брихта Л., Ханен Э., Вирт Б. (август 2006 г.). «Бензамид M344, новый ингибитор гистондеацетилазы, значительно увеличивает уровни РНК/белка SMN2 в клетках спинальной мышечной атрофии». Генетика человека . 120 (1): 101–10. дои : 10.1007/s00439-006-0186-1 . ПМИД   16724231 . S2CID   24804136 .
  110. ^ Гарбес Л., Риссланд М., Хёлькер И., Хеллер Р., Хауке Дж., Транкле С., Корас Р., Блюмке И., Ханен Э., Вирт Б. (октябрь 2009 г.). «LBH589 индуцирует до 10-кратного увеличения уровня белка SMN с помощью нескольких независимых механизмов и эффективен даже в клетках пациентов со СМА, не реагирующих на вальпроат». Молекулярная генетика человека . 18 (19): 3645–58. дои : 10.1093/hmg/ddp313 . ПМИД   19584083 .
  111. ^ Нарвер Х.Л., Конг Л., Бернетт Б.Г., Чо Д.В., Бош-Марсе М., Тайе А.А., Экхаус М.А., Самнер С.Дж. (октябрь 2008 г.). «Устойчивое улучшение состояния мышей со спинальной мышечной атрофией, получавших трихостатин А плюс питание» . Анналы неврологии . 64 (4): 465–70. дои : 10.1002/ana.21449 . ПМЦ   10103738 . ПМИД   18661558 . S2CID   5595968 .
  112. ^ Авила А.М., Бернетт Б.Г., Тайе А.А., Габанелла Ф., Найт М.А., Хартенштейн П., Чизман З., Ди Просперо Н.А., Пеллиццони Л., Фишбек К.Х., Самнер С.Дж. (март 2007 г.). «Трихостатин А увеличивает экспрессию SMN и выживаемость на мышиной модели спинальной мышечной атрофии» . Журнал клинических исследований . 117 (3): 659–71. дои : 10.1172/JCI29562 . ПМК   1797603 . ПМИД   17318264 .
  113. ^ Рисланд М., Акерманн Б., Фёрстер А., Якубик М., Хауке Дж., Гарбес Л., Фрицше И., Менде Ю., Блюмке И., Ханен Э., Вирт Б. (апрель 2010 г.). «SAHA улучшает фенотип СМА в двух моделях спинальной мышечной атрофии на мышах» . Молекулярная генетика человека . 19 (8): 1492–506. дои : 10.1093/hmg/ddq023 . ПМИД   20097677 .
  114. ^ Фарук Ф., Молина Ф.А., Хэдвен Дж., Маккензи Д., Уизерспун Л., Осмонд М., Холчик М., Маккензи А. (август 2011 г.). «Пролактин увеличивает экспрессию SMN и выживаемость на мышиной модели тяжелой спинальной мышечной атрофии через путь STAT5» . Журнал клинических исследований . 121 (8): 3042–50. дои : 10.1172/JCI46276 . ПМК   3148738 . ПМИД   21785216 .
  115. ^ Сакла М.С., Лорсон К.Л. (январь 2008 г.). «Индукция полноразмерного выживающего мотонейрона полифенольными растительными соединениями». Генетика человека . 122 (6): 635–43. дои : 10.1007/s00439-007-0441-0 . ПМИД   17962980 . S2CID   12460406 .
  116. ^ Даянгач-Эрден Д., Бора Г., Айхан П., Коджаефе С., Далкара С., Елекчи К., Демир А.С., Эрдем-Юртер Х. (март 2009 г.). «Активность ингибирования гистондеацетилазы и молекулярная стыковка (е)-ресвератрола: его терапевтический потенциал при спинальной мышечной атрофии». Химическая биология и дизайн лекарств . 73 (3): 355–64. CiteSeerX   10.1.1.515.8424 . дои : 10.1111/j.1747-0285.2009.00781.x . ПМИД   19207472 . S2CID   764215 .
  117. ^ Фарук Ф., Абадиа-Молина Ф., Маккензи Д., Хадвен Дж., Шамим Ф., О'Рейли С., Холчик М., Маккензи А. (сентябрь 2013 г.). «Целекоксиб увеличивает SMN и выживаемость на мышиной модели тяжелой спинальной мышечной атрофии посредством активации пути p38» . Молекулярная генетика человека . 22 (17): 3415–24. дои : 10.1093/hmg/ddt191 . ПМИД   23656793 .
  118. ^ Бернетт Б.Г., Муньос Э., Тандон А., Квон Д.Ю., Самнер С.Дж., Фишбек К.Х. (март 2009 г.). «Регуляция стабильности белка SMN» . Молекулярная и клеточная биология . 29 (5): 1107–15. дои : 10.1128/MCB.01262-08 . ПМК   2643817 . ПМИД   19103745 .
  119. ^ Мэттис В.Б., Рай Р., Ван Дж., Чанг К.В., Коуди Т., Лорсон С.Л. (ноябрь 2006 г.). «Новые аминогликозиды повышают уровень SMN в фибробластах спинальной мышечной атрофии». Генетика человека . 120 (4): 589–601. дои : 10.1007/s00439-006-0245-7 . ПМИД   16951947 . S2CID   28834037 .
  120. ^ Мэттис В.Б., Фоссо М.Ю., Чанг К.В., Лорсон К.Л. (ноябрь 2009 г.). «Подкожное введение TC007 снижает тяжесть заболевания на модели СМА на животных» . BMC Нейронаука . 10 :142. дои : 10.1186/1471-2202-10-142 . ПМЦ   2789732 . ПМИД   19948047 .
  121. ^ Ланн М.Р., Рут Д.Э., Мартино А.М., Флаэрти С.П., Келли Б.П., Куверт Д.Д., Бургс А.Х., Ман Н.Т., Моррис Г.Е., Чжоу Дж., Андрофи Э.Дж., Самнер С.Дж., Стоквелл Б.Р. (ноябрь 2004 г.). «Индопрофен активирует белок выживающего двигательного нейрона посредством независимого от циклооксигеназы механизма» . Химия и биология . 11 (11): 1489–93. doi : 10.1016/j.chembiol.2004.08.024 . ПМК   3160629 . ПМИД   15555999 .
  122. ^ Тейлор Н.П. (1 июня 2018 г.). «Roche отказывается от препарата для лечения СМА стоимостью 120 миллионов евро после того, как столкнулась с «множеством трудностей» » . www.fiercebiotech.com . Проверено 8 июня 2018 г.
  123. ^ Такеучи Ю, Мияномаэ Ю, Комацу Х, Оомидзоно Ю, Нисимура А, Окано С, Нисики Т, Савада Т (июль 1994 г.). «Эффективность тиреотропин-рилизинг гормона при лечении спинальной мышечной атрофии». Журнал детской неврологии . 9 (3): 287–9. дои : 10.1177/088307389400900313 . ПМИД   7930408 ​​. S2CID   41678161 .
  124. ^ Цзэн А.С., Ченг Дж., Фричински Х., Ниранджан В., Ститик Т., Сиал А., Такеучи Ю., Фой П., ДеПринс М., Бах Дж.Р. (2000). «Исследование тиреотропин-рилизинг гормона для лечения спинальной мышечной атрофии: предварительный отчет». Американский журнал физической медицины и реабилитации . 79 (5): 435–40. дои : 10.1097/00002060-200009000-00005 . ПМИД   10994885 . S2CID   20416253 .
  125. ^ Като З., Окуда М., Окумура Ю., Арай Т., Терамото Т., Нисимура М., Канеко Х., Кондо Н. (август 2009 г.). «Пероральное введение аналога тиреотропин-рилизинг-гормона (ТРГ) талтирелина гидрата при спинальной мышечной атрофии». Журнал детской неврологии . 24 (8): 1010–2. дои : 10.1177/0883073809333535 . ПМИД   19666885 . S2CID   29321906 .
  126. ^ Вадман Р.И., Босбум В.М., ван ден Берг Л.Х., Вокке Л.Х., Ианнакконе С.Т., Вранкен А.Ф. и др. (Кокрейновское сотрудничество) (7 декабря 2011 г.). Вадман Р.И. (ред.). «Медикаментозное лечение спинальной мышечной атрофии I типа». Кокрейновская база данных систематических обзоров (12). Джон Вили и сыновья, Ltd: CD006281. дои : 10.1002/14651858.cd006281.pub3 . ПМИД   22161399 .
  127. ^ Хаддад Х., Сифуэнтес-Диас С., Мирольо А., Роблот Н., Джоши В., Мелки Дж. (октябрь 2003 г.). «Рилузол ослабляет прогрессирование спинальной мышечной атрофии на мышиной модели». Мышцы и нервы . 28 (4): 432–7. дои : 10.1002/mus.10455 . ПМИД   14506714 . S2CID   10300057 .
  128. ^ Димитриади М., Кай М.Дж., Каллоо Дж., Йерсак Дж.М., Шахин М., Харт AC (апрель 2013 г.). «Нейропротекторный препарат рилузол действует через малые проводящие Ca2+-активируемые K+-каналы, улучшая дефекты в моделях спинальной мышечной атрофии» . Журнал неврологии . 33 (15): 6557–62. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1536-12.2013 . ПМЦ   3652322 . ПМИД   23575853 .
  129. ^ Номер клинического исследования NCT00774423 «Исследование по оценке эффективности рилузола у детей и молодых взрослых со спинальной мышечной атрофией (СМА)» на сайте ClinicalTrials.gov.
  130. ^ «Рилузол: неутешительные первые результаты» (на французском языке). Телемарафон AFM. 22 сентября 2010 года. Архивировано из оригинала 8 декабря 2017 года . Проверено 16 марта 2017 г.
  131. ^ Ниццардо М, Нардини М, Рончи Д, Салани С, Донадони С, Фортунато Ф, Кольчаго Г, Фальконе М, Симоне С, Рибольди Г, Говони А, Брезолин Н, Коми ГП, Корти С (июнь 2011 г.). «Бета-лактамный антибиотик обеспечивает нейропротекцию на модели спинальной мышечной атрофии за счет нескольких механизмов» (PDF) . Экспериментальная неврология . 229 (2): 214–25. дои : 10.1016/j.expneurol.2011.01.017 . hdl : 2434/425410 . ПМИД   21295027 . S2CID   47567316 .
  132. ^ Хедлунд Э. (сентябрь 2011 г.). «Защитное действие β-лактамных антибиотиков при заболеваниях двигательных нейронов». Экспериментальная неврология . 231 (1): 14–8. дои : 10.1016/j.expneurol.2011.06.002 . ПМИД   21693120 . S2CID   26353910 .
  133. ^ Роуз Ф.Ф., Мэттис В.Б., Риндт Х., Лорсон К.Л. (март 2009 г.). «Доставка рекомбинантного фоллистатина уменьшает тяжесть заболевания на мышиной модели спинальной мышечной атрофии» . Молекулярная генетика человека . 18 (6): 997–1005. дои : 10.1093/hmg/ddn426 . ПМК   2649020 . ПМИД   19074460 .
  134. ^ «СК-2127107» .
  135. ^ «Scholar Rock объявляет о положительных 12-месячных результатах клинического исследования TOPAZ фазы 2 по оценке апитегромаба у пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА) 2 и 3 типа» . www.businesswire.com . 6 апреля 2021 г. Проверено 13 мая 2021 г.
  136. ^ Доктор философии, Патрисия Инасио (25 октября 2021 г.). «Детское исследование фазы 2/3 по тестированию антител к миостатину с помощью Эврисди» . Проверено 23 января 2022 г.
  137. ^ Комитет по передовым методам лечения и Научный секретариат CAT (август 2010 г.). «Использование нерегулируемых лекарственных средств на основе стволовых клеток». Ланцет . 376 (9740): 514. doi : 10.1016/S0140-6736(10)61249-4 . ПМИД   20709228 . S2CID   6906599 .
  138. ^ Европейское агентство по лекарственным средствам (16 апреля 2010 г.). «Обеспокоенность по поводу нерегулируемых лекарственных препаратов, содержащих стволовые клетки» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Архивировано из оригинала (PDF) 10 мая 2017 года . Проверено 29 июня 2016 г.
  139. ^ Карроцци М., Амаддео А., Бионди А., Занус С., Монти Ф., Алессандро В. (ноябрь 2012 г.). «Стволовые клетки при тяжелой детской спинальной мышечной атрофии (СМА1)». Нервно-мышечные расстройства . 22 (11): 1032–4. дои : 10.1016/j.nmd.2012.09.005 . ПМИД   23046997 . S2CID   42093152 .
  140. ^ Меркури Э, Бертини Э (декабрь 2012 г.). «Стволовые клетки при тяжелой детской спинальной мышечной атрофии». Нервно-мышечные расстройства . 22 (12): 1105. doi : 10.1016/j.nmd.2012.11.001 . ПМИД   23206850 . S2CID   43858783 .
  141. ^ «Национальные реестры МДД, СМА и СД» . Архивировано из оригинала 22 января 2011 года.

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
  • Парано Э., Павоне Л., Фальсаперла Р., Трифилетти Р., Ван С. (август 1996 г.). «Молекулярные основы фенотипической гетерогенности у братьев и сестер со спинальной мышечной атрофией». Анналы неврологии . 40 (2): 247–51. дои : 10.1002/ana.410400219 . ПМИД   8773609 . S2CID   42514712 .
  • Ван Ч., Финкель Р.С., Бертини Э.С., Шрот М., Саймондс А., Вонг Б., Алоизиус А., Моррисон Л., Мейн М., Кроуфорд Т.О., Трела А. (август 2007 г.). «Заявление о консенсусе по стандартам лечения спинальной мышечной атрофии». Журнал детской неврологии . 22 (8): 1027–49. дои : 10.1177/0883073807305788 . ПМИД   17761659 . S2CID   6478040 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Spinal_muscular_atrophy&oldid=1225576630"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: b4fd7ba63795b2358531ccbbe53d6ea9__1716622380
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/b4/a9/b4fd7ba63795b2358531ccbbe53d6ea9.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Spinal muscular atrophy - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)