Аутоиммунный полиэндокринный синдром типа 1

Аутоиммунный полиэндокринный синдром типа 1
Аутоиммунный полиэндокринный синдром типа 1
Другие имена	Аутоиммунная полиэндокринопатия-кандидиаз-эктодермальная дистрофия/дисплазия ( Apeced ), Аутоиммунный многограндерный синдром типа 1 , Синдром Уитакера , Кандидоз - гипопаратиреоз - болезни Аддисона синдром
	Аутоиммунный полиэндокринный синдром типа 1 является аутосомно -рецессивным
Специальность	Эндокринология , медицинская генетика
Симптомы	Хронический слизистый кандидоз
Причины	мутация в гене эйре
Диагностический метод	КТ , биопсия
Уход	гормональная терапия , противогрибковые вины , иммуносупрессия

Аутоиммунный полиэндокринный синдром типа 1 ( APS-1 ), представляет собой подтип аутоиммунного полиэндокринного синдрома (аутоиммунный полигулярно-синдром). Это вызывает дисфункцию нескольких эндокринных желез из -за аутоиммунитета . Это генетическое заболевание , унаследованное в аутосомно -рецессивном моде из -за дефекта в гене Aire (аутоиммунный регулятор) , который расположен на хромосоме 21 и обычно дает иммунную толерантность . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

Признаки и симптомы

APS-1 имеет тенденцию вызывать серьезные симптомы. ^{[ 4 ]} Они присутствуют с самого начала, обычно около 3,5 лет. ^{[ 4 ]} Общие симптомы APS-1 включают:

Хронический слизистый кандидоз . ^{[ 4 ]}
Гипопаратиреоз . ^{[ 4 ]}
Болезнь Аддисона . ^{[ 4 ]}
Эктодермальная дистрофия (кожа, зубная эмаль и ногти).

APS-1 также может вызвать:

Причина

APS-1 вызван мутацией в AIRE гене , кодируя белок, называемый аутоиммунным регулятором. Это найдено в расположении хромосомы 21Q22,3 , следовательно, хромосома 21 . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 6 ]} На ген Aire может быть затронут любая из 186 мутаций . ^{[ 7 ]} APS-1 может быть унаследован аутосомно-рецессивным образом. ^{[ 8 ]}

Различные мутации чаще встречаются в разных географических регионах. R139x является распространенной мутацией в сардинии . ^{[ 4 ]} R257* является распространенной мутацией в Финляндии . ^{[ 5 ]} Обе эти мутации являются бессмысленными мутациями : звездочка и «X» обоируют стоп -кодон . ^{[ 7 ]} Удаление с 13 базой в гене Aire , C.967-979DEL13BP, была выявлена у пациентов с APS-1 в Норвегии , Великобритания ^{[ 8 ]} и Северная Америка . ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

Патофизиология

APS-1 связан с проблемами с иммунной толерантностью . ^{[ 11 ]} APS-1 вызывает значительные реакции с интерфероном омега и интерфероном альфа . ^{[ 4 ]}^{[ 12 ]} Также может быть реакция против интерлейкина 22 . ^{[ 4 ]} Это приводит к повреждению эндокринных органов. ^{[ 4 ]} Общие проблемы включают гиперкальциемию и нефрокальциноз (из -за отсутствия кальцитонина от щитовидной железы ) и проблем с гипофизом (такие как дефицит гормона роста ). ^{[ 4 ]} Антитела против NLRP5 могут привести к гипопаратиреозе . ^{[ Цитация необходима ]}

Диагноз

Диагноз APS-1 основан на ряде тестов, включая эндоскопию , компьютерную томографию , ^{[ 12 ]} биопсия , (с гистологическим тестированием) ^{[ 12 ]} и эндокринных скрининг аутоантител в сыворотке.

Уход

Аутоиммунный полиэндокринный синдром типа 1 основан на симптомах, которые представлены пораженным человеком. Лечение может включать гормональную терапию , ^{[ 13 ]} системное противогрибковое лечение, ^{[ 4 ]}^{[ 13 ]} и иммунодепрессия . ^{[ 13 ]} Ингибитор -Stat JAK Ruxolitinib исследуется как лечение, специально предназначенное для его нормализующего влияния на интерферон-гамма . ^{[ 14 ]}

История

APS-1 также может быть известен как эндокринопатия аутоиммунитета, эндодиаза Эктодермальная дистрофия / дисплазия (APECED), ^{[ Цитация необходима ]} Аутоиммунный многограндерный синдром типа 1, ^{[ Цитация необходима ]} Синдром Уитакера, ^{[ 12 ]} или синдром болезни кандидиаза-гипопаратиреоза. ^{[ 15 ]}

Смотрите также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} "Айар Джин" . Генетика дома ссылка . Архивировано с оригинала 2017-04-05 . Получено 2017-04-04 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} "Апцис" . Архивировано с оригинала 2017-04-06 . Получено 2017-04-04 .
^ Shoenfeld Y, Cervera R, Gershwin ME (2010-06-08). Диагностические критерии при аутоиммунных заболеваниях . Springer Science & Business Media. п. 265. ISBN 9781603272858 Полем Архивировано из оригинала 2023-01-14 . Получено 2020-11-05 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не ^а Мелони, Антонелла; Уилкокс, Ник; Скудный, Энтони; Атзени, Микела; Волк, Анетт С.Б; Husebye, Eystein S.; Фуркас, Мария; Росателли, Мария Систина; Цао, Антонио; Конгия, Мауро (апрель 2012 г.). «Аутоиммунный полиэндокринный синдром типа 1: обширное продольное исследование у сардинских пациентов » Журнал клинической эндокринологии и метаболизма 97 (4): 1114–1 Doi : 10.1210/ jc.2011-2 ISSN 0021-972X 22344197PMID
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Орлова, Элизавета М; Созаева, Лейла С; Карева, Мария А; Офтоял, Бергит Э; Волк, Анетт С.Б; Брейвик, Ларс; Захарова, Екатеринина Y; Иванова, Ольга Н; Kämpe, Ole; Дедов, Иван I; Knappskog, per m (2017-07-20). «Расширение феноттипического и гендипического ландшафта аутоиммунного полиэндокринного синдрома типа 1 » Журнал клинической эндокринологии и метаболизма 102 (9): 3546–3556. Doi : 10.1210/ jc.2017-0 ISSN 0021-972X 28911151PMID 3822560S2CID
^ «Аутоиммунный многограндный синдром типа 1 (APS-1)» . NIH: Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний . Архивировано с оригинала 2017-04-17 . Получено 2017-04-16 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Дн Купер; EV Ball; PD Стенсон; Ad phillips; К. Эванс; С. Хейвуд; MJ Hayden; ММ Чепмен; Я Морт; Л. Азеведо; DS Millar (ред.). "Aire" . База данных мутации генов человека . Институт медицинской генетики в Кардиффе. Архивировано из оригинала 22 августа 2023 года . Получено 22 августа 2023 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Пирс Ш., Четам Т., Имри Х, Вайдья Б., Барнс Н.Д., Билс Р.В., Карр Д., Миран К., Шоу Н.Дж., Смит К.С., Тофт А.Д., Уильямс Г., Кендалл-Тейлор П. (1998). «Общая и повторяющаяся делеция 13 п.н. в гене аутоиммунного регулятора в британских родственниках с аутоиммунной полиэндокнопатией типа 1 типа 1» . Американский журнал человеческой генетики . 63 (6): 1675–1684. doi : 10.1086/302145 . PMC 1377639 . PMID 9837820 .
^ Bruserud Ø, Oftedal BE, Wolff AB, Husebye ES (2016). « Айре -мутации и аутоиммунное заболевание». Текущее мнение в иммунологии . 43 : 8–15. doi : 10.1016/j.coi.2016.07.003 . PMID 27504588 .
^ Qian G, Yan X, Xuan J, Zheng D, He Z, Shen J (2022). «Новая мутация Aire приводит к аутоиммунному полиэндокринному синдрому типа 1» . Границы в клеточной биологии и развитии . 10 doi : 10.3389/fcell.2022.948350 . PMC 9441485 . PMID 36072346 . 948350.
^ De Martino L, Capalbo D, Imploda N, D'elia F, Di Mase R, D'Assante R, et al. (Октябрь 2013). «Ateced: парадигма сложных взаимодействий между генетическим фонами и факторами восприимчивости» . Границы в иммунологии . 4 : 331. DOI : 10.3389/fimmu.2013.00331 . PMC 3805967 . PMID 24167503 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Aldasouqi, Салех А. (15 ноября 2016 г.). «Полиграндулярный аутоиммунный синдром типа I» . emedicine.medscape.com . Medscape. Архивировано из оригинала 2008-12-09 . Получено 20 ноября 2020 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Взимание зарезервировано. «Сирота: аутоиммунная полиэндокринопатия типа 1» . www.orpha.net . Архивировано из оригинала 2017-04-23 . Получено 2017-04-22 .
^ Oikonomou, Vasilileios; Смит, Грейс; Константин, Грегори М.; Schmitt, Monica M.; Фере, еще мн.; Альжо, Джули С.; Риял, Денна; Кумар, Дханешвар; Дос Сантос Диас, Лукас; Печацек, Джозеф; Хаджияннис, Яннис; Уэбб, Таура; Seifert, Bryce A.; Гош, Раджарши; Walkiewicz, Магдалена (2024-05-30). «Роль интерферона-γ в аутоиммунном полиэндокринном синдроме типа 1 » Журнал медицины Новой Англии 390 (20): 1873–1 Doi : 10.1056/ nejmo2 ISSN 0028-4
^ Greenspan, FS; Гарднер, округ Колумбия (2004). Основная клиническая эндокринология . Нью-Йорк : МакГроу-Хилл . с. 103 . ISBN 978-0-07-140297-2 .

Дальнейшее чтение

De Martino L, Capalbo D, Imploda N, Lorello P, Ungaro C, Mase R, et al. (1 Janogy 2016). «Новые результаты в генетике и функционировании Aire: клинические последствия» . Границы в педиатрии . 4 : 86. doi : 10.3389/fped.2016.00086 . PMC 4992815 . PMID 27597936 .
Петерсон П., Питканен Дж., Силланпая Н., Крон К (март 2004 г.). «Аутоиммунная полиэндокринопатия кандидоза Эктодермальная дистрофия (Apeced): модельное заболевание для изучения молекулярных аспектов эндокринной аутоиммунитета» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 135 (3): 348–57. doi : 10.1111/j.1365-2249.2004.02384.x . PMC 1808970 . PMID 15008965 .
Capalbo D, De Martino L, Giardino G, Mase R, Donato I, Parenti G, et al. (2012). «Аутоиммунная полиэндокринопатия кандидоза Эктодермальная дистрофия: понимание корреляции генотипа-фернотипа» . Международный журнал эндокринологии . 2012 : 353250. DOI : 10.1155/2012/353250 . PMC 3485503 . PMID 23133448 .

Внешние ссылки

PubMed

Scholia имеет профиль темы для аутоиммунного полиэндокринного синдрома типа 1 .

[nih-1] Jump up to: ^а ^{беременный} "Айар Джин" . Генетика дома ссылка . Архивировано с оригинала 2017-04-05 . Получено 2017-04-04 .

[nih2-2] Jump up to: ^а ^{беременный} "Апцис" . Архивировано с оригинала 2017-04-06 . Получено 2017-04-04 .

[3] Shoenfeld Y, Cervera R, Gershwin ME (2010-06-08). Диагностические критерии при аутоиммунных заболеваниях . Springer Science & Business Media. п. 265. ISBN 9781603272858 Полем Архивировано из оригинала 2023-01-14 . Получено 2020-11-05 .

[:1-4] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не ^а Мелони, Антонелла; Уилкокс, Ник; Скудный, Энтони; Атзени, Микела; Волк, Анетт С.Б; Husebye, Eystein S.; Фуркас, Мария; Росателли, Мария Систина; Цао, Антонио; Конгия, Мауро (апрель 2012 г.). «Аутоиммунный полиэндокринный синдром типа 1: обширное продольное исследование у сардинских пациентов » Журнал клинической эндокринологии и метаболизма 97 (4): 1114–1 Doi : 10.1210/ jc.2011-2 ISSN 0021-972X 22344197PMID

[:2-5] Jump up to: ^а ^{беременный} Орлова, Элизавета М; Созаева, Лейла С; Карева, Мария А; Офтоял, Бергит Э; Волк, Анетт С.Б; Брейвик, Ларс; Захарова, Екатеринина Y; Иванова, Ольга Н; Kämpe, Ole; Дедов, Иван I; Knappskog, per m (2017-07-20). «Расширение феноттипического и гендипического ландшафта аутоиммунного полиэндокринного синдрома типа 1 » Журнал клинической эндокринологии и метаболизма 102 (9): 3546–3556. Doi : 10.1210/ jc.2017-0 ISSN 0021-972X 28911151PMID 3822560S2CID

[6] «Аутоиммунный многограндный синдром типа 1 (APS-1)» . NIH: Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний . Архивировано с оригинала 2017-04-17 . Получено 2017-04-16 .

[hgmd-7] Jump up to: ^а ^{беременный} Дн Купер; EV Ball; PD Стенсон; Ad phillips; К. Эванс; С. Хейвуд; MJ Hayden; ММ Чепмен; Я Морт; Л. Азеведо; DS Millar (ред.). "Aire" . База данных мутации генов человека . Институт медицинской генетики в Кардиффе. Архивировано из оригинала 22 августа 2023 года . Получено 22 августа 2023 года .

[pmid9837820-8] Jump up to: ^а ^{беременный} Пирс Ш., Четам Т., Имри Х, Вайдья Б., Барнс Н.Д., Билс Р.В., Карр Д., Миран К., Шоу Н.Дж., Смит К.С., Тофт А.Д., Уильямс Г., Кендалл-Тейлор П. (1998). «Общая и повторяющаяся делеция 13 п.н. в гене аутоиммунного регулятора в британских родственниках с аутоиммунной полиэндокнопатией типа 1 типа 1» . Американский журнал человеческой генетики . 63 (6): 1675–1684. doi : 10.1086/302145 . PMC 1377639 . PMID 9837820 .

[9] Bruserud Ø, Oftedal BE, Wolff AB, Husebye ES (2016). « Айре -мутации и аутоиммунное заболевание». Текущее мнение в иммунологии . 43 : 8–15. doi : 10.1016/j.coi.2016.07.003 . PMID 27504588 .

[10] Qian G, Yan X, Xuan J, Zheng D, He Z, Shen J (2022). «Новая мутация Aire приводит к аутоиммунному полиэндокринному синдрому типа 1» . Границы в клеточной биологии и развитии . 10 doi : 10.3389/fcell.2022.948350 . PMC 9441485 . PMID 36072346 . 948350.

[11] De Martino L, Capalbo D, Imploda N, D'elia F, Di Mase R, D'Assante R, et al. (Октябрь 2013). «Ateced: парадигма сложных взаимодействий между генетическим фонами и факторами восприимчивости» . Границы в иммунологии . 4 : 331. DOI : 10.3389/fimmu.2013.00331 . PMC 3805967 . PMID 24167503 .

[:0-12] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Aldasouqi, Салех А. (15 ноября 2016 г.). «Полиграндулярный аутоиммунный синдром типа I» . emedicine.medscape.com . Medscape. Архивировано из оригинала 2008-12-09 . Получено 20 ноября 2020 года .

[pha-13] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Взимание зарезервировано. «Сирота: аутоиммунная полиэндокринопатия типа 1» . www.orpha.net . Архивировано из оригинала 2017-04-23 . Получено 2017-04-22 .

[14] Oikonomou, Vasilileios; Смит, Грейс; Константин, Грегори М.; Schmitt, Monica M.; Фере, еще мн.; Альжо, Джули С.; Риял, Денна; Кумар, Дханешвар; Дос Сантос Диас, Лукас; Печацек, Джозеф; Хаджияннис, Яннис; Уэбб, Таура; Seifert, Bryce A.; Гош, Раджарши; Walkiewicz, Магдалена (2024-05-30). «Роль интерферона-γ в аутоиммунном полиэндокринном синдроме типа 1 » Журнал медицины Новой Англии 390 (20): 1873–1 Doi : 10.1056/ nejmo2 ISSN 0028-4

[greenspan-15] Greenspan, FS; Гарднер, округ Колумбия (2004). Основная клиническая эндокринология . Нью-Йорк : МакГроу-Хилл . с. 103 . ISBN 978-0-07-140297-2 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

Классификация	Дюймовый ICD - 10 : E31.0 ICD - 9 -cm : 258.1 Омим : 240300 Сетка : D016884 Болезнь : 29212
Внешние ресурсы	Эмедицина : Med/1867 Сирота : 3453