Аклидиния бромид
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Бретарис Дженуэйр, Эклира Дженуайр, Тудорза Прессайр |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | Вдыхание |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | <5% (в системе) 30% (в легких) |
| Метаболизм | эфиров Гидролиз |
| Период полувыведения | 2–3 часа |
| Продолжительность действия | >24 часов |
| Экскреция | 65% мочи, 33% кала |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.260.213 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 26 Н 30 Бр Н О 4 С 2 |
| Молярная масса | 564.55 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Аклидиния бромид ( МНН длительного действия ) — ингаляционный антагонист мускаринов (LAMA), одобренный в США в июле 2012 г. [3] в качестве поддерживающего лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). [4]
Фактические данные показывают, что это может улучшить качество жизни и предотвратить госпитализацию людей с ХОБЛ. [5] Однако, по-видимому, это не влияет на риск смерти или частоту необходимости приема стероидов. [5] Неясно, отличается ли он от аналогичного препарата тиотропия или других широко используемых препаратов из класса LAMA. [5]
Аклидиний вводится через многодозовый ингалятор сухого порошка Genuair. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Вещество обычно хорошо переносится. Частыми побочными эффектами (более чем у 1% пациентов) являются синусит , назофарингит , головная боль, кашель, диарея и тошнота. Последнее встречается реже при приеме препарата, чем при приеме плацебо . Кожные реакции, такие как сыпь , а также побочные эффекты, типичные для мускариновых антагонистов ( учащенное сердцебиение , сердцебиение и задержка мочи ), встречаются менее чем у 1% пациентов. [7] [8]
небольшое увеличение сердечно-сосудистого риска Из имеющихся данных нельзя исключить . Пациенты с соответствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями были исключены из исследований. [9]
Взаимодействия
[ редактировать ]Систематических исследований взаимодействия не проводилось. Ожидается, что побочные эффекты аклидиния усиливаются при его сочетании с другими мускариновыми антагонистами. взаимодействие с другими препаратами ХОБЛ, такими как глюкокортикоиды , β2 - адренергические агонисты и теофиллин В клинической практике не описано . Поскольку аклидиний не взаимодействует соответствующим образом с цитохрома P450 ферментами печени или P-гликопротеином и быстро метаболизируется , как только попадает в кровоток, считается, что он имеет очень низкий потенциал взаимодействия. [7] [9]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]длительного действия Аклидиний является обратимым антагонистом мускариновых рецепторов с одинаковым сродством ко всем пяти подтипам, но с периодом М3 диссоциации из подтипа , равным 29,2 часа, что в шесть раз дольше, чем у М2 полувыведения . Для сравнения, периоды полураспада диссоциации М 3 родственных препаратов ипратропия и тиотропия составляют 0,47 часа и 62,2 часа соответственно. [9]
Его действие при подтипе М обеспечивает желаемый эффект : 3 на гладкие мышцы бронхиол он уменьшает сокращение этих мышц и улучшает воздушный поток. [7] [8] Сродство к М 2 является основной причиной неблагоприятного воздействия на сердце. [9]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Около 30% вдыхаемого аклидиния откладывается в легких. [9] Его действие там длится более 24 часов. [8] Из легких он всасывается в кровоток, достигая наивысших концентраций в плазме крови через пять минут у здоровых людей и через 10–15 минут у больных ХОБЛ. Вещество быстро гидролизуется до карбоновой кислоты и спирта, так что менее 5% ингаляционной дозы обнаруживается в плазме в неизмененном виде. Гидролиз бывает как неферментативный, так и ферментативный, причем последний преимущественно осуществляется бутирилхолинэстеразой . [7] [9]
Кислотный метаболит имеет связывание с белками плазмы 87%, а со спиртом - 15%. Эти метаболиты обнаруживаются до 65% в моче и до 33% в кале. Период полувыведения составляет два-три часа. Неизмененный аклидиний составляет лишь 0,1% выведенной дозы. [7]
Химия
[ редактировать ]Аклидиний представляет собой катион четвертичного аммония с асимметричным атомом углерода . Он используется в виде чистого R - энантиомера . Соль аклидиния бромид представляет собой кристаллический порошок, трудно растворимый в воде или этаноле .
Общество и культура
[ редактировать ]Названия брендов
[ редактировать ]Он продается под торговыми марками Tudorza Pressair в США, Eklira Genuair в Великобритании и Tudorza Genuair в Канаде; лицензировано Menarini под торговой маркой Bretaris Genuair для большинства стран-членов ЕС. [10]
Ингаляционная комбинация с формотеролом продается под названием Brimica Genuair. [11] и Дуаклир Дженуайр [12] в Европейском Союзе.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2014 г.» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ «Бретарис Дженуэйр ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 20 июля 2012 года . Проверено 21 июня 2024 г.
- ^ «Forest Laboratories и Almirall объявляют об одобрении FDA препарата Tudorza Pressair для длительного поддерживающего лечения ХОБЛ» (пресс-релиз). Лесные лаборатории . Проверено 24 июля 2012 г.
- ^ Гавальда А., Миральпейкс М., Рамос I и др. (2009). «Характеристика аклидиния бромида, нового ингаляционного мускаринового антагониста с длительной продолжительностью действия и благоприятным фармакологическим профилем». J Pharmacol Exp Ther . 331 (2): 740–51. дои : 10.1124/jpet.109.151639 . ПМИД 19710368 . S2CID 10533142 .
- ^ Перейти обратно: а б с Ни Х, Со З, Мо С (сентябрь 2014 г.). «Аклидиния бромид при стабильной хронической обструктивной болезни легких» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (9): CD010509. дои : 10.1002/14651858.CD010509.pub2 . ПМЦ 8922974 . ПМИД 25234126 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ Перейти обратно: а б с д и Хаберфельд Х, изд. Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта.
- ^ Перейти обратно: а б с Профессиональная информация FDA о лекарствах Tudorza Pressair.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Диннендал В., Фрике У., ред. (2014). Профили лекарств (на немецком языке). Том 1 (27 изд.). Эшборн, Германия: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3 .
- ^ «Алмирал и Менарини подписывают лицензионное соглашение и коммерческий альянс по использованию Аклидиния в большинстве европейских государств-членов и ряде стран, не входящих в ЕС» (Пресс-релиз). Менарини . Проверено 26 марта 2012 г.
- ^ «Бримика Дженуэйр: использование, побочные эффекты, преимущества/риски» . Наркотики.com . 19 ноября 2014 года . Проверено 26 июля 2020 г.
- ^ «Дуаклир Дженуэйр: применение, побочные эффекты, преимущества/риски» . Наркотики.com . 19 ноября 2014 года . Проверено 26 июля 2020 г.
