Мепакрин
 | Данная научная статья нуждается в дополнительных ссылках на вторичные или третичные источники . ( сентябрь 2015 г. ) |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Атабрин, Атебрин |
| AHFS / Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
| код АТС | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 80–90% |
| Период полувыведения | 5–14 дней |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| PDB-лиганд | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.001.371 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 23 Н 30 Cl Н 3 О |
| Молярная масса | 399.96 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Мепакрин , также называемый хинакрином или под торговыми названиями Атабрин или Атебрин (немецкий), представляет собой лекарство, имеющее несколько применений. Он родственен хлорохину и мефлохину . Хотя раньше он был доступен в аптеках, производящих рецептуры , по состоянию на август 2020 года он недоступен в США. [1]
Медицинское использование
Мепакрин используется в основном как противопротозойное , противоревматическое и внутриплевральное склерозирующее средство. [2]
Противопротозойное применение включает борьбу с лямблиозом , где мепакрин показан в качестве основного средства для пациентов с метронидазол -резистентным лямблиозом и пациентов, которые не должны получать или не переносят метронидазол. Очень устойчивый лямблиоз может даже потребовать комбинации мепакрина и метронидазола. [2]
Мепакрин также используется не по назначению для лечения системной красной волчанки . [3] показан при лечении дискоидной и подкожной красной волчанки, особенно у пациентов, которые не могут принимать производные хлорохина . [2]
В качестве внутриплеврального склерозирующего агента он используется для профилактики пневмоторакса у пациентов с высоким риском рецидива, например, у пациентов с муковисцидозом. [2]
Мепакрин не является препаратом выбора, поскольку распространены побочные эффекты, включая токсический психоз , которые могут привести к необратимому повреждению. См. мефлохин для получения дополнительной информации.
Помимо медицинского применения, мепакрин является эффективным исследовательским инструментом in vitro для эпифлуоресцентной визуализации клеток, особенно тромбоцитов. Мепакрин — зеленый флуоресцентный краситель, поглощаемый большинством клеток. Тромбоциты хранят мепакрин в плотных гранулах. [4]
Механизм [ править ]
Механизм его действия против простейших неизвестен, но считается, что он действует против клеточной мембраны простейших .Известно, что он действует как ингибитор гистамин -N -метилтрансферазы .Он также ингибирует NF-κB и активирует р53 .
История [ править ]
Противопротозойное [ править ]
Мепакрин был первоначально одобрен в 1930-х годах как противомалярийный препарат . Он широко использовался во время Второй мировой войны союзными войсками, сражавшимися в Северной Африке и на Дальнем Востоке, для предотвращения малярии. [5]
Этот антипротозойный препарат также одобрен для лечения лямблиоза ( кишечного паразита ). [6] и был исследован как ингибитор фосфолипазы А2 .
Ученые компании Bayer в Германии впервые синтезировали мепакрин в 1931 году. Этот продукт был одним из первых синтетических заменителей хинина, хотя позже его заменил хлорохин .
Антигельминтики [ править ]
Кроме того, его использовали для лечения инфекций, вызванных ленточными червями . [7]
Болезнь Крейцфельдта-Якоба [ править ]
Было показано, что мепакрин связывается с прионным белком и предотвращает образование прионных агрегатов in vitro . [8] Полные клинические испытания его использования для лечения болезни Крейтцфельдта-Якоба проводятся в Великобритании и США . Небольшие исследования в Японии сообщили об улучшении состояния пациентов с этим заболеванием. [9] хотя другие отчеты не показали существенного эффекта, [10] и лечение скрепи у мышей и овец также не дало никакого эффекта. [11] [12] Возможные причины отсутствия эффекта in vivo включают неэффективное проникновение через гематоэнцефалический барьер, а также существование устойчивых к лекарствам прионных белков, количество которых увеличивается при выборе для лечения мепакрином. [13]
Безоперационная стерилизация женщин [ править ]
использование мепакрина для безоперационной стерилизации Также изучалось женщин. В первом отчете об этом методе утверждалось, что процент неудач в первый год составил 3,1%. [14] Однако, несмотря на множество клинических исследований по использованию мепакрина и женской стерилизации, на сегодняшний день не сообщалось о каких-либо рандомизированных контролируемых исследованиях, и существуют некоторые разногласия по поводу его использования. [2]
Гранулы женщины мепакрина вводятся через шейку матки в полость матки с помощью предварительно загруженного устройства для введения, аналогично методу введения ВМС . Процедуру проводят дважды: сначала в пролиферативной фазе, через 6–12 дней после первого дня менструального цикла и еще раз через месяц. Склерозирующее действие препаратов на соединение матки и труб (где маточные трубы входят в матку) приводит к образованию рубцовой ткани в течение шестинедельного интервала, которая навсегда закрывает трубы.
В США этот метод прошел I фазу клинических испытаний. FDA отказалось от необходимости проведения клинических испытаний фазы II из-за обширных данных, касающихся других применений мепакрина. Следующим шагом в процессе одобрения FDA в США станет крупное многоцентровое клиническое исследование III фазы. В настоящее время метод используется не по назначению .
Многие рецензируемые исследования показывают, что [15] Мепакриновая стерилизация (QS) потенциально безопаснее хирургической стерилизации . [16] [17] Тем не менее, в 1998 году Верховный суд Индии запретил импорт или использование препарата, предположительно на основании сообщений о том, что он может вызвать рак или внематочную беременность . [18]
Краска для кожи [ править ]
Во время Второй китайско-японской войны оперативники Американской китайско-американской кооперативной организации окрашивали свою кожу в желтый цвет с помощью таблеток мепакрина, чтобы более точно соответствовать цвету кожи своих китайских коллег. [19]
См. также [ править ]
Ссылки [ править ]
- ^ «Нехватка хинакрина и что с этим делает ACR» . 13 марта 2019 г. [8 февраля 2019 г.] . Проверено 24 августа 2020 г.
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и Drugs.com: Хинакрин. Проверено 24 августа 2009 г.
- ^ Туби Э., Кессель А., Рознер И., Розенбаум М., Паран Д., Шенфельд Ю. (2006). «Снижение уровня фактора активации B-лимфоцитов в сыворотке крови после дополнительной терапии хинакрином при системной красной волчанке» . Скан. Дж. Иммунол . 63 (4): 299–303. дои : 10.1111/j.1365-3083.2006.01737.x . ПМИД 16623930 .
- ^ Уолл Дж.Э., Бьюйс-Уилтс М., Арнольд Дж.Т. и др. (1995). «Проточный цитометрический анализ с использованием мепакрина для изучения поглощения и высвобождения содержимого плотных гранул тромбоцитов». Бр. Дж. Гематол . 89 (2): 380–385. дои : 10.1111/j.1365-2141.1995.tb03315.x . ПМИД 7873389 . S2CID 24132625 .
- ^ Бэрд Дж. К. (2011). «Устойчивость к хлорохину разрушает методы лечения малярии vivax» . Антимикроб. Агенты Химиотер . 55 (5): 1827–1830. дои : 10.1128/aac.01296-10 . ПМК 3088196 . ПМИД 21383088 .
- ^ Канете Р., Эскобедо А.А., Гонсалес М.Е., Альмирал П. (2006). «Рандомизированное клиническое исследование пятидневной апострофической терапии мебендазолом по сравнению с хинакрином при лечении симптоматического лямблиоза у детей» . Мир Дж. Гастроэнтерол . 12 (39): 6366–70. дои : 10.3748/wjg.v12.i39.6366 . ПМК 4088148 . ПМИД 17072963 .
- ^ «Хинакрин» в Медицинском словаре Дорланда.
- ^ До-Ура К., Иваки Т., Коги Б. (май 2000 г.). «Лизосомотропные агенты и ингибиторы цистеиновой протеазы ингибируют накопление прионного белка, связанного со скрепи» . Дж Вирол . 74 (10): 4894–7. doi : 10.1128/JVI.74.10.4894-4897.2000 . ПМК 112015 . ПМИД 10775631 .
- ^ Кобаяши Ю, Хирата К, Танака Х, Ямада Т (июль 2003 г.). «[Введение хинакрина пациенту с болезнью Крейцфельдта-Якоба, которому был пересажен трупный трансплантат твердой мозговой оболочки - оценка ЭЭГ]». Ринсё Синкейгаку . 43 (7): 403–8. ПМИД 14582366 .
- ^ Хайк С., Брандель Дж., Саломон Д., Саздович В., Деласнери-Лопретр Н., Лапланш Ж., Фошё Б., Субри С., Боэр Э., Белоржи С., Хау Дж., Альперович А. (28 декабря 2004 г.). «Сострадательное использование хинакрина при болезни Крейцфельдта-Якоба не дает значительных эффектов». Неврология . 63 (12): 2413–5. дои : 10.1212/01.wnl.0000148596.15681.4d . ПМИД 15623716 . S2CID 37534686 .
- ^ Баррет А, Тальявини Ф, Форлони Дж, Бейт С, Салмона М, Коломбо Л, Де Луиджи А, Лимидо Л, Суарди С, Росси Дж, Овре Ф, Аджу К, Салес Н, Уильямс А, Ласмезас К, Деслис Дж (август) 2003). «Оценка лечения хинакрином прионных заболеваний» . Дж. Вирол . 77 (15): 8462–9. doi : 10.1128/JVI.77.15.8462-8469.2003 . ПМК 165262 . ПМИД 12857915 .
- ^ Гайрар В., Пикард-Хаген Н., Вигье К., Ларут В., Андреолетти О., Тутэн П. (февраль 2005 г.). «Возможное фармакологическое объяснение неспособности хинакрина лечить прионные заболевания: фармакокинетические исследования на овечьей модели скрепи» . Бр. Дж. Фармакол . 144 (3): 386–93. дои : 10.1038/sj.bjp.0706072 . ПМК 1576015 . ПМИД 15655516 . - Абстрактный
- ^ Гаеммагами С., Ан М., Лессард П., Джайлс К., Легнам Дж. и др. (ноябрь 2009 г.). Мабботт Н. (ред.). «Непрерывное лечение хинакрином приводит к образованию устойчивых к лекарствам прионов» . ПЛОС Патогены . 5 (11): 2413–5. дои : 10.1371/journal.ppat.1000673 . ПМЦ 2777304 . ПМИД 19956709 .
- ^ Зиппер Дж., Коул Л.П., Голдсмит А., Уилер Р., Ривера М. (1980). «Пеллеты хинакрина гидрохлорида: предварительные данные о нехирургическом методе женской стерилизации». Международный журнал гинекологии и акушерства . 18 (4): 275–90. дои : 10.1002/j.1879-3479.1980.tb00496.x . ПМИД 6109672 . S2CID 41946631 .
- ^ «Хинакриновая стерилизация: сообщается о 40 252 случаях». Международный журнал гинекологии и акушерства . 83 (Приложение 2): С1–159. Октябрь 2003 г. PMID 14763179 .
- ^ Сокаль, округ Колумбия, Кессель. е., молния. Дж. и Кинг. Т. (1994). «Хинакрин: Клинический опыт». Справочный документ для консультации Всемирной организации здравоохранения по разработке новых технологий женской стерилизации : 25–7.
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Петерсон Х.Б., Любелл Л., ДеСтефано Ф. и Ори Х.В. (1983). «Безопасность и эффективность стерилизации труб: международный обзор». Межд. Дж. Гинекол. Обстет . 21 (2): 139–44. дои : 10.1016/0020-7292(83)90051-6 . ПМИД 6136433 . S2CID 15179539 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Джордж, Нирмала (25 июля 1998 г.). «Правительство медлит с угрозой хинакрина» . Индийский экспресс . .