Холера

Эта статья о бактериальном заболевании. Чтобы узнать о блюде, см. Холера (пища) .

Не путать с вибриозом , более легким заболеванием, которое может быть вызвано бактериями Vibrio cholerae , не продуцирующими холерный токсин .

Холера
Другие имена	Азиатская холера, эпидемическая холера
Человек с тяжелым обезвоживанием из-за холеры, вызывающим запавшие глаза, морщинистые руки и кожу.
Специальность	Инфекционное заболевание
Симптомы	Large amounts of watery diarrhea, vomiting, muscle cramps
Complications	Dehydration, electrolyte imbalance
Usual onset	2 hours to 5 days after exposure
Duration	A few days
Causes	Vibrio cholerae spread by fecal-oral route
Risk factors	Poor sanitation, not enough clean drinking water, poverty
Diagnostic method	Stool test
Prevention	Improved sanitation, clean water, hand washing, cholera vaccines
Treatment	Oral rehydration therapy, zinc supplementation, intravenous fluids, antibiotics
Prognosis	Less than 1% mortality rate with proper treatment, untreated mortality rate 50–60%
Frequency	3–5 million people a year
Deaths	28,800 (2015)

Холера ( / ˈkɒlərə ​ ​ ​ ​ / — ) инфекция тонкого кишечника некоторыми штаммами бактерии Vibrio cholerae . Симптомы могут варьироваться от отсутствия до легких и тяжелых. Классический симптом — обильный водянистый понос , продолжающийся несколько дней. рвота и мышечные судороги . Также могут возникнуть Диарея может быть настолько серьезной, что в течение нескольких часов приводит к серьезному обезвоживанию и электролитному дисбалансу . Это может привести к запавшим глазам , похолоданию кожи, снижению эластичности кожи и появлению морщин на руках и ногах. Обезвоживание может привести к тому, что кожа станет синеватой . Симптомы начинаются от двух часов до пяти дней после заражения.

Холеру вызывают несколько типов холерного вибриона , причем некоторые типы вызывают более тяжелое заболевание, чем другие. Он распространяется в основном через небезопасную воду и небезопасную пищу , загрязненную человеческими фекалиями , содержащими бактерии. недоваренные моллюски . Распространенным источником являются Humans are the only known host for the bacteria. Risk factors for the disease include poor sanitation, insufficient clean drinking water, and poverty. Cholera can be diagnosed by a stool test, or a rapid dipstick test, although the dipstick test is less accurate.

Prevention methods against cholera include improved sanitation and access to clean water. Cholera vaccines that are given by mouth provide reasonable protection for about six months, and confer the added benefit of protecting against another type of diarrhea caused by E. coli. In 2017 the US Food and Drug Administration (FDA) approved a single-dose, live, oral cholera vaccine called Vaxchora for adults aged 18–64 who are travelling to an area of active cholera transmission. It offers limited protection to young children. People who survive an episode of cholera have long-lasting immunity for at least three years (the period tested).

The primary treatment for affected individuals is oral rehydration salts (ORS), the replacement of fluids and electrolytes by using slightly sweet and salty solutions. Rice-based solutions are preferred. In children, zinc supplementation has also been found to improve outcomes. In severe cases, intravenous fluids, such as Ringer's lactate, may be required, and antibiotics may be beneficial. The choice of antibiotic is aided by antibiotic sensitivity testing.

Cholera continues to affect an estimated 3–5 million people worldwide and causes 28,800–130,000 deaths a year. To date, seven cholera pandemics have occurred in the developing world, with the most recent beginning in 1961, and continuing today. The illness is rare in high-income countries, and affects children most severely. Cholera occurs as both outbreaks and chronically in certain areas. Areas with an ongoing risk of disease include Africa and Southeast Asia. The risk of death among those affected is usually less than 5%, given improved treatment, but may be as high as 50% without such access to treatment. Descriptions of cholera are found as early as the 5th century BC in Sanskrit. In Europe, cholera was a term initially used to describe any kind of gastroenteritis, and was not used for this disease until the early 19th century. The study of cholera in England by John Snow between 1849 and 1854 led to significant advances in the field of epidemiology because of his insights about transmission via contaminated water, and a map of the same was the first recorded incidence of epidemiological tracking.

Duration: 3 minutes and 11 seconds.3:11Subtitles available.CC

Video summary of this article with VideoWiki (script)

Signs and symptoms

Typical cholera diarrhea that looks like "rice water"

The primary symptoms of cholera are profuse diarrhea and vomiting of clear fluid. These symptoms usually start suddenly, half a day to five days after ingestion of the bacteria. The diarrhea is frequently described as "rice water" in nature and may have a fishy odor. An untreated person with cholera may produce 10 to 20 litres (3 to 5 US gal) of diarrhea a day. Severe cholera, without treatment, kills about half of affected individuals. If the severe diarrhea is not treated, it can result in life-threatening dehydration and electrolyte imbalances. Estimates of the ratio of asymptomatic to symptomatic infections have ranged from 3 to 100. Cholera has been nicknamed the "blue death" because a person's skin may turn bluish-gray from extreme loss of fluids.

Fever is rare and should raise suspicion for secondary infection. Patients can be lethargic and might have sunken eyes, dry mouth, cold clammy skin, or wrinkled hands and feet. Kussmaul breathing, a deep and labored breathing pattern, can occur because of acidosis from stool bicarbonate losses and lactic acidosis associated with poor perfusion. Blood pressure drops due to dehydration, peripheral pulse is rapid and thready, and urine output decreases with time. Muscle cramping and weakness, altered consciousness, seizures, or even coma due to electrolyte imbalances are common, especially in children.

Cause

Main article: Vibrio cholerae

Scanning electron microscope image of Vibrio cholerae

Vibrio cholerae, the bacterium that causes cholera

Transmission

Cholera bacteria have been found in shellfish and plankton.

Transmission is usually through the fecal-oral route of contaminated food or water caused by poor sanitation. Most cholera cases in developed countries are a result of transmission by food, while in developing countries it is more often water. Food transmission can occur when people harvest seafood such as oysters in waters infected with sewage, as Vibrio cholerae accumulates in planktonic crustaceans and the oysters eat the zooplankton.

People infected with cholera often have diarrhea, and disease transmission may occur if this highly liquid stool, colloquially referred to as "rice-water", contaminates water used by others. A single diarrheal event can cause a one-million fold increase in numbers of V. cholerae in the environment. The source of the contamination is typically other people with cholera when their untreated diarrheal discharge is allowed to get into waterways, groundwater or drinking water supplies. Drinking any contaminated water and eating any foods washed in the water, as well as shellfish living in the affected waterway, can cause a person to contract an infection. Cholera is rarely spread directly from person to person.

V. cholerae also exists outside the human body in natural water sources, either by itself or through interacting with phytoplankton, zooplankton, or biotic and abiotic detritus. Drinking such water can also result in the disease, even without prior contamination through fecal matter. Selective pressures exist however in the aquatic environment that may reduce the virulence of V. cholerae. Specifically, animal models indicate that the transcriptional profile of the pathogen changes as it prepares to enter an aquatic environment. This transcriptional change results in a loss of ability of V. cholerae to be cultured on standard media, a phenotype referred to as 'viable but non-culturable' (VBNC) or more conservatively 'active but non-culturable' (ABNC). One study indicates that the culturability of V. cholerae drops 90% within 24 hours of entering the water, and furthermore that this loss in culturability is associated with a loss in virulence.

Both toxic and non-toxic strains exist. Non-toxic strains can acquire toxicity through a temperate bacteriophage.

Susceptibility

About 100 million bacteria must typically be ingested to cause cholera in a normal healthy adult. This dose, however, is less in those with lowered gastric acidity (for instance those using proton pump inhibitors). Children are also more susceptible, with two- to four-year-olds having the highest rates of infection. Individuals' susceptibility to cholera is also affected by their blood type, with those with type O blood being the most susceptible. Persons with lowered immunity, such as persons with AIDS or malnourished children, are more likely to develop a severe case if they become infected. Any individual, even a healthy adult in middle age, can undergo a severe case, and each person's case should be measured by the loss of fluids, preferably in consultation with a professional health care provider.

The cystic fibrosis genetic mutation known as delta-F508 in humans has been said to maintain a selective heterozygous advantage: heterozygous carriers of the mutation (who are not affected by cystic fibrosis) are more resistant to V. cholerae infections. In this model, the genetic deficiency in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator channel proteins interferes with bacteria binding to the intestinal epithelium, thus reducing the effects of an infection.

Mechanism

The role of biofilm in the intestinal colonization of Vibrio cholerae

When consumed, most bacteria do not survive the acidic conditions of the human stomach. The few surviving bacteria conserve their energy and stored nutrients during the passage through the stomach by shutting down protein production. When the surviving bacteria exit the stomach and reach the small intestine, they must propel themselves through the thick mucus that lines the small intestine to reach the intestinal walls where they can attach and thrive.

Once the cholera bacteria reach the intestinal wall, they no longer need the flagella to move. The bacteria stop producing the protein flagellin to conserve energy and nutrients by changing the mix of proteins that they express in response to the changed chemical surroundings. On reaching the intestinal wall, V. cholerae start producing the toxic proteins that give the infected person a watery diarrhea. This carries the multiplying new generations of V. cholerae bacteria out into the drinking water of the next host if proper sanitation measures are not in place.

The cholera toxin (CTX or CT) is an oligomeric complex made up of six protein subunits: a single copy of the A subunit (part A), and five copies of the B subunit (part B), connected by a disulfide bond. The five B subunits form a five-membered ring that binds to GM1 gangliosides on the surface of the intestinal epithelium cells. The A1 portion of the A subunit is an enzyme that ADP-ribosylates G proteins, while the A2 chain fits into the central pore of the B subunit ring. Upon binding, the complex is taken into the cell via receptor-mediated endocytosis. Once inside the cell, the disulfide bond is reduced, and the A1 subunit is freed to bind with a human partner protein called ADP-ribosylation factor 6 (Arf6). Binding exposes its active site, allowing it to permanently ribosylate the Gs alpha subunit of the heterotrimeric G protein. This results in constitutive cAMP production, which in turn leads to the secretion of water, sodium, potassium, and bicarbonate into the lumen of the small intestine and rapid dehydration. The gene encoding the cholera toxin was introduced into V. cholerae by horizontal gene transfer. Virulent strains of V. cholerae carry a variant of a temperate bacteriophage called CTXφ.

Microbiologists have studied the genetic mechanisms by which the V. cholerae bacteria turn off the production of some proteins and turn on the production of other proteins as they respond to the series of chemical environments they encounter, passing through the stomach, through the mucous layer of the small intestine, and on to the intestinal wall. Of particular interest have been the genetic mechanisms by which cholera bacteria turn on the protein production of the toxins that interact with host cell mechanisms to pump chloride ions into the small intestine, creating an ionic pressure which prevents sodium ions from entering the cell. The chloride and sodium ions create a salt-water environment in the small intestines, which through osmosis can pull up to six liters of water per day through the intestinal cells, creating the massive amounts of diarrhea. The host can become rapidly dehydrated unless treated properly.

By inserting separate, successive sections of V. cholerae DNA into the DNA of other bacteria, such as E. coli that would not naturally produce the protein toxins, researchers have investigated the mechanisms by which V. cholerae responds to the changing chemical environments of the stomach, mucous layers, and intestinal wall. Researchers have discovered a complex cascade of regulatory proteins controls expression of V. cholerae virulence determinants. In responding to the chemical environment at the intestinal wall, the V. cholerae bacteria produce the TcpP/TcpH proteins, which, together with the ToxR/ToxS proteins, activate the expression of the ToxT regulatory protein. ToxT then directly activates expression of virulence genes that produce the toxins, causing diarrhea in the infected person and allowing the bacteria to colonize the intestine. Current research aims at discovering "the signal that makes the cholera bacteria stop swimming and start to colonize (that is, adhere to the cells of) the small intestine."

Genetic structure

Main article: Vibrio cholerae

Amplified fragment length polymorphism fingerprinting of the pandemic isolates of V. cholerae has revealed variation in the genetic structure. Two clusters have been identified: Cluster I and Cluster II. For the most part, Cluster I consists of strains from the 1960s and 1970s, while Cluster II largely contains strains from the 1980s and 1990s, based on the change in the clone structure. This grouping of strains is best seen in the strains from the African continent.

Antibiotic resistance

In many areas of the world, antibiotic resistance is increasing within cholera bacteria. In Bangladesh, for example, most cases are resistant to tetracycline, trimethoprim-sulfamethoxazole, and erythromycin. Rapid diagnostic assay methods are available for the identification of multi-drug resistant cases. New generation antimicrobials have been discovered which are effective against cholera bacteria in in vitro studies.

Diagnosis

A rapid dipstick test is available to determine the presence of V. cholerae. In those samples that test positive, further testing should be done to determine antibiotic resistance. In epidemic situations, a clinical diagnosis may be made by taking a patient history and doing a brief examination. Treatment via hydration and over-the-counter hydration solutions can be started without or before confirmation by laboratory analysis, especially where cholera is a common problem.

Stool and swab samples collected in the acute stage of the disease, before antibiotics have been administered, are the most useful specimens for laboratory diagnosis. If an epidemic of cholera is suspected, the most common causative agent is V. cholerae O1. If V. cholerae serogroup O1 is not isolated, the laboratory should test for V. cholerae O139. However, if neither of these organisms is isolated, it is necessary to send stool specimens to a reference laboratory.

Infection with V. cholerae O139 should be reported and handled in the same manner as that caused by V. cholerae O1. The associated diarrheal illness should be referred to as cholera and must be reported in the United States.

Prevention

Preventive inoculation against cholera in 1966

The World Health Organization (WHO) recommends focusing on prevention, preparedness, and response to combat the spread of cholera. They also stress the importance of an effective surveillance system. Governments can play a role in all of these areas.

Water, sanitation and hygiene

Further information: WASH § Health aspects

Although cholera may be life-threatening, prevention of the disease is normally straightforward if proper sanitation practices are followed. In developed countries, due to their nearly universal advanced water treatment and sanitation practices, cholera is rare. For example, the last major outbreak of cholera in the United States occurred in 1910–1911. Cholera is mainly a risk in developing countries in those areas where access to WASH (water, sanitation and hygiene) infrastructure is still inadequate.

Effective sanitation practices, if instituted and adhered to in time, are usually sufficient to stop an epidemic. There are several points along the cholera transmission path at which its spread may be halted:

• Sterilization: Proper disposal and treatment of all materials that may have come into contact with the feces of other people with cholera (e.g., clothing, bedding, etc.) are essential. These should be sanitized by washing in hot water, using chlorine bleach if possible. Hands that touch cholera patients or their clothing, bedding, etc., should be thoroughly cleaned and disinfected with chlorinated water or other effective antimicrobial agents.
• Sewage and fecal sludge management: In cholera-affected areas, sewage and fecal sludge need to be treated and managed carefully in order to stop the spread of this disease via human excreta. Provision of sanitation and hygiene is an important preventative measure. Open defecation, release of untreated sewage, or dumping of fecal sludge from pit latrines or septic tanks into the environment need to be prevented. In many cholera affected zones, there is a low degree of sewage treatment. Therefore, the implementation of dry toilets that do not contribute to water pollution, as they do not flush with water, may be an interesting alternative to flush toilets.
• Sources: Warnings about possible cholera contamination should be posted around contaminated water sources with directions on how to decontaminate the water (boiling, chlorination etc.) for possible use.
• Water purification: All water used for drinking, washing, or cooking should be sterilized by either boiling, chlorination, ozone water treatment, ultraviolet light sterilization (e.g., by solar water disinfection), or antimicrobial filtration in any area where cholera may be present. Chlorination and boiling are often the least expensive and most effective means of halting transmission. Cloth filters or sari filtration, though very basic, have significantly reduced the occurrence of cholera when used in poor villages in Bangladesh that rely on untreated surface water. Better antimicrobial filters, like those present in advanced individual water treatment hiking kits, are most effective. Public health education and adherence to appropriate sanitation practices are of primary importance to help prevent and control transmission of cholera and other diseases.

Handwashing with soap or ash after using a toilet and before handling food or eating is also recommended for cholera prevention by WHO Africa.

• 
  Dumping of sewage or fecal sludge from a UN camp into a lake in the surroundings of Port-au-Prince is thought to have contributed to the spread of cholera after the Haiti earthquake in 2010, killing thousands.
• 
  Example of a urine-diverting dry toilet in a cholera-affected area in Haiti. This type of toilet stops transmission of disease via the fecal-oral route due to water pollution.
• 
  Cholera hospital in Dhaka, showing typical "cholera beds".

Surveillance

Duration: 3 minutes and 12 seconds.3:12

A modelling approach using satellite data can enhance our ability to develop cholera risk maps in several regions of the globe.

Surveillance and prompt reporting allow for containing cholera epidemics rapidly. Cholera exists as a seasonal disease in many endemic countries, occurring annually mostly during rainy seasons. Surveillance systems can provide early alerts to outbreaks, therefore leading to coordinated response and assist in preparation of preparedness plans. Efficient surveillance systems can also improve the risk assessment for potential cholera outbreaks. Understanding the seasonality and location of outbreaks provides guidance for improving cholera control activities for the most vulnerable. For prevention to be effective, it is important that cases be reported to national health authorities.

Vaccination

Main article: Cholera vaccine

Euvichol-plus oral vaccine for cholera

Spanish physician Jaume Ferran i Clua developed the first successful cholera inoculation in 1885, the first to immunize humans against a bacterial disease. His vaccine and inoculation was rather controversial and was rejected by his peers and several investigation commissions but it ended up demonstrating its effectiveness and being recognized for it: out of the 30 thousand people he vaccinated only 54 died. Russian-Jewish bacteriologist Waldemar Haffkine also developed a human cholera vaccine in July 1892. He conducted a massive inoculation program in British India.

Persons who survive an episode of cholera have long-lasting immunity for at least 3 years (the period tested.) A number of safe and effective oral vaccines for cholera are available. The World Health Organization (WHO) has three prequalified oral cholera vaccines (OCVs): Dukoral, Sanchol, and Euvichol. Dukoral, an orally administered, inactivated whole-cell vaccine, has an overall efficacy of about 52% during the first year after being given and 62% in the second year, with minimal side effects. It is available in over 60 countries. However, it is not currently recommended by the Centers for Disease Control and Prevention (CDC) for most people traveling from the United States to endemic countries. The vaccine that the US Food and Drug Administration (FDA) recommends, Vaxchora, is an oral attenuated live vaccine, that is effective for adults aged 18–64 as a single dose.

One injectable vaccine was found to be effective for two to three years. The protective efficacy was 28% lower in children less than five years old. However, as of 2010, it has limited availability. Work is under way to investigate the role of mass vaccination. The WHO recommends immunization of high-risk groups, such as children and people with HIV, in countries where this disease is endemic. If people are immunized broadly, herd immunity results, with a decrease in the amount of contamination in the environment.

WHO recommends that oral cholera vaccination be considered in areas where the disease is endemic (with seasonal peaks), as part of the response to outbreaks, or in a humanitarian crisis during which the risk of cholera is high. Oral Cholera Vaccine (OCV) has been recognized as an adjunct tool for prevention and control of cholera. The World Health Organization (WHO) has prequalified three bivalent cholera vaccines—Dukoral (SBL Vaccines), containing a non-toxic B-subunit of cholera toxin and providing protection against V. cholerae O1; and two vaccines developed using the same transfer of technology—ShanChol (Shantha Biotec) and Euvichol (EuBiologics Co.), which have bivalent O1 and O139 oral killed cholera vaccines. Oral cholera vaccination could be deployed in a diverse range of situations from cholera-endemic areas and locations of humanitarian crises, but no clear consensus exists.

Sari filtration

Main article: Cloth filter

Women at a village pond in Matlab, Bangladesh washing utensils and vegetables. The woman on the right is putting a sari filter onto a water-collecting pot (or kalash) to filter water for drinking.

Developed for use in Bangladesh, the "sari filter" is a simple and cost-effective appropriate technology method for reducing the contamination of drinking water. Used sari cloth is preferable but other types of used cloth can be used with some effect, though the effectiveness will vary significantly. Used cloth is more effective than new cloth, as the repeated washing reduces the space between the fibers. Water collected in this way has a greatly reduced pathogen count—though it will not necessarily be perfectly safe, it is an improvement for poor people with limited options. In Bangladesh this practice was found to decrease rates of cholera by nearly half. It involves folding a sari four to eight times. Between uses the cloth should be rinsed in clean water and dried in the sun to kill any bacteria on it. A nylon cloth appears to work as well but is not as affordable.

Treatment

Cholera patient being treated by oral rehydration therapy in 1992

Continued eating speeds the recovery of normal intestinal function. The WHO recommends this generally for cases of diarrhea no matter what the underlying cause. A CDC training manual specifically for cholera states: "Continue to breastfeed your baby if the baby has watery diarrhea, even when traveling to get treatment. Adults and older children should continue to eat frequently."

Fluids

The most common error in caring for patients with cholera is to underestimate the speed and volume of fluids required. In most cases, cholera can be successfully treated with oral rehydration therapy (ORT), which is highly effective, safe, and simple to administer. Rice-based solutions are preferred to glucose-based ones due to greater efficiency. In severe cases with significant dehydration, intravenous rehydration may be necessary. Ringer's lactate is the preferred solution, often with added potassium. Large volumes and continued replacement until diarrhea has subsided may be needed. Ten percent of a person's body weight in fluid may need to be given in the first two to four hours. This method was first tried on a mass scale during the Bangladesh Liberation War, and was found to have much success. Despite widespread beliefs, fruit juices and commercial fizzy drinks like cola are not ideal for rehydration of people with serious infections of the intestines, and their excessive sugar content may even harm water uptake.

If commercially produced oral rehydration solutions are too expensive or difficult to obtain, solutions can be made. One such recipe calls for 1 liter of boiled water, 1/2 teaspoon of salt, 6 teaspoons of sugar, and added mashed banana for potassium and to improve taste.

Electrolytes

As there frequently is initially acidosis, the potassium level may be normal, even though large losses have occurred. As the dehydration is corrected, potassium levels may decrease rapidly, and thus need to be replaced. This is best done by Oral Rehydration Solution (ORS).

Antibiotics

Antibiotic treatments for one to three days shorten the course of the disease and reduce the severity of the symptoms. Use of antibiotics also reduces fluid requirements. People will recover without them, however, if sufficient hydration is maintained. The WHO only recommends antibiotics in those with severe dehydration.

Doxycycline is typically used first line, although some strains of V. cholerae have shown resistance. Testing for resistance during an outbreak can help determine appropriate future choices. Other antibiotics proven to be effective include cotrimoxazole, erythromycin, tetracycline, chloramphenicol, and furazolidone. Fluoroquinolones, such as ciprofloxacin, also may be used, but resistance has been reported.

Antibiotics improve outcomes in those who are both severely and not severely dehydrated. Azithromycin and tetracycline may work better than doxycycline or ciprofloxacin.

Zinc supplementation

In Bangladesh zinc supplementation reduced the duration and severity of diarrhea in children with cholera when given with antibiotics and rehydration therapy as needed. It reduced the length of disease by eight hours and the amount of diarrhea stool by 10%. Supplementation appears to be also effective in both treating and preventing infectious diarrhea due to other causes among children in the developing world.

Prognosis

If people with cholera are treated quickly and properly, the mortality rate is less than 1%; however, with untreated cholera, the mortality rate rises to 50–60%.

For certain genetic strains of cholera, such as the one present during the 2010 epidemic in Haiti and the 2004 outbreak in India, death can occur within two hours of becoming ill.

Epidemiology

Cholera affects an estimated 2.8 million people worldwide, and causes approximately 95,000 deaths a year (uncertainty range: 21,000–143,000) as of 2015. This occurs mainly in the developing world.

In the early 1980s, death rates are believed to have still been higher than three million a year. It is difficult to calculate exact numbers of cases, as many go unreported due to concerns that an outbreak may have a negative impact on the tourism of a country. As of 2004, cholera remained both epidemic and endemic in many areas of the world.

Recent major outbreaks are the 2010s Haiti cholera outbreak and the 2016–2022 Yemen cholera outbreak. In October 2016, an outbreak of cholera began in war-ravaged Yemen. WHO called it "the worst cholera outbreak in the world". In 2019, 93% of the reported 923,037 cholera cases were from Yemen (with 1911 deaths reported). Between September 2019 and September 2020, a global total of over 450,000 cases and over 900 deaths was reported; however, the accuracy of these numbers suffer from over-reporting from countries that report suspected cases (and not laboratory confirmed cases), as well as under-reporting from countries that do not report official cases (such as Bangladesh, India and Philippines).

Although much is known about the mechanisms behind the spread of cholera, researchers still do not have a full understanding of what makes cholera outbreaks happen in some places and not others. Lack of treatment of human feces and lack of treatment of drinking water greatly facilitate its spread. Bodies of water have been found to serve as a reservoir of infection, and seafood shipped long distances can spread the disease.

Cholera had disappeared from the Americas for most of the 20th century, but it reappeared toward the end of that century, beginning with a severe outbreak in Peru. This was followed by the 2010s Haiti cholera outbreak and another outbreak of cholera in Haiti amid the 2018–2023 Haitian crisis. As of August 2021 the disease is endemic in Africa and some areas of eastern and western Asia (Bangladesh, India and Yemen). Cholera is not endemic in Europe; all reported cases had a travel history to endemic areas.

History of outbreaks

See also: Cholera outbreaks and pandemics

Disposal of dead bodies during the cholera epidemic in Palermo in 1835

Map of the 2008–2009 cholera outbreak in sub-Saharan Africa showing the statistics as of 12 February 2009

The word cholera is from Greek: χολέρα kholera from χολή kholē "bile". Cholera likely has its origins in the Indian subcontinent as evidenced by its prevalence in the region for centuries.

References to cholera appear in the European literature as early as 1642, from the Dutch physician Jakob de Bondt's description in his De Medicina Indorum. (The "Indorum" of the title refers to the East Indies. He also gave first European descriptions of other diseases.) But at the time, the word "cholera" was historically used by European physicians to refer to any gastrointestinal upset resulting in yellow diarrhea. De Bondt thus used a common word already in regular use to describe the new disease. This was a frequent practice of the time. It was not until the 1830s that the name for severe yellow diarrhea changed in English from "cholera" to "cholera morbus" to differentiate it from what was then known as "Asiatic cholera", or that associated with origins in India and the East.

Early outbreaks in the Indian subcontinent are believed to have been the result of crowded, poor living conditions, as well as the presence of pools of still water, both of which provide ideal conditions for cholera to thrive. The disease first spread by travelers along trade routes (land and sea) to Russia in 1817, later to the rest of Europe, and from Europe to North America and the rest of the world, (hence the name "Asiatic cholera"). Seven cholera pandemics have occurred since the early 19th century; the first one did not reach the Americas. The seventh pandemic originated in Indonesia in 1961.

The first cholera pandemic occurred in the Bengal region of India, near Calcutta starting in 1817 through 1824. The disease dispersed from India to Southeast Asia, the Middle East, Europe, and Eastern Africa. The movement of British Army and Navy ships and personnel is believed to have contributed to the range of the pandemic, since the ships carried people with the disease to the shores of the Indian Ocean, from Africa to Indonesia, and north to China and Japan.

The second pandemic lasted from 1826 to 1837 and particularly affected North America and Europe. Advancements in transportation and global trade, and increased human migration, including soldiers, meant that more people were carrying the disease more widely.

The third pandemic erupted in 1846, persisted until 1860, extended to North Africa, and reached North and South America. It was introduced to North America at Quebec, Canada, via Irish immigrants from the Great Famine. In this pandemic, Brazil was affected for the first time.

The fourth pandemic lasted from 1863 to 1875, spreading from India to Naples and Spain, and reaching the United States at New Orleans, Louisiana in 1873. It spread throughout the Mississippi River system on the continent.

The fifth pandemic was from 1881 to 1896. It started in India and spread to Europe, Asia, and South America. The sixth pandemic ran from 1899 to 1923. These epidemics had a lower number of fatalities because physicians and researchers had a greater understanding of the cholera bacteria. Egypt, the Arabian peninsula, Persia, India, and the Philippines were hit hardest during these epidemics. Other areas, such as Germany in 1892 (primarily the city of Hamburg, where more than 8.600 people died) and Naples from 1910 to 1911, also had severe outbreaks.

The seventh pandemic originated in 1961 in Indonesia and is marked by the emergence of a new strain, nicknamed El Tor, which still persists (as of 2018) in developing countries. This pandemic had initially subsided about 1975 and was thought to have ended, but, as noted, it has persisted. There were a rise in cases in the 1990s and since.

Cholera became widespread in the 19th century. Since then it has killed tens of millions of people. In Russia alone, between 1847 and 1851, more than one million people died from the disease. It killed 150,000 Americans during the second pandemic. Between 1900 and 1920, perhaps eight million people died of cholera in India. Cholera officially became the first reportable disease in the United States due to the significant effects it had on health. John Snow, in England, in 1854 was the first to identify the importance of contaminated water as its source of transmission. Cholera is now no longer considered a pressing health threat in Europe and North America due to filtering and chlorination of water supplies, but it still strongly affects populations in developing countries.

In the past, vessels flew a yellow quarantine flag if any crew members or passengers had cholera. No one aboard a vessel flying a yellow flag would be allowed ashore for an extended period, typically 30 to 40 days.

Исторически в фольклоре существовало множество различных заявленных средств. Многие из старых лекарств были основаны на теории миазмов , согласно которой болезнь передается через плохой воздух. Некоторые считали, что переохлаждение живота делает человека более восприимчивым, и фланелевые и холерные пояса . в армейские комплекты входили In the 1854–1855 outbreak in Naples, homeopathic camphor was used according to Hahnemann....Доктор Ганеман выделил три основных лекарства, которые могут помочь при этой болезни; в ранних и простых случаях камфора ; на более поздних стадиях с чрезмерными спазмами, купрумом или с чрезмерными испражнениями и обильным холодным потом, veratrum album . Это препараты «Трио Холеры», используемые гомеопатами всего мира. В книге Ти Дж. Риттера « Средства матери» томатный сироп указан как домашнее средство из Северной Америки. По словам Уильяма Томаса Ферни, девясил был рекомендован в Соединенном Королевстве. Первая эффективная человеческая вакцина была разработана в 1885 году, а первый эффективный антибиотик — в 1948 году.

Случаи холеры гораздо реже встречаются в развитых странах, где правительства помогли внедрить практику водоотведения и эффективные методы лечения. Например, в XIX веке в Соединенных Штатах наблюдалась серьезная проблема холеры, аналогичная той, что наблюдалась в некоторых развивающихся странах. В 1800-х годах здесь произошло три крупных вспышки холеры, что можно объяснить распространением холерного вибриона через внутренние водные пути, такие как канал Эри и обширную систему долин реки Миссисипи, а также через крупные порты восточного побережья и их города вверх по течению. . Остров Манхэттен в Нью-Йорке соприкасается с Атлантическим океаном, где холера собирается из речных вод и сбросов с кораблей недалеко от побережья. В то время в Нью-Йорке не было такой эффективной системы канализации, как в конце 20 века, поэтому холера распространилась через систему водоснабжения города.

Холера — это исторический термин, который использовался для обозначения гастроэнтерита, а не конкретно для того, что сейчас определяется как болезнь холеры.

• 
  Рисунок смерти , приносящей холеру, в Le Petit Journal (1912).
• 
  Император Бразилии Педро II посещает людей, больных холерой, 1855 год.
• 
  Счет от Совета здравоохранения Нью-Йорка , 1832 г. — устаревшие рекомендации общественного здравоохранения демонстрируют недостаточное понимание болезни и ее причинных факторов.

Исследовать

Смотрите также: Вакцина против холеры

Роберт Кох (третий справа) во время исследовательской экспедиции по холере в Египте в 1884 году, через год после того, как он выявил V. cholerae.

Как избежать листовки о холере; Аберистуит ; август 1849 г.

Один из крупнейших вкладов в борьбу с холерой внес врач и ученый-медик Джон Сноу (1813–1858), который в 1854 году обнаружил связь между холерой и загрязненной питьевой водой. Доктор Сноу предположил микробное происхождение эпидемической холеры в 1849 году. В своем большом «современном» обзоре 1855 года он предложил практически полную и правильную модель причины заболевания. В двух новаторских эпидемиологических полевых исследованиях он смог продемонстрировать, что загрязнение сточных вод человека было наиболее вероятным переносчиком болезней в двух крупных эпидемиях в Лондоне в 1854 году . Его модель не была сразу принята, но она все больше воспринималась как правдоподобная по мере развития медицинской микробиологии в течение следующих 30 лет или около того. За свою работу по холере Джона Сноу часто называют «отцом эпидемиологии».

Бактерия была выделена в 1854 году итальянским анатомом Филиппо Пачини . но его точная природа и его результаты не были широко известны. В том же году каталонец Хоаким Бальселлс-и-Паскуаль . бактерию открыл Считается, что в 1856 году Антониу Аугусто да Коста Симойнс и Хосе Феррейра де Маседу Пинту . то же самое сделали два португальских исследователя

Между серединой 1850-х и 1900-ми годами города развитых стран вложили огромные средства в инфраструктуру водоснабжения и очистки сточных вод. Это устранило угрозу эпидемий холеры из крупнейших развитых городов мира. В 1883 году Роберт Кох идентифицировал V. cholerae как бациллу, вызывающую заболевание. с помощью микроскопа

Хемендра Нат Чаттерджи , бенгальский ученый, был первым, кто разработал и продемонстрировал эффективность соли для пероральной регидратации (ПРС) при лечении диареи . В своей статье 1953 года, опубликованной в The Lancet , он утверждает, что прометазин может остановить рвоту во время холеры, и тогда возможна пероральная регидратация. Состав раствора для замены жидкости включал 4 г хлорида натрия , 25 г глюкозы и 1000 мл воды .

Профессор Самбху Натх Де , открывший токсин холеры и успешно продемонстрировавший передачу возбудителя холеры бактериальным кишечным токсином.

Индийский ученый-медик Самбху Нат Де открыл холерный токсин , животную модель холеры , и успешно продемонстрировал способ передачи возбудителя холеры Vibrio cholerae .

Роберт Аллан Филлипс , работающий во втором медицинском исследовательском подразделении ВМС США в Юго-Восточной Азии, оценил патофизиологию заболевания, используя современные лабораторные химические методы. Он разработал протокол регидратации. Его исследования привели к тому, что Фонд Ласкера в 1967 году вручил ему свою премию.

Совсем недавно, в 2002 г., Алам и др. , изучал образцы стула пациентов в Международном центре диарейных заболеваний в Дакке, Бангладеш . В ходе различных экспериментов исследователи обнаружили корреляцию между прохождением холерного вибриона через пищеварительную систему человека и повышенным уровнем инфекционности. Кроме того, исследователи обнаружили, что бактерия создает состояние гиперинфицирования, при котором гены , контролирующие биосинтез аминокислот , системы поглощения железа и образование периплазматических комплексов нитратредуктазы, индуцируются непосредственно перед дефекацией. Эти индуцированные характеристики позволяют холерным вибрионам выживать в стуле «рисовой воды», среде с ограниченным содержанием кислорода и железа, у пациентов с холерной инфекцией.

Глобальная стратегия

В 2017 году ВОЗ запустила стратегию «Ликвидация холеры: глобальная дорожная карта до 2030 года», целью которой является снижение смертности от холеры на 90% к 2030 году. Стратегия была разработана Глобальной целевой группой по борьбе с холерой (GTFCC), которая разрабатывает планы для конкретных стран и контролирует прогресс. Подход к достижению этой цели сочетает в себе надзор, водоотведение, регидратационное лечение и пероральные вакцины. В частности, стратегия контроля фокусируется на трех подходах: i) раннее выявление вспышек и реагирование на них для сдерживания вспышек, ii) прекращение передачи холеры за счет улучшения санитарных условий и вакцинации в горячих точках и iii) глобальная структура борьбы с холерой через GTFCC.

ВОЗ и GTFCC не считают глобальную ликвидацию холеры жизнеспособной целью. Несмотря на то, что человек является единственным хозяином холеры, бактерия может сохраняться в окружающей среде без человека-хозяина. Хотя глобальное искоренение невозможно, устранение передачи вируса от человека к человеку возможно. Возможна локальная ликвидация, которая проводилась совсем недавно во время вспышки холеры на Гаити в 2010 году . Гаити стремится добиться сертификации ликвидации к 2022 году.

GTFCC нацелен на 47 стран, 13 из которых провели кампании вакцинации.

Общество и культура

Политика здравоохранения

Во многих развивающихся странах холера по-прежнему попадает к своим жертвам через загрязненные источники воды, а в странах, где отсутствуют надлежащие санитарные методы, заболеваемость этой болезнью выше. Правительства могут сыграть в этом свою роль. Например, в 2008 году вспышка холеры в Зимбабве была частично связана с ролью правительства. согласно отчету Института Джеймса Бейкера , Неспособность правительства Гаити обеспечить безопасную питьевую воду после землетрясения 2010 года также привела к увеличению случаев заболевания холерой.

Аналогично, вспышка холеры в Южной Африке усугубилась политикой правительства по приватизации программ водоснабжения. Богатая элита страны могла позволить себе безопасную воду, тогда как другим приходилось использовать воду из рек, зараженных холерой.

По словам Риты Р. Колвелл из Института Джеймса Бейкера , если холера действительно начнет распространяться, готовность правительства будет иметь решающее значение. Способность правительства сдержать болезнь до того, как она распространится на другие регионы, может предотвратить высокий уровень смертности и развитие эпидемии или даже пандемии. Эффективный эпиднадзор за заболеванием может гарантировать, что вспышки холеры будут распознаны как можно скорее и приняты соответствующие меры. Зачастую это позволяет программам общественного здравоохранения определить и контролировать причину случаев заболевания, будь то антисанитарная вода или морепродукты, в которых накопилось большое количество образцов холерного вибриона . Наличие эффективной программы надзора способствует способности правительства предотвратить распространение холеры. В 2000 году в штате Керала в Индии район Коттаям был признан «пораженным холерой»; Это заявление привело к созданию целевых групп, которые сконцентрировались на просвещении граждан, проведя 13 670 информационных сессий о здоровье человека. Эти целевые группы способствовали кипячению воды для получения безопасной воды, а также предоставляли хлор и соли для пероральной регидратации. В конечном итоге это помогло контролировать распространение болезни на другие территории и минимизировать смертность. С другой стороны, исследователи показали, что большинство граждан, инфицированных во время вспышки холеры в Бангладеш в 1991 году, проживали в сельской местности и не были признаны правительственной программой наблюдения. Это ограничивало возможности врачей по раннему выявлению случаев холеры.

По словам Колвелла, качество и инклюзивность системы здравоохранения страны влияют на борьбу с холерой, как это произошло во время вспышки холеры в Зимбабве . Хотя санитарные меры важны, когда правительства быстро отреагируют и будут иметь легкодоступные вакцины, в стране будет меньше смертности от холеры. Доступность вакцин может быть проблемой; если правительства не обеспечат вакцинацию, только богатые смогут ее себе позволить, и бедные слои населения страны понесут еще больший урон. Скорость, с которой правительственные лидеры реагируют на вспышки холеры, имеет важное значение.

Помимо содействия эффективной или приходящей в упадок системе общественного здравоохранения и водоотведения, правительство может оказывать косвенное влияние на борьбу с холерой и эффективность мер реагирования на холеру. Правительство страны может повлиять на ее способность предотвращать болезни и контролировать их распространение. Быстрая реакция правительства, подкрепленная полностью функционирующей системой здравоохранения и финансовыми ресурсами, может предотвратить распространение холеры. Это ограничивает способность холеры вызывать смерть или, по крайней мере, снижение уровня образования, поскольку детей не пускают в школу, чтобы свести к минимуму риск заражения. И наоборот, плохая реакция правительства может привести к гражданским беспорядкам и бунтам, вызванным холерой .

Известные случаи

Президент США Джеймс К. Полк стал знаменитой жертвой холеры

• Смерть Чайковского традиционно приписывают холере, которой он, скорее всего, заразился через употребление загрязненной воды несколькими днями ранее. Мать Чайковского умерла от холеры. и его отец в это время заболел холерой, но полностью выздоровел. Однако некоторые ученые, в том числе английский музыковед и авторитет Чайковского Дэвид Браун и биограф Энтони Холден , предположили, что его смерть была самоубийством.
• Вспышка холеры на Гаити, 2010-е годы . Через десять месяцев после землетрясения 2010 года вспышка заболевания охватила Гаити и была вызвана Организации Объединенных Наций базой миротворцев в Непале . Это крупнейшая вспышка холеры в новейшей истории, а также наиболее документированная вспышка холеры в современном здравоохранении.
• Адам Мицкевич , польский поэт и писатель, предположительно умер от холеры в Стамбуле в 1855 году.
• Сади Карно , физик, пионер термодинамики (ум. 1832)
• Карл X , король Франции (ум. 1836)
• Джеймс К. Полк , одиннадцатый президент США (ум. 1849)
• Карл фон Клаузевиц , прусский солдат и немецкий военный теоретик (ум. 1831).
• Эллиот Бовилл , главный судья Стрейтс-Сетлментс (1893 г.)
• Никола Тесла , сербско-американский изобретатель , инженер и футурист, известный своим вкладом в разработку современной переменного тока (AC) системы электроснабжения , заразился холерой в 1873 году в возрасте 17 лет. Он был прикован к постели в течение девяти месяцев и был на грани смерти. несколько раз, но выжил и полностью выздоровел.

В популярной культуре

В отличие от туберкулеза («чахотки»), который в литературе и искусстве часто романтизировался как болезнь обитателей полусвета или людей с артистическим темпераментом, Холера — болезнь, почти полностью поражающая бедняков, живущих в антисанитарных условиях. Это, а также неприятное течение болезни, которое включает в себя обильную диарею «рисового отвара», кровотечение изо рта и сильные мышечные сокращения, которые продолжаются даже после смерти, не позволяют романтизировать болезнь или даже считать ее фактической. представлены в массовой культуре.

• В романе Мастро-дон Джезуальдо» « Джованни Верги 1889 года представлен ход эпидемии холеры на острове Сицилия , но не показаны страдания пострадавших.
• Холера является основным сюжетным ходом в Раскрашенная вуаль романе У. Сомерсета Моэма « » 1925 года . История рассказывает о застенчивом бактериологе, который обнаруживает, что у его молодой красивой жены супружеская измена. Доктор мстит своей жене, заставляя ее поехать с ним в материковый Китай, где охвачена ужасающая вспышка холеры. В романе откровенно описаны разрушительные последствия болезни.

* In Thomas Mann's novella Death in Venice, first published in 1912 as Der Tod in Venedig, Mann "presented the disease as emblematic of the final 'bestial degradation' of the sexually transgressive author Gustav von Aschenbach." Contrary to the actual facts of how violently cholera kills, Mann has his protagonist die peacefully on a beach in a deck chair. Luchino Visconti's 1971 film version also hid from the audience the actual course of the disease. Mann's novella was also made into an opera by Benjamin Britten in 1973, his last one, and into a ballet by John Neumeier for his Hamburg Ballet company, in December 2003.*

• «Всадник на крыше» (ориг. Le Hussard sur le toit ) — приключенческий роман 1951 года, написанный Жаном Жионо . В нем рассказывается история Анджело Парди, молодого итальянского -карбонаро полковника гусарского , пострадавшего от эпидемии холеры 1832 года в Провансе . В 1995 году по нему был снят одноимённый фильм режиссёра Жана-Поля Рапно .
• В Габриэля Гарсиа Маркеса « романе Любовь во времена холеры » 1985 года холера — это «надвигающееся фоновое присутствие, а не центральная фигура, требующая мерзкого описания». Роман был адаптирован в 2007 году для одноименного фильма режиссёра Майка Ньюэлла .

Примеры стран

Замбия

В Замбии широкомасштабные вспышки холеры происходят с 1977 года, чаще всего в столице Лусаке . В 2017 году в Замбии была объявлена ​​вспышка холеры после лабораторного подтверждения холерного вибриона О1 биотипа Эль Тор, серотипа Огава в образцах стула двух пациентов с острой водянистой диареей. Число случаев резко возросло с нескольких сотен случаев в начале декабря 2017 года до примерно 2000 к началу января 2018 года. С усилением дождей количество новых случаев заболевания увеличивалось ежедневно, достигнув пика в первую неделю января 2018 года, когда было зарегистрировано более 700 случаев.

В сотрудничестве с партнерами Министерство здравоохранения Замбии (МЗ) приступило к осуществлению многогранных мер в области общественного здравоохранения, которые включали усиление хлорирования муниципальной воды в Лусаке, обеспечение аварийного водоснабжения, мониторинг и тестирование качества воды, усиленный эпиднадзор, эпидемиологические расследования, борьбу с холерой. кампания вакцинации, агрессивное ведение случаев заболевания и обучение медицинских работников, а также лабораторное тестирование клинических образцов.

В апреле 2016 года Министерство здравоохранения Замбии провело реактивную кампанию по однодозовой оральной вакцине против холеры (OCV) в трех поселениях Лусаки, за которой в декабре последовал упреждающий второй раунд.

Нигерия

В июне 2024 года Центр по контролю и профилактике заболеваний Нигерии (NCDC) объявил в общей сложности о 1141 подозреваемом и 65 подтвержденных случаях холеры, при этом 30 случаев смерти произошли в 96 районах местного самоуправления (LGA) в 30 штатах страны. NCDC в своих рекомендациях по общественному здравоохранению сообщил, что штаты Абия, Байелса, Баучи, Кросс-Ривер, Дельта, Имо, Кацина, Лагос, Насарава и Замфара были 10 штатами, на которые в то время приходилось 90 процентов бремени холеры в стране.

Индия

Калькутта страдает от частых вспышек холеры

Город Калькутта в Индии в штате Западная Бенгалия в дельте Ганга называют «родиной холеры» с регулярными вспышками и ярко выраженной сезонностью. В Индии, где болезнь является эндемической , вспышки холеры происходят каждый год между засушливыми и дождливыми сезонами . Индия также характеризуется высокой плотностью населения, небезопасной питьевой водой, открытой канализацией и плохими санитарными условиями, которые обеспечивают оптимальную нишу для выживания, существования и передачи холерного вибриона .

Демократическая Республика Конго

В Гоме в Демократической Республике Конго холера оставила неизгладимый след в истории человечества и медицины. Пандемии холеры в XIX и XX веках привели к развитию эпидемиологии как науки, и в последние годы она продолжает способствовать развитию концепций экологии болезней , базовой мембранной биологии и трансмембранной передачи сигналов, а также использования научной информации и лечения. дизайн.

Дальнейшее чтение

• Арнольд Д. (1986). «Холера и колониализм в Британской Индии». Прошлое и настоящее (113): 118–151. дои : 10.1093/прошлое/113.1.118 . JSTOR   650982 . ПМИД   11617906 .
• Азизи М.Х., Азизи Ф. (январь 2010 г.). «История вспышек холеры в Иране в XIX и XX веках» . Ближневосточный журнал заболеваний органов пищеварения . 2 (1): 51–55. ПМЦ   4154910 . ПМИД   25197514 .
• Билсон, Джеффри. Темный дом: холера в Канаде девятнадцатого века (U of Toronto Press, 1980).
• Купер Д.Б. (1986). «Новая« Черная смерть »: холера в Бразилии, 1855–1856 гг.». История социальных наук . 10 (4): 467–488. дои : 10.2307/1171027 . JSTOR   1171027 . ПМИД   11618140 .
• Эхенберг М (2011). Африка во времена холеры: история пандемий с 1817 года по настоящее время . Издательство Кембриджского университета. ISBN  978-0-521-18820-3 .
• Эванс Р.Дж. (1988). «Эпидемии и революции: холера в Европе девятнадцатого века». Прошлое и настоящее (120): 123–146. дои : 10.1093/прошлое/120.1.123 . JSTOR   650924 . ПМИД   11617908 .
• Эванс Р.Дж. (2005). Смерть в Гамбурге: общество и политика в годы холеры . Пингвин. ISBN  978-0-14-303636-4 .
• Гилберт, Памела К. Холера и нация: лечение социального тела в викторианской Англии» (SUNY Press, 2008).
• Хэмлин С. (2009). Холера: Биография . Издательство Оксфордского университета.
• Хубер V (ноябрь 2020 г.). «Пандемии и политика различий: переписывание истории интернационализма через холеру девятнадцатого века» . Журнал глобальной истории . 15 (3): 394–407. дои : 10.1017/S1740022820000236 . S2CID   228940685 .
• Хубер V (июнь 2006 г.). «Объединение земного шара болезнью? Международные санитарные конференции по холере, 1851–1894 гг.». Исторический журнал . 49 (2): 453–476. дои : 10.1017/S0018246X06005280 . S2CID   162994263 .
• Дженсон Д., Сабо В. (ноябрь 2011 г.). «Холера на Гаити и других регионах Карибского бассейна, XIX век» . Новые инфекционные заболевания . 17 (11): 21.30–21.35. дои : 10.3201/eid1711.110958 . ПМК   3310590 . ПМИД   22099117 .
• Котар С.Л., Гесслер Дж.Э. (2014). Холера: всемирная история . МакФарланд. ISBN  978-0-7864-7242-0 .
• Кудлик CJ (1996). Холера в послереволюционном Париже: история культуры . Беркли: Издательство Калифорнийского университета.
• Легрос Д (15 октября 2018 г.). «Глобальная эпидемиология холеры: возможности снизить бремя холеры к 2030 году» . Журнал инфекционных болезней . 218 (приложение 3): S137–S140. дои : 10.1093/infdis/jiy486 . ПМК   6207143 . ПМИД   30184102 .
• Мухарджи П.Б. (2012). «Облако холеры» в «британском мире» девятнадцатого века: история объекта без сущности». Бюллетень истории медицины . 86 (3): 303–332. дои : 10.1353/bhm.2012.0050 . JSTOR   26305866 . ПМИД   23241908 . S2CID   207267413 . ИНИСТ   26721136 Проект МУЗА   492086 .
• Розенберг CE (1987). Годы холеры: Соединенные Штаты в 1832, 1849 и 1866 годах . Издательство Чикагского университета. ISBN  978-0-226-72677-9 .
• Рот М (1997). «Холера, сообщество и общественное здравоохранение в период золотой лихорадки в Сакраменто и Сан-Франциско». Тихоокеанский исторический обзор . 66 (4): 527–551. дои : 10.2307/3642236 . JSTOR   3642236 .
• Сноуден, Фрэнк М. Неаполь во время холеры, 1884–1911 гг. (Кембриджский университет, 1995).
• Винтен-Йохансен, Питер, изд. Исследование холеры на Брод-стрит: история в документах (Broadview Press, 2020). относительно 1850-х годов в Англии.
• Винтен-Йохансен, Питер и др. Холера, хлороформ и медицинская наука: жизнь Джона Сноу (2003).

Внешние ссылки

• Профилактика вспышек холеры и борьба с ними: политика и рекомендации ВОЗ
• Холера – Всемирная организация здравоохранения
• Холера – , вызванная холерным вибрионом инфекция – Центры по контролю и профилактике заболеваний
• «Холера» . Британская энциклопедия . Том. 6 (11-е изд.). 1911. стр. 262–267.