Плитидепсин
![]() | |
Имена | |
---|---|
Систематическое название ИЮПАК
(2 S )- N -[(1 R )-1-({(3 S ,6 R ,7 S ,10 R ,11 , S S 15 ,17 S ,20 S ,25a S )-10-[( 2 С )-Бутан-2-ил]-11-гидрокси-3-[(4-метоксифенил)метил]-2,6,17-триметил-20-(2-метилпропил)-1,4,8,13,16, 18,21-гептаоксо-15-(пропан-2-ил)докозагидро-15 H -пирроло[2,1- d ] [10,19,1,4,7,14]диоксатетраазациклотрикозин-7-ил}карбамоил)-3-метилбутил] -N -метил-1-(2-оксопропаноил)пирролидин-2-карбоксамид | |
Другие имена
Аплидин; Дегидродидемнин Б; Аплидин; N- [1-(1,2-Диоксопропил) -L -пролил]дидемнин А
| |
Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
КЭБ | |
ХЭМБЛ | |
ХимическийПаук | |
Лекарственный Банк | |
КЕГГ | |
ПабХим CID
|
|
НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
Характеристики | |
С 57 Ч 87 Н 7 О 15 | |
Молярная масса | 1 110 .357 g·mol −1 |
Фармакология | |
L01XX57 ( ВОЗ ) | |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
|
Плитидепсин (также известный как дегидродидемнин B , продаваемый компанией PharmaMar , SA под торговым названием Аплидин ) представляет собой химическое соединение, экстрагированное из асцидии Aplidium albicans . [ 1 ] В настоящее время он проходит клинические испытания. Это член класса соединений, известных как дидемнины .
Химическая структура
[ редактировать ]Плитидепсин представляет собой циклический депсипептид , то есть циклический пептид , в котором имеется одна или несколько сложноэфирных связей вместо одной или нескольких пептидных связей. Его химическая структура очень близка к структуре дидемнина B , с той лишь разницей, что лактатный остаток в дидемнине B присутствует в окисленной пируватной версии. [ нужна ссылка ]
Фармакологическая активность
[ редактировать ]Как и все соединения дидемнина, плитидепсин проявляет противоопухолевую , противовирусную и иммуносупрессивную активность. Он показывает многообещающие результаты в уменьшении опухолей при раке поджелудочной железы, желудка, мочевого пузыря и простаты. [ 2 ] [ 3 ]
Плитидепсин ингибирует человеческий белок eEF1A , который потенциально может взаимодействовать с несколькими коронавируса белками . Плитидепсин обладает противовирусной активностью против SARS-CoV-2 in vitro и на мышиной модели in vivo. [ 4 ]
Статус регистрационного удостоверения
[ редактировать ]Евросоюз
[ редактировать ]присвоило плитидепсину орфанного препарата статус В июле 2003 года Европейское агентство по лекарственным средствам для лечения острого лимфобластного лейкоза . [ 5 ] В декабре 2017 года Комитет EMA по лекарственным препаратам для человеческого применения (CHMP) принял отрицательное заключение, рекомендовав отказать в выдаче регистрационного удостоверения для лечения множественной миеломы . Компания PharmaMar потребовала пересмотреть первоначальное заключение. После повторного рассмотрения заключения отказ в выдаче регистрационного удостоверения был подтвержден в марте 2018 года. CHMP пришел к выводу, что польза от Аплидина не перевешивает его риски. Улучшение общей выживаемости не было продемонстрировано в достаточной степени, а о тяжелых побочных эффектах сообщалось чаще при сочетании аплидина и дексаметазона, чем при монотерапии дексаметазоном. В октябре 2018 года PharmaMar подала апелляцию на это решение, заявив о беспристрастности со стороны некоторых членов Научно-консультативной группы, которая консультировала CHMP. В октябре 2020 года Генеральный суд удовлетворил апелляцию PharmaMar и отменил решение об отказе в выдаче регистрационного удостоверения на Аплидин, после чего Европейская комиссия вернула заявку на Аплидин в EMA. [ 6 ] [ 7 ]
Австралия
[ редактировать ]В Австралии плитидепсин был одобрен в декабре 2018 года в сочетании с дексаметазоном для лечения пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, которые ранее получали как минимум три схемы лечения, включая как ингибитор протеасом, так и иммуномодулятор. Его можно использовать после двух предыдущих линий терапии, если он невосприимчив и/или непереносим как к ингибитору протеасом, так и к иммуномодулятору. [ 8 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Ньюман DJ, Cragg GM (август 2004 г.). «Морские натуральные продукты и родственные соединения в клинических и расширенных доклинических исследованиях». Журнал натуральных продуктов . 67 (8): 1216–38. дои : 10.1021/np040031y . ПМИД 15332835 .
{{cite journal}}
: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Гаррисон Т (2002). Океанография: приглашение к морской науке (4-е изд.). США: Брукс/Коул. п. 98.
- ^ Адрио Х, Куэвас К, Мансанарес I, Жулье ММ (июль 2007 г.). «Тотальный синтез и биологическая оценка аналогов тамандарина B». Журнал органической химии . 72 (14): 5129–38. дои : 10.1021/jo070412r . ПМИД 17555353 .
- ^ Уайт К.М., Розалес Р., Йилдиз С., Керер Т., Миорин Л., Морено Э. и др. (январь 2021 г.). «Плитидепсин обладает мощной доклинической эффективностью против SARS-CoV-2, воздействуя на белок хозяина eEF1A» . Наука . 371 (6532): 926–931. Бибкод : 2021Sci...371..926W . дои : 10.1126/science.abf4058 . ПМЦ 7963220 . ПМИД 33495306 .
{{cite journal}}
: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ «Публичный отчет о положительном мнении о назначении аплидина орфанным для лечения острого лимфобластного лейкоза» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств (EMA). 1 сентября 2011 г.
- ^ «Аплидин» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA).
- ^ «Аплидин» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 28 октября 2020 г. Проверено 11 июля 2024 г.
- ^ «АусПАР: Плитидепсин» . Отчет об общественной оценке Австралии . 8 июля 2019 г.