Jump to content

Плитидепсин

(Перенаправлено с Аплидина )

Плитидепсин
Имена
Систематическое название ИЮПАК
(2 S )- N -[(1 R )-1-({(3 S ,6 R ,7 S ,10 R ,11 , S S 15 ,17 S ,20 S ,25a S )-10-[( 2 С )-Бутан-2-ил]-11-гидрокси-3-[(4-метоксифенил)метил]-2,6,17-триметил-20-(2-метилпропил)-1,4,8,13,16, 18,21-гептаоксо-15-(пропан-2-ил)докозагидро-15 H -пирроло[2,1- d ] [10,19,1,4,7,14]диоксатетраазациклотрикозин-7-ил}карбамоил)-3-метилбутил] -N -метил-1-(2-оксопропаноил)пирролидин-2-карбоксамид
Другие имена
Аплидин; Дегидродидемнин Б; Аплидин; N- [1-(1,2-Диоксопропил) -L -пролил]дидемнин А
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
КЭБ
ХЭМБЛ
ХимическийПаук
Лекарственный Банк
КЕГГ
НЕКОТОРЫЙ
Характеристики
С 57 Ч 87 Н 7 О 15
Молярная масса 1 110 .357  g·mol −1
Фармакология
L01XX57 ( ВОЗ )
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

Плитидепсин (также известный как дегидродидемнин B , продаваемый компанией PharmaMar , SA под торговым названием Аплидин ) представляет собой химическое соединение, экстрагированное из асцидии Aplidium albicans . [ 1 ] В настоящее время он проходит клинические испытания. Это член класса соединений, известных как дидемнины .

Химическая структура

[ редактировать ]

Плитидепсин представляет собой циклический депсипептид , то есть циклический пептид , в котором имеется одна или несколько сложноэфирных связей вместо одной или нескольких пептидных связей. Его химическая структура очень близка к структуре дидемнина B , с той лишь разницей, что лактатный остаток в дидемнине B присутствует в окисленной пируватной версии. [ нужна ссылка ]

Фармакологическая активность

[ редактировать ]

Как и все соединения дидемнина, плитидепсин проявляет противоопухолевую , противовирусную и иммуносупрессивную активность. Он показывает многообещающие результаты в уменьшении опухолей при раке поджелудочной железы, желудка, мочевого пузыря и простаты. [ 2 ] [ 3 ]

Плитидепсин ингибирует человеческий белок eEF1A , который потенциально может взаимодействовать с несколькими коронавируса белками . Плитидепсин обладает противовирусной активностью против SARS-CoV-2 in vitro и на мышиной модели in vivo. [ 4 ]

Статус регистрационного удостоверения

[ редактировать ]

Евросоюз

[ редактировать ]

присвоило плитидепсину орфанного препарата статус В июле 2003 года Европейское агентство по лекарственным средствам для лечения острого лимфобластного лейкоза . [ 5 ] В декабре 2017 года Комитет EMA по лекарственным препаратам для человеческого применения (CHMP) принял отрицательное заключение, рекомендовав отказать в выдаче регистрационного удостоверения для лечения множественной миеломы . Компания PharmaMar потребовала пересмотреть первоначальное заключение. После повторного рассмотрения заключения отказ в выдаче регистрационного удостоверения был подтвержден в марте 2018 года. CHMP пришел к выводу, что польза от Аплидина не перевешивает его риски. Улучшение общей выживаемости не было продемонстрировано в достаточной степени, а о тяжелых побочных эффектах сообщалось чаще при сочетании аплидина и дексаметазона, чем при монотерапии дексаметазоном. В октябре 2018 года PharmaMar подала апелляцию на это решение, заявив о беспристрастности со стороны некоторых членов Научно-консультативной группы, которая консультировала CHMP. В октябре 2020 года Генеральный суд удовлетворил апелляцию PharmaMar и отменил решение об отказе в выдаче регистрационного удостоверения на Аплидин, после чего Европейская комиссия вернула заявку на Аплидин в EMA. [ 6 ] [ 7 ]

Австралия

[ редактировать ]

В Австралии плитидепсин был одобрен в декабре 2018 года в сочетании с дексаметазоном для лечения пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, которые ранее получали как минимум три схемы лечения, включая как ингибитор протеасом, так и иммуномодулятор. Его можно использовать после двух предыдущих линий терапии, если он невосприимчив и/или непереносим как к ингибитору протеасом, так и к иммуномодулятору. [ 8 ]

  1. ^ Ньюман DJ, Cragg GM (август 2004 г.). «Морские натуральные продукты и родственные соединения в клинических и расширенных доклинических исследованиях». Журнал натуральных продуктов . 67 (8): 1216–38. дои : 10.1021/np040031y . ПМИД   15332835 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  2. ^ Гаррисон Т (2002). Океанография: приглашение к морской науке (4-е изд.). США: Брукс/Коул. п. 98.
  3. ^ Адрио Х, Куэвас К, Мансанарес I, Жулье ММ (июль 2007 г.). «Тотальный синтез и биологическая оценка аналогов тамандарина B». Журнал органической химии . 72 (14): 5129–38. дои : 10.1021/jo070412r . ПМИД   17555353 .
  4. ^ Уайт К.М., Розалес Р., Йилдиз С., Керер Т., Миорин Л., Морено Э. и др. (январь 2021 г.). «Плитидепсин обладает мощной доклинической эффективностью против SARS-CoV-2, воздействуя на белок хозяина eEF1A» . Наука . 371 (6532): 926–931. Бибкод : 2021Sci...371..926W . дои : 10.1126/science.abf4058 . ПМЦ   7963220 . ПМИД   33495306 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  5. ^ «Публичный отчет о положительном мнении о назначении аплидина орфанным для лечения острого лимфобластного лейкоза» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств (EMA). 1 сентября 2011 г.
  6. ^ «Аплидин» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA).
  7. ^ «Аплидин» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 28 октября 2020 г. Проверено 11 июля 2024 г.
  8. ^ «АусПАР: Плитидепсин» . Отчет об общественной оценке Австралии . 8 июля 2019 г.
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 31167690070cc08300f343e218598789__1720736760
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/31/89/31167690070cc08300f343e218598789.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Plitidepsin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)