Трансплантация кишечника
Трансплантация кишечника | |
---|---|
![]() Резецирована больная подвздошная кишка . Предварительное удаление участков тонкой кишки для лечения предвестников заболевания является основной причиной синдрома короткой кишки (СКП), основной причины трансплантации кишечника. | |
Другие имена | Трансплантация тонкой кишки |
МКБ-9-СМ | 46.97 |
Трансплантация кишечника ( трансплантация кишечника, или трансплантация тонкой кишки ) — хирургическая замена тонкой кишки при хронической и острой кишечной недостаточности . Хотя кишечную недостаточность часто можно лечить с помощью альтернативных методов лечения, таких как парентеральное питание (ПН), такие осложнения, как ассоциированное с ПН заболевание печени и синдром короткой кишки, могут сделать трансплантацию единственным жизнеспособным вариантом. Трансплантация кишечника, один из самых редких видов трансплантации органов , становится все более распространенной в качестве терапевтического варианта благодаря усовершенствованию режимов иммуносупрессии , хирургической техники, ПП и клинического ведения пациентов до и после трансплантации. [ нужна ссылка ]
История
[ редактировать ]Трансплантация кишечника началась в 1959 году, когда группа хирургов из Университета Миннесоты под руководством Ричарда К. Лиллехея сообщила об успешной трансплантации тонкой кишки собакам. Пять лет спустя, в 1964 году, Ральф Детерлинг в Бостоне предпринял первую попытку трансплантации кишечника человеку, хотя и безуспешно. В течение следующих двух десятилетий попытки пересадки тонкой кишки людям терпели всеобщую неудачу, и пациенты умирали от технических осложнений, сепсиса или отторжения трансплантата . Однако открытие в 1972 году иммунодепрессанта циклоспорина спровоцировало революцию в области трансплантационной медицины. Благодаря этому открытию в 1988 году первая успешная трансплантация кишечника была проведена в Германии Э. Дельцем, а вскоре за ней последовали команды во Франции и Канаде. Трансплантация кишечника больше не была экспериментальной процедурой, а скорее спасительной терапией. новый иммунодепрессант такролимус В 1990 году на рынке появился как превосходная альтернатива циклоспорину. За прошедшие с тех пор два десятилетия усилия по трансплантации кишечника значительно улучшились как по количеству, так и по результатам. [ 1 ] [ 2 ]
Диагностика перед трансплантацией и синдром короткой кишки
[ редактировать ]Недостаточность тонкой кишки опасна для жизни из-за неспособности усваивать питательные вещества , жидкости и электролиты из пищи. Без этих необходимых веществ и способности поддерживать баланс энергетический гомеостаз не может поддерживаться, и прогноз будет мрачным. Причины кишечной недостаточности могут быть клинически сложными и могут быть результатом сочетания пищевых, инфекционных , травматических и метаболических осложнений, которые влияют на обычную анатомию и физиологию . [ 3 ] Многие основные состояния, которые служат предшественниками неудачи, носят генетический или врожденный характер. Например, тяжелое воспаление , изъязвление , непроходимость кишечника , свищ , перфорация или другие патологии болезни Крона могут серьезно нарушить функцию кишечника. [ 4 ] Несмотря на опасность, которую эти состояния могут представлять сами по себе, они могут привести к еще более серьезным осложнениям, которые требуют замены больного кишечника. Единственной основной причиной трансплантации кишечника является синдром короткой кишки , который часто является вторичным заболеванием какой-либо другой формы кишечного заболевания. [ 5 ] [ 6 ] Синдром короткой кишки был причиной 73% трансплантаций кишечника в США в 2008 году, за ним следовали функциональные проблемы кишечника в 15% и другие причины, составляющие 12% случаев. [ 7 ] Естественный СБС, к счастью, встречается редко: по оценкам, он составляет 3 на 100 000 рождений. [ 8 ] Хирургическое удаление является наиболее распространенной причиной и проводится для лечения различных гастроэнтерологических и врожденных заболеваний, таких как болезнь Крона, некротизирующий энтероколит , мезентериальная ишемия , нарушение моторики , омфалоцеле / гастрошизис , опухоли и заворот кишок . [ 9 ]
Альтернативные методы лечения
[ редактировать ]
Независимо от основного заболевания, потеря функции кишечника не обязательно требует трансплантации. Некоторые состояния, такие как некротизирующий энтероколит или заворот кишок, можно адекватно устранить с помощью других хирургических и нехирургических методов лечения, особенно если СБС никогда не развивается. Человек может получать питательные вещества внутривенно посредством ПП, полностью минуя потребление пищи и ее последующее переваривание . Длительная выживаемость при СБС и без ПП возможна при энтеральном питании , но для многих пациентов этого недостаточно, поскольку это зависит от способности оставшегося кишечника адаптироваться и увеличивать свою всасывающую способность. [ 3 ] Хотя выполнение ПН более сложное и дорогостоящее, любой человек может получить ПН. Хотя ПП может удовлетворить все потребности в энергии, жидкости и питательных веществах и может проводиться дома, качество жизни может значительно снизиться. В среднем введение ПП занимает от 10 до 16 часов, но может занять до 24 часов. В течение этого периода повседневная жизнь может быть значительно затруднена из-за подключения к внутривенному насосу . [ 5 ] [ 10 ] В течение длительного периода времени ПП может привести к многочисленным заболеваниям, включая тяжелое обезвоживание , катетер -ассоциированные инфекции и заболевания печени. [ 2 ] [ 11 ] Заболевания печени, связанные с ПН, поражают до 50% пациентов в течение 5–7 лет, что коррелирует с уровнем смертности 2–50%. [ 11 ]
Другим альтернативным методом трансплантации для пациентов с СБС является хирургическое удлинение кишечника с помощью серийной поперечной энтеропластики (STEP) или более старой техники продольного удлинения и подгонки кишечника (LILT). Хотя обе процедуры способствуют увеличению продолжительности примерно на 70%, STEP кажется несколько более благоприятным с точки зрения более низкой смертности и прогрессирования трансплантации. [ 12 ] Тем не менее, положительная реакция на любую процедуру может снизить уровень необходимого уровня ПП, если не полностью свести на нет ее обязательное использование. [ 8 ] [ 13 ]
Показания
[ редактировать ]Существует четыре Medicare и Medicaid одобренных показания к трансплантации кишечника: потеря двух из шести основных путей венозного доступа , множественные эпизоды катетер -ассоциированного опасного для жизни сепсиса, нарушения жидкости и электролита на фоне максимальной медикаментозной терапии и ПН-ассоциированное заболевание печени. Трансплантация также может быть выполнена, если рост и развитие педиатрического пациента не наступает, или в экстремальных обстоятельствах для пациентов с исключительно низким качеством жизни на ПП. [ 14 ] [ 15 ] Необходимо проконсультироваться с многопрофильной командой, состоящей из хирургов-трансплантологов , гастроэнтерологов , диетологов , анестезиологов , психиатров , финансовых представителей и других специалистов , чтобы оценить план лечения и убедиться, что трансплантация является лучшим вариантом для пациента. психологическую Необходимо провести подготовку и для бригады трансплантологов, и для пациента. Раннее направление требует доверия между всеми сторонами, участвующими в операции, чтобы гарантировать, что поспешность в принятии решений не приведет к преждевременной трансплантации. [ 11 ] [ 16 ]
Другие абсолютные противопоказания к трансплантации кишечника включают наличие системных и невылеченных местных инфекций, злокачественного рака, тяжелых неврологических нарушений и тяжелых сердца и/или заболеваний легких . Эти критерии аналогичны установленным рекомендациям по трансплантации других типов органов. [ 17 ] ВИЧ-инфекция является относительным противопоказанием к трансплантации кишечника; Отчаявшиеся неизлечимые пациенты могут принять трансплантат от ВИЧ-положительного донора, если они готовы подвергнуть себя риску заражения ВИЧ. [ 14 ]
Виды трансплантации
[ редактировать ]Существует три основных типа трансплантации кишечника: изолированный кишечный трансплантат , комбинированный кишечно-печеночный трансплантат и мультивисцеральный трансплантат , при котором брюшной полости также можно трансплантировать другие органы . При наиболее простом и распространенном трансплантате - изолированном кишечном трансплантате - только участки тощей и подвздошной кишки. трансплантируются [ 18 ] Их проводят при отсутствии печеночной недостаточности. В случае тяжелой дисфункции печени из-за ПН, дефицита ферментов или других основных факторов печень может быть трансплантирована вместе с кишечником. В мультивисцеральный трансплантат желудок , двенадцатиперстная кишка , поджелудочная железа и/или толстая кишка в трансплантат могут быть включены . Мультивисцеральные трансплантаты рассматриваются, когда основное заболевание значительно поражает другие отделы пищеварительной системы, например, внутрибрюшные опухоли, которые еще не метастазировали , обширный венозный тромбоз или артериальная ишемия брыжейки , а также моторные синдромы. [ 11 ] [ 17 ]
Предоперационный период
[ редактировать ]Донорский кишечник, как и все органы, должен быть адаптирован к реципиенту до выздоровления, чтобы подготовить его или ее и минимизировать время пребывания органа вне тела . [ 5 ] Потенциальные реципиенты вносятся в Международный реестр кишечных трансплантатов (ITR), где они вносят свой вклад в растущее понимание трансплантации кишечника во всем мире. Прежде чем можно будет выполнить трансплантацию, сначала необходимо найти орган. В США подбор всех органов координирует Объединенная сеть по обмену органами (UNOS). Стандартный кишечный донор умер с диагнозом смерть мозга . [ 19 ] С точки зрения результатов трансплантации доноры со смертью мозга гораздо предпочтительнее доноров, перенесших сердечно-легочную смерть . Если дыханию можно помочь с помощью аппарата искусственной вентиляции легких , у доноров со смертью мозга может сохраняться сохраняемая сердечная , эндокринная и выделительная функции. При правильном управлении продолжение кровотока и метаболизма тела позволяет получить более здоровые органы для получения и дополнительное время для подготовки реципиентов к трансплантации. [ 20 ] Кроме того, возможно восстановление терминального отдела подвздошной кишки от живых доноров. [ 21 ] доноров . разрабатывается лапароскопическая техника для забора ограниченных участков тонкой кишки у живых [ 22 ] При определении потенциальных совпадений донора и реципиента важными характеристиками являются размер донора, возраст, качество тканей , АВО и гистосовместимость . [ 11 ] [ 21 ] Если кишечник слишком велик, его нельзя трансплантировать молодым или маленьким пациентам. В идеале кишки следует отбирать у доноров более легкого веса, чем предполагаемые реципиенты, чтобы обеспечить простое закрытие раны живота. [ 23 ] Если пациент слишком молод или слишком стар, он может оказаться недостаточно выносливым, чтобы пережить операцию и период восстановления. [ 11 ] Если органы донора и реципиента не соответствуют требованиям совместимости, угроза отторжения органа организмом практически очевидна.
хозяина Отторжение органа – это неудачное обстоятельство, когда иммунная система распознает пересаженный орган как чужеродный. Это наиболее заметное осложнение, с которым сталкиваются реципиенты трансплантатов. Через Т-клеток рецепторы Т-лимфоциты способны различать свои и чужие, распознавая антигены лейкоцитов человека (HLA), связанные с главного комплекса гистосовместимости (MHC), белком расположенного на поверхности клеток органа . После идентификации как чужеродной иммунная система приступает к разрушению трансплантированной ткани. Тест на панель -реактивные антитела (PRA) измеряет долю популяции, на которую реципиент будет реагировать посредством уже существующих антител к различным антигенам HLA ; другими словами, насколько вероятно, что пациент резко откажется от нового трансплантата. Поэтому очень важно, чтобы статусы HLA и PRA были проверены и продемонстрировали низкую иммунореактивность пациента к трансплантату. [ 2 ] [ 21 ] [ 24 ] В некоторых случаях реципиент может страдать от реакции «трансплантат против хозяина» , при которой клетки пересаженного органа атакуют клетки реципиента. [ 25 ]
Чтобы обеспечить надлежащую гистосовместимость, качество тканей и безопасность от инфекции, анализ крови следует собрать и протестировать в лаборатории. В дополнение к типированию HLA и PRA общий анализ крови (ОАК), коагуляции профиль , полную метаболическую панель и тесты на определение группы крови АВО . как донору, так и реципиенту следует выполнить [ 2 ] АВО-несовместимые трансплантаты иногда могут быть выполнены очень молодым педиатрическим пациентам, поскольку их иммунная система еще не полностью развита и для которых смертность в листе ожидания остается высокой. [ 14 ] Кроме того, сыворотку крови следует проверить на наличие вирусов , включая антитела к ВИЧ, гепатиту В и С , цитомегаловирусу (ЦМВ) и вирусу Эпштейна-Барр (ЭБВ), чтобы предотвратить инфекцию. [ 24 ] В частности, в системе с ослабленным иммунитетом, вызванной трансплантацией, эти вирусы могут нанести ущерб организму и стать чрезвычайно опасными, даже смертельными. Даже при здоровых физиологических уровнях, совместимости ABO и HLA и отсутствии признаков бактериальных, вирусных и грибковых инфекций трансплантация органов не лишена внехирургического риска. [ 2 ]
Список ожидания и результаты пожертвований
[ редактировать ]Основная задача, стоящая перед предприятием по трансплантации кишечника, — это удовлетворение потребности в трансплантируемом кишечнике, особенно в Соединенных Штатах, где происходит большинство операций по трансплантации кишечника. [ 9 ] Между закупкой и трансплантацией существует узкий временной интервал, благодаря которому любой орган остается жизнеспособным, и возникают логистические проблемы, связанные с объединением органа и реципиента. Во время забора извлекаемые органы охлаждают и перфузируют консервирующим раствором. Это замедляет активность органов и увеличивает время их жизнеспособности для трансплантации. [ 2 ] Хотя охлаждение и перфузия могут продлить продолжительность жизни кишечника на несколько часов, неудача все равно неизбежна, если не провести трансплантацию. Этот промежуток времени между охлаждением органа при его заготовке и восстановлением физиологической температуры при имплантации и есть холодовое ишемическое время . Из-за чувствительности кишечника к ишемическому повреждению многие потенциальные доноры кишечника теряются в результате событий, следующих за смертью мозга и травмой. Более того, необратимое повреждение кишечника наблюдается примерно через 5 часов холодовой ишемии в виде повреждения слизистой оболочки и транслокации бактерий за пределы желудочно-кишечного тракта . Таким образом, перед забором крайне важно обеспечить выживаемость сердца и близость донора к реципиенту, чтобы органы не ждали слишком долго вне тела и без кровотока. [ 11 ] Существует не только нехватка трансплантируемого кишечника, но и недостаточное количество центров, способных выполнить сложную процедуру трансплантации. По состоянию на 2005 год [update]В мире был всего 61 медицинский центр, способный выполнить пересадку кишечника. [ 9 ] Кроме того, многие маленькие дети, особенно те, кто весит менее 5 кг , не могут найти трансплантат из-за отсутствия доноров соответствующего размера. [ 8 ]
Несмотря на эти проблемы, получение кишечника для трансплантации в США весьма вероятно. В 2008 году в списке ожидания трансплантации кишечника в США было 212 человек, 94% из которых были гражданами США. [ 7 ] Независимо от типа трансплантата, более половины новых зарегистрированных лиц имеют возраст 5 лет и младше. Взрослые составляют следующую по величине группу, за которой следуют педиатрические пациенты в возрасте 6 лет и старше. В 2008 году этнический состав списка ожидания трансплантации кишечника составлял 65% белых , 18% чернокожих , 16% латиноамериканцев , 1% азиатов и 0,5% представителей другой или смешанной расы , что напоминало демографические характеристики населения Америки в то время, за исключением Азиатская когорта ниже среднего. Группы крови ABO также соответствовали общей популяции: 31% A, 14% B, 5% AB и 50% O. [ 7 ] В 2004 году средний период ожидания трансплантации составлял 220 дней. [ 21 ] в среднем 142 дня в 2008 г. [ 7 ] Скорость добавления в список ожидания менялась из года в год; прирост увеличивался до 2006 года (добавлено 317), но затем снизился в 2012 году (до 124 добавленных). [ 26 ] В 2007 году только 9% пациентов в списке ожидания в США умерли в ожидании трансплантации. [ 7 ] Смертность в списках ожидания достигла пика примерно в 2002 году и была самой высокой среди пациентов с заболеваниями печени и кишечника (дети). Смертность среди всех педиатрических групп, ожидающих трансплантации кишечника и печени, снизилась за годы, предшествовавшие 2014 году, тогда как смертность от кишечника и печени у взрослых снизилась менее резко. Снижение в последние годы, вероятно, связано с улучшением ухода за младенцами с кишечной недостаточностью и, как следствие, уменьшением количества направлений на трансплантацию. [ 26 ] Несмотря на то, что в Штатах было достигнуто множество улучшений, результаты повсюду все еще демонстрируют большие возможности для улучшения. Во всем мире 25% педиатрических пациентов, стоящих в списке ожидания на трансплантацию кишечника, умирают, не успев ее получить. [ 8 ]
Протокол закупок
[ редактировать ]После подбора органа команда хирургов-трансплантологов брюшной полости может выполнить сложное получение тонкой кишки. После того как донор выбран и одобрен для донорства, можно начать несколько предварительных процедур для уничтожения микроорганизмов и иммунных клеток . Кишечник донора необходимо деконтаминировать несколькими антибиотиками , включая неомицин , эритромицин , амфотерицин В и цефалоспорин . [ 18 ] Их также можно лечить антилимфоцитарными антителами ( анттимоцитарный глобулин , алемтузумаб ), облучением , направленным против избыточной мезентериальной лимфатической ткани кишечника , и промыванием . [ 17 ]
После завершения подготовки доноров можно начать закупку, используя те же стандартные методы, что и для всех закупок органов брюшной полости. Команда обнажает брюшную полость и вводит две канюли для введения раствора для Университета Висконсина консервации органов в аорту и нижнюю брыжеечную вену . Когда органы брюшной полости охлаждаются на месте , окружающие ткани рассекаются , чтобы их можно было быстро извлечь. На следующем этапе аорту пережимают , перекрывая кровоснабжение органов. Как только подача крови и кислорода к органу прекращается, гибель органа быстро приближается, если не будут приняты меры для его сохранения до трансплантации. Поэтому органы полностью обескровливают , промывают прохладным консервирующим раствором и удаляют из тела. [ 2 ] [ 18 ] При изолированном трансплантате кишечника толстая кишка отделяется от тонкой кишки. Слепую деваскуляризируют, при и восходящую ободочную кишку этом стараются сохранить основную сосудистую сеть подвздошной кишки. Тощую кишку отделяют от двенадцатиперстной кишки с сохранением сосудистой сети тощей, подвздошной, брыжейки и поджелудочной железы. Если поджелудочная железа здорова, ее часто можно получить в качестве дополнительного изолированного источника. Кишечный аллотрансплантат, готовый к извлечению, прикрепляется к брыжеечной ножке , где сосуды сходятся из кишечной системы. Эта ножка будет сшита скобами и может быть отделена от тела посредством поперечного разреза для создания сосудистой манжетки. Затем весь кишечный аллотрансплантат можно удалить и обернуть хирургическим полотенцем . [ 18 ] Протоколы комбинированного забора печени и мультивисцеральных органов гораздо сложнее и тщательнее, чем только изолированный кишечник. [ нужна ссылка ]
Протокол трансплантации
[ редактировать ]
Во-первых, рубцовую ткань необходимо удалить брюшной полости от предыдущих операций. Аорту и полую вену рассекают при подготовке к сосудистому анастомозу с последующим рассечением проксимального и дистального концов пищеварительного тракта. Затем накладывают анастомоз для реваскуляризации трансплантата. Артериальные сосуды соединяются с брюшной аортой, ниже почек . Однако венозный дренаж или повторное прикрепление пересаженного органа к венозной системе может осуществляться по-разному в зависимости от уникальной внутрибрюшной сосудистой сети реципиента. Трансплантат обычно дренируется системно в инфраренальную полую вену. [ 15 ] но также может быть дренирован портально в печеночную портальную или верхнюю брыжеечную вену . [ 17 ] Затем трансплантат реперфузируют кровью и любое кровотечение останавливают до того, как проксимальный и дистальный концы кишечника трансплантата соединятся с исходным пищеварительным трактом. Затем создается петлевая илеостома , обеспечивающая легкий доступ для будущего эндоскопического наблюдения и биопсии . Гастрономическую еюностомическую или . питательную трубку можно установить до закрытия брюшной стенки [ 2 ]
Когда печень пересаживают вместе с кишечником, реципиенту сначала необходимо удалить собственную печень . После этого анастомозируют аорту, полую и воротную вены донора и реципиента. Затем трансплантат промывают перед полых зажимов снятием . Затем кишечник реконструируют, как при изолированном кишечном трансплантате, прежде чем соединить его с желчным протоком, обслуживающим новую печень. [ 17 ] Мультивисцеральные трансплантации особенно трудны и подвержены осложнениям, поскольку все органы должны пережить совмещенное получение, транспортировку и трансплантацию. Все три эти меры адаптированы к индивидуальным потребностям получателя. [ 18 ] Сохранение нативной селезенки , поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки при мультивисцеральной трансплантации позволяет снизить риск возникновения дополнительных осложнений, связанных с этими структурами. [ 11 ]
Послеоперационный период
[ редактировать ]После процедуры пациент находится под активным наблюдением в отделении интенсивной терапии (ОИТ). антибиотики широкого спектра действия Назначаются , контролируется кровотечение, измеряются рН сыворотки и уровень лактата для выявления признаков ишемии кишечника. Иммунная система пациента сильно модулируется сразу после операции. Начальная фаза лечения состоит из назначения такролимуса с кортикостероидами для подавления активации Т-лимфоцитов. различные наборы интерлейкина-2 (IL-2) рецепторов антагонистов ( даклизумаб , базиликсимаб ), антипролиферативные агенты ( азатиоприн , микофенолат мофетил ), а также препараты циклофосфамид и сиролимус Затем для дальнейшего подавления иммунной системы индивидуальному пациенту вводятся . система. [ 11 ] Биодоступность этих препаратов зависит от площади поверхности кишечника и времени транзита, поэтому длина аллотрансплантата определяет режим иммуносупрессии. [ 2 ] Внутривенное введение простагландина Е1 иногда проводят в течение первых 5–10 дней после трансплантации для улучшения кишечного кровообращения и потенциального устранения иммунодепрессивного эффекта. [ 2 ] [ 11 ] Кишечник избирательно обеззараживают от флоры высокого риска , а также профилактические меры против ЦМВИ и грибковых инфекций. принимают [ 11 ]
Идеально начинать энтеральное питание как можно раньше после трансплантации. Поэтому для облегчения реабилитации быстро устанавливают зонд для кормления, соединяющий желудок или тощую кишку. [ 11 ] Если функция желудочно-кишечного тракта восстановлена, диету можно возобновить и осторожно продвигать в зависимости от ее переносимости. Большинство пациентов отлучаются от ПП в течение 4 недель после трансплантации, и почти все пациенты освобождаются от дополнительных энтеральных добавок в течение одного года. [ 14 ] Доказательства восстановления функции включают уменьшение возврата гастростомической трубки и увеличение количества газа и кишечного содержимого в илеостоме. [ 2 ] Рутинную контрольную эндоскопию и биопсию через илеостому следует проводить с уменьшающейся частотой в течение нескольких месяцев, чтобы наблюдать признаки отторжения, в идеале до того, как появятся клинические симптомы. Если пациент продолжает чувствовать себя хорошо в течение первого года после трансплантации, илеостому обычно закрывают. Если в будущем возникнет подозрение на отторжение, будет проведена эндоскопия и подобрана соответствующая терапия против отторжения. Среднее время выписки из больницы варьируется в зависимости от процедуры. Среднее время трансплантации изолированного кишечника, кишечника и печени и мультивисцеральных трансплантатов составляет 30, 60 и 40 дней после операции соответственно. [ 14 ] В течение первых нескольких месяцев должна нормализоваться способность к усвоению углеводов и аминокислот , а затем должна нормализоваться способность к усвоению жиров. Как только энтеральное питание сможет обеспечить все потребности в питании, ПП можно прекратить. [ 2 ] Почти все пациенты с успешной трансплантацией избавляются от ПН в течение одного года. [ 14 ]
Биологические осложнения
[ редактировать ]Трансплантация кишечника является наименее выполняемым видом трансплантации из-за ряда уникальных препятствий. Наиболее важным из них является глубокая иммуносупрессия, необходимая из-за способности кишечника вызывать сильный иммунный ответ. Из-за воздействия широкого спектра кишечной флоры и материалов, потребляемых организмом, кишечный эпителий обладает высокоразвитой врожденной иммунной системой и антигенпрезентирующими способностями. Иммуносупрессия является основным фактором, определяющим исход трансплантации тонкой кишки; риск отторжения трансплантата увеличивается при недостаточной иммуносупрессии, а риск местной и системной инфекции - при чрезмерной иммуносупрессии. [ 11 ] Поэтому обеспечение подходящей дозы иммунодепрессанта может быть затруднено, особенно потому, что и циклоспорин (14–36%), и такролимус (8,5–22%) обычно имеют низкую биодоступность. [ 27 ] Основной проблемой, связанной с иммуносупрессией у пациентов с трансплантацией кишечника, является посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание , при котором B-лимфоциты чрезмерно пролиферируют из-за инфекции EBV и приводят к инфекционным мононуклеозоподобным поражениям. [ 7 ] Реципиенты кишечных трансплантатов также подвергаются риску хронической почечной недостаточности , поскольку кальциневрина ингибиторы токсичны для почек. Реципиент трансплантата должен оставаться на иммунодепрессантах до конца своей жизни. [ 14 ]
Кишечные трансплантаты очень восприимчивы к инфекциям даже в большей степени, чем стандартные реципиенты других органов с ослабленным иммунитетом, из-за большого состава и разнообразия кишечной флоры. [ 11 ] В пищеварительном тракте человека обитает сложный набор микроорганизмов с концентрациями до 10 4 –10 7 КОЕ /мл в тощей подвздошной кишке и 10 11 –10 12 КОЕ/мл в толстой кишке. [ 28 ] Хотя подавление иммунной системы может предотвратить иммунную атаку на новый аллотрансплантат, оно также может помешать иммунной системе поддерживать определенные популяции микробов кишечника. Несмотря на пред- и пост-деконтаминацию трансплантата, реципиенты подвергаются риску местного и системного заражения как естественной, так и внешней флорой. Распространенным симптомом дисфункции трансплантата, вызванной инфекцией, отторжением или каким-либо другим состоянием, является диарея . [ 15 ]
Результаты и влияние трансплантации
[ редактировать ]За последние годы результаты трансплантации кишечника значительно улучшились. Несмотря на небольшое несоответствие в процентах выживаемости между центрами в Северной Америке, Европе, Австралии и других странах, показатели выживаемости при трансплантации кишечника в основном приближаются к показателям выживаемости при трансплантации легких . [ 11 ] Годичная выживаемость трансплантатов для изолированной кишки в настоящее время колеблется около 80%, а для кишечно-печеночной и мультивисцеральной – 70%. За тот же период времени выживаемость пациентов с изолированным кишечником может даже превышать 90%, в то время как более сложные мультиорганные трансплантации не показывают какого-либо увеличения выживаемости пациентов по сравнению с пациентами, выживающими только с кишечным трансплантатом. [ 14 ] Пятилетняя выживаемость пациентов и трансплантатов колеблется от 50 до 80% (в среднем 60%), в зависимости от основного заболевания и дооперационной заболеваемости . Очень молодые (<1 года) и очень старые (>60 лет) пациенты, получившие трансплантат, имеют выраженный уровень смертности. [ 14 ] [ 15 ] Через 4 года выживаемость детей значительно ухудшается по сравнению со взрослыми. [ 14 ]
Несколько факторов, влияющих на лучший прогноз для пациента и трансплантата, оказались статистически значимыми. У пациентов, которые были госпитализированы для трансплантации непосредственно из дома, а не из больницы, у молодых пациентов старше одного года, у тех, кто получил первую трансплантацию, у тех, кто получил трансплантаты в опытных центрах трансплантации, а также у тех, кто получает индукционную терапию на основе антител или сиролимуса, наблюдаются повышенные показатели. выживания. [ 9 ] [ 15 ] Кроме того, основная этиология , [ 29 ] Было обнаружено, что наличие сопутствующих заболеваний , частота предыдущих операций, статус питания и уровень функции печени влияют на выживаемость пациентов с трансплантатом. [ 30 ] Было обнаружено, что пациенты с диагнозом заворота перед трансплантацией имеют более низкий риск смертности. [ 29 ] По состоянию на 2008 год самый длинный из зарегистрированных сохранившихся трансплантатов прожил 18 лет. [ 14 ] В период с 1999 по 2008 год в США была проведена 131 процедура ретрансплантации. [ 7 ]
Улучшение качества жизни после трансплантации кишечника является значительным. Считается, что из живых пациентов через 6 месяцев после трансплантации у 70% функция кишечника полностью восстановилась, у 15% функция сохранилась частично, а у 15% трансплантаты были удалены. [ 9 ] [ 14 ] У людей с полной функцией энтеральная питательная автономия высока. [ 7 ] Возможность возобновить регулярную деятельность, такую как способность потреблять пищу и осуществлять контроль над пищеварительной функцией, безусловно, является долгожданным возвращением для пациентов. Низкое качество жизни, вызванное кишечной недостаточностью, зачастую дополняется значительной психосоциальной инвалидностью и наркотической зависимостью . Было обнаружено, что после трансплантации они обычно уменьшаются. [ 15 ] Согласно опросам, сравнивающим пациентов, перенесших трансплантацию, и тех, кто не перенес трансплантацию, у реципиентов трансплантата наблюдается заметное улучшение в таких областях, как тревога , депрессия, внешний вид , стресс , воспитание детей , импульсивность , оптимизм , соблюдение режима лечения и качество лечения. отношения . [ 14 ] [ 15 ] [ 31 ]
Финансовые соображения
[ редактировать ]Получение трансплантата любого типа — это очень значительная инвестиция в финансовом отношении, но успешная, хорошо функционирующая трансплантация может быть очень рентабельной по сравнению с альтернативными методами лечения. Общие расходы на поддержание ПП дома могут достигать более 150 000 долларов в год, хотя фактическая стоимость питания обычно составляет всего от 18 до 22 долларов в день. [ 5 ] [ 14 ] Сюда не входят расходы на дополнительную поддержку на дому, оборудование и лечение осложнений, связанных с ПП. Стоимость трансплантации кишечника, включая первоначальную госпитализацию по поводу трансплантации, может варьироваться от 150 000 до 400 000 долларов, а повторные госпитализации являются обычным явлением в течение второго года. Через два-три года после трансплантации финансовые затраты на трансплантацию достигают паритета с ПП и в дальнейшем становятся более рентабельными. [ 11 ] [ 14 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Тодо, Сатору; Цакис, Андреас; Абу-Эльмагд, Карим; Рейес, Хорхе; Старзл, Томас Э. (1994). «Современное состояние трансплантации кишечника» . Достижения хирургии . 27 : 295–316. ПМЦ 2954648 . ПМИД 8140977 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л Трансплантация кишечника в eMedicine
- ^ Перейти обратно: а б Дюран, Бейхан (2005). «Влияние длительного полного парентерального питания на иммунитет слизистой оболочки кишечника у детей с синдромом короткой кишки: систематический обзор» . БМК Сестринское дело . 4 (1): 2. дои : 10.1186/1472-6955-4-2 . ПМК 549542 . ПМИД 15686591 .
- ^ Болезнь Крона в eMedicine
- ^ Перейти обратно: а б с д Бухман, Алан Л.; Сколапио, Джеймс; Фрайер, Джон (2003). «Технический обзор AGA по синдрому короткой кишки и трансплантации кишечника». Гастроэнтерология . 124 (4): 1111–34. дои : 10.1016/S0016-5085(03)70064-X . ПМИД 12671904 .
- ^ Синдром короткой кишки в eMedicine
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Мазариегос, Г.В.; Стеффик, Делавэр; Хорслен, С.; Фармер, Д.; Фрайер, Дж.; Грант, Д.; Лангнас, А.; Маги, Джей Си (2010). «Трансплантация кишечника в США, 1999–2008 гг.» (PDF) . Американский журнал трансплантологии . 10 (4, ч. 2): 1020–34. дои : 10.1111/j.1600-6143.2010.03044.x . hdl : 2027.42/79108 . ПМИД 20420650 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Мирс, Элис; Лакху, Кокила; Миллар, Аластер Дж.В. (2010). «Синдром короткой кишки» (PDF) . В Аме, Эммануэль А.; Биклер, Стивен В.; Лакху, Кокила; Нвоме, Бенедикт К.; Поэнару, Дэн (ред.). Детская хирургия: всеобъемлющий текст для Африки . Глобальная помощь. стр. 424–8. ISBN 978-1-60189-091-7 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Грант, Дэвид; Абу-Эльмагд, Карим; Рейес, Хорхе; Цакис, Андреас; Лангнас, Алан; Фишбейн, Томас; Гуле, Оливье; Фермер, Дуглас (2005). «Отчет Регистра трансплантатов кишечника за 2003 год» . Анналы хирургии . 241 (4): 607–13. дои : 10.1097/01.sla.0000157265.85388.a1 . ПМК 1357064 . ПМИД 15798462 .
- ^ Колецко, Бертольд; Гуле, Оливье; Хант, Джоан; Крон, Катрин; Шамир, Раанан (2005). «1. Рекомендации по педиатрическому парентеральному питанию Европейского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания (ESPGHAN) и Европейского общества клинического питания и метаболизма (ESPEN), при поддержке Европейского общества педиатрических исследований (ESPR)» . Журнал детской гастроэнтерологии и питания . 41 (Приложение 2): С1–87. doi : 10.1097/01.mpg.0000181841.07090.f4 . ПМИД 16254497 . S2CID 42811817 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п Гарг, Маюр; Джонс, Роберт М; Воан, Рис Б; Тестро, Адам Дж. (2011). «Трансплантация кишечника: современное состояние и будущие направления» . Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 26 (8): 1221–8. дои : 10.1111/j.1440-1746.2011.06783.x . ПМИД 21595748 .
- ^ Фронджа, Джованни; Кесслер, Маркус; Вей, Сандра; Никхолг, Араш; Мехраби, Арианеб; Холланд-Кунц, Стефан (2013). «Сравнение процедур LILT и STEP у детей с синдромом короткой кишки - систематический обзор литературы». Журнал детской хирургии . 48 (8): 1794–805. дои : 10.1016/j.jpedsurg.2013.05.018 . ПМИД 23932625 .
- ^ Бьянки, А (1997). «Продольное удлинение и адаптация кишечника: результаты у 20 детей» . Журнал Королевского медицинского общества . 90 (8): 429–32. дои : 10.1177/014107689709000804 . ПМК 1296456 . ПМИД 9306995 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот Вианна, Родригес М.; Мангус, Ричард С.; Тектор, А. Джозеф (2008). «Текущий статус тонкокишечной и мультивисцеральной трансплантации». Достижения хирургии . 42 : 129–50. дои : 10.1016/j.yasu.2008.03.008 . ПМИД 18953814 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Фишбейн, Томас М. (2009). «Трансплантация кишечника». Медицинский журнал Новой Англии . 361 (10): 998–1008. дои : 10.1056/NEJMra0804605 . ПМИД 19726774 . S2CID 205115492 .
- ^ Фишбейн, Томас М.; Мацумото, Кэл С. (2006). «Заместительная терапия кишечника: сроки и показания для направления пациентов на программу реабилитации и трансплантации кишечника» . Гастроэнтерология . 130 (2 Приложение 1): S147–51. дои : 10.1053/j.gastro.2005.12.004 . ПМИД 16473063 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Троппманн, Кристоф; Грюссне, Райнер В.Г. (2001). «Трансплантация кишечника» . В Хольцхаймере — Рене Г; Манник, Джон А. (ред.). Хирургическое лечение: научно обоснованное и проблемно-ориентированное . Мюнхен: Цукшвердт. ISBN 3-88603-714-2 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Йерсиз, Хасан; Ренц, Джон Ф.; Хисатакэ, Гаррет М.; Гордон, Шерилин; Сагги, Боб Х.; Федуска, Николас Дж.; Бусуттил, Рональд В.; Фармер, Дуглас Г. (2003). «Мультивисцеральные и изолированные кишечные методы добычи» . Трансплантация печени . 9 (8): 881–6. дои : 10.1053/jlts.2003.50155 . ПМИД 12884206 .
- ^ Грюсснер, Райнер В.Г.; Шарп, Харви Л. (1997). «Трансплантация кишечника, связанная с жизнью: первый отчет о стандартизированной хирургической технике» . Трансплантация . 64 (11): 1605–7. дои : 10.1097/00007890-199712150-00019 . ПМИД 9415566 .
- ^ Лок, Маргарет М. (2002). Дважды мертвый: трансплантация органов и новое изобретение смерти . Издательство Калифорнийского университета. ISBN 978-0-520-22814-6 . [ нужна страница ]
- ^ Перейти обратно: а б с д Теста, Джулиано; Панаро, Фабрицио; Шена, Стефано; Холтерман, Марк; Абкариан, Геранд; Бенедетти, Энрико (2004). «Трансплантация тонкой кишки, связанная с жизнью» . Анналы хирургии . 240 (5): 779–84. дои : 10.1097/01.sla.0000143266.59408.d7 . ПМК 1356482 . ПМИД 15492558 .
- ^ Ким, WW; Гагнер, М.; Фукуяма, С.; Хунг, Техас; Бьерто, Л.; Джейкоб, BP; Джентилески, П. (2002). «Лапароскопическое получение трансплантата тонкой кишки для трансплантации тонкой кишки». Хирургическая эндоскопия . 16 (12): 1786–9. дои : 10.1007/s00464-001-8249-9 . ПМИД 12239647 . S2CID 9202249 .
- ^ Абу-Эльмагд, Карим; Фунг, Джон; Буэно, Хавьер; Мартин, Долли; Мадариага, Хуан Р.; Мазариегос, Джордж; Бонд, Джеффри; Молменти, Эрнесто; Корри, Роберт Дж.; Старзл, Томас Э.; Рейес, Хорхе (2000). «Логистика и техника получения трансплантатов кишечника, поджелудочной железы и печени от одного и того же донора» . Анналы хирургии . 232 (5): 680–7. дои : 10.1097/00000658-200011000-00010 . ПМЦ 1421222 . ПМИД 11066140 .
- ^ Перейти обратно: а б Титц, Норберт В. (1995). Клиническое руководство по лабораторным исследованиям . УБ Сондерс. ISBN 978-0-7216-5035-7 . [ нужна страница ]
- ^ Пашер, Андреас; Колер, Свен; Нейгауз, Питер; Прачке, Иоганн (2008). «Современное состояние и будущие перспективы трансплантации кишечника» . Трансплант Интернэшнл . 21 (5): 401–14. дои : 10.1111/j.1432-2277.2008.00637.x . ПМИД 18282247 .
- ^ Перейти обратно: а б Хан, К.М.; Десаи, CS; Мете, М.; Десейл, С.; Гирланда, Р.; Хоксворт, Дж.; Мацумото, К.; Кауфман, С.; Фишбейн, Т. (2014). «Тенденции в списке ожидания трансплантации кишечника» . Американский журнал трансплантологии . 14 (12): 2830–7. дои : 10.1111/ajt.12919 . ПМИД 25395218 . S2CID 12062834 .
- ^ Хеберт, М. (1997). «Вклад печеночного и кишечного метаболизма и P-гликопротеина в пероральную доставку циклоспорина и такролимуса». Обзоры расширенной доставки лекарств . 27 (2–3): 201–214. дои : 10.1016/S0169-409X(97)00043-4 . ПМИД 10837558 .
- ^ О'Хара, Энн М; Шанахан, Фергус (2006). «Кишечная флора как забытый орган» . Отчеты ЭМБО . 7 (7): 688–93. дои : 10.1038/sj.embor.7400731 . ПМК 1500832 . ПМИД 16819463 .
- ^ Перейти обратно: а б Лао, ОБ; Хили, Пи Джей; Перкинс, доктор медицинских наук; Хорслен, С.; Рейес, JD; Голдин, AB (2010). «Исходы у детей после трансплантации кишечника» . Педиатрия . 125 (3): e550–8. дои : 10.1542/пед.2009-1713 . ПМЦ 2854035 . ПМИД 20142294 .
- ^ Кравинкель, Майкл Б; Шольц, Дитмар; Буш, Андреас; Коль, Мартина; Вессель, Люк М; Циммер, Клаус-Петер (2012). «Хроническая кишечная недостаточность у детей» . Немецкий международный медицинский журнал . 109 (22–23): 409–15. дои : 10.3238/arztebl.2012.0409 . ПМЦ 3389745 . ПМИД 22778793 .
- ^ Ровера, Джузеппе М.; ДиМартини, Андреа2; Шон, Роберт Э.; Ракела, Хорхе; Абу-Эльмагд, Карим; Грэм, Тоби О. (1998). «Качество жизни пациентов после трансплантации кишечника» . Трансплантация . 66 (9): 1141–5. дои : 10.1097/00007890-199811150-00005 . ПМИД 9825808 .
{{cite journal}}
: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )