Децитабин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Дакоген, Демилокан |
| Другие имена | 5-DO не-2'-дезоксицитидидин |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | A608009 |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | Внутривенно |
| Код ATC | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание белка | <1% |
| Устранение полураспада | 30 минут |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| Iuphar/bps | |
| Наркоман | |
| Chemspider | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Кегг | |
| Чеби | |
| Химический | |
| Comptox Dashboard ( EPA ) | |
| Echa Infocard | 100.017.355 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 8 H 12 N 4 O 4 |
| Молярная масса | 228.208 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Децитабин (то есть 5-аза-2'-дезоксицитидин ), продаваемый под названием бренда DaCogen , среди прочего, действует как ингибитор синтеза нуклеиновой кислоты. [ 4 ] Это лекарство от лечения миелодиспластических синдромов , класса состояний, где определенные клетки крови являются дисфункциональными, и для острых миелоидных лейкозов (AML). [ 5 ] Химически это цитидина аналог .
Медицинское использование
[ редактировать ]Децитабин используется для обработки миелодиспластических синдромов (MDS), включая ранее обработанные и необработанные, De novo и вторичные MDS всех французско-американских подтипов ( рефрактерная анемия , рефрактерная анемия с кольцевыми сидебластами , преломляющими анемией с избыточной бластотой с избыточными бластотами с избыточными бластотами с избыток-бластотами с избыточными бластотами с избыточными бластотами с избыточными бластотами с рефрактерная анемия с избытками , избыточными бластотами с избыточными бластотами с избытка в трансформации и хронической миеломоноцитарной лейкозе ) и промежуточной 1, промежуточной и международной группировке прогнозирования систем с высоким риском. У пациентов с хроническим заболеванием почек, Бэтти и его коллеги сообщили о первой серии случаев о возможностях терапии гипометилирующими агентами у пациентов с хронической болезнью почек. [ 6 ]
Он также имеет одобрение ЕС на острую миелоидную лейкоз (AML). [ 5 ]
Фармакология
[ редактировать ] | В этом разделе нужны дополнительные цитаты для проверки . ( Декабрь 2018 г. ) |
Децитабин является гипометилирующим агентом . [ 7 ] [ 8 ] Это гипометилирует ДНК путем ингибирования ДНК метилтрансферазы .
Он функционирует аналогичным образом азацитидина , хотя децитабин может быть включен только в цепи ДНК, в то время как азацитидин может быть включен в цепи ДНК и РНК.
Он включается в цепи ДНК при репликации, а затем, когда ДНК метилтрансферазы (DNMT), такие как DNMT1, взаимодействуют, чтобы связывать ДНК и репликации метилирования с дочерней цепей, DNMT связаны с необратимым дезитабином и не могут отключиться. Следовательно, действие децитабина зависит от деления, что означает, что клетки должны делиться, чтобы фармацевтическая деятельность действовала. Следовательно, раковые клетки, которые делятся гораздо быстрее, чем большинство других клеток в организме, будут более сильно зависеть от децитабина только потому, что они повторяются больше. Похоже, что гиперметилирование ДНК является критическим для развития раковых клеток и, в частности, для гематологических злокачественных новообразований. Метилирование островов CPG вверх по течению от генов -супрессоров опухолей, чтобы заставить их замолчать, представляется критическим для такого типа раковых заболеваний. Таким образом, в оптимальных дозах децитабин блокирует этот тип метилирования и обладает антимопластическим эффектом .
Исследовать
[ редактировать ]Атеросклероз
[ редактировать ]Ряд исследователей продемонстрировали связь между атеросклерозом и нарушенным кровотоком. Эта активизирует экспрессию ДНК метилтрансферазы , что приводит к изменению метилирования ДНК в масштабах генома и изменениям глобальной экспрессии генов. Эти исследования выявили несколько механочувствительных генов, таких как HOXA5, KLF3 и KLF4, чьи промоторы были гиперметилированы с помощью нарушенного кровотока, но спасены ингибиторами ДНК-метилтрансферов, таких как 5-аза-2'-дезоксицитидин. Было обнаружено, что использование этого ингибитора ДНК метилтранферазы предотвращает образование поражения атеросклероза и снижает выработку цитокинов макрофагами воспалительных . [ 9 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Сводная основа решения (SBD) для дакогена» . Здравоохранение Канада . 23 октября 2014 года . Получено 29 мая 2022 года .
- ^ «Сводная основа решения (SBD) для демилокана» . Здравоохранение Канада . 23 октября 2014 года . Получено 29 мая 2022 года .
- ^ "DaCogen Epar" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 8 июня 2006 г. Получено 4 июня 2024 года .
- ^ «Детибин» . Национальный центр информации о биотехнологии . Получено 24 сентября 2016 года .
- ^ Jump up to: а беременный «EC одобряет авторизацию маркетинга DaCogen для острой миелоидной лейкозы» . 2012-09-28 . Получено 28 сентября 2012 года .
- ^ Бэтти Г.Н., Кантарджин Х., Исса Дж.П., Джаббур Е., Сантос Ф.П., Макку Д. и др. (Июнь 2010 г.). «Возможность терапии гипометилирующими агентами у пациентов с почечной недостаточностью» . Клиническая лимфома, миелома и лейкемия . 10 (3): 205–210. doi : 10.3816/clml.2010.n.032 . PMC 3726276 . PMID 20511166 .
- ^ Kantarjian H, Issa JP, Rosenfeld CS, Bennett JM, Albitar M, Dipersio J, et al. (Апрель 2006 г.). «Детитабин улучшает результаты пациента при миелодиспластических синдромах: результаты рандомизированного исследования фазы III» . Рак . 106 (8): 1794–1803. doi : 10.1002/cncr.21792 . PMID 16532500 . S2CID 9556660 .
- ^ Кантарджиан Х.М., О'Брайен С., Кортес Дж., Джайлс Ф.Дж., Фадерл С., Исса Дж.П. и др. (Август 2003 г.). «Результаты терапии децитабином (5-аза-2'doxycytidine) у 130 пациентов с хроническим миелогенным лейкозом» . Рак . 98 (3): 522–528. doi : 10.1002/cncr.11543 . PMID 12879469 . S2CID 1149318 .
- ^ Dunn J, Thabet S, Jo H (июль 2015 г.). «Поток-зависимый эпигенетический метилирование ДНК в экспрессии эндотелиальных генов и атеросклероз» . Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 35 (7): 1562–1569. doi : 10.1161/atvbaha.115.305042 . PMC 4754957 . PMID 25953647 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Moon C, Kim SH, Park KS, Choi BK, Lee HS, Park JB, et al. (Июнь 2009 г.). «Использование эпигенетической модификации для индукции экспрессии FoxP3 в наивных Т -клетках». Труды трансплантации . 41 (5): 1848–1854. doi : 10.1016/j.transproceed.2009.02.101 . PMID 19545742 .
