Апатиниб
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | ривоцераниб; YN968D1 |
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 24 Ч 23 Н 5 О |
| Молярная масса | 397.482 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Апатиниб , также известный как ривоцераниб , представляет собой ингибитор тирозинкиназы , который избирательно ингибирует рецептор фактора роста эндотелия сосудов -2 (VEGFR2, также известный как KDR). Это биодоступный при пероральном приеме низкомолекулярный агент, который, как полагают, ингибирует ангиогенез в раковых клетках; в частности, апатиниб ингибирует VEGF-опосредованную миграцию и пролиферацию эндотелиальных клеток, тем самым блокируя образование новых кровеносных сосудов в опухолевой ткани. Этот агент также мягко ингибирует тирозинкиназы c-Kit и c-SRC. [ 1 ]
Апатиниб был впервые синтезирован компанией Advenchen Laboratories в Калифорнии, США, и в 2020 году были получены глобальные права на HLB (Корея). Его разработка ведется компаниями Jiangsu Hengrui Medicine (Китай), LSK BioPartners (США) и HLB Life Science (Корея). [ 2 ] Это экспериментальный противораковый препарат, который в настоящее время проходит клинические испытания в качестве потенциального таргетного средства для лечения метастатического рака желудка , метастатического рака молочной железы , аденоидно-кистозной карциномы и распространенной гепатоцеллюлярной карциномы .
Клиническое исследование фазы I/II
[ редактировать ]Главный исследователь из Университета Фудань, Китай, представил результаты клинических исследований фазы I/II на людях на совещании CSCO 2009 г. (17 октября 2009 г.). Больным раком ежедневно в течение 28 дней вводили различные дозы апатиниба. Апатиниб хорошо переносился в дозах ниже 750 мг/день, 3 из 3 дозолимитирующих проявлений токсичности были зарегистрированы при дозе 1000 мг/день, а максимально переносимая доза определена как 850 мг/день. Исследователь также сообщил, что из 65 больных раком, проходивших лечение в фазе I/II, у 1,54% наблюдался полный ответ, у 12,31% — частичный ответ, у 66,15% — стабильное заболевание и у 20% — прогрессирующее заболевание. [ 3 ]
В отдельном опубликованном отчете о безопасности и фармакокинетике апатиниба в клинических исследованиях на людях делается вывод, что он обладает обнадеживающей противоопухолевой активностью при широком спектре типов рака. [ 4 ]
Текущий статус
[ редактировать ] | Этот раздел необходимо обновить . ( февраль 2018 г. ) |
В Китае проводится исследование фазы II/III, в котором принимают участие пациенты, чтобы определить, может ли апатиниб улучшить выживаемость без прогрессирования по сравнению с плацебо у пациентов с метастатической карциномой желудка, у которых две линии химиотерапии оказались неэффективными (сентябрь 2009 г.). [ 5 ] Апатиниб был одобрен CFDA в декабре 2014 года для пациентов с поздней стадией рака желудка в Китае. [ 6 ] Четвертая фаза исследования безопасности апатиниба началась в апреле 2015 года. Цель исследования – привлечь 2000 пациентов. [ 7 ]
По состоянию на ноябрь 2010 г. были начаты два дополнительных клинических исследования фазы II по апатинибу у пациентов с метастатическим трижды негативным раком молочной железы и распространенной гепатоцеллюлярной карциномой . [ 8 ]
7 марта 2011 г. компания Bukwang объявила, что подала IND в Корейское FDA на начало клинических исследований апатиниба на людях в фазе II. [ 9 ]
В августе 2018 года Букван передал HLB Life Science лицензию на коммерческие права на ривоцераниб в Корее. [ 10 ]
Доклинические исследования
[ редактировать ]Некоторые раковые клетки обладают способностью развивать устойчивость к цитотоксическим эффектам некоторых противораковых лекарств (так называемая множественная лекарственная устойчивость ). Исследование пришло к выводу, что апатиниб может быть полезен для преодоления множественной лекарственной устойчивости раковых клеток к некоторым традиционным противоопухолевым препаратам. [ 11 ] Исследование показало, что апатиниб обращает вспять множественную лекарственную устойчивость, опосредованную ABCB1 и ABCG2, ингибируя эти функции и увеличивая внутриклеточные концентрации противоопухолевых препаратов. Это исследование предполагает, что апатиниб будет потенциально эффективен в комбинированной терапии с традиционными противораковыми препаратами, особенно в случаях, когда существует устойчивость к химиотерапии. [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Ривоцераниба мезилат» . Национальный институт рака . 2 февраля 2011 г. Проверено 24 июня 2023 г.
- ^ «Апатиниба мезилат (YN968D1)» . ЛСК БиоПартнеры . Архивировано из оригинала 13 июля 2011 г.
- ^ Джин Л. (17 октября 2009 г.). «Новый ингибитор рецептора фактора роста эндотелия сосудов YN968D1 (апатиниб) против запущенных злокачественных опухолей: исследование фазы I/II» .
- ^ Ли Дж., Чжао Икс, Чен Л., Го Х., Лю Ф., Цзя К. и др. (октябрь 2010 г.). «Безопасность и фармакокинетика нового селективного ингибитора рецептора фактора роста эндотелия сосудов-2 YN968D1 у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями» . БМК Рак . 10 :529. дои : 10.1186/1471-2407-10-529 . ПМЦ 2984425 . ПМИД 20923544 .
- ^ Номер клинического исследования NCT00970138 «Рандомизированное исследование фазы 2/3 апатиниба в качестве лечения третьей линии у пациентов с метастатической карциномой желудка» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ «Прорыв в исследованиях низкомолекулярных таргетных препаратов для лечения распространенного рака желудка» [Прорыв в исследованиях низкомолекулярных таргетных препаратов для лечения распространенного рака желудка в Китае]. news.sina.com.cn (на китайском языке) Проверено в 2015-11- . 02 .
- ^ «Пероральный препарат апатиниб, нацеленный на малые молекулы, начинает крупномасштабные клинические испытания - Lilac Garden» начинает клинические испытания на больших выборках - Lilac Garden ] нацеленный на малые молекулы , . [Пероральный препарат апатиниб , 02 .
- ^ «Результаты поиска апатиниба» . Клинические испытания.gov .
- ^ « Bukwang Pharmaceutical подает заявку на участие во второй фазе клинических испытаний противоракового препарата» (на корейском языке). 7 марта 2011 г.
- ^ «Bukwang Pharm передает права на маркетинг препарата от рака желудка компании HLB» . Пульс от Maeil Business News Korea .
- ^ Ми Ю.Дж., Лян Ю.Дж., Хуан Х.Б., Чжао Х.И., Ву КП, Ван Ф. и др. (октябрь 2010 г.). «Апатиниб (YN968D1) обращает вспять множественную лекарственную устойчивость, ингибируя функцию оттока нескольких АТФ-связывающих кассетных транспортеров» . Исследования рака . 70 (20): 7981–7991. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-10-0111 . ПМК 2969180 . ПМИД 20876799 .