Ка _v 1.1

CACNA1S
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
показывать Список идентификационных кодов PDB
	2VAY
Идентификаторы
Псевдонимы	CACNA1S , CACNL1A3, CCHL1A3, Cav1.1, HOKPP, HOKPP1, MHS5, TTPP1, гипоPP, субъединица альфа1 S кальциевого потенциалзависимого канала, DHPR
Внешние идентификаторы	Опустить : 114208 ; МГИ : 88294 ; Гомологен : 37257 ; GeneCards : CACNA1S ; OMA : CACNA1S – ортологи
показывать Местоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 1 (human)
End	201,112,451 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 1 (mouse)
End	136,047,560 bp
показывать экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	glutes; ; muscle of thigh; ; triceps brachii muscle; ; vastus lateralis muscle; ; Skeletal muscle tissue of rectus abdominis; ; thoracic diaphragm; ; Skeletal muscle tissue of biceps brachii; ; gastrocnemius muscle; ; deltoid muscle; ; tibialis anterior muscle;
	Top expressed in
	muscle of thigh; ; extensor digitorum longus muscle; ; plantaris muscle; ; triceps brachii muscle; ; ankle; ; medial head of gastrocnemius muscle; ; temporal muscle; ; sternocleidomastoid muscle; ; quadriceps femoris muscle; ; skeletal muscle tissue;
	More reference expression data
	More reference expression data
показывать Генная онтология
Molecular function	voltage-gated calcium channel activity; calcium channel activity; metal ion binding; voltage-gated ion channel activity; high voltage-gated calcium channel activity; ion channel activity; protein binding; calmodulin binding;
Cellular component	cytoplasm; voltage-gated calcium channel complex; integral component of membrane; membrane; I band; T-tubule; L-type voltage-gated calcium channel complex; plasma membrane; sarcolemma;
Biological process	muscle contraction; membrane depolarization during action potential; regulation of ion transmembrane transport; ion transport; calcium ion transmembrane transport; transmembrane transport; calcium ion transport; cellular response to caffeine; calcium ion import; cardiac conduction;
	Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи
	779
	12292
	ENSG00000081248
	ENSMUSG00000026407
	Q13698
	Q02789
	НМ_000069
	НМ_001081023 ; НМ_014193
	НП_000060
	НП_001074492 ; НП_055008 ; НП_001389878
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Ca _v 1.1, также известный как потенциал-зависимый кальциевый канал L-типа, субъединица альфа 1S ( CACNA1S ), представляет собой белок , который у человека кодируется CACNA1S геном . ^{[ 5 ]} Он также известен как CACNL1A3 и дигидропиридиновый рецептор (DHPR, названный так из-за блокирующего действия DHP).

Функция

Этот ген кодирует одну из пяти субъединиц медленно инактивирующего L-типа потенциал-зависимого кальциевого канала в клетках скелетных мышц . Мутации в этом гене связаны с гипокалиемическим периодическим параличом , тиреотоксическим периодическим параличом и предрасположенностью к злокачественной гипертермии . ^{[ 5 ]}

Ca _v 1.1 представляет собой потенциал-зависимый кальциевый канал, обнаруженный в поперечных канальцах мышц. В скелетных мышцах он связывается с рианодиновым рецептором RyR1 саркоплазматического ретикулума посредством механической связи. Он воспринимает изменение напряжения , вызванное потенциалом концевой пластинки в результате нервной стимуляции и распространяющееся по натриевым каналам в виде потенциалов действия к Т-трубочкам. Ранее считалось, что когда мышца деполяризуется, кальциевый канал открывается, пропуская кальций и активируя RyR1, что обеспечивает гораздо большее высвобождение кальция из саркоплазматического ретикулума. Это первая часть процесса взаимодействия возбуждения и сокращения , который в конечном итоге приводит к сокращению мышцы. Вход кальция через Cav1.1 не требуется в скелетных мышцах, как в сердечной мышце; Cav1.1 претерпевает конформационные изменения, которые аллостерически активируют RyR1. ^{[ 6 ]}

Клиническое значение

При гипокалиемическом периодическом параличе (HOKPP) датчики напряжения в доменах 2 и 4 Ca _v 1.1 мутируют (потеря функции), что снижает доступность канала для восприятия деполяризации и, следовательно, не может активировать рианодиновый рецептор столь же эффективно. . В результате мышца не может хорошо сокращаться, и пациента парализует. Состояние является гипокалиемическим, поскольку низкая внеклеточная концентрация ионов калия приводит к более быстрой реполяризации мышц до потенциала покоя , поэтому любая возникающая кальциевая проводимость не может поддерживаться. Становится сложнее достичь порога, при котором мышца может сокращаться, и даже если он достигнут, мышца более склонна к расслаблению. По этой причине тяжесть заболевания будет снижена, если поддерживать концентрацию ионов калия. Напротив, гиперкалиемический периодический паралич относится к мутациям усиления функции натриевых каналов, которые поддерживают деполяризацию мышц и, следовательно, усугубляются высокими концентрациями ионов калия. ^{[ 7 ]}

Европейская группа по злокачественной гипертермии считает две мутации в CACNA1S диагностическими для злокачественной гипертермии. ^{[ 8 ]}

Блокаторы

Ca _v 1.1 блокируется дигидропиридином .

См. также

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000081248 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026407 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Ген Энтрез: кальциевый канал CACNA1S, потенциал-зависимый, L-тип, субъединица альфа-1S» .
^ Проенза С., О'Брайен Дж., Накаи Дж., Мукерджи С., Аллен П.Д., Бим К.Г. (февраль 2002 г.). «Идентификация области RyR1, которая участвует в аллостерическом соединении с петлей альфа (1S) (Ca (V) 1.1) II-III» . Ж. Биол. Хим . 277 (8): 6530–5. дои : 10.1074/jbc.M106471200 . ПМИД 11726651 .
^ Юркат-Ротт К., Леманн-Хорн Ф. (август 2005 г.). «Мышечные каналопатии и критические точки в функциональных и генетических исследованиях» . Дж. Клин. Инвестируйте . 115 (8): 2000–9. дои : 10.1172/JCI25525 . ПМЦ 1180551 . ПМИД 16075040 .
^ «Европейская группа злокачественной гипертермии: мутации в RYR1» . Архивировано из оригинала 21 марта 2016 г. Проверено 14 мая 2015 г.

Дальнейшее чтение

Каттералл В.А., Перес-Рейес Э., Снутч Т.П., Стрессниг Дж. (2005). «Международный союз фармакологии. XLVIII. Номенклатура и структурно-функциональные связи потенциалзависимых кальциевых каналов». Фармакол. Преподобный . 57 (4): 411–25. дои : 10.1124/пр.57.4.5 . ПМИД 16382099 . S2CID 10386627 .
Ротман Э.И., Де Йонг К.С., Флорио В., Лай Ю., Каттералл В.А. (1992). «Специфическое фосфорилирование COOH-концевого сайта полноразмерной субъединицы альфа 1 кальциевого канала скелетных мышц с помощью цАМФ-зависимой протеинкиназы» . Ж. Биол. Хим . 267 (23): 16100–5. дои : 10.1016/S0021-9258(18)41972-2 . ПМИД 1322891 .
Рёркастен А., Мейер Х.Э., Настаинчик В., Зибер М., Хофманн Ф. (1988). «цАМФ-зависимая протеинкиназа быстро фосфорилирует серин-687 рецептора скелетных мышц для блокаторов кальциевых каналов» . Ж. Биол. Хим . 263 (30): 15325–9. дои : 10.1016/S0021-9258(19)37591-X . ПМИД 2844809 .
Танабэ Т., Такэсима Х., Миками А., Флокерзи В., Такахаши Х., Кангава К., Кодзима М., Мацуо Х., Хиросе Т., Нума С. (1987). «Первичная структура рецептора блокаторов кальциевых каналов скелетных мышц». Природа . 328 (6128): 313–8. Бибкод : 1987Natur.328..313T . дои : 10.1038/328313a0 . ПМИД 3037387 . S2CID 4325355 .
Хоган К., Пауэрс П.А., Грегг Р.Г. (1994). «Клонирование альфа-субъединицы скелетных мышц человека дигидропиридин-чувствительного кальциевого канала L-типа (CACNL1A3)». Геномика . 24 (3): 608–9. дои : 10.1006/geno.1994.1677 . ПМИД 7713519 .
Эльбаз А., Вале-Сантос Дж., Юркат-Ротт К., Лапи П., Офофф Р.А., Бади Б., Линкс Т.П., Пьюссан С., Вила А., Монье Н. (1995). «Гипокалиемический периодический паралич и рецептор дигидропиридина (CACNL1A3): корреляции генотипа/фенотипа для двух преобладающих мутаций и доказательства отсутствия эффекта основателя в 16 кавказских семьях» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 56 (2): 374–80. ПМК 1801148 . ПМИД 7847370 .
Бурман Р.Х., Офофф Р.А., Линкс Т.П., ван Эйк Р., Сандкуйл Л.А., Эльбаз А., Вале-Сантос Дж.Э., Винтцен А.Р., ван Дойтеком Дж.К., Айлс Д.Э. (1995). «Мутация гена альфа-1-субъединицы рецептора DHP (CACLN1A3) в голландской семье с гипокалиемическим периодическим параличом» . Дж. Мед. Жене . 32 (1): 44–7. дои : 10.1136/jmg.32.1.44 . ПМК 1050178 . ПМИД 7897626 .
Грегг Р.Г., Коуч Ф., Хоган К., Пауэрс П.А. (1993). «Присвоение человеческого гена субъединицы альфа 1 DHP-чувствительного Са2+-канала скелетных мышц (CACNL1A3) к хромосоме 1q31-q32». Геномика . 15 (1): 107–12. дои : 10.1006/geno.1993.1017 . ПМИД 7916735 .
Юркат-Ротт К., Леманн-Хорн Ф., Эльбаз А., Хейне Р., Грегг Р.Г., Хоган К., Пауэрс П.А., Лапи П., Вале-Сантос Дж.Э., Вайссенбах Дж. (1994). «Мутация кальциевых каналов, вызывающая гипокалиемический периодический паралич». Хм. Мол. Жене . 3 (8): 1415–9. дои : 10.1093/hmg/3.8.1415 . ПМИД 7987325 .
Птачек Л.Дж., Тавил Р., Григгс Р.К., Энгель А.Г., Лайзер Р.Б., Квечиньски Х., МакМанис П.Г., Сантьяго Л., Мур М., Фуад Г. (1994). «Мутации дигидропиридиновых рецепторов вызывают гипокалиемический периодический паралич». Клетка . 77 (6): 863–8. дои : 10.1016/0092-8674(94)90135-X . ПМИД 8004673 . S2CID 13538157 .
Друэ Б., Гарсия Л., Симон-Шазот Д., Маттеи М.Г., Гене Ж.Л., Шварц А., Варади Г., Пинсон-Раймонд М. (1993). «Ген, кодирующий субъединицу альфа 1 скелетного дигидропиридинового рецептора (Cchl1a3 = mdg), сопоставляется с хромосомой 1 мыши и 1q32 человека». Мамм. Геном . 4 (9): 499–503. дои : 10.1007/BF00364784 . ПМИД 8118099 . S2CID 1386074 .
Ильс Д.Е., Сегерс Б., Олде Вегуис Д., Суйкербейк Р., Микала Г., Шварц А., Виринга Б. (1994). «Уточненная локализация альфа-1-субъединицы потенциалзависимого кальциевого канала L-типа скелетных мышц (CACNL1A3) на хромосоме человека 1q32 путем гибридизации in situ». Геномика . 19 (3): 561–3. дои : 10.1006/geno.1994.1106 . ПМИД 8188298 .
О'Брайен Р.О., Таске Н.Л., Хансбро П.М., Маттеи К.И., Хоган С.П., Денборо М.А., Фостер П.С. (1995). «Исключение дефектов в специфических областях скелетных мышц субъединицы альфа-1 DHPR как частых причин злокачественной гипертермии» . Дж. Мед. Жене . 32 (11): 913–4. дои : 10.1136/jmg.32.11.913 . ПМЦ 1051750 . ПМИД 8592342 .
Хоган К., Грегг Р.Г., Пауэрс, Пенсильвания (1996). «Структура гена, кодирующего субъединицу альфа 1 скелетных мышц человека дигидропиридин-чувствительного кальциевого канала L-типа (CACNL1A3)». Геномика . 31 (3): 392–4. дои : 10.1006/geno.1996.0066 . ПМИД 8838325 .
Робинсон Р.Л., Моннье Н., Вольц В., Юнг М., Рейс А., Нюрнберг Г., Карран Дж.Л., месье К., Штиглиц П., Хейтенс Л., Фрикер Р., ван Броекховен С., Дойфель Т., Хопкинс П.М., Лунарди Дж., Мюллер С.Р. (1997) ). «Полногеномный поиск локусов восприимчивости в трех европейских родословных злокачественной гипертермии» . Хм. Мол. Жене . 6 (6): 953–61. дои : 10.1093/хмг/6.6.953 . ПМИД 9175745 .
Монье Н., Прокаччо В., Штиглиц П., Лунарди Дж. (1997). «Склонность к злокачественной гипертермии связана с мутацией альфа-1-субъединицы человеческого дигидропиридин-чувствительного потенциалзависимого рецептора кальциевых каналов L-типа в скелетных мышцах» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 60 (6): 1316–25. дои : 10.1086/515454 . ПМК 1716149 . ПМИД 9199552 .
Мейерс М.Б., Пури Т.С., Чиен А.Дж., Гао Т., Сюй П.Х., Хози М.М., Фишман Г.И. (1998). «Сорцин связывается с порообразующей субъединицей потенциалзависимых Ca2+-каналов L-типа» . Ж. Биол. Хим . 273 (30): 18930–5. дои : 10.1074/jbc.273.30.18930 . ПМИД 9668070 .
Моррилл Дж.А., Браун Р.Х., Кэннон СК (1998). «Закрытие Са-канала L-типа в скелетных мышечных трубках человека: дефект активации, вызванный мутацией гипокалиемического периодического паралича R528H» . Дж. Нейроски . 18 (24): 10320–34. doi : 10.1523/JNEUROSCI.18-24-10320.1998 . ПМК 6793372 . ПМИД 9852570 .
Протаси Ф., Паолини С., Накаи Дж., Бим К.Г., Франзини-Армстронг С., Аллен П.Д. (2002). «Множественные области RyR1 опосредуют функциональные и структурные взаимодействия с альфа(1S)-дигидропиридиновыми рецепторами в скелетных мышцах» . Биофиз. Дж . 83 (6): 3230–44. Бибкод : 2002BpJ....83.3230P . дои : 10.1016/S0006-3495(02)75325-3 . ПМК 1302400 . ПМИД 12496092 .
Карсана А, Фортунато Дж, Де Сарно С, Бранкадоро В, Сальваторе Ф (2003). «Идентификация новых полиморфизмов в гене CACNA1S». Клин. хим. Лаб. Добавлять . 41 (1): 20–2. дои : 10.1515/CCLM.2003.004 . ПМИД 12636044 . S2CID 20811090 .

Внешние ссылки

Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о чувствительности к злокачественной гипертермии
CACNA1S+белок+человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000081248 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026407 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] Перейти обратно: ^а ^б «Ген Энтрез: кальциевый канал CACNA1S, потенциал-зависимый, L-тип, субъединица альфа-1S» .

[pmid11726651-6] Проенза С., О'Брайен Дж., Накаи Дж., Мукерджи С., Аллен П.Д., Бим К.Г. (февраль 2002 г.). «Идентификация области RyR1, которая участвует в аллостерическом соединении с петлей альфа (1S) (Ca (V) 1.1) II-III» . Ж. Биол. Хим . 277 (8): 6530–5. дои : 10.1074/jbc.M106471200 . ПМИД 11726651 .

[pmid16075040-7] Юркат-Ротт К., Леманн-Хорн Ф. (август 2005 г.). «Мышечные каналопатии и критические точки в функциональных и генетических исследованиях» . Дж. Клин. Инвестируйте . 115 (8): 2000–9. дои : 10.1172/JCI25525 . ПМЦ 1180551 . ПМИД 16075040 .

[EMHG's_list_of_causative_mutations-8] «Европейская группа злокачественной гипертермии: мутации в RYR1» . Архивировано из оригинала 21 марта 2016 г. Проверено 14 мая 2015 г.

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]