CA _V 1.1

CACNA1S
Доступные структуры
PDB	Поиск ортолога: PDBE RCSB
showСписок кодов идентификаторов PDB
	2VAY
Идентификаторы
Псевдонимы	CACNA1S , CACNL1A3, CCHL1A3, CAV1.1, HOKPP, HOKPP1, MHS5, TTPP1, HYPOPP, субъединица канала, управляемого напряжением кальция Alpha1 S, DHPR
Внешние идентификаторы	Омим : 114208 ; MGI : 88294 ; Гомологен : 37257 ; GeneCards : Cacca1s ; OMA : CACNA1S - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 1 (human)
End	201,112,451 bp
showМестоположение гена ( мышь )
Chr.	Chromosome 1 (mouse)
End	136,047,560 bp
showРНК -паттерн экспрессии
	Top expressed in
	glutes; ; muscle of thigh; ; triceps brachii muscle; ; vastus lateralis muscle; ; Skeletal muscle tissue of rectus abdominis; ; thoracic diaphragm; ; Skeletal muscle tissue of biceps brachii; ; gastrocnemius muscle; ; deltoid muscle; ; tibialis anterior muscle;
	Top expressed in
	muscle of thigh; ; extensor digitorum longus muscle; ; plantaris muscle; ; triceps brachii muscle; ; ankle; ; medial head of gastrocnemius muscle; ; temporal muscle; ; sternocleidomastoid muscle; ; quadriceps femoris muscle; ; skeletal muscle tissue;
	More reference expression data
	More reference expression data
showДжин Онтология
Molecular function	voltage-gated calcium channel activity; calcium channel activity; metal ion binding; voltage-gated ion channel activity; high voltage-gated calcium channel activity; ion channel activity; protein binding; calmodulin binding;
Cellular component	cytoplasm; voltage-gated calcium channel complex; integral component of membrane; membrane; I band; T-tubule; L-type voltage-gated calcium channel complex; plasma membrane; sarcolemma;
Biological process	muscle contraction; membrane depolarization during action potential; regulation of ion transmembrane transport; ion transport; calcium ion transmembrane transport; transmembrane transport; calcium ion transport; cellular response to caffeine; calcium ion import; cardiac conduction;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	779
	12292
	ENSG00000081248
	Ensmusg000026407
	Q13698
	Q02789
	NM_000069
	NM_001081023 ; NM_014193
	NP_000060
	NP_001074492 ; NP_055008 ; NP_001389878
	Викидид
Посмотреть/редактировать человека	Посмотреть/редактировать мышь

CA _V 1.1, также известный как кальциевый канал, зависимый от напряжения, L тип, субъединица Alpha 1S ( CACNA1S ), представляет собой белок , который у людей кодируется CACNA1S геном . ^{[ 5 ]} Он также известен как CACNL1A3 и дигидропиридина рецептор (DHPR, названный так из -за блокирующего действия DHP на нем).

Функция

Этот ген кодирует одну из пяти субъединиц медленно инактивирующего напряжения L-типа , зависящего от напряжения L-типа в клетках скелетных мышц . Мутации в этом гене были связаны с гипокалиемическим периодическим параличом , тиреотоксическим периодическим параличом и восприимчивостью к злокачественной гипертермии . ^{[ 5 ]}

CA _V 1.1 является зависимым от напряжения кальциевый канал, обнаруженный в поперечном канале мышц. В скелетных мышцах он ассоциируется с Ryanodine Receptor Ryr1 саркоплазматической ретикулумы через механическую связь. Он ощущает изменение напряжения , вызванное потенциалом конечной пластины от нервной стимуляции и распространяется натриевыми каналами в качестве потенциалов действия в Т-тубов. Ранее считалось, что, когда мышечные деполяризации, кальциевый канал открывается, позволяя кальция и активируя Ryr1, что опосредует гораздо большее высвобождение кальция от саркоплазматической ретикулумы. Это первая часть процесса взаимодействия возбуждения , что в конечном итоге приводит к сокращению мышц. Вход кальция через Cav1.1 не требуется в скелетных мышцах, как в сердечной мышце; Cav1.1 претерпевает конформационное изменение, которое аллостерально активирует Ryr1. ^{[ 6 ]}

Клиническое значение

В гипокалиемическом периодическом параличе (HOKPP) датчики напряжения в доменах 2 и 4 CA _V 1.1 мутируют (потеря функции), что снижает доступность канала для определения деполяризации, и, следовательно Полем В результате мышца не может сжиматься очень хорошо, а пациент парализован. Состояние является гипокалиемическим, потому что низкая концентрация ионов внеклеточного калия приведет к тому, что мышца будет более быстро, чтобы быстрее реполяризировать потенциал покоя , поэтому любая проводимость кальция, которая возникает, не может быть поддержана. Становится сложнее достичь порога, при котором мышца может сжиматься, и даже если это достигнуто, мышцы более подвержены расслаблению. Из -за этого тяжесть будет снижена, если концентрации ионов калия сохранятся. Напротив, гиперкалический периодический паралич относится к мутациям усиления функции в натриевых каналах, которые поддерживают деполяризацию мышц и, следовательно, усугубляются высокими концентрациями ионов калия. ^{[ 7 ]}

Европейская группа злокачественной гипертермии принимает две мутации в CACNA1 в качестве диагностики для злокачественной гипертермии. ^{[ 8 ]}

Блокировщики

CA _V 1.1 блокируется дигидропиридином .

Смотрите также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000081248 - Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000026407 - Ensembl , май 2017 г.
^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Ген Entrez: кальциевый канал CACNA1, зависимый от напряжения, тип L, субъединица альфа 1S» .
^ Proenza C, O'Brien J, Nakai J, Mukherjee S, Allen PD, Beam KG (февраль 2002 г.). «Идентификация области RYR1, которая участвует в аллостерической связи с альфа-петлей (1S) (CA (V) 1.1) II-III петля» . Дж. Биол. Химический 277 (8): 6530–5. doi : 10.1074/jbc.m106471200 . PMID 11726651 .
^ Jurkat-Rott K, Lehmann-Horn F (август 2005 г.). «Мышечные каналы и критические точки в функциональных и генетических исследованиях» . J. Clin. Инвестировать 115 (8): 2000–9. doi : 10.1172/jci255525 . PMC 1180551 . PMID 16075040 .
^ «Европейская группа злокачественной гипертермии: мутации в Ryr1» . Архивировано с оригинала 2016-03-21 . Получено 2015-05-14 .

Дальнейшее чтение

Catterall WA, Perez-Reyes E, Snutch TP, Striessnig J (2005). «Международный союз фармакологии. Xlviii. Номенклатура и структурная функция взаимосвязи кальциевых каналов, управляемых напряжением». Фармакол. Преподобный 57 (4): 411–25. doi : 10.1124/pr.57.4.5 . PMID 16382099 . S2CID 10386627 .
Rotman EI, De Jongh KS, Florio V, Lai Y, Catterall WA (1992). «Специфическое фосфорилирование COOH-концевого сайта на полноразмерной форме субъединицы Alpha 1 кальциевого канала скелетных мышц с помощью CAMP-зависимой протеинкиназы» . Дж. Биол. Химический 267 (23): 16100–5. doi : 10.1016/s0021-9258 (18) 41972-2 . PMID 1322891 .
Röhrkasten A, Meyer HE, Nastainczyk W, Sieber M, Hofmann F (1988). «ЦАМФ-зависимая протеинкиназа быстро фосфорилирует серин-687 рецептора скелетных мышц для блокаторов кальциевых каналов» . Дж. Биол. Химический 263 (30): 15325–9. doi : 10.1016/s0021-9258 (19) 37591-x . PMID 2844809 .
Tanabe T, Takeshima H, Mikami A, Flocherzi V, Takahashi H, Kangawa K, Kojima M, Matsuo H, Hirose T, Numa S (1987). «Первичная структура рецептора для блокаторов кальциевых каналов из скелетных мышц». Природа . 328 (6128): 313–8. Bibcode : 1987natur.328..313t . doi : 10.1038/328313A0 . PMID 3037387 . S2CID 4325355 .
Хоган К., Пауэрс П.А., Грегг Р.Г. (1994). «Клонирование человеческой скелетной мышцы альфа 1 субъединицы кальциевого канала L-типа, чувствительного к дигидропиридинам (CACNL1A3)». Геномика . 24 (3): 608–9. doi : 10.1006/geno.1994.1677 . PMID 7713519 .
Эльбаз А., Вале-Сантос Дж., Юркат-Ротт К., Лапи П., Офхофф Р.А., Бади Б., Линки Т.П., Пиуссан С., Вила А., Моннье Н. (1995). «Гипокалический периодический паралич и рецептор дигидропиридина (CACNL1A3): корреляции генотипа/фенотипа для двух преобладающих мутаций и доказательства отсутствия эффекта -основателя в 16 кавказских семействах» . Являюсь. J. Hum. Генет . 56 (2): 374–80. PMC 1801148 . PMID 7847370 .
Boerman RH, Ophoff RA, Links TP, Fest R, Sandkill LA, Elbaz A, Vale-Santos JE, Wintzen AR, Deutecome JC, Isles The (1995). «Мутация в генах субъединицы Alpha 1 рецептора DHP (CaCln1A3) в гипокальном периодическом периодическом паралич -параличке голландского семейства» . J. Med. Gnet . 32 (1): 44–7. doi : 10,1136/jmg.32.1.44 . PMC 1050178 . PMID 7897626 .
Gregg RG, Couch F, Hogan K, Powers PA (1993). «Назначение гена человека для субъединицы альфа 1 скелетной мышцы, чувствительного к DHP-каналу Ca2+ (CACNL1A3) к хромосоме 1q31-Q32». Геномика . 15 (1): 107–12. doi : 10.1006/geno.1993.1017 . PMID 7916735 .
Jurkat-Rott K, Lehmann-Horn F, Elbaz A, Heine R, Gregg RG, Hogan K, Powers PA, Lapie P, Vale-Santos JE, Weissenbach J (1994). «Мутация кальциевого канала, вызывающая гипокалиемический периодический паралич». Гул Мол Генет . 3 (8): 1415–9. doi : 10.1093/hmg/3.8.1415 . PMID 7987325 .
Ptácek LJ, Tawil R, Griggs RC, Engel AG, Layzer RB, Kwieciński H, McManis PG, Santiago L, Moore M, Fouad G (1994). «Мутации дигидропиридинового рецептора вызывают гипокалиемический периодический паралич». Клетка . 77 (6): 863–8. doi : 10.1016/0092-8674 (94) 90135-x . PMID 8004673 . S2CID 13538157 .
Drouet B, Garcia L, Simon-Chazottes D, Mattei MG, Guénet JL, Schwartz A, Varadi G, Pinçon-Raymond M (1993). «Ген, кодирующий субъединицу альфа 1 скелетного дигидропиридинового рецептора (CCHL1A3 = MDG), отображают хромосому мыши 1 и человека 1Q32». Мамм. Геном . 4 (9): 499–503. doi : 10.1007/bf00364784 . PMID 8118099 . S2CID 1386074 .
Iles DE, Segers B, Olde Weghuis D, Suijkerbuijk R, Mikala G, Schwartz A, Wieringa B (1994). «Рафинированная локализация альфа-1-субъединицы скелетной мышцы L-типа-зависимого кальциевого канала (CACNL1A3) к хромосоме человека 1Q32 с помощью гибридизации in situ». Геномика . 19 (3): 561–3. doi : 10.1006/geno.1994.1106 . PMID 8188298 .
О'Брайен Р.О., Таске Н.Л., Хансбро П.М., Маттхей Ки, Хоган С.П., Денборо М.А., Фостер П.С. (1995). «Исключение дефектов в специфических областях скелетных мышц субъединицы DHPR Alpha 1 как частые причины злокачественной гипертермии» . J. Med. Генет . 32 (11): 913–4. doi : 10.1136/jmg.32.11.913 . PMC 1051750 . PMID 8592342 .
Хоган К., Грегг Р.Г., Пауэрс П.А. (1996). «Структура гена, кодирующего субъединицу скелетной мышцы человека альфа 1 субъединицы дигидропиридино-чувствительного кальциевого канала L-типа (CACNL1A3)». Геномика . 31 (3): 392–4. doi : 10.1006/geno.1996.0066 . PMID 8838325 .
Robinson RL, Monnier N, Wolz W, Jung M, Reis A, Nuernberg G, Curran JL, Monsieurs K, Stieglitz P, Heytens L, Fricker R, Van Broeckenoven C, Deufel T, Hopkins PM, Lunardi J, Mueller Cr (1997 ) «Поиск локусов восприимчивости в трех европейских злокачественных гипертермийских родословных» . Гул Мол Генет . 6 (6): 953–61. doi : 10.1093/hmg/6.6.953 . PMID 9175745 .
Monnier N, Procaccio V, Stieglitz P, Lunardi J (1997). «Злокачественная гипертермия восприимчивость связана с мутацией альфа-1-субъединицы человеческого рецептора, чувствительного к напряжению дигидропиридов человека в скелетных мышцах» . Являюсь. J. Hum. Генет . 60 (6): 1316–25. doi : 10.1086/515454 . PMC 1716149 . PMID 9199552 .
Meyers MB, Puri TS, Chien AJ, Gao T, HSU PH, Hosey MM, Fishman GI (1998). «Sorcin связывается с поровой субъединицей зависимых от напряжения каналов Ca2+ L-типа» . Дж. Биол. Химический 273 (30): 18930–5. doi : 10.1074/jbc.273.30.18930 . PMID 9668070 .
Morrill JA, Brown RH, Cannon SC (1998). «Грубирование канала Ca-типа в скелетных миотрубках человека: дефект активации, вызванный гипокалиемической периодической мутацией паралича R528H» . J. Neurosci . 18 (24): 10320–34. doi : 10.1523/jneurosci.18-24-10320.1998 . PMC 6793372 . PMID 9852570 .
Протаси Ф., Паолини С., Накай Дж, Бим К.Г., Франзини-Армстранг С., Аллен П.Д. (2002). «Многочисленные области RYR1 опосредуют функциональные и структурные взаимодействия с альфа-дигидропиридиновыми рецепторами в скелетных мышцах» . Биофиз. Дж . 83 (6): 3230–44. Bibcode : 2002bpj .... 83.3230p . doi : 10.1016/s0006-3495 (02) 75325-3 . PMC 1302400 . PMID 12496092 .
Carsana A, Fortuuntato Гены Cacna1s. Клин Химический Лаборатория Медик 41 (1): 20–2. doi : 10.1515/ cclm.2003.004 PMID 126366044 . 20811090S2CID

Внешние ссылки

Эта статья включает в себя текст из Национальной медицины Соединенных Штатов , которая находится в общественном достоянии .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000081248 - Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000026407 - Ensembl , май 2017 г.

[3] «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[4] «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[entrez-5] Jump up to: ^а ^{беременный} «Ген Entrez: кальциевый канал CACNA1, зависимый от напряжения, тип L, субъединица альфа 1S» .

[pmid11726651-6] Proenza C, O'Brien J, Nakai J, Mukherjee S, Allen PD, Beam KG (февраль 2002 г.). «Идентификация области RYR1, которая участвует в аллостерической связи с альфа-петлей (1S) (CA (V) 1.1) II-III петля» . Дж. Биол. Химический 277 (8): 6530–5. doi : 10.1074/jbc.m106471200 . PMID 11726651 .

[pmid16075040-7] Jurkat-Rott K, Lehmann-Horn F (август 2005 г.). «Мышечные каналы и критические точки в функциональных и генетических исследованиях» . J. Clin. Инвестировать 115 (8): 2000–9. doi : 10.1172/jci255525 . PMC 1180551 . PMID 16075040 .

[EMHG's_list_of_causative_mutations-8] «Европейская группа злокачественной гипертермии: мутации в Ryr1» . Архивировано с оригинала 2016-03-21 . Получено 2015-05-14 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]