Филагрин
| Флг | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | Flg , atod2, filaggrin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Омим : 135940 ; Гомологен : 136751 ; GeneCards : FLG ; OMA : FLG - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викидид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Филагрин ( File Agg Agg, реглаясь в In , связанным с нити ), является белком , который связывается с кератина волокнами в эпителиальных клетках . От десяти до двенадцати единиц филагрина посттрансляционно гидролизуются из большого белка-предшественника профилагрина во время терминальной дифференцировки эпидермальных клеток. [ 3 ] У людей профилаггрин кодируется геном FLG , который является частью семейства белка S100 Plused-Type (SFTP) в эпидермальном комплексе дифференцировки в хромосоме 1q 21. [ 4 ] У китообразных и сиренанов семья FLG потеряла свою функцию, за любопытным исключением ламантинов в последней кладе : ламантины все еще сохраняют некоторые функциональные FLG . гены [ 5 ]
Профилагрин
[ редактировать ]Мономеры филагрина тандемно сгруппированы в большой предшественник белка 350 кДа, известный как профилагрин. В эпидермисе эти структуры присутствуют в гранулах кератогиалина в клетках гранулозума слоя . Профилаггрин подвергается протеолитической обработке, чтобы получить отдельные мономеры филагрина при переходе между гранулозумом слоя и роговым слоем , который может облегчить кальций -зависимые ферменты . [ 6 ]
Структура
[ редактировать ]Филагрин характеризуется особенно высокой изоэлектрической точкой из -за относительно высокого присутствия гистидина в его первичной структуре. [ 7 ] Он также относительно низкий в серы аминокислотах, содержащем , метионин и цистеин .
Функция
[ редактировать ]Филагрин необходим для регуляции эпидермального гомеостаза . В рамках роговой слоя мономеры филагрина могут включаться в липидную оболочку, которая отвечает за функцию кожного барьера. Альтернативно, эти белки могут взаимодействовать с промежуточными филаментами кератина . Филаггрин подвергается дальнейшей обработке в верхнем роговом слое, чтобы высвобождать свободные аминокислоты , которые помогают в удержании воды. [ 6 ]
Некоторые исследования объясняют важную роль филагрина в поддержании физиологического кислотного рН кожи посредством механизма расщепления с образованием гистидина и впоследствии транстекановой кислоты . [ 8 ] Тем не менее, другие показали, что каскад филагрин -гистидин -арокановой кислоты не является необходимым для подкисления кожи. [ 9 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Люди с усечением мутаций в гене, кодирующем филагрина, сильно предрасположены к тяжелой форме сухой кожи, ихтиоза вульгариса и/или экземы . [ 10 ] [ 11 ]
Было показано, что почти 50% всех тяжелых случаев экземы могут иметь по крайней мере один мутированный ген филагрин. R501X и 22844DEL4, как правило, не встречаются у некавказа, хотя новые мутации (3321DELA и S2554X), которые дают аналогичные эффекты, были обнаружены в японских популяциях. [ 12 ] Мутации усечения R501X и 22844DEL4 являются наиболее распространенными мутациями в популяции кавказцев , причем от 7 до 10% населения кавказцы несут как минимум одну копию этих мутаций. [ 10 ]
Аутоантитела при ревматоидном артрите, распознавая эпитоп цитруллинированных пептидов, перекрестно реагирует с филагрином. [ 13 ]
Дефект барьера, наблюдаемый в нулевых носителях филагрина, также, по -видимому, приводит к повышению восприимчивости и обострения астмы . [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] Дефицит филагрина является одной из главных генетических детерминантов по всему геному астмы, а также варианты, которые регулируют экспрессию ORMDL3 . [ 17 ]
В раннем младенчестве пенетрантность мутаций филагрина может быть увеличена за счет воздействия на домохозяйства кошек. [ 18 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000143631 - ENSEMBL , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Маркова Н.Г., Мареков Л.Н., Чипв С.К., Ган С.В., Idler WW, Steinert PM (январь 1993 г.). «Профилагрин является основным эпидермальным кальцием-связывающим белком» . Молекулярная и клеточная биология . 13 (1): 613–25. doi : 10.1128/mcb.13.1.613 . PMC 358940 . PMID 8417356 .
- ^ Kypriotou M, Huber M, Hohl D (сентябрь 2012 г.). «Эпидермальный комплекс эпидермации человека: предшественники огибаний огибалов, белки S100 и семейство« слитых генов ». Экспериментальная дерматология . 21 (9): 643–9. doi : 10.1111/j.1600-0625.2012.01472.x . PMID 22507538 . S2CID 5435031 .
- ^ Steinbinder, Julia; Сакслехнер, Аттила Плацидо; Холтаус, Карин Бригит; Экхарт, Леопольд (2024-04-23). «Сравнительная геномика сиренцев выявляет эволюцию филагрина и каспазы-14 при адаптации эпидермиса к водной жизни» . Научные отчеты . 14 (1): 9278. DOI : 10.1038/S41598-024-60099-2 . ISSN 2045-2322 . PMC 11039687 . PMID 38653760 .
- ^ Jump up to: а беременный Ovaere P, Lippens S, Vandenabeele P, Declercq W (сентябрь 2009 г.). «Новые роли каскадов сериновой протеазы в эпидермисе». Тенденции в биохимических науках . 34 (9): 453–63. doi : 10.1016/j.tibs.2009.08.001 . PMID 19726197 .
- ^ Хардинг Кр, Скотт Ир (ноябрь 1983 г.). «Богатые гистидином белки (филаггрины): структурная и функциональная гетерогенность во время эпидермальной дифференцировки». Журнал молекулярной биологии . 170 (3): 651–73. doi : 10.1016/s0022-2836 (83) 80126-0 . PMID 6195345 .
- ^ Jungsted JM, Scheer H, Mempel M, Building Law H, Cifuentes L, Høgh JK, Hellgren Li, Jemec GB, Agner T, Weidinger S (июль 2010 г.). «Липиды слоя роговой, кожные барьеры и мутации филагрина у пациентов с атопической экземой». Аллергия . 65 (7): 911–8. Doi : 10.1111/j.1398-9995.2010.02326.x . PMID 20132155 . S2CID 24679127 .
- ^ Fluhr JW, Elias PM, Man MQ, Hupe M, Selden C, Sundberg JP, Tschachler E, Eckhart L, Mauro TM, Feingold KR (август 2010 г.). «Путь филагрина-гистидина-арокановой кислоты необходимы для подкисления роговика слоя?» Полем Журнал следственной дерматологии . 130 (8): 2141–4. doi : 10.1038/jid.2010.74 . PMC 4548931 . PMID 20376063 .
- ^ Jump up to: а беременный Palmer CN, Irvine AD, Terron-Kwiatkowski A, Zhao Y, Liao H, Lee SP, Goudie DR, Sandilands A, Campbell Le, Smith FJ, O'Regan GM, Watson RM, Cecil JE, Bale SJ, Compton JG, Digiovanna JJ, Fleckman P, Lewis-Jones S, Arseculeratne G, Sergeant A, Munro CS, El Houate B, McElreavey K, Halkjaer LB, Bisgaard H, Mukhopadhyay S, McLean WH (апрель 2006 г.). «Общие варианты потери функции белка эпидермального барьера филагрин являются основным предрасполагающим фактором для атопического дерматита». Природа генетика . 38 (4): 441–6. doi : 10.1038/ng1767 . PMID 16550169 . S2CID 2500278 .
- ^ Weidinger S, Illig T, Baurecht H, Irvine AD, Rodriguez E, Diaz-Lacava A, Klopp N, Wagenpfeil S, Zhao Y, Liao H, Lee SP, Palmer CN, Jenneck C, Maintz L, Hagemann T, Behrendt H, Ring J, Nothen MM, McLean WH, Novak N (июль 2006 г.). «Изменения потери функции в гене филагрина предрасполагают к атопическому дерматиту с аллергическими сенсибилизациями». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 118 (1): 214–9. doi : 10.1016/j.jaci.2006.05.004 . PMID 16815158 .
- ^ Nomura T, Sandilands A, Akiyama M, Liao H, Evans AT, Sakai K, Ota M, Sugiura H, Yamamoto K, Sato H, Palmer CN, Smith FJ, McLean WH, Shimizu H (февраль 2007 г.). «Уникальные мутации в гене филагрина у японских пациентов с ихтиозом вульгариса и атопическим дерматитом». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 119 (2): 434–40. doi : 10.1016/j.jaci.2006.12.646 . PMID 17291859 .
- ^ Schellekens GA, De Jong Ba, Van Den Hoogen FH, Van de Putte LB, Van Venrooij WJ (январь 1998 г.). «Цитруллин является обязательным компонентом или антигенными детерминантами, признанными специфичными для ревматоидного артрита аутоантитела» . Журнал клинических исследований . 101 (1): 273–81. Doi : 10.1172/jci1316 . PMC 508564 . PMID 9421490 .
- ^ Басу К., Палмер С.Н., Липворт Б.Дж., Маклин В.Х., Террон-Квиатковский А., Чжао Ю., Ляо Х., Смит Ф.Дж., Митра А., Мухопадхьяй С. (сентябрь 2008 г.). «Нулевые мутации филагрина связаны с увеличением обострений астмы у детей и молодых людей» (PDF) . Аллергия . 63 (9): 1211–7. doi : 10.1111/j.1398-9995.2008.01660.x . PMID 18307574 . S2CID 8105444 .
- ^ Палмер С.Н., Исмаил Т., Ли С.П., Террон-Квиатковски А., Чжао Ю., Ляо Х., Смит Ф.Дж., Маклин В.Х., Мухопадхьяй С. (июль 2007 г.). «Нулевые мутации филагрина связаны с повышенной тяжестью астмы у детей и молодых людей» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 120 (1): 64–8. doi : 10.1016/j.jaci.2007.04.001 . PMID 17531295 .
- ^ Henderson J, Northstone K, Lee SP, Liao H, Zhao Y, Pembrey M, Mukhopadhyay S, Smith GD, Palmer CN, McLean WH, Irvine AD (апрель 2008 г.). «Бремя заболевания, связанное с мутациями филагрина: популяционное, продольное когортное исследование при рождении» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 121 (4): 872–7.e9. doi : 10.1016/j.jaci.2008.01.026 . PMID 18325573 .
- ^ Tavendale R, MacGregor DF, Mukhopadhyay S, Palmer CN (апрель 2008 г.). «Полиморфизм, контролирующий экспрессию ORMDL3, связан с астмой, которая плохо контролируется текущими лекарствами» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 121 (4): 860–3. doi : 10.1016/j.jaci.2008.01.015 . PMID 18395550 .
- ^ Bisgaard H, Simpson A, Palmer CN, Bønnelykke K, McLean I, Mukhopadhyay S, Pipper CB, Halkjaer LB, Lipworth B, Hankinson J, Woodcock A, Custovic A (июнь 2008 г.). «Взаимодействие генов с окружающей средой в начале экземы в младенчестве: мутации потерь потерей функции филагрина, усиленные воздействием неонатальной кошки» . PLOS Medicine . 5 (6): E131. doi : 10.1371/journal.pmed.0050131 . PMC 2504043 . PMID 18578563 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Филагрин в Национальной библиотеке медицинской библиотеки США медицинские заголовки (Mesh)