✖


Jump to content

Наследственная оптическая нейропатия Лебера

Наследственная оптическая нейропатия Лебера
Другие имена Наследственная атрофия зрительного нерва Лебера
Наследственная оптическая нейропатия Лебера имеет митохондриальный тип наследования.
Специальность Офтальмология  Edit this on Wikidata
Частота от 1:30 000 до 1:50 000

Наследственная оптическая невропатия Лебера ( LHON ) представляет собой митохондриально наследуемую (передаваемую от матери к потомству) дегенерацию ганглиозных клеток сетчатки (RGC) и их аксонов , которая приводит к острой или подострой потере центрального зрения; преимущественно поражает молодых взрослых мужчин. LHON передается только через мать, так как это происходит в первую очередь из-за в митохондриальном (не ядерном) геноме , и только яйцеклетка передает митохондрии эмбриону мутаций . Мужчины не могут передать болезнь своему потомству. [ 1 ] LHON обычно возникает из-за одной из трех патогенных митохондриальной ДНК (мтДНК) точечных мутаций . Эти мутации находятся в нуклеотидов положениях от 11778 G до A , от 3460 G до A и от 14484 T до C субъединиц ND4, ND1 и ND6 соответственно в генах комплекса I цепи окислительного фосфорилирования в митохондриях.

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Клинически наблюдается острое начало потери зрения сначала в одном глазу , а затем, через несколько недель или месяцев, в другом. Начало обычно приходится на молодой взрослый возраст, но сообщается о возрастном диапазоне начала от 7 до 75 лет. Возраст начала несколько выше у женщин (диапазон 19–55 лет: в среднем 31,3 года), чем у мужчин (диапазон 15–53 лет: в среднем 24,3 года). Соотношение мужского и женского пола варьируется в зависимости от мутации: 3:1 для 3460 G>A, 6:1 для 11778 G>A и 8:1 для 14484 T>C. [ нужна ссылка ]

Обычно это приводит к очень тяжелой атрофии зрительного нерва и необратимому снижению остроты зрения . Оба глаза поражаются либо одновременно (25% случаев), либо последовательно (75% случаев) со средней задержкой между глазами 8 недель. Редко поражается только один глаз. В острой стадии, продолжающейся несколько недель, в пораженном глазу наблюдается отек слоя нервных волокон, особенно в дугообразных пучках и расширенных или телеангиэктатических и извитых перипапиллярных сосудах (микроангиопатия). Основные особенности видны при глазного дна осмотре непосредственно перед или после начала потери зрения. Дефект зрачков может быть виден и в острой стадии. выявляют снижение остроты зрения, потерю цветового зрения и цекоцентральную скотому При осмотре поля зрения . [ нужна ссылка ]

LHON при демиелинизирующих поражениях или LHON Plus

[ редактировать ]

LHON Plus — это редкий вариант заболевания, сопровождающийся заболеванием глаз в сочетании с другими состояниями. [ 2 ] Его симптомы включают потерю способности мозга контролировать движение мышц, тремор и сердечную аритмию . [ 3 ] Многие случаи LHON plus сравнивают с рассеянным склерозом из-за отсутствия мышечного контроля. [ 4 ] и наличие демиелинизирующих поражений ЦНС. Следовательно, согласно определению McDonald's, это подтип рассеянного склероза. [ 5 ]

Генетика

[ редактировать ]

Наследственная оптическая нейропатия Лебера — заболевание, связанное с изменениями в митохондриальной ДНК . Хотя большая часть ДНК упакована в хромосомы внутри ядра, митохондрии имеют отдельный митохондриальный геном, состоящий из мтДНК.

Мутации в генах MT-ND1 , MT-ND4 , MT-ND4L и MT-ND6 вызывают наследственную оптическую нейропатию Лебера. [ 6 ] Эти гены кодируют белок НАДН-дегидрогеназу, участвующий в нормальной митохондриальной функции окислительного фосфорилирования . Окислительное фосфорилирование использует серию из четырех крупных мультиферментных комплексов, встроенных во внутреннюю мембрану митохондрий, для преобразования кислорода и простых сахаров в энергию. Мутации любого из генов нарушают этот процесс, вызывая различные синдромы в зависимости от типа мутации и других факторов. Остается неясным, как эти генетические изменения вызывают гибель клеток зрительного нерва и приводят к особенностям наследственной оптической нейропатии Лебера. [ нужна ссылка ]

Патофизиология

[ редактировать ]

Патология глаза ограничивается слоем ганглиозных клеток сетчатки, особенно макулопапиллярным пучком. Дегенерация очевидна от тел ганглиозных клеток сетчатки до аксональных путей, ведущих к латеральным коленчатым ядрам . Экспериментальные данные показывают нарушение транспорта глутамата и увеличение количества активных форм кислорода (АФК), вызывающих апоптоз ганглиозных клеток сетчатки. Кроме того, эксперименты показывают, что нормальные, не пораженные LHON ганглиозные клетки сетчатки производят меньше мощного супероксидного радикала , чем другие нормальные нейроны центральной нервной системы. [ 7 ] Эксперименты с вирусными векторами, которые усиливают супероксиддисмутазу 2 у цибридов LHON [ 8 ] или модели животных LHON или использование экзогенного глутатиона в цибридах LHON. [ 9 ] Было показано, что они спасают ганглиозные клетки сетчатки, пораженные LHON, от апоптотической гибели. Эти эксперименты могут частично объяснить гибель ганглиозных клеток сетчатки, пораженных LHON, по сравнению с другими нейронами центральной нервной системы, которые также несут митохондрии, пораженные LHON. [ нужна ссылка ]

Диагностика

[ редактировать ]

Без известного семейного анамнеза LHON диагноз обычно требует нейроофтальмологического обследования и анализа крови для оценки митохондриальной ДНК. [ 10 ] Важно исключить другие возможные причины потери зрения и связанные с ними синдромы, такие как нарушения электропроводящей системы сердца. [ нужна ссылка ]

Уход

[ редактировать ]

Прогноз для тех, кто не лечится, почти всегда заключается в продолжении значительной потери зрения на оба глаза. регулярно проверять остроту зрения и периметрию Пострадавшим людям рекомендуется . Существует эффективное лечение некоторых случаев LHON, особенно при раннем начале заболевания. [ 11 ] и протоколы экспериментального лечения находятся в разработке. [ 12 ] генетическое консультирование Необходимо предложить . Выбор здоровья и образа жизни должен быть переоценен, особенно в свете токсических и пищевых теорий экспрессии генов. Помощь со зрительными аппаратами и трудовая реабилитация должны использоваться для оказания помощи в сохранении занятости. [ нужна ссылка ]

У носителей мутации LHON можно использовать доклинические маркеры для мониторинга прогресса. [ 13 ] Например, фотография глазного дна позволяет отслеживать отек слоев нервных волокон . Оптическая когерентная томография может быть использована для более детального изучения толщины слоя нервных волокон сетчатки. Проверка зрения на красно-зеленый цвет может выявить потери. Контрастная чувствительность может быть снижена. Могут наблюдаться аномальные электроретинограммы или зрительные вызванные потенциалы . Нейрон-специфическая енолаза и маркеры крови аксональных тяжелых цепей нейрофиламентов могут предсказать переход в пораженный статус. [ нужна ссылка ]

Следует избегать применения цианокобаламина (формы B12), поскольку он может привести к слепоте у пациентов с LHON. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]

Обычно рекомендуется избегать токсинов зрительного нерва, особенно табака и алкоголя. Некоторые отпускаемые по рецепту лекарства представляют собой потенциальный риск, поэтому ко всем лекарствам следует относиться с подозрением и проверять их перед использованием теми, кто находится в группе риска. Этамбутол, в частности, считается причиной потери зрения у носителей LHON. Фактически, токсические и алиментарные оптические невропатии могут частично перекрываться с LHON по симптомам, митохондриальным механизмам заболевания и лечению. [ 17 ] А когда у пациента с LHON или токсической/алиментарной нейропатией зрительного нерва имеется гипертонический криз как возможное осложнение патологического процесса, нитропруссид (торговое название: Ниприд ) не следует применять из-за повышенного риска ишемии зрительного нерва в ответ на это противовоспалительное средство. -гипертоник . [ 18 ]

Идебенон [ 11 ] [ 19 ] [ 20 ] В небольшом плацебо-контролируемом исследовании было показано, что он дает умеренную пользу примерно половине пациентов. Люди, которые, скорее всего, отреагируют лучше всего, были теми, кого лечили на ранней стадии.

Альфа- токотриенол -хинон, метаболит витамина Е , добился определенных успехов в небольших открытых исследованиях по обращению вспять ранней потери зрения. [ 12 ] [ 21 ]

Различные подходы к лечению прошли ранние испытания или были предложены, но до сих пор ни один из них не имел убедительных доказательств полезности или безопасности для лечения или профилактики, включая бримонидин , [ 22 ] миноциклин , [ 23 ] куркумин , [ 24 ] глутатион , [ 9 ] ближним инфракрасным обработка светом , [ 25 ] и методы вирусных векторов . [ 8 ]

«Экстракорпоральное оплодотворение у трех человек» — это экспериментальный метод исследования предотвращения митохондриальных заболеваний при развитии человеческого плода. На данный момент получены жизнеспособные макаки. Но этические и информационные барьеры остаются, прежде чем будет установлено использование этой техники на людях. [ 26 ]

Идебенон

[ редактировать ]

Идебенон представляет собой бензохинон с короткой цепью, который взаимодействует с митохондриальной цепью переноса электронов, усиливая клеточное дыхание. Считается, что при использовании у людей с LHON он позволяет электронам обходить дисфункциональный комплекс I. [ 27 ] Первоначально об успешном лечении идебеноном сообщалось у небольшого числа пациентов. [ 20 ] [ 28 ]

Два крупномасштабных исследования продемонстрировали преимущества идебенона. Амбулаторное исследование «Спасение наследственной оптической болезни» (RHODOS) оценило эффекты идебенона у 85 пациентов с LHON, которые потеряли зрение в течение предшествующих пяти лет. [ 11 ] [ 29 ] В этом исследовании группа, принимавшая идебенон по 900 мг в день в течение 24 недель, продемонстрировала небольшое улучшение остроты зрения по сравнению с группой, принимавшей плацебо, хотя разница не была статистически значимой. Но пациенты, принимавшие идебенон, были защищены от дальнейшей потери зрения, тогда как в группе плацебо наблюдалось устойчивое снижение остроты зрения. Кроме того, у людей, принимавших идебенон, наблюдалось сохранение цветового зрения и сохранение эффектов идебенона через 30 месяцев после прекращения терапии. [ 29 ] [ 30 ] Ретроспективный анализ 103 пациентов с LHON, проведенный Carelli et al. опирается на эти результаты. [ 31 ] Это исследование показало, что 44 субъекта, которых лечили идебеноном в течение одного года после начала потери зрения, имели лучшие результаты, и что эти улучшения сохранялись в течение многих лет. [ нужна ссылка ]

Идебенон в сочетании с отказом от курения и ограничением употребления алкоголя является предпочтительным протоколом лечения для людей с LHON. [ 32 ] Дозы идебенона назначают в течение дня, а не все сразу. Например, для достижения дозы 900 мг в день пациенты принимают по 300 мг три раза в день во время еды. Идебенон жирорастворим, и его можно принимать с умеренным количеством пищевых жиров при каждом приеме пищи для улучшения абсорбции. Пациентам, принимающим идебенон, рекомендуется также принимать 500 мг витамина С в день, чтобы сохранить идебенон в его восстановленной форме. [ 32 ] поскольку в этом состоянии он наиболее активен. [ 33 ]

Заместительная терапия эстрогенами

[ редактировать ]

Было показано, что эстрогены играют защитную роль в патогенезе LHON. Эксперименты с использованием цибридов LHON продемонстрировали, что рецептор эстрогена локализуется в митохондриях, где он непосредственно опосредует митохондриальный биогенез. Эстрогены активируют антиоксидантный фермент супероксиддисмутазу 2 и синтез митохондриальной ДНК. Эти эксперименты помогли объяснить механизм более низкой пенетрантности заболевания среди женщин-носителей. [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] Хотя были выдвинуты теории о дополнительных факторах, защитная роль эстрогенов, по-видимому, вносит значительный вклад. [ нужна ссылка ]

В дополнение к экспериментальным данным, клинические данные также указывают на защитную роль эстрогенов. Пенетрантность среди женщин-носителей существенно ниже (соотношение мужчин и женщин составляет от 3 до 8:1 в зависимости от мутации), тогда как средний возраст начала заболевания значительно выше. В многочисленных сериях случаев различных родословных LHON описаны женщины-носители, преобразовавшиеся после менопаузы или прекращения заместительной гормональной терапии. [ 37 ] [ 38 ] Вместе они формируют смещающуюся парадигму в сторону рассмотрения состояний пониженного уровня эстрогена, таких как менопауза, как потенциальных триггеров потери зрения, подобных курению или чрезмерному употреблению алкоголя.

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) становится эффективной терапевтической мишенью для женщин-носителей мутаций. В одном недавнем тематическом исследовании, в котором пострадавшие женщины изменили свою ориентацию после прекращения ЗГТ, идебенон и ЗГТ применялись вместе. [ 37 ] Острота зрения улучшилась гораздо быстрее, чем обычно ожидалось. Зрение пациента вернулось к 20/40 и 20/60 с 20/60 и 20/200 в правом и левом глазу соответственно всего лишь через один месяц и вернулось к норме через 8 месяцев по сравнению с периодами от месяцев до лет, наблюдаемыми в большинстве случаев. Хотя баланс между рисками и пользой ЗГТ остается спорным, решение о начале ЗГТ требует индивидуального подхода, основанного на контексте пациента. Хотя это не применимо для всех женщин в постменопаузе, профилактическую (и терапевтическую) ЗГТ следует рассмотреть у всех женщин-носителей известной мутации LHON, учитывая значительный риск потери зрения, связанный с менопаузой. [ 35 ] [ 39 ] [ 37 ]

Эпидемиология

[ редактировать ]

В популяциях Северной Европы примерно один из 9000 человек является носителем одной из трех первичных мутаций LHON. [ 40 ] [ 41 ] составляет В Европе распространенность от 1:30 000 до 1:50 000.

Мутация LHON ND4 G11778A является первичной мутацией в большинстве стран мира: в 70% случаев в Северной Европе и в 90% случаев в Азии. Из-за эффекта Основателя мутация LHON ND6 T14484C составляет 86% случаев LHON в Квебеке , Канада. [ 42 ]

Более 50% мужчин с мутацией и более 85% женщин с мутацией никогда не испытывают потери зрения или связанных с ней медицинских проблем. Конкретный тип мутации может предсказать вероятность пенетрантности , тяжесть заболевания и вероятность восстановления зрения у пострадавшего. Как правило, женщина с гомоплазматической первичной мутацией LHON имеет ~40% риск рождения больного сына и ~10% риск рождения больной дочери. [ нужна ссылка ]

Дополнительные факторы могут определять, появятся ли у человека признаки и симптомы этого расстройства. Могут быть задействованы факторы окружающей среды, такие как курение и употребление алкоголя, хотя исследования этих факторов дали противоречивые результаты. Исследователи также изучают, влияют ли изменения в дополнительных генах, особенно в генах Х-хромосомы. [ 43 ] [ 44 ] способствуют развитию признаков и симптомов. Определенную роль может играть степень гетероплазмии , процент митохондрий, имеющих мутантные аллели . [ 45 ] Паттерны митохондриальных аллелей, называемые гаплогруппами, также могут влиять на проявление мутаций. [ 46 ]

История

[ редактировать ]

LHON был впервые описан немецким офтальмологом Теодором Лебером (1840–1917) в 1871 году. [ 47 ] В своей статье Лебер описал четыре семьи, в которых у нескольких молодых людей произошла внезапная потеря зрения на оба глаза одновременно или последовательно. Первоначально считалось, что это заболевание является Х-сцепленным, но впоследствии было показано, что оно является митохондриальным. [ 48 ] Природа причинной мутации была впервые установлена ​​в 1988 году Wallace et al. которые обнаружили мутацию гуанина (G) в аденозин (А) в положении нуклеотида 11778 в девяти семьях. [ 49 ] Эта мутация превращает высококонсервативный аргинин в гистидин в кодоне 340 НАДН-дегидрогеназы субъединицы 4 комплекса I митохондрий дыхательной цепи . Две другие мутации, которые, как известно, вызывают это состояние, были идентифицированы в 1991 году (точечная мутация G в A в положении нуклеотида 3460). [ 50 ] и 1992 г. ( мутация тимидина (Т) на цитозин (С) в нуклеотиде 14484). [ 51 ] На эти три мутации приходится более 95% случаев: на мутацию 11778 приходится 50-70% случаев, на мутацию 14484 - 10-15% и на мутацию 3460 - 8-25%.

Исследовать

[ редактировать ]

Клинические испытания на людях проводятся в GenSight Biologics (ClinicalTrials.gov # NCT02064569) и Университете Майами (ClinicalTrials.gov # NCT02161380) для изучения безопасности и эффективности митохондриальной генной терапии при LHON. В этих исследованиях участникам, пострадавшим от LHON с мутацией G11778A, в один глаз будет введен вирус, экспрессирующий функциональную версию ND4 — ген, мутировавший в этом варианте LHON. Для сравнения в другой глаз будет сделана ложная инъекция. Предполагается, что введение вирусного вектора может спасти функцию мутантного гена. Предварительные результаты продемонстрировали переносимость инъекций у небольшого числа субъектов. [ 52 ]

Stealth BioTherapeutics исследует возможность использования эламипретида (MTP-131), митохондриального защитного агента, в качестве терапии LHON. Эламипретид помогает стабилизировать кардиолипин [ 53 ] [ 54 ] — важный компонент внутренних мембран митохондрий — и, как было показано на животных моделях, снижает повреждающие активные формы кислорода. [ 55 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Бандельт Х.Дж., Конг К.П., Парсон В., Салас А. (декабрь 2005 г.). «Еще доказательства нематеринской наследственности митохондриальной ДНК?» . Дж. Мед. Жене . 42 (12): 957–60. дои : 10.1136/jmg.2005.033589 . ПМК   1735965 . ПМИД   15923271 .
  2. ^ Никоскелайнен Е.К., Марттила Р.Дж., Хуопонен К. и др. (август 1995 г.). «Плюс Лебера»: неврологические отклонения у больных наследственной нейропатией зрительного нерва Лебера . Дж. Нейрол. Нейрохирургия. Психиатрия . 59 (2): 160–4. дои : 10.1136/jnnp.59.2.160 . ПМЦ   485991 . ПМИД   7629530 .
  3. ^ сердечная аритмия
  4. ^ Клиника Мэйо: Рассеянный склероз
  5. ^ Дэвид Баржела, Патрик Ф. Чиннери, Митохондрии при нейровоспалении - рассеянный склероз (РС), наследственная оптическая невропатия Лебера (LHON) и LHON-MS, https://doi.org/10.1016/j.neulet.2017.06.051
  6. ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): ОПТИЧЕСКАЯ АТРОФИЯ ЛЕБЕРА - 535000
  7. ^ Хоеггер М.Дж., Ливен К.Дж., Левин Л.А. (2008). «Дифференциальное производство супероксида митохондриями нейронов» . БМК Неврология . 9 :4. дои : 10.1186/1471-2202-9-4 . ПМК   2266764 . ПМИД   18182110 .
  8. ^ Перейти обратно: а б Ци Икс, Сунь Л., Хаусвирт В.В., Левин А.С., Гай Дж. (февраль 2007 г.). «Использование митохондриальной антиоксидантной защиты для спасения клеток с наследственной мутацией Лебера, вызывающей оптическую нейропатию» . Арх. Офтальмол . 125 (2): 268–72. дои : 10.1001/archopht.125.2.268 . ПМИД   17296905 .
  9. ^ Перейти обратно: а б Гелли А., Порчелли А.М., Занна С., Мартинуцци А., Карелли В., Руголо М. (февраль 2008 г.). «Защита от апоптоза, индуцированного окислителем, с помощью экзогенного глутатиона у цибридов Лебера с наследственной оптической нейропатией» . Инвестируйте. Офтальмол. Вис. Наука . 49 (2): 671–6. дои : 10.1167/iovs.07-0880 . ПМИД   18235013 .
  10. ^ Ю-Вай-Ман П., Chinnery PF (23 июня 2016 г.). «Наследственная оптическая нейропатия Лебера» . НКБИ . Общие обзоры. ПМИД   20301353 . Проверено 25 февраля 2018 г.
  11. ^ Перейти обратно: а б с Клопшток, Т.; Ю-Вай-Ман, П.; Димитриадис, К.; Руло, Дж.; Черт возьми, С.; Бэйли, М.; Атаван, А.; Чаттопадхьяй, С.; Шуберт, М.; Гарип, А.; Кернт, М.; Петраки, Д.; Рамми, К.; Лейнонен, М.; Мец, Г.; Гриффитс, П.Г.; Мейер, Т.; Чиннери, ПФ (2011). «Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование идебенона при наследственной оптической невропатии Лебера» . Мозг . 134 (9): 2677–2686. дои : 10.1093/brain/awr170 . ISSN   0006-8950 . ПМК   3170530 . ПМИД   21788663 .
  12. ^ Перейти обратно: а б Шрейдер, В.Д.; Амагата, А.; Барнс, А.; Эннс, генеральный директор; Хинман, А.; Янковский, О.; Хейфец, В.; Комацузаки, Р.; Ли, Э.; Моллард, П.; Мурасе, К.; Садун, А.А.; Тулен, М.; Вессон, К.; Миллер, Г. (2011). «Α-токотриенолхинон модулирует реакцию окислительного стресса и биохимию старения». Письма по биоорганической и медицинской химии . 21 (12): 3693–3698. дои : 10.1016/j.bmcl.2011.04.085 . ПМИД   21600768 .
  13. ^ Садун А.А., Саломао С.Р., Березовский А. и др. (2006). «Субклинические носители и конверсии при наследственной оптической невропатии Лебера: проспективное психофизическое исследование» . Trans Am Ophthalmol Soc . 104 : 51–61. ПМК   1809912 . ПМИД   17471325 .
  14. ^ Оливейра, К. (2019). «Оливейра К. Токсико-метаболические и наследственные оптические невропатии. Континуум (Миннеап, штат Миннесота). Октябрь 2019 г.; 25 (5): 1265-1288». Континуум (Миннеаполис, Миннесота) . 25 (5): 1265–1288. дои : 10.1212/CON.0000000000000769 . ПМИД   31584537 . S2CID   203660987 .
  15. ^ Васавада А., Сангхави Д. [Обновлено 3 августа 2020 г.]. Издательство StatPearls (2021). Цианокобаламин . СтатПерлз. ПМИД   32310424 . {{cite book}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  16. ^ LHON Канада. «Чего следует избегать» . Проверено 21 февраля 2021 г.
  17. ^ Карелли В., Росс-Сиснерос Ф.Н., Садун А.А. (январь 2004 г.). «Митохондриальная дисфункция как причина оптических невропатий». Прога Retin Eye Res . 23 (1): 53–89. doi : 10.1016/j.preteyeres.2003.10.003 . ПМИД   14766317 . S2CID   15862778 .
  18. ^ Кац, Джейсон; Патель, Четан (2006). Парклендское руководство по стационарной медицине . Даллас, Техас: Ф.А. Дэвис. п. 903 . ISBN  9780803613973 .
  19. ^ Набор участников клинического исследования идебенона в Университете Ньюкасла, Великобритания http://lhon.ncl.ac.uk
  20. ^ Перейти обратно: а б Машима Ю., Кигасава К., Вакакура М., Огучи Ю. (сентябрь 2000 г.). «Сокращают ли идебенон и витаминная терапия время восстановления зрения при наследственной оптической невропатии Лебера?» . J Нейроофтальмол . 20 (3): 166–70. дои : 10.1097/00041327-200020030-00006 . ПМИД   11001192 . S2CID   22247204 .
  21. ^ Садун, А и др. «EPI-743 изменяет естественную историю прогрессирования наследственной оптической невропатии Лебера». Встреча АОС. Май 2011 г. Архивировано 4 сентября 2011 г. в Wayback Machine.
  22. ^ Ньюман, Нью-Джерси, Биус В., Дэвид Р. и др. (сентябрь 2005 г.). «Профилактика поражения второго глаза при наследственной оптической невропатии Лебера: открытое нерандомизированное многоцентровое исследование местного применения бримонидинового пурита». Являюсь. Дж. Офтальмол . 140 (3): 407–15. дои : 10.1016/j.ajo.2005.03.058 . ПМИД   16083844 .
  23. ^ Харун М.Ф., Фатима А., Шелер С. и др. (2007). «Миноциклин, возможный нейропротектор при наследственной оптической невропатии Лебера (LHON): исследования кибридных клеток, несущих мутацию 11778». Нейробиол Дис . 28 (3): 237–50. дои : 10.1016/j.nbd.2007.07.021 . ПМИД   17822909 . S2CID   30986663 .
  24. ^ Набор участников клинических испытаний Curcurmin на ClinicalTrials.nlm.nih.gov. Архивировано 13 февраля 2009 г. в Wayback Machine.
  25. ↑ Испытание в ближнем инфракрасном диапазоне в Висконсине. Архивировано 15 мая 2008 г. в Wayback Machine.
  26. ^ Крэйвен Л., Таппен Х.А., Греггейнс Г.Д., Харботтл С.Дж., Мерфи Дж.Л., Кри Л.М., Мердок А.П., Чиннери П.Ф., Тейлор Р.В., Лайтхаулерс Р.Н., Герберт М., Тернбулл Д.М. (май 2010 г.). «Перенос пронуклеаров в эмбрионы человека для предотвращения передачи заболеваний митохондриальной ДНК» . Природа . 465 (7294): 82–85. Бибкод : 2010Natur.465...82C . дои : 10.1038/nature08958 . ПМЦ   2875160 . ПМИД   20393463 .
  27. ^ Хафели Р.Х., Эрб М., Гемперли А.С., Робай Д., Курдье Фру И., Анклин С., Даллманн Р., Гевен Н. (март 2011 г.). «NQO1-зависимый окислительно-восстановительный цикл идебенона: влияние на клеточный окислительно-восстановительный потенциал и уровни энергии» . ПЛОС ОДИН . 6 (3): e17963. Бибкод : 2011PLoSO...617963H . дои : 10.1371/journal.pone.0017963 . ПМК   3069029 . ПМИД   21483849 .
  28. ^ Энг, Дж.Г.; Аггарвал, Д.; Садун, А.А. (апрель 2009 г.). «Лечение идебеноном у пациентов с наследственной оптической нейропатией Лебера» . Invest Ophthalmol Vis Sci . 50 (13) . Проверено 22 марта 2016 г.
  29. ^ Перейти обратно: а б Клопшток Т; Мец Г; Ю-Вай-Ман П; и др. (2013). «Сохранение лечебного эффекта идебенона при наследственной нейропатии зрительного нерва Лебера» . Мозг . 136 (2): e230. дои : 10.1093/brain/aws279 . ПМЦ   3572931 . ПМИД   23388409 .
  30. ^ Рудольф, Г.; Димитриадис, К.; Бюхнер, Б.; Черт возьми, С.; Аль-Тамами, Дж.; Зейденстикер, Ф.; Рамми, К.; Лейнонен, М.; Мейер, Т.; Клопшток, Т. (март 2013 г.). «Влияние идебенона на цветовое зрение у пациентов с наследственной оптической невропатией Лебера» . J Нейроофтальмол . 33 (1): 30–36. дои : 10.1097/WNO.0b013e318272c643 . ПМЦ   3658961 . ПМИД   23263355 .
  31. ^ Карелли В.; Ла Морджиа С; Валентино МЛ; и др. (сентябрь 2011 г.). «Лечение идебеноном при наследственной нейропатии зрительного нерва Лебера» . Мозг . 134 (Часть 9): e188. дои : 10.1093/brain/awr180 . ПМИД   21810891 .
  32. ^ Перейти обратно: а б Каранджиа, Р.; Садун, А.А. (2015). «Достижения в терапевтических стратегиях наследственной оптической невропатии Лебера». Экспертное мнение об орфанных лекарствах . 3 (12): 1439–1446. дои : 10.1517/21678707.2015.1098531 . S2CID   74119548 .
  33. ^ Морденте, А.; Марторана, GE; Минотти, Дж; Джардина, Б. (январь 1998 г.). «Антиоксидантные свойства 2,3-диметокси-5-метил-6-(10-гидроксидецил)-1,4-бензохинона (идебенона)». Химический токсикол . 11 (1): 54–63. дои : 10.1021/tx970136j . ПМИД   9477226 .
  34. ^ Джордано, К.; Йоммарини, Л; Джордано, Л; Мареска, А; Пизано, А; Валентино, ML; Капорали, Л; Лигуори, Р; Деселье, С; Роберти, М; Фанелли, Ф; Фракассо, Ф; Росс-Сиснерос, Ф.Н.; Д'Адамо, П; Хадсон, Дж; Пайл, А; Ю-Вай-Ман, П; Чиннери, ПФ; Зевиани, М; Саломао, СР; Березовский А; Белфорт-младший, Р; Вентура, Д.Ф.; Мораес, М; Фильо, ММ; Барбони, П; Садун, Ф; Де Негри, А; Садун, А.А.; Танкреди, А; Манчини, М; д'Амати, Дж; Полоса, PL; Сингер, П; Карелли, В. (2013). «Эффективный митохондриальный биогенез приводит к неполной пенетрантности при наследственной оптической невропатии Лебера» . Мозг . 137 (Часть 2): 335–353. дои : 10.1093/brain/awt343 . ПМЦ   3914475 . ПМИД   24369379 .
  35. ^ Перейти обратно: а б Джордано, К.; Монтополи, М; Перли, Э; Орланди, М; Фантен, М; Росс-Сиснерос, ФН Л; Капарротта, Л; Мартинуцци, А; Ребята, Е; Гелли, А; Садун, А.А.; д'Амати, Дж; Карелли, В. (2011). «Эстрогены улучшают митохондриальную дисфункцию при наследственной оптической нейропатии Лебера» . Мозг . 134 (Часть 1): 220–234. дои : 10.1093/brain/awq276 . ПМК   3025718 . ПМИД   20943885 .
  36. ^ Пизано, А.; Прециузо, К; Йоммарини, Л; Перли, Э; Грациоли, П; Кампезе, AF; Морепродукты, А; Монтополи, М; Масуэлли, Л; Садун, А.А.; д'Амати, Дж; Карелли, В.; Гелли, AM; Джордано, К. (2015). «Нацеливание на рецептор эстрогена β как профилактическая терапевтическая стратегия при наследственной оптической невропатии Лебера» . Молекулярная генетика человека . 24 (24): 6921–6 дои : 10.1093/hmg/ddv396 . ПМИД   26410888 .
  37. ^ Перейти обратно: а б с Фантини, М.; Асанад, С; Каранджиа, Р; Садун, А.А. (2019). «Гормонозаместительная терапия при наследственной оптической невропатии Лебера: ускоренное восстановление зрения in vivo» . Журнал современной офтальмологии . 31 (1): 102–105. дои : 10.1016/j.joco.2018.10.003 . ПМК   6407313 . ПМИД   30899856 .
  38. ^ Хван, Ти Джей; Каранджиа, Р; Мораес-Фильо, Миннесота; Гейл, Дж; Шоу Тран, Дж.; Чу, скорая помощь; Соломон, СР; Березовский А; Белфорт-младший, Р; Нуньес Мораес, М; Садун, Ф; ДеНегри, AM; Ла Морджиа, К; Барбони, П; Рамос, К.; Чикани, CF; Кирос, Пенсильвания; Карелли, В.; Садун, А.А. (2017). «Естественная история конверсии наследственной оптической невропатии Лебера». Офтальмология . 124 (6): 843–850. дои : 10.1016/j.ophtha.2017.01.002 . ПМИД   28196731 .
  39. ^ Хатчинсон, CV; Уокер, Дж.А.; Дэвидсон, К. (2014). «Эстроген, функция глаз и низкое зрение: обзор» . Журнал эндокринологии . 223 (2): Р9–Р18. дои : 10.1530/JOE-14-0349 . ПМИД   25143633 .
  40. ^ Мэн П.И., Гриффитс П.Г., Браун Д.Т., Хауэлл Н., Тернбулл Д.М., Чиннери П.Ф. (февраль 2003 г.). «Эпидемиология наследственной оптической невропатии Лебера на северо-востоке Англии» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 72 (2): 333–9. дои : 10.1086/346066 . ПМК   379226 . ПМИД   12518276 .
  41. ^ Пуомила А., Хямяляйнен П., Кивиоя С. и др. (октябрь 2007 г.). «Эпидемиология и пенетрантность наследственной оптической невропатии Лебера в Финляндии» . Евро. Дж. Хум. Гены . 15 (10): 1079–89. дои : 10.1038/sj.ejhg.5201828 . ПМИД   17406640 .
  42. ^ Лаберж А.М., Жомф М., Уд Л. и др. (2005). «Fille du Roy» представила мутацию T14484C наследственной оптической нейропатии Лебера у французских канадцев» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 77 (2): 313–7. дои : 10.1086/432491 . ПМЦ   1224533 . ПМИД   15954041 .
  43. ^ Хадсон Г., Карелли В., Хорват Р., Зевиани М., Смитс Х.Дж., Чиннери П.Ф. (2007). «Модели X-инактивации у женщин с мутациями мтДНК, вызывающими наследственную оптическую невропатию Лебера» . Мол. Вис . 13 : 2339–43. ПМИД   18199976 .
  44. ^ Хадсон Г., Кирс С., Ю Вай Ман П. и др. (декабрь 2005 г.). «Идентификация Х-хромосомного локуса и гаплотипа, модулирующего фенотип нарушения митохондриальной ДНК» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 77 (6): 1086–91. дои : 10.1086/498176 . ПМК   1285165 . ПМИД   16380918 .
  45. ^ Чиннери П.Ф., Эндрюс Р.М., Тернбулл Д.М., Хауэлл Н.Н. (январь 2001 г.). «Наследственная оптическая невропатия Лебера: влияет ли гетероплазмия на наследование и экспрессию мутации митохондриальной ДНК G11778A?». Являюсь. Дж. Мед. Жене . 98 (3): 235–43. doi : 10.1002/1096-8628(20010122)98:3<235::AID-AJMG1086>3.0.CO;2-O . ПМИД   11169561 .
  46. ^ Хадсон Г., Карелли В., Спруйт Л. и др. (август 2007 г.). «Клиническое выражение наследственной оптической невропатии Лебера зависит от фона митохондриальной ДНК и гаплогруппы» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 81 (2): 228–33. дои : 10.1086/519394 . ПМК   1950812 . ПМИД   17668373 .
  47. ^ Лебер Т. О наследственных и врожденных заболеваниях зрительного нерва (1871) Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 17: 249–291
  48. ^ Эриксон Р.П. (май 1972 г.). «Атрофия зрительного нерва Лебера, возможный пример материнской наследственности» . Американский журнал генетики человека . 24 (3): 348–9. ПМЦ   1762279 . ПМИД   5063796 .
  49. ^ Уоллес Д.К., Сингх Дж., Лотт М.Т., Ходж Дж.А., Шурр Т.Г., Лезза А.М., Эльсас Л.Дж., Никоскелайнен Е.К. (декабрь 1988 г.). «Мутация митохондриальной ДНК, связанная с наследственной оптической невропатией Лебера». Наука . 242 (4884): 1427–30. Бибкод : 1988Sci...242.1427W . дои : 10.1126/science.3201231 . ПМИД   3201231 .
  50. ^ Хуопонен К., Вилкки Дж., Аула П., Никоскелайнен Е.К., Савонтаус М.Л. (1991). «Новая мутация мтДНК, связанная с наследственной оптической нейроретинопатией Лебера» . Ам Джей Хум Жене . 48 (6): 1147–1153. ПМК   1683111 . ПМИД   1674640 .
  51. ^ Джонс Д.Р., Нойфельд М.Дж., Парк Р.Д. (1992). «Мутация митохондриальной ДНК ND-6, связанная с наследственной оптической невропатией Лебера» . Биохимия Биофиз Рес Коммьюнити . 187 (3): 1551–1557. дои : 10.1016/0006-291x(92)90479-5 . ПМИД   1417830 .
  52. ^ Сахель, Дж.А.; Урецкий, С.; Комбаль, Япония; Гали, А.; Томассон, Н.; Фитусси, С.; Коррал-Дебринский, М.; Хоннет, Г.; Виньяль, К. (июнь 2015 г.). «Предварительные результаты безопасности и переносимости интравитреального введения GS010, рекомбинантного аденоассоциированного вирусного вектора серотипа 2 (rAAV2/2), содержащего ген митохондриальной НАДН-дегидрогеназы 4 (ND4) человека дикого типа, у пациентов с наследственной оптической невропатией Лебера (LHON) из-за G11778A Мутация митохондриальной ДНК ND4» . Инвестируйте. Офтальмол. Вис. Наука . 56 (7): 1088 . Проверено 22 марта 2016 г.
  53. ^ Бирк, А.В.; Лю, С.; Сунг, Ю.; Миллс, В.; Сингх, П.; Уоррен, доктор юридических наук; Сешан, СВ; Парди, Джей Ди; Сзето, Х.Х. (июль 2013 г.). «Соединение SS-31, нацеленное на митохондрии, восстанавливает энергию ишемизированных митохондрий путем взаимодействия с кардиолипином» . J Am Soc Нефрол . 24 (8): 1250–61. дои : 10.1681/ASN.2012121216 . ПМЦ   3736700 . ПМИД   23813215 .
  54. ^ Томас, округ Колумбия; Стауффер, К.; Чжао, К.; Ян, Х.; Шарма, В.К.; Сзето, Х.Х.; Сутантиран, М. (январь 2007 г.). «Нацеливание на митохондрии с помощью антиоксидантного пептида SS-31 предотвращает деполяризацию митохондрий, уменьшает апоптоз островковых клеток, увеличивает выход островковых клеток и улучшает функцию посттрансплантации» . J Am Soc Нефрол . 18 (1): 213–222. дои : 10.1681/asn.2006080825 . ПМИД   17151329 . Проверено 22 марта 2016 г.
  55. ^ Браун Д.А.; Хейл С.Л.; Бейнс КП; и др. (январь 2014 г.). «Уменьшение раннего реперфузионного повреждения с помощью пептида бендавиа, нацеленного на митохондрии» . J Кардиоваск Фармакол Тер . 19 (1): 121–132. дои : 10.1177/1074248413508003 . ПМЦ   4103197 . ПМИД   24288396 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Leber%27s_hereditary_optic_neuropathy&oldid=1241901488"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 0bc0f5c5020ce50336581007cb254772__1713282120
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/0b/72/0bc0f5c5020ce50336581007cb254772.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Leber's hereditary optic neuropathy - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)