Тиклопидин

Тиклопидин
Клинические данные
Торговые названия	Тиклид
AHFS / Drugs.com	Монография
MedlinePlus	A695036
Данные лицензии	US Dailymed : тиклопидин ;
Беременность ; категория	AU : B1 ; ;
Маршруты ; администрация	Уст в уст
Код ATC	B01AC05 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	США : только ℞ ; ЕС : только RX ; В общем: ℞ (только рецепт) ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	> 80%
Связывание белка	98%
Метаболизм	Печень
Устранение полураспада	12 часов (одиночная доза) ; 4–5 дней (повторное дозирование)
Экскреция	Почки и фекалия
Идентификаторы
	показывать Имя IUPAC
Номер CAS	55142-85-3 ;
PubChem CID	5472 ;
Iuphar/bps	7307 ;
Наркоман	DB00208 ;
Chemspider	5273 ;
НЕКОТОРЫЙ	OM90ZUW7M1 ;
Кегг	D08594 ; как HCL: D01028 ;
Чеби	Чеби: 9588 ;
Химический	CHEML833 ;
Comptox Dashboard ( EPA )	DTXSID5023669 ;
Echa Infocard	100.054.071
Химические и физические данные
Формула	C 14 H 14 Cl N S
Молярная масса	263.78 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать Улыбается
	показывать Дюймы
	(проверять)

Тиклопидин , продаваемый под названием бренда Ticlid , является лекарством, используемым для снижения риска тромботических ударов. ^{[ 1 ]} Это антиагрегантный препарат в семействе тиенопиридинов , который представляет собой ингибитор рецептора аденозина дифхосфата (ADP). Первоначально исследования показали, что это было полезно для предотвращения ударов и коронарных окклюзий стента. Однако из -за его редких, но серьезных побочных эффектов нейтропении и тромботической микроангиопатии она использовалась в основном у пациентов, у которых аспирин не допустил или при которой была желательная терапия двойной антиагрегантом. С появлением новых и более безопасных антиагрегантов, таких как клопидогрел и тикагрелор , его использование оставалось ограниченным.

Он был запатентован в 1973 году и одобрен для медицинского использования в 1978 году. ^{[ 5 ]}

Медицинское использование

Тиклопидин показан для профилактики инсультов и в сочетании с аспирином для людей с новым коронарным стентом для предотвращения закрытия. ^{[ 1 ]}

Гладить

Тиклопидин считается вариантом второй линии для профилактики тромботических ударов среди пациентов, у которых ранее имел инсульт или TIA. Исследования показали, что он превосходит аспирин в предотвращении смерти или будущих ударов. Тем не менее, он также имеет более частые и серьезные побочные эффекты по сравнению с аспирином, поэтому он зарезервирован для тех пациентов, которые не могут принимать аспирин. ^{[ 6 ]}

Сердечное заболевание

Когда пациент должен иметь стент, расположенный в одном из сосудов вокруг их сердца, важно, чтобы этот стент оставался открытым, чтобы поддерживать кровь в сердце. Следовательно, пациенты со стентами должны принимать лекарства после процедуры, чтобы помочь сохранить этот кровоток. Тиклопидин, взятый вместе с аспирином, одобрен FDA для этой цели, и в исследованиях, как было показано, работает лучше, чем аспирин или аспирин с антикоагулянтом. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} Тем не менее, серьезные побочные эффекты Тиклопидина делают его менее полезным, чем его двоюродный брат, клопидогрел. ^{[ 9 ]} Текущие рекомендации больше не рекомендуют использование тиклопидина. ^{[ 10 ]}

Противопоказания

Использование тиклопидина противопоказано всем с:

Повышенный риск кровотечения (то есть частые падения, желудочно -кишечные кровотечения)
История гематологического заболевания
Тяжелые заболевания печени
История аллергической реакции на тиклопидин или любое препарат тиенопиридина, такой как клопидогрел

Из -за повышенного риска кровотечения пациенты, принимающие тиклопидин, должны прекратить лекарство за 10–14 дней до операции. ^{[ 1 ]}

Неблагоприятные эффекты

Наиболее серьезными побочными эффектами, связанными с тиклопидинами, являются те, которые влияют на клетки крови, хотя эти опасные для жизни осложнения относительно редки. Наиболее распространенные побочные эффекты включают: ^{[ 1 ]}

Диарея
Тошнота
Диспепсия
Сыпь
Боль в животе

Тиклопидин также может вызывать увеличение холестерина, триглицеридов, ферментов печени и кровотечения. ^{[ 1 ]}

Гематологический

Использование тиклопидина было связано с нейтропении, тромбоцитопении, тромботической микроангиопатией (TMA) и апластической анемией. Из -за этого риска пациенты, которые начинают с тиклопидина, обычно контролируются с анализом крови, чтобы проверить количество клеток каждые две недели в течение первых трех месяцев. ^{[ 1 ]}

Беременность и лактация

Тиклопидин является категорией риска беременности FDA B. У людей не было проведено никаких исследований. Исследования у крыс показывают, что высокий уровень лекарственного средства может вызвать токсичность как у матери, так и у плода, но нет известных врожденных дефектов, связанных с его применением. ^{[ 1 ]}

Не было никаких исследований, чтобы проверить, попадает ли тиклопидин в грудное молоко. Исследования на крысах показали, что он передается у крыс 'молоко. ^{[ 1 ]}

Взаимодействия

Тиклопидин взаимодействует с несколькими классами лекарств. Это увеличивает антиагрегантное влияние аспирина и других НПВП. ^{[ 1 ]} Принимая тиклопидин в то же время, когда антациды уменьшают поглощение тиклопидина. ^{[ 1 ]} Тиклопидин ингибирует печень CYP2C19 ^{[ 11 ]} и CYP2B6 ^{[ 12 ]} и, таким образом, может влиять на уровень лекарств в крови, метаболизируемые этими системами.

Механизм действия

Тиклопидин-это тетрагидро-тиенопиридин, который при метаболизировании телом необратимо блокирует P2Y12 компонент рецептора ADP на поверхности тромбоцитов. Без ADP фибриноген не связывается с поверхностью тромбоцитов, предотвращая прилипку тромбоцитов друг к другу. ^{[ 1 ]} Вмешиваясь в функцию тромбоцитов, тиклопидин предотвращает образование сгустков на внутренней стороне кровеносных сосудов. ^{[ 13 ]} Анти-плательные эффекты начинаются в течение 2 дней и достигают максимума к 6 дням терапии. Эффекты тиклопидина сохраняются в течение 3 дней после прекращения тиклопидина, хотя для возвращения функции тромбоцитов может потребоваться 1–2 недели, поскольку лекарство необратимо влияет на тромбоциты. Следовательно, новые тромбоциты должны быть сформированы до того, как функция тромбоцитов нормализуется. ^{[ 1 ]}

Фармакокинетика

Тиклопидин принимается перорально с биодоступностью 80% с быстрым поглощением. Еще более высокое поглощение может произойти, если тиклопидин принимается с помощью пищи. Он метаболизируется печенью как почечной, так и фекальной элиминацией. Прозрак нелинейный и варьируется в зависимости от повторного дозирования. После первой дозы полураспада составляет 12,6 часа, но при повторном дозировании максимальная полураспада составляет 4–5 дней. Клиран также медленнее у пожилых людей. Препарат на 98% обратимо связана с белками. ^{[ 1 ]}

Химические свойства

Системное название тиклопидина составляет 5-[(2-хлорфенил) метил] -4,5,6,7-тетрагидротиено [3,2- C ] пиридин. Его молекулярная масса составляет 263,786 г/моль. Это белое кристаллическое твердое вещество. Он растворим в воде и метаноле и несколько растворим в метиленхлориде, этаноле и ацетоне. Это самообладание в воде до pH 3,6. ^{[ 1 ]}

История

Тиклопидин был обнаружен в 1970-х годах во Франции командой во главе с Фернаном Элой и включающей Жан-Пьер Мафранд в Кастинде С.А., который пытался обнаружить новое противовоспалительное лекарство. Разработчики фармакологии отметили, что это новое соединение обладало сильными анти-платетными свойствами. ^{[ 14 ]} Castaigne был приобретен Sanofi в 1973 году. ^{[ 15 ]} Начиная с 1978 года, препарат был продан во Франции под брендом Ticlid для людей с высоким риском тромботических событий, которые только что вышли из -за хирургии сердца, подвергались гемодиализу, имели периферические сосудистые заболевания, или у которых иначе подвергались риску инсультов и Ишемическая болезнь сердца. ^{[ 14 ]}

Тиклопидин был выведен на рынок в США Syntex , который одобрил препарат в 1991 году. ^{[ 16 ]} Syntex был приобретен Roche Group в 1994 году. ^{[ 17 ]} Первый общий гидрохлорид тиклопидина был одобрен FDA в 1999 году. ^{[ 18 ]} По состоянию на апрель 2015 года Рош, Карако, Сандос, Пар, майор, Апотекс и Тева прекратили общий тиклопидин, и в США не было препаратов тиклопидина. ^{[ 19 ]}

Исследовать

Вскоре после его выпуска исследования, касающиеся тиклопидина, обнаружили, что может быть полезен для других заболеваний, включая периферические сосудистые заболевания, ^{[ 20 ]} диабетическая ретинопатия, ^{[ 21 ]} и серповидно -клеточная болезнь. ^{[ 22 ]} Тем не менее, ни у одного не было достаточно доказательств для одобрения FDA. Из -за побочных эффектов клеток крови, связанных с тиклопидинами, исследователи для лечения этих состояний обратились к другим направлениям.

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не ^а «Таблетка гидрохлорида тиклопидина, пленка с покрытием» . Йиляйм . Получено 29 августа 2021 года .
^ «Таблетки тиклида (тиклопидин гидрохлорид)» . Йиляйм . Получено 29 августа 2021 года .
^ «Пакет одобрения лекарств: тиклид (гидрохлорид тиклопидина) NDA #19-979/S-018» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 24 декабря 1999 г. Получено 30 августа 2021 года .
^ «Активное вещество: тиклопидин» (PDF) . Список национально уполномоченных лекарственных продуктов . Европейское агентство лекарств. 14 января 2021 года.
^ Фишер Дж., Ганеллин К.Р. (2006). Аналоговое обнаружение лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 453. ISBN 9783527607495 .
^ Hass WK, Easton JD, Adams HP, Pryse-Phillips W, Molony BA, Anderson S, Kamm B (август 1989 г.). «Рандомизированное исследование, сравнивающее гидрохлорид тиклопидина с аспирином для профилактики инсульта у пациентов с высоким риском. Исследовательская группа инсульта тиклопидина». Новая Англия Журнал медицины . 321 (8): 501–507. doi : 10.1056/nejm198908243210804 . PMID 2761587 .
^ Schömig A, Neumann FJ, Kastrati A, Schühlen H, Blasini R, Hadamitzky M, et al. (Апрель 1996 г.). «Рандомизированное сравнение антиагрегантной и антикоагулянтной терапии после размещения стентов коронарной артерии» . Новая Англия Журнал медицины . 334 (17): 1084–1089. doi : 10.1056/nejm199604253341702 . PMID 8598866 .
^ Леон М.Б., Баим Д.С., Попма Дж.Дж., Гордон ПК, Катлип Д.Е., Хо К.К. и др. (Декабрь 1998). «Клиническое исследование, сравнивающее три схемы антитромботических лекарств после стентирования коронарной артерии. Исследователи исследования рестеноза в исследовании антикоагуляции стента» . Новая Англия Журнал медицины . 339 (23): 1665–1671. doi : 10.1056/nejm199812033392303 . PMID 9834303 .
^ Manolis AS, Tzeis S, Andrikopoulos G, Koulouris S, Melita H (июль 2005 г.). «Аспирин и клопидогрел: широкая комбинация в кардиологии». Текущая лекарственная химия - сердечно -сосудистые и гематологические агенты . 3 (3): 203–19. doi : 10.2174/1568016054368188 . PMID 15974885 .
^ Амстердам EA, Wenger NK, Brindis RG, Casey DE, Ganiats TG, Holmes DR, et al. (Декабрь 2014). «Руководство AHA/ACC 2014 года для лечения пациентов с неотъемлемыми коронарными синдромами, не связанными с ST,: отчет Американского колледжа кардиологии/Целевой группы Американской кардиологической ассоциации по практическим руководствам» . Циркуляция . 130 (25): E344 - E426. doi : 10.1161/cir.0000000000000134 . PMID 25249585 .
^ Ha-Duong NT, Dijols S, Macherey AC, Goldstein JA, Dansette PM, Mansuy D (октябрь 2001 г.). «Тиклопидин как селективный механизм, основанный на механизме ингибитора цитохрома человека P450 2C19». Биохимия . 40 (40): 12112–12122. doi : 10.1021/bi010254c . PMID 11580286 .
^ Турпейнен М., Толонен А., Ууситало Дж., Джалонен Дж., Пелконен О., Лейн К (июнь 2005 г.). «Влияние клопидогрела и тиклопидина на активность цитохрома P450 2B6, измеренная с помощью гидроксилирования бупропиона». Клиническая фармакология и терапия . 77 (6): 553–559. doi : 10.1016/j.clpt.2005.02.010 . PMID 15961986 . S2CID 12520818 .
^ Катцунг Б., Мастерс С., Тревор А. (2012). Основная и клиническая фармакология, 12 -е изд . С. Глава 34: Препараты, используемые при расстройствах коагуляции.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Мафранд Дж.П. (2012). «История клопидогрела и его предшественника, тиклопидина: могли бы быть обнаружены и разработаны эти основные антиагреганты и антитромботические препараты?» Полем Comptes rendus Chimie . 15 (8): 737–743. doi : 10.1016/j.crci.2012.05.006 .
^ Афтальон F (2001). «Вторая мировая война и последствия для мировых химических веществ» . История международной химической промышленности . Фонд химического наследия. п. 296. ISBN 9780941901291 .
^ Flores-Runk P, Raasch RH (сентябрь 1993 г.). «Тиклопидин и антиагрегантная терапия». Анналы фармакотерапии . 27 (9): 1090–1098. doi : 10.1177/106002809302700915 . PMID 8219445 . S2CID 45299169 .
^ Фрейденхайм М (3 мая 1994 г.). «Рош должен приобрести Syntex» . New York Times .
^ «Пресс -релиз: Apotex First для рынка общей версии Ticlid®» . 6 июля 1999 г.
^ «Таблетки тиклопидина» . Решенная нехватка бюллетеня . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. 1 апреля 2015 года . Получено 3 июня 2015 года .
^ Kirstein P, Jogestrand T, Johnsson H, Olsson AG (август 1980). «Антиаггаторные, физиологические и клинические эффекты тиклопидина у субъектов с периферическим атеросклерозом». Атеросклероз . 36 (4): 471–480. doi : 10.1016/0021-9150 (80) 90240-3 . PMID 7417366 .
^ «Лечение тиклопидина снижает прогрессирование непролиферативной диабетической ретинопатии. Исследовательская группа TIMAD». Архив офтальмологии . 108 (11): 1577–1583. Ноябрь 1990 г. DOI : 10.1001/Archopht.1990.01070130079035 . PMID 2244843 .
^ Cabannes R, Lonsdorfer J, Castaigne JP, Ondo A, Plassard A, Zohoun I (1984). «Клиническое и биологическое двойное слепое изучение тиклопидина при профилактическом лечении кризисов серповидноклеточного заболевания». Агенты и действия. Добавки . 15 : 199–212. PMID 6385647 .

Внешние ссылки

«Тиклопидин» . Портал информации о наркотиках . Национальная библиотека медицины США.
«Тиклопидин гидрохлорид» . Портал информации о наркотиках . Национальная библиотека медицины США.

[Ticlopidine_FDA_label-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не ^а «Таблетка гидрохлорида тиклопидина, пленка с покрытием» . Йиляйм . Получено 29 августа 2021 года .

[2] «Таблетки тиклида (тиклопидин гидрохлорид)» . Йиляйм . Получено 29 августа 2021 года .

[3] «Пакет одобрения лекарств: тиклид (гидрохлорид тиклопидина) NDA #19-979/S-018» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 24 декабря 1999 г. Получено 30 августа 2021 года .

[4] «Активное вещество: тиклопидин» (PDF) . Список национально уполномоченных лекарственных продуктов . Европейское агентство лекарств. 14 января 2021 года.

[5] Фишер Дж., Ганеллин К.Р. (2006). Аналоговое обнаружение лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 453. ISBN 9783527607495 .

[6] Hass WK, Easton JD, Adams HP, Pryse-Phillips W, Molony BA, Anderson S, Kamm B (август 1989 г.). «Рандомизированное исследование, сравнивающее гидрохлорид тиклопидина с аспирином для профилактики инсульта у пациентов с высоким риском. Исследовательская группа инсульта тиклопидина». Новая Англия Журнал медицины . 321 (8): 501–507. doi : 10.1056/nejm198908243210804 . PMID 2761587 .

[7] Schömig A, Neumann FJ, Kastrati A, Schühlen H, Blasini R, Hadamitzky M, et al. (Апрель 1996 г.). «Рандомизированное сравнение антиагрегантной и антикоагулянтной терапии после размещения стентов коронарной артерии» . Новая Англия Журнал медицины . 334 (17): 1084–1089. doi : 10.1056/nejm199604253341702 . PMID 8598866 .

[8] Леон М.Б., Баим Д.С., Попма Дж.Дж., Гордон ПК, Катлип Д.Е., Хо К.К. и др. (Декабрь 1998). «Клиническое исследование, сравнивающее три схемы антитромботических лекарств после стентирования коронарной артерии. Исследователи исследования рестеноза в исследовании антикоагуляции стента» . Новая Англия Журнал медицины . 339 (23): 1665–1671. doi : 10.1056/nejm199812033392303 . PMID 9834303 .

[pmid15974885-9] Manolis AS, Tzeis S, Andrikopoulos G, Koulouris S, Melita H (июль 2005 г.). «Аспирин и клопидогрел: широкая комбинация в кардиологии». Текущая лекарственная химия - сердечно -сосудистые и гематологические агенты . 3 (3): 203–19. doi : 10.2174/1568016054368188 . PMID 15974885 .

[10] Амстердам EA, Wenger NK, Brindis RG, Casey DE, Ganiats TG, Holmes DR, et al. (Декабрь 2014). «Руководство AHA/ACC 2014 года для лечения пациентов с неотъемлемыми коронарными синдромами, не связанными с ST,: отчет Американского колледжа кардиологии/Целевой группы Американской кардиологической ассоциации по практическим руководствам» . Циркуляция . 130 (25): E344 - E426. doi : 10.1161/cir.0000000000000134 . PMID 25249585 .

[11] Ha-Duong NT, Dijols S, Macherey AC, Goldstein JA, Dansette PM, Mansuy D (октябрь 2001 г.). «Тиклопидин как селективный механизм, основанный на механизме ингибитора цитохрома человека P450 2C19». Биохимия . 40 (40): 12112–12122. doi : 10.1021/bi010254c . PMID 11580286 .

[12] Турпейнен М., Толонен А., Ууситало Дж., Джалонен Дж., Пелконен О., Лейн К (июнь 2005 г.). «Влияние клопидогрела и тиклопидина на активность цитохрома P450 2B6, измеренная с помощью гидроксилирования бупропиона». Клиническая фармакология и терапия . 77 (6): 553–559. doi : 10.1016/j.clpt.2005.02.010 . PMID 15961986 . S2CID 12520818 .

[13] Катцунг Б., Мастерс С., Тревор А. (2012). Основная и клиническая фармакология, 12 -е изд . С. Глава 34: Препараты, используемые при расстройствах коагуляции.

[Maffrand-14] Jump up to: ^а ^{беременный} Мафранд Дж.П. (2012). «История клопидогрела и его предшественника, тиклопидина: могли бы быть обнаружены и разработаны эти основные антиагреганты и антитромботические препараты?» Полем Comptes rendus Chimie . 15 (8): 737–743. doi : 10.1016/j.crci.2012.05.006 .

[15] Афтальон F (2001). «Вторая мировая война и последствия для мировых химических веществ» . История международной химической промышленности . Фонд химического наследия. п. 296. ISBN 9780941901291 .

[16] Flores-Runk P, Raasch RH (сентябрь 1993 г.). «Тиклопидин и антиагрегантная терапия». Анналы фармакотерапии . 27 (9): 1090–1098. doi : 10.1177/106002809302700915 . PMID 8219445 . S2CID 45299169 .

[17] Фрейденхайм М (3 мая 1994 г.). «Рош должен приобрести Syntex» . New York Times .

[18] «Пресс -релиз: Apotex First для рынка общей версии Ticlid®» . 6 июля 1999 г.

[19] «Таблетки тиклопидина» . Решенная нехватка бюллетеня . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. 1 апреля 2015 года . Получено 3 июня 2015 года .

[20] Kirstein P, Jogestrand T, Johnsson H, Olsson AG (август 1980). «Антиаггаторные, физиологические и клинические эффекты тиклопидина у субъектов с периферическим атеросклерозом». Атеросклероз . 36 (4): 471–480. doi : 10.1016/0021-9150 (80) 90240-3 . PMID 7417366 .

[21] «Лечение тиклопидина снижает прогрессирование непролиферативной диабетической ретинопатии. Исследовательская группа TIMAD». Архив офтальмологии . 108 (11): 1577–1583. Ноябрь 1990 г. DOI : 10.1001/Archopht.1990.01070130079035 . PMID 2244843 .

[22] Cabannes R, Lonsdorfer J, Castaigne JP, Ondo A, Plassard A, Zohoun I (1984). «Клиническое и биологическое двойное слепое изучение тиклопидина при профилактическом лечении кризисов серповидноклеточного заболевания». Агенты и действия. Добавки . 15 : 199–212. PMID 6385647 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]