✖


Jump to content

болезнь Вильсона

Это хорошая статья. Нажмите здесь для получения дополнительной информации.

Не путать с температурным синдромом Вильсона , концепцией альтернативной медицины.
болезнь Вильсона
Другие имена Болезнь Вильсона, гепатолентикулярная дегенерация.
Мальчик с болезнью Вильсона
Специальность Гастроэнтерология
Симптомы Отеки ног , желтоватая кожа , изменения личности. [ 1 ]
Обычное начало Возраст от 5 до 35 лет [ 1 ]
Причины Генетический
Дифференциальный диагноз Хронические заболевания печени , болезнь Паркинсона , рассеянный склероз и др. [ 2 ] [ 3 ]
Уход Изменения в питании, хелатирующие агенты , добавки цинка , трансплантация печени [ 1 ]
Частота ~1 на 30 000 [ 1 ]

Болезнь Вильсона (также называемая гепатолентикулярной дегенерацией ) — генетическое заболевание, характеризующееся избыточным накоплением меди в организме. Симптомы обычно связаны с мозгом и печенью . Симптомы, связанные с печенью, включают рвоту , слабость, скопление жидкости в животе , отеки ног , желтоватую кожу и зуд . Симптомы, связанные с мозгом, включают тремор , ригидность мышц, проблемы с речью, изменения личности, тревогу и психоз . [ 1 ]

Болезнь Вильсона вызвана мутацией гена белка Вильсона ( ATP7B ) болезни . Этот белок транспортирует избыток меди в желчь , где она выводится с отходами. Заболевание является аутосомно-рецессивным ; Чтобы люди пострадали, они должны унаследовать мутированную копию гена от обоих родителей. Диагностика может быть трудной и часто включает в себя сочетание анализов крови, мочи и биопсии печени . Генетическое тестирование может использоваться для проверки членов семей заболевших. [ 1 ]

Болезнь Вильсона обычно лечат изменением диеты и приемом лекарств. Диетические изменения включают в себя диету с низким содержанием меди и отказ от использования медной посуды. Используемые лекарства включают хелатирующие агенты , такие как триентин и D -пеницилламин , а также добавки цинка . Осложнения болезни Вильсона могут включать печеночную недостаточность и проблемы с почками . Трансплантация печени может быть полезна тем, у кого другие методы лечения неэффективны или при возникновении печеночной недостаточности. [ 1 ]

Болезнь Вильсона встречается примерно у одного из 30 000 человек. [ 1 ] Симптомы обычно начинаются в возрасте от 5 до 35 лет. [ 1 ] Впервые он был описан в 1854 году немецким патологом Фридрихом Теодором фон Фрерихсом и назван в честь британского невролога Сэмюэля Уилсона . [ 4 ]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Основными местами накопления меди являются печень и головной мозг , и, следовательно, заболевание печени и нервно-психические симптомы являются основными признаками, позволяющими поставить диагноз. [ 5 ] Люди с проблемами печени, как правило, обращаются за медицинской помощью раньше, как правило, в детстве или подростковом возрасте, чем люди с неврологическими и психиатрическими симптомами, которым обычно около 20 лет и старше. Некоторые из них выявляются только потому, что у родственников была диагностирована болезнь Вильсона; При тестировании у многих из них выяснилось, что у них наблюдаются симптомы этого заболевания, но им не поставили диагноз. [ 6 ]

Заболевания печени

[ редактировать ]

Заболевания печени могут проявляться усталостью , желтухой , [ 7 ] повышенная склонность к кровотечениям или спутанность сознания (из-за печеночной энцефалопатии ) и портальная гипертензия . Последнее состояние, при котором давление в воротной вене заметно повышается, приводит к варикозному расширению вен пищевода , кровеносным сосудам пищевода , которые могут кровоточить опасным для жизни образом, а также к увеличению селезенки ( спленомегалии ) и накоплению жидкость в брюшной полости ( асцит ). При осмотре могут наблюдаться признаки хронического заболевания печени, такие как паукообразные ангиомы (небольшие расширенные кровеносные сосуды, обычно на груди). Хронический активный гепатит в большинстве случаев вызывает цирроз печени к моменту появления симптомов. Хотя у большинства людей с циррозом печени повышен риск развития гепатоцеллюлярной карциномы (рака печени), при болезни Вильсона этот риск относительно очень низок. [ 5 ]

Около 5% всех людей диагностируют только тогда, когда у них развивается молниеносная острая печеночная недостаточность , часто на фоне гемолитической анемии (анемии вследствие разрушения эритроцитов). Это приводит к нарушениям в производстве белка (определяемом по нарушению коагуляции ) и метаболизме в печени. Нарушение белкового обмена приводит к накоплению продуктов жизнедеятельности, таких как аммиак в кровотоке . Когда они раздражают мозг, у человека развивается печеночная энцефалопатия (путаница сознания, кома, судороги и, наконец, опасный для жизни отек мозга ). [ 5 ]

Нервно-психические симптомы

[ редактировать ]
Девушка с болезнью Вильсона с неврологическими симптомами

Около половины людей с болезнью Вильсона имеют неврологические или психиатрические симптомы. У большинства изначально наблюдаются легкие когнитивные нарушения и неуклюжесть, а также изменения в поведении. Затем обычно следуют специфические неврологические симптомы, часто в форме паркинсонизма (наиболее распространенными проявлениями паркинсонизма являются ригидность зубчатого колеса, брадикинезия или замедление движений и отсутствие равновесия). [ 8 ] ) с типичным тремором рук или без него , замаскированной мимикой, невнятной речью, атаксией (нарушение координации) или дистонией (скручивание и повторяющиеся движения частей тела). Судороги и мигрень , по-видимому, более распространены при болезни Вильсона. [ 5 ] Характерный тремор, описываемый как «тремор взмахов крыльев», встречается у многих людей с синдромом Вильсона; в покое оно отсутствует, но может быть спровоцировано отведением рук и сгибанием локтей к средней линии. [ 9 ]

Познавательные способности также могут быть нарушены при болезни Вильсона в двух, не исключающих друг друга, категориях: расстройство лобных долей (может проявляться как импульсивность , нарушение суждений, распущенность , апатия и исполнительная дисфункция с плохим планированием и принятием решений) и подкорковая деменция (может проявляется замедленным мышлением, потерей памяти и исполнительной дисфункцией без признаков афазии , апраксии или агнозии ). Считается, что эти когнитивные нарушения связаны и тесно связаны с психиатрическими проявлениями заболевания. [ 8 ]

Психиатрические проблемы, связанные с болезнью Вильсона, могут включать изменения в поведении, депрессию , тревожные расстройства и психоз . [ 5 ] Психиатрические симптомы обычно наблюдаются в сочетании с неврологическими симптомами и редко проявляются самостоятельно. Эти симптомы часто плохо выражены и иногда могут быть связаны с другими причинами. По этой причине диагноз болезни Вильсона редко ставится при наличии только психиатрических симптомов. [ 8 ]

Другие системы органов

[ редактировать ]
Коричневое кольцо по краю радужной оболочки ( кольцо Кайзера-Флейшера ) часто встречается при болезни Вильсона, особенно при наличии неврологических симптомов.

Заболевания связаны с накоплением меди при болезни Вильсона:

  • Катаракта подсолнечника и толстое кольцо КФ у 40-летнего мужчины с болезнью Вильсона и декомпенсированным хроническим заболеванием печени
    Катаракта подсолнечника и толстое кольцо КФ у 40-летнего мужчины с болезнью Вильсона и декомпенсированным хроническим заболеванием печени
  • Диффузное освещение роговицы
    Диффузное освещение роговицы
  • Отложение меди на десцеметовой мембране роговицы.
    Отложение меди на десцеметовой мембране роговицы.

Генетика

[ редактировать ]
Болезнь Вильсона имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.
Основная статья: ATP7B

Ген болезни Вильсона ( ATP7B ) находится на хромосоме 13 (13q14.3) и экспрессируется преимущественно в печени, почках и плаценте . Ген кодирует Р-типа (фермент транспорта катионов), АТФазу которая транспортирует медь в желчь и включает ее в церулоплазмин . [ 5 ] Большинство людей с болезнью Вильсона – 60% – гомозиготны по мутации ATP7B (две аномальные копии), а 30% из них имеют только одну аномальную копию. Примерно в 10% случаев у людей с болезнью Вильсона не обнаруживаются мутации. [ 6 ]

300 возможных мутаций ATP7B Хотя описано , очень небольшое их количество вызывает большинство случаев болезни Вильсона; какая мутация будет у человека, обычно зависит от популяции, частью которой он является. Например, в западных популяциях мутация H1069Q (замена гистидина глютамином в положении 1069 белка ) присутствует в 37–63% случаев, тогда как в Китае эта мутация встречается очень редко; R778L ( аргинин к лейцину 778) там встречается чаще. Относительно мало известно об относительном влиянии различных мутаций, хотя, согласно некоторым исследованиям, мутация H1069Q, по-видимому, предсказывает более позднее начало и преимущественно неврологические проблемы. [ 5 ] [ 15 ] Комплексный клинически аннотированный ресурс WilsonGen предоставляет клиническую классификацию вариантов в соответствии с недавними рекомендациями ACMG и AMP. [ 16 ]

Нормальная вариация гена PRNP может изменить течение заболевания, задерживая возраст начала заболевания и влияя на тип развивающихся симптомов. Этот ген производит прионный белок , который активен в мозге и других тканях, а также, по-видимому, участвует в транспортировке меди. [ 17 ] роль гена ApoE , но ее не удалось подтвердить. Первоначально подозревалась [ 15 ]

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Чтобы унаследовать его, оба родителя человека должны нести пораженный ген. У большинства людей с болезнью Вильсона нет семейной истории этого заболевания. [ 15 ] Люди только с одним аномальным геном называются носителями (гетерозиготами) и могут иметь легкие, но незначимые с медицинской точки зрения нарушения метаболизма меди. [ 14 ]

Существует несколько наследственных заболеваний, вызывающих перегрузку печени медью; Болезнь Вильсона – наиболее распространенная из них. Все они могут вызвать цирроз печени в молодом возрасте. Другими заболеваниями, связанными с перегрузкой медью, являются индийский детский цирроз печени (ИКК), эндемический тирольский детский цирроз печени и идиопатический медный токсикоз. Эти три, в отличие от болезни Вильсона, не связаны с ATP7B мутациями ; например, ICC связан с мутациями в генах KRT8 и KRT18 . [ 15 ]

Патофизиология

[ редактировать ]
Нормальное всасывание и распределение меди: Cu = медь, CP = церулоплазмин , зеленый = ATP7B, несущий медь.

Медь необходима организму для ряда функций , преимущественно в качестве кофактора для ряда ферментов, таких как церулоплазмин, цитохром с-оксидаза , дофамин-β-гидроксилаза , супероксиддисмутаза и тирозиназа . [ 15 ]

Медь попадает в организм через пищеварительный тракт . Белок-транспортер на клетках тонкой кишки , мембранный переносчик меди 1 (Ctr1; SLC31A1), переносит медь внутрь клеток, где некоторая ее часть связывается с металлотионеином , а часть переносится ATOX1 в органеллу, известную как транс-сеть Гольджи . Здесь, в ответ на повышение концентрации меди, фермент под названием ATP7A (белок Менкеса) высвобождает медь в воротную вену печени. Клетки печени также несут белок CMT1, а металлотионеин и ATOX1 связывают его внутри клетки, но здесь ATP7B связывает медь с церулоплазмином и высвобождает ее в кровоток, а также удаляет избыток меди, секретируя ее в желчь. Обе функции ATP7B нарушаются при болезни Вильсона. Медь накапливается в ткани печени; Церулоплазмин все еще секретируется, но в форме, в которой отсутствует медь (называемой апоцерулоплазмин), и она быстро разлагается в кровотоке. [ 15 ]

Когда количество меди в печени превышает количество белков, которые обычно связывают ее, это вызывает окислительное повреждение печени в результате процесса, известного как химия Фентона ; это повреждение в конечном итоге приводит к хроническому активному гепатиту , фиброзу (отложению соединительной ткани) и циррозу печени . Печень также выделяет в кровоток медь, не связанную с церулоплазмином. Эта свободная медь осаждается по всему телу, но особенно в почках, глазах и мозге. В головном мозге большая часть меди откладывается в базальных ганглиях , особенно в скорлупе и бледном шаре (вместе называемых чечевицеобразным ядром ); эти области обычно участвуют в координации движений и играют значительную роль в нейрокогнитивных процессах, таких как обработка стимулов и регуляция настроения. Повреждение этих областей, опять же химическим действием Фентона, вызывает нейропсихиатрические симптомы, наблюдаемые при болезни Вильсона. [ 15 ]

Почему болезнь Вильсона вызывает гемолиз, неясно, но различные данные свидетельствуют о том, что высокий уровень свободной (несвязанной с церулоплазмином) меди может напрямую влиять на окисление гемоглобина , или ингибировать энергоснабжающие ферменты в эритроцитах , или вызывать прямое повреждение клеточных мембран . [ 18 ]

Диагностика

[ редактировать ]
Расположение базальных ганглиев, части мозга, пораженной болезнью Вильсона.

Заподозрить болезнь Вильсона можно на основании любого из симптомов, упомянутых выше, или при обнаружении болезни Вильсона у близкого родственника. У большинства из них наблюдаются незначительные отклонения в функциональных показателях печени, такие как повышение уровня аспартатаминотрансферазы , аланинаминотрансферазы и билирубина . Если повреждение печени существенное, уровень альбумина может снизиться из-за неспособности поврежденных клеток печени вырабатывать этот белок; аналогично, протромбиновое время (тест коагуляции ) может быть увеличено, поскольку печень не способна вырабатывать белки, известные как факторы свертывания крови. [ 5 ] Уровни щелочной фосфатазы относительно низкие у пациентов с острой печеночной недостаточностью, связанной с синдромом Вильсона. [ 19 ] При наличии неврологических симптомов обычно проводят магнитно-резонансную томографию головного мозга; это показывает гиперинтенсивность в части мозга, называемой базальными ганглиями, в режиме Т2 . [ 14 ] МРТ также может демонстрировать характерный рисунок «лица большой панды» . [ 20 ]

Полностью надежных тестов на болезнь Вильсона не известно, но уровни церулоплазмина и меди в крови, а также количество меди, выделяемой с мочой в течение 24 часов, вместе используются для формирования впечатления о количестве меди в крови. тело. Самый точный тест – биопсия печени . [ 5 ]

Церулоплазмин

[ редактировать ]
Церулоплазмин

Уровни церулоплазмина аномально низкие (<0,2 г/л) в 80–95% случаев. [ 5 ] Однако он может присутствовать на нормальном уровне у людей с продолжающимся воспалением , поскольку это белок острой фазы . Низкий уровень церулоплазмина также обнаруживается при болезни Менкеса и ацерулоплазминемии , которые родственны, но гораздо реже, чем болезнь Вильсона. [ 5 ] [ 14 ] Сочетание неврологических симптомов, глазных признаков и низкого уровня церулоплазмина считается достаточным для диагностики болезни Вильсона. Однако во многих случаях необходимы дополнительные тесты. [ 14 ]

Медь в сыворотке и моче

[ редактировать ]

В сыворотке крови низкий уровень меди, что может показаться парадоксальным, учитывая, что болезнь Вильсона – это болезнь избытка меди. Однако 95% меди плазмы переносится церулоплазмином, уровень которого при болезни Вильсона часто бывает низким. Медь в моче повышается при болезни Вильсона, и ее собирают в течение 24 часов в бутыль с вкладышем, не содержащим меди. Уровни выше 100 мкг/24 часа (1,6 мкмоль/24 часа) подтверждают болезнь Вильсона, а уровни выше 40 мкг/24 часа (0,6 мкмоль/24 часа) являются строго показательными. [ 5 ] Высокий уровень меди в моче характерен не только для болезни Вильсона; иногда их наблюдают при аутоиммунном гепатите и при холестазе (любом заболевании, препятствующем оттоку желчи из печени в тонкую кишку). [ 14 ]

У детей можно использовать следующий тест на пеницилламин : вводят перорально дозу пеницилламина 500 мг и собирают всю мочу в течение 24 часов. Если дневная моча содержит более 1600 мкг (25 мкмоль) меди, это надежный индикатор болезни Вильсона. Этот тест не был проверен на взрослых. [ 14 ]

Исследование щелевой лампой

[ редактировать ]

Глаза пациента исследуют с помощью щелевой лампы на наличие колец Кайзера-Флейшера , которые тесно связаны с болезнью Вильсона и вызваны отложением меди на внутренней поверхности роговицы в десцеметовой мембране . [ 10 ]

Биопсия печени

[ редактировать ]

Если другие исследования выявили болезнь Вильсона, идеальным тестом является удаление небольшого количества ткани печени посредством биопсии печени. Это оценивается микроскопически на предмет степени стеатоза и цирроза печени, а гистохимия и количественный анализ меди используются для измерения тяжести накопления меди. Уровень 250 мкг меди на грамм высушенной ткани печени подтверждает болезнь Вильсона. Иногда обнаруживаются более низкие уровни меди; в этом случае сочетание результатов биопсии со всеми другими тестами все равно может привести к официальному диагнозу болезни Вильсона. [ 5 ]

На более ранних стадиях заболевания биопсия обычно показывает стеатоз (отложение жирового материала), увеличение гликогена в ядре и участки некроза (гибель клеток). На более поздних стадиях заболевания наблюдаемые изменения очень похожи на те, которые наблюдаются при аутоиммунном гепатите, такие как инфильтрация воспалительными клетками, частичный некроз и фиброз (рубцовая ткань). Наконец, при поздних стадиях заболевания основным признаком является цирроз печени. При острой печеночной недостаточности наблюдается дегенерация клеток печени и коллапс архитектуры печеночной ткани, обычно на фоне цирротических изменений. Гистохимические методы обнаружения меди противоречивы и ненадежны, а сами по себе считаются недостаточными для установления диагноза. [ 14 ]

Генетическое тестирование

[ редактировать ]

Можно провести мутационный анализ гена ATP7B , а также других генов, связанных с накоплением меди в печени. После подтверждения мутации члены семьи могут пройти обследование на наличие заболевания в рамках семейного консультирования по клинической генетике . [ 5 ] Важно отслеживать региональное распределение генов, связанных с болезнью Вильсона, поскольку это может помочь врачам разработать соответствующие стратегии скрининга. Поскольку мутации гена ATP7B варьируются в зависимости от популяции, исследования и генетические тесты, проводимые в таких странах, как США или Великобритания, могут создавать проблемы, поскольку в них, как правило, более смешанные популяции. [ 21 ]

Уход

[ редактировать ]

Диета

[ редактировать ]

В целом рекомендуется диета с низким содержанием медьсодержащих продуктов. Продукты с высоким содержанием меди, которые следует избегать при болезни Вильсона, включают грибы , орехи , шоколад , сухофрукты , печень, семена кунжута, кунжутное масло и моллюсков . [ 5 ]

Медикамент

[ редактировать ]

Для лечения болезни Вильсона доступны медицинские методы лечения. Некоторые увеличивают выведение меди из организма, а другие препятствуют усвоению меди из рациона.

Обычно пеницилламин используется в первую очередь. Это связывается с медью (путем хелатирования ) и приводит к выведению меди с мочой. Следовательно, можно контролировать количество меди в моче, чтобы убедиться, что принята достаточно высокая доза. Пеницилламин не без проблем; около 20% испытывают побочные эффекты или осложнения лечения пеницилламином, такие как лекарственная волчанка (вызывающая боли в суставах и кожную сыпь) или миастения (нервное заболевание, приводящее к мышечной слабости). У тех, у кого наблюдались неврологические симптомы, почти у половины наблюдалось парадоксальное ухудшение симптомов. Хотя это явление наблюдается и при других методах лечения синдрома Вильсона, оно обычно рассматривается как показание к отмене пеницилламина и началу лечения второй линии. [ 5 ] [ 14 ] Тем, у кого непереносимость пеницилламина, вместо этого можно начать прием триентина гидрохлорида , который также обладает хелатирующими свойствами. Некоторые рекомендуют триентин в качестве лечения первой линии, но опыт применения пеницилламина более обширен. [ 14 ] Еще одним агентом с известной активностью при болезни Вильсона, находящимся в стадии клинических исследований Wilson Therapeutics , является тетратиомолибдат . Он считается экспериментальным, [ 14 ] хотя некоторые исследования показали положительный эффект. [ 5 ]

Как только все результаты вернутся к норме, цинк (обычно в виде рецепта на ацетат цинка под названием Галзин) можно использовать вместо хелаторов для поддержания стабильного уровня меди в организме. Цинк стимулирует металлотионеин , белок в клетках кишечника, который связывает медь и предотвращает ее всасывание и транспортировку в печень. Терапию цинком продолжают до тех пор, пока симптомы не возобновятся или если не увеличится выведение меди с мочой. [ 14 ]

В редких случаях, когда ни один из пероральных препаратов не эффективен, особенно при тяжелых неврологических заболеваниях, иногда необходим димеркапрол (британский антилюизит). Это лечение вводится внутримышечно (в мышцу) каждые несколько недель и имеет неприятные побочные эффекты, такие как боль. [ 22 ]

Людей, у которых нет симптомов (например, тех, у кого диагноз был диагностирован в результате семейного скрининга или только в результате аномальных результатов анализов), обычно лечат, поскольку накопление меди может вызвать долгосрочный ущерб в будущем. Неясно, лучше ли этих людей лечить пеницилламином или ацетатом цинка. [ 14 ]

Физиотерапия и профессиональная терапия

[ редактировать ]

физиотерапия Больным с неврологической формой заболевания полезны и эрготерапия. Лечение медь-хелатированием может занять до шести месяцев, чтобы начать действовать, и эти методы лечения могут помочь справиться с атаксией , дистонией и тремором, а также предотвратить развитие контрактур , которые могут возникнуть в результате дистонии. [ 23 ]

Трансплантация

[ редактировать ]

Трансплантация печени является эффективным методом лечения болезни Вильсона, но используется только в определенных случаях из-за рисков и осложнений, связанных с этой процедурой. Он используется в основном у людей с молниеносной печеночной недостаточностью, которые не реагируют на медикаментозное лечение, или у людей с запущенным хроническим заболеванием печени. Трансплантации печени избегают при тяжелых нервно-психических заболеваниях, при которых ее польза не доказана. [ 5 ] [ 14 ]

Прогноз

[ редактировать ]

При отсутствии лечения болезнь Вильсона имеет тенденцию прогрессировать и в конечном итоге приводит к летальному исходу. Серьезные осложнения включают цирроз печени, острую почечную недостаточность и психоз. Могут возникнуть рак печени и холангиокарцинома , но они встречаются реже, чем другие хронические заболевания печени, и риск значительно снижается при лечении. [ 13 ] При раннем выявлении и лечении большинство пострадавших могут жить относительно нормальной жизнью и иметь ожидаемую продолжительность жизни, близкую к продолжительности жизни населения в целом. [ 13 ] Повреждения печени и неврологические нарушения, возникшие до лечения, могут улучшиться, но часто они остаются необратимыми. [ 24 ] Фертильность обычно нормальная, а осложнения беременности не увеличиваются у женщин с болезнью Вильсона, которую лечат. [ 13 ]

История

[ редактировать ]

Заболевание носит имя британского врача Сэмюэля Александра Киннера Уилсона (1878–1937), невролога , который в 1912 году описал это состояние, включая патологические изменения в головном мозге и печени. [ 25 ] Работа Уилсона предшествовала отчетам немецкого невролога Карла Вестфаля (1883 г.), который назвал ее «псевдосклерозом», и основывался на них; британский невролог Уильям Гауэрс (в 1888 г.); [ 26 ] финский невропатолог Эрнст Александр Хомен (в 1889–1892), отметивший наследственный характер заболевания; [ 27 ] и Адольф Штрюмпель (в 1898 г.), отметивший цирроз печени. [ 26 ] В 1948 году невропатолог Джон Натаниэль Камингс установил связь с накоплением меди в печени и мозге. [ 28 ] Возникновение гемолиза было отмечено в 1967 году. [ 29 ]

В 1951 году Камингс (в Англии) и новозеландский невролог Дерек Денни-Браун (работавший в США) одновременно сообщили о первом эффективном лечении с использованием хелатора металлов британского антилюизита . [ 30 ] [ 31 ] Это лечение должно было быть инъекционным, но оно было одним из первых методов лечения, доступных в области неврологии, области, которая классически могла наблюдать и диагностировать, но предлагала мало методов лечения. [ 26 ] [ 32 ] Первый пероральный хелатирующий агент, эффективный при болезни Вильсона, пеницилламин , был открыт в 1956 году британским неврологом Джоном Уолшем. [ 33 ] В 1982 году Уолш также представил триентин, [ 34 ] и первым разработал тетратиомолибдат для клинического использования. [ 35 ] Терапия ацетатом цинка первоначально появилась в Нидерландах, где врачи Шувинк и Хугенраад использовали ее в 1961 и 1970-х годах соответственно, а позже получила дальнейшее развитие Брюэра и его коллег из Мичиганского университета . [ 22 ] [ 36 ]

Генетическая основа болезни Вильсона и ее связь с мутациями ATP7B были выяснены несколькими исследовательскими группами в 1980-х и 1990-х годах. [ 37 ] [ 38 ]

У других животных

[ редактировать ]

Наследственное накопление меди описано у бедлингтон-терьеров . [ 39 ] где он обычно поражает только печень. У бедлингтон-терьеров это связано с мутациями гена COMMD1 (или MURR1 ). [ 40 ] Обнаружение этих мутаций у собак побудило исследователей изучить соответствующие гены человека, но мутации COMMD1 не удалось обнаружить у людей с невильсоновскими состояниями накопления меди (такими как индийский детский цирроз печени ). [ 41 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я «Болезнь Вильсона» . НИДДК . Июль 2014 г. Архивировано из оригинала 04 октября 2016 г. Проверено 6 ноября 2016 г.
  2. ^ Линн DJ, Ньютон Х.Б., Рэй-Грант А. (2004). 5-минутная консультация невролога . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 442. ИСБН  9780683307238 . Архивировано из оригинала 07.11.2016.
  3. ^ Сахани Д.В., Самир А.Е. (2016). Визуализация брюшной полости: серия Expert Radiology (2-е изд.). Elsevier Науки о здоровье. п. 400. ИСБН  9780323431613 . Архивировано из оригинала 07.11.2016.
  4. ^ «Whonamedit – словарь медицинских эпонимов» . www.whonamedit.com . Архивировано из оригинала 07.11.2016 . Проверено 6 ноября 2016 г.
  5. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v Ала А., Уокер А.П., Ашкан К., Дули Дж.С., Шильски М.Л. (2007). «Болезнь Вильсона». Ланцет . 369 (9559): 397–408. дои : 10.1016/S0140-6736(07)60196-2 . ПМИД   17276780 . S2CID   24663871 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с Мерл У., Шефер М., Ференси П., Стреммель В. (2007). «Клиническая картина, диагностика и отдаленные результаты болезни Вильсона: когортное исследование» . Гут . 56 (1): 115–20. дои : 10.1136/gut.2005.087262 . ПМЦ   1856673 . ПМИД   16709660 .
  7. ^ «Болезнь Вильсона – Симптомы и причины» . Клиника Мэйо . Проверено 5 октября 2022 г.
  8. ^ Перейти обратно: а б с Лоринц М.Т. (2010). «Неврологическая болезнь Вильсона» (PDF) . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1184 (1): 173–87. Бибкод : 2010NYASA1184..173L . дои : 10.1111/j.1749-6632.2009.05109.x . hdl : 2027.42/78731 . ПМИД   20146697 . S2CID   2989668 .
  9. ^ Пагонабаррага Дж., Гетц, К. (2012). Биллер, Дж. (ред.). Практическая неврология (4-е изд.). Филадельфия: Уолтерс Клювер/Липпинкотт Уильямс и Уилкинс Хит. п. 282. ИСБН  978-1451142631 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Панди Н., Джон С. (21 июня 2022 г.). «Кольцо Кайзера-Флейшера» . СтатПерлс . Остров сокровищ, Флорида: Издательство StatPearls. ПМИД   29083643 . Проверено 30 ноября 2022 г.
  11. ^ Робертс Э.А., Шильский М.Л. (2008). «Диагностика и лечение болезни Вильсона: обновленная информация» . Гепатология . 47 (6): 2089–2111. дои : 10.1002/hep.22261 . ПМИД   18506894 .
  12. ^ Янофф М., Джей С. Дукер (2008). Офтальмология (3-е изд.). Эдинбург: Мосби. п. 411. ИСБН  978-0323057516 .
  13. ^ Перейти обратно: а б с д Робертс Э.А., Шильский М.Л. (7 сентября 2023 г.). «Текущие и новые проблемы болезни Вильсона». Медицинский журнал Новой Англии . 389 (10): 922–938. дои : 10.1056/NEJMra1903585 . ПМИД   37672695 . S2CID   261581755 .
  14. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н Робертс Э.А., Шильский М.Л. (2003). «Практическое руководство по болезни Вильсона» . Гепатология . 37 (6): 1475–92. дои : 10.1053/jhep.2003.50252 . ПМИД   12774027 . S2CID   263620 .
  15. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г де Би П., Мюллер П., Вейменга С., Кломп Л.В. (ноябрь 2007 г.). «Молекулярный патогенез болезни Вильсона и Менкеса: корреляция мутаций с молекулярными дефектами и фенотипами заболевания» . Дж. Мед. Жене . 44 (11): 673–88. дои : 10.1136/jmg.2007.052746 . ПМЦ   2752173 . ПМИД   17717039 .
  16. ^ Кумар М., Гахарвар У., Пол С., Пуджари М., Пандхаре К., Скариа В., Бк Б (03.06.2020). «WilsonGen - комплексный ресурс с клинически аннотированными геномными вариантами болезни Вильсона» . Научные отчеты . 10 (1): 9037. Бибкод : 2020НатСР..10.9037К . дои : 10.1038/s41598-020-66099-2 . ISSN   2045-2322 . ПМК   7270127 . ПМИД   32493955 .
  17. ^ Грубенбехер С., Стюве О., Хефтер Х., Корт С. (2006). «Кодон 129 гена прионного белка модулирует клиническое течение неврологической болезни Вильсона». НейроОтчет . 17 (5): 549–52. дои : 10.1097/01.wnr.0000209006.48105.90 . ПМИД   16543824 . S2CID   37186426 .
  18. ^ Ли Г. Р. (1999). «Глава 48: Приобретенные гемолитические анемии, возникающие в результате прямого воздействия инфекционных, химических или физических агентов» . В Lee GR, Foerster J, Lukens J и др. (ред.). Клиническая гематология Винтроба . Том. 1 (10-е изд.). Уильямс и Уилкинс. стр. 1298 . ISBN  978-0-683-18242-2 .
  19. ^ Шейвер В.А., Бхатт Х., Комбс Б. (1986). «Низкая активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови при болезни Вильсона» . Гепатология . 6 (5): 859–63. дои : 10.1002/hep.1840060509 . ПМИД   3758940 . S2CID   24055787 .
  20. ^ Дас СК, Рэй К. (сентябрь 2006 г.). «Болезнь Вильсона: обновление». Нат Клин Практика Нейрол . 2 (9): 482–93. дои : 10.1038/ncpneuro0291 . ПМИД   16932613 . S2CID   205340375 .
  21. ^ Ференци П. (22 июня 2006 г.). «Региональное распределение мутаций гена ATP7B у пациентов с болезнью Вильсона: влияние на генетическое тестирование». Генетика человека . 120 (2): 151–159. дои : 10.1007/s00439-006-0202-5 . ISSN   0340-6717 . ПМИД   16791614 . S2CID   10124665 .
  22. ^ Перейти обратно: а б Уолш Дж. М. (июль 1996 г.). «Лечение болезни Вильсона: историческая справка» . КДЖМ . 89 (7): 553–55. дои : 10.1093/qjmed/89.7.553 . ПМИД   8759497 .
  23. ^ Брюэр Г.Дж., Аскари ФК (2005). «Болезнь Вильсона: клиническое ведение и терапия» . Журнал гепатологии . 42 (Приложение 1): 13–21. дои : 10.1016/j.jhep.2004.11.013 . ПМИД   15777568 .
  24. ^ «Определение и факты | НИДДК» . Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек . Проверено 1 февраля 2019 г.
  25. ^ Кинньер Уилсон С.А. (1912). «Прогрессирующая хрусталиковая дегенерация: семейное нервное заболевание, связанное с циррозом печени» . Мозг . 34 (1): 295–507. дои : 10.1093/мозг/34.4.295 .
  26. ^ Перейти обратно: а б с Робертсон В.М. (февраль 2000 г.). «Болезнь Вильсона». Арх. Нейрол . 57 (2): 276–77. дои : 10.1001/archneur.57.2.276 . ПМИД   10681092 .
  27. ^ Гомен Э.А. (1892). «Своеобразное, типичное заболевание, возникающее у троих братьев и сестер в форме прогрессирующей деменции в связи с обширными сосудистыми изменениями (вероятно, наследственная сибирская язва)». Архив психиатрии и нервных болезней . 24 :1–38.
  28. ^ Камингс Дж. Н. (1948). «Содержание меди и железа в мозге и печени в норме и при гепато-лентикулярной дегенерации». Мозг . 71 (декабрь): 410–15. дои : 10.1093/мозг/71.4.410 . ПМИД   18124738 .
  29. ^ Макинтайр Н., Клинк Х.М., Леви А.Дж., Камингс Дж.Н., Шерлок С. (февраль 1967 г.). «Гемолитическая анемия при болезни Вильсона». Н. англ. Дж. Мед . 276 (8): 439–44. дои : 10.1056/NEJM196702232760804 . ПМИД   6018274 .
  30. ^ Камингс Дж. Н. (март 1951 г.). «Влияние БАЛ на гепатолентикулярную дегенерацию». Мозг . 74 (1): 10–22. дои : 10.1093/мозг/74.1.10 . ПМИД   14830662 .
  31. ^ Денни-Браун Д., Портер Х. (декабрь 1951 г.). «Влияние БАЛ (2,3-димеркаптопропанола) на гепатолентикулярную дегенерацию (болезнь Вильсона)». Н. англ. Дж. Мед . 245 (24): 917–25. дои : 10.1056/NEJM195112132452401 . ПМИД   14882450 .
  32. ^ Виленский Дж.А., Робертсон В.М., Гилман С. (сентябрь 2002 г.). «Денни-Брауна, болезнь Вильсона и БАЛ (британский антилевизит [2,3-димеркаптопропанол])». Неврология . 59 (6): 914–16. дои : 10.1212/wnl.59.6.914 . ПМИД   12297577 .
  33. ^ Уолш Дж. М. (январь 1956 г.). «Болезнь Вильсона; новая пероральная терапия». Ланцет . 270 (6906): 25–26. дои : 10.1016/S0140-6736(56)91859-1 . ПМИД   13279157 .
  34. ^ Уолш Дж. М. (март 1982 г.). «Лечение болезни Вильсона дигидрохлоридом триентина (триэтилентетрамина)». Ланцет . 1 (8273): 643–47. дои : 10.1016/S0140-6736(82)92201-2 . ПМИД   6121964 . S2CID   205999334 .
  35. ^ Харпер П.Л., Уолш Дж.М. (декабрь 1986 г.). «Обратимая панцитопения вследствие лечения тетратиомолибдатом» . Бр. Дж. Гематол . 64 (4): 851–53. дои : 10.1111/j.1365-2141.1986.tb02250.x . ПМИД   3801328 . S2CID   11546705 .
  36. ^ Брюэр Дж.Дж. (январь 2000 г.). «Распознавание, диагностика и лечение болезни Вильсона» . Учеб. Соц. Эксп. Биол. Мед . 223 (1): 39–46. doi : 10.1046/j.1525-1373.2000.22305.x (неактивен 31 июля 2024 г.). ПМИД   10632959 . Архивировано из оригинала 9 апреля 2008 г. Проверено 20 мая 2008 г. {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на июль 2024 г. ( ссылка )
  37. ^ Bull PC, Томас Г.Р., Ромменс Дж.М., Форбс Дж.Р., Кокс Д.В. (1993). «Ген болезни Вильсона представляет собой предполагаемую АТФазу P-типа, транспортирующую медь, аналогичную гену Менкеса». Нат. Жене . 5 (4): 327–37. дои : 10.1038/ng1293-327 . ПМИД   8298639 . S2CID   1236890 .
  38. ^ Танзи Р.Э., Петрухин К., Чернов И. и др. (1993). «Ген болезни Вильсона представляет собой АТФазу, транспортирующую медь, гомологичную гену болезни Менкеса». Нат. Жене . 5 (4): 344–50. дои : 10.1038/ng1293-344 . ПМИД   8298641 . S2CID   610188 .
  39. ^ Штернлиб И., Тведт Д.К., Джонсон Г.Ф. и др. (1977). «Наследственная токсичность меди в печени у бедлингтон-терьеров» . Учеб. Р. Сок. Мед . 70 (Приложение 3): 8–9. ПМЦ   1543595 . ПМИД   122681 .
  40. ^ ван Де Слюис Б., Ротуизен Дж., Пирсон П.Л., ван Ост Б.А., Вейменга С. (2002). «Идентификация нового гена метаболизма меди путем позиционного клонирования в популяции чистокровных собак» . Хм. Мол. Жене . 11 (2): 165–73. дои : 10.1093/hmg/11.2.165 . ПМИД   11809725 .
  41. ^ Мюллер Т., ван де Слюис Б., Жернакова А. и др. (2003). «Ген медного токсикоза собак MURR1 не вызывает невилсоновского токсикоза меди в печени». Дж. Гепатол . 38 (2): 164–68. дои : 10.1016/S0168-8278(02)00356-2 . ПМИД   12547404 .
[ редактировать ]
Викискладе есть медиафайлы по теме болезни Вильсона .

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Wilson%27s_disease&oldid=1240073648"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 1903d6ab85b9d33d2fa23bf787a25d7b__1723536420
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/19/7b/1903d6ab85b9d33d2fa23bf787a25d7b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Wilson's disease - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)