Пентилентетразол
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Метразол, другие |
| код АТС | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.000.200 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6 Ч 10 Н 4 |
| Молярная масса | 138.174 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Пентилентетразол , также известный как пентилентетразол , лептазол , метразол , пентетразол ( МНН ), пентаметилентетразол , коразол , кардиазол , деумакард или PTZ , представляет собой препарат, ранее использовавшийся в качестве стимулятора кровообращения и дыхания. Высокие дозы вызывают судороги , как это обнаружил венгерско-американский невролог и психиатр Ладислас Дж. Медуна в 1934 году. Он использовался в судорожной терапии и оказался эффективным — в первую очередь при депрессии — но побочные эффекты, такие как неконтролируемые судороги , было трудно устранить. избегать. [ 1 ] В 1939 году пентилентетразол был заменен электросудорожной терапией , которую легче применять, как предпочтительный метод индукции судорог в психиатрических больницах Англии. В США одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами было отозвано в 1982 году. [ 2 ] Он используется в Италии как кардио-респираторный стимулятор в сочетании с кодеином в препарате для подавления кашля . [ 3 ]
Механизм
[ редактировать ]Механизм пентилентетразола недостаточно изучен, и он может иметь несколько механизмов действия . В 1984 году Сквайрс и др. опубликовали отчет, анализирующий пентилентетразол и несколько структурно родственных противосудорожных препаратов. Они обнаружили, что противосудорожная активность in vivo сильно коррелирует со сродством in vitro к месту связывания пикротоксина в рецепторном комплексе ГАМК-А . Многие лиганды ГАМК-А, такие как седативные средства диазепам и фенобарбитал , являются эффективными противосудорожными средствами , но предположительно пентилентетразол оказывает противоположный эффект, когда он связывается с рецептором ГАМК-А. [ 4 ]
Несколько исследований были сосредоточены на том, как пентилентетразол влияет на ионные каналы нейронов. Исследование 1987 года показало, что пентилентетразол увеличивает приток кальция и натрия, которые деполяризуют нейрон. Поскольку этим эффектам противостоят блокаторы кальциевых каналов, пентилентетразол, по-видимому, действует на кальциевые каналы, заставляя их терять селективность и проводить ионы натрия. [ 5 ]
Исследовать
[ редактировать ]Пентилентетразол использовался экспериментально для изучения явлений судорог и выявления фармацевтических препаратов, которые могут контролировать восприимчивость к судорогам. Например, исследователи могут вызвать эпилептический статус на животных моделях. Пентилентетразол также является прототипом анксиогенного препарата и широко использовался в моделях тревоги на животных . Пентилентетразол производит надежный дискриминационный стимул , который в значительной степени опосредован ГАМК А. рецептором Несколько классов соединений могут модулировать дискриминационный стимул пентилентетразола, включая 5-HT 1A , 5-HT 3 , NMDA , глицин и кальциевых каналов L-типа лиганды . [ 6 ]
См. также
[ редактировать ]- Список исследуемых препаратов для сна
- ГАМК А Отрицательный аллостерический модулятор рецептора
- Рецептор ГАМК А § Лиганды
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Прочтите, Чарльз Ф. (1940). «Последствия шоковой терапии метразолом». Американский журнал психиатрии . 97 (3): 667–76. дои : 10.1176/ajp.97.3.667 .
- ^ Минкель-младший (25 февраля 2007 г.). «Наркотик может противодействовать синдрому Дауна» . Научный американец . Проверено 20 марта 2007 г.
- ^ «Кардиазол-Паракодин» . Итальянское агентство лекарственных средств.
- ^ Сквайрс Р.Ф., Седеруп Э., Кроули Дж.Н., Сколник П., Пол С.М. (1984). «Судорожная активность тетразолов тесно связана с действием на рецепторные комплексы ГАМК/бензодиазепина/пикротоксина в головном мозге». Наука о жизни . 35 (14): 1439–44. дои : 10.1016/0024-3205(84)90159-0 . ПМИД 6090836 .
- ^ Папп А., Фехер О., Эрдели Л. (1987). «Ионный механизм пентилентетразольных судорог». Акта Биол. Венгерский . 38 (3–4): 349–61. ПМИД 3503442 .
- ^ Юнг М.Э., Лал Х., Гатч М.Б. (2002). «Дискриминативные стимулирующие эффекты пентилентетразола как модели тревоги: последние разработки». Неврология. Биоповедение. Преподобный . 26 (4): 429–39. дои : 10.1016/S0149-7634(02)00010-6 . ПМИД 12204190 . S2CID 26055062 .