Bendemustine
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Треанда, другие |
| Другие имена | SDX-105 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | A608034 |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | Внутривенное вливание |
| Код ATC | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | NA ( внутривенно ) только |
| Связывание белка | 94–96% |
| Метаболизм | Гидролизованы до неактивных метаболитов. Два незначительных метаболита (M3 и M4), образованные CYP1A2 |
| Устранение полураспада | 40 мин (Bendemustine), 3 ч (M3), 30 мин (M4) |
| Экскреция | ~ 50% мочи, ~ 25% фекалий [ 2 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| Iuphar/bps | |
| Наркоман | |
| Chemspider | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Химический | |
| Comptox Dashboard ( EPA ) | |
| Echa Infocard | 100.205.789 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 16 H 21 Cl 2 N 3 O 2 |
| Молярная масса | 358.26 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Бендамустин , продаваемый под названием бренда Treanda, среди прочего, является химиотерапевтическим препаратом , используемым при лечении хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), множественной миеломы и неходжкинской лимфомы . [ 3 ] [ 4 ] Это дается за счет инъекции в вену . [ 3 ]
Общие побочные эффекты включают низкий уровень клетки крови , лихорадку, тошноту, диарею , потерю аппетита, кашель и сыпь. [ 3 ] Другие тяжелые побочные эффекты включают аллергические реакции и повышенный риск заражения. [ 3 ] Использование при беременности , как известно, наносит вред ребенку. [ 3 ] Бендамустин находится в семействе лекарств от алкилирующих агентов . [ 3 ] Он работает, вмешиваясь в функцию ДНК и РНК . [ 3 ]
Бендамустин был одобрен для медицинского использования в Соединенных Штатах в 2008 году. [ 3 ] Это в списке основных лекарств Всемирной организации здравоохранения . [ 5 ] [ 6 ] Первоначально он был сделан из азотной горчицы . [ 3 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]
Одной из комбинаций для стадии III/IV рецидивирует или рефрактерные индолентные лимфомы и мантийную клеточную лимфому (MCL), с или без ритуксимабсодержащего химиаммунотерапии, является гендамустин с митоксантроном и ритуксимабом. [ 7 ] В Германии в 2012 году это стало первой линией выбора для индолентной лимфомы. [ 8 ] После результатов испытаний, опубликованных в июне 2012 года, показали, что он более чем удвоил выживаемость без прогрессирования заболевания , когда дано вместе с ритуксимабом . Комбинация также оставила пациентов с меньшим количеством побочных эффектов, чем более старое лечение R-Chop . [ 9 ]
Неблагоприятные эффекты
[ редактировать ]Общие побочные реакции являются типичными для класса азотной горчики и включают тошноту, усталость, рвоту, диарею, лихорадку, запоры, потерю аппетита, кашель, головная боль, непреднамеренная потеря веса, затруднительное дыхание, сыпь и стоматит, а также иммунодепрессия, затруднение дыхания, сыпь и стоматит, а также иммунодепрессия, затруднение дыхания, сыпь и стоматит , а также иммунодепрессия, затруднение дыхания, сып , анемия и низкое количество тромбоцитов . Примечательно, что этот препарат имеет низкую частоту выпадения волос ( алопеция ), в отличие от большинства других химиотерапевтических препаратов. [ 10 ]
Предупреждение
[ редактировать ]Решение Бендамустина не совместимо с устройствами передачи с замкнутой системой (CSTD) Ситуация: *Большинство поставщиков CSTD адаптировали свою систему, чтобы стать совместимой.
- FDA выпустила предупреждение 11 марта 2015 года, чтобы не использовать раствор-бендамустин с CSTD, адаптерами и шприцами, которые содержат поликарбонат или акрилонитрил-бутадиен-стирул (ABS) из-за несовместимости с N , N -диметилацетамидом (DMA).
Фон:
- Phasealr & Spirosr CSTD содержат либо поликарбонат, либо ABS могут растворяться при контакте с бендамустином (который содержит DMA).
Оценка:
- Это может привести к неудаче устройства, возможному загрязнению продукции и потенциальным серьезным неблагоприятным последствиям для здоровья, включая кожные реакции у специалистов в области здравоохранения, подготовленных и введения этого продукта и риска блокировки малых кровеносных сосудов у пациентов.
Рекомендации:
- Сразу же прекратите использовать все продукты PhaseAlr &/или SpiroSR, включая адаптеры при приготовлении и администрировании бендамустина.
- Используйте только полипропиленовые шприцы с бендамустином. Эти шприцы прозрачные по внешнему виду.
- Продолжайте использовать все универсальные меры предосторожности СИЗ и безопасности для опасных лекарств при приготовлении и введении Бендамустина.
Фармакология
[ редактировать ]Бендамустин-это белый, растворимый в воде микрокристаллический порошок с амфотерными свойствами. Он действует как алкилирующий агент, вызывающий внутрицелевые и межтежковые сшивки между основаниями ДНК .
После внутривенной инфузии он широко метаболизируется в печени цитохромом P450 . Более 95% препарата связаны с белком - в основном альбумином . Только свободный бендамустин активен. Элиминация является двухфазной с периодом полураспада 6–10 минут и терминальным периодом полураспада приблизительно 30 минут. Это исключается в основном через почки .
История
[ редактировать ]Бендамустин был впервые создан в 1963 году Озеговским и Кребсом в Восточной Германии (бывшая немецкая демократическая республика). [ 11 ] До 1990 года он был доступен только в Восточной Германии. Восточно-немецкие исследователи обнаружили, что это было полезно для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза , болезни Ходжкина , неходжкинской лимфомы , множественной миеломы и рака легких .
Bendamustine получила свое первое маркетинговое одобрение в Германии, где он продается в рамках Tradememy Rebomustin, лицензиатом Astellas Pharma Gmbh, Mundipharma International Corporation Limited. Это обозначается как одноагент или в сочетании с другими противораковыми агентами для индолентной неходжкинской лимфомы , множественной миеломы и хронической лимфоцитарной лейкозы. Symbio Pharmaceuticals Ltd. обладает исключительными правами на разработку и рынок Bendamustine HCL в Японии и отбирает страны Азиатско -Тихоокеанского ограждения.
В марте 2008 года Cephalon получил одобрение Соединенных Штатов Управления по контролю за продуктами и лекарствами на рынок Бендамустин в США, где он продается под названием Tradena, для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза. [ 12 ]
В октябре 2008 года FDA предоставило дальнейшее одобрение на рынке Treanda для лечения индолентной B-клеточной неходжкинской лимфомы, которая прогрессировала в течение или в течение шести месяцев после лечения ритуксимабом или режимом, содержащим ритуксимаб. [ 13 ]
Исследовать
[ редактировать ]Это также изучается для лечения саркомы . [ 14 ] Он также исследуется в исследованиях II фазы для неканкового лечения амилоидоза Al . [ 15 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Рецептурные лекарства: регистрация новых химических организаций в Австралии, 2014» . Администрация терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 года. Архивировано с оригинала 10 апреля 2023 года . Получено 10 апреля 2023 года .
- ^ Dubbelman AC, Rows H, Darwish M, D'Andrea D, Bond M, Hellriegel E, et al. (Март 2013). «Фармакокинетика и экскреция 14C-бендамустина у пациентов с рецидивом или рефрактерным злокачественным новообразованием» . Наркотики в НИОКР . 13 (1): 17–28. doi : 10.1007/s40268-012-0001-5 . PMC 3627029 . PMID 23322528 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я «Бендамустин гидрохлорид» . Американское общество фармацевтов в области здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Получено 8 декабря 2016 года .
- ^ Британский национальный формулярный запас: BNF 69 (69 Ed.). Британская медицинская ассоциация. 2015. с. 579. ISBN 9780857111562 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Всемирная организация здравоохранения Список основных лекарств: 21 -й список 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Всемирная организация здравоохранения Список основных лекарств: 22 -й список (2021) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ Weide R, Hess G, Köppler H, Heymanns J, Thomalla J, Aldaoud A, et al. (Июль 2007 г.). «Высокая анти-лимфома активность генгамустина/митоксантрона/ритуксимаба в ритуксимабе, предварительно обработанных рецидивами, или рефрактерными индолентными лимфомами и мантийными клеточными лимфомами. Многоцентровое исследование II фазы II исследования немецкой исследования лимфомы (GLSG)». Лейкемия и лимфома . 48 (7): 1299–1306. doi : 10.1080/10428190701361828 . PMID 17613757 . S2CID 2381354 .
- ^ Сусман E (декабрь 2012 г.). Zaleznik DF (ред.). «Новая комбинация заменяет COP на лимфому» . Medpagetoday . Архивировано из оригинала 2014-09-11.
- ^ Mundell EJ (3 июня 2012 г.). « Заново открытый» препарат для лимфомы помогает двойной выживаемости: изучение » . US News & World Report . Архивировано из оригинала 12 июля 2012 года.
- ^ Тейджа Н., Наги Дж (август 2010 г.). «Бендамустин: что -то старое, что -то новое» (PDF) . Химиотерапия рака и фармакология . 66 (3): 413–423. doi : 10.1007/s00280-010-1317-x . PMID 20376452 . S2CID 25605764 .
- ^ Ozegowski W, Krebs D (июнь 1963 г.). «Аминокислотные ассоциированные. Расширенный синтез и катализ . 20 (3–4): 178–186. Doi : 10.1002/prac.19630200310 .
- ^ «Cephalon получает одобрение FDA для Treanda, новую химиотерапию хронической лимфоцитарной лейкозы» . Пресс -релиз Cephalon . Архивировано из оригинала 2008-04-21 . Получено 2008-03-23 .
- ^ «Cephalon получает одобрение FDA для Treanda для лечения пациентов с рецидивирующей индолентной лимфомой нездоровой неходжкин» . Пресс -релиз Cephalon . Архивировано из оригинала 2008-12-07 . Получено 2008-11-03 .
- ^ Багчи С (август 2007 г.). «Бендамустин для продвинутой саркомы». Lancet. Онкология . 8 (8): 674. DOI : 10.1016/S1470-2045 (07) 70225-5 . PMID 17726779 .
- ^ Лагос Г.Г., Ленцш С., Комонцо Р.Л., Зондер Дж.А., Осман К., Гулд Дж. И др. (8 декабря 2017 г.). «Долгосрочное наблюдение за пациентами с рецидивирующей/рефрактерной системной легкой цепью (AL) амилоидоз, получавшего генгамустин и дексаметазон в исследовании фазы 2». Кровь . 130 (Дополнение 1): 1838.
