✖


Jump to content

P2RX7

(Перенаправлено с P2X7 )
P2RX7
Идентификаторы
Псевдонимы P2RX7 , P2X7, пуринергический рецептор P2X7
Внешние идентификаторы ОМИМ : 602566 ; МГИ : 1339957 ; Гомологен : 1925 ; Генные карты : P2RX7 ; OMA : P2RX7 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

5027

18439

Вместе

ENSG00000089041

ENSMUSG00000029468

ЮниПрот

Q99572

Q9Z1M0

RefSeq (мРНК)

НМ_002562
НМ_177427

НМ_001038839
НМ_001038845
НМ_001038887
НМ_001284402
НМ_011027

RefSeq (белок)

НП_002553

НП_001033928
НП_001033934
НП_001033976
НП_001271331
НП_035157

Местоположение (UCSC) Чр 12: 121,13 – 121,19 Мб Chr 5: 122,78 – 122,83 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши
Часть серии о
Пуринергическая передача сигналов
Упрощенная иллюстрация внеклеточной пуринергической передачи сигналов
Концепции

Пуринергическая передача сигналов

Мембранные транспортеры

Нуклеозидные транспортеры

Пуринорецептор 7 P2X — это белок , который у человека кодируется P2RX7 геном . [5] [6]

Продукт этого гена принадлежит к пуринорецепторов АТФ семейству . Было идентифицировано множество альтернативно сплайсированных вариантов, которые кодировали бы разные изоформы, хотя некоторые из них соответствуют бессмысленным критериям распада. [7]

Рецептор обнаружен в центральной и периферической нервной системе, в микроглии , макрофагах матки , эндометрии и сетчатке . [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] Рецептор P2X7 клеток также служит рецептором распознавания образов внеклеточной АТФ-опосредованной апоптотической гибели . [15] [16] [17] регуляция торговли рецепторами, [18] тучных клеток дегрануляция , [19] [20] и воспаление . [21] [19] [20] [22] NLRP3 Что касается воспаления, рецептор P2X7 индуцирует воспаление в миелоидных клетках и приводит к высвобождению интерлейкина-1бета . [23]

Структура и кинетика

[ редактировать ]

Субъединицы P2X7 структурой рецептора могут образовывать гомомерные рецепторы только с типичной P2X . [24] Рецептор P2X7 , который открывается представляет собой лиганд-управляемый катионный канал в ответ на связывание АТФ и приводит к деполяризации клеток . Рецептор P2X7 ; требует более высоких уровней АТФ, чем другие рецепторы P2X однако ответ можно усилить за счет снижения концентрации двухвалентных катионов, таких как кальций или магний . [8] [25] Продолжение связывания приводит к увеличению проницаемости для N -метил- D -глюкамина (NMDG + ). [25] Рецепторы P2X7 , и продолжение не подвергаются быстрой десенсибилизации передачи сигналов приводит к вышеупомянутому увеличению проницаемости и увеличению амплитуды тока. [25]

Фармакология

[ редактировать ]

Агонисты

[ редактировать ]

Антагонисты

[ редактировать ]

Торговля рецепторами

[ редактировать ]

В микроглии P2X7 рецепторы обнаруживаются преимущественно на поверхности клеток. [28] Консервативные цистеина остатки , расположенные на карбоксильном конце, по-видимому, важны для доставки рецептора к клеточной мембране. [29] Эти рецепторы активируются в ответ на повреждение периферических нервов. [30]

В меланоцитарных клетках экспрессия гена P2X7 может регулироваться MITF . [31]

Набор паннексина

[ редактировать ]

Активация P2X7 рецептора АТФ приводит к рекрутированию паннексина. пор [32] которые позволяют небольшим молекулам, таким как АТФ, выходить из клеток. Это позволяет дополнительно активировать пуринергические рецепторы и физиологические реакции, такие как распространение цитоплазматических волн кальция . [33] Более того, это может быть ответственно за АТФ-зависимый лизис макрофагов за счет образования пор мембраны, проницаемых для более крупных молекул.

Клиническое значение

[ редактировать ]

Воспаление

[ редактировать ]

На Т-клетках активация рецепторов P2X7 может активировать Т-клетки или вызывать дифференцировку Т-клеток, может влиять на миграцию Т-клеток или (при высоких внеклеточных уровнях АТФ и/или НАД+) может вызывать гибель клеток. [34] Фермент CD38 на В-лимфоцитах и ​​макрофагах снижает внеклеточный НАД+, способствуя выживанию Т-клеток. [35]

Нейропатическая боль

[ редактировать ]

что микроглиальные рецепторы P2X7 Считается , участвуют в нейропатической боли , поскольку блокада или удаление рецепторов P2X7 приводит к снижению реакции на боль, как показано in vivo . [36] [37] Более того, передача сигналов рецептора P2X7 увеличивает высвобождение провоспалительных молекул, таких как IL-1β , IL-6 и TNF-α . [38] [39] [40] Кроме того, рецепторы P2X7 связаны с увеличением количества провоспалительных цитокинов, таких как CXCL2 и CCL3 . [41] [42] Рецепторы P2X7 , которые также связаны с нейропатической болью , также связаны с P2X4 рецепторами опосредованной микроглией. [28]

Остеопороз

[ редактировать ]

Мутации в этом гене связаны с низкой минеральной плотностью костей поясничного отдела позвоночника и ускоренной потерей костной массы у женщин в постменопаузе. [43]

Диабет

[ редактировать ]

Путь ATP/P2X7R может вызвать атаку Т-клеток на поджелудочную железу, лишая ее способности вырабатывать инсулин. Этот аутоиммунный ответ может быть ранним механизмом возникновения диабета. [44] [45]

Исследовать

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Одно исследование на мышах показало, что блокада рецепторов P2X7 замедляет развитие фиброза печени. [46]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000089041 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029468 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Рассендрен Ф., Бьюэлл Г.Н., Вирджинио К., Колло Дж., Норт Р.А., Сурпренант А (февраль 1997 г.). «Пермеабилизирующий АТФ-рецептор, P2X7. Клонирование и экспрессия кДНК человека» . Журнал биологической химии . 272 (9): 5482–6. дои : 10.1074/jbc.272.9.5482 . ПМИД   9038151 .
  6. ^ Бьюэлл Г.Н., Талабот Ф., Гос А., Лоренц Дж., Лай Э., Моррис М.А., Антонаракис С.Е. (февраль 1999 г.). «Геновая структура и хромосомная локализация рецептора P2X7 человека». Рецепторы и каналы . 5 (6): 347–54. ПМИД   9826911 .
  7. ^ «Ген Энтрез: пуринергический рецептор P2RX7 P2X, лиганд-управляемый ионный канал, 7» .
  8. ^ Перейти обратно: а б Фариа Р.С., Фрейтас Х.Р., Рейс Р.А. (июнь 2017 г.). «Передача сигналов больших пор рецептора P2X7 в глиальных клетках Мюллера птиц». Журнал биоэнергетики и биомембран . 49 (3): 215–229. дои : 10.1007/s10863-017-9717-9 . ПМИД   28573491 . S2CID   4122579 .
  9. ^ Перейти обратно: а б Фрейтас Х.Р., Рейс Р.А. (февраль 2017 г.). «Активация 7R на глии Мюллера» . Нейрогенез . 4 (1): e1283188. дои : 10.1080/23262133.2017.1283188 . ПМК   5305167 . ПМИД   28229088 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Фрейтас Х.Р., Ферраз Г., Феррейра Г.К., Рибейру-Ресенде В.Т., Кьярини Л.Б., ду Насименту Ж.Л. и др. (апрель 2016 г.). «Вызванные глутатионом кальциевые сдвиги в глиальных клетках сетчатки курицы» . ПЛОС ОДИН . 11 (4): e0153677. Бибкод : 2016PLoSO..1153677F . дои : 10.1371/journal.pone.0153677 . ПМЦ   4831842 . ПМИД   27078878 .
  11. ^ Дойчарс С.А., Аткинсон Л., Брук Р.Э., Муса Х., Миллиган С.Дж., Баттен Т.Ф. и др. (сентябрь 2001 г.). «Нейрональные рецепторы P2X7 нацелены на пресинаптические окончания центральной и периферической нервной системы» . Журнал неврологии . 21 (18): 7143–52. doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-18-07143.2001 . ПМК   6762981 . ПМИД   11549725 .
  12. ^ Колло Г., Нейдхарт С., Кавасима Э., Коско-Вилбуа М., Норт Р.А., Бьюэлл Г. (сентябрь 1997 г.). «Тканевое распределение рецептора P2X7». Нейрофармакология . 36 (9): 1277–83. дои : 10.1016/S0028-3908(97)00140-8 . ПМИД   9364482 . S2CID   21491471 .
  13. ^ Слейтер Н.М., Барден Дж.А., Мерфи С.Р. (июнь 2000 г.). «Изменения распределения подтипов пуринергических рецепторов (P2X 1-7) в эпителиальных клетках матки на ранних сроках беременности». Гистохимический журнал . 32 (6): 365–72. дои : 10.1023/А:1004017714702 . ПМИД   10943851 . S2CID   40282870 .
  14. ^ Исии К., Канеда М., Ли Х., Рокланд К.С., Хашикава Т. (май 2003 г.). «Нейрон-специфическое распределение пуринергических рецепторов P2X7 в сетчатке обезьяны». Журнал сравнительной неврологии . 459 (3): 267–77. дои : 10.1002/cne.10608 . ПМИД   12655509 . S2CID   9692745 .
  15. ^ Фрейтас (2019). «Взаимодействие между каннабиноидной и нуклеотидной системами как новый механизм передачи сигналов при гибели клеток сетчатки» . Исследование регенерации нейронов . 14 (12): 2093–2094. дои : 10.4103/1673-5374.262585 . ПМК   6788250 . ПМИД   31397346 .
  16. ^ Фрейтас Х.Р., Исаак А.Р., Силва Т.М., Диниз Г.О., Дос Сантос Дабдаб И., Бокманн Э.К. и др. (сентябрь 2019 г.). «Каннабиноиды вызывают гибель клеток и способствуют передаче сигналов рецептора P2X7 в глиальных предшественниках сетчатки в культуре». Молекулярная нейробиология . 56 (9): 6472–6486. дои : 10.1007/s12035-019-1537-y . ПМИД   30838518 . S2CID   71143662 .
  17. ^ Кавано А., Цукимото М., Ногучи Т., Хотта Н., Харада Х., Такеноучи Т. и др. (март 2012 г.). «Участие рецептора P2X4 в рецептор-зависимой гибели клеток мышиных макрофагов P2X7». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 419 (2): 374–80. дои : 10.1016/j.bbrc.2012.01.156 . ПМИД   22349510 .
  18. ^ Цюй Ю, Дубяк Г.Р. (июнь 2009 г.). «Рецепторы P2X7 регулируют несколько типов реакций мембранного транспорта и неклассические пути секреции» . Пуринергическая сигнализация . 5 (2): 163–73. дои : 10.1007/s11302-009-9132-8 . ПМК   2686822 . ПМИД   19189228 .
  19. ^ Перейти обратно: а б Курашима Ю, Кийоно Х (март 2014 г.). «Новая эра тучных клеток слизистой оболочки: их роль в воспалении, аллергических иммунных реакциях и развитии адъювантов» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 46 (3): е83. дои : 10.1038/emm.2014.7 . ПМЦ   3972796 . ПМИД   24626169 .
  20. ^ Перейти обратно: а б Уэрхэм К.Дж., Сьюард Е.П. (июнь 2016 г.). «Рецепторы P2X7 вызывают дегрануляцию тучных клеток человека» . Пуринергическая сигнализация . 12 (2): 235–46. дои : 10.1007/s11302-016-9497-4 . ПМЦ   4854833 . ПМИД   26910735 .
  21. ^ Гонзага Д.Т., Феррейра Л.Б., Морейра Марамалдо Коста Т.Е., фон Ранке Н.Л., Анастасио Фуртадо Пачеко П., Спозито Симойнс А.П. и др. (октябрь 2017 г.). «Производные 1-арил-1H- и 2-арил-2H-1,2,3-триазола блокируют рецептор P2X7 in vitro и воспалительную реакцию in vivo» . Европейский журнал медицинской химии . 139 :698–717. дои : 10.1016/j.ejmech.2017.08.034 . ПМИД   28858765 .
  22. ^ Руссо М.В., МакГаверн Д.Б. (октябрь 2015 г.). «Иммунный надзор за ЦНС после инфекции и травмы» . Тенденции в иммунологии . 36 (10): 637–650. дои : 10.1016/j.it.2015.08.002 . ПМЦ   4592776 . ПМИД   26431941 .
  23. ^ Пелегрин, Пабло; Баррозу-Гутьеррес, Консуэло; Сюрпренант, Аннмари (1 июня 2008 г.). «Рецептор P2X7 по-разному взаимодействует с разными путями высвобождения IL-1beta в макрофагах мыши» . Журнал иммунологии . 180 (11): 7147–7157. дои : 10.4049/jimmunol.180.11.7147 . ISSN   0022-1767 . ПМИД   18490713 .
  24. ^ Торрес Г.Е., Иган Т.М., Фойгт М.М. (март 1999 г.). «Гетероолигомерная сборка субъединиц рецептора P2X. Существуют особенности в отношении возможных партнеров» . Журнал биологической химии . 274 (10): 6653–9. дои : 10.1074/jbc.274.10.6653 . ПМИД   10037762 .
  25. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Северная РА (октябрь 2002 г.). «Молекулярная физиология рецепторов P2X». Физиологические обзоры . 82 (4): 1013–67. doi : 10.1152/physrev.00015.2002 . ПМИД   12270951 .
  26. ^ Ван X, Аркуино Дж., Такано Т., Линь Дж., Пэн В.Г., Ван П. и др. (август 2004 г.). «Ингибирование рецептора P2X7 улучшает восстановление после травмы спинного мозга». Природная медицина . 10 (8): 821–7. дои : 10.1038/nm1082 . ПМИД   15258577 . S2CID   23685403 .
  27. ^ Пэн В., Котрина М.Л., Хань Х., Ю Х., Бекар Л., Блюм Л. и др. (июль 2009 г.). «Системное введение антагониста АТФ-чувствительного рецептора P2X7 улучшает восстановление после травмы спинного мозга» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (30): 12489–93. дои : 10.1073/pnas.0902531106 . ПМК   2718350 . ПМИД   19666625 .
  28. ^ Перейти обратно: а б Бумешаш М., Масин М., Эдвардсон Дж.М., Гурецкий Д.С., Мюррелл-Лагнадо Р. (май 2009 г.). «Анализ сборки и транспортировки нативных рецепторных комплексов P2X4 и P2X7 в иммунных клетках грызунов» . Журнал биологической химии . 284 (20): 13446–54. дои : 10.1074/jbc.M901255200 . ПМК   2679444 . ПМИД   19304656 .
  29. ^ Йиндрихова М., Кузык П., Ли С., Стоилкович С.С., Земкова Х. (июнь 2012 г.). «Консервативные цистеины эктодоменов необходимы для торговли крысиными рецепторами P2X7» . Пуринергическая сигнализация . 8 (2): 317–25. дои : 10.1007/s11302-012-9291-x . ПМК   3350585 . ПМИД   22286664 .
  30. ^ Кобаяши К., Такахаси Э., Миягава Ю., Яманака Х., Ногучи К. (октябрь 2011 г.). «Индукция рецептора P2X7 в спинальной микроглии на модели нейропатической боли». Письма по неврологии . 504 (1): 57–61. дои : 10.1016/j.neulet.2011.08.058 . ПМИД   21924325 . S2CID   32284927 .
  31. ^ Хук К.С., Шлегель Н.К., Эйххофф О.М., Видмер Д.С., Преториус С., Эйнарссон С.О. и др. (декабрь 2008 г.). «Новые цели MITF идентифицированы с использованием двухэтапной стратегии микрочипов ДНК» . Исследование пигментных клеток и меланомы . 21 (6): 665–76. дои : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . ПМИД   19067971 . S2CID   24698373 .
  32. ^ Иглесиас Р., Локовей С., Роке А., Альберто А.П., Даль Г., Спрей Д.С., Сцемес Е (сентябрь 2008 г.). «Комплекс рецептор P2X7-паннексин1: фармакология и передача сигналов» . Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 295 (3): C752-60. doi : 10.1152/ajpcell.00228.2008 . ПМЦ   2544446 . ПМИД   18596211 .
  33. ^ Бойзон Д., Чен Дж. Ф., Фредхольм Б. Б. (июль 2010 г.). «Передача сигналов аденозина и его функции в глиальных клетках» . Смерть клеток и дифференцировка . 17 (7): 1071–82. дои : 10.1038/cdd.2009.131 . ПМЦ   2885470 . ПМИД   19763139 .
  34. ^ Ривас-Яньес Э., Баррера-Авалос С., Боно Р., Саума Д. (2020). «Рецептор P2X7 на перекрестке судеб Т-клеток» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (14): 4937. doi : 10.3390/ijms21144937 . ПМК   7404255 . ПМИД   32668623 .
  35. ^ Уэлсби I, Хутин Д., Лео О. (2012). «Сложная роль членов суперсемейства АДФ-рибозилтрансферазы в иммунной защите: взгляд за пределы PARP1». Биохимическая фармакология . 84 (1): 11–20. дои : 10.1016/j.bcp.2012.02.016 . ПМИД   22402301 .
  36. ^ Оноре П., Доннелли-Робертс Д., Намович М.Т., Се Г., Чжу Ч.З., Микуса Дж.П. и др. (декабрь 2006 г.). «A-740003 [N-(1-{[(цианоимино)(5-хинолиниламино) метил]амино}-2,2-диметилпропил)-2-(3,4-диметоксифенил)ацетамид], новый и селективный рецептор P2X7. антагонист, дозозависимо уменьшает нейропатическую боль у крыс». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 319 (3): 1376–85. дои : 10.1124/jpet.106.111559 . ПМИД   16982702 . S2CID   11352013 .
  37. ^ Чесселл И.П., Хэтчер Дж.П., Бунтра С., Мишель А.Д., Хьюз Дж.П., Грин П. и др. (апрель 2005 г.). «Нарушение гена пуринорецептора P2X7 устраняет хроническую воспалительную и нейропатическую боль». Боль . 114 (3): 386–96. дои : 10.1016/j.pain.2005.01.002 . ПМИД   15777864 . S2CID   21486673 .
  38. ^ Кларк А.К., Станиланд А.А., Маршан Ф., Каан Т.К., МакМахон С.Б., Мальканджио М. (январь 2010 г.). «P2X7-зависимое высвобождение интерлейкина-1бета и ноцицепция в спинном мозге в результате липополисахарида» . Журнал неврологии . 30 (2): 573–82. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3295-09.2010 . ПМК   2880485 . ПМИД   20071520 .
  39. ^ Сигэмото-Могами Ю, Коидзуми С, Цуда М, Осава К, Косака С, Иноуэ К (сентябрь 2001 г.). «Механизмы, лежащие в основе внеклеточного АТФ-вызванного высвобождения интерлейкина-6 в линии микроглиальных клеток мыши, MG-5» . Журнал нейрохимии . 78 (6): 1339–49. дои : 10.1046/j.1471-4159.2001.00514.x . ПМИД   11579142 . S2CID   44660159 .
  40. ^ Хидэ И, Танака М, Иноуэ А, Накадзима К, Косака С, Иноуэ К, Наката Ю (сентябрь 2000 г.). «Внеклеточный АТФ вызывает высвобождение фактора некроза опухоли-альфа из микроглии крысы». Журнал нейрохимии . 75 (3): 965–72. дои : 10.1046/j.1471-4159.2000.0750965.x . ПМИД   10936177 . S2CID   84445342 .
  41. ^ Ширатори М., Тодзаки-Саито Х., Ёситаке М., Цуда М., Иноуэ К. (август 2010 г.). «Активация рецептора P2X7 индуцирует выработку CXCL2 в микроглии посредством путей NFAT и PKC/MAPK» . Журнал нейрохимии . 114 (3): 810–9. дои : 10.1111/j.1471-4159.2010.06809.x . ПМИД   20477948 . S2CID   25406755 .
  42. ^ Катаока А., Тозаки-Саито Х., Кога Ю., Цуда М., Иноуэ К. (январь 2009 г.). «Активация рецепторов P2X7 индуцирует выработку CCL3 в клетках микроглии посредством транскрипционного фактора NFAT» . Журнал нейрохимии . 108 (1): 115–25. дои : 10.1111/j.1471-4159.2008.05744.x . ПМИД   19014371 . S2CID   205619872 .
  43. ^ Гартланд А., Скарратт К.К., Хокинг Л.Дж., Парсонс С., Стоукс Л., Йоргенсен Н.Р. и др. (май 2012 г.). «Полиморфизмы в гене рецептора P2X7 связаны с низкой минеральной плотностью костей поясничного отдела позвоночника и ускоренной потерей костной массы у женщин в постменопаузе» . Европейский журнал генетики человека . 20 (5): 559–64. дои : 10.1038/ejhg.2011.245 . ПМК   3330223 . ПМИД   22234152 .
  44. ^ «Подавление иммунных атак при диабете 1 типа» . 10 июня 2013 года . Проверено 15 июня 2013 г.
  45. ^ «Бостонская детская больница обнаружила первопричину диабета» . 13 июня 2013 года . Проверено 15 июня 2013 г.
  46. ^ Хуан С., Юй В., Цуй Х., Ван Й., Чжан Л., Хань Ф., Хуан Т. (январь 2014 г.). «Блокада P2X7 ослабляет фиброз печени у мышей» . Отчеты о молекулярной медицине . 9 (1): 57–62. дои : 10.3892/ммр.2013.1807 . ПМИД   24247209 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=P2RX7&oldid=1234944839"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c444bb5aeb357feee17918ea4a61e55b__1721161680
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c4/5b/c444bb5aeb357feee17918ea4a61e55b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
P2RX7 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)