Ламивудин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Epivir, Epivir-HBV, Zeffix, другие [ 1 ] |
| Другие имена | (-)-L-2 ', 3'-дидеокси-3'-тиацитидин |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | A696011 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Уст в уст |
| Код ATC | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 86% |
| Связывание белка | Менее 36% |
| Устранение полураспада | От 5 до 7 часов |
| Экскреция | Почка (около 70%) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| Наркоман | |
| Chemspider | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Кегг | |
| Химический | |
| Niaid Chemdb | |
| PDB -лиганд | |
| Comptox Dashboard ( EPA ) | |
| Echa Infocard | 100.132.250 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 8 H 11 N 3 O 3 S |
| Молярная масса | 229.25 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Ламивудин , обычно называемый 3TC , является антиретровирусным препаратом, используемым для предотвращения и лечения ВИЧ/СПИДа . [ 1 ] Он также используется для лечения хронического гепатита B, когда другие варианты невозможны. [ 1 ] Это эффективно как против ВИЧ-1 , так и против ВИЧ-2 . [ 1 ] Обычно он используется в сочетании с другими антиретровирусными препаратами, такими как зидовудин , долутегравир и абакавир . [ 1 ] Ламивудин может быть включен как часть пропадения после воздействия у тех, кто потенциально подвергался воздействию ВИЧ. [ 1 ] Ламивудин принимается в рот как жидкость или таблетку. [ 1 ]
Общие побочные эффекты включают тошноту, диарею, головную боль, чувство усталости и кашель. [ 1 ] Серьезные побочные эффекты включают заболевание печени , молочный ацидоз и ухудшение гепатита В среди тех, кто уже заражен. [ 1 ] Это безопасно для людей старше трех месяцев и может использоваться во время беременности . [ 1 ] Лекарство может быть принято с едой или без нее. [ 1 ] Ламивудин является ингибитором обратной транскриптазы нуклеозидов и работает, блокируя обратную транскриптазу ВИЧ и полимеразу вируса гепатита В. [ 1 ]
Ламивудин был запатентован в 1995 году и утвержден для использования в Соединенных Штатах в 1995 году. [ 8 ] [ 9 ] Это в списке основных лекарств Всемирной организации здравоохранения . [ 10 ] Это доступно как общее лекарство . [ 1 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Ламивудин (эпивир) показан в сочетании с другими антиретровирусными агентами для лечения инфекции ВИЧ -1. [ 4 ] [ 6 ] Ламивудин (эпивир HBV) показан для лечения хронической инфекции вируса гепатита В, связанной с признаками репликации вируса гепатита В и активного воспаления печени. [ 5 ] [ 7 ]
Ламивудин использовался для лечения хронического гепатита В в более низкой дозе, чем для лечения ВИЧ/СПИДа . Это улучшает сероконверсию E-антиген-положительного гепатита B, а также улучшает постановку гистологии печени. Долгосрочное использование ламивудина приводит к появлению устойчивого мутанта вируса вируса гепатита В (YMDD). [ 11 ] Несмотря на это, ламивудин все еще широко используется, так как он хорошо переносится. [ 12 ]
Сопротивление
[ редактировать ]При ВИЧ резистентность на высоком уровне связана с мутацией M184V/I в обратной транскриптазной гене, о чем сообщила группа Раймонда Шинази в Университете Эмори . Glaxosmithkline утверждал, что мутация M184V снижает «вирусную пригодность» из -за обнаружения, что продолжающееся лечение ламивудином приводит к восстановлению вирусной нагрузки ВИЧ, но на гораздо более низком уровне, и что отмену ламивудина приводит к более высокой вирусной нагрузке с быстрой потерей с быстрой потерей с быстрым потерей. мутация M184V; Поэтому GSK утверждал, что может быть полезно в продолжении лечения ламивудином даже при наличии резистентности на высоком уровне, потому что устойчивый вирус «менее подходит». Исследование Колата показало, что нет пользы для продолжения лечения ламивудина у пациентов с резистентностью к ламивудину. [ 13 ] Лучшее объяснение данных состоит в том, что ламивудин продолжает обладать частичным антивирусным эффектом даже в присутствии мутации M184V. [ Оригинальное исследование? ]
ламивудину была впервые описана в локусе YMDD ( тирозин - метионин У гепатита В устойчивость к -аспартат ) гена обратной транскриптазы HBV. Ген обратной транскриптазы HBV составляет 344 аминокислоты длиной и занимает кодоны с 349 до 692 на вирусном геноме. Наиболее часто встречающимися мутациями резистентности являются M204V/i/s. [ 14 ] Изменение аминокислотной последовательности от YMDD на YIDD приводит к снижению частоты ошибок в обратной транскриптазы в 3,2 -кратном возрасте, что коррелирует со значительным недостатком роста вируса. Другими мутациями сопротивления являются L80V/I, V173L и L180M. [ 15 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ] |
- Незначительные побочные эффекты могут включать тошноту , усталость , головную боль , диарею , кашель и застой назального .
- Не назначайте ламивудин/зидовудин, абакавир/ламивудин или абакавир/ламивудин/зидовудин для пациентов, принимающих эмтрицитибин .
- Долгосрочное использование ламивудина может вызвать устойчивый мутант вируса вируса гепатита В (YMDD).
- ВИЧ или ВИЧ-инфицированные женщины на ламивудине предупреждают о прекращении грудного вскармливания , так как это ставит ребенка в риск передачи ВИЧ и побочных эффектов лекарств.
- Пациенты, которые инфицированы ВИЧ и ВГС и находятся на интерфероне, так и на ламивудине могут испытывать повреждение печени.
- Препарат может вызвать воспалительный ответ на оппортунистические инфекции (например, комплекс Mycobacterium avium [MAC], M. Tuberculosis , Cytomegalovirus [CMV], Pneumocystis jirovecii [ранее P. carinii).
- аутоиммунных Сообщалось о расстройствах, и симптомы могут возникнуть через несколько месяцев после начала антиретровирусной терапии.
- Использование с осторожностью для пациентов с нарушением почечной функции и не назначает это лечение пациентам с нарушением функции печени .
Механизм действия
[ редактировать ]является аналогом цитидина . Ламивудин Он может ингибировать оба типа (1 и 2) ВИЧ обратной транскриптазы , а также обратную транскриптазу вируса гепатита В. Он фосфорилируется до активных метаболитов, которые конкурируют за включение в вирусную ДНК. Они ингибируют энзим обратной транскриптазы ВИЧ конкурентно и действуют как цепный терминатор синтеза ДНК. Отсутствие группы 3'-OH в аналоге с включенным нуклеозидом предотвращает образование 5-дюймовой фосфодиэфирной связи, необходимой для удлинения цепи ДНК, и, следовательно, рост вирусной ДНК прекращается. [ Медицинская цитата необходима ]
Ламивудин вводится ртом, и он быстро поглощается биодоступностью более 80%. Некоторые исследования показывают, что ламивудин может преодолеть барьер крови -мранка . Ламивудин часто дается в сочетании с зидовудином , с которым он очень синергический. Было показано, что лечение ламивудином восстанавливает чувствительность к зидовудину ранее устойчивого ВИЧ. Ламивудин не показал признаков канцерогенности или мутагенности в исследованиях in vivo у мышей и крыс в дозах в 10 до 58 раз, которые использовались у людей. [ 4 ]
Он имеет период полураспада 5–7 часов у взрослых и 2 часа у детей. [ Медицинская цитата необходима ]
История
[ редактировать ]Бернард Белло («Минусная форма» известна как Ламивудин) была изобретена Бернардом Белло, когда он работал в Университете Макгилла и Пол Нгуен-Ба в Монреале, базирующейся в Монреале IAF Biochem International, Inc. в 1988 году, а Minus Enantiomer изолировали в 1989 году в 1989 году в 1989 году в 1989 году в 1989 году в 1989 году. . [ 16 ] При использовании в сочетании с AZT он обнаружил, что негативная форма Ламивудина снижает побочные эффекты и повышает эффективность препарата при подавлении обратной транскриптазы. [ 17 ] Комбинация ламивудина и AZT повысила эффективность при подавлении ферментного ВИЧ, который используется для воспроизведения его генетического материала. В результате ламивудин был идентифицирован как менее токсичный агент для ДНК митохондрий, чем другие ретровирусные препараты . [ 18 ] [ 19 ]
Ламивудин был одобрен Управлением по санитарному надзору за продуктами и лекарствами США (FDA) в ноябре 1995 года для использования с зидовудином (AZT) и снова в 2002 году. Это в списке основных лекарств Всемирной организации здравоохранения . [ 10 ]
Составы
[ редактировать ]- Эпивир таблетки (GlaxoSmithkline; США и Великобритания) для лечения ВИЧ
- Эпивир-HBV Таблетки (GlaxoSmithkline; только США) для лечения гепатита B
- Таблетки Zeffix (GlaxoSmithkline; только Великобритания) для лечения гепатита B
- Таблетки 3TC (GlaxoSmithkline; Южная Африка) для лечения ВИЧ
- 3TC-HBV Таблетки (GlaxoSmithkline; Индонезия) для лечения гепатита B
- Ламивудин доступен в комбинациях с фиксированными дозами с другими лекарствами от ВИЧ, такими как:
- Ламивудин/Зидовудин (с зидовудином )
- Абакавир/ламивудин (с абакавиром )
- Абакавир/ламивудин/зидовудин (с зидовудином и абакавиром)
- Долутегравир/Ламивудин (с долутегравиром )
- Доравирин/Ламивудин/Тенофовир (с доравирином )
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м "Ламивудин" . Американское общество фармацевтов в области здравоохранения. Архивировано с оригинала 2 июня 2016 года . Получено 31 июля 2016 года .
- ^ «Список всех наркотиков с FDA-источниками с предупреждениями о черном ящике (используйте загрузку полных результатов и просмотр ссылок на запросы.)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 года .
- ^ «3TC (Ламивудин, Эпивир)» . Кэти . 2014 . Получено 22 августа 2022 года .
- ^ Jump up to: а беременный в «Эпивир-ламивудиновый таблетка, пленка, покрытый эпивир-ламивудиновым раствором» . Йиляйм . 1 августа 2020 года . Получено 28 ноября 2020 года .
- ^ Jump up to: а беременный «Эпивир HBV-Lamivudine Tablet, пленка, покрытый эпивиром HBV-lamivudine раствор» . Йиляйм . 17 августа 2020 года . Получено 28 ноября 2020 года .
- ^ Jump up to: а беременный "Эпивир Epar" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 года . Получено 29 ноября 2020 года .
- ^ Jump up to: а беременный "Zeffix Epar" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 года . Получено 28 ноября 2020 года .
- ^ Терапия вирусных инфекций. Том 15 тем по лекарственной химии . Спрингер. 2015. с. 6. ISBN 9783662467596 Полем Архивировано с оригинала 15 августа 2016 года.
- ^ Фишер Дж., Ганеллин К.Р. (2006). Аналоговое обнаружение лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 506. ISBN 9783527607495 .
- ^ Jump up to: а беременный Всемирная организация здравоохранения (2019). Всемирная организация здравоохранения Список основных лекарств: 21 -й список 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Cane PA, Mutimer D, Ratcliffe D, Cook P, Beards G, Elias E, Pillay D (1999). «Анализ квазиспициров вируса гепатита В изменяется во время появления и реверсии резистентности к ламивудину при трансплантации печени» . Антивирусная терапия . 4 (1): 7–14. doi : 10.1177/135965359900400101 . PMID 10682123 . S2CID 35040816 .
- ^ Касирга Е (апрель 2015 г.). «Устойчивость к ламивудину у детей с хроническим гепатитом В» . Мировой журнал гепатологии . 7 (6): 896–902. doi : 10.4254/wjh.v7.i6.896 . PMC 4411531 . PMID 25937866 .
- ^ Fox Z, Dragsted UB, Gerstoft J, Phillips AN, Kjaer J, Mathiesen L, et al. (2006). «Рандомизированное исследование для оценки продолжения по сравнению с прекращением ламивудина у людей, которые проваливают ламивудиносодержащий режим: испытание Колата» . Антивирусная терапия . 11 (6): 761–770. doi : 10.1177/135965350601100608 . PMID 17310820 . S2CID 25783477 .
- ^ "Индекс" . Архивировано из оригинала 1 июля 2010 года . Получено 23 июля 2010 года . База данных Стэнфордского университета .
- ^ Козиэль М.Дж., Питерс М.Г. (апрель 2007 г.). «Вирусный гепатит при ВИЧ -инфекции» . Новая Англия Журнал медицины . 356 (14): 1445–1454. doi : 10.1056/nejmra065142 . PMC 4144044 . PMID 17409326 .
- ^ «Охота в ВИЧ» .
- ^ «Патентное управление США» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 16 июня 2016 года.
- ^ Содерстром Дж. (2003). «Национальные институты здоровья: перемещение исследований со скамейки к постели» . Архивировано с оригинала 4 марта 2016 года.
- ^ Гилден Д. (2000). «Широкие эффекты аналогов нуклеозидов: взгляд на митохондриальную токсичность» . Архивировано с оригинала 16 сентября 2016 года.
