✖


Jump to content

Итраконазол

(Перенаправлено со Споранокса )

Итраконазол
Клинические данные
Торговые названия Споранокс, Спораз, Орунгал и др.
Другие имена ИТЗ
AHFS / Drugs.com Монография
МедлайнПлюс а692049
Данные лицензии
Беременность
категория
Маршруты
администрация 		Внутрь , раствор ), вагинальные свечи , внутривенно.
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность ~55%, максимум при приеме во время еды
Связывание с белками 99.8%
Метаболизм Обширный в печени ( CYP3A4 )
Метаболиты Гидрокси-итраконазол, кето-итраконазол,
N -дезалкил-итраконазол [ 4 ]
Период полувыведения 21 час
Экскреция Почки (35%), фекалии (54%) [ 5 ]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.123.596 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 35 Н 38 Cl 2 N 8 О 4
Молярная масса 705.64  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Хиральность Рацемическая смесь
Температура плавления 165 [ 6 ] °С (329 °Ф)
Растворимость в воде 7.8 ± 0.4 × 10 −6 моль/л (pH 1,6) [ 6 ] мг/мл (20 °С)
  (проверять)

Итраконазол , иногда сокращенно ITZ , представляет собой противогрибковый препарат, используемый для лечения ряда грибковых инфекций . [ 7 ] Сюда входят аспергиллез , бластомикоз , кокцидиоидомикоз , гистоплазмоз и паракокцидиоидомикоз . [ 7 ] Его можно вводить перорально или внутривенно . [ 7 ]

Общие побочные эффекты включают тошноту, диарею, боль в животе, сыпь и головную боль. [ 7 ] Тяжелые побочные эффекты могут включать проблемы с печенью , сердечную недостаточность , синдром Стивенса-Джонсона и аллергические реакции , включая анафилаксию . [ 7 ] Неясно, ли использование во время беременности или грудного вскармливания . безопасно [ 1 ] Он относится к триазола . группе препаратов [ 7 ] Он останавливает рост грибков , воздействуя на клеточную мембрану или влияя на их метаболизм . [ 7 ]

Итраконазол был запатентован в 1978 году и одобрен для медицинского применения в США в 1992 году. [ 7 ] [ 8 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 9 ]

Недавние исследования показывают, что итраконазол (ITZ) также может использоваться при лечении рака путем ингибирования пути ежа. [ 10 ] аналогично sonidegib .

Медицинское использование

[ редактировать ]

Итраконазол имеет более широкий спектр действия, чем флуконазол (но не такой широкий, как вориконазол или позаконазол ). В частности, он активен в отношении Aspergillus , чего не делает флуконазол. Он также лицензирован для применения при бластомикозе , споротрихозе , гистоплазмозе и онихомикозе . Итраконазол более чем на 99% связывается с белками и практически не проникает в спинномозговую жидкость . Поэтому его не следует использовать для лечения менингита или других центральной нервной системы . инфекций [ 11 ] Согласно справочнику Johns Hopkins Abx Guide, он «незначительно проникает в спинномозговую жидкость, однако лечение криптококкового и кокцидиоидного менингита оказалось успешным». [ 12 ]

Его также назначают при системных инфекциях, таких как аспергиллез , кандидоз и криптококкоз , когда другие противогрибковые препараты не подходят или неэффективны. [ нужна ссылка ]

Итраконазол исследовался в качестве противоракового средства для пациентов с базальноклеточной карциномой , немелкоклеточным раком легких и раком простаты . [ 13 ] Например, в исследовании фазы II с участием мужчин с распространенным раком простаты высокие дозы итраконазола (600 мг/день) были связаны со значительными реакциями ПСА и задержкой прогрессирования опухоли. Итраконазол также продемонстрировал активность в исследовании фазы II у мужчин с немелкоклеточным раком легкого, когда его комбинировали с химиотерапевтическим агентом пеметрекседом. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] В недавнем обзоре также подчеркивается его применение местно и перорально в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами при распространенных и метастатических базальноклеточных карциномах, которые невозможно лечить хирургическим путем. [ 17 ]

Доступные формы

[ редактировать ]

Итраконазол выпускается в виде синих капсул диаметром 22 мм (0,87 дюйма) с крошечными синими гранулами диаметром 1,5 мм (0,059 дюйма) внутри. Каждая капсула содержит 100 мг и обычно принимается два раза в день с двенадцатичасовыми интервалами. Торговая марка итраконазола Sporanox была разработана и продана компанией Janssen Pharmaceutica , дочерней компанией Johnson & Johnson . [ нужна ссылка ] Трехслойная структура этих синих капсул сложна, поскольку итраконазол нерастворим и чувствителен к pH. Сложная процедура не только требует специализированной машины для ее создания, но и используемый метод имеет производственные проблемы. Кроме того, таблетка довольно большая, поэтому многим пациентам ее трудно проглотить. Части процессов создания споранокса были раскрыты в выложенном корейском патенте № 10-2001-2590. [ 18 ] Крошечные синие гранулы, содержащиеся в капсуле, производятся в Берсе, Бельгия . [ 18 ] [ 19 ]

Пероральный раствор лучше всасывается. Циклодекстрин , содержащийся в растворе для перорального применения, может вызвать осмотическую диарею , и если это проблема, то половину дозы можно давать в виде раствора для перорального применения, а половину - в виде капсул, чтобы уменьшить количество вводимого циклодекстрина. [ нужна ссылка ] Капсулы итраконазола «Споранокс» следует принимать всегда во время еды, так как это улучшает всасывание, однако производители «Лозанока» утверждают, что его можно принимать «независимо от приема пищи». [ 20 ] Раствор итраконазола для перорального применения следует принимать за час до еды или через два часа после еды (а также при использовании комбинации капсул и раствора для перорального применения). Итраконазол можно принимать с апельсиновым соком или колой , поскольку кислота также улучшает всасывание. нарушается при приеме с антацидами, H2 блокаторами Всасывание итраконазола или ингибиторами протонной помпы . [ нужна ссылка ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Итраконазол является относительно хорошо переносимым препаратом (хотя и не так хорошо, как флуконазол или вориконазол ), и спектр побочных эффектов, которые он вызывает, аналогичен другим азоловым противогрибковым препаратам: [ 21 ]

Циклодекстрин , используемый для приготовления сиропа, может вызвать диарею. Побочные эффекты, которые могут указывать на более серьезную проблему, включают: [ нужна ссылка ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

С итраконазолом нельзя принимать следующие препараты: [ 22 ]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Механизм действия итраконазола такой же, как и у других противогрибковых азольных средств: он ингибирует опосредованный грибами синтез эргостерина посредством ингибирования ланостерол-14α-деметилазы . Из-за его способности ингибировать цитохром P450 3A4 CC-3 следует соблюдать осторожность при рассмотрении вопроса о взаимодействии с другими лекарствами. [ 24 ]

Итраконазол фармакологически отличается от других азоловых противогрибковых средств тем, что он является единственным ингибитором этого класса, который, как было показано, ингибирует оба сигнальных пути hedgehog. [ 25 ] [ 26 ] и ангиогенез . [ 27 ] [ 28 ] Эти различные действия не связаны с ингибированием цитохрома P450 альфа-деметилазы ланостерола 14 , и точные молекулярные мишени, ответственные за это, остаются неидентифицированными. Было показано, что функционально антиангиогенная активность итраконазола связана с ингибированием гликозилирования, фосфорилирования VEGFR- 2, [ 28 ] торговля людьми, [ 29 ] и пути биосинтеза холестерина. [ 27 ] Данные свидетельствуют о том, что структурные детерминанты ингибирования передачи сигналов hedgehog итраконазолом заметно отличаются от тех, которые связаны с антиангиогенной активностью. [ 30 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Итраконазол, как и циклоспорин , хинидин и кларитромицин , может ингибировать P-гликопротеин , вызывая лекарственное взаимодействие за счет уменьшения выведения и увеличения абсорбции органических катионных препаратов. Уровни обычных препаратов итраконазола в сыворотке могут сильно различаться у разных пациентов, что часто приводит к тому, что концентрации в сыворотке крови оказываются ниже терапевтического индекса. [ 31 ] Поэтому традиционно рекомендуется пациентам принимать итраконазол после жирной пищи, а не перед едой. [ 32 ] [ 33 ]

Продукт (Lozanoc), лицензированный по децентрализованной процедуре Европейского союза. [ 34 ] имеет повышенную биодоступность , снижение чувствительности к одновременному приему пищи и, следовательно, снижение вариабельности уровней в сыворотке.

Химия

[ редактировать ]
Хиральные центры отмечены звездочками.

Молекула итраконазола имеет три хиральных атома углерода . Два хиральных центра в диоксолановом кольце фиксированы по отношению друг к другу, а заместители триазолометиленового и арилоксиметилендиоксоланового кольца всегда находятся в цис-положении друг к другу. Клиническая форма представляет собой смесь четырех стереоизомеров (двух энантиомерных пар) в соотношении 1:1:1:1. [ 35 ] [ 36 ]

Четыре диастереомера итраконазола

История

[ редактировать ]

Итраконазол был одобрен для медицинского применения в США в 1992 году. [ 37 ]

признали его препаратом-орфаном . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и Европейское агентство лекарственных средств (EMA) [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б «Использование итраконазола во время беременности» . Наркотики.com . 20 марта 2019 г. Проверено 15 мая 2020 г.
  2. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  3. ^ «Споранокс, 10 мг/мл, раствор для перорального применения. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 1 февраля 2018 года . Проверено 15 мая 2020 г.
  4. ^ Исохерранен Н., Кунце К.Л., Аллен К.Е., Нельсон В.Л., Таммел К.Е. (октябрь 2004 г.). «Роль метаболитов итраконазола в ингибировании CYP3A4». Метаболизм и распределение лекарств . 32 (10): 1121–1131. дои : 10.1124/dmd.104.000315 . ПМИД   15242978 . S2CID   6941636 .
  5. ^ «Капсулы Споранокс (итраконазол). Полная информация по назначению» (PDF) . Janssen Pharmaceuticals, Inc. Архивировано из оригинала (PDF) 17 мая 2018 года . Проверено 28 августа 2016 г.
  6. ^ Jump up to: а б Васильев Н.А., Суров А.О., Воронин А.П., Дрозд К.В., Перлович Г.Л. (апрель 2021). «Новые сокристаллы итраконазола: выводы из фазовых диаграмм, термодинамики образования и растворимости». Международный фармацевтический журнал . 599 : 120441. doi : 10.1016/j.ijpharm.2021.120441 . PMID   33675927 . S2CID   232135660 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Итраконазол» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 8 декабря 2017 г.
  8. ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 503. ИСБН  9783527607495 .
  9. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ^ Ли К., Фанг Д., Сюн З., Луо Р. (2019). «Ингибирование пути ежа для лечения рака с помощью итраконазола» . Онкомишени и терапия . 12 : 6875–6886. дои : 10.2147/OTT.S223119 . ПМК   6711563 . ПМИД   31692536 .
  11. ^ Гилберт Д.Н., Мёллеринг, Р.К., Элиопулос Г.М., Санде М.А. (2006). Сэнфордское руководство по противомикробной терапии . Антимикробная терапия, Корпорация. ISBN  978-1-930808-30-0 . [ нужна страница ]
  12. ^ Фам П., Бартлетт Дж.Г. (24 июля 2007 г.). «Итраконазол» . Джонс Хопкинс. Архивировано из оригинала 28 ноября 2007 года.
  13. ^ «Результаты поиска итраконазола» . ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения США .
  14. ^ Афтаб Б.Т., Добромильская И., Лю Ж.О., Рудин С.М. (2011). «Итраконазол ингибирует ангиогенез и рост опухоли при немелкоклеточном раке легкого» . Исследования рака . 71 (21): 6764–6772. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-11-0691 . ПМК   3206167 . ПМИД   21896639 .
  15. ^ Антонаракис Е.С., Хит Э.И., Смит Д.К., Раткопф Д., Блэкфорд А.Л., Данила Д.К., Кинг С., Фрост А., Аджибойе А.С., Чжао М., Мендонка Дж., Качхап С.К., Рудек М.А., Кардуччи М.А. (2013). «Повторное использование итраконазола для лечения распространенного рака простаты: несравнительное рандомизированное исследование II фазы у мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты» . Онколог . 18 (2): 163–173. doi : 10.1634/теонколог.2012-314 . ПМК   3579600 . ПМИД   23340005 .
  16. ^ Рудин С.М., Брамер Дж.Р., Юргенс Р.А., Ханн К.Л., Эттингер Д.С., Себри Р., Смит Р., Афтаб Б.Т., Хуанг П., Лю Дж.О. (май 2013 г.). «Фаза 2 исследования пеметрекседа и итраконазола в качестве терапии второй линии при метастатическом неплоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого» . Журнал торакальной онкологии . 8 (5): 619–623. дои : 10.1097/JTO.0b013e31828c3950 . ПМЦ   3636564 . ПМИД   23546045 .
  17. ^ Ип К.Х., МакКерроу К. (2021). «Итраконазол в лечении базальноклеточной карциномы: обзор литературы по конкретным случаям». Австралазийский журнал дерматологии . 62 (3): 394–397. дои : 10.1111/ajd.13655 . ПМИД   34160824 . S2CID   235608763 .
  18. ^ Jump up to: а б US 20050226924 , Lee KH, Park ES, Chi SC, «Композиция, содержащая итраконазол для перорального введения», опубликованная 13 октября 2005 г., передана FDL Inc.  
  19. ^ «Споранокс (капсулы итраконазола)» (PDF) . Янссен . Июнь 2006 г. Архивировано из оригинала (PDF) 5 июля 2008 г.
  20. ^ «Технология биодоступности SUBA» . Группа компаний Мейн Фарма.
  21. ^ Jump up to: а б «Безопасность капсул споранокс и таблеток ламисила для лечения онихомикоза» . Рекомендации FDA по общественному здравоохранению. 9 мая 2001 года. Архивировано из оригинала 28 мая 2009 года . Проверено 10 августа 2006 г.
  22. ^ «Споранокс (итраконазол) капсулы» . Изменения в маркировке безопасности одобрены Центром оценки и исследований лекарств FDA . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинала 26 октября 2016 года . Проверено 16 декабря 2019 г.
  23. ^ Цимоянни А.М., Андрианакис И., Бетросян А., Дузинас Э. (июль 2011 г.). «Остановка сердца, спровоцированная взаимодействием итраконазола и амиодарона: описание случая» . Журнал отчетов о медицинских случаях . 5 : 333. дои : 10.1186/1752-1947-5-333 . ПМК   3161953 . ПМИД   21801420 .
  24. ^ Тревор А.Дж., Кацунг Б.Г., Круйдеринг-Холл М. (2015). Фармакология Кацунга и Тревора: экспертиза и обзор совета (одиннадцатое изд.). Нью-Йорк: McGraw Hill Medical. п. 397. ИСБН  978-0-07-182635-8 .
  25. ^ Ким Дж., Тан Дж.Ю., Гонг Р., Ким Дж., Ли Джей.Дж., Клемонс К.В., Чонг Ч.Р., Чанг К.С., Ферештех М., Гарднер Д., Рейя Т., Лю Дж.О., Эпштейн Э.Х., Стивенс Д.А., Бичи П.А. (2010). «Итраконазол, широко используемое противогрибковое средство, которое подавляет активность ежовых путей и рост рака» . Раковая клетка . 17 (4): 388–99. дои : 10.1016/j.ccr.2010.02.027 . ПМК   4039177 . ПМИД   20385363 .
  26. ^ Ким Дж., Афтаб Б.Т., Тан Дж.Й., Ким Д., Ли А.Х., Резаи М., Ким Дж., Чен Б., Кинг Э.М., Бородовский А., Риггинс Г.Дж., Эпштейн Э.Х., Бичи П.А., Рудин СМ (2013). «Итраконазол и триоксид мышьяка ингибируют активацию пути ежа и рост опухоли, связанный с приобретенной устойчивостью к сглаженным антагонистам» . Раковая клетка . 23 (1): 23–34. дои : 10.1016/j.ccr.2012.11.017 . ПМЦ   3548977 . ПМИД   23291299 .
  27. ^ Jump up to: а б Чонг CR, Сюй Дж, Лу Дж, Бхат С, Салливан DJ, Лю Джо (2007). «Ингибирование ангиогенеза противогрибковым препаратом итраконазол». АКС Химическая биология . 2 (4): 263–70. дои : 10.1021/cb600362d . ПМИД   17432820 .
  28. ^ Jump up to: а б Афтаб Б.Т., Добромильская И., Лю Ж.О., Рудин С.М. (2011). «Итраконазол ингибирует ангиогенез и рост опухоли при немелкоклеточном раке легких» . Исследования рака . 71 (21): 6764–72. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-11-0691 . ПМК   3206167 . ПМИД   21896639 .
  29. ^ Сюй Дж, Данг Ю, Рен Ю.Р., Лю Джо (2010). «Транспорт холестерина необходим для активации mTOR в эндотелиальных клетках» . Труды Национальной академии наук . 107 (10): 4764–9. Бибкод : 2010PNAS..107.4764X . дои : 10.1073/pnas.0910872107 . ПМК   2842052 . ПМИД   20176935 .
  30. ^ Ши В., Нацев Б.А., Афтаб Б.Т., Хед С., Рудин С.М., Лю Дж.О. (2011). «Аналоги боковой цепи итраконазола: исследования взаимосвязи структура-активность для ингибирования пролиферации эндотелиальных клеток, гликозилирования рецептора 2 фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR2) и передачи сигналов Hedgehog» . Журнал медицинской химии . 54 (20): 7363–74. дои : 10.1021/jm200944b . ПМК   3307530 . ПМИД   21936514 .
  31. ^ Паттерсон Т.Ф., Питерс Дж., Левин С.М., Анзуэто А., Брайан К.Л., Сако Э.Ю., Миллер О.Л., Калхун Дж.Х., Ринальди М.Г. (1996). «Системная доступность итраконазола при трансплантации легких» . Антимикроб. Агенты Чематер . 40 (9): 2217–20. дои : 10.1128/AAC.40.9.2217 . ПМК   163504 . ПМИД   8878612 .
  32. ^ Фрага Фуэнтес, доктор медицинских наук, Гарсиа Диас Б., де Хуана Веласко П., Бермехо Вицедо М.Т. (1997). «[Влияние пищевых продуктов на всасывание противомикробных препаратов]». Нутр Хосп (на испанском языке). 12 (6): 277–88. ПМИД   9477653 .
  33. ^ Бароне Дж.А., Ко Дж.Г., Бирман Р.Х., Колаиззи Дж.Л., Суонсон К.А., Гаффар М.К., Московиц Б.Л., Мехлински В., Ван де Вельде В. (1993). «Взаимодействие с пищей и фармакокинетика капсул итраконазола в равновесном состоянии у здоровых добровольцев мужского пола» . Антимикроб. Агенты Чематер . 37 (4): 778–84. дои : 10.1128/aac.37.4.778 . ЧВК   187759 . ПМИД   8388198 .
  34. ^ «Твердые капсулы Лозанок 50 мг (итраконазол)» (PDF) . Децентрализованная процедура отчета об общественной оценке . Агентство Великобритании по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения.
  35. ^ Кунце К.Л., Нельсон В.Л., Хараш Э.Д., Таммел К.Е., Исохерранен Н. (апрель 2006 г.). «Стереохимические аспекты метаболизма итраконазола in vitro и in vivo». Метаболизм и распределение лекарств . 34 (4): 583–590. дои : 10.1124/dmd.105.008508 . ПМИД   16415110 . S2CID   189994 .
  36. ^ «Итраконазол на Drugs.com» . Наркотики.com . Проверено 28 августа 2016 г.
  37. ^ «Итраконазол: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 15 мая 2020 г.
  38. ^ «Обозначение орфанного препарата итраконазол» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 19 мая 2016 года . Проверено 15 мая 2020 г.
  39. ^ «Обозначение орфанного препарата итраконазол» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 16 августа 2016 г. Проверено 15 мая 2020 г.
  40. ^ «Обозначение орфанного препарата итраконазол» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 30 октября 2008 года . Проверено 15 мая 2020 г.
  41. ^ «ЕС/3/17/1901» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 23 августа 2017 года . Проверено 15 мая 2020 г.
  42. ^ «ЕС/18.03.2024» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 25 мая 2018 года . Проверено 15 мая 2020 г.
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Itraconazole&oldid=1224810484"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 7d1287b671f3b31dffe211f8a71f774b__1716210420
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/7d/4b/7d1287b671f3b31dffe211f8a71f774b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Itraconazole - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)