✖


Jump to content

Разработка вакцины против ВИЧ

(Перенаправлено из вакцин против ВИЧ )
Различные подходы к разработке вакцины против ВИЧ

Вакцина против ВИЧ — это потенциальная вакцина , которая может быть либо профилактической, либо терапевтической вакциной , что означает, что она будет либо защищать людей от заражения ВИЧ , либо лечить ВИЧ-инфицированных людей.

Считается, что вакцина против ВИЧ может либо индуцировать иммунный ответ против ВИЧ (подход активной вакцинации), либо состоять из заранее сформированных антител против ВИЧ (подход пассивной вакцинации). [ 1 ]

Две схемы активной вакцинации, изученные в ходе испытаний RV 144 и Imbokodo, показали, что они могут предотвратить ВИЧ у некоторых людей.

Однако защита наблюдалась у относительно небольшого числа людей и не была продолжительной. По этим причинам ни одна вакцина против ВИЧ еще не лицензирована для продажи на рынке.

Трудности в разработке

[ редактировать ]

США В 1984 году, после того как было подтверждено, что ВИЧ вызывает СПИД, министр здравоохранения и социальных служб Маргарет Хеклер заявила, что вакцина будет доступна в течение двух лет. [ 2 ] Однако настройка адаптивной иммунной системы на распознавание белков вирусной оболочки не предотвратила заражение ВИЧ.

Многие факторы отличают разработку вакцины против ВИЧ от других классических вакцин (по состоянию на 1996 г.): [ 3 ]

  • Классические вакцины имитируют естественный иммунитет против повторного заражения, наблюдаемый у людей, выздоровевших от инфекции; выздоровевших больных СПИДом немного.
  • Большинство вакцин защищают от болезней, а не от инфекции; ВИЧ-инфекция может оставаться латентной в течение длительного времени, прежде чем вызвать СПИД.
  • Наиболее эффективные вакцины представляют собой цельноубитые или живые аттенуированные организмы; убитый ВИЧ-1 не сохраняет антигенности, а использование живой ретровирусной вакцины вызывает вопросы безопасности.

Структура ВИЧ

[ редактировать ]
Структурный цикл ВИЧ

Эпитопы . вирусной оболочки более вариабельны, чем у многих других вирусов Кроме того, функционально важные эпитопы белка gp120 маскируются гликозилированием , тримеризацией и рецептор-индуцированными конформационными изменениями, что затрудняет их блокирование нейтрализующими антителами.

Неэффективность ранее разработанных вакцин обусловлена, прежде всего, двумя взаимосвязанными факторами:

  • Во-первых, ВИЧ очень изменчив. Из-за способности вируса быстро реагировать на избирательное давление, оказываемое иммунной системой, популяция вируса у инфицированного человека обычно развивается так, что он может уклоняться от двух основных ответвлений адаптивной иммунной системы; гуморальный ( опосредованный антителами ) и клеточный (опосредованный Т-клетками ) иммунитет.
  • Во-вторых, изоляты ВИЧ сами по себе весьма разнообразны. ВИЧ можно разделить на несколько подтипов с высокой степенью генетической дивергенции. Следовательно, иммунные реакции, вызываемые любой вакциной, должны быть достаточно широкими, чтобы учитывать эту изменчивость. Любая вакцина, не обладающая таким охватом, вряд ли будет эффективной.

Трудности со стимуляцией надежного гуморального ответа привели к попыткам разработать вакцину, стимулирующую ответ цитотоксических Т-лимфоцитов . [ 4 ] [ 5 ]

Другим ответом на этот вызов стало создание единственного пептида, содержащего наименьшее количество вариабельных компонентов среди всех известных штаммов ВИЧ. [ 6 ]

Было замечено, что некоторые, но не все, ВИЧ-инфицированные люди естественным образом вырабатывают антитела широкого нейтрализующего действия (BNAb), которые подавляют вирус, и эти люди остаются бессимптомными в течение десятилетий . С 2010-х годов основным кандидатом являются VRC01 и аналогичные BNAbs, поскольку они были обнаружены у множества неродственных людей. [ 7 ] Эти антитела имитируют CD4 и конкурируют за консервативный сайт связывания CD4. Все эти антитела имеют зародышевое в VH происхождение цепи , где только несколько человеческих аллелей гена IVIG1-2 способны продуцировать такое антитело. [ 8 ] Env — это белок на поверхности ВИЧ, который позволяет инфицировать клетки. Env простирается от поверхности частицы вируса ВИЧ. Белок в форме шипа является «тримерным» — состоит из трех идентичных молекул, каждая из которых имеет колпачковую область, называемую гликопротеином 120 (gp120), и стебель, называемый гликопротеином 41 (gp41), который закрепляет Env в вирусной мембране. Только функциональные части Env остаются постоянными, но они обычно скрыты от иммунной системы структурой молекулы. Рентгеновский анализ и электронная микроскопия низкого разрешения выявили общую архитектуру и некоторые важные особенности Env. Но визуализация общей структуры белка с более высоким разрешением оказалась неуловимой из-за его сложной и деликатной структуры. В трех новых статьях используются стабилизированные формы Env, чтобы получить более четкое представление о неповрежденном тримере. Исследовательская группа NCI под руководством доктора Шрирама Субраманиама использовала криоэлектронную микроскопию для изучения структуры Env. Исследование появилось 23 октября 2013 года в журнале Nature Structural and Molecular Biology. . [ 9 ]

Модель животного

[ редактировать ]
Молодые шимпанзе из заповедника Чимпунга ( Республика Конго )

Типичной животной моделью для исследования вакцин являются обезьяны, часто макаки . Обезьян можно заразить вирусом SIV или химерным вирусом SHIV в исследовательских целях. Однако хорошо зарекомендовавший себя путь индуцирования нейтрализующих антител с помощью вакцинации застопорился из-за больших трудностей в стимуляции антител, нейтрализующих гетерологичные первичные изоляты ВИЧ. [ 10 ] Некоторые вакцины на основе оболочки вируса защищают шимпанзе или макак от заражения гомологичным вирусом. [ 11 ] но в клинических испытаниях люди, иммунизированные аналогичными конструкциями, заразились после последующего контакта с ВИЧ-1. [ 12 ]

Между ВИО и ВИЧ существуют некоторые различия, которые могут создать проблемы при использовании модели на животных. Модель животного может быть чрезвычайно полезной, но порой противоречивой. [ 13 ]

Существует новая модель на животных, очень напоминающая модель ВИЧ у людей. Генерализованная иммунная активация как прямой результат уничтожения активированных CD4+ Т-клеток, проводимая на мышах, открывает новые способы тестирования поведения ВИЧ. [ 14 ] [ 15 ]

Исследование SIV, финансируемое NIAID, показало, что введение обезьянам вакцины против SIV на основе цитомегаловируса (CMV) приводит к сдерживанию вируса. Обычно репликация и распространение вируса происходит в течение нескольких дней после заражения, тогда как индуцированная вакциной активация Т-клеток и рекрутирование в места репликации вируса занимают недели. Исследователи предположили, что вакцины, предназначенные для поддержания активированных эффекторных Т-клеток памяти, могут нарушать репликацию вируса на самой ранней стадии. [ нужна ссылка ]

Для создания конкретных вакцин также могут потребоваться специализированные модели на животных. человеческих аллелей V H. Например, вакцины, предназначенные для выработки антител типа VRC01, требуют присутствия Для таких организмов, как мыши, человеческий аллель должен быть вставлен в их геном, чтобы создать полезную имитацию. [ 16 ] Мыши также являются экспериментальными животными по СПИДу, а мышиный СПИД и СПИД человека схожи. Иммунологический анализ и генетические исследования выявили резистентный ген(ы) в комплексе H-2 мышей, что указывает на то, что генетические различия у мышей могут изменять особенности заболевания ВИЧ. Дефектный вирус мышиного лейкоза является основным этиологическим агентом MСПИД, который, по-видимому, способен вызывать заболевание в отсутствие репликации вируса. Вирус индуцирует пролиферацию клеток-мишеней и экспансию олигоклонов, что предполагает подавление иммунитета, наблюдаемое у мышей, которое называется паранеопластическим синдромом. Это также подтверждается хорошим ответом(ами) мышей MAIDS на противоопухолевые агенты. Эта модель на животных полезна для демонстрации появления новых гипотез о СПИДе, включая роль дефектного ВИЧ и репликации ВИЧ в прогрессировании заболевания, а также важность идентификации клеток, нацеленных на ВИЧ, in vivo. [ 17 ]

Клинические испытания

[ редактировать ]

Несколько вакцин-кандидатов находятся на разных стадиях клинических испытаний .

Фаза I

[ редактировать ]

Большинство первоначальных подходов были сосредоточены на белке оболочки ВИЧ . По меньшей мере тринадцать различных кандидатов в оболочки gp120 и gp160 были оценены, в основном в США через Группу по оценке вакцины против СПИДа. Большинство исследований было сосредоточено на gp120, а не на gp41/gp160, поскольку последний, как правило, сложнее производить, и изначально он не давал каких-либо явных преимуществ перед формами gp120. В целом они были безопасными и иммуногенными в различных популяциях, индуцировали нейтрализующие антитела почти у 100% реципиентов, но редко индуцировали CD8+ цитотоксические Т-лимфоциты (CTL). Препараты оболочки, полученные из млекопитающих, оказались лучшими индукторами нейтрализующих антител, чем кандидаты, вырабатываемые дрожжами и бактериями. Хотя процесс вакцинации включал в себя множество повторных « ревакцинационных » инъекций, было сложно вызвать и поддерживать высокие титры антител против gp120 , необходимые для какой-либо надежды на нейтрализацию заражения ВИЧ. [ нужна ссылка ]

Доступность нескольких рекомбинантных оспы канареек векторов позволила получить интересные результаты, которые могут быть распространены на другие вирусные векторы . Увеличение сложности векторов оспы канареек за счет включения большего количества генов/эпитопов привело к увеличению процента добровольцев, у которых обнаруживаются CTL, в большей степени, чем увеличение дозы вирусного вектора. ЦТЛ добровольцев были способны убивать мононуклеарные клетки периферической крови, инфицированные первичными изолятами ВИЧ, что позволяет предположить, что индуцированные ЦТЛ могут иметь биологическое значение. Кроме того, клетки по крайней мере некоторых добровольцев были способны убивать клетки, инфицированные ВИЧ из других клад, хотя характер распознавания не был одинаковым среди добровольцев. Вектор оспы канареек является первой кандидатной вакциной против ВИЧ, которая индуцирует межкладовые функциональные реакции CTL. Первая фаза испытаний вакцины-кандидата в Африке была начата в начале 1999 года с участием добровольцев из Уганды. Исследование определило, в какой степени у угандийских добровольцев есть CTL, активные против подтипов ВИЧ, распространенных в Уганде, A и D. В 2015 году в ходе исследования фазы I под названием HVTN 100 в Южной Африке была протестирована комбинация вектора оспы канареек ALVAC и Белок gp120, адаптированный для ВИЧ подтипа C, распространенного в странах Африки к югу от Сахары, с адъювантом MF59. У тех, кто получил схему вакцинации, на раннем этапе возник сильный иммунный ответ, и схема была безопасной. [ 18 ]

Другие стратегии, которые прошли фазу I испытаний на неинфицированных людях, включают пептиды, липопептиды , ДНК , аттенуированный вектор сальмонеллы , p24 и т. д. В частности, ведется поиск вакцин-кандидатов, которые индуцируют одно или несколько из следующих действий:

В 2011 году исследователи из Национального биотехнологического центра в Мадриде обнародовали данные первой фазы клинических испытаний своей новой вакцины MVA-B . Вакцина вызвала иммунологический ответ у 92% здоровых людей. [ 20 ]

В 2016 году были опубликованы результаты первого клинического испытания фазы I на людях убитой цельной вакцины против ВИЧ-1, SAV001 . ВИЧ, использованный в вакцине, был химически и физически уничтожен радиацией. Исследование, проведенное в Канаде в 2012 году, продемонстрировало хороший профиль безопасности и выявило антитела к ВИЧ-1. [ 21 ] По словам доктора Чил-Йонг Канга из Шулиха Западного университета имени Школы медицины и стоматологии в Канаде, разработчика этой вакцины, после вакцинации уровень антител против gp120 и p24 увеличился в 8 и 64 раза соответственно. [ 22 ]

В ходе исследований VRC01 был получен антиген «eOD-GT8», который специфически раскрывает сайт связывания CD4 для иммунизации, который со временем был усовершенствован, чтобы меньше подвергать воздействию другие сайты. [ 23 ] Оказывается, большинство (но не все) [ 8 ] у людей действительно есть необходимые аллели, проблема сместилась в способ доставки. В 2021 году, после многообещающих результатов испытаний на мышах и приматах, ученые объявили, что планируют провести фазу 1 испытания мРНК-вакцины против ВИЧ в случае ее дальнейшей разработки (с помощью своей «платформы мРНК env-gag VLP», которая содержит eOD-GT8). [ 24 ] ) вакцина подтверждена как безопасная и эффективная. [ 25 ] [ 26 ] 17 января 2022 года IAVI и Moderna начали I фазу испытаний вакцины против ВИЧ с использованием технологии мРНК. [ 27 ] 14 марта 2022 года Национальные институты здравоохранения сообщили, что начали «клинические испытания трех мРНК-вакцин против ВИЧ». Ожидается, что первая фаза исследования завершится в июле 2023 года. [ нужна ссылка ]

Фаза II

[ редактировать ]

Профилактические вакцины против ВИЧ

  • Рекомбинантная вакцина против ВИЧ-инфекции аденовируса-5 (названная V520) была протестирована в двух исследованиях фазы 2b: Phambili и STEP. 13 декабря 2004 года начался набор участников для исследования STEP новой вакцины против ВИЧ с участием 3000 участников , фазы II клинического испытания , в центрах Северной Америки, Южной Америки, Карибского бассейна и Австралии. [ 28 ] Исследование финансировалось совместно Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), который является подразделением Национальных институтов здравоохранения (NIH), и фармацевтической компанией Merck & Co. Компания Merck разработала V520 для стимуляции ВИЧ-специфических клеток. иммунитет, который побуждает организм вырабатывать Т-клетки, убивающие ВИЧ-инфицированные клетки. В предыдущих небольших исследованиях эта вакцина оказалась безопасной из-за отсутствия побочных эффектов у участников. Вакцина вызвала клеточный иммунный ответ против ВИЧ у более чем половины добровольцев. [ 29 ] V520 содержит ослабленный аденовирус , который служит носителем трех генов ВИЧ подтипа B ( gag, pol и nef ). Субтип B является наиболее распространенным подтипом ВИЧ в регионах исследования. Аденовирусы являются одной из основных причин заболеваний верхних дыхательных путей, таких как простуда . Поскольку вакцина содержит только три гена ВИЧ, находящихся в ослабленном аденовирусе, участники исследования не могут заразиться ВИЧ или заразиться респираторной инфекцией от вакцины. В сентябре 2007 года было объявлено, что исследование V520 будет остановлено после того, как было установлено, что вакцинация V520, по-видимому, связана с повышенным риском заражения ВИЧ у некоторых реципиентов. [ 30 ] Основная проблема, с которой столкнулся использованный рекомбинантный аденовирус, - это высокая распространенность аденовирус-специфичных антител в результате предварительного воздействия аденовируса. Аденовирусные векторы и многие другие вирусные векторы, используемые в настоящее время в вакцинах против ВИЧ, вызывают быстрый иммунный ответ памяти против вектора. Это приводит к затруднению развития Т-клеточного ответа против введенного антигена (антигены ВИЧ). [ 31 ] Результаты испытаний побудили пересмотреть стратегии разработки вакцин. [ 32 ]
  • HVTN 505 , исследование фазы IIb, было начато в 2009 году, но остановлено в 2013 году из-за бесполезности выполнения требований.
  • Потенциальные широко нейтрализующие антитела были клонированы в лаборатории (моноклональные антитела) и проходят испытания в пассивной вакцинации клинических испытаниях . [ 24 ] В мае 2016 года стартовали исследования антитело-опосредованной профилактики (AMP) (HVTN 703 и HVTN 704), первые исследования фазы IIb моноклональных антител для профилактики ВИЧ. HVTN 703 и HVTN 704 обнаружили, что моноклональное антитело VRC01, нацеленное на сайт связывания CD4, не способно предотвратить заражение ВИЧ. [ 33 ]
  • В 2017 году Янссен и HVTN запустили исследование фазы IIb под названием HVTN 705/Imbokodo, тестируя мозаичную векторную вакцину Ad26.Mos4.HIV и вакцины Clade C gp140 с адъювантом фосфата алюминия, которые предназначены для предотвращения заражения всеми подтипами ВИЧ во всем мире. мир. [ 34 ] В 2021 году НИЗ объявил, что исследование фазы 2b Имбокодо не обеспечило статистически значимого снижения заболеваемости ВИЧ-инфекцией. [ 35 ]
  • В 2019 году было установлено, что кубинская вакцина Теревак-VIH через два года прошла первый этап клинических испытаний и перешла на второй этап разработки. [ 36 ] [ 37 ]

Терапевтические вакцины против ВИЧ

Компания Biosantech разработала терапевтическую вакцину под названием Tat Oyi, которая нацелена на белок tat ВИЧ. Она была протестирована во Франции в рамках двойного слепого исследования фазы I/II с участием 48 ВИЧ-положительных пациентов, которые достигли подавления вируса на высокоактивной антиретровирусной терапии , а затем прекратили прием антиретровирусных препаратов после внутрикожной вакцины Tat Oyi. [ 38 ]

Фаза III

[ редактировать ]

Профилактические вакцины против ВИЧ

Пассивная профилактическая вакцина против ВИЧ еще не достигла фазы III, но некоторые активные профилактические вакцины против ВИЧ уже вступили в фазу III.

  • В феврале 2003 года компания VaxGen объявила, что их вакцина против СПИДВАКС B/E оказалась неудачной в Северной Америке , поскольку не было статистически значимого снижения ВИЧ-инфекции среди исследуемой популяции.
  • AIDSVAX B/E вместе с ALVAC участвовал в испытаниях вакцины RV 144 в Таиланде, которые показали частичную эффективность в профилактике ВИЧ. Вакцины AIDSVAX B/E и ALVAC нацелены на часть gp120 оболочки ВИЧ. В исследовании приняли участие 16 395 участников, у которых не было ВИЧ-инфекции, 8197 из которых получили лечение, состоящее из двух экспериментальных вакцин, нацеленных на ВИЧ типов B и E , которые распространены в Таиланде, а 8198 получили плацебо. Участники проходили тестирование на ВИЧ каждые шесть месяцев в течение трех лет. Через три года в группе вакцинированных уровень заражения ВИЧ снизился примерно на 30% по сравнению с группой плацебо. Однако если принять во внимание семь человек, которые уже были заражены ВИЧ до вакцинации (двое в группе плацебо, пять в группе вакцинации), разница составила 26%. [ 39 ] Было обнаружено, что участники, получавшие вакцины в исследовании RV 144, которые продуцировали IgG антитела против петли V2 внешней оболочки ВИЧ, имели на 43% меньшую вероятность заражения, чем те, кто этого не делал, в то время как выработка IgA была связана с более высоким риском на 54%. инфекции, чем у тех, кто не вырабатывал антитела (но не хуже, чем у плацебо). Вирусы, собранные от вакцинированных участников, имели мутации в области V2. Испытания вакцины против ВИО на обезьянах выявили большую устойчивость к ВИО у животных, вырабатывающих антитела против этого региона. Поэтому ожидается, что дальнейшие исследования будут сосредоточены на создании вакцин, предназначенных для провоцирования реакции IgG против петли V2. [ 40 ]
  • В 2020 году начнется исследование фазы IIb-III. HVTN 702 / «Uhambo» обнаружил, что вакцинация ALVAC/gp120/MF59 была безопасной и не причиняла вреда, но не имела эффективности в профилактике ВИЧ в Южной Африке . Прививки по схеме Ухамбо начались в конце 2016 года и прекратились в начале 2020 года. [ 41 ]
  • В 2020 году схема вакцинации Ad26.Mos4.HIV плюс адъювантная группа C gp140 вступила в фазу III исследования под названием HVTN 706/"Mosaico". Схема представляет собой комбинацию аденовирусной векторной вакцины, разработанной против нескольких глобальных штаммов ВИЧ, и белковой вакцины. [ 42 ] Испытание было прекращено в январе 2023 года из-за неэффективности. [ 43 ]

Терапевтические вакцины против ВИЧ

Ни одна из потенциальных терапевтических вакцин против ВИЧ еще не достигла третьей фазы тестирования.

Экономика

[ редактировать ]

Согласно отчету Рабочей группы по отслеживанию ресурсов вакцин и микробицидов против ВИЧ за июль 2012 года, в 2011 году в исследования вакцины против ВИЧ было инвестировано 845 миллионов долларов. [ 44 ]

Экономические проблемы, связанные с разработкой вакцины против ВИЧ, включают необходимость предварительных обязательств по закупкам (или предварительных рыночных обязательств ), поскольку после разработки вакцины против СПИДа правительства и НПО могут иметь возможность снизить цену до предельных издержек . [ 45 ]

Классификация возможных вакцин

[ редактировать ]

Теоретически любая возможная вакцина против ВИЧ должна ингибировать или останавливать цикл репликации вириона ВИЧ. [ 46 ] Мишенью вакцины могут быть следующие стадии вирионного цикла ВИЧ:

  • Этап I. Свободное государство
  • Этап II. Вложение
  • Этап III. Проникновение
  • Этап IV. Удаление покрытия
  • Этап V. Репликация
  • Этап VI. Сборка
  • Этап VII. Выпуск

Таким образом, следующий список включает текущие возможные подходы к созданию вакцины против ВИЧ:

Фильтрация вирионов из крови (I этап)

[ редактировать ]
  • Биологические, химические и/или физические подходы к удалению вирионов ВИЧ из крови.

Подходы к ловле вириона (I-III, VI, VII стадии)

[ редактировать ]
  • Фагоцитоз вирионов ВИЧ.
  • Химический или органический захват (создание какой-либо кожицы или дополнительной мембраны вокруг вириона) вирионов ВИЧ.
  • Химическое или органическое прикрепление к вириону

Подходы к разрушению или повреждению вириона или его частей (I-VII стадии)

[ редактировать ]

Здесь «повреждение» означает ингибирование или прекращение способности вириона обрабатывать любую фазу II-VII . Вот различные классификации методов:

Блокировка репликации (этап V)

[ редактировать ]
  • Введение в кровь химических или органических соединений, связывающихся с gp120 . Гипотетически это могут быть кусочки мембран клеток CD4 с рецепторами. Также можно использовать любую химическую и органическую альтернативу (со способностью связывать gp120) этих рецепторов.
  • Введение в кровь химических или органических соединений, которые связываются с рецепторами клеток CD4.

Биологические, химические или физические подходы к ингибированию фазового процесса

[ редактировать ]
  • Биологический, химический или физический подход для подавления прикрепления, проникновения, снятия покрытия, интеграции, репликации, сборки и/или освобождения.

Подавление функциональности инфицированных клеток (стадии VI-VII)

[ редактировать ]

Угнетение жизненных функций инфицированных клеток:

  • Подавление метаболизма инфицированных клеток
  • Торможение энергетического обмена инфицированных клеток

Будущая работа

[ редактировать ]

Поступали сообщения о том, что пациенты с ВИЧ, коинфицированные вирусом GB C (GBV-C), также называемым вирусом гепатита G, могут выжить дольше, чем пациенты без GBV-C, но пациенты могут отличаться в других отношениях. GBV-C потенциально полезен при будущей разработке вакцины против ВИЧ. [ 51 ]

Живые аттенуированные вакцины очень эффективны против полиомиелита, ротавируса и кори, но не тестировались против ВИЧ на людях. Возврат к живому вирусу был теоретической проблемой безопасности, которая до сих пор не позволяла клинической разработке живой аттенуированной вакцины против ВИЧ-1. Ученые исследуют новые стратегии разработки невирулентной живой аттенуированной вакцины против ВИЧ-1. вируса Например, была создана генетически модифицированная форма ВИЧ, в которой кодоны (последовательность из трех нуклеотидов , образующих генетический код) манипулируют так, чтобы использовать неприродную аминокислоту для правильной трансляции белка, что позволяет ему реплицироваться. Поскольку эта аминокислота чужеродна человеческому организму, вирус не может размножаться. [ 52 ] Последние данные свидетельствуют о том, что можно использовать универсальные CAR NK-клетки против ВИЧ. [ 53 ] [ 54 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Грей Дж.Э., Лахер Ф., Лазарус Э., Энсоли Б., Кори Л. (апрель 2016 г.). «Подходы к профилактическим и терапевтическим вакцинам против ВИЧ» . Современное мнение в вирусологии . 17 : 104–109. дои : 10.1016/j.coviro.2016.02.010 . ПМК   5020417 . ПМИД   26985884 .
  2. ^ Шилтс, Рэнди (1987). И группа продолжала играть: политика, люди и эпидемия СПИДа (изд. 2007 г.). Пресса Святого Мартина. п. 451 . ISBN  978-0-312-24135-3 .
  3. ^ Фаучи А.С. (1996). «Вакцина против ВИЧ: ломая парадигмы». Учеб. Являюсь. доц. Физ . 108 (1): 6–13. ПМИД   8834058 .
  4. ^ Ким Д., Элизага М., Дюрр А. (март 2007 г.). «Испытания эффективности вакцины против ВИЧ: к будущему профилактики ВИЧ». Клиники инфекционных заболеваний Северной Америки . 21 (1): 201–17, х. дои : 10.1016/j.idc.2007.01.006 . ПМИД   17502236 .
  5. ^ Уоткинс Д.И. (март 2008 г.). «Надежда на вакцину против ВИЧ, основанную на индукции CD8+ Т-лимфоцитов — обзор» . Мемориалы Института Освальдо Круса . 103 (2): 119–29. дои : 10.1590/S0074-02762008000200001 . ПМЦ   2997999 . ПМИД   18425263 .
  6. ^ Летурно С., Им Э.Дж., Машиши Т., Бреретон С., Бриджман А., Ян Х., Доррелл Л., Донг Т., Корбер Б., МакМайкл А.Дж., Ханке Т. (октябрь 2007 г.). Никсон Д. (ред.). «Разработка и доклиническая оценка универсальной вакцины против ВИЧ-1» . ПЛОС ОДИН . 2 (10): е984. Бибкод : 2007PLoSO...2..984L . дои : 10.1371/journal.pone.0000984 . ЧВК   1991584 . ПМИД   17912361 .
  7. ^ Вест АП, младший; Дискин Р.; Нусенцвейг, MC; Бьоркман, П.Дж. (24 июля 2012 г.). «Структурная основа использования генов зародышевой линии мощного класса антител, нацеленных на сайт связывания CD4 gp120 ВИЧ-1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (30): Е2083-90. дои : 10.1073/pnas.1208984109 . ПМЦ   3409792 . ПМИД   22745174 .
  8. ^ Перейти обратно: а б Ли, Чон Хён; Той, Лаура; Кос, Джастин Т.; Сафонова Яна; Шиф, Уильям Р.; Хавенар-Дотон, Колин; Уотсон, Кори Т.; Кротти, Шейн (6 сентября 2021 г.). «Генетика вакцины IGHV1-2 VRC01-класса, широко нейтрализующих предшественники антител, наивных человеческих В-клеток» . НПЖ Вакцины . 6 (1): 113. дои : 10.1038/s41541-021-00376-7 . ПМЦ   8421370 . ПМИД   34489473 .
  9. ^ «Раскрыта ключевая структура белка ВИЧ» . Национальные институты здравоохранения (NIH) . 14 мая 2015 г. Проверено 5 января 2023 г. Общественное достояние В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  10. ^ Пуаньяр П., Саббе Р., Пиккио Г.Р., Ван М., Гулиция Р.Дж., Катингер Х. и др. (апрель 1999 г.). «Нейтрализующие антитела оказывают ограниченное влияние на контроль установленной инфекции ВИЧ-1 in vivo» . Иммунитет . 10 (4): 431–8. дои : 10.1016/S1074-7613(00)80043-6 . ПМИД   10229186 .
  11. ^ Берман П.В., Грегори Т.Дж., Риддл Л., Накамура Г.Р., Чамп М.А., Портер Дж.П. и др. (июнь 1990 г.). «Защита шимпанзе от заражения ВИЧ-1 после вакцинации рекомбинантным гликопротеином gp120, но не gp160» . Природа . 345 (6276): 622–5. Бибкод : 1990Natur.345..622B . дои : 10.1038/345622a0 . ПМИД   2190095 . S2CID   4258128 .
  12. ^ Коннор Р.И., Корбер Б.Т., Грэм Б.С., Хан Б.Х., Хо Д.Д., Уокер Б.Д. и др. (февраль 1998 г.). «Иммунологический и вирусологический анализ лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека 1 типа при участии в испытаниях рекомбинантных субъединичных вакцин gp120» . Журнал вирусологии . 72 (2): 1552–76. doi : 10.1128/JVI.72.2.1552-1576.1998 . ПМЦ   124637 . ПМИД   9445059 .
  13. ^ Морган С., Мартас М., Миллер С., Дюрр А., Ченг-Майер С., Дерозье Р. и др. (август 2008 г.). «Использование моделей приматов, не являющихся человеком, в разработке вакцины против ВИЧ» . ПЛОС Медицина . 5 (8): е173. doi : 10.1371/journal.pmed.0050173 . ПМК   2504486 . ПМИД   18700814 .
  14. ^ Маркес Р., Уильямс А., Эксмонд У., Вулларт А., Киллин Н., Паспаракис М. и др. (2009). «Генерализованная иммунная активация как прямой результат уничтожения активированных CD4+ Т-клеток» . Журнал биологии . 8 (10): 93. дои : 10.1186/jbiol194 . ПМК   2790834 . ПМИД   19943952 .
  15. ^ Врисекуп Н., Мандл Дж.Н., Жермен Р.Н. (2009). «Жизнь и смерть как Т-лимфоцита: от иммунной защиты к патогенезу ВИЧ» . Журнал биологии . 8 (10): 91. дои : 10.1186/jbiol198 . ПМК   2790836 . ПМИД   19951397 .
  16. ^ Лин, Ю.Р.; Паркс, КР; Вейдле, С; Найду, А.С.; Хечадури, А; Райкер, АО; Такуши, Б; Чун, Дж. Х.; Борст, Эй Джей; Вислер, Д; Стюарт, А; Агравал, П; Грей, М; Панцера, М; Хуанг, PS; Стамататос, Л. (13 октября 2020 г.). «Иммуногены, нацеленные на зародышевую линию ВИЧ-1, выбирают специфические для эпитопа рецепторы В-клеток» . Иммунитет . 53 (4): 840–851.e6. doi : 10.1016/j.immuni.2020.09.007 . ПМЦ   7735217 . ПМИД   33053332 .
  17. ^ Ибе, Варфоломей Окечукву; Ашано, Эфеджиро (05.11.2018). Экспериментальные модели ВИЧ/СПИДа на животных для испытаний вакцин . ИнтехОпен. ISBN  978-1-78923-165-6 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  18. ^ Беккер Л.Г., Муди З., Груненберг Н., Лахер Ф., Томарас Г.Д., Коэн К.В. и др. (июнь 2018 г.). «Подтип C ALVAC-ВИЧ и бивалентная вакцина подтипа C gp120/MF59 ВИЧ-1 у ВИЧ-неинфицированных взрослых южноафриканских групп низкого риска: исследование фазы 1/2» . «Ланцет». ВИЧ . 5 (7): е366–е378. дои : 10.1016/S2352-3018(18)30071-7 . ПМК   6028742 . ПМИД   29898870 .
  19. ^ Павот В., Рошеро Н., Лоуренс П., Жирар М.П., ​​Женин С., Веррье Б., Пол С. (июль 2014 г.). «Недавний прогресс в разработке вакцин против ВИЧ, вызывающих иммунные реакции слизистых оболочек» . СПИД . 28 (12): 1701–18. doi : 10.1097/qad.0000000000000308 . ПМИД   25009956 . S2CID   28618851 .
  20. ^ «Новая вакцина может превратить ВИЧ в легкую инфекцию» . Фокс Ньюс . 29 сентября 2011 г. Архивировано из оригинала 29 сентября 2011 г. Проверено 29 сентября 2011 г.
  21. ^ Чой Э., Михальски С.Дж., Чу Ш., Ким Г.Н., Банасиковска Э., Ли С. и др. (ноябрь 2016 г.). «Первая фаза I клинических испытаний на людях убитой цельной вакцины против ВИЧ-1: демонстрация ее безопасности и усиление реакции антител против ВИЧ» . Ретровирусология . 13 (1): 82. дои : 10.1186/s12977-016-0317-2 . ПМК   5126836 . ПМИД   27894306 .
  22. ^ «Новая вакцина против ВИЧ оказалась успешной в первой фазе испытаний на людях» . Медицинский ежедневник . Нью-Йорк. 04 сентября 2013 г. Архивировано из оригинала 7 сентября 2013 г. Проверено 4 сентября 2013 г.
  23. ^ Дуан, Х. и др., Маскировка гликанов фокусирует иммунные ответы на сайте связывания CD4 ВИЧ-1 и усиливает выработку антител-предшественников класса VRC01. Иммунитет 49, 301 (2018).
  24. ^ Перейти обратно: а б Международная инициатива по вакцине против СПИДа (29 сентября 2021 г.). «Фаза 1, рандомизированное, первое открытое исследование на людях для оценки безопасности и иммуногенности вакцины с 60-мерной мРНК eOD-GT8 (мРНК-1644) и вакцины с 60-мерной мРНК Core-g28v2 (мРНК-1644v2-Core) в Взрослые, не инфицированные ВИЧ-1, с хорошим общим здоровьем» . ModernaTX, Inc., Техасский университет в Сан-Антонио, Университет Джорджа Вашингтона, Центр исследования рака Фреда Хатчинсона, Университет Эмори. Архивировано из оригинала 30 ноября 2021 г. Проверено 30 ноября 2021 г. {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )
  25. ^ «Экспериментальная мРНК ВИЧ-вакцина безопасна и многообещающе действует на животных - ScienceMag» . 9 декабря 2021 года. Архивировано из оригинала 18 января 2022 года . Проверено 16 января 2022 г.
  26. ^ Чжан Пэн; Элизабет Нараянан; и др. (декабрь 2021 г.). «Мультикладная мРНК-вакцина env-gag VLP вызывает нейтрализующие ВИЧ-1 антитела 2-го уровня и снижает риск гетерологичной инфекции SHIV у макак» . Природная медицина . 27 (12): 2234–2245. дои : 10.1038/s41591-021-01574-5 . ISSN   1546-170Х . ПМИД   34887575 . S2CID   245116317 .
  27. ^ «IAVI и Moderna начинают исследование антигенов вакцины против ВИЧ с мРНК te» . ИАВИ . Архивировано из оригинала 13 февраля 2022 г. Проверено 14 февраля 2022 г.
  28. ^ «Места проведения исследований STEP» . Архивировано из оригинала 24 июля 2008 г. Проверено 4 ноября 2008 г.
  29. ^ Объединенная программа ООН по ВИЧ/СПИДу ( ЮНЭЙДС ) (декабрь 2005 г.). «Обзор эпидемии СПИДа» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано (PDF) из оригинала 29 июня 2014 г. Проверено 22 апреля 2014 г.
  30. ^ Результаты эффективности исследования STEP (Протокол Merck V520 023/HVTN 502): Фаза II испытания концепции трехвалентной вакцины MRKAd5 ВИЧ-1 Gag/Pol/Nef. Архивировано 26 июля 2011 г. в Wayback Machine.
  31. ^ Секалый Р.П. (январь 2008 г.). «Неудачное исследование вакцины Merck против ВИЧ: шаг назад или отправная точка для будущей разработки вакцины?» . Журнал экспериментальной медицины . 205 (1): 7–12. дои : 10.1084/jem.20072681 . ПМК   2234358 . ПМИД   18195078 .
  32. ^ Яччино Э., Скьявоне М., Фиуме Дж., Квинто И., Скала Дж. (июль 2008 г.). «Последствия испытания вакцины против ВИЧ компании Merck» . Ретровирусология . 5:56 . дои : 10.1186/1742-4690-5-56 . ПМЦ   2483718 . ПМИД   18597681 .
  33. ^ Кори, Лоуренс; Гилберт, Питер Б.; Юрашка, Михал; Монтефиори, Дэвид К.; Моррис, Линн; Каруна, Шелли Т.; Эдупуганти, Шрилатха; Мгоди, Ньярадзо М.; деКамп, Аллан К.; Рудницки, Эрика; Хуан, Юнда (18 марта 2021 г.). «Два рандомизированных исследования нейтрализующих антител для предотвращения заражения ВИЧ-1» . Медицинский журнал Новой Англии . 384 (11): 1003–1014. дои : 10.1056/NEJMoa2031738 . ISSN   1533-4406 . ПМЦ   8189692 . ПМИД   33730454 .
  34. ^ «Кандидат на создание новой вакцины против СПИДа переходит к следующему этапу предварительных испытаний» . Тех2 . 08.07.2018. Архивировано из оригинала 11 июля 2018 г. Проверено 11 июля 2018 г.
  35. ^ «Вакцина-кандидат против ВИЧ недостаточно защищает женщин от ВИЧ-инфекции» . Национальные институты здравоохранения (NIH) . 31 августа 2021 года. Архивировано из оригинала 31 августа 2021 года . Проверено 1 сентября 2021 г.
  36. ^ «Лекарство от ВИЧ/СПИДа: Куба совершает прорыв, Национальный институт здравоохранения и Фонд Гейт сделают пожертвования на будущие исследования» . 27 декабря 2019 г. Архивировано из оригинала 11 декабря 2021 г. Проверено 11 декабря 2021 г.
  37. ^ «Успешные клинические испытания вакцины против ВИЧ на Кубе» . Архивировано из оригинала 11 декабря 2021 г. Проверено 11 декабря 2021 г.
  38. ^ Лоре Э.П., Дарк А., Жув Э., Лоре Э.А., Николино-Брюне С., Моранж С. и др. (апрель 2016 г.). «Внутрикожная инъекция терапевтической ВИЧ-вакцины на основе Tat Oyi снижает на 1,5 log копий/мл медиану восстановления РНК ВИЧ и отсутствие восстановления ДНК ВИЧ после прерывания КАРТ в рандомизированном контролируемом клиническом исследовании фазы I/II» . Ретровирусология . 13:21 . дои : 10.1186/s12977-016-0251-3 . ПМЦ   4818470 . ПМИД   27036656 .
  39. ^ Реркс-Нгарм С., Питисуттитум П., Нитаяфан С., Кевкунгвал Дж., Чиу Дж., Пэрис Р. и др. (декабрь 2009 г.). «Вакцинация препаратами АЛВАК и СПИДВАКС для предотвращения заражения ВИЧ-1 в Таиланде» . Медицинский журнал Новой Англии . 361 (23): 2209–20. doi : 10.1056/NEJMoa0908492 . ПМИД   19843557 .
  40. ^ Каллауэй Э (16 сентября 2011 г.). «Появляются подсказки, объясняющие первое успешное испытание вакцины против ВИЧ». Природа . дои : 10.1038/news.2011.541 .
  41. ^ «Экспериментальная схема вакцинации против ВИЧ неэффективна для профилактики ВИЧ» . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. 3 февраля 2020 года. Архивировано из оригинала 4 февраля 2020 года . Проверено 4 февраля 2020 г.
  42. ^ «НИЗ и партнеры начнут исследование эффективности вакцины против ВИЧ в Америке и Европе» . Национальные институты здравоохранения . 15 июля 2019 года. Архивировано из оригинала 23 июля 2019 года . Проверено 23 июля 2019 г.
  43. ^ «Экспериментальная схема вакцинации против ВИЧ безопасна, но неэффективна, как показало исследование» . Национальные институты здравоохранения (NIH) . 18 января 2023 г. Проверено 26 января 2023 г.
  44. ^ «Инвестиции в борьбу с эпидемией СПИДа: новая эра исследований и разработок в области профилактики ВИЧ» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 14 декабря 2012 г. Проверено 13 декабря 2010 г.
  45. ^ Берндт Э.Р., Гленнерстер Р., Кремер М., Ли Дж., Левин Р., Вайцзеккер Г. и др. (апрель 2005 г.). «Предварительные обязательства по закупке вакцины от малярии: оценка затрат и эффективности» (PDF) . Рабочий документ НБЭР . дои : 10.2139/ssrn.696741 . ССНН   696741 . Архивировано (PDF) из оригинала 21 июля 2013 г. Проверено 11 декабря 2021 г.
  46. ^ Коллиер Л., Балоуз А., Сассман М. (1998). Мэхи Б., Коллиер Л. (ред.). Вирусология . Микробиология Топли и Уилсона и микробные инфекции. Том. 1 (девятое изд.). Издательство Hodder Education. стр. 75–91. ISBN  978-0-340-66316-5 .
  47. ^ Макговерн С.Л., Казелли Э., Григорьев Н., Шойчет Б.К. (апрель 2002 г.). «Общий механизм, лежащий в основе беспорядочных ингибиторов виртуального и высокопроизводительного скрининга». Журнал медицинской химии . 45 (8): 1712–22. дои : 10.1021/jm010533y . ПМИД   11931626 .
  48. ^ По сравнению с обзором: Фишер, Брюс; Харви, Ричард П.; Чампе, Памела К. (2007). Иллюстрированные обзоры Липпинкотта: микробиология (серия иллюстрированных обзоров Липпинкотта). Хагерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN   0-7817-8215-5 . Страница 3
  49. ^ Фоли Б., Лейтнер Т., Апетрей С., Хан Б., Мизрахи И., Маллинз Дж., Рамбо А., Волински С., Корбер Б. (2017). Сборник последовательностей ВИЧ (отчет). Группа теоретической биологии и биофизики, Национальная лаборатория Лос-Аламоса, Нью-Мексико, LA-UR 17-25240.
  50. ^ Малашкевич В.Н., Чан Д.К., Чутковский К.Т., Ким П.С. (август 1998 г.). «Кристаллическая структура ядра gp41 вируса иммунодефицита обезьян (SIV): консервативные спиральные взаимодействия лежат в основе широкой ингибирующей активности пептидов gp41» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (16): 9134–9. Бибкод : 1998PNAS...95.9134M . дои : 10.1073/pnas.95.16.9134 . ПМК   21304 . ПМИД   9689046 .
  51. ^ Багасра О., Багасра А.У., Шераз М., Пейс Д.Г. (март 2012 г.). «Потенциальная полезность вируса GB типа C в качестве профилактической вакцины против ВИЧ-1». Экспертная оценка вакцин . 11 (3): 335–47. дои : 10.1586/erv.11.191 . ПМИД   22380825 . S2CID   26476119 .
  52. ^ Ван Н, Ли Ю, Ню В, Сунь М, Черни Р, Ли Ц, Го Дж (май 2014 г.). «Создание живой аттенуированной вакцины против ВИЧ-1 путем расширения генетического кода» . Ангеванде Хеми . 53 (19): 4867–71. дои : 10.1002/anie.201402092 . ПМЦ   4984542 . ПМИД   24715496 .
  53. ^ Перера Моллигода Араччиге, Арош С (25 марта 2022 г.). «Терапия ВИЧ-инфекции на основе NK-клеток: исследование текущих достижений и будущих возможностей» . Журнал биологии лейкоцитов . 111 (4): 921–931. дои : 10.1002/JLB.5RU0821-412RR . ISSN   0741-5400 .
  54. ^ Араччиге, Арош С. Перера Моллигода (2021). «Универсальный клеточный подход CAR-NK для искоренения ВИЧ» . AIMS Аллергия и иммунология . 5 (3): 192–194. дои : 10.3934/Аллергия.2021015 . ISSN   2575-615X . [ постоянная мертвая ссылка ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=HIV_vaccine_development&oldid=1240666378"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a19f7bf47e68d4964df266f1255b769d__1723359120
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a1/9d/a19f7bf47e68d4964df266f1255b769d.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
HIV vaccine development - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)