Адренергический рецептор Альфа-2В

АДРА2Б
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	2CVA
Идентификаторы
Псевдонимы	ADRA2B , ADRA2L1, ADRA2RL1, ADRARL1, ALPHA2BAR, альфа-2BAR, FAME2, адренорецептор альфа 2B
Внешние идентификаторы	Опустить : 104260 ; МГИ : 87935 ; Гомологен : 553 ; Генные карты : ADRA2B ; OMA : ADRA2B — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 2 (human)
End	96,116,571 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 2 (mouse)
End	127,209,141 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	apex of heart; ; gastrocnemius muscle; ; left ventricle; ; right lobe of liver; ; spleen; ; subcutaneous adipose tissue; ; muscle of thigh; ; tibial nerve; ; ascending aorta; ; gastric mucosa;
	Top expressed in
	right kidney; ; proximal tubule; ; human kidney; ; yolk sac; ; decidua; ; embryo; ; embryo; ; hepatobiliary system; ; liver; ; secondary oocyte;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	G protein-coupled receptor activity; signal transducer activity; alpha2-adrenergic receptor activity; adrenergic receptor activity; epinephrine binding; protein binding;
Cellular component	integral component of membrane; plasma membrane; membrane; integral component of plasma membrane; intracellular anatomical structure; cell surface;
Biological process	platelet activation; female pregnancy; G protein-coupled receptor signaling pathway; positive regulation of blood pressure; adrenergic receptor signaling pathway; regulation of vasoconstriction; regulation of vascular associated smooth muscle contraction; positive regulation of uterine smooth muscle contraction; regulation of smooth muscle contraction; signal transduction; activation of protein kinase B activity; negative regulation of epinephrine secretion; cell-cell signaling; adenylate cyclase-activating adrenergic receptor signaling pathway; positive regulation of neuron differentiation; negative regulation of norepinephrine secretion; positive regulation of MAPK cascade; receptor transactivation; adenylate cyclase-modulating G protein-coupled receptor signaling pathway;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	151
	11552
	ENSG00000274286
	ENSMUSG00000058620
	P18089
	P30545
	НМ_000682
	НМ_009633
	НП_000673
	НП_033763
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Альфа -2B-адренорецептор (α2B _- адренорецептор) представляет собой рецептор, связанный с G-белком . Это подтип семейства адренергических рецепторов . Человеческий ген , кодирующий этот рецептор, имеет обозначение ADRA2B . ^{[ 5 ]} ADRA2B Ортологи ^{[ 6 ]} были идентифицированы у нескольких млекопитающих .

Рецептор

α ₂ -адренергические рецепторы включают 3 высоко гомологичных подтипа: α _2A , α _2B и α _2C . Эти рецепторы играют решающую роль в регуляции нейромедиаторов высвобождения из симпатических нервов и адренергических нейронов центральной нервной системы .

Клиническое значение

Этот ген кодирует подтип α2B _, который, как было обнаружено, связан с eIF-2B , белком обмена гуаниновых нуклеотидов , который участвует в регуляции трансляции . Было идентифицировано, что полиморфный вариант подтипа α _2B , в котором отсутствуют 3 глутаминовые кислоты глутаминовой кислоты из повторяющегося элемента , имеет сниженное рецептора, связанного с G-белком , опосредованную киназой фосфорилирование и десенсибилизацию ; эта полиморфная форма также связана со сниженной скоростью основного обмена у людей с ожирением и, следовательно, может способствовать патогенезу ожирения. Этот ген не содержит интронов ни в своих кодирующих , ни в нетранслируемых последовательностях . ^{[ 5 ]}

Было показано, что делеционный вариант адренергического рецептора α2B _связан с эмоциональной памятью у европейцев и африканцев. ^{[ 7 ]} Этот вариант также предрасполагал людей, у которых он был, больше концентрироваться на негативных аспектах ситуации. ^{[ 8 ]} Эта предрасположенность сохранялась у людей с вариантным геном, принимавших однократную дозу норадренергического антидепрессанта ребоксетина , но была ослаблена у людей без этого варианта. ^{[ 9 ]}

Эволюция

Ген ADRA2B (иногда называемый A2AB ) используется у животных в качестве филогенетического маркера ядерной ДНК . ^{[ 6 ]} Этот безинтронный ген впервые был использован для изучения филогении основных групп млекопитающих . ^{[ 10 ]} и способствовал выявлению того, что плацентарные отряды распределены на четыре основные клады: Xenarthra , Afrotheria , Laurasiatheria и Euarchontoglires . Сравнительный анализ первичной белковой последовательности ADRA2B в плацентах также показал высокую консервативность остатков, которые, как полагают, участвуют в связывании агониста и связывании G-белка. Однако большие вариации наблюдаются в очень длинной третьей внутриклеточной петле, где полиглутамиловый домен демонстрирует значительные различия в длине. ^{[ 11 ]}

Лиганды

Агонисты

(-)-Дибромфакеллин ^{[ 12 ]}

Антагонисты

См. также

Адренергический рецептор

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000274286 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000058620 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: адренергический рецептор ADRA2B, альфа-2B-» .
^ Jump up to: ^а ^б «Филогенетический маркер OrthoMaM: кодирующая последовательность ADRA2B» . ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}
^ де Кервен Д.Д., Коласса И.Т., Эртл В., Оньют П.Л., Нойнер Ф., Эльберт Т., Папасситиропулос А. (сентябрь 2007 г.). «Вариант делеции альфа2b-адренорецептора связан с эмоциональной памятью у европейцев и африканцев» . Природная неврология . 10 (9): 1137–9. дои : 10.1038/nn1945 . ПМИД 17660814 . S2CID 899166 .
^
Тодд Р.М., Мюллер DJ, Ли Д.Х., Робертсон А., Итон Т., Фриман Н., Паломбо DJ, Левин Б., Андерсон А.К. (2013). «Гены, отвечающие за запоминание эмоций, связаны с улучшенным восприятием». Психологическая наука . 24 (11): 2244–53. дои : 10.1177/0956797613492423 . ПМИД 24058067 . S2CID 9603198 .
- Разместить резюме в: «Гены предрасполагают некоторых людей концентрироваться на негативе» . Университет Британской Колумбии . 10 октября 2013 г.
^
Гиббс А.А., Баутиста С.Э., Моулем Ф.Д., Наудтс К.Х., Дука Т. (2013). «Генотип альфа-2B-адренорецепторов смягчает влияние ребоксетина на отрицательные эмоциональные искажения памяти у здоровых добровольцев» . Дж. Нейроски . 33 (43): 17023–8. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2124-13.2013 . ПМК 6618435 . ПМИД 24155306 .
- Разместить резюме в: «Генетические вариации изменяют эффективность антидепрессанта» . Общество нейробиологии (пресс-релиз). 22 октября 2013 г. Архивировано из оригинала 24 октября 2013 г.
^ Мэдсен О., Скалли М., Дуади СиДжей, Као DJ, ДеБри Р.В., Адкинс Р., Амрин Х.М., Стэнхоуп М.Дж., де Йонг В.В., Спрингер М.С. (февраль 2001 г.). «Параллельные адаптивные излучения в двух основных кладах плацентарных млекопитающих». Природа . 409 (6820): 610–4. Бибкод : 2001Natur.409..610M . дои : 10.1038/35054544 . ПМИД 11214318 . S2CID 4398233 .
^ Мэдсен О., Виллемсен Д., Урсинг Б.М., Арнасон Ю., де Йонг В.В. (декабрь 2002 г.). «Молекулярная эволюция альфа-2B-адренорецептора млекопитающих» . Молекулярная биология и эволюция . 19 (12): 2150–60. doi : 10.1093/oxfordjournals.molbev.a004040 . ПМИД 12446807 .
^ Дэвис Р.А., Фехнер Г.А., Сайкс М., Гаравелас А., Пасс Д.М., Кэрролл А.Р., Аддепалли Р., Эйвери В.М., Хупер Дж.Н., Куинн Р.Дж. (март 2009 г.). «(-)-Дибромфакеллин: агонист альфа2В-адренорецепторов, выделенный из австралийской морской губки Acanthella costata». Биоорганическая и медицинская химия . 17 (6): 2497–500. дои : 10.1016/j.bmc.2009.01.065 . hdl : 10072/28568 . ПМИД 19243956 .

Внешние ссылки

человека Расположение генома ADRA2B и ADRA2B страница сведений о гене в браузере генома UCSC .

Дальнейшее чтение

Ломасни Дж.В., Лоренц В., Аллен Л.Ф., Кинг К., Риган Дж.В., Ян-Фенг Т.Л., Кэрон М.Г., Лефковиц Р.Дж. (июль 1990 г.). «Расширение семейства альфа-2-адренергических рецепторов: клонирование и характеристика подтипа альфа-2-адренергических рецепторов человека, ген которого расположен на хромосоме 2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (13): 5094–8. Бибкод : 1990PNAS...87.5094L . дои : 10.1073/pnas.87.13.5094 . ПМК 54268 . ПМИД 2164221 .
МакКлю С.Дж., Миллиган Дж. (сентябрь 1990 г.). «Адренергический рецептор альфа-2B недифференцированных клеток гибрида нейробластомы и глиомы NG108-15 напрямую взаимодействует с белком, связывающим гуаниновые нуклеотиды, Gi2» . Письма ФЭБС . 269 (2): 430–4. дои : 10.1016/0014-5793(90)81209-7 . ПМИД 2169434 . S2CID 24246875 .
Вайншанк Р.Л., Згомбик Дж.М., Макки М., Адхам Н., Лихтблау Х., Бранчек Т.А., Хартиг П.Р. (ноябрь 1990 г.). «Клонирование, экспрессия и фармакологическая характеристика человеческого альфа-2B-адренергического рецептора». Молекулярная фармакология . 38 (5): 681–8. ПМИД 2172775 .
Чанг AC, Хо TF, Чанг NC (октябрь 1990 г.). «Амплификация in vitro с помощью полимеразной цепной реакции частичного гена, кодирующего третий подтип альфа-2-адренергического рецептора у человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 172 (2): 817–23. дои : 10.1016/0006-291X(90)90748-C . ПМИД 2173582 .
Риган Дж.В., Кобилка Т.С., Ян-Фенг Т.Л., Кэрон М.Г., Лефковиц Р.Дж., Кобилка Б.К. (сентябрь 1988 г.). «Клонирование и экспрессия кДНК почек человека для подтипа альфа-2-адренергических рецепторов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (17): 6301–5. Бибкод : 1988PNAS...85.6301R . дои : 10.1073/pnas.85.17.6301 . ПМК 281957 . ПМИД 2842764 .
Петраш AC, Bylund DB (июнь 1986 г.). «Подтипы альфа-2-адренергических рецепторов, определяемые связыванием [3H] йохимбина в мозге человека». Науки о жизни . 38 (23): 2129–37. дои : 10.1016/0024-3205(86)90212-2 . ПМИД 3012234 .
Кляйн У., Рамирес М.Т., Кобилка Б.К., фон Застроу М. (август 1997 г.). «Новое взаимодействие между адренергическими рецепторами и альфа-субъединицей эукариотического фактора инициации 2B» . Журнал биологической химии . 272 (31): 19099–102. дои : 10.1074/jbc.272.31.19099 . ПМИД 9235896 .
Окуса, доктор медицинских наук, Хуанг Л., Момосе-Хотокезака А., Хуинь Л.П., Мангрум А.Дж. (декабрь 1997 г.). «Регуляция аденилатциклазы в поляризованных эпителиальных клетках почек с помощью рецепторов, связанных с G-белком». Американский журнал физиологии . 273 (6, часть 2): F883–91. дои : 10.1152/ajprenal.1997.273.6.F883 . ПМИД 9435676 .
Презо Л., Ричман Дж.Г., Эдвардс С.В., Лимберд Л.Е. (май 1999 г.). «Зета-изоформа белков 14-3-3 взаимодействует с третьей внутриклеточной петлей различных подтипов альфа2-адренергических рецепторов» . Журнал биологической химии . 274 (19): 13462–9. дои : 10.1074/jbc.274.19.13462 . ПМИД 10224112 .
Хейнонен П., Коулу М., Песонен У., Карвонен М.К., Риссанен А., Лааксо М., Валвэн Р., Ууситупа М., Шейнин М. (июль 1999 г.). «Идентификация делеции трех аминокислот в альфа2В-адренергическом рецепторе, которая связана со снижением скорости основного обмена у субъектов с ожирением» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 84 (7): 2429–33. дои : 10.1210/jcem.84.7.5818 . ПМИД 10404816 .
Хейн Л., Альтман Дж.Д., Кобилка Б.К. (ноябрь 1999 г.). «Два функционально различных альфа2-адренергических рецептора регулируют симпатическую нейротрансмиссию». Природа . 402 (6758): 181–4. Бибкод : 1999Natur.402..181H . дои : 10.1038/46040 . ПМИД 10647009 . S2CID 205047992 .
Смолл К.М., Браун К.М., Forbes SL, Лиггетт С.Б. (февраль 2001 г.). «Полиморфная делеция трех внутриклеточных кислых остатков альфа-2B-адренергического рецептора снижает фосфорилирование и десенсибилизацию, опосредованную киназой рецептора, связанного с G-белком» . Журнал биологической химии . 276 (7): 4917–22. дои : 10.1074/jbc.M008118200 . ПМИД 11056163 .
Снапир А., Миккельссон Дж., Перола М., Пенттиля А., Шейнин М., Кархунен П.Дж. (январь 2003 г.). «Изменение гена альфа2В-адренорецептора как фактор риска фатального инфаркта миокарда на догоспитальном этапе и внезапной сердечной смерти» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 41 (2): 190–4. дои : 10.1016/S0735-1097(02)02702-X . ПМИД 12535806 .
Сикиотис Г.П., Полизогопулу Э., Георгопулос Н.А., Тракада Г., Спиропулос К., Кальфаренцос Ф., Папавассилиу А.Г., Вагенакис А.Г., Флорделлис К.С. (июнь 2003 г.). «Полиморфизм делеции / вставки альфа2B-адренергических рецепторов при морбидном ожирении». Клинические вегетативные исследования . 13 (3): 203–7. дои : 10.1007/ s10286-003-0087-5 ПМИД 12822042 . S2CID 10913264 .
Чотани М.А., Митра С., Су БАЙ, Флавахан С., Ид А.Х., Кларк К.Р., Монтегю Ч.Р., Пэрис Х., Хэнди Д.Е., Флавахан Н.А. (январь 2004 г.). «Регуляция альфа (2)-адренорецепторов в гладкомышечных клетках сосудов человека». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 286 (1): H59–67. дои : 10.1152/ajpheart.00268.2003 . ПМИД 12946937 .
Фон Воверн Ф., Бенгтссон К., Линдблад У., Ростам Л., Меландер О. (март 2004 г.). «Функциональный вариант гена адренорецептора (альфа) 2B, позиционного кандидата на хромосоме 2, связан с гипертонией» . Гипертония . 43 (3): 592–7. дои : 10.1161/01.HYP.0000116224.51189.80 . ПМИД 14744925 .
Кайла С., Хейнонен П., Виикари Л., Шаак С., Снапир А., Булуми А., Карвонен М.К., Песонен У., Шейнин М., Пэрис Х. (февраль 2004 г.). «Клонирование, характеристика и идентификация нескольких полиморфизмов в промоторной области гена альфа2B-адренергического рецептора человека». Биохимическая фармакология . 67 (3): 469–78. дои : 10.1016/j.bcp.2003.09.029 . ПМИД 15037199 .
Фарес Д.А., Халверстадт А.А., Шульдинер А.Р., Феррелл Р.Э., Дуглас Л.В., Райан А.С., Голдберг А.П., Хагберг Дж.М. (май 2004 г.). «Связь между реакцией жировых отложений на физические упражнения и мультилокусными генотипами ADR» . Исследования ожирения . 12 (5): 807–15. дои : 10.1038/oby.2004.97 . ПМИД 15166301 .
Сиитонен Н., Линдстрём Дж., Эрикссон Дж., Валле Т.Т., Хямяляйнен Х., Иланне-Парикка П., Кейнянен-Киукаанниеми С., Туомилехто Дж., Лааксо М., Ууситупа М. (август 2004 г.). «Связь между полиморфизмом делеции / вставки в гене альфа2B-адренергического рецептора и секрецией инсулина и диабетом 2 типа. Финское исследование по профилактике диабета» . Диабетология . 47 (8): 1416–24. дои : 10.1007/s00125-004-1462-z . ПМИД 15309292 .
Белфер И., Бузас Б., Хипп Х., Филлипс Г., Таубман Дж., Лоринц И., Эванс С., Липски Р.Х., Енох М.А., Макс М.Б., Гольдман Д. (2005). «Анализ генов адренергических рецепторов альфа-2A, 2B и 2C на основе гаплотипов позволяет получить информацию об общих функциональных локусах каждого гена» . Журнал генетики человека . 50 (1): 12–20. дои : 10.1007/s10038-004-0211-y . ПМИД 15592690 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000274286 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000058620 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: адренергический рецептор ADRA2B, альфа-2B-» .

[OrthoMaM-6] Jump up to: ^а ^б «Филогенетический маркер OrthoMaM: кодирующая последовательность ADRA2B» . ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}

[pmid17660814-7] де Кервен Д.Д., Коласса И.Т., Эртл В., Оньют П.Л., Нойнер Ф., Эльберт Т., Папасситиропулос А. (сентябрь 2007 г.). «Вариант делеции альфа2b-адренорецептора связан с эмоциональной памятью у европейцев и африканцев» . Природная неврология . 10 (9): 1137–9. дои : 10.1038/nn1945 . ПМИД 17660814 . S2CID 899166 .

[pmid24058067-8] Тодд Р.М., Мюллер DJ, Ли Д.Х., Робертсон А., Итон Т., Фриман Н., Паломбо DJ, Левин Б., Андерсон А.К. (2013). «Гены, отвечающие за запоминание эмоций, связаны с улучшенным восприятием». Психологическая наука . 24 (11): 2244–53. дои : 10.1177/0956797613492423 . ПМИД 24058067 . S2CID 9603198 .
Разместить резюме в: «Гены предрасполагают некоторых людей концентрироваться на негативе» . Университет Британской Колумбии . 10 октября 2013 г.

[9] Разместить резюме в: «Гены предрасполагают некоторых людей концентрироваться на негативе» . Университет Британской Колумбии . 10 октября 2013 г.

[pmid24155306-9] Гиббс А.А., Баутиста С.Э., Моулем Ф.Д., Наудтс К.Х., Дука Т. (2013). «Генотип альфа-2B-адренорецепторов смягчает влияние ребоксетина на отрицательные эмоциональные искажения памяти у здоровых добровольцев» . Дж. Нейроски . 33 (43): 17023–8. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2124-13.2013 . ПМК 6618435 . ПМИД 24155306 .
Разместить резюме в: «Генетические вариации изменяют эффективность антидепрессанта» . Общество нейробиологии (пресс-релиз). 22 октября 2013 г. Архивировано из оригинала 24 октября 2013 г.

[11] Разместить резюме в: «Генетические вариации изменяют эффективность антидепрессанта» . Общество нейробиологии (пресс-релиз). 22 октября 2013 г. Архивировано из оригинала 24 октября 2013 г.

[pmid11214318-10] Мэдсен О., Скалли М., Дуади СиДжей, Као DJ, ДеБри Р.В., Адкинс Р., Амрин Х.М., Стэнхоуп М.Дж., де Йонг В.В., Спрингер М.С. (февраль 2001 г.). «Параллельные адаптивные излучения в двух основных кладах плацентарных млекопитающих». Природа . 409 (6820): 610–4. Бибкод : 2001Natur.409..610M . дои : 10.1038/35054544 . ПМИД 11214318 . S2CID 4398233 .

[pmid12446807-11] Мэдсен О., Виллемсен Д., Урсинг Б.М., Арнасон Ю., де Йонг В.В. (декабрь 2002 г.). «Молекулярная эволюция альфа-2B-адренорецептора млекопитающих» . Молекулярная биология и эволюция . 19 (12): 2150–60. doi : 10.1093/oxfordjournals.molbev.a004040 . ПМИД 12446807 .

[pmid19243956-12] Дэвис Р.А., Фехнер Г.А., Сайкс М., Гаравелас А., Пасс Д.М., Кэрролл А.Р., Аддепалли Р., Эйвери В.М., Хупер Дж.Н., Куинн Р.Дж. (март 2009 г.). «(-)-Дибромфакеллин: агонист альфа2В-адренорецепторов, выделенный из австралийской морской губки Acanthella costata». Биоорганическая и медицинская химия . 17 (6): 2497–500. дои : 10.1016/j.bmc.2009.01.065 . hdl : 10072/28568 . ПМИД 19243956 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]