✖


Jump to content

Первичный билиарный холангит

(Перенаправлено с Билиарный цирроз печени )

Первичный билиарный холангит
Другие имена Первичный билиарный цирроз печени
Микрофотография ПБХ, показывающая желчных протоков воспаление и повреждение , окраска H&E
Специальность Гастроэнтерология , Гепатология
Симптомы Холестаз , зуд , утомляемость.
Осложнения Цирроз печени , печеночная недостаточность , портальная гипертензия.
Обычное начало Обычно женщины среднего возраста
Причины Аутоиммунный
Факторы риска Женский пол
Метод диагностики Антимитохондриальные антитела ,
Биопсия печени
Дифференциальный диагноз Аутоиммунный гепатит
Уход Урсодезоксихолевая кислота , обетихолевая кислота , холестирамин.
Частота 1 из 3000–4000 человек

Первичный билиарный холангит ( ПБХ ), ранее известный как первичный билиарный цирроз , представляет собой аутоиммунное заболевание печени печени . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Это происходит в результате медленного, прогрессивного разрушения мелких желчных протоков печени, в результате чего желчь и другие токсины накапливаются в печени, состояние, называемое холестазом . Дальнейшее медленное повреждение ткани печени может привести к рубцеванию, фиброзу и, в конечном итоге, к циррозу печени .

Распространенными симптомами являются усталость , зуд и, в более запущенных случаях, желтуха . В ранних случаях единственными изменениями могут быть те, которые наблюдаются в анализах крови. [ 4 ]

ПБЦ — относительно редкое заболевание, которым страдает один из 3000–4000 человек. [ 5 ] [ 6 ] Как и многие другие аутоиммунные заболевания, это заболевание гораздо чаще встречается у женщин. [ 7 ] с соотношением полов женщин и мужчин не менее 9:1. [ 1 ] Причины этого несоответствия неясны, но могут быть связаны с экспрессией половых гормонов, таких как эстроген , которые влияют на реакцию иммунной системы. [ 7 ]

Состояние было признано по крайней мере с 1851 года, а в 1949 году оно было названо «первичным билиарным циррозом». [ 8 ] предложили изменить его название на «первичный билиарный холангит» Поскольку цирроз печени является признаком только запущенного заболевания, в 2014 году группы защиты интересов пациентов . [ 9 ] [ 10 ]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Люди с ПБЦ испытывают усталость (80%); это неспецифический симптом, который может быть изнурительным и оказывать огромное влияние на качество жизни. Его патогенез до сих пор неизвестен, и довольно сложно изучить его специфику и лечить. Сопутствующие заболевания, которые могут способствовать или усугублять утомляемость, такие как депрессия, гипотиреоз, анемия, ожирение или побочные эффекты лекарств, следует незамедлительно выявлять и лечить. Также распространены сухость кожи и сухость глаз. Зуд ( пририт ) возникает в 20–70% случаев, [ 4 ] и может развиться на любой стадии заболевания. В учебниках обычно описывается зуд в ногах и руках, но пациенты также могут испытывать зуд кожи головы, лица, спины или других областей. Интенсивность зуда обычно варьируется от легкой до умеренной. Оно может проявляться в виде покалывания, мурашек по коже или жжения и может развиваться даже при нормальных показателях функции печени. Оно не коррелирует с прогрессированием заболевания печени и может даже улучшаться или исчезать по мере прогрессирования заболевания. Учитывая влияние на качество жизни и ночной сон, зуд также коррелирует с усталостью. В редких случаях заболевание может быть тяжелым, не поддающимся медикаментозному лечению и требующим трансплантации печени. Характерно, что зуд носит прерывистый характер, усиливается ночью и улучшается летом. У людей с более тяжелым ПБЦ может наблюдаться желтуха (пожелтение глаз и кожи). [ 4 ] ПБХ снижает плотность костей и увеличивает риск переломов . [ 4 ] Ксантелазма (поражения кожи вокруг глаз) или другие ксантомы могут возникнуть в результате повышенного уровня холестерина. [ 11 ]

ПБЦ может со временем перерасти в цирроз печени. Это, в свою очередь, может привести к ряду симптомов или осложнений, в том числе:

У людей с ПБЦ иногда также могут наблюдаться сопутствующие внепеченочные аутоиммунные заболевания, такие как заболевания щитовидной железы , ревматоидный артрит или синдром Шегрена (до 80% случаев). [ 11 ] [ 12 ]

Причины

[ редактировать ]

ПБЦ имеет иммунологическую основу и классифицируется как аутоиммунное заболевание. Оно возникает в результате медленного прогрессирующего разрушения мелких желчных протоков печени с поражением внутридольковых протоков и каналов Геринга (внутрипеченочных протоков) на ранних стадиях заболевания.

У большинства людей с ПБЦ (более 90%) имеются антимитохондриальные антитела (АМА) против комплекса пируватдегидрогеназы (PDC-E2), ферментного комплекса, обнаруженного в митохондриях . Люди с отрицательным результатом на АМА обычно оказываются положительными при использовании более чувствительных методов обнаружения. [ 13 ]

У людей с ПБХ также может быть диагностировано другое аутоиммунное заболевание, например, ревматологическое, эндокринологическое, желудочно-кишечное, легочное или дерматологическое заболевание, что указывает на общие генетические и иммунные аномалии. [ 12 ] Общие ассоциации включают синдром Шегрена , системный склероз , ревматоидный артрит , волчанку , гипотиреоз и целиакию . [ 14 ] [ 15 ]

В течение некоторого времени считалось, что генетическая предрасположенность к заболеванию имеет важное значение. Доказательствами этого являются случаи ПБЦ у членов семьи, однояйцевых близнецов, имеющих данное заболевание (конкордантность), а также сочетание ПБЦ с другими аутоиммунными заболеваниями. В 2009 году группа исследователей под руководством Канады опубликовала в Медицинском журнале Новой Англии результаты первого полногеномного исследования ассоциации ПБХ . [ 16 ] [ 17 ] Это исследование выявило, что некоторые части сигнального каскада IL12, в частности полиморфизмы IL12A и IL12RB2, играют важную роль в этиологии заболевания в дополнение к области HLA. В 2012 году два независимых исследования ассоциации ПБХ увеличили общее количество ассоциированных геномных областей до 26, задействовав многие гены, участвующие в регуляции цитокинов, такие как TYK2 , SH2B3 и TNFSF11 . [ 18 ] [ 19 ]

Исследование более 2000 пациентов выявило ген POGLUT1 , который, по-видимому, связан с этим заболеванием. [ 20 ] Более ранние исследования также предположили, что этот ген может быть задействован. Задействованный белок представляет собой О-глюкозилтрансферазу эндоплазматического ретикулума .

Экологическая грамотрицательная альфапротеобактерия — Novosphingobium Aromaticivorans. [ 21 ] был связан с этим заболеванием, причем несколько сообщений указывают на этиологическую роль этого организма. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] Механизм, по-видимому, представляет собой перекрестную реакцию между белками бактерии и митохондриальными белками клеток печени. Ген, кодирующий CD101, также может играть роль в предрасположенности хозяина к этому заболеванию. [ 25 ]

Основной причиной является нарушение иммунной толерантности к митохондриальному пируватдегидрогеназному комплексу (PDC-E2), при котором антиген выделяется в апоптотические тельца или «апотопы», что приводит к анатомической локализации. [ 26 ] Подобная аутореактивность может иметь место и с другими белками, включая gp210 и p62 белки ядерных пор . Gp210 имеет повышенную экспрессию в желчных протоках у анти-gp210-положительных пациентов, и эти белки могут быть связаны с прогнозом. [ 27 ]

Диагностика

[ редактировать ]

У большинства пациентов в настоящее время диагноз диагностируется бессимптомно, поскольку они направляются к гепатологу по поводу отклонений от нормы показателей функции печени (в основном повышение ГГТ или щелочной фосфатазы), проводимых для ежегодных скрининговых анализов крови. Другие частые сценарии включают скрининг пациентов с аутоиммунными заболеваниями, не связанными с печенью, например, ревматоидным артритом, или исследование повышенного холестерина, оценку зуда или неразрешенного послеродового холестаза . Диагностика ПБЦ обычно проста. Основанием для точного диагноза являются:

Измерения антинуклеарных антител не являются диагностическими для ПБЦ, поскольку они неспецифичны, но могут иметь значение для прогноза.
Антитела к гликопротеину-210 и, в меньшей степени, антитела к p62 коррелируют с прогрессированием заболевания до терминальной стадии печеночной недостаточности. Антитела против gp210 обнаруживаются у 47% пациентов с ПБЦ. [ 28 ] [ 29 ]
Антицентромерные антитела часто коррелируют с развитием портальной гипертензии. [ 30 ]
Анти-np62 [ 31 ] и анти-sp100 также обнаруживаются в сочетании с ПБХ.

Учитывая высокую специфичность серологических маркеров, биопсия печени не является необходимой для диагностики ПБЦ; однако это все же необходимо при отсутствии специфических антител к ПБЦ или при подозрении на сопутствующий аутоиммунный гепатит или неалкогольный стеатогепатит. Биопсия печени может быть полезна для определения стадии фиброза и дуктопении. Наконец, это также может быть целесообразно при наличии других внепеченочных сопутствующих заболеваний.

Биопсия печени

[ редактировать ]

При микроскопическом исследовании биоптатов печени ПБХ характеризуется хроническим негнойным воспалением, которое окружает и разрушает междольковые и перегородочные желчные протоки. Эти гистопатологические данные при первичном билиарном холангите включают: [ 32 ]

Системы оценки Людвига и Шойера исторически использовались для стратификации четырех стадий ПБЦ, причем стадия 4 указывает на наличие цирроза печени. В новой системе Наканумы стадия заболевания основана на фиброзе, потере желчных протоков и особенностях холестаза, т.е. отложении орсеин -положительных гранул, тогда как степень некровоспалительной активности основана на холангите и пограничном гепатите. Накопление орсеин-положительных гранул происходит равномерно по всей печени ПБЦ, а это означает, что определение стадии с использованием системы Наканума является более надежным с точки зрения вариабельности образцов.

Биопсия печени для диагностики и определения стадии ПБХ утратила свою популярность после того, как были обнаружены очаговые поражения протоков и фиброз по всему органу. Широкая доступность неинвазивных методов измерения фиброза означает, что биопсия печени для определения стадии ПБХ несколько устарела. Однако биопсия печени остается полезной в определенных условиях. Основными показаниями являются подтверждение диагноза ПБХ при отсутствии специфических антител к ПБХ и подтверждение диагноза ПБХ с признаками АИГ (т.е. перекрытие ПБЦ-АИГ). Биопсия печени также полезна для оценки относительного вклада каждого повреждения печени при наличии сопутствующего заболевания печени, такого как неалкогольный стеатогепатит. У пациентов с неадекватным ответом на УДХК биопсия печени может дать объяснение и, несомненно, может помочь в стратификации риска. Например, он может выявить ранее не подозревавшийся вариант синдрома, стеатогепатит или интерфейсный гепатит средней или большей степени тяжести. Это также полезно у пациентов с холестазом с отрицательными антителами к AMA и ANA, чтобы указать на альтернативный процесс, например, саркоидоз, ПСХ малых протоков, идиопатическую дуктопению у взрослых.

Стадии гистопатологии (по системам Людвига и Шойера)

[ редактировать ]
  • Стадия 1 – портальная стадия: триады нормального размера, портальное воспаление, незначительное повреждение желчных протоков : гранулемы . на этой стадии часто выявляются
  • Стадия 2 – перипортальная стадия: увеличенные триады, перипортальный фиброз и/или воспаление, обычно характеризующиеся пролиферацией мелких желчных протоков.
  • Стадия 3 – перегородочная стадия: активная и/или пассивная фиброзная перегородка.
  • Стадия 4 – билиарный цирроз печени: присутствуют узелки, гирлянда или узор-головоломка.

Уход

[ редактировать ]

Холестаз

[ редактировать ]

Медикаментозная терапия ПБХ направлена ​​на прогрессирование заболевания и контроль симптомов. Препаратом первой линии при ПБХ является урсодезоксихолевая кислота (УДХК). [ 33 ] [ 34 ] УДХК была единственным доступным препаратом в течение двух десятилетий, а совсем недавно обетихолевая кислота (ОКК), полусинтетический гидрофобный аналог желчной кислоты, была лицензирована для пациентов с отсутствием ответа на УДХК или с непереносимостью УДХК. Было изучено несколько других агентов, включая иммунодепрессанты, но убедительных доказательств их пользы нет. [ 11 ] [ 35 ] [ 36 ]

УДХК повышает уровень ферментов печени, замедляет гистологическое прогрессирование и улучшает выживаемость печени без трансплантации. [ 37 ] [ 11 ] УДХК также снижает потребность в трансплантации печени. [ 33 ] УДХК следует принимать в дозе от 13 до 15 мг на кг массы тела в сутки. [ 34 ] обычно в две разделенные дозы каждый день. [ 33 ] Биохимические показатели печени обычно улучшаются в течение нескольких недель после начала лечения УДХК, а 90% положительного эффекта наблюдается через 6–9 месяцев терапии. [ 33 ] Биохимический анализ печени следует повторно оценить через 1 год лечения. [ 33 ] УДХК обычно продолжают на протяжении всей жизни. [ 34 ] До 40% людей не реагируют на лечение УДХК. [ 33 ] Пациенты с ПБХ, у которых наблюдается неадекватный ответ на УДХК, или те немногие (менее 3%), у которых непереносимость УДХК, являются кандидатами на терапию второй линии.

Обетихолевая кислота (ОКК) одобрена FDA для лечения ПБХ у лиц с непереносимостью или нечувствительностью к УДХК. [ 33 ] OCA является агонистом фарнезоидных X-рецепторов и приводит к увеличению оттока желчи ( холерез ). ОСА начинают с дозы 5 мг в день, биохимический анализ печени следует проверить через 3 месяца лечения. Если биохимические показатели печени остаются повышенными, то дозу ОСА можно увеличить до 10 мг в день. Наиболее частым побочным эффектом ОСА является зуд.

Производные фиброевой кислоты, или фибраты , являются агонистами рецептора активатора пролиферации пероксисом (PPAR), ядерного рецептора, участвующего в нескольких метаболических путях. Хотя фибраты одобрены для лечения гипертриглицеридемии, они оказывают антихолестатическое действие и изучались для лечения ПБЦ. [ 33 ] Среди фибратов безафибрат и фенофибрат , селективные агонисты PPAR-альфа, широко изучались в качестве терапевтических средств из-за их потенциальной способности снижать синтез желчных кислот и воспаление печени, связанное с желчными кислотами. Рандомизированное контролируемое исследование 2018 года показало его эффективность у пациентов с неадекватным ответом на УДХК. Хотя фибраты можно рассматривать как не рекомендованное лекарственное средство для лечения ПБЦ, не реагирующего на УДХК, их не следует применять при декомпенсированном циррозе печени. [ 33 ]

Элафибранор (Икирво) был одобрен для медицинского применения в США в июне 2024 года. [ 38 ]

Дополнительные лекарства исследуются в качестве потенциальных методов лечения ПБХ и признаны неэффективными в качестве монотерапии, в том числе: хлорамбуцил , колхицин , циклоспорин , кортикостероиды , азатиоприн , малотилат , метотрексат, микофенолата мофетил , пеницилламин и талидомид . [ 33 ] Будесонид можно использовать в качестве лечения ПБХ не по назначению, хотя его эффективность является спорной. [ 33 ] Селаделпар , агонист рецептора PPAR-дельта , изучается для лечения ПБЦ. [ 39 ] [ 40 ]

Селаделпар (Ливдельзи) был одобрен для медицинского применения в США в августе 2024 года. [ 41 ]

Зуд

[ редактировать ]

Зуд является распространенным симптомом у людей с ПБХ. Лечение зуда первой линии состоит из анионообменных смол, таких как холестирамин, колестипол или колесевалам. [ 33 ] Эти анионообменные смолы представляют собой неабсорбирующиеся высокоположительно заряженные вещества, связывающие желчные кислоты, являющиеся отрицательно заряженными анионами. [ 33 ] Анионообменные смолы снимают зуд, вызванный избытком желчных кислот в кровообращении, связывая желчные кислоты в кишечнике и способствуя их выведению. При приеме анионообменных смол может возникнуть вздутие живота или запор. [ 33 ] Холестирамин может влиять на всасывание УДХК; Если необходим холестирамин, его следует принять по крайней мере за 60 минут до или через 4 часа после приема УДХК. [ 33 ]

Варианты лечения зуда, который не уменьшается при использовании анионообменных смол, включают: рифампицин , налтрексон или сертралин . [ 33 ] Рифампицин редко может вызывать лекарственное поражение печени, и его следует избегать, если сывороточный билирубин повышен (более 2,5 мг/дл). После начала приема рифампицина следует контролировать уровень ферментов печени. [ 34 ] Рифампицин индуцирует ферменты, что приводит к многочисленным потенциальным взаимодействиям между лекарствами. [ 33 ] Антагонисты опиоидов могут вызывать самоограничивающуюся реакцию отмены опиоидов с болью в животе, повышением артериального давления, тахикардией, мурашками, кошмарами и деперсонализацией. [ 33 ] Чтобы избежать таких реакций, дозу следует начинать с низкой и постепенно увеличивать. [ 33 ]

Другие методы лечения

[ редактировать ]
  • Утомляемость является неспецифическим, но часто встречающимся симптомом ПБЦ и представляет собой неудовлетворенную потребность, поскольку ни один метод лечения не лицензирован. Структурированный подход к ведению, количественная оценка усталости и ее последствий (посредством использования инструментов, специфичных для конкретного заболевания, таких как показатели качества жизни PBC-40), устранение способствующих и усугубляющих факторов, а также поддержка пациентов в преодолении ее последствий являются эффективными. . Было показано, что такие препараты, как коэнзим Q и ритуксимаб, неэффективны. Некоторым людям помогает ступенчатая программа упражнений. [ нужна ссылка ]
  • У людей с ПБЦ может наблюдаться плохая липидозависимая абсорбция жирорастворимых витаминов (A, D, E и K). [ 42 ] При повышении билирубина рекомендуются соответствующие добавки. [ 11 ]
  • Люди с ПБХ подвергаются повышенному риску развития остеопороза [ 43 ] по сравнению с населением в целом и другими людьми с заболеваниями печени. Скрининг и лечение этого осложнения являются важной частью лечения ПБЦ.
  • Как и при всех заболеваниях печени, употребление алкоголя следует ограничить или исключить.
  • У пациентов с запущенным заболеванием печени единственным методом лечения является трансплантация печени . Результаты благоприятные: пятилетняя выживаемость пациентов лучше, чем при большинстве других показаний к ТП (80–85%). [ 44 ] [ 45 ]

Прогноз

[ редактировать ]

Введение УДХК резко изменило картину и течение заболевания. Многочисленные испытания и наблюдательные исследования продемонстрировали его эффективность в отношении биохимии печени, гистологического прогрессирования и выживаемости без трансплантации. [ 46 ]

Среди пациентов, получавших УДХК, степень улучшения биохимии печени, т.е. ответа на УДХК, позволяет выявить пациентов с различным долгосрочным прогнозом. При отсутствии цирроза печени люди, у которых на фоне лечения УДХК наблюдается улучшение показателей ферментов печени до нормального уровня, имеют отличную выживаемость, которая может быть такой же, как и в общей популяции. [ 47 ] Однако выживаемость значительно снижается у пациентов с аномальной биохимией печени, находящихся на лечении.

Двумя наиболее важными параметрами при оценке ответа на УДХК являются щелочная фосфатаза и общий билирубин. Разработаны качественные и количественные определения ответа на УДХК, основанные на изменении показателей билирубина, трансаминаз и ЩФ после периода от 6 до 24 месяцев лечения УДХК в дозе 13–15 мг/кг/сут. [ 48 ]

Пациенты при постановке диагноза могут быть стратифицированы по риску на основе вероятности ответа на УДХК. Это важно для выявления пациентов, которые будут иметь право на терапию второй линии, прежде чем ждать неудачи лечения в рамках УДХК, что потенциально может повлиять на течение заболевания. [ 49 ]

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) при ПБЦ встречается нечасто. Недавние крупномасштабные когортные исследования показали, что отсутствие ответа на УДХК после 12 месяцев терапии и мужской пол связаны с повышенным будущим риском развития ГЦК при ПБЦ.

После трансплантации печени рецидив заболевания может достигать 18% через пять лет и до 30% через 10 лет. Не существует единого мнения относительно факторов риска рецидива заболевания. [ 50 ]

Эпидемиология

[ редактировать ]

Эпидемиологические исследования сообщают о разнородных показателях заболеваемости от 0,33 до 5,8 на 100 000 жителей в год и уровне распространенности от 1,9 до 40,2 на 100 000 жителей. Такие цифры, в частности распространенность, за последние десятилетия несколько увеличились. Улучшение диагностических инструментов, повышение осведомленности о заболеваниях и цифровая регистрация пациентов с облегчением выявления случаев, а также повышение выживаемости, вероятно, способствовали росту показателей распространенности. Заболевание описано во всем мире, хотя в Северной Америке и Северной Европе отмечены самые высокие показатели заболеваемости и распространенности. Неизвестно, существуют ли истинные различия в распространенности заболеваний среди населения разных географических регионов и разной этнической принадлежности, или это является следствием различий в качестве исследований. [ 5 ] [ 6 ] ПБЦ чаще встречается у женщин, соотношение женщин и мужчин составляет не менее 9:1. Пик заболеваемости ПБЦ приходится на пятое десятилетие жизни. По оценкам, в некоторых районах США и Великобритании распространенность достигает одного из 4000. Это гораздо более распространено, чем в Южной Америке или Африке, что может быть связано с лучшим признанием в США и Великобритании. [ 5 ] [ 6 ] У родственников первой степени распространенность может быть увеличена в 500 раз, но вопрос о том, выше ли этот риск у родственников того же поколения или следующего поколения, остается спорным.

ПБЦ считается ярким примером преобладания женщин в аутоиммунитете с соотношением женщин и мужчин до 9:1, что подтверждается крупными когортными исследованиями, хотя некоторые недавние данные, полученные с использованием административных регистров, предполагают увеличение распространенности среди мужчин. Были описаны основные дефекты половых хромосом, т.е. повышенная моносомия Х у пациентов женского пола и повышенная потеря Y-хромосомы у пациентов мужского пола, которые вполне могут объяснить большую предрасположенность женщин к развитию ПБЦ. [ 51 ]

Связь с большей заболеваемостью ПБЦ на широтах, более удаленных от экватора , аналогична закономерности, наблюдаемой при рассеянном склерозе . [ 52 ]

Типичное начало заболевания приходится на возраст от 30 до 60 лет, хотя сообщалось о случаях, когда диагноз был поставлен пациентам в возрасте от 15 до 93 лет. Распространенность ПБХ у женщин старше 45 лет может превышать один случай на 800 человек.

История

[ редактировать ]

Первое сообщение о заболевании датировано 1851 годом Аддисоном и Галлом, которые описали клиническую картину прогрессирующей желтухи при отсутствии механической обструкции крупных желчных протоков. Аренс и др. в 1950 г. опубликовал первое подробное описание 17 пациентов с этим заболеванием и ввёл термин «первичный билиарный цирроз». В 1959 году дама Шейла Шерлок сообщила о еще одной серии пациентов с ПБЦ и признала, что заболевание можно диагностировать на прецирротической стадии, и предложила термин «хронический внутрипеченочный холестаз» как более подходящее описание этого заболевания, но эта номенклатура не получила признания. а термин «первичный билиарный цирроз» сохранялся десятилетиями. В 2014 году, чтобы исправить неточность и устранить социальную стигму цирроза печени, а также все непонимания, неудобства и дискриминацию, исходящие из этого неправильного термина в повседневной жизни пациентов, международные ассоциации печени согласились переименовать заболевание в «первичный билиарный холангит». как теперь известно. [ 53 ] [ 8 ] [ 54 ] [ 55 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Группы поддержки

[ редактировать ]

Фонд КПБ

[ редактировать ]

Фонд PBC — это международная благотворительная организация со штаб-квартирой в Великобритании, предлагающая поддержку и информацию людям с PBC, их семьям и друзьям. [ 56 ] Он проводит кампанию за более широкое признание этого расстройства, улучшение диагностики и лечения, и, по оценкам, более 8000 человек в Великобритании не диагностированы. [ 57 ] [ 58 ] Фонд поддержал исследования ПБЦ, включая разработку показателя качества жизни ПБЦ-40 , опубликованного в 2004 году. [ 59 ] и помог организовать генетическое исследование PBC. [ 18 ] [ 60 ] Он был основан Коллетт Тейн в 1996 году, после того как ей поставили диагноз этого заболевания. [ 57 ] MBE В 2004 году Тейн была награждена Орденом Британской империи за работу с Фондом. [ 61 ] Фонд PBC помог начать кампанию по смене названия в 2014 году. [ 9 ] [ 10 ] [ 62 ]

Организация PBCers

[ редактировать ]

Организация PBCers — это некоммерческая группа поддержки пациентов, базирующаяся в США, основанная Лини Мур в 1996 году; он выступает за повышение осведомленности об этой болезни и новых методах лечения. [ 63 ] Он поддержал инициативу по изменению названия. [ 10 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б Пупон Р. (май 2010 г.). «Первичный билиарный цирроз: обновленная информация 2010 года» . Журнал гепатологии . 52 (5): 745–758. дои : 10.1016/j.jhep.2009.11.027 . ПМИД   20347176 .
  2. ^ ГМ Хиршфилда, МЭ Гершвина (январь 2013 г.). «Иммунобиология и патофизиология первичного билиарного цирроза». Ежегодный обзор патологии . 8 : 303–330. doi : 10.1146/annurev-pathol-020712-164014 . ПМИД   23347352 .
  3. ^ Дансижер Х (2010). Принципы и практика клинической гепатологии . Спрингер. стр. 895–. ISBN  978-3-642-04509-7 . Проверено 29 июня 2010 г.
  4. ^ Jump up to: а б с д Селми С., Боулус С.Л., Гершвин М.Е., Коппел Р.Л. (май 2011 г.). «Первичный билиарный цирроз». Ланцет . 377 (9777): 1600–1609. дои : 10.1016/S0140-6736(10)61965-4 . ПМИД   21529926 . S2CID   2741153 .
  5. ^ Jump up to: а б с Бунстра К., Бойерс У., Понсиен С.Ю. (май 2012 г.). «Эпидемиология первичного склерозирующего холангита и первичного билиарного цирроза: систематический обзор» . Журнал гепатологии . 56 (5): 1181–1188. дои : 10.1016/j.jhep.2011.10.025 . ПМИД   22245904 .
  6. ^ Jump up to: а б с Джеймс О.Ф., Бхопал Р., Хауэл Д., Грей Дж., Берт А.Д., Меткалф Дж.В. (август 1999 г.). «Первичный билиарный цирроз печени, когда-то редкий, теперь распространен в Соединенном Королевстве?». Гепатология . 30 (2): 390–394. дои : 10.1002/hep.510300213 . ПМИД   10421645 . S2CID   25248575 .
  7. ^ Jump up to: а б Моултон VR (2018). «Половые гормоны в приобретенном иммунитете и аутоиммунных заболеваниях» . Границы в иммунологии . 9 : 2279. дои : 10.3389/fimmu.2018.02279 . ISSN   1664-3224 . ПМК   6180207 . ПМИД   30337927 .
  8. ^ Jump up to: а б Дофини Дж. А., Синклер Дж. К. (июль 1949 г.). «Первичный билиарный цирроз» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 61 (1): 1–6. ПМК   1591584 . ПМИД   18153470 .
  9. ^ Jump up to: а б Фонд PBC (Великобритания). «Изменение названия КПБ» . Проверено 27 января 2017 г.
  10. ^ Jump up to: а б с «Инициатива по изменению названия первичного билиарного цирроза» (PDF) . Организация PBCers . Архивировано из оригинала (PDF) 19 апреля 2015 года . Проверено 15 сентября 2022 г.
  11. ^ Jump up to: а б с д и ж г Линдор К.Д., Гершвин М.Е., Пупон Р., Каплан М., Бергаса Н.В., Хиткот Э.Дж. (июль 2009 г.). «Первичный билиарный цирроз» . Гепатология . 50 (1): 291–308. дои : 10.1002/hep.22906 . ПМИД   19554543 . S2CID   439839 . Практическое руководство AASLD
  12. ^ Jump up to: а б Флореани А., Франческет I, Казагон Н. (август 2014 г.). «Первичный билиарный цирроз: пересекается с другими аутоиммунными заболеваниями». Семинары по заболеваниям печени . 34 (3): 352–360. дои : 10.1055/s-0034-1383734 . hdl : 11577/3143751 . ПМИД   25057958 . S2CID   21382956 .
  13. ^ Jump up to: а б Вирлинг Дж. М. (февраль 2004 г.). «Первичный билиарный цирроз печени и аутоиммунная холангиопатия». Клиники заболеваний печени . 8 (1): 177–194. дои : 10.1016/S1089-3261(03)00132-6 . ПМИД   15062200 .
  14. ^ Нарцисо-Скиавон Дж.Л., Скьявон Л.Л. (февраль 2017 г.). «Скрининговать или не скрининговать? Целиакальные антитела при заболеваниях печени» . Всемирный журнал гастроэнтерологии (обзор). 23 (5): 776–791. дои : 10.3748/wjg.v23.i5.776 . ПМК   5296194 . ПМИД   28223722 . Значок бесплатного доступа
  15. ^ Вольта У., Родриго Л., Гранито А., Петролини Н., Муратори П., Муратори Л. и др. (октябрь 2002 г.). «Целиакия при аутоиммунных холестатических заболеваниях печени». Американский журнал гастроэнтерологии . 97 (10): 2609–2613. дои : 10.1111/j.1572-0241.2002.06031.x . ПМИД   12385447 . S2CID   17375127 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  16. ^ Хиршфилд Г.М., Лю X, Сюй С, Лу Y, Се Г, Лу Y и др. (июнь 2009 г.). «Первичный билиарный цирроз печени, связанный с вариантами HLA, IL12A и IL12RB2» . Медицинский журнал Новой Англии . 360 (24): 2544–2555. doi : 10.1056/NEJMoa0810440 . ПМК   2857316 . ПМИД   19458352 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  17. ^ «UK-PBC – стратифицированная медицина при первичном билиарном холангите (PBC; официально известном как цирроз печени)» .
  18. ^ Jump up to: а б Лю Дж.З., Алмарри М.А., Гаффни Дж., Меллс Г.Ф., Джостинс Л., Корделл Х.Дж. и др. (октябрь 2012 г.). «Исследование с плотным точным картированием идентифицирует новые локусы восприимчивости к первичному билиарному циррозу» . Природная генетика . 44 (10): 1137–1141. дои : 10.1038/ng.2395 . ПМЦ   3459817 . ПМИД   22961000 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  19. ^ Джуран Б.Д., Хиршфилд Г.М., Инверницци П., Аткинсон Э.Дж., Ли Ю, Се Дж. и др. (декабрь 2012 г.). «Анализ иммуночипа выявляет новый локус риска первичного билиарного цирроза в 13q14, множественные независимые ассоциации в четырех установленных локусах риска и эпистаз между вариантами риска 1p31 и 7q32» . Молекулярная генетика человека . 21 (23): 5209–5221. дои : 10.1093/hmg/dds359 . ПМК   3490520 . ПМИД   22936693 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  20. ^ Хитоми Ю., Уэно К., Каваи Ю., Нисида Н., Кодзима К., Кавасима М. и др. (январь 2019 г.). «POGLUT1, предполагаемый эффекторный ген, управляемый rs2293370 в локусе предрасположенности к первичному билиарному холангиту на хромосоме 3q13.33» . Научные отчеты . 9 (1): 102. Бибкод : 2019НатСР...9..102H . дои : 10.1038/s41598-018-36490-1 . ПМК   6331557 . ПМИД   30643196 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  21. ^ Селми С., Балквилл Д.Л., Инверницци П., Ансари А.А., Коппель Р.Л., Подда М. и др. (ноябрь 2003 г.). «Пациенты с первичным билиарным циррозом печени реагируют на вездесущую бактерию, метаболизирующую ксенобиотики» . Гепатология . 38 (5): 1250–1257. дои : 10.1053/jhep.2003.50446 . ПМИД   14578864 . S2CID   22691658 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  22. ^ Мохаммед Дж. П., Мэттнер Дж. (июль 2009 г.). «Аутоиммунное заболевание, вызванное заражением альфапротеобактериями» . Экспертное обозрение клинической иммунологии . 5 (4): 369–379. дои : 10.1586/ECI.09.23 . ПМЦ   2742979 . ПМИД   20161124 .
  23. ^ Каплан М.М. (ноябрь 2004 г.). «Новосфингобиум аромативоранс: потенциальный инициатор первичного билиарного цирроза». Американский журнал гастроэнтерологии . 99 (11): 2147–2149. дои : 10.1111/j.1572-0241.2004.41121.x . ПМИД   15554995 . S2CID   19177405 .
  24. ^ Селми С., Гершвин М.Е. (июль 2004 г.). «Бактерии и аутоиммунитет человека: случай первичного билиарного цирроза». Современное мнение в ревматологии . 16 (4): 406–410. дои : 10.1097/01.bor.0000130538.76808.c2 . ПМИД   15201604 . S2CID   23532625 .
  25. ^ Мохаммед Дж.П., Фусакио М.Э., Рэйнбоу Д.Б., Мул С., Фрейзер Х.И., Кларк Дж. и др. (июль 2011 г.). «Идентификация Cd101 как гена предрасположенности к аутоиммунитету печени, индуцированному Novosphingobium aromaticivorans» . Журнал иммунологии . 187 (1): 337–349. doi : 10.4049/jimmunol.1003525 . ПМЦ   3134939 . ПМИД   21613619 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  26. ^ Ллео А., Селми С., Инверницци П., Подда М., Коппель Р.Л., Маккей И.Р. и др. (март 2009 г.). «Апотопы и билиарная специфичность первичного билиарного цирроза» . Гепатология . 49 (3): 871–879. дои : 10.1002/hep.22736 . ПМК   2665925 . ПМИД   19185000 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  27. ^ Накамура М., Такиеи Ю., Ито М., Комори А., Ёкояма Т., Симидзу-Ёсида Ю. и др. (март 2006 г.). «Повышенная экспрессия антигена ядерной оболочки gp210 в мелких желчных протоках при первичном билиарном циррозе». Журнал аутоиммунитета . 26 (2): 138–145. дои : 10.1016/j.jaut.2005.10.007 . ПМИД   16337775 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  28. ^ Никовиц Р.Э., Уорман Х.Дж. (декабрь 1993 г.). «Аутоантитела пациентов с первичным билиарным циррозом печени распознают ограниченную область внутри цитоплазматического хвоста мембранного гликопротеина Gp210 ядерных пор» . Журнал экспериментальной медицины . 178 (6): 2237–2242. дои : 10.1084/jem.178.6.2237 . ПМК   2191303 . ПМИД   7504063 .
  29. ^ Бауэр А., Хабиор А. (2007). «Измерение аутоантител к gp210 в сыворотке крови больных первичным билиарным циррозом» . Журнал клинического лабораторного анализа . 21 (4): 227–231. дои : 10.1002/jcla.20170 . ПМК   6648998 . ПМИД   17621358 .
  30. ^ Накамура М., Кондо Х., Мори Т., Комори А., Мацуяма М., Ито М. и др. (январь 2007 г.). «Анти-gp210 и антицентромерные антитела являются разными факторами риска прогрессирования первичного билиарного цирроза» . Гепатология . 45 (1): 118–127. дои : 10.1002/hep.21472 . ПМИД   17187436 . S2CID   19225707 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  31. ^ Нешер Г., Маргалит Р., Ашкенази Ю.Дж. (апрель 2001 г.). «Антитела к ядерной оболочке: Клинические ассоциации». Семинары по артриту и ревматизму . 30 (5): 313–320. дои : 10.1053/sarh.2001.20266 . ПМИД   11303304 .
  32. ^ Наканума Ю., Цунеяма К., Сасаки М., Харада К. (август 2000 г.). «Деструкция желчных протоков при первичном билиарном циррозе». Лучшие практики и исследования Байьера. Клиническая гастроэнтерология . 14 (4): 549–570. дои : 10.1053/bega.2000.0103 . ПМИД   10976014 .
  33. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с Линдор К.Д., Боулус С.Л., Бойер Дж., Леви С., Мэйо М. (январь 2019 г.). «Первичный билиарный холангит: Практическое руководство Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, 2018 г.» . Гепатология . 69 (1): 394–419. дои : 10.1002/hep.30145 . ПМИД   30070375 .
  34. ^ Jump up to: а б с д Хиршфилд Г.М., Бойерс Ю., Корпечот С., Инверницци П., Джонс Д., Марциони М. и др. (июль 2017 г.). «Руководство по клинической практике EASL: Диагностика и ведение пациентов с первичным билиарным холангитом» (PDF) . Журнал гепатологии . 67 (1): 145–172. дои : 10.1016/j.jhep.2017.03.022 . ПМИД   28427765 .
  35. ^ Леви С., Линдор К.Д. (апрель 2003 г.). «Варианты лечения первичного билиарного цирроза печени и первичного склерозирующего холангита». Современные варианты лечения в гастроэнтерологии . 6 (2): 93–103. дои : 10.1007/s11938-003-0010-0 . ПМИД   12628068 . S2CID   37469838 .
  36. ^ Оо Ю.Х., Нойбергер Дж. (2004). «Возможности лечения первичного билиарного цирроза». Наркотики . 64 (20): 2261–2271. дои : 10.2165/00003495-200464200-00001 . ПМИД   15456326 . S2CID   1288509 .
  37. ^ Рудич Дж.С., Поропат Г., Крстич М.Н., Белакович Г., Глууд С. (декабрь 2012 г.). «Урсодезоксихолевая кислота при первичном билиарном циррозе» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 (12): CD000551. дои : 10.1002/14651858.CD000551.pub3 . ПМК   7045744 . ПМИД   23235576 .
  38. ^ «Икирво компании Ipsen получает ускоренное одобрение FDA США как первое в своем классе средство для лечения первичного билиарного холангита с помощью PPAR» . Ипсен (Пресс-релиз). 10 июня 2024 г. Проверено 11 июня 2024 г.
  39. ^ Хиршфилд Г.М., Шиффман М.Л., Гуламхусейн А., Каудли К.В., Вирлинг Дж.М., Леви С. и др. (6 апреля 2023 г.). «Эффективность и безопасность селаделпара через 3 месяца у пациентов с первичным билиарным холангитом: ENHANCE, рандомизированное плацебо-контролируемое исследование 3 фазы» . Гепатология . 78 (2): 397–415. doi : 10.1097/HEP.0000000000000395 . hdl : 11380/1319587 . ПМЦ   10344437 . ПМИД   37386786 .
  40. ^ Хасэгава С., Йонеда М., Курита Ю., Ногами А., Хонда Ю., Хосоно К. и др. (1 июля 2021 г.). «Холестатическое заболевание печени: современные стратегии лечения и новые терапевтические средства» . Наркотики . 81 (10): 1181–1192. дои : 10.1007/s40265-021-01545-7 . ISSN   1179-1950 . ПМЦ   8282588 . ПМИД   34142342 .
  41. ^ «Ливдельзи (селадельпар) компании Gilead получил ускоренное одобрение FDA США для лечения первичного билиарного холангита» (пресс-релиз). Галаад. 14 августа 2024 г. Проверено 15 августа 2024 г. - через Business Wire.
  42. ^ Бэкон Б.Р., О'Грейди Дж.Г. (2006). Комплексная клиническая гепатология . Elsevier Науки о здоровье. стр. 283–. ISBN  978-0-323-03675-7 . Проверено 29 июня 2010 г. {{cite book}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  43. ^ Коллиер Дж. Д., Нинкович М., Компстон ​​Дж. Э. (февраль 2002 г.). «Руководство по лечению остеопороза, связанного с хроническими заболеваниями печени» . Гут . 50 (Приложение 1): i1–i9. дои : 10.1136/gut.50.suppl_1.i1 . ПМК   1867644 . ПМИД   11788576 .
  44. ^ Клавьен П.А., Килленберг П.Г. (2006). Медицинский уход за пациентом после трансплантации печени: полное пред-, интра- и послеоперационное ведение . Уайли-Блэквелл. п. 155. ИСБН  978-1-4051-3032-5 .
  45. ^ Канеко Дж., Сугавара Ю., Тамура С., Аоки Т., Хасегава К., Ямасики Н. и др. (январь 2012 г.). «Отдаленные результаты трансплантации печени от живого донора при первичном билиарном циррозе» . Трансплант Интернэшнл . 25 (1): 7–12. дои : 10.1111/j.1432-2277.2011.01336.x . ПМИД   21923804 . S2CID   19872625 .
  46. ^ Карбон М., Меллс Г.Ф., Пеллс Г., Довас М.Ф., Ньютон Дж.Л., Хенеган М.А. и др. (март 2013 г.). «Пол и возраст являются определяющими факторами клинического фенотипа первичного билиарного цирроза и реакции на урсодезоксихолевую кислоту» . Гастроэнтерология . 144 (3): 560–569. дои : 10.1053/j.gastro.2012.12.005 . ПМИД   23246637 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  47. ^ Ллео А., Ван GQ, Гершвин М.Э., Хиршфилд ГМ (декабрь 2020 г.). «Первичный билиарный холангит». Ланцет . 396 (10266): 1915–1926. дои : 10.1016/S0140-6736(20)31607-X . ПМИД   33308474 . S2CID   228086916 .
  48. ^ Кристофери Л., Нарди А., Ронка В., Инверницци П., Меллс Г., Карбоне М. (декабрь 2018 г.). «Прогностические модели при первичном билиарном холангите». Журнал аутоиммунитета . 95 (1): 171–178. дои : 10.1016/j.jaut.2018.10.024 . ПМИД   30420264 . S2CID   53292973 .
  49. ^ Карбоне М., Нарди А., Флэк С., Карпино Г., Варваропулу Н., Гаврила С. и др. (сентябрь 2018 г.). «Прогнозирование ответа на урсодезоксихолевую кислоту перед лечением при первичном билиарном холангите: разработка и проверка шкалы ответа УДХК» . «Ланцет». Гастроэнтерология и гепатология . 3 (9): 626–634. дои : 10.1016/S2468-1253(18)30163-8 . ПМК   6962055 . ПМИД   30017646 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  50. ^ Клавиен и Килленберг 2006 , стр. 429.
  51. ^ Инверницци П., Миоццо М., Баттеццати П.М., Бьянки И., Грати Ф.Р., Симони Г. и др. (февраль 2004 г.). «Частота моносомии Х у женщин с первичным билиарным циррозом». Ланцет . 363 (9408): 533–535. дои : 10.1016/S0140-6736(04)15541-4 . ПМИД   14975617 . S2CID   5309 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  52. ^ Уэбб Дж.Дж., Райан Р.П., Маршалл Т.П., Хиршфилд ГМ (декабрь 2021 г.). «Эпидемиология аутоиммунного заболевания печени в Великобритании зависит от географической широты» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 19 (12): 2587–2596. дои : 10.1016/j.cgh.2021.01.029 . ПМЦ   8661127 . ПМИД   33493696 .
  53. ^ Рубен А. (январь 2003 г.). «Серология синдрома Аддисона-Галла» . Гепатология . 37 (1): 225–228. дои : 10.1002/hep.510370134 . ПМИД   12500211 . S2CID   42297264 .
  54. ^ Уокер Дж.Г., Дониак Д., Ройтт И.М., Шерлок С. (апрель 1965 г.). «Серологические тесты в диагностике первичного билиарного цирроза». Ланцет . 1 (7390): 827–831. дои : 10.1016/s0140-6736(65)91372-3 . ПМИД   14263538 .
  55. ^ Митчисон Х.К., Бассендин М.Ф., Хендрик А., Беннетт М.К., Бёрд Дж., Уотсон А.Дж. и др. (1986). «Положительный антимитохондриальный антитело, но нормальная щелочная фосфатаза: это первичный билиарный цирроз?». Гепатология . 6 (6): 1279–1284. дои : 10.1002/hep.1840060609 . ПМИД   3793004 . S2CID   13626588 .
  56. ^ Ассоциация благотворительных медицинских исследований. «Фонд ПБК» . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 12 июля 2015 г.
  57. ^ Jump up to: а б Персонал (3 января 2008 г.). «Работа с тихим убийцей» . Шотландец .
  58. ^ Тейн С (2015). «Первичный билиарный цирроз: как поставить диагноз» . Журнал «Дома» . Архивировано из оригинала (онлайн) 13 июля 2015 года . Проверено 28 июля 2015 г.
  59. ^ Джейкоби А., Раннард А., Бак Д., Бхала Н., Ньютон Дж.Л., Джеймс О.Ф. и др. (ноябрь 2005 г.). «Разработка, проверка и оценка PBC-40, показателя качества жизни, связанного со здоровьем, при первичном билиарном циррозе» . Гут . 54 (11): 1622–1629. дои : 10.1136/gut.2005.065862 . ПМЦ   1774759 . ПМИД   15961522 .
  60. ^ Меллс Г.Ф., Флойд Дж.А., Морли К.И., Корделл Х.Дж., Франклин К.С., Шин С.Ю. и др. (март 2011 г.). «Исследование общегеномных ассоциаций выявило 12 новых локусов восприимчивости к первичному билиарному циррозу» . Природная генетика . 43 (4): 329–332. дои : 10.1038/ng.789 . ПМК   3071550 . ПМИД   21399635 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  61. ^ Гордон Б. (31 декабря 2003 г.). «Царская печать одобрения» . Шотландец .
  62. ^ Фонд ПБК. «Презентация об изменении имени EASL» . Архивировано из оригинала 9 июля 2015 года . Проверено 8 июля 2015 г.
  63. ^ Ким М (18 января 2015 г.). «Новая надежда на лечение ПБЦ печени» . ABC30 Новости акции . Проверено 4 августа 2015 г.
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Primary_biliary_cholangitis&oldid=1240408386"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 39b764151f5a752c33abd10e11966035__1722606600
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/39/35/39b764151f5a752c33abd10e11966035.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Primary biliary cholangitis - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)