Ранкл
| TNFSF11 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | TNFSF11 , CD254, ODF, OPGL, OPTB2, RANKL, TRANCE, HRANKL2, SODF, TNLG6B, Член суперсемейства фактора некроза опухоли 11, Член сверхсемейства TNF 11 11 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Омим : 602642 ; MGI : 1100089 ; Гомологен : 2744 ; GeneCards : TNFSF11 ; OMA : TNFSF11 - Ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викидид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Рецептор активатор ядерного фактора каппа- Β- лиганд ( RANKL ), также известный как член лиганда лиганда лиганда лиганда ) , связанный с активацией, связанный с активацией цитокин ( транс , лиганд остеопротегеринов ( OPGL ) и фактор дифференцировки остеокласт ( ODF ), что в том, что в том, что в том, что в том, что в том, что в том , что в том, что в том, что в том, что в том, что в том, что в том, что в том, что в том, что в том Люди кодируются TNFSF11 геном . [ 5 ] [ 6 ]
RANKL известен как мембранный белок типа II и является членом суперсемейства фактора некроза опухоли (TNF). [ 7 ] Был идентифицирован RANKL, чтобы влиять на иммунную систему и контролировать регенерацию костей и ремоделирование. RANKL является геном регулятора апоптоза , партнером по связыванию остеопротегерина (OPG), лиганда рецептора для ранга и контролирует пролиферацию клеток путем модификации уровней белка ID4 , ID2 и циклина D1 . [ 8 ] [ 9 ] RANKL экспрессируется в нескольких тканях и органах, включая: скелетные мышцы, тимус, печень, толстую кишку, тонкую кишку, надпочечники, остеобласт, эпителиальные клетки молочной железы, простату и поджелудочную железу. [ 9 ] Изменение уровней концентрации RANKL на протяжении нескольких органов подтверждает важность RANKL в росте ткани (особенно рост костей) и иммунных функций в организме.
Экспрессия ткани
[ редактировать ]Уровень выражения RANKL линейно не корреляет с эффектом этого лиганда. Высокая экспрессия белка RANKL обычно обнаруживается в узлах легких , тимуса и лимфатических узлов . Низкая экспрессия белка обнаруживается в костном мозге , желудке , периферической крови , селезенке , плаценте , лейкоцитах , сердце , щитовидной железе и скелетной мышце . [ 9 ] В то время как костный мозг экспрессирует низкий уровень RANKL, RANKL играет критическую роль для адекватного метаболизма кости. Эта поверхностная молекула (также известная как CD254), обнаруженная на остеобластах , служит для активации остеокластов , которые критически участвуют в резорбции кости . Остеокластическая активность запускается через поверхностно-связанные остебласты, активируя активатор поверхностного связанного рецептора остеокластов ядерного фактора Kappa-B (Rank) . Недавние исследования показывают, что в постнатальных костях остеоцит является основным источником регулирования ремоделирования костей RANKL. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] Рэки, полученный из других типов клеток, способствует потерь кость в состояниях, включающих воспаление, такие как ревматоидный артрит , и в литических поражениях, вызванных раком , например, при множественной миеломе .
Ген и экспрессия
[ редактировать ]RANKL может быть выражен в трех различных молекулярных формах, состоящих из A: (1) тримерного трансмембранного белка, (2) первичной секретируемой формы и (3) усеченного эктодомена . [ 14 ] Rankl идентифицируется как часть семьи TNF; RANKL специально классифицируется под TNFSF11, членом суперсемейства TNF. RANKL состоит из 314 аминокислот и первоначально описал, что имеет генную последовательность, содержащую 5 экзонов . [ 15 ] [ 16 ] Среди экзонов экзон 1 кодировал внутриклеточные и трансмембранные белковые домены, а экзон 2-5 кодировал внеклеточные домены. [ 15 ] Внеклеточные домены Ранка похожи на других членов семейства TNF в отношении структурной гомологии и способны расщеплять с клеточной поверхности. [ 15 ] В то время как функция и значимость киназного якорного белка 11 ( AKAP11 ) в настоящее время неизвестны, AKAP11 сразу же выше от RANKL для всех видов, имеющих ген RANKL. [ 16 ] Вверх по течению AKAP11 может предположить, что существует сложный процесс регулятора, который регулирует уровень выражения RANKL.
Функция
[ редактировать ]RANKL является членом фактора некроза опухоли (TNF) семейства цитокинов . Он связывается с ранжированием на клетках миелоидной линии и функционирует как ключевой фактор для остеокластов дифференцировки и активации . RANKL также может связываться с остеопротегерином , белком, секретируемым в основном клетками линии остеобластов, который является мощным ингибитором образования остеокластов путем предотвращения связывания RANKL с рандом. Rankl также выполняет функцию в иммунной системе, где он экспрессируется T -Helper Cells и, как полагают, участвует в созревании дендритных клеток . Это фактор выживания дендритных клеток и помогает регулировать Т -клеток иммунные ответы . Активация Т -клеток индуцирует экспрессию RANKL и может привести к увеличению остеокластогенеза и потери костей. RANKL также может активировать антиапоптотическую киназу AKT/PKB через сигнальный комплекс, включающий фактор 6, связанный с рецептором некроза , связанный с рецептором некроза опухоли ( TRAF6 ), что указывает на то, что RANKL может играть роль в регуляции апоптоза . [ 17 ] Еще одна роль для RANKL в иммунитете была обнаружена в синусоидальных макрофагах в лимфатических узлах, которые предупреждают иммунную систему к лимфатическим антигенам . [ 18 ] В дополнение к непосредственному сигнализации через ранги для дифференцировки макрофагов, RANKL активирует соседние лимфатические эндотелиальные клетки для создания нишевой среды для этих специализированных иммунных клеток. [ 18 ]
Животные модели
[ редактировать ]Целевое нарушение родственного гена у мышей привело к тяжелому остеопетрозу и отсутствию остеокластов. Недостаточные мыши с инактивацией RANKL или его рецепторного ранга демонстрировали дефекты в ранней дифференцировке лимфоцитов T и B и не смогли сформировать дольвеальвеолярные структуры молочной железы во время беременности. [ 9 ] [ 17 ] Было отмечено, что во время беременности передача сигналов рангового ранга сыграла решающую роль в регуляции высвобождения скелетного кальция; в котором способствовали реакции гормона, который стимулировал пролиферацию в клетках молочной железы. [ 9 ] В конечном счете, нарушенные структуры молочной железы доливеоалвеолярной молочной железы привели к гибели плода. [ 9 ] Те, кто страдает от остеопороза, часто имеют сердечно -сосудистый дефект, такой как сердечная недостаточность. Некоторые исследования показывают, что, поскольку путь ранного ранга регулирует высвобождение кальция и гомеостаз, сигнал ранга-ранга может инверно влиять на сердечно-сосудистую систему; Таким образом, объяснение положительной корреляции между остеопорозом и сердечно -сосудистыми недостатками. [ 9 ]
Роль в раке
[ редактировать ]Первичные опухоли обычно метастазируются в кость. Рак молочной железы и простаты, как правило, имеет больше шансов вызвать вторичный рак в кости. [ 19 ] Теория семян и почвы Стивена Пейджета : микроокружение в кости создает достаточное «почву» для роста вторичных опухолей. Некоторые исследования показывают, что экспрессия RANKL позволяет достаточным условиям микро -экологии влиять на миграцию раковых клеток т.е. ( CLL) и множественная миелома ). [ 20 ] Среди пациентов с множественной миеломой активность RANKL была значительно увеличена. На самом деле сообщалось, что поверхностная экспрессия RANKL и секретируемая экспрессия RANKL увеличивались, 80% и 50% соответственно. [ 20 ] Следовательно, RANKL считается ключевым регулятором сигнала для потери костной ткани, вызванной раком.
В соответствии с гипотезой порочного цикла , после того, как клетки вторичных опухолей мигрировали в кость, опухолевая клетка будет выделять цитокины и факторы роста, которые могут действовать на клетках линии остеобластов. Поскольку остеобласты контролируют регуляцию RANKL, стимуляция через цитокины и факторы роста затем стимулируют остеобласты для увеличения экспрессии RANKL, часто одновременно снижая образование кости. Дополнительная опосредованная RANKL-частота остеокластов и активность, в свою очередь, увеличит секрецию факторов роста или факторы, полученные в матрице, что в конечном итоге может увеличить рост опухоли и активность разрушения костей.
Клиническое значение
[ редактировать ]RANKL благодаря своей способности стимулировать образование и активность остеокластов является критическим медиатором резорбции кости и общей плотности костей. Перепроизводство RANKL участвует в различных дегенеративных заболеваниях костей, таких как ревматоидный артрит и псориатический артрит . В дополнение к дегенеративным заболеваниям костей, метастазы в костях также могут вызывать боль и другие аномальные сложности здоровья, которые могут значительно снизить качество жизни больного раком. Некоторые примеры этих осложнений, которые являются следствием метастазирования кости: гиперкальциемия, патологические переломы и сжатие спинного мозга. [ 21 ] Некоторые данные также свидетельствуют о том, что некоторые раковые клетки, особенно клетки рака простаты, могут активировать увеличение ремоделирования костей и в конечном итоге увеличить общую выработку костей. [ 21 ] Это увеличение ремоделирования костей и выработки костей увеличивает общий рост метастазирований кости. Общий контроль ремоделирования костей регулируется связыванием RANKL с его рецептором или рецептором приманки, соответственно, Rank и OPG. [ 21 ]
Деносумаб
[ редактировать ]Деносумаб является одобренным FDA, полностью одобренным человеческим моноклональным антителом к RANKL, и во время преклинических испытаний было впервые использовано для лечения пациентов с постменопаузацией, страдающих остеопорозом (PMO). [ 21 ] [ 22 ] На третьей стадии деносумаба клинического испытания FDA было показано, что: (1) уменьшает оборот кости, (2) уменьшает переломы популяции PMO и (3) увеличивает плотность минералов кости. [ 21 ] Антитело против Rankl, деносумаб, также одобрено для использования в условиях рака, и в этих показаниях оно маркируется как Xgeva. Как при раке простаты, так и при раке молочной железы, было показано, что деносумаб снижает потерю костной массы, вызванную раком. [ 21 ]
Рак простаты
[ редактировать ]Исследование рака остановки (также известное как NCT00089674) включало 1468 пациентов с неметастатическим раком простаты, которые в настоящее время получали терапию андрогенной депривацией . [ 23 ] Случайно отобранным пациентам дали 60 мг деносумаба или кальциевых и витаминных добавок. Это было сделано для измерения эффективности предотвращения потери костной ткани, вызванной лечением. [ 21 ] Пациенты, получившие 60 мг деносумаба, показали увеличение минеральной плотности кости на +5,6% и снижение уровня переломов кости на 1,5%. [ 21 ]
Другое клиническое исследование (NCT00321620) было установлено для определения безопасности и эффективности использования деносумаба по сравнению с золедроновой кислотой . [ 24 ] В этом исследовании они использовали пациентов с метастатической простатой 1901 года, которые также страдали от других осложнений заболеваний кости. Опять же, пациенты были рандомизированы, а некоторые получили либо 120 мг деносумаба, либо 4 мг золедроновой кислоты. [ 21 ] Пациентам, которым дали 120 мг деносумаба (по сравнению с пациентами, которым дали 4 мг золедроновой кислоты), показали более высокое увеличение гипокальциемии, большую устойчивость к маркерам оборота кости UNTX, реакция задержки как при патологических переломах, так и при сжатии спинного мозга. [ 21 ] Тем не менее, показатели выживаемости для обеих клинических групп были сопоставимы. [ 21 ]
Рак молочной железы
[ редактировать ]У пациентов с положительным раком молочной железы гормонального рецептора наблюдается значительный повышенный риск возникновений, таких как остеопения и остеопороз . Около двух из трех пациентов с раком молочной железы положительны. [ 25 ] В последние несколько лет деносумаб использовался в клинических испытаниях, в первую очередь потому, что большая популяция страдает осложнением костей среди тех, у кого рак молочной железы.
252 пациента, зачисленные в клиническое исследование Halt-BC (также известное как NCT00089661). В дополнение к получению добавок витамина D и кальция, половину пациентов случайно получали 60 мг деносумаба, в то время как другой половине давали плацебо. [ 21 ] [ 26 ] Пациенты, получавшие деносумаб, имели увеличение плотности минеральной кости поясничного отдела позвоночника , снижение маркеров оборота кости без значительных изменений в выживаемости. [ 21 ]
фазы III NCT00321464 был еще одним RCT . [ 27 ] Подобно NCT00321620 (простата), это исследование измерило безопасность и эффективность деносумаба по сравнению с золедроновой кислотой . Обе группы показали сходные показатели выживаемости и частоту неблагоприятных событий. [ 21 ]
Множественная миелома
[ редактировать ]Пациенты, у которых диагностируется множественная миелома, имеют приблизительно 80-100% вероятность развития костных осложнений из-за повышения активности и/или образования остеокластов и снижения активности остеобластов. [ 20 ] [ 21 ] В клиническом испытании II стадии деносумаб уменьшал маркеры оборота кости, блокируя путь RANKL/RANK. [ 21 ] После того, как это исследование было завершено, в клиническое исследование III было введено 1176 пациентов с множественной миеломой или прогрессирующим раком (известный как NCT00330759). [ 28 ] Основной целью исследования NCT00330759 было сравнение эффектов пациентов, которым дали 120 мг деносумаба по сравнению с пациентами, дают 4 мг золедроновой кислоты. В результате этого исследования, в течение месяца, пациенты, получавшие деносумаб, имели снижение патологических переломов и сжатия спинного мозга; Тем не менее, с течением времени кажется, что деносумаб значительно отсрочил осложнения кости. [ 21 ] Как при раке молочной железы, так и при раке простаты у пациентов в группах деносумаба или золедроновой кислоты, по -видимому, были сопоставимые побочные эффекты и выживаемость. [ 21 ]
Медроксипрогестерон ацетат
[ редактировать ]Женщинам с менопаузой часто получали различные типы гормональных терапии в постменопаузе, чтобы предотвратить остеопороз и уменьшить симптомы менопаузы. [ 29 ] Медроксипрогестерон ацетат (MPA) является синтетическим прогестином и обычно использовался в качестве контрацепции или использовался в качестве гормональной терапии для эндометриоза или остеопороза. Недавние исследования показывают, что использование MPA увеличивает риск развития рака молочной железы у пациентов из -за увеличения экспрессии RANKL. [ 29 ] MPA вызывает существенную индукцию RANKL в эпителиальных клетках молочной железы, в то время как делеция RANKL снижает частоту MPA-индуцированное рак молочной железы. Следовательно, ингибирование RANKL имеет потенциал для профилактики и лечения рака молочной железы. [ 30 ] [ 31 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000120659 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000022015 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Wong BR, Rho J, Arron J, Robinson E, Orlinick J, Chao M, et al. (Октябрь 1997). «Транс-это новый лиганд семейства рецепторов фактора некроза опухоли, который активирует C-Jun N-концевую киназу в Т-клетках» . Журнал биологической химии . 272 (40): 25190–25194. doi : 10.1074/jbc.272.40.25190 . PMID 9312132 .
- ^ Андерсон Д.М., Марасковский Э., Биллингсли В.Л., Дугалл В.К., Тометско М.Е., Рус Э.Р. и др. (Ноябрь 1997). «Гомолог рецептора TNF и его лиганда усиливает рост Т-клеток и функцию дендритных клеток». Природа . 390 (6656): 175–179. Bibcode : 1997natur.390..175a . doi : 10.1038/36593 . PMID 9367155 . S2CID 4373990 .
- ^ Hanada R, Hanada T, Sigl V, Schramek D, Penninger JM (июль 2011 г.). "Rankl/Rank-Beyond кости". Журнал молекулярной медицины . 89 (7): 647–656. doi : 10.1007/s00109-011-0749-z . PMID 21445556 . S2CID 25285776 .
- ^ Мюллер К.Г., Хесс Е. (2012). «Новые функции RANKL в лимфоидных тканях» . Границы в иммунологии . 3 : 261. DOI : 10.3389/fimmu.2012.00261 . PMC 3432452 . PMID 22969763 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Вада Т., Накашима Т., Хироши Н., Пеннингер Дж. М. (январь 2006 г.). «Передача сигналов RANKL-RANK в остеокластогенезе и заболевании костей». Тенденции в молекулярной медицине . 12 (1): 17–25. doi : 10.1016/j.molmed.2005.11.007 . PMID 16356770 .
- ^ Robling AG, Bonewald LF (февраль 2020 г.). «Остеоцит: новые идеи» . Ежегодный обзор физиологии . 82 (1): 485–506. doi : 10.1146/annurev-physiol-021119-034332 . HDL : 1805/30982 . PMC 8274561 . PMID 32040934 .
- ^ Xiong J, Onal M, Jilka RL, Weinstein RS, Manolagas SC, O'Brien CA (сентябрь 2011 г.). «Матрица, встроенные клетки, контролируют образование остеокластов» . Природная медицина . 17 (10): 1235–1241. doi : 10.1038/nm.2448 . PMC 3192296 . PMID 21909103 .
- ^ Xiong J, Piemontese M, Onal M, Campbell J, Goellner JJ, Dusevich V, et al. (1 января 2015 г.). «Остеоциты, а не остеобласты или слизистые клетки, являются основным источником RANKL, необходимым для образования остеокластов в ремоделирующей кости» . Plos один . 10 (9): E0138189. BIBCODE : 2015PLOSO..1038189X . doi : 10.1371/journal.pone.0138189 . PMC 4578942 . PMID 26393791 .
- ^ Накашима Т., Хаяси М., Фукунага Т., Курата К., О-Хора М., Фенг Дж.К. и др. (Сентябрь 2011). «Свидетельство о регуляции остеоцитов гомеостаза кости посредством выражения RANKL». Природная медицина . 17 (10): 1231–1234. doi : 10.1038/nm.2452 . PMID 21909105 . S2CID 21188945 .
- ^ Findlay DM, Atkins GJ (октябрь 2011 г.). «Отношения между сывороточным RANKL и RANKL в кости». Остеопороз International . 22 (10): 2597–2602. doi : 10.1007/s00198-011-1740-9 . PMID 21850548 . S2CID 908214 .
- ^ Jump up to: а беременный в Уолш Н.К., Александр К.А., Мэннинг К.А., Кармакар С., Ван Дж. Ф., Вейанд С.М. и др. (2013). «Активированные Т -клетки человека экспрессируют альтернативные транскрипты мРНК, кодирующие секретируемую форму RANKL» . Гены и иммунитет . 14 (5): 336–345. doi : 10.1038/gene.2013.29 . PMC 3740552 . PMID 23698708 .
- ^ Jump up to: а беременный О'Брайен Калифорния (апрель 2010 г.). «Контроль экспрессии генов RANKL» . Кость . 46 (4): 911–919. doi : 10.1016/j.bone.2009.08.050 . PMC 2842447 . PMID 19716455 .
- ^ Jump up to: а беременный «Ген Entrez: TNFSF11 Фактор некроза опухоли (лиганд) суперсемейство, член 11» .
- ^ Jump up to: а беременный Камара А., Кордейро Ог, Алюш Ф., Спонсель Дж., Чипр М., Ондер Л. и др. (Июнь 2019). «Мезенхимальные и эндотелиальные стромальные клетки лимфатических узлов сотрудничают через ось цитокина рангового ранга для формирования ниши синусоидальных макрофагов» . Иммунитет . 50 (6): 1467–1481.e6. doi : 10.1016/j.immuni.2019.05.008 . PMID 31201093 .
- ^ Coleman Re (июнь 2001 г.). «Метастатическое заболевание костей: клинические особенности, патофизиология и стратегии лечения». Обзоры лечения рака . 27 (3): 165–176. doi : 10.1053/ctrv.2000.0210 . PMID 11417967 .
- ^ Jump up to: а беременный в Schmiedel BJ, Scheible CA, Nubling T, Kopp HG, Wirths S, Azuma M, et al. (Январь 2013). «Экспрессия, функция и терапевтическое нацеливание при множественной миеломе и хронической лимфоцитарной лейкозе» . РАНКА . 73 (2): 683–694. doi : 10.1158/0008-5472.can-12-2280 . PMID 23139212 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий Castellano D, Sepulveda JM, García-Escobar I, Rodriguez-Antolín A, Sundlöv A, Cortes-Funes H (2011). «Роль ингибирования рангов в раке в раке: история деносумаба» . Онколог . 16 (2): 136–145. doi : 10.1634/theoncologe.2010-0154 . PMC 3228090 . PMID 21285392 .
- ^ Миллер П.Д. (март 2009 г.). «Деносумаб: антитело против Rankl». Современные отчеты остеопороза . 7 (1): 18–22. doi : 10.1007/s11914-009-0004-5 . PMID 19239825 . S2CID 10465712 .
- ^ «AMG 162 в лечении потери кости у субъектов, проходящих андроген-депривационную терапию при неметастатическом раке предстательной железы» . NCT00089674 . Clinicaltrials.gov. 20 сентября 2018 года.
- ^ «Изучение деносумаба против золедроновой кислоты для лечения метастазов в кости у мужчин с гормоно-резистентным раком предстательной железы» . NCT00321620 . Clinicaltrials.gov. Август 2018 года.
- ^ «Гормональная терапия при раке молочной железы» . Cancer.org. Архивировано с оригинала 2 декабря 2016 года . Получено 31 января 2014 года .
- ^ «AMG 162 в лечении потери костной массы у субъектов, проходящих терапию ингибитором ароматазы при неметастатическом раке молочной железы» . NCT00089661 . Clinicaltrials.gov. 20 сентября 2018 года.
- ^ «Исследование, сравнивающее деносумаб и золедроновую кислоту для лечения метастазов в костях у субъектов рака молочной железы» . NCT00321464 . Clinicaltrials.gov. 20 сентября 2018 года.
- ^ «Изучение деносумаба против золедроновой кислоты для лечения метастазов в костях у субъектов с развитым раком или множественной миеломой» . NCT00330759 . Clinicaltrials.gov. Август 2018 года.
- ^ Jump up to: а беременный Wood CE, Branstetter D, Jacob AP, Cline JM, Register TC, Rohrbach K, et al. (2013). «Прогестиновое влияние на пути пролиферации клеток в молочной железе в постменопаузе» . Исследование рака молочной железы . 15 (4): R62. doi : 10.1186/bcr3456 . PMC 3978455 . PMID 23938070 .
- ^ Schramek D, Leibbrandt A, Sigl V, Kenner L, Pospisilik JA, Lee HJ, et al. (Ноябрь 2010). «Фактор дифференцировки остеокласта RANKL контролирует развитие рака молочной железы, управляемого прогестином» . Природа . 468 (7320): 98–102. Bibcode : 2010natur.468 ... 98 с . doi : 10.1038/nature09387 . PMC 3084017 . PMID 20881962 .
- ^ Gonzalez-Suarez E, Jacob AP, Jones J, Miller R, Roudier-Meer MP, Erwert R, et al. (Ноябрь 2010). «Ранг-лиганд опосредует индуцированную прогестином пролиферацию молочной железы и канцерогенез молочной железы». Природа . 468 (7320): 103–107. Bibcode : 2010natur.468..103G . doi : 10.1038/nature09495 . PMID 20881963 . S2CID 4322105 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Уайт депутат (февраль 2006 г.). «Долго и не хватает костной терапии». Новая Англия Журнал медицины . 354 (8): 860–863. doi : 10.1056/nejme068003 . PMID 16495400 . связь
- Бакли Ка, Фрейзер В.Д. (ноябрь 2002 г.). «Активатор рецептора для ядерного фактора каппаб -лиганда и остеопротегерина: регуляторы физиологии кости и иммунных реакций/потенциальных терапевтических агентов и биохимических маркеров». Анналы клинической биохимии . 39 (Pt 6): 551–556. doi : 10.1258/000456302760413324 . PMID 12564836 .
- Jeffcoate W (сентябрь 2004 г.). «Сосудистая кальцификация и остеолиз в диабетической невропатии-ранг-не хватает звена?» Полем Диабетология . 47 (9): 1488–1492. doi : 10.1007/s00125-004-1477-5 . PMID 15322748 .
- Коллин-Осдоби П (ноябрь 2004 г.). «Регуляция сосудистой кальцификации с помощью регуляторных факторов остеокластов RANKL и остеопротегерина». Исследование циркуляции . 95 (11): 1046–1057. doi : 10.1161/01.res.0000149165.99974.12 . PMID 15564564 . S2CID 263573984 .
- Whyte MP, Mumm S (сентябрь 2004 г.). «Наследственные расстройства сигнального пути RANKL/OPG/RANK». Журнал мышечного взаимодействия и нейрональных взаимодействий . 4 (3): 254–267. PMID 15615493 .
- Clohisy DR, Mantyh PW (сентябрь 2004 г.). «Боль в кости и роль RANKL/OPG». Журнал мышечного взаимодействия и нейрональных взаимодействий . 4 (3): 293–300. PMID 15615497 .
- Anandarajah AP, Schwarz EM (февраль 2006 г.). «Противораковая терапия при воспалительных расстройствах костей: механизмы и потенциальные клинические применения». Журнал сотовой биохимии . 97 (2): 226–232. doi : 10.1002/jcb.20674 . PMID 16240334 . S2CID 33543150 .
- Baud'huin M, Duplomb L, Ruiz Velasco C, Fortun Y, Heymann D, Padrines M (февраль 2007 г.). «Ключевые роли системы OPG-Rankl в костной онкологии». Экспертный обзор противоопухолевой терапии . 7 (2): 221–232. doi : 10.1586/14737140.7.2.221 . PMID 17288531 . S2CID 12283459 .
- Його К, Ишида-Китагава Н., Такея Т (2007). «Отрицательная ауторегуляция передачи сигналов RANKL и C-SRC в остеокластах». Журнал кости и минерального метаболизма . 25 (4): 205–210. doi : 10.1007/s00774-007-0751-2 . PMID 17593489 . S2CID 32120753 .
- Бойс Б.Ф., Син Л. (2007). «Биология ранга, RANKL и остеопротегерин» . Исследование и терапию артрита . 9 (Suppl 1): S1. doi : 10.1186/ar2165 . PMC 1924516 . PMID 17634140 .
- McClung M (2007). «Роль ингибирования RANKL при остеопорозе» . Исследование и терапию артрита . 9 (Suppl 1): S3. doi : 10.1186/ar2167 . PMC 1924518 . PMID 17634142 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Рандский сигнальный путь
- Белок RANKL+ в Национальной библиотеке Медицинской библиотеки Медицинской библиотеки (MESH)
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для Uniprot : O14788 (член лиганда 11-го фактора некроза опухоли) в PDBE-KB .
PDB Галерея |
|---|
Эта статья включает в себя текст из Национальной медицины Соединенных Штатов , которая находится в общественном достоянии .