✖


Jump to content

Циклопентеноновые простагландины

Edit links

Циклопентеноновые простагландины представляют собой подмножество простагландинов (ПГ) или простаноидов (см. эйкозаноиды#Классические эйкозаноиды и эйкозаноиды#Неклассические эйкозаноиды ), которые содержат 15-дезокси-Δ12,14-простагландин J2 (15-d-Δ12,14-PGJ2), Δ12- PGJ2 и PGJ2 как его наиболее известные члены, но также включают PGA2, PGA1 и, хотя и не классифицируются как таковые, другие PG. 15-d-Δ12,14-PGJ2, Δ12-PGJ2 и PGJ2 имеют общую мононенасыщенную структуру циклопентенона , а также набор схожих биологических активностей, включая способность подавлять воспалительные реакции, рост и выживание клеток. особенно ракового или неврологического происхождения. Следовательно, эти три циклопентенон-ПГ и два эпоксиизопростана могут служить моделями для разработки новых противовоспалительных и противораковых препаратов. Простагландины циклопенентона структурно и функционально связаны с подгруппой изопростанов , а именно с двумя изопростанами циклопентенона , 5,6-эпоксиизопростаном E2 и 5,6-эпоксиизопростаном A2. .

Биохимия

[ редактировать ]

В клетках ЦОГ-1 и ЦОГ-2 метаболизируют арахидоновую кислоту до PGH2 , который затем преобразуется в PGE2 любым из трех изоферментов : PTGES , PTGES2 и PTGES3 или, альтернативно, в PGD2 с помощью любого из двух ферментов, от глутатиона. независимых липокалинового типа синтаза, называемая синтазой простагландина D2 (PTGDS или L-PGDS), и глутатион-зависимая H- PGDS или PTGDS2 гематопоэтического типа; ЦОГ также метаболизирует дигомо-гамма-линоленовую кислоту до PGH1, который метаболизируется одним из трех изоферментов PTGES до PGE1 (см. Пути эйкозаноидов # Простаноидов ). PGE2, PGE1 и PGD2 подвергаются реакции дегидратации PGA2, PGA1 и PGJ2 соответственно. Преобразования PGD2 образуют наиболее изученные циклопентеноновые PG. Эти преобразования заключаются в следующем: [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]

  • PGD2 представляет собой 20-углеродный метаболит арахидоновой кислоты с двойными связями между атомами углерода 5,6 и 13,14, углерод-углеродной связью между атомами углерода 8 и 12 (которая образует циклопентаноновое кольцо), гидроксильными остатками, присоединенными к атомам углерода 9 и 15, и кетоловый остаток (т.е. кислород, связанный двойной связью с углеродом), присоединенный к углероду 11. PGD2 подвергается спонтанной (т.е. неферментативной) реакции дегидратации (т.е. удалению двух атомов водорода и одного атома кислорода [т.е. H 2 O]) через его 9-гидроксильную группу. -углеродная область 10 с образованием новой двойной связи 9,10 с образованием PGJ2, имеющего циклопентеноновое кольцо (т.е. кольцо содержит одну двойную связь), заменяющее циклопентаноновое кольцо (т.е. кольцо не имеет двойных связей) PGD2. Таким образом, углерод 9 становится химически активным как электрофильный центр.
  • PGJ2 подвергается реакции спонтанной изомеризации , в которой двойная связь углерода 13,14 смещается в положение углерода 12,13, образуя Δ12-PGJ2 со вторым электрофильным центром, установленным на углероде 13.
  • Δ12-PGJ2 подвергается спонтанной реакции дегидратации в своей 15-гидроксильной углеродной области 14 с образованием новой двойной связи между атомами углерода 14 и 15, тем самым превращаясь в 15-дезокси-Δ12,14-PGJ2 с сохраненными электрофильными участками при атомах углерода 9 и 13. Углерод 9 более электрофильен, чем углерод 13, и поэтому более активен, чем углерод 9, в образовании ковалентных связей с другими молекулами.

PGE2 и PGE1 — 20-углеродные метаболиты арахидоновой кислоты и дигомо-γ-линоленовой кислоты соответственно, с двойной связью между атомами углерода 13 и 14, углерод-углеродной связью между атомами углерода 8 и 12 (что устанавливает их циклопентаноновую структуру), гидроксильными остатками при атомах углерода 11 и 15 и кетоловый остаток при атоме углерода 9. Они отличаются тем, что PGE2 имеет, а PGE1 отсутствует двойная связь между атомами углерода 5 и 6. Оба PG подвергаются реакции дегидратации в своих 11-гидроксильных углеродных областях 10 с образованием новой двойной связи между атомами углерода 10 и 11 и становятся PGA2 и PGA1 соответственно, с заменой циклопентенонового кольца. циклопентаноновые кольца или их предшественники и недавно созданный электрофильный сайт у углерода 11. Этот электрофильный сайт, вероятно, менее электрофильен, чем углеродный сайт. 9 сайтов Δ12-PGJ2 и 15-дезокси-Δ12-PGJ2 [ 2 ]

Циклопентеноновые Карбонильная структуры PGA2, PGA1, PGJ2, Δ12-PGJ2 и 15-d-Δ12,14-PGJ2 содержат α,β-ненасыщенные карбонильные группы (см. группа#α,β-Ненасыщенные карбонильные соединения ), которые служат для установления высоких уровни химической реакционной способности соседних атомов углерода 9, 11 и/или 13. Эти атомы углерода являются электрофилами, которые легко образуют ковалентные связи путем действуют как акцепторы в реакциях Михаэля с образованием ковалентных связей с открытыми нуклеофильными участками, особенно с тиоловыми остатками, в различных белках . Реакция инактивирует или снижает активность различных функционально важных белков-мишеней и является одним из механизмов, с помощью которого циклопентеноновые ПГ влияют на функцию клеток. [ 1 ] [ 2 ] [ 4 ]

Все реакции с указанными выше ПГ протекают спонтанно (т.е. фермент-независимы) в водных средах. Эта биохимия накладывает очень важные ограничения на изучение ПГ циклопентенона и, в меньшей степени, на ПГЕ2, ПГЕ1 и ПГД2: а) обнаружение ПГ циклопентенона в тканях может и часто отражает их образование во время подготовки тканей; б) обнаружение PGE2, PGE1 и PGD2 в тканях может быть недооценено из-за потерь за счет их превращения в циклопентеноновые ПГ; в) активность PGJ2, изученная in vitro или in vivo, может отражать его превращение в Δ12-PGJ2 или 15-дезокси-Δ12,14-PGJ2, активность Δ12-PGJ2 может отражать его превращение в 15-дезокси-Δ12, 14-PGJ2, а также PGE2, PGE1 или PGD2 могут отражать их превращение в любой из циклопентенонов. ПГ; и г) присоединение этих соединений, как и в других реакциях Михаэля, является обратимым и поэтому может быть недооценено или остаться незамеченным в исследованиях. [ 1 ] [ 2 ]

Механизмы действия

[ редактировать ]

Рецепторы, связанные с G-белком

[ редактировать ]

Серия циклопентеноновых PG PGJ2 связывается и активирует рецептор, связанный с G-белком , рецептор простагландина DP2 , при этом 15-дезокси-Δ12,14-PGJ2 и PDJ2 проявляют эффективность, сравнимую с PGD2 (т.е. константы равновесия Ki ~ 20-45 наномолярных) и Δ12-PGJ2 имеет в 10 раз меньшую эффективность, по крайней мере, в отношении мышиного рецептора DP2. [ 5 ] [ 6 ] Эти PGJ2 также связывают и активируют второй рецептор, связанный с G-белком, рецептор простагландина DP1 , но для этого требуются высокие концентрации; эта активация не считается физиологической. [ 6 ] DP2 и DP1 представляют собой рецепторы, связанные с G-белком , при этом DP2-рецептор связан с зависимой от Gi-альфа-субъединицы депрессией клеточных уровней цАМФ и вызывает потенцирующее повреждение клеток в культурах нервной ткани, а DP1-рецептор связан с Gs-альфа-субъединицей повышением уровня цАМФ в клетках. клеточные уровни цАМФ и подавление повреждения клеток в культурах нервной ткани. [ 6 ]

Гамма-рецептор, активирующий пролифератор пероксисомы

[ редактировать ]

, Δ12-PGJ2 и 15-дезокси-Δ12,14-PGJ2 активируют фактор транскрипции PPARγ PGD2, PGJ2 , при этом 15-дезокси-Δ12,14-PGJ2 является наиболее мощным из четырех PG. [ 7 ] Соответственно, дальнейшие исследования были сосредоточены на 15-дезокси-Δ12,14-PGJ2. Этот PG напрямую связывается с PPARγ и активирует его, тем самым индуцируя транскрипцию генов, содержащих ответный элемент PPARγ . В результате этого действия 15-дезокси-Δ12,14-PGJ2 заставляет клетки вступать в путь запрограммированной гибели клеток , называемый параптозом , формой клеточного самоубийства, которая отличается от апоптоза тем, что включает в себя цитоплазматическую вакуолизацию и набухание митохондрий, а не пузырение плазматической мембраны. ядерная конденсация и фрагментация и апоптотические тельца. Активация 15-дезокси-Δ12,14-PGG2 PPARγ и индукция параптоза ответственны за ингибирование роста культивируемых линий раковых клеток молочной железы, толстой кишки, простаты и, возможно, других линий раковых клеток человека. [ 2 ] [ 4 ] Исследования показали, что противовоспалительное действие циклопентеноновых простагландинов не зависит или практически не зависит от их способности активировать PPARγ. [ 8 ]

Ковалентная модификация белков

[ редактировать ]

Электрофильные центрами, прежде центры циклопентенонового кольца циклопентеноновых ПГ образуют ковалентные связи с открытыми нуклеофильными всего с атомом серы в тиоловых остатках остатков цистеина . Протеомный анализ выявил 368 белков, ковалентно модифицированных 15-дезокси-Δ12,14-PGJ2; к ним относятся многочисленные плазматические мембраны , клеточные сигналы, гликолитические ферменты, цитоскелет и шапероны (белки) . [ 9 ] Это приводит к добавлению PG к белку посредством реакции присоединения Михаэля и важным изменениям в активности белков-мишеней, которые выполняют ключевые функции в клетках. 15-Дезокси-Δ12,14-PGJ2 проявляет наибольшую реакционную способность и был в центре внимания этих исследований. Протеомные исследования показывают, что PGJ образуют аддукты с более чем 358 белками. [ 9 ] Это образование аддукта было изучено с несколькими функционально и/или клинически важными белками, такими как:

  • Субъединица IKK-β киназы IκB : IκB служит для удержания NFκB в цитоплазме клетки, тем самым препятствуя его проникновению в ядро ​​и действуя как фактор транскрипции (см. киназу IkB ), индуцируя транскрипцию генов, многие из которых способствуют регуляции воспалительных реакций. . [ 1 ] 15-дезокси-Δ12,14-PGJ2 образует аддукт с субъединицей IKK-β киназы IκB, тем самым ингибируя активность киназы, тем самым способствуя проникновению NFκB в ядро ​​и стимулируя транскрипцию более чем 150 белков, многие из которых регулируют воспалительные реакции. . Конечным эффектом этого ингибирования является подавление и/или усиление воспаления. [ 1 ] [ 10 ] [ 11 ]
  • KEAP1 : цитозольный KEAP1 способствует деградации Nrf2 протеасомами, тем самым ингибируя проникновение этого транскрипционного фактора в ядро ​​и стимулируя транскрипцию многочисленных генов, которые необходимы для различных антиоксидантных белков, таких как HMOX1 , который кодирует образующий угарный газ и противовоспалительный белок, HO-1 (см. Угарный газ#Химия и Угарный газ#Физиология ). 15-Дезокси-Δ12,14-PGJ2 образует аддукты с цистеинами KEAP1 273 и 288, тем самым блокируя его способность подавлять активацию индукции антиоксидантных белков Nrf2. [ 1 ] [ 11 ] Способность циклопентеноновых простагландинов стимулировать транскрипцию Nrf2-зависимых генов имеет решающее значение для их противовоспалительного действия. [ 8 ]
  • eIF4A : eIF4A представляет собой РНК-хеликазу, необходимую для трансляции белков . 15-Дезокси-Δ12,14-PGJ2 образует аддукт с цистеином 264 в eIF4A, чтобы ингибировать трансляцию белка и вызывать TRAF2 , внутриклеточный сигнальный белок, необходимый для клеточно-стимулирующего действия провоспалительного цитокина , TNFα для секвестрации в клеточных стрессовых гранулах. . Ингибирование трансляции белка может вызвать реакцию запрограммированной гибели клеток , тогда как секвестрация TRAF2 может подавлять воспалительные реакции. PGA1 оказывает аналогичное, хотя и менее сильное воздействие на трансляцию белка и секвестрацию TRAF2 и, следовательно, может также образовывать аддукт с eIF4a и тем самым инактивировать его. [ 1 ] [ 12 ]
  • UCHL1 : PGA1, Δ12-PGJ2 и 15-дезокси-Δ12,14-PGJ2 образуют аддукты с UCHL1 (убиквитинкарбокси-концевая гидролаза L1), белком, который, как обнаружено, откладывается в виде агрегатов в патологически пораженных тканях при болезни Паркинсона. а также другие нейродегенеративные заболевания . В дальнейших исследованиях было обнаружено, что 15-дезокси-Δ12,14-PGJ2 запускает образование агрегатов Uch-L1 и предположено, что эта реакция может способствовать развитию и/или прогрессированию этих заболеваний. [ 9 ] [ 13 ]
  • H-Ras : 15-дезокси-Δ12,14-PGJ2 образует ковалентную связь с цистеином 184 на H-ras, тем самым активируя этот сигнальный белок и способствуя пролиферации клеток. [ 14 ]
  • Эпоксидгидролаза : 15-дезокси-Δ12,14-PGJ2 ингибирует растворимую эпоксидгидролазу 2 путем образования аддуктов с ее каталитическим остатком цистеина (Cys521). Этот эффект блокирует способность гидролазы инактивировать эпоксиэйкозатриеновые кислоты (ЭЕТ), особенно 14,15-ЭЕТ. ЭЭТ вызывают расширение сосудов, в том числе сердечных. Блокируя выработку 14,15-ЭТЕ и, по крайней мере теоретически, других сосудорасширяющих ЭТЕ, эпоксидокозапентаеновых кислот и/или эпоксидокозапентаеновых кислот , 15-дезокси-Δ12,14-PGJ2, по-видимому, вызывает расширение коронарных артерий и тем самым защищает от сердечных заболеваний. ишемия и сердечный приступ на крысиной модели. [ 15 ]

Один или несколько циклопентеноновых простагландинов также регулируют другие сигнальные пути клеток, хотя точный механизм(ы), стоящий за этим, не всегда ясен. Он (они) регулирует передачу сигналов путем: а) ингибирования пути STAT3 - Янус-киназы для блокирования клеточных провоспалительных реакций; б) стимуляция путей протеинфосфатазы 2, содержащих домен супрессора цитокиновой сигнализации 1 , супрессора цитокиновой сигнализации 3 и гомологии Src 2, для ингибирования действия провоспалительных цитокинов; в) ингибирование активации путей ERK1 , ERK2 , Akt и митоген-активируемых протеинкиназ р38 для ингибирования действия провоспалительных цитокинов и/или дифференцировки клеток-предшественников в провоспалительные дендритные клетки ; г) регулирование клеточного цикла и пролиферации клеток путем стимуляции p21 , cFos , Erg-1 и cMyc или ингибирования N-Myc , циклина D1 , Cdk4 и инсулиноподобного фактора роста 1 ; и д) регулирующие агенты, такие как HSP70 , GPR78 , Gadd153, убиквитин B и убиквитин C , которые способствуют деградации аномальных белков. [ 1 ] [ 2 ]

Доклинические исследования

[ редактировать ]

Клеточные исследования

[ редактировать ]

Было показано, что циклопентеноновые простагландины, в основном 15-дезокси-Δ12,14-PGJ2, Δ12-PGJ2, PGJ2 и, в меньшем количестве исследований, PGA2 и PGA1, ингибируют или стимулируют сигнальные пути, упомянутые в предыдущем разделе. и/или выживание различных провоспалительных, неврологических и других типов клеток. [ 1 ] [ 2 ] [ 9 ] Три циклопентеноновых простагландина PGJ2 индуцируют апоптоз в нейронных клетках, культивируемых на грызунах, по механизму, который включает ингибирование сигнального пути фосфоинозитид-3-киназы ; это ингибирование не зависит от их способности активировать PPARγ или рецептор простагландина DP2. [ 9 ] [ 16 ]

Исследования на животных

[ редактировать ]

15-дезокси-Δ12,14-PGJ2, Δ12-PGJ2, PGJ2 и, в меньшем количестве исследований, PGA2 и PGA1 ингибируют воспалительную реакцию и повреждение тканей, которые возникают после экспериментально индуцированного панкреатита ; гломерулонефрит ; артрит ; травмы спинного, головного мозга и легких; травма из-за ишемии сердца, головного мозга, почек и кишечника; и вызванная стрессом травма центральной нервной системы. [ 2 ]

крысы коры головного мозга Нейроны нейробластомы человека SH-SY5Y и клетки становятся апоптозными при обработке микромолярными уровнями 15-d-Δ12,14-PGJ2; этот эффект возникает из-за способности 15-d-Δ12,15-PGJ2 ингибировать фосфоинозитид-3-киназный путь передачи клеточного сигнала. [ 16 ] [ 17 ] Прямая инъекция 15-d-Δ12,14-PGJ2 в гиппокамп нарушала контекстуальное воспроизведение памяти у крыс, снова, по-видимому, действуя путем ингибирования пути фосфоинозитид-3-киназы. [ 16 ] На основании этих и других исследований было высказано предположение, что перепроизводство циклопентеноновых простагландинов в головном мозге способствует повреждению нейронов, наблюдаемому на различных моделях нейродегенеративных заболеваний на грызунах , и, следовательно, может иметь отношение к развитию и/или прогрессированию повреждения нейронов, происходящего у грызунов. заболевания человека, такие как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона . [ 9 ]

Человеческие исследования

[ редактировать ]

В исследованиях на моделях культуры фолликулярных эксплантов мышей и человека было продемонстрировано, что 15d-Δ12,14-PGJ2 и его предшественник PGD2 подавляют рост волос; дальнейшие исследования по изучению содержания этих двух простагландинов в нормальных и лысеющих тканях мышей и людей показали участие PGD2 и, в гораздо меньшей степени, 15d-Δ12,Δ14-PGJ2 в развитии облысения по мужскому типу . [ 18 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Сур Ю.Дж., На Х.К., Пак Дж.М., Ли Х.Н., Ким В., Юн И.С., Ким Д.Д. (2011). «15-Дезокси-Δ¹²,¹⁴-простагландин J₂, электрофильный липидный медиатор противовоспалительной и проразрешающей передачи сигналов». Биохимическая фармакология . 82 (10): 1335–51. дои : 10.1016/j.bcp.2011.07.100 . ПМИД   21843512 .
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Штраус Д.С., Гласс СК (2001). «Циклопентеноновые простагландины: новое понимание биологической активности и клеточных мишеней». Обзоры медицинских исследований . 21 (3): 185–210. дои : 10.1002/med.1006.abs . ПМИД   11301410 .
  3. ^ Росситто М., Уджан С., Пулат Ф., Бойзе-Бонхур Б. (2015). «Множественные роли сигнального пути простагландина D2 в репродукции» . Размножение . 149 (1): R49–58. дои : 10.1530/REP-14-0381 . ПМИД   25269616 .
  4. ^ Jump up to: а б Шибата Т (2015). «15-Дезокси-Δ¹²,¹⁴-простагландин J₂ как электрофильный медиатор». Бионауки, биотехнологии и биохимия . 79 (7): 1044–9. дои : 10.1080/09168451.2015.1012149 . ПМИД   26011133 . S2CID   6456659 .
  5. ^ Хата А.Н., Зент Р., Брейер М.Д., Брейер Р.М. (2003). «Экспрессия и молекулярная фармакология мышиного рецептора CRTH2». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 306 (2): 463–70. дои : 10.1124/jpet.103.050955 . ПМИД   12721327 . S2CID   16771399 .
  6. ^ Jump up to: а б с Беге П., Кине Б., Барон С., Шалье П., Фонтен Ж.Л., Ласфарг Ж. (1989). «[Клиническое и фармакокинетическое исследование имипенема/циластатина у детей и новорожденных]». Патология-биология . 37 (5): 485–90. ПМИД   2674874 .
  7. ^ Форман Б.М., Тонтоноз П., Чен Дж., Брун Р.П., Шпигельман Б.М., Эванс Р.М. (1995). «15-Дезокси-дельта 12,14-простагландин J2 является лигандом фактора детерминации адипоцитов PPAR гамма» . Клетка . 83 (5): 803–12. дои : 10.1016/0092-8674(95)90193-0 . ПМИД   8521497 .
  8. ^ Jump up to: а б Фридли О, Фрейганг С (2016). «Циклопентенон-содержащие окисленные фосфолипиды и их изопростаны как проразрешающие медиаторы воспаления» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1862 (4): 382–392. дои : 10.1016/j.bbalip.2016.07.006 . ПМИД   27422370 .
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж Фигейредо-Перейра М.Э., Корвин С., Бабич Дж. (2016). «Простагландин J2: потенциальная мишень для остановки нейродегенерации, вызванной воспалением» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1363 (1): 125–37. Бибкод : 2016NYASA1363..125F . дои : 10.1111/nyas.12987 . ПМК   4801700 . ПМИД   26748744 .
  10. ^ Росси А., Капахи П., Натоли Г., Такахаши Т., Чен Ю., Карин М., Санторо М.Г. (2000). «Противовоспалительные простагландины циклопентенона являются прямыми ингибиторами киназы IkappaB». Природа 403 (6765): 103–8. Бибкод : 2000Nature.403..103R . дои : 10.1038/47520 . ПМИД   10638762 . S2CID   4372129 .
  11. ^ Jump up to: а б Уолл С.Б., О Дж.Й., Дайерс А.Р., Ландар А. (2012). «Окислительная модификация белков: новый механизм передачи сигналов в клетках» . Границы в физиологии . 3 : 369. дои : 10.3389/fphys.2012.00369 . ПМЦ   3442266 . ПМИД   23049513 .
  12. ^ Ким В.Дж., Ким Дж.Х., Чан С.К. (2007). «Противовоспалительный липидный медиатор 15d-PGJ2 ингибирует трансляцию посредством инактивации eIF4A» . Журнал ЭМБО . 26 (24): 5020–32. дои : 10.1038/sj.emboj.7601920 . ПМК   2140107 . ПМИД   18034160 .
  13. ^ Кохарудин Л.М., Лю Х., Ди Майо Р., Кодали Р.Б., Грэм Ш.Х., Гроненборн А.М. (2010). «Вызванное циклопентеноном простагландином развертывание и агрегация UCH-L1, связанного с болезнью Паркинсона» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (15): 6835–40. Бибкод : 2010PNAS..107.6835K . дои : 10.1073/pnas.1002295107 . ПМК   2872412 . ПМИД   20231490 .
  14. ^ Олива Х.Л., Перес-Сала Д., Кастрильо А., Мартинес Н., Каньяда Ф.Дж., Боска Л., Рохас Х.М. (2003). «Циклопентенон 15-дезокси-дельта-12,14-простагландин J2 связывается с H-Ras и активирует его» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (8): 4772–7. Бибкод : 2003PNAS..100.4772O . дои : 10.1073/pnas.0735842100 . ПМЦ   153631 . ПМИД   12684535 .
  15. ^ Альдини Дж., Домингес М.Р., Спикетт С.М., Домингес П., Альтомаре А., Санчес-Гомес Ф.Дж., Оэсте К.Л., Перес-Сала Д. (2015). «Липоксидирование белков: стратегии и проблемы обнаружения» . Редокс-биология . 5 :253–66. дои : 10.1016/j.redox.2015.05.003 . ПМЦ   4477048 . ПМИД   26072467 .
  16. ^ Jump up to: а б с Кома Х, Ямамото Ю, Ниши А, Ягами Т (2016). «15-Дезокси-Δ(12,14)-простагландин J2 вызывал нейротоксичность посредством подавления фосфоинозитид-3-киназы». Нейрофармакология . 113 (Часть А): 416–425. doi : 10.1016/j.neuropharm.2016.10.017 . ПМИД   27771378 . S2CID   140206125 .
  17. ^ Рон Т.Т., Вонг С.М., Котман К.В., Криббс Д.Х. (2001). «15-дезокси-дельта12,14-простагландин J2, специфический лиганд гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, индуцирует апоптоз нейронов». НейроОтчёт . 12 (4): 839–43. дои : 10.1097/00001756-200103260-00043 . ПМИД   11277593 . S2CID   84937311 .
  18. ^ Гарза Л.А., Лю Ю., Ян З., Алагесан Б., Лоусон Дж.А., Норберг С.М., Лой Д.Е., Чжао Т., Блатт Х.Б., Стэнтон Д.С., Карраско Л., Ахлувалия Г., Фишер С.М., Фитцджеральд Г.А., Котсарелис Г. (2012). «Простагландин D2 подавляет рост волос и повышается в лысой коже головы у мужчин с андрогенетической алопецией» . Наука трансляционной медицины . 4 (126): 126ра34. doi : 10.1126/scitranslmed.3003122 . ПМК   3319975 . ПМИД   22440736 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cyclopentenone_prostaglandins&oldid=1183639363"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 427f6f7dd762f66a4eee289ad224ffba__1699190340
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/42/ba/427f6f7dd762f66a4eee289ad224ffba.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Cyclopentenone prostaglandins - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)