✖


Jump to content

Первичный желчный холангит

(Перенаправлен из Фонда PBC )

Первичный желчный холангит
Другие имена Первичный желчный цирроз
Микрофотография PBC, показывающая желчного протока воспаление и травмы , H & E Paten
Специальность Гастроэнтерология , гепатология
Симптомы Холестаз , зуд , усталость
Осложнения Цирроз , печеночная недостаточность , портальная гипертония
Обычное начало Обычно женщины среднего возраста
Причины Аутоиммунный
Факторы риска Женский секс
Диагностический метод Антимитохондриальные антитела ,
Биопсия печени
Дифференциальный диагноз Аутоиммунный гепатит
Уход Урсодеоксихолевая кислота , оббетихолевая кислота , холестирамин
Частота 1 из 3000–4000 человек

Первичный желчный холангит ( PBC ), ранее известный как билиарный цирроз , является аутоиммунным заболеванием печени . первичный [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Это происходит из -за медленного, прогрессирующего разрушения небольших желчных протоков печени, вызывая желчи наращивание и других токсинов в печени, состояние, называемое холестазом . Дальнейшее медленное повреждение ткани печени может привести к рубце, фиброзу и в конечном итоге цирроз .

Обычными симптомами являются усталость , зуд , а в более продвинутых случаях - желтуха . В ранних случаях единственными изменениями могут быть те, которые наблюдаются в анализах крови. [ 4 ]

PBC - это относительно редкое заболевание, затрагивающее до одного из 3000–4000 человек. [ 5 ] [ 6 ] Как и во многих других аутоиммунных заболеваниях, это гораздо чаще у женщин, [ 7 ] с половым соотношением не менее 9: 1 самка к мужчине. [ 1 ] Причины этого неравенства неясны, но могут включать экспрессию половых гормонов, таких как эстроген , которые влияют на реакцию иммунной системы. [ 7 ]

Состояние было признано по меньшей мере с 1851 года и было названо «первичным билиарным циррозом» в 1949 году. [ 8 ] Поскольку цирроз является особенностью только передовых заболеваний, изменение его названия на «первичный желчный холангит» был предложен в группах защиты пациентов в 2014 году. [ 9 ] [ 10 ]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Люди с PBC испытывают усталость (80%); Это неспецифический симптом, который может быть изнурительным, с огромным влиянием на качество жизни. Его патогенез до сих пор неизвестен и довольно сложно изучить ее специфичность и лечить. Сопутствующие заболевания, которые могут способствовать или ухудшить усталость, такую ​​как депрессия, гипотиреоз, анемия, ожирение или побочные эффекты лекарства, должны быть незамедлительно идентифицированы и обработаны. Сухая кожа и сухие глаза также распространены. Зуд ( зуд ) происходит в 20–70% случаев, [ 4 ] и может развиваться на любой стадии болезни. Учебники, как правило, описывают зуд в ногах и руках, но пациенты также могут испытывать зуд кожи головы, лица, спины или других областей. Зуд, как правило, от легкой до умеренной интенсивности. Он может проявляться как покалывание, ощущение ползания или сжигания и может развиваться даже при нормальных функциональных тестах печени. Это не коррелирует с прогрессированием заболевания печени и может даже улучшить или исчезнуть по мере развития заболевания. Учитывая влияние на качество жизни и ночного сна, зуд также коррелирует с усталостью. Он редко может быть тяжелым, не реагирующим на медикаментозное терапию и требует пересадки печени. Прорит характерно прерывистый, хуже ночью и улучшается летом. Люди с более тяжелой ПБК могут иметь желтуху (пожелтело глаз и кожу). [ 4 ] PBC нарушает плотность костей , а риск перелома увеличивается. [ 4 ] Ксантелазма (поражения кожи вокруг глаз) или другая ксантома могут присутствовать в результате повышения уровня холестерина. [ 11 ]

PBC может в конечном итоге перейти к циррозу печени. Это, в свою очередь, может привести к ряду симптомов или осложнений, включая:

Люди с PBC также могут иногда иметь результаты связанного внепеченочного аутоиммунного расстройства, такого как заболевание щитовидной железы или ревматоидный артрит или синдром Шегрена (в до 80% случаев). [ 11 ] [ 12 ]

Причины

[ редактировать ]

PBC имеет иммунологическую основу и классифицируется как аутоиммунное расстройство. Это происходит из -за медленного, прогрессирующего разрушения небольших желчных протоков печени, с внутрилобулярными протоками и каналами Hering (внутрипеченочные протоки) затронуты на ранних стадиях заболевания.

Большинство людей с PBC (более 90%) имеют антимитохондриальные антитела (AMA) против комплекса пируватдегидрогеназы (PDC-E2), ферментного комплекса, обнаруженного в митохондриях . Люди, которые негативны для AMA, обычно оказываются положительными, когда используются более чувствительные методы обнаружения. [ 13 ]

Люди с ПБК также могут быть диагностированы с еще одним аутоиммунным заболеванием, таким как ревматологическое, эндокринологическое, желудочно -кишечное, легочное или дерматологическое состояние, что предполагает общие генетические и иммунные аномалии. [ 12 ] Общие ассоциации включают синдром Шегрена , системный склероз , ревматоидный артрит , волчанку , гипотиреоз и целиакию . [ 14 ] [ 15 ]

Считалось, что генетическая предрасположенность к болезням в течение некоторого времени важна. Доказательства этого включают в себя случаи PBC у членов семьи, идентичные близнецы, имеющие условие (согласованность) и кластеризацию PBC с другими аутоиммунными заболеваниями. В 2009 году группа исследователей, возглавляемая канадцем, сообщила в « Журнале медицины Новой Англии», результаты первого исследования ассоциации в масштабах генома PBC . [ 16 ] [ 17 ] Это исследование выявило части сигнального каскада IL12, в частности полиморфизмы IL12A и IL12RB2, чтобы быть важными при этиологии заболевания в дополнение к области HLA. В 2012 году два независимых исследования Ассоциации PBC увеличили общее количество геномных областей, связанных с 26, что включает в себя многие гены, участвующие в регуляции цитокинов, таких как TYK2 , SH2B3 и TNFSF11 . [ 18 ] [ 19 ]

Исследование более 2000 пациентов идентифицировало ген Poglut1 , который, по -видимому, связан с этим состоянием. [ 20 ] Более ранние исследования также предположили, что этот ген может быть вовлечен. Заземленный белок является эндоплазматической ретикулумой о-глюкозилтрансфераза.

Грамотрицательный альфапротеобактерий - novosphingobium aromaticivorans [ 21 ] был связан с этим заболеванием, с несколькими сообщениями, свидетельствующими о этиологической роли для этого организма. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] Механизм, по-видимому, является перекрестной реакцией между белками бактерии и митохондриальными белками клеток печени. Ген, кодирующий CD101 , может также играть роль в восприимчивости хозяина к этому заболеванию. [ 25 ]

Неспособность иммунной толерантности против митохондриальной пируватдегидрогеназной комплекса (PDC-E2) является основной причиной, с выбросом антигена на апоптотические тела или «апотопы», приводящие к анатомической локализации. [ 26 ] Такая аутореактивность также может иметь место с другими белками, включая белки ядерных пор GP210 и P62 . GP210 имеет повышенную экспрессию в желчном протоке анти-GP210-положительных пациентов, и эти белки могут быть связаны с прогнозом. [ 27 ]

Диагноз

[ редактировать ]

Большинство пациентов в настоящее время диагностируются в случае бессимптомного, что было направлено на гепатолог для аномальных тестов функции печени (в основном повышенных GGT или щелочной фосфатазы), выполняемых для ежегодных анализов крови. Другие частые сценарии включают скрининг пациентов с невероятными аутоиммунными заболеваниями, EG -ревматоидным артритом или исследование повышенного холестерина, оценку зуда или неразрешенного холестаза после Partum . Диагностика PBC, как правило, проста. Основой для определенного диагноза является:

Измерения антител антител не являются диагностическими для PBC, потому что они не являются специфическими, но могут играть роль в прогнозе.
Антитела против гликопротеина-210 и в меньшей степени антитела против P62 коррелируют с прогрессированием заболевания в направлении печеночной недостаточности конечной стадии. Антитела против GP210 обнаруживаются у 47% пациентов с ПБК. [ 28 ] [ 29 ]
Антитела против централиста часто коррелируют с развивающейся портальной гипертонией. [ 30 ]
Anti-NP62 [ 31 ] и анти-SP100 также обнаружены в связи с PBC.

Учитывая высокую специфичность серологических маркеров, биопсия печени не требуется для диагностики PBC; Тем не менее, это все еще необходимо, когда PBC-специфические антитела отсутствуют или когда подозревается сосуществующий аутоиммунный гепатит или неалкогольный стеатогепатит. Биопсия печени может быть полезна для оценки заболевания для фиброза и дюктопении. Наконец, это также может быть уместным в присутствии других внепеченочных сопутствующих заболеваний.

Биопсия печени

[ редактировать ]

При микроскопическом исследовании образцов биопсии печени ПБК характеризуется хроническим неэпуративным воспалением, которое окружает и разрушает межлоглебулярные и перегородные желчные протоки. Эти гистопатологические результаты при первичном желчном холангите включают: [ 32 ]

Системы оценки Людвига и Шеуэра исторически использовались для стратификации четырех стадий PBC, а стадия 4 указывает на наличие цирроза. В новой системе Наканумы стадия заболевания основана на фиброзе, потере желчных протоков и особенностях холестаза, то есть осаждением орцеин -позитивных гранул, тогда как степень некроинфляционной активности основан на холангите и гепатите раздела. Накопление орцеин-позитивных гранул происходит равномерно по всей печени PBC, что означает, что постановка с использованием системы Наканумы более надежна в отношении изменчивости отбора проб.

Биопсия печени для диагностики и постановки PBC потеряла благосклонность после доказательства неоднородного распределения поражений протоков и фиброза по органу. Широко распространенная доступность неинвазивных показателей фиброза означает, что биопсия печени для постановки PBC несколько устарела. Однако биопсия печени остается полезной в определенных условиях. Основными показаниями являются подтверждение диагноза PBC, когда PBC-специфические антитела отсутствуют, и подтвердить диагноз PBC с особенностями AIH (то есть перекрытие PBC-AIH). Биопсия печени также полезна для оценки относительного вклада каждого повреждения печени, когда присутствует сопутствующее заболевание печени, такое как безалкогольный стеатогепатит. У пациентов с неадекватным ответом на UDCA биопсия печени может дать объяснение и, несомненно, может сообщить о стратификации риска. Например, он может идентифицировать ранее неославленный вариант синдрома, стеатогепатит или гепатит границы с умеренной или большей тяжестью. Он также полезен у AMA и ANA-специфических антител отрицательных холестатических пациентов, чтобы указать альтернативный процесс, например, саркоидоз, небольшой проток PSC, идиопатическая идиопатическая дюктопения для взрослых.

Стадии гистопатологии (от Ludwig и Scheuer Systems)

[ редактировать ]
  • Стадия 1-стадия портала: триады нормального размера, воспаление портала, тонкое повреждение желчных протоков : гранулемы . на этой стадии часто обнаруживаются
  • Стадия 2 - Перипортальная стадия: увеличенные триады, перипортальный фиброз и/или воспаление, обычно характеризующиеся обнаружением пролиферации небольших желчных протоков
  • Стадия 3 - Стадия перегородки: активные и/или пассивные волокнистые септы
  • Стадия 4 - Билиарный цирроз: узелки присутствуют, гирлянда или мозоли

Уход

[ редактировать ]

Холестаз

[ редактировать ]

Медицинская терапия PBC нацелена на прогрессирование заболевания и контроль симптомов. Обработкой первой линии для PBC является урсодеоксихолевая кислота (UDCA). [ 33 ] [ 34 ] UDCA был единственным препаратом, доступным в течение двух десятилетий, а в последнее время Obeticholic Acid (OCA), полусинтетический гидрофобный аналог желчной кислоты, был лицензирован у пациентов, не имеющих ответа UDCA или непереносимости UDCA. Было изучено несколько других агентов, в том числе иммунодепрессанты, но устойчивые доказательства пользы отсутствуют. [ 11 ] [ 35 ] [ 36 ]

UDCA улучшает уровень фермента печени, замедляет гистологическое прогрессирование и улучшает выживаемость без трансплантации печени. [ 37 ] [ 11 ] UDCA также снижает необходимость трансплантации печени. [ 33 ] UDCA следует принимать в дозу от 13 до 15 мг на кг массы тела в день, [ 34 ] обычно в двух разделенных дозах каждый день. [ 33 ] Химии печени обычно улучшаются в течение нескольких недель после запуска UDCA, и 90% любого преимущества наблюдается после 6–9 месяцев терапии. [ 33 ] Химии печени должны быть переоценены после 1 года лечения. [ 33 ] UDCA обычно продолжается на протяжении всей жизни. [ 34 ] До 40% людей не реагируют на лечение UDCA. [ 33 ] Пациенты с PBC, которые имеют неадекватный ответ на UDCA или те немногие (менее 3%), которые непереносимы для UDCA, являются кандидатами на терапию второй линии.

Обетихолевая кислота (OCA) одобрена FDA для лечения PBC у людей непереносимых или не отвечает UDCA. [ 33 ] OCA является агонистом -рецептором фарнеоида и приводит к увеличению потока желчи ( холерез ). OCA начинается с 5 мг в день, а химические услуги печени должны быть перепроверлены после 3 месяцев лечения. Если химии печени остаются повышенными, то доза OCA может быть увеличена до 10 мг в день. Наиболее распространенным побочным эффектом OCA является зуд.

Производные оптоволодочной кислоты, или фибраты , являются агонистами рецептора активатора пролифератора пероксисом (PPAR), ядерного рецептора, участвующего в нескольких метаболических путях. В то время как фибраты одобрены для лечения гипертриглицеридемии, они оказывают антихолестатические эффекты и были изучены для лечения PBC. [ 33 ] Среди фибратов безафибрат и фенофибрат , селективные агонисты PPAR-альфа, были тщательно изучены в качестве терапевтических агентов из-за их потенциальной способности уменьшать синтез желчной кислоты и связанное с желчими кислотами воспаление печени. Рандомизированное контролируемое исследование в 2018 году показало свою эффективность у пациентов с неадекватным ответом на UDCA. В то время как фибраты можно рассматривать как не по назначению лечение PBC, которое не реагирует на UDCA, их не следует использовать при декомпенсированном циррозе. [ 33 ]

Elafibranor (Iqirvo) был одобрен для медицинского использования в Соединенных Штатах в июне 2024 года. [ 38 ]

Дополнительные лекарства исследуются как потенциальные методы лечения PBC и обнаруживаются неэффективными в качестве отдельных агентов (монотерапия), в том числе: хлорамбуцил , колхицин , циклоспорин , кортикостероиды , азатиоприн , малотилат , метотрексат, микофенолят мофетил , пенициллямин и лицидамид . [ 33 ] Будесонид может использоваться в качестве не по назначению лечения для PBC, хотя его эффективность противоречива. [ 33 ] Seladelpar , агонист рецептора PPAR-Delta , изучается для лечения PBC. [ 39 ] [ 40 ]

Seladelpar (Livdelzi) был одобрен для медицинского использования в Соединенных Штатах в августе 2024 года. [ 41 ]

Зуд

[ редактировать ]

Перерит является распространенным симптомом у людей с PBC. Обработка первой линии зуда состоит из анионовых обменных смол, таких как холестирамин, колдоспол или Colesevalam. [ 33 ] Эти анионологические смолы представляют собой неабсорбированные, очень позитивно заряженные вещества, которые связывают желчные кислоты, которые являются отрицательно заряженными анионами. [ 33 ] Анионные обменные смолы облегчают зуд, вызванный избыточными желчными кислотами в циркуляции путем связывания желчных кислот в кишечнике и способствуя элиминации. Выдучание или запор может возникнуть с анионными обменными смолами. [ 33 ] Холестирамин может влиять на поглощение UDCA; Если холестирамин необходим, его следует принимать не менее чем за 60 минут до или 4 часа после того, как UDCA будет взят. [ 33 ]

Варианты лечения зуда, который не улучшается с помощью анионовых обменных смол, включают в себя: рифампицин , налтрексон или сертралин . [ 33 ] Рифампицин может редко вызывать повреждение печени, вызванное лекарством, и его следует избегать, если сывороточный билирубин повышен (более 2,5 мг/дл). Ферменты печени следует контролировать после запуска рифампина. [ 34 ] Рифампицин индуцирует ферменты, что приводит к многочисленным потенциальным взаимодействиям лекарств. [ 33 ] Опиоидные антагонисты могут вызвать самоограниченную реакцию, подобную отмене опиоидов, с болью в животе, повышенным артериальным давлением, тахикардией, кольцами гуся, кошмарами и деперсонализацией. [ 33 ] Чтобы избежать таких реакций, доза должна начинаться низко и постепенно увеличиваться. [ 33 ]

Другие методы лечения

[ редактировать ]
  • Усталость является неспецифическим, но часто сообщаемым симптомом в PBC, и представляет собой неудовлетворенную потребность, поскольку терапия не лицензирована. Структурированный подход к лечению, количественную определение усталости и ее воздействие (посредством использования специфических для заболевания инструментов, таких как показатели качества жизни PBC-40), устранение способствующих и обостряющих факторов и поддержка пациентов справляться с его воздействием эффективно Полем Было показано, что такие препараты, как коэнзим Q и ритуксимаб, являются неэффективными. Оцененная программа упражнений помогает некоторым людям. [ Цитация необходима ]
  • Люди с PBC могут иметь плохое липид-зависимое поглощение растворимых в масле витаминов (A, D, E и K). [ 42 ] Соответствующее дополнение рекомендуется при повышении билирубина. [ 11 ]
  • Люди с PBC подвергаются повышенному риску развития остеопороза [ 43 ] По сравнению с населением и другими заболеваниями печени. Скрининг и лечение этого осложнения являются важной частью лечения PBC.
  • Как и при всех заболеваниях печени, потребление алкоголя должно быть ограничено или устранено.
  • У пациентов с прогрессирующим заболеванием печени единственная лечебная терапия - это пересадка печени . Результаты благоприятны, с пятилетними показателями выживаемости пациента лучше, чем для большинства других признаков для LT (80–85%). [ 44 ] [ 45 ]

Прогноз

[ редактировать ]

Введение UDCA резко изменило схему и курс болезни. Многочисленные исследования и обсервационные исследования продемонстрировали ее эффективность в биохимии печени, гистологическом прогрессировании и выживаемости без трансплантации. [ 46 ]

Среди пациентов, получавших UDCA, степень улучшения биохимии печени, например, UDCA-ответ, идентифицирует пациентов с различным долгосрочным прогнозом. В отсутствие цирроза люди, которые испытывают улучшение ферментов печени до нормального диапазона лечения UDCA, имеют превосходную выживаемость, что может быть аналогично населению в целом. [ 47 ] Выживаемость значительно снижается, однако, у тех, кто имеет аномальную биохимию печени при лечении.

Двумя наиболее важными параметрами в оценке ответа на UDCA являются щелочная фосфатаза и общий билирубин. Были разработаны качественные и количественные определения UDCA-ответ на основе изменений билирубина, трансаминаз и ALP, после периода от 6 до 24 месяцев лечения UDCA при 13–15 мг/кг/день. [ 48 ]

Пациенты с диагнозом могут быть стратифицированы на основе вероятности UDCA-ответ. Это имеет отношение к выявлению пациентов, которые имеют право на лечение второй линии, прежде чем ждать неудачи лечения в соответствии с UDCA, с потенциальным воздействием на курс заболевания. [ 49 ]

Гепатоцеллюлярная карцинома (HCC) нечасто в PBC. Недавние крупномасштабные когортные исследования показали, что отсутствие UDCA-ответа после 12 месяцев терапии и мужского пола связано с повышением будущего риска развития ГЦК в PBC.

После пересадки печени рецидив заболевания может достигать 18% через пять лет и до 30% в 10 лет. Не существует консенсуса по факторам риска рецидива заболевания. [ 50 ]

Эпидемиология

[ редактировать ]

Эпидемиологические исследования сообщают о гетерогенных показателях заболеваемости от 0,33 до 5,8 на 100 000 жителей в год, а также показатели распространенности от 1,9 до 40,2 на 100 000 жителей. Такие цифры, в частности, распространенность, показали некоторое увеличение за последние десятилетия. Улучшение диагностических инструментов, повышение осведомленности о заболеваниях и оцифрованная регистрация пациентов с облегчением исходных случаев, наряду с улучшением выживаемости, вероятно, способствовало росту распространенности. Болезнь была описана по всему миру, хотя Северная Америка и Северная Европа показали самый высокий уровень заболеваемости и распространенности. Существует ли истинное различие в распространенности заболевания среди популяций различных географических областей и различной этнической принадлежности, или если это является следствием разницы в качестве исследования, неизвестно. [ 5 ] [ 6 ] PBC чаще встречается у женщин, с женским соотношением: мужское соотношение не менее 9: 1. Пиковая частота PBC находится в пятом десятилетии жизни. В некоторых районах США и Великобритании распространенность оценивается в 4000. Это гораздо чаще, чем в Южной Америке или в Африке, что может быть связано с лучшим признанием в США и Великобритании. [ 5 ] [ 6 ] Родственники первой степени могут иметь до 500 раз увеличение распространенности, но если этот риск больше в родственниках того же поколения или тот, который следует за следующим, обсуждается.

PBC считается ярким примером преобладания женского пола в аутоиммунитете с соотношением женщин к мужчинам до 9: 1, подтвержденным крупными когортными исследованиями, хотя некоторые недавние данные, использующие административные реестры, предполагают увеличение распространенности мужчин. Основные дефекты половых хромосом, то есть усиление моносомии X у пациентов с женщинами и усиление потери Y -хромосомы у пациентов с мужчинами, были описаны и вполне могут объяснить большую женскую предрасположенность к развитию PBC. [ 51 ]

Ассоциация большей частоты PBC в широтах, более отдаленной от экватора, аналогична картине, наблюдаемой при рассеянном склерозе . [ 52 ]

Типичное начало заболевания составляет от 30 до 60 лет, хотя были зарегистрированы случаи, когда пациенты, диагностированные в возрасте от 15 до 93 лет. Распространенность PBC у женщин старше 45 лет может превышать один из примерно 800 человек.

История

[ редактировать ]

Первый отчет о заболевании датируется 1851 году Аддисоном и Чайком, которые описали клиническую картину прогрессирующей желтухи в отсутствие механической обструкции крупных желчных протоков. Ahrens et al. В 1950 году опубликовало первое подробное описание 17 пациентов с этим состоянием и придумал термин «первичный билиарный цирроз». В 1959 году Дама Шейла Шерлок сообщила о дополнительной серии пациентов с ПБК и признала, что заболевание может быть диагностировано на прерротической стадии и предложил термин «хронический внутрипеченочный холестаз» как более подходящее описание этого заболевания, но эта номенклатура не удалось получить принятие, и термин «первичный цирроз желчника» длился десятилетиями. В 2014 году, чтобы исправить неточность и удалить социальную стигму цирроза, а также все недоразумения, недостатки и дискриминацию, исходящую от этого неправильного в повседневной жизни для пациентов, международные ассоциации печени согласились переименовать болезнь «первичный желчный холангит». как это теперь известно. [ 53 ] [ 8 ] [ 54 ] [ 55 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Группы поддержки

[ редактировать ]

Фонд PBC

[ редактировать ]

Фонд PBC-это британская международная благотворительная организация, предлагающая поддержку и информацию людям с PBC, их семьями и друзьями. [ 56 ] Он проводит кампанию по повышению признания беспорядка, улучшению диагноза и лечения, и, по оценкам, в Великобритании не диагностируется более 8000 человек. [ 57 ] [ 58 ] Фонд поддержал исследования в области PBC, включая разработку показателя PBC-40 качества жизни, опубликованной в 2004 году. [ 59 ] и помог установить исследование генетики PBC. [ 18 ] [ 60 ] Он был основан Коллетт Тейн в 1996 году, после того как ей поставили диагноз условия. [ 57 ] Тейн была награждена MBE порядок Британской империи в 2004 году за ее работу с фондом. [ 61 ] Фонд PBC помог инициировать кампанию «Изменение имени» в 2014 году. [ 9 ] [ 10 ] [ 62 ]

Pbcers Organization

[ редактировать ]

Организация PBCERS является американской некоммерческой группой поддержки пациентов, которая была основана Лини Мур в 1996 году; Он выступает за большую осведомленность о болезни и новом лечении. [ 63 ] Он поддержал инициативу «Изменение имени». [ 10 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный Poupon R (май 2010 г.). «Первичный билиарный цирроз: обновление 2010 года» . Журнал гепатологии . 52 (5): 745–758. doi : 10.1016/j.jhep.2009.11.027 . PMID   20347176 .
  2. ^ Хиршфилд Г.М., Гершвин меня (январь 2013 г.). «Иммунобиология и патофизиология первичного билиарного цирроза». Ежегодный обзор патологии . 8 : 303–330. doi : 10.1146/annurev-pathol-020712-164014 . PMID   23347352 .
  3. ^ Dancygier H (2010). Принципы и практика клинической гепатологии . Спрингер. С. 895 -. ISBN  978-3-642-04509-7 Полем Получено 29 июня 2010 года .
  4. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Selmi C, Bowlus CL, Gersshwin ME, Coppel RL (май 2011). «Первичный желчный цирроз». Лансет . 377 (9777): 1600–1609. doi : 10.1016/s0140-6736 (10) 61965-4 . PMID   21529926 . S2CID   2741153 .
  5. ^ Jump up to: а беременный в Boostra K, Beuers U, Ponsioen Cy (май 2012 г.). «Эпидемиология первичного склерозирующего холангита и первичного билиарного цирроза: систематический обзор» . Журнал гепатологии . 56 (5): 1181–1188. doi : 10.1016/j.jhep.2011.10.025 . PMID   22245904 .
  6. ^ Jump up to: а беременный в Джеймс О., Бхопал Р., Хауэл Д., Грей Дж., Берт А.Д., Меткалф СП (август 1999). «Первичный билиарный цирроз когда -то редкий, в настоящее время распространенный в Соединенном Королевстве?». Гепатология . 30 (2): 390–394. doi : 10.1002/hep.510300213 . PMID   10421645 . S2CID   25248575 .
  7. ^ Jump up to: а беременный Moulton VR (2018). «Секс -гормоны при приобретенном иммунитете и аутоиммунном заболевании» . Границы в иммунологии . 9 : 2279. DOI : 10.3389/fimmu.2018.02279 . ISSN   1664-3224 . PMC   6180207 . PMID   30337927 .
  8. ^ Jump up to: а беременный Dauphinee JA, Sinclair JC (июль 1949 г.). «Первичный желчный цирроз» . Канадская медицинская ассоциация журнала . 61 (1): 1–6. PMC   1591584 . PMID   18153470 .
  9. ^ Jump up to: а беременный Фонд PBC (Великобритания). «Изменение имени PBC» . Получено 27 января 2017 года .
  10. ^ Jump up to: а беременный в «Первичная инициатива по смене названия цирроза в желчном циррозе» (PDF) . Pbcers Organization . Архивировано из оригинала (PDF) 19 апреля 2015 года . Получено 15 сентября 2022 года .
  11. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Линдор К.Д., Гершвин М.Е., Пупон Р., Каплан М., Бергаса Н.В., Хиткот Э.Дж. (июль 2009 г.). «Первичный желчный цирроз» . Гепатология . 50 (1): 291–308. doi : 10.1002/hep.22906 . PMID   19554543 . S2CID   439839 . Руководство по практике AASLD
  12. ^ Jump up to: а беременный Floreani A, Franceschet I, Cazzagon N (август 2014 г.). «Первичный билиарный цирроз: перекрывается с другими аутоиммунными расстройствами». Семинары при заболеваниях печени . 34 (3): 352–360. doi : 10.1055/s-0034-1383734 . HDL : 11577/3143751 . PMID   25057958 . S2CID   21382956 .
  13. ^ Jump up to: а беременный Vierling JM (февраль 2004 г.). «Первичный желчный цирроз и аутоиммунная холангиопатия». Клиники при заболеваниях печени . 8 (1): 177–194. doi : 10.1016/s1089-3261 (03) 00132-6 . PMID   15062200 .
  14. ^ Narciso-Schiavon JL, Schiavon LL (февраль 2017 г.). «Чтобы скринировать или не скринировать? Целиагские антитела при заболеваниях печени» . Всемирный журнал гастроэнтерологии (обзор). 23 (5): 776–791. doi : 10.3748/wjg.v23.i5.776 . PMC   5296194 . PMID   28223722 . Значок бесплатного доступа
  15. ^ Volta U, Rodrigo L, Granite A, Petrolini N, Bricklayers P, Bricklayers L, et al. (Octaber 2002). «Целиагская болезнь при аутоиммунных холестатических расстройствах печени». Американский журнал гастроэнтерологии . 97 (10): 2609–2613. Doi : 10.1111/j.1572-0241.2002.06031.x . PMID   12385447 . S2CID   17375127 . {{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  16. ^ Hirschfield GM, Liu X, Xu C, Lu Y, Xie G, Lu Y, et al. (Июнь 2009 г.). «Первичный билиарный цирроз, связанный с вариантами HLA, IL12A и IL12RB2» . Новая Англия Журнал медицины . 360 (24): 2544–2555. doi : 10.1056/nejmoa0810440 . PMC   2857316 . PMID   19458352 . {{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  17. ^ «UK-PBC-стратифицированная медицина при первичном желчном холангите (PBC; формально известный как цирроз)» .
  18. ^ Jump up to: а беременный Лю Дж. Г., Алмарри М.А., Гаффни Д.Дж., Меллс Г.Ф., Йостины Л., Корделл Х.Дж. и др. (Октябрь 2012 г.). «Плотное исследование с тонким сопоставлением идентифицирует новые локусы восприимчивости для первичного билиарного цирроза» . Природа генетика . 44 (10): 1137–1141. doi : 10.1038/ng.2395 . PMC   3459817 . PMID   22961000 . {{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  19. ^ Juran Bd, Hirschfield GM, Invernizzi P, Atkinson EJ, Li Y, Xie G, et al. (Декабрь 2012 г.). «Анализы иммунохипа выявляют новый локус риска для первичного билиарного цирроза при 13К14, множественных независимых ассоциаций в четырех установленных локусах риска и эпистазе между 1P31 и 7Q32 вариантами риска» . Молекулярная генетика человека . 21 (23): 5209–5221. doi : 10.1093/hmg/dds359 . PMC   3490520 . PMID   22936693 . {{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  20. ^ Hitomi Y, Ueno K, Kawai Y, Nishida N, Kojima K, Kawashima M, et al. (Январь 2019). «POGLUT1, предполагаемый эффекторный ген, обусловленный RS2293370 в первичном яркости с чувствительностью к первичному желчному холангиту, 3Q13.33» . Научные отчеты . 9 (1): 102. Bibcode : 2019natsr ... 9..102H . doi : 10.1038/s41598-018-36490-1 . PMC   6331557 . PMID   30643196 . {{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  21. ^ Selmi C, Balkwill DL, Invernizzi P, Ansari AA, Coppel RL, Podda M, et al. (Ноябрь 2003). «Пациенты с первичным билиарным циррозом реагируют на повсеместную ксенобиотико-метаболизирующую бактерию» . Гепатология . 38 (5): 1250–1257. doi : 10.1053/jhep.2003.50446 . PMID   14578864 . S2CID   22691658 . {{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  22. ^ Мохаммед Дж.П., Мэттнер Дж (июль 2009 г.). «Аутоиммунное заболевание, вызванное инфекцией альфапротеобактериями» . Экспертный обзор клинической иммунологии . 5 (4): 369–379. doi : 10.1586/eci.09.23 . PMC   2742979 . PMID   20161124 .
  23. ^ Каплан М.М. (ноябрь 2004 г.). «Novosphingobium aromaticivorans: потенциальный инициатор первичного билиарного цирроза». Американский журнал гастроэнтерологии . 99 (11): 2147–2149. doi : 10.1111/j.1572-0241.2004.41121.x . PMID   15554995 . S2CID   19177405 .
  24. ^ Selmi C, Gershwin Me (июль 2004 г.). «Бактерии и аутоиммунитет человека: случай первичного желчного цирроза». Текущее мнение в ревматологии . 16 (4): 406–410. doi : 10.1097/01.bor.0000130538.76808.c2 . PMID   15201604 . S2CID   23532625 .
  25. ^ Мохаммед Дж. П., Фусакио М.Е., Радуга Д.Б., Мул С., Фрейзер Хи, Кларк Дж. И др. (Июль 2011). «Идентификация CD101 в качестве гена восприимчивости для аутоиммунитета, вызванного ароматическими ароматами, вызванным ароматом» . Журнал иммунологии . 187 (1): 337–349. doi : 10.4049/jimmunol.1003525 . PMC   3134939 . PMID   21613619 . {{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  26. ^ Lleo A, Selmi C, Invernizzi P, Podda M, Coppel RL, Mackay IR, et al. (Март 2009 г.). «Апотопы и желчная специфичность первичного желчного цирроза» . Гепатология . 49 (3): 871–879. doi : 10.1002/hep.22736 . PMC   2665925 . PMID   19185000 . {{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  27. ^ Накамура М., Такии Ю., Ито М., Комори А., Йокояма Т., Шимидзу-Йошида Ю. и др. (Март 2006 г.). «Повышенная экспрессия антигена ядерной оболочки GP210 в небольших желчных протоках при первичном билиарном циррозе». Журнал аутоиммунитета . 26 (2): 138–145. doi : 10.1016/j.jaut.2005.10.007 . PMID   16337775 . {{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  28. ^ Nickowitz RE, Worman HJ (декабрь 1993 г.). «Аутоантитела от пациентов с первичным билиарным циррозом распознают ограниченную область в цитоплазматическом хвосте мембраны ядерной пор GP210» . Журнал экспериментальной медицины . 178 (6): 2237–2242. doi : 10.1084/jem.178.6.2237 . PMC   2191303 . PMID   7504063 .
  29. ^ Бауэр А., Хабиор А (2007). «Измерение аутоантител GP210 в сыворотках пациентов с первичным билиарным циррозом» . Журнал клинического лабораторного анализа . 21 (4): 227–231. doi : 10.1002/jcla.20170 . PMC   6648998 . PMID   17621358 .
  30. ^ Накамура М., Кондо Х, Мори Т., Комори А., Мацуяма М., Ито М. и др. (Январь 2007 г.). «Анти-GP210 и антицентромерные антитела являются различными факторами риска для прогрессирования первичного желчного цирроза» . Гепатология . 45 (1): 118–127. doi : 10.1002/hep.21472 . PMID   17187436 . S2CID   19225707 . {{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  31. ^ Nesher G, Margalit R, Ashkenazi YJ (апрель 2001 г.). «Антитела против ядерного оболочки: клинические ассоциации». Семинары по артриту и ревматизму . 30 (5): 313–320. doi : 10.1053/sarh.2001.20266 . PMID   11303304 .
  32. ^ Наканума Ю., Цунеяма К., Сасаки М., Харада К (август 2000). «Разрушение желчных протоков при первичном циррозе желчи». Лучшая практика и исследования Baillière. Клиническая гастроэнтерология . 14 (4): 549–570. doi : 10.1053/bega.2000.0103 . PMID   10976014 .
  33. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Линдор К.Д., Боулус К.Л., Бойер Дж., Леви С., Майо М (январь 2019). «Первичный желчный холангит: практическое руководство 2018 года Американской ассоциации по изучению заболеваний печени» . Гепатология . 69 (1): 394–419. doi : 10.1002/HEP.30145 . PMID   30070375 .
  34. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Hirschfield GM, Beuers U, Corpechot C, Invernizzi P, Jones D, Marzioni M, et al. (Июль 2017). «Руководство по клинической практике EASL: диагноз и лечение пациентов с первичным желчным холангитом» (PDF) . Журнал гепатологии . 67 (1): 145–172. doi : 10.1016/j.jhep.2017.03.022 . PMID   28427765 .
  35. ^ Levy C, Lindor KD (апрель 2003 г.). «Варианты лечения первичного желчного цирроза и первичного склерозирующего холангита». Текущие варианты лечения в гастроэнтерологии . 6 (2): 93–103. doi : 10.1007/s11938-003-0010-0 . PMID   12628068 . S2CID   37469838 .
  36. ^ OO YH, Neuberger J (2004). «Варианты лечения первичного желчного цирроза». Наркотики . 64 (20): 2261–2271. doi : 10.2165/00003495-200464200-00001 . PMID   15456326 . S2CID   1288509 .
  37. ^ Рудич Дж.С., Поропат Г., Крстич М.Н., Бьелакович Г., Глуд С (декабрь 2012 г.). «Урсодеоксихолевая кислота для первичного желчного цирроза» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 (12): CD000551. doi : 10.1002/14651858.cd000551.pub3 . PMC   7045744 . PMID   23235576 .
  38. ^ «Ипсен Iqirvo получает ускоренное одобрение FDA в качестве первого в своем классе лечения PPAR для первичного желчного холангита» . Ипсен (пресс -релиз). 10 июня 2024 года . Получено 11 июня 2024 года .
  39. ^ Hirschfield GM, Shiffman ML, Gulamhusein A, Kowdley KV, Vierling JM, Levy C, et al. (6 апреля 2023 г.). «Эффективность и безопасность Seladelpar через 3 месяца у пациентов с первичным желчным холангитом: усиление, фаза 3, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование» . Гепатология . 78 (2): 397–415. doi : 10.1097/hep.0000000000000395 . HDL : 11380/1319587 . PMC   10344437 . PMID   37386786 .
  40. ^ Hasegawa S, Yoneda M, Kurita Y, Nogami A, Honda Y, Hosono K, et al. (1 июля 2021 г.). «Холестатическое заболевание печени: современные стратегии лечения и новые терапевтические агенты» . Наркотики . 81 (10): 1181–1192. doi : 10.1007/s40265-021-01545-7 . ISSN   1179-1950 . PMC   8282588 . PMID   34142342 .
  41. ^ «Livdelzi (Seladelpar) Gilead дал ускоренное одобрение первичного желчного холангита в США FDA» (пресс -релиз). Галаад. 14 августа 2024 года . Получено 15 августа 2024 года - через бизнес -провод.
  42. ^ Бэкон Б.Р., О'Грэйди Дж.Г. (2006). Комплексная клиническая гепатология . Elsevier Health Sciences. С. 283–. ISBN  978-0-323-03675-7 Полем Получено 29 июня 2010 года . {{cite book}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  43. ^ Кольер Д.Д., Нинкович М., Компстон ​​Дж.Е (февраль 2002 г.). «Руководство по лечению остеопороза, связанного с хроническим заболеванием печени» . Кишечник ​ 50 (Suppl 1): i1 - I9. doi : 10.1136/gut.50.suppl_1.i1 . PMC   1867644 . PMID   11788576 .
  44. ^ Clavien PA, Killenberg PG (2006). Медицинская помощь пациенту с трансплантацией печени: общее до-, внутри- и послеоперационное лечение . Wiley-Blackwell. п. 155. ISBN  978-1-4051-3032-5 .
  45. ^ Kaneko J, Sugawara Y, Tamura S, Aoki T, Hasegawa K, Yamashiki N, et al. (Январь 2012 г.). «Долгосрочный результат трансплантации печени живой донора для первичного билиарного цирроза» . Transplant International . 25 (1): 7–12. doi : 10.1111/j.1432-2277.2011.01336.x . PMID   21923804 . S2CID   19872625 .
  46. ^ Carbone M, Mells GF, Pells G, Dawwas MF, Newton JL, Heneghan MA, et al. (Март 2013). «Пол и возраст являются детерминантами клинического фенотипа первичного билиарного цирроза и реакции на урсодеоксихолевую кислоту» . Гастроэнтерология . 144 (3): 560–569. doi : 10.1053/j.gastro.2012.12.005 . PMID   23246637 . {{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  47. ^ Lleo A, Wang GQ, Gershwin Me, Hirschfield GM (декабрь 2020 г.). «Первичный желчный холангит». Лансет . 396 (10266): 1915–1926. doi : 10.1016/s0140-6736 (20) 31607-x . PMID   33308474 . S2CID   228086916 .
  48. ^ Cristoferi L, Nardi A, Ronca V, Winterizzi P, Mells G, Carbone M (декабрь 2018 г.). «Прогностические модели при первичном желчном холангите». Журнал аутоиммунитета . 95 (1): 171–178. Doi : 10.1016/j.jaut.2018.10.024 . PMID   30420264 . S2CID   53292973 .
  49. ^ Carbone M, Nardi A, Flack S, Carpino G, Varvaropoulou N, Gavrila C, et al. (Сентябрь 2018 г.). «Прогнозирование предварительной обработки ответа на урсодезоксихолевую кислоту при первичном желчном холангите: развитие и валидация оценки ответа UDCA» . Lancet. Гастроэнтерология и гепатология . 3 (9): 626–634. doi : 10.1016/s2468-1253 (18) 30163-8 . PMC   6962055 . PMID   30017646 . {{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  50. ^ Clavivin & Killenberg 2006 , тел
  51. ^ Winterizzi P, Miozzo M, Catchited PM, Bianchi I, Grateful Fr, Simoni G, et al. (Февраля 2004). «Частота моносомии x у женщин с первичным билиарным циррозом». Лансет . 363 (9408): 533–535. Doi : 10.1016/s0140-6736 (04) 15541-4 . PMID   14975617 . S2CID   5309 . {{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  52. ^ Уэбб Г.Дж., Райан Р.П., Маршалл Т.П., Хиршфилд Г.М. (декабрь 2021 г.). «Эпидемиология аутоиммунного заболевания печени Великобритании варьируется в зависимости от географической широты» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 19 (12): 2587–2596. doi : 10.1016/j.cgh.2021.01.029 . PMC   8661127 . PMID   33493696 .
  53. ^ Рувим А (январь 2003 г.). «Серология синдрома Аддисон-Галл» . Гепатология . 37 (1): 225–228. doi : 10.1002/hep.510370134 . PMID   12500211 . S2CID   42297264 .
  54. ^ Уокер JG, Doniach D, Roitt IM, Sherlock S (апрель 1965 г.). «Серологические тесты в диагностике первичного билиарного цирроза». Лансет . 1 (7390): 827–831. doi : 10.1016/s0140-6736 (65) 91372-3 . PMID   14263538 .
  55. ^ Mitchison HC, Bassendine MF, Hendrick A, Bennett MK, Bird G, Watson AJ, et al. (1986). «Положительное антимитохондриальное антитело, но нормальная щелочная фосфатаза: это первичный билиарный цирроз?». Гепатология . 6 (6): 1279–1284. doi : 10.1002/hep.1840060609 . PMID   3793004 . S2CID   13626588 .
  56. ^ Ассоциация медицинских исследований благотворительных организаций. «Фонд PBC» . Архивировано с оригинала 4 марта 2016 года . Получено 12 июля 2015 года .
  57. ^ Jump up to: а беременный Персонал (3 января 2008 г.). «Работа с тихим убийцей» . Шотландский .
  58. ^ Thain C (2015). «Первичный билиарный цирроз: получение диагноза» . Дома журнал . Архивировано из оригинала (онлайн) 13 июля 2015 года . Получено 28 июля 2015 года .
  59. ^ Джейкоби А., Раннард А., Бак Д., Бхала Н., Ньютон Дж. Л., Джеймс О.О. и др. (Ноябрь 2005 г.). «Разработка, валидация и оценка PBC-40, специфического для здоровья показателя качества жизни для первичного билиарного цирроза» . Кишечник ​ 54 (11): 1622–1629. doi : 10.1136/gut.2005.065862 . PMC   1774759 . PMID   15961522 .
  60. ^ Mells GF, Floyd JA, Morley Ki, Cordell HJ, Franklin CS, Shin Sy, et al. (Март 2011 г.). «Исследование ассоциации по всему геному идентифицирует 12 новых локусов восприимчивости для первичного билиарного цирроза» . Природа генетика . 43 (4): 329–332. doi : 10.1038/ng.789 . PMC   3071550 . PMID   21399635 . {{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  61. ^ Гордон Б (31 декабря 2003 г.). «Королевская печать одобрения» . Шотландский .
  62. ^ Фонд PBC. "EASL Имя Презентация" . Архивировано с оригинала 9 июля 2015 года . Получено 8 июля 2015 года .
  63. ^ Ким М (18 января 2015 г.). «Новая надежда на болезнь печени ПБК» . ABC30 Action News . Получено 4 августа 2015 года .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Primary_biliary_cholangitis&oldid=1240408386"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 6239cd9cc810e2a06ea06171e1a68995__1723693080
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/62/95/6239cd9cc810e2a06ea06171e1a68995.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Primary biliary cholangitis - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)