Талазопариб
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Тальзенна |
| Другие имена | БМН-673 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а618070 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| Класс препарата | Ингибитор ПАРП |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 74% |
| Метаболизм | Минимальный метаболизм (<30%) |
| Период полувыведения | 90 (±58) часов |
| Экскреция | 69% в моче, 20% в кале |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.249.319 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 19 Ч 14 Ж 2 Н 6 О |
| Молярная масса | 380.359 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Талазопариб , продаваемый под торговой маркой Talzenna , представляет собой противораковый препарат, используемый для лечения рака молочной железы и рака простаты. [ 5 ] Это перорально доступный поли-АДФ-рибозо-полимеразы, ингибитор PARP продаваемый компанией Pfizer для лечения распространенного рака молочной железы с мутациями BRCA зародышевой линии . [ 8 ] Талазопариб аналогичен первому в классе ингибитору PARP, олапарибу . [ 9 ] [ 10 ]
Наиболее частыми побочными реакциями любой степени тяжести были утомляемость, анемия, тошнота, нейтропения, головная боль, тромбоцитопения, рвота, алопеция, диарея, снижение аппетита. [ 11 ]
Он был одобрен в октябре 2018 года в США и в июне 2019 года в Европейском Союзе для лечения зародышевого BRCA-мутированного, HER2-негативного местно-распространенного или метастатического рака молочной железы. [ 9 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 7 ] В январе 2024 года Европейская комиссия одобрила талазопариб в сочетании с энзалутамидом для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака простаты (мКРРПЖ) у взрослых. [ 14 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Талазопариб показан для лечения рака молочной железы и рака простаты. [ 5 ] [ 7 ] Он показан для лечения людей с вредным или подозреваемым вредным зародышевым раком молочной железы с мутацией BRCA (gBRCAm), HER2-негативным местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы; [ 11 ] и, в сочетании с энзалутамидом, для лечения гомологичной рекомбинационной репарации (HRR) метастатического рака простаты, резистентного к кастрации (mCRPC). [ 15 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее серьезные побочные эффекты в исследованиях были связаны с системой кроветворения и включали анемию (низкое количество эритроцитов), нейтропению (низкое количество нейтрофилов в крови) и тромбоцитопению (низкое количество тромбоцитов ). Тяжелые формы этих состояний (3-4 степени) встречались у 39%, 21% и 15% пациентов соответственно. Другие побочные эффекты, такие как головная боль, тошнота , выпадение волос и усталость, были в основном легкими. [ 5 ]
На этикетке FDA указаны предупреждения и меры предосторожности в отношении миелодиспластического синдрома/острого миелолейкоза, миелосупрессии и токсичности для эмбриона и плода. [ 11 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Сочетание с препаратами, ингибирующими P-гликопротеин или BCRP, может повысить концентрацию талазопариба в организме. [ 5 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Талазопариб действует как ингибитор поли-АДФ-рибозо-полимеразы (PARP), которая способствует восстановлению одноцепочечной ДНК. Клетки с мутациями BRCA1/2 чувствительны к цитотоксическому действию ингибиторов PARP из-за накопления повреждений ДНК. [ 8 ] Предполагается, что талазопариб обладает более высокой эффективностью, чем олапариб, благодаря дополнительному механизму действия, называемому захватом PARP. Захват PARP — это механизм действия, при котором молекула PARP захватывается ДНК, что препятствует способности клеток к репликации. Обнаружено, что талазопариб примерно в 100 раз эффективнее улавливает PARP, чем олапариб. [ 16 ] Однако эта повышенная эффективность не может напрямую привести к клинической эффективности, поскольку необходимо учитывать множество других факторов. [ 10 ] [ 16 ]
История
[ редактировать ]Разрешение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) на лечение рака молочной железы было основано на EMBRACA (NCT01945775), открытом исследовании, рандомизировавшем 431 участника (2:1) с gBRCAm HER2-отрицательным местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы для получения талазопариб (1 мг) или химиотерапия по выбору врача (капецитабин, эрибулин, гемцитабин или винорелбин). [ 11 ] Все участники должны были иметь известную вредную или подозреваемую вредную мутацию gBRCA и должны были получить не более трех предшествующих схем цитотоксической химиотерапии при местно-распространенном или метастатическом заболевании. [ 11 ] Участники должны были пройти лечение антрациклином и/или таксаном (если нет противопоказаний) в условиях неоадъювантного, адъювантного и/или метастатического лечения. [ 11 ] Исследование проводилось в 145 центрах в США, Европе, Бразилии, Южной Корее, Тайване, Израиле и Австралии. [ 17 ]
Эффективность талазопариба, используемого для лечения рака простаты, оценивалась в TALAPRO-2 (NCT03395197), рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом многогрупповом исследовании, в котором приняли участие 399 участников с mCRPC с мутацией гена HRR. [ 15 ] Участники были рандомизированы (1:1) для приема энзалутамида в дозе 160 мг в день плюс талазопариба в дозе 0,5 мг или плацебо в день. [ 15 ] Участники должны были пройти предварительную орхиэктомию и, если она не была выполнена, получали аналоги гонадотропин-высвобождающего гормона (ГнРГ). [ 15 ] Участники, ранее проходившие системную терапию мКРРПЖ, были исключены; однако предшествующие ингибиторы CYP17 или доцетаксел при метастатическом раке предстательной железы, чувствительном к кастрации (mCSPC), были разрешены. [ 15 ] Рандомизация была стратифицирована по предшествующему лечению ингибитором CYP17 или доцетакселом. [ 15 ] Гены HRR (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2 или RAD51C) оценивались проспективно с использованием анализов секвенирования следующего поколения на основе опухолевой ткани и/или циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA). [ 15 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Экономика
[ редактировать ]Талазопариб был разработан компанией BioMarin Pharmaceutical Inc., а компания Medivation Inc. приобрела все мировые права на талазопариб в августе 2015 года. [ 18 ] Medivation приобрела талазопариб за 410 миллионов долларов с дополнительными выплатами в размере до 160 миллионов долларов в виде гонораров и поэтапных платежей. [ 19 ] Pfizer приобрела Medivation в 2016 году.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б «Тальзенна АПМДС» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 26 мая 2022 г. Проверено 10 марта 2024 г.
- ^ «Информация о продукте Talzenna» . Здоровье Канады . 25 апреля 2012 г. Архивировано из оригинала 30 мая 2022 г. . Проверено 29 мая 2022 г.
- ^ «Краткая основа решения (SBD) по Тальзенне» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 31 мая 2022 г. Проверено 29 мая 2022 г.
- ^ «Талзенна твердые капсулы 0,25 мг – Краткое описание характеристик препарата (ОХЛП)» . (эмс) . 1 июня 2021 года. Архивировано из оригинала 9 июля 2021 года . Проверено 9 июля 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и «Талзенна-талазопариб капсула» . ДейлиМед . 4 сентября 2023 года. Архивировано из оригинала 30 июля 2023 года . Проверено 13 ноября 2023 г.
- ^ «Талзенна-талазопариб капсула» . ДейлиМед . 4 сентября 2023 года. Архивировано из оригинала 29 мая 2023 года . Проверено 13 ноября 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Тальзенна ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 8 июля 2019 года. Архивировано из оригинала 19 мая 2020 года . Проверено 10 марта 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б Medivation Inc. «Талазопариб» . Архивировано из оригинала 8 июня 2017 года . Проверено 21 ноября 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б «FDA одобряет Линпарзу для лечения запущенного рака яичников» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 19 декабря 2014 года. Архивировано из оригинала 19 декабря 2014 года . Проверено 16 декабря 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б Браун Дж.С., Кэй С.Б., Яп Т.А. (март 2016 г.). «Ингибиторы PARP: гонка началась» . Британский журнал рака . 114 (7): 713–5. дои : 10.1038/bjc.2016.67 . ПМЦ 4984871 . ПМИД 27022824 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «FDA одобрило талазопариб для лечения gBRCAm HER2-негативных местнораспространенных пациентов или» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 16 октября 2018 года . Проверено 8 марта 2024 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Европейская комиссия одобрила Талзенну (талазопариб) для пациентов с наследственным (зародышевым) местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы с мутацией BRCA» (пресс-релиз). Pfizer Inc. Архивировано из оригинала 22 сентября 2020 года . Проверено 23 июня 2019 г.
- ^ «Пакет одобрения лекарственного средства: Талзенна (талазопариб)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 29 октября 2018 г. Архивировано из оригинала 30 октября 2020 г. Проверено 10 марта 2020 г.
- ^ «Комбинация Talzenna от Pfizer получила одобрение ЕС для лечения метастатического рака простаты» . ПМLive . 10 января 2024 г. Проверено 11 января 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «FDA одобрило талазопариб с энзалутамидом для лечения метастазов с мутацией гена HRR» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 20 июня 2023 г. Проверено 8 марта 2024 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Перейти обратно: а б Шен Ю, Аояги-Шарбер М, Ван Б (июнь 2015 г.). «Захват поли(АДФ-рибозы) полимеразы» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 353 (3): 446–57. дои : 10.1124/jpet.114.222448 . ПМИД 25758918 . S2CID 9810541 .
- ^ «Снимок судебного разбирательства по делу о наркотиках: Тальзенна» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 16 октября 2018 года . Проверено 9 марта 2024 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Биомарин (24 августа 2015 г.). «Medivation для расширения глобальной франшизы в области онкологии с приобретением всех мировых прав на талазопариб (BMN 673), мощный ингибитор PARP, от BioMarin» (пресс-релиз). Архивировано из оригинала 5 февраля 2017 года . Проверено 21 ноября 2016 г.
- ^ Инман С. (25 августа 2015 г.). «Medivation приобретает ингибитор PARP талазопариб от BioMarin» . Архивировано из оригинала 21 ноября 2016 года . Проверено 21 ноября 2016 г.
