✖


Jump to content

Фосфоинозитид 3-киназа ингибитор

(Перенаправлено из Pictilisib )
Обзор ингибиторов фосфоинозитид 3-киназы (PI3K) и их взаимодействие с путем PI3K/AKT/MTOR . Существуют ингибиторы PI3K PA-класса PAN-класса, такие как Copanlisib , изоформные ингибиторы PI3K, такие как иделалисиб , и двойные ингибиторы PI3K/ mTOR , такие как дактолисиб . Обратите внимание, что Fimepinostat и Rigosertib ингибируют путь PI3K/AKT/MTOR, но не сам PI3K. [ 1 ]

Ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы ( ингибиторы PI3K ) представляют собой класс медицинских препаратов, которые в основном используются для лечения распространенных раковых заболеваний. Они функционируют, ингибируя один или несколько ферментов фосфоинозитид-3-киназы (PI3K), которые являются частью пути PI3K/AKT/mTOR . Этот сигнальный путь регулирует клеточные функции, такие как рост и выживание. Он строго регулируется в здоровых клетках, но всегда активен во многих раковых клетках, что позволяет раковым клеткам лучше выживать и размножаться. Ингибиторы PI3K блокируют путь PI3K/AKT/MTOR и, таким образом, замедляют рост рака. [ 2 ] [ 3 ] Они являются примерами целевой терапии . [ 4 ] Хотя ингибиторы PI3K являются эффективным лечением, они могут иметь очень тяжелые побочные эффекты и поэтому используются только в том случае, если другие методы лечения не удались или не подходят. [ 5 ] [ 6 ]

После того, как ингибиторы PI3K рассматривались в качестве противораковых препаратов в течение нескольких лет, [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Первым, который был одобрен для лечения в клинической практике, был Иделалисиб в 2014 году. [ 11 ] Несколько других следовали, и даже больше больше, чем (см. Ниже). [ 3 ] [ 12 ]

Существуют разные классы изоформы PI3K и . [ 13 ] PI3K класса 1 имеют каталитическую субъединицу, известную как P110, с четырьмя типами (изоформы) - P110 Альфа (PIK3CA), P110 Beta (PIK3CB), гамма P110 (PIK3CG) и DELTA P110 (PIK3CD). [ 14 ] Все ингибиторы PI3K, которые в настоящее время утверждены, ингибируют одну или несколько изоформ P110 PI3K класса I. Ингибирование различных изоформ P110 может иметь разные эффекты, [ 15 ] Например, PTEN -негативные опухоли могут быть более чувствительными к ингибиторам PIK3CB. [ 15 ]

Ингибиторы PI3K также изучаются в качестве лечения воспалительных респираторных заболеваний , [ 13 ] [ 16 ] и используются для изучения роли пути PI3K в старении . [ 17 ]

Одобрен для лечения

[ редактировать ]
  • Idelalisib ( торговое название Zydelig ; CodeNamed Cal-101, GS-1101; ингибитор PIK3CD): FDA ритуксимаб, ритуксимаб,, ритуксимаб, ритуксимаб, ритуксимаб, ритуксимаб, ритуксимаб. , одобренное в июле 2014 года для лечения трех типов рака крови: лечение рецидивирующего или рефрактерного хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL) в сочетании с ритуксимабом , ритуксимаб,, Обработка рецидивирующей малой лимфоцитарной лимфомы после по крайней мере двух предыдущих системных методов лечения и лечения фолликулярной лимфомы (FL) по меньшей мере двух предыдущих системных методов лечения. [ 11 ]
  • Копанлисиб (торговое название Aliqopa ; кодовой залив 80-6946; преимущественно ингибитор PIK3CA и PIK3CD): FDA, одобренное в сентябре 2017 года для лечения рецидивирующей фолликулярной лимфомы после двух предыдущих системных терапий. [ 18 ]
  • Duvelisib (торговое название Copiktra ; ингибитор Codenamed Ink1197, IPI-145; Pik3cd и Pik3cg): FDA одобрено 24 сентября 2018 года для лечения рецидивирующей или рефрактерной хронической лимфоцитической лейкемии/малой лимфоцитарной лимфомы (CLL/SLL) после двух приолл. и лечение рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомы по меньшей мере двух предыдущих системных методов лечения. [ 19 ]
  • Alpelisib (торговые названия Piqray и Pivikto ; Codenamemeding Byl719; Pik3ca ингибитор): FDA, одобренное в мае 2019 года для лечения HR-позитивного и HER2/NeU-отрицательного рака молочной железы в комбинации с эндокринной терапией Fulvestrant . [ 20 ]
  • Umbralisib (торговое название Ukoniq ; кодовой TGR-1202, RP-5264; ингибитор PIK3CD и казеинкиназа CSNK1E ): FDA одобрено в феврале 2021 года для лечения рецидивирующей или рефрактерной маргинальной лимфомы (MZL) после, по крайней мере, одного предыдущего анти-CD20- Режим на основе и лечение рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомы, по крайней мере, после трех предыдущих линий системной терапии. [ 21 ] [ 22 ] По состоянию на 31 мая 2022 года Umbralisib был снят с рынка США из -за снижения общей выживаемости и увеличения серьезных побочных эффектов при использовании Umbralisib. [ 23 ]
  • Leniolisib (ингибитор CDZ173; PIK3CD, торговый название joenja ) был протестирован в качестве потенциального лечения активированного дельта-синдрома PI3K (APD) / заболевания Pasli в плацебо-контролируемом исследовании фазы II / III ( NCT02435173 ). [ 24 ] [ 25 ] Испытание было завершено в августе 2021 года, и результаты стали доступны в марте 2022 года. [ 24 ] Другое исследование фазы II/III для APD/Pasli, которое служит в качестве расширения ( NCT02859727 ), все еще продолжается, и результаты ожидаются за октябрь 2026 года. [ 26 ] FDA одобрило Leniolisib 24 марта 2023 года.

Под клинической разработкой

[ редактировать ]

Поздняя стадия

[ редактировать ]

На фазе III клинические испытания :

  • Buparlisib (под кодовым названием BKM120, NVP-BKM120; ингибитор PA-класса I PI3K):
    • Исследование фазы III, которое Буран сравнивает бупарлисиб + паклитаксел с одним паклитакселом только у пациентов с головы и шеи плоскоклеточным раком (HNSCC). Результаты ожидаются за декабрь 2022 года. [ 27 ]
    • Испытания фазы III Belle-2 [ 28 ] [ 29 ] и Белль-3 [ 30 ] [ 31 ] Сравнение бупарлисиба + фулвестрант с одним фульвестрантом у пациентов с раком молочной железы, оба показали чрезмерные побочные эффекты. Исследование фазы II/III Belle-4, сравнивающая бупарлисиб + паклитаксел с одним паклитакселом у пациентов с раком молочной железы, не улучшила выживаемость без прогрессирования и был остановлен для бесполезности в конце фазы II. [ 32 ] [ 33 ] Эти результаты побудили спонсора, Novartis , отменить свою программу исследования рака молочной железы с Buparlisib.
  • Команлисиб (залив залив 80-6946; преимущественно ингибитор PIK3CA и PIK3CD) IST в настоящее время проходит три исследования III, все из которых тестируют его у пациентов с индолентной неходжкинской лимфомой (INHL):
    • Исследование Chronos-2 было запланировано в качестве плацебо-контролируемого рандомизированного исследования III фазы с примерно 190 пациентами. Тем не менее, набор был остановлен после того, как было включено 25 пациентов, а исследование продолжается в качестве нерадомизированного исследования с одной рукой. Результаты ожидаются за ноябрь 2022 года. [ 34 ]
    • Исследование фазы III Chronos-3 сравнивает Copanlisib + Rituximab с плацебо + ритуксимабом у пациентов с рецидивом INHL. Завершение исследования ожидается в январе 2023 года. [ 35 ] Предварительные результаты показывают сильное и значительное улучшение выживаемости без прогрессирования при лечении Copanlisib, но также значительно более тяжелые и серьезные побочные эффекты. [ 36 ]
    • Исследование фазы III Chronos-4 сравнивает Copanlisib + иммунохимиотерапия ( режима R-CHOP ) с плацебо + иммунохимиотерапией у пациентов с рецидивом INHL, которые получали 1–3 предыдущих линий терапии. Результаты ожидаются в феврале 2023 года. [ 37 ]
  • Dactolisib (Codenamed Bez235, NVP-bez235; ингибитор двойного класса I PI3K и MTOR) [ 38 ] Был протестирован в плацебо-контролируемой фазе III протектора 1 (RTB-101-204) для предотвращения клинически симптоматических респираторных заболеваний у здоровых пожилых людей. [ 39 ] Тем не менее, судебное разбирательство не соответствовало этой конечной точке. [ 40 ] Следовательно, соответствующий протектор 2 фазы III (RTB-101-205) был прекращен спонсором. [ 41 ] Дактолисиб также прошел несколько исследований фазы II в качестве потенциального лечения твердых опухолей, а также от респираторных заболеваний, большинство из которых были прекращены по состоянию на 2022 год. . [ 42 ]
  • Duvelisib (кодовым названием Ink1197, IPI-145; Pik3cd и ингибитор Pik3cg):
    • Результаты завершенного дуэта Twotal Phase III, сравнивающего монотерапию Duvelisib с Ofatumumab, привел к его одобрению на CLL/SLL [ 43 ] Испытание на продление к дуэту было завершено в 2020 году, но его результаты еще не были опубликованы. [ 44 ]
    • в фазе III, Испытательный бравура сравнивающий дувелисиб + ритуксимаб + бендамустин с ритуксимабом + бендамустином у пациентов с неходжкинской лимфомой , был отозван спонсором, когда он больше не ожидал привести к одобрению. [ 45 ]
    • Аналогичным образом, исследование фазы III Dynamo + R, сравнивающая Duvelisib + Rituximab с одним ритуксимабом у пациентов с фолликулярной лимфомой, было прекращено спонсором, когда он больше не ожидал привести к одобрению. [ 46 ]
  • Иделалисиб прошел одиннадцать клинических испытаний фазы III по состоянию на март 2022 г. . [ 47 ] К ним относятся ключевое исследование GS-312-0116 , которое приводит к одобрению Иделалисиба с помощью FDA и EMA для лечения пациентов с CLL. Все другие исследования фазы III, испытывающие терапию на основе Иделалисиба в качестве экспериментального лечения, например, в CLL первой линии и НХЛ второй линии, были прекращены к концу 2016 года, главным образом из-за повышенной токсичности и смертности. [ 48 ] Два испытания, сравнивающих новые экспериментальные обработки с Idelalisib в качестве компаратора и исследование оптимизации дозы в FL, все еще продолжаются. [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ]
  • Парсаклисиб (Codenamed Incb050465, INCB 50465; ингибитор PIK3CD) будет протестирован в качестве потенциального лечения различных заболеваний в пяти исследованиях III фазы:
  • Paxalisib (кодовой GDC-0084; PA-класс I PI3K и ингибитор mTOR) были протестированы в качестве потенциального лечения для недавно диагностированного, неметилированного, а также рецидивирующей глиобластомы Fase II/III в исследуемой GBM . Казия сообщила о положительных результатах исследования для недавно диагностированной, неметилированной популяции в одновременном анализе, в котором сравниваются пациентов, получавших паксалисиб в период с января 2021 года по март 2022 года, с пациентами, получавшими темозоломид в то же время. Результаты показали клинически значимое увеличение общей средней выживаемости на 3,8 месяца, что представляет собой увеличение на 33% против темозоломидного рычага, которое в настоящее время является стандартом медицинской помощи. [ 57 ] Pro Pr Jly 2024
  • Taselisib (кодовым названием GDC-0032, RG7604; ингибитор PIK3CA): развитие было прекращено из-за сильных побочных эффектов и лишь незначительного преимущества выживания в испытании III фазы у пациентов с раком молочной железы. [ 58 ] [ 59 ]
  • ZANDELISIB (кодовой ME-401; ингибитор PIK3CD) будет протестирован в качестве потенциального лечения INHL в испытании III фазы III . Исследование в настоящее время набирает пациентов по состоянию на март 2022 г. и сравнит ZANDELISIB + RitUximab с химиотерапией (режим CHOP) + RitUximab. Результаты ожидаются в апреле 2026 года. [ 60 ]
  • Инаволисиб (ингибитор под кодовым названием GDC-0077; PIK3CA будет протестирован в качестве потенциального лечения рака молочной железы PIK3CA-мутанта в исследовании фазы II/III ( NCT04191499 ). Исследование в настоящее время набирает пациентов по состоянию на март 2022 г. и сравнит инаволисиб + palbociclib + fulvestrant с плацебо + palbociclib + fulvestrant. Результаты ожидаются в сентябре 2025 года. [ 61 ]

На фазе II клинические испытания :

  • Апитолисиб (кодовой GDC-0980, GNE 390, RG7422; PAN-Class I PI3K и ингибитор mTOR) подвергся четырем исследованиям II в качестве потенциального лечения различных солидных опухолей, три из которых были завершены или завершены в марте 2022 года. . [ 62 ]
  • Bimiralisib (кодовой ингибитор PQR309; Brain-Permiant Dual PI3K/MTOR) подвергся нескольким исследованиям II фазы в качестве потенциального лечения различных солидных опухолей, все из которых были завершены или прекращены по состоянию на март 2022 года. . [ 63 ]
  • Eganelisib (ингибитор IPI-549; PIK3CD) в настоящее время проходит три фазы II в качестве потенциального лечения различных солидных опухолей, без опубликованных результатов по состоянию на март 2022 года. . [ 64 ]
  • Fimepinostat (Codenedame CUDC-907; PI3K P110 и ингибитор HDAC ): исследование фазы II у пациентов с диффузной большой B-клеточной лимфомой (DLBCL) было завершено в 2019 году, но его результаты еще не опубликованы. [ 65 ] Другие испытания фазы II с Fimepinostat были прекращены. [ 66 ]
  • Gedatolisib (кодовой PF-05212384, PKI-587; PIK3CA, PIK3CG и ингибитор mTOR) подвергся нескольким исследованиям фазы II в качестве потенциального лечения для разных раковых заболеваний, большинство из которых были прекращены по разным причинам. С марта 2022 года Два фаза II исследования по раку молочной железы все еще рекрутируют пациентов. [ 67 ]
  • Linperlisib (ингибитор под кодовым названием YY-20394; PIK3CD) будет протестирован как потенциальное лечение различных типов лимфомы в нескольких исследованиях II фазы, которые в настоящее время рекрутируют или планируют рекрутировать пациентов по состоянию на март 2022 года. . [ 68 ]
  • Nemiralisib (под кодовым названием GSK2269557; PIK3CD ингибитор) подвергся нескольким исследованиям фазы II в качестве потенциального лечения различных респираторных заболеваний (астма и ХОБЛ), а также для APD/Pasli, все из которых были завершены или прекращены с марта 2022 Полем Результаты доступны для всех этих испытаний. [ 69 ]
  • Pickilisib (кодовой название GDC-0941; ингибитор PA-класса I PI3K) [ 70 ] прошли пять исследований фазы II в качестве потенциального лечения различных солидных опухолей, при этом не опубликованы результаты, опубликованные по состоянию на март 2022 г. . [ 71 ]
  • Pilaralisib (кодовой название SAR245408 и XL147; ингибитор PIK3CA, PIK3CD и PIK3CG) прошел несколько исследований фазы II в качестве потенциального лечения различных солидных опухолей, все из которых были завершены по состоянию на 2022 год. . [ 72 ]
  • Самотолисиб (кодовой GTPL8918, LY3023414; Triple Pan-Class I PI3K, MTOR и ДНК-ПК- ингибитор) подверглись нескольким исследованиям II фазы в качестве потенциального лечения различных раковых заболе 2022 . [ 73 ]
  • Селеталисиб (под кодовым названием UCB-5857; ингибитор PIK3CD) подвергся одному исследованию II фазы в качестве потенциального лечения синдрома Шегрена . Испытание было прекращено из -за проблем с зачислением. [ 74 ]
  • Serabelisib (кодовым названием MLN1117 и TAK-117; PIK3CA ингибитор) проходит несколько испытаний II фазы в качестве потенциального лечения различных видов рака. С марта 2022 года Результаты были зарегистрированы для почечного рака и рака эндометрия . [ 75 ] [ 76 ]
  • Сонолисиб (под кодовым названием PX-866; производное Вортманнина ) [ 77 ] прошел несколько исследований фазы II в качестве потенциального лечения различных солидных опухолей, все из которых были завершены или прекращены по состоянию на 2022 год. . [ 78 ]
  • Tenalisib (под кодовым названием RP6530; Dual Pik3CD и ингибитор PIK3CG) проходит несколько исследований фазы II в качестве потенциального лечения различных видов рака. Два одноручных испытания (в CLL и INHL) сообщили о результатах. [ 79 ] [ 80 ]
  • Voxtalisib (под кодовым названием SAR245409, XL765; ингибитор PI3K PAN-класса I-класса и более слабый ингибитор mTOR), в исследовании B-клеточных лимфом, например, CLL и фолликулярной лимфомы . [ 81 ] [ 82 ]
  • AMG 319 (ингибитор PIK3CD) прошел исследование фазы II в качестве потенциального лечения HNSCC. Испытание было прекращено в 2018 году по соображениям безопасности. [ 83 ]
  • AZD8186 (ингибитор PIK3CB и PIK3CD) будет протестирован в качестве потенциального лечения рака желудка в исследовании II фазы, которое в настоящее время рекрутирует пациентов по состоянию на март 2022 года. . [ 84 ]
  • GSK2636771 (ингибитор PIK3CB) подвергся нескольким исследованиям фазы II в качестве потенциального лечения для различных видов рака, одно из которых было завершено, без результатов, опубликованных по состоянию на март 2022 года. . [ 85 ]
  • SF1126 - это пептидный пролекарственный нацеленный на рецепторы интегрина , которые преобразуются в LY294002 , один из наиболее широко изученных двойных ингибиторов PI3K/mTOR. [ 86 ] Испытание фазы II с SF1126 было прекращено из -за медленной зачисления. [ 87 ]

Ранняя стадия

[ редактировать ]

На ранней стадии клинические испытания [ 9 ]

  • Acalisib (кодовым названием Cal-120, GS-9820) завершил одно исследование I фазы в 2016 году. Данные не было опубликовано для этого испытания, и с тех пор не было проведено никаких дальнейших испытаний. . [ 88 ]
  • Omipalisib (под кодовым названием GSK2126458, GSK458) завершил два исследования I фазы в 2015 и 2016 годах соответственно. Данные не было опубликовано для этих испытаний, и с тех пор не было проведено никаких дальнейших испытаний. . [ 89 ]
  • AZD8835 (PIK3CA и PIK3CD -ингибитор) завершил одно исследование I фазы в 2016 году. Данные не было опубликовано для этого испытания, и с тех пор не было проведено никаких дальнейших испытаний. . [ 90 ]
  • Cal263 (ингибитор PIK3CD) [ 91 ]
  • GSK1059615 (Dual Pan-Class I PI3K и ингибитор mTOR): Исследование I Фазы этого препарата было прекращено из-за отсутствия достаточного воздействия после одно- и повторного дозирования. [ 92 ]
  • MEN1611 (CH5132799, PA799; в основном ингибитор PIK3CA) будет протестирован в исследовании I/II фазы II с пациентами PIK3CA-мутированным колоректальным раком, которые в настоящее время рекрутируют пациентов по состоянию на март 2022 года. . [ 93 ]
  • PWT33597 (Dual Pik3ca и ингибитор mTOR) [ 94 ]
  • TG100-115 (в основном ингибитор PIK3CD и PIK3CG) [ 95 ]
  • ZSTK474 (в основном ингибитор PIK3CD) [ 96 ]

Не в клинических испытаниях

[ редактировать ]
  • AEZS-136 (двойной ингибитор PI3K и ERK ) [ 97 ]
  • B591 (ингибитор PA-класса I PI3K) [ 98 ]
  • GNE-477 (Dual Pik3ca и ингибитор mTOR с значениями IC 50 4 нм и 21 нм) [ 99 ]
  • Hibiscone C ( необратимый ингибитор PI3K)
  • IC87114 (в основном ингибитор PIK3CD) [ 16 ]
  • LY294002 ( обратимый ингибитор PI3K), [ 16 ] в основном используется в качестве инструмента исследования
  • PI-103 (ингибитор тройного класса PI3K, MTOR и DNA-PK ) [ 100 ]
  • Вортманнин ( необратимый ингибитор PI3K), в основном используемый в качестве исследовательского инструмента

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Мишра Р., Патель Х., Аланази С., Килрой М.К., Гаррет Д.Т. (март 2021 г.). «Ингибиторы PI3K при раке: клинические последствия и побочные эффекты» . Международный журнал молекулярных наук . 22 (7): 3464. DOI : 10.3390/IJMS22073464 . PMC   8037248 . PMID   33801659 .
  2. ^ Hoxhaj G, Manning BD (февраль 2020 г.). «Сеть PI3K-AKT на границе раздела онкогенная передача сигналов и метаболизма рака» . Природные обзоры. Рак . 20 (2): 74–88. doi : 10.1038/s41568-019-0216-7 . PMC   7314312 . PMID   31686003 .
  3. ^ Jump up to: а беременный Саббах Д.А., Хаджо Р., Бардавил С.К., Чжун Х.А. (октябрь 2021 г.). «Ингибиторы фосфатидилинозитол 3-киназы (PI3K): недавнее обновление о дизайне ингибиторов и клинических испытаниях (2016-2020)». Экспертное мнение о терапевтических патентах . 31 (10): 877–892. doi : 10.1080/13543776.2021.1924150 . PMID   33970742 . S2CID   234360275 .
  4. ^ Жонг, Лей; L, чек; Ксонинг, Лян; Да, Вендзин; Ву, Мин; Янан, слева; То есть, Вэй; Тянь, Чейу; Мисао, Чжуан; Да, см.; То есть Шенгьонг (2021). «Маленькие молекулы при целевом раке: достижения, проблемы и похожие и полные перспекции . Тарджевая терапия 6 (1): 201. doi : 10.1038/s41392-0572-w . PMC   8165101 PMID   34054126
  5. ^ Керильяно Г., Шах Р.Р. (февраль 2019 г.). «Безопасность и переносимость ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) в онкологии». Безопасность лекарств . 42 (2): 247–262. doi : 10.1007/s40264-018-0778-4 . PMID   30649751 . S2CID   58657824 .
  6. ^ Ханлон А., Брандер Д.М. (декабрь 2020 г.). «Управление токсичностью ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K)» . Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа . 2020 (1): 346–356. doi : 10.1182/гематология.2020000119 . PMC   7727518 . PMID   33275709 .
  7. ^ Фланаган (декабрь 2008 г.). «Наблюдая на пути PI3K» . Архивировано из оригинала 2013-01-24.
  8. ^ Wu P, Liu T, Hu Y (2009). «Ингибиторы PI3K для терапии рака: что было достигнуто до сих пор?». Текущая лекарственная химия . 16 (8): 916–930. doi : 10.2174/092986709787581905 . PMID   19275602 .
  9. ^ Jump up to: а беременный Maira SM, Stauffer F, Schnell C, García-Echeverría C (февраль 2009 г.). «Ингибиторы PI3K для лечения рака: где мы стоим?». Биохимическое общество транзакций . 37 (Pt 1): 265–272. doi : 10.1042/bst0370265 . PMID   19143644 .
  10. ^ Хиви С., О'Бирн К.Дж., Гейтли К (апрель 2014 г.). «Стратегии для совместного пути пути PI3K/AKT/MTOR в NSCLC». Обзоры лечения рака . 40 (3): 445–456. doi : 10.1016/j.ctrv.2013.08.006 . PMID   24055012 .
  11. ^ Jump up to: а беременный «FDA одобряет Zydelig для трех видов рака крови» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 23 июля 2014 года.
  12. ^ Vanhaesebroeck B, Perry MW, Brown Jr, André F, Okkenhaug K (октябрь 2021 г.). «Ингибиторы PI3K наконец -то достигают совершеннолетия» . Природные обзоры. Открытие наркотиков . 20 (10): 741–769. doi : 10.1038/s41573-021-00209-1 . PMC   9297732 . PMID   34127844 . S2CID   235437841 .
  13. ^ Jump up to: а беременный Ito K, Caramori G, Adcock IM (апрель 2007 г.). «Терапевтический потенциал ингибиторов фосфатидилинозитол 3-киназы при воспалительных респираторных заболеваниях». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 321 (1): 1–8. doi : 10.1124/jpet.106.111674 . PMID   17021257 . S2CID   1906947 .
  14. ^ Результаты исследования обеспечивают обоснование использования ингибиторов PI3K в терапевтических условиях . News-medical.net. Получено на 2010-11-05.
  15. ^ Jump up to: а беременный Эдгар К.А., Валлин Дж.Дж., Берри М., Ли Л.Б., Приор В.В., Сампат Д. и др. (Февраль 2010 г.). «Изоформопер-специфические ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы оказывают различные эффекты в твердых опухолях». РАНКА . 70 (3): 1164–1172. doi : 10.1158/0008-5472.can-09-2525 . PMID   20103642 .
  16. ^ Jump up to: а беременный в Crabbe T (апрель 2007 г.). «Изучение потенциала ингибиторов PI3K для воспаления и рака». Биохимическое общество транзакций . 35 (Pt 2): 253–256. doi : 10.1042/bst0350253 . PMID   17371252 .
  17. ^ Blagosklonny MV. Антипер-эндовы: сенолитика или геростатика (нетрадиционное мнение). Oncotarget . 2021 31 августа; 12 (18): 1821-1835. два : 10.18632/oncotarget.28049 PMID   34504654
  18. ^ «FDA одобряет новое лечение для взрослых с рецидивирующей фолликулярной лимфомой» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 14 сентября 2017 года.
  19. ^ «Одобрение FDA для Duvelisib (Copiktra, Verastem, Inc.) для взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной хронической лимфоцитарной лейкозом (CLL) или небольшой лимфоцитарной лимфомы (SLL)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 24 сентября 2018 года.
  20. ^ «FDA одобряет первый ингибитор PI3K для рака молочной железы» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 2019-05-24.
  21. ^ «Таблетки Ukoniq (Umbralisib), для устного использования» (PDF) . TG Therapeutics.
  22. ^ «FDA предоставляет ускоренное одобрение Umbralisib для маргинальной зоны лимфомы и фолликулярной лимфомы» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 5 февраля 2021 года . Получено 5 февраля 2021 года . Общественный достояние Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .
  23. ^ «Федеральный реестр :: Запрос доступа» . Unblock.federalregister.gov . Получено 2022-10-06 .
  24. ^ Jump up to: а беременный Номер клинического испытания NCT02435173 для «изучения эффективности CDZ173 у пациентов с APD/Pasli» на ClinicalTrials.gov
  25. ^ Рао В.К., Вебстер С., Далм В.А., Шедива А., Ван Хаген П.М., Холланд С. и др. (Ноябрь 2017). «Эффективный« активированный синдром PI3Kδ »-терапия с ингибитором PI3Kδ Leniolisib» . Кровь . 130 (21): 2307–2316. doi : 10.1182/blood-2017-08-801191 . PMC   5701526 . PMID   28972011 .
  26. ^ Номер клинического испытания NCT02859727 для «расширения на изучение эффективности CDZ173 у пациентов с APD/Pasli» на ClinicalTrials.gov
  27. ^ Номер клинического испытания NCT04338399 для «исследования Бупарлисиба« Буран у пациентов с рецидивирующим или метастатическим HNSCC (Buran) »на Clinicaltrials.gov
  28. ^ Baselga J, Im SA, Iwata H, Cortés J, De Laurentiis M, Jiang Z, et al. (Июль 2017). «Buparlisib Plus Fulvestrant против плацебо плюс фулвестрант в постменопаузе, гормоновой рецептор-позитивной, HER2-отрицательный, распространенный рак молочной железы (Belle-2): рандомизированное двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование 3, исследование фазы 3» . Lancet. Онкология . 18 (7): 904–916. doi : 10.1016/s1470-2045 (17) 30376-5 . PMC   5549667 . PMID   28576675 .
  29. ^ Клиническое исследование число NCT01610284 для «Исследования фазы III BKM120/плацебо с фулвестрантом у пациентов с постменопаузаль
  30. ^ Ди Лео А., Джонстон С., Ли К.С., Цируэлос Е., Линнинг П.Е., Джанни В. и др. (Январь 2018). «Бупарлисиб плюс фулвестрант у женщин в постменопаузе с гормоном-рецепторным положительным, HER2-негативным, распространенным раком молочной железы, прогрессирующим при ингибировании MTOR или после или после того, как ингибирование MTOR или после этого (Belle-3): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 3 фазы 3». Lancet. Онкология . 19 (1): 87–100. doi : 10.1016/s1470-2045 (17) 30688-5 . PMID   29223745 .
  31. ^ Клиническое исследование число NCT01633060 для «Исследования фазы III BKM120 с фулвестрантом у пациентов с HR+, HER2-, обработанным AI, лечащимся, локально развитым или метастатическим раком молочной железы, которые прогрессировали на Mtori или после Mtori (Belle-3)» на клинических
  32. ^ Мартин М., Чан А., Дирикс Л., О'Шонесси Дж., Хегг Р., Манихас А. и др. (Февраль 2017 г.). «Рандомизированное адаптивное исследование фазы II/III Buparlisib, ингибитора PI3K PA-класса PAN, в сочетании с паклитакселом для лечения HER2-повышенного рака молочной железы (Belle-4)» . Анналы онкологии . 28 (2): 313–320. doi : 10.1093/annonc/mdw562 . PMID   27803006 .
  33. ^ Клиническое исследование номер NCT01572727 для «исследования экспериментального препарата BKM120 с паклитакселом у пациентов с HER2-отрицательным, локально распространенным или метастатическим раком молочной железы, с активацией PI3K или без него (Belle-4) »
  34. ^ Номер клинического испытания NCT02369016 для «Фазы III Copanlisib в ритуксимабе-рефрактерном INHL (Chronos-2)» на Clinicaltrials.gov
  35. Клинический NCT02367040 for "Copanlisib and Rituximab in Relapsed Indolent B-cell Non-Hodgkin's Lymphoma (iNHL) (CHRONOS-3)" at NCT02367040
  36. ^ Matasar MJ, Capra M, Ozcan M, Lv F, Li W, Yañez E, et al. (Май 2021 г.). «Copanlisib Plus rituximab против плацебо плюс ритуксимаб у пациентов с рецидивирующей индолентной неходжкинской лимфомой (Chronos-3): двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование 3 фазы». Lancet. Онкология . 22 (5): 678–689. doi : 10.1016/s1470-2045 (21) 00145-5 . PMID   33848462 . S2CID   233234876 .
  37. ^ Клиническое исследование номер NCT02626455 для «исследования copanlisib в сочетании со стандартной иммунохимиотерапией в рецидивирующей индолентной неходжкинской лимфоме (INHL) (Chronos-4)" на клинических
  38. ^ Лю Т.Дж., Коул Д., Лафортун Т., Тиао Н., Шен Р.Дж., Майра С.М. и др. (Август 2009 г.). «NVP-BEZ235, новая двойная фосфатидилинозитол 3-киназа/мишень для ингибитора рапамицина, вызывает многогранную противоопухолевую активность в глиомах человека» . Молекулярная терапия рака . 8 (8): 2204–2210. doi : 10.1158/1535-7163.mct-09-0160 . PMC   2752877 . PMID   19671762 .
  39. ^ Номер клинического испытания NCT04668352 для «исследования фазы 3, чтобы определить, предотвращает ли RTB101 клинически симптоматические респираторные заболевания у пожилых людей» на Clinicaltrials.gov
  40. ^ Kaeberlein M (2020). «RTB101 и иммунная функция у пожилых людей: интерпретация неудачного клинического испытания» . Трансляционная медицина старения . 4 : 32–34. doi : 10.1016/j.tma.2020.01.002 . S2CID   213379077 .
  41. ^ Номер клинического исследования NCT04139915 для «Влияния RTB101 на болезни, связанные с инфекциями дыхательных путей у пожилых людей» на клинических.
  42. ^ «Поиск фазы 2 Клинические испытания с дактолисибом на клинике .gov» . Получено 2022-03-04 .
  43. ^ Номер клинического испытания NCT02004522 для «исследования фазы 3 Duvelisib против Ofatumumab у пациентов с рецидивом или рефрактерным CLL/SLL (DUO)» на ClinicalTrials.gov
  44. ^ Номер клинического испытания NCT02049515 для «исследования Duvelisib и Ofatumumab фазы 3 у пациентов с CLL/SLL, ранее включенным в исследование IPI-145-07» на Clinicaltrials.gov
  45. ^ Номер клинического испытания nct02576275 для «исследования дувелисиба в комбинации с ритуксимабом и бендамустином против плацебо в сочетании с ритуксимабом и бендамустином у субъектов с ранее обработанными индоларными неходжкинскими лимфомами (бравура) "
  46. ^ Номер клинического испытания nct02204982 для «исследования дувелисиба в комбинации с ритуксимабом против ритуксимаба у субъектов с ранее обработанной фолликулярной лимфомой (динамо + r)» на клинических.
  47. ^ «Поиск фазы 3 Клинические испытания с CAL-101 на ClinicalTrials.gov» . Получено 2022-03-21 .
  48. ^ «Zydelig: Epar - научные выводы» (PDF) . 2016-11-21. {{cite journal}}: CITE Journal требует |journal= ( помощь )
  49. ^ Номер клинического испытания nct02970318 для «исследования акалабротиниба против выбора исследователя идилалисиба плюс ритуксимаб или бендамустин плюс ритуксимаб в r/r cll» на ClinicalTrials.gov
  50. ^ Клиническое исследование число NCT04666038 для «исследования LOXO-305 против выбора исследователя (IDELAR или BR) у пациентов с ранее лечившейся хронической лимфоцитарной лейкозом (CLL)/малой лимфоцитарной лимфомы (SLL) (Bruin CLL-321 )
  51. ^ Номер клинического испытания NCT02536300 для «Исследования оптимизации дозы идилалисиба при фолликулярной лимфоме» на клинических обращениях.
  52. ^ Номер клинического испытания nct04796922 для «оценки эффективности и безопасности парсаклисиба плюс ритуксимаб или obinutuzumab в фолликулярной лимфоме (FL) и лимфоме маргинальной зоны (MZL) (Citadel-302 )
  53. ^ Клиническое исследование номер NCT04849715 для «исследования парсаклисиба, ингибитора PI3KΔ в сочетании с бендамустином и ритуксимабом у пациентов с недавно диагностированной мантийной клеточной лимфомой (Citadel-310)» на клинических
  54. ^ Номер клинического испытания NCT04551053 для оценки эффективности и безопасности парсаклизиба и руксолитиниба у участников с миелофиброзом, которые имеют неоптимальный ответ на руксолитиниб (лимбер-304) "на Clinicaltrials.gov
  55. ^ Номер клинического испытания nct04551066 для «оценки эффективности и безопасности парсаклиба и руксолитиниба у участников с миелофиброзом (лимбер-313)» на Clinicaltrials.gov
  56. ^ Номер клинического испытания NCT05073458 для «изучения эффективности и безопасности парсаклиба у участников с первичной теплой аутоиммунной гемолитической анемией (Pathway)» на Clinicaltrials.gov
  57. ^ Номер клинического испытания NCT03970447 для «исследования для оценки нескольких схем в недавно диагностированной и рецидивирующей глиобластоме (GBM Agile)» на ClinicalTrials.gov
  58. ^ «Roche сбрасывает свои усилия Phiii PI3K на Taselisib после того, как исследователи отслеживают плохое преимущество выживания, резкие побочные эффекты для рака молочной железы» .
  59. ^ Клиническое исследование число NCT02340221 для «исследования таселисиба + фулвестра в сравнении с плацебо + фулвестрас
  60. ^ Номер клинического испытания NCT04745832 для «Исследования фазы 3 Zandelisib (ME -401) в сочетании с ритуксимабом у пациентов с INHL - (прибрежный)» на клинике.
  61. ^ Номер клинического испытания NCT04191499 для «исследования, оценивающего эффективность и безопасность инаволисиба + palbociclib + fulvestrant против плацебо + palbociclib + fulvestrant у пациентов с Pik3ca-мутантом, рецептор-рецептор Her2-negative, локально продвигаемый или метастатический рак грудного рака» Clinicaltrials.gov
  62. ^ «Поиск фазы 2 клинические испытания с GDC-0980 на Clinicaltrials.gov» . Получено 2022-03-17 .
  63. ^ «Поиск фазы 2 клинические испытания с PQR309 на ClinicalTrials.gov» . Получено 2022-03-17 .
  64. ^ «Поиск фазы 2 клинические испытания с IPI-549 на ClinicalTrials.gov» . Получено 2022-03-07 .
  65. ^ Номер клинического испытания NCT02674750 для «исследования для оценки эффективности и безопасности CUDC-907 у пациентов с RR DLBCL, включая пациентов с изменениями MYC» на ClinicalTrials.gov
  66. ^ «Поиск фазы 2 Клинические испытания с CUDC-907 на ClinicalTrials.gov» . Получено 2022-03-04 .
  67. ^ «Поиск фазы 2 клинических испытаний с PKI-587 на клинических веществах» . Получено 2022-03-17 .
  68. ^ «Поиск фазы 2 Клинические испытания с YY-20394 на ClinicalTrials.gov» . Получено 2022-03-18 .
  69. ^ «Поиск фазы 2 клинических испытаний с GSK2269557 на ClinicalTrials.gov» . Получено 2022-03-17 .
  70. ^ Саркер Д., Анг Дж., Бэйрд Р., Кристелейт Р., Шах К., Морено В. и др. (Январь 2015). «Первое в человеке исследование I Pickilisib (GDC-0941), мощного ингибитора Pan-Class I фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K), у пациентов с современными солидными опухолями» . Клиническое исследование рака . 21 (1): 77–86. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-14-0947 . PMC   4287394 . PMID   25370471 .
  71. ^ «Поиск фазы 2 клинические испытания с IPI-549 на ClinicalTrials.gov» . Получено 2022-03-07 .
  72. ^ «Поиск фазы 2 клинических испытаний с SAR245408 на ClinicalTrials.gov» . Получено 2022-03-09 .
  73. ^ «Поиск фазы 2 Клинические испытания с LY3023414 на ClinicalTrials.gov» . Получено 2022-03-17 .
  74. ^ Клиническое исследование номер NCT02610543 для «UCB Proof of Concept Explow у пациентов с первичным синдромом Шегрена» на Clinicaltrials.gov
  75. ^ Номер клинического испытания NCT02724020 для "MLN0128 и MLN0128 + MLN1117 по сравнению с эверолимусом при лечении взрослых с усовершенствованным или метастатическим почечным карциномой почечной клеток "
  76. ^ Клиническое исследование номер NCT02725268 для «исследования сапанисерриба, комбинации сапанисерриба с MLN1117, паклитакселом и комбинацией сапанисертиба с паклитакселом у женщин с раком эндометрия» на ClinicalTrials.gov
  77. ^ Howes AL, Chiang GG, Lang ES, Ho CB, Powis G, Vuori K, Abraham RT (сентябрь 2007 г.). «Ингибитор 3-киназы фосфатидилинозитол, PX-866, является мощным ингибитором подвижности и роста раковых клеток и роста в трехмерных культурах» . Молекулярная терапия рака . 6 (9): 2505–2514. doi : 10.1158/1535-7163.mct-06-0698 . PMID   17766839 .
  78. ^ «Поиск фазы 2 Клинические испытания с PX-866 на Clinicaltrials.gov» . Получено 2022-03-04 .
  79. ^ Клиническое исследование номер NCT04204057 для «эффективности и безопасности Tenalisib (RP6530) у пациентов с рецидивированием/рефрактерным хроническим лимфоцитарным лейкозом (CLL)» на Clinicaltrials.gov
  80. ^ Клиническое исследование номер NCT03711578 для «исследования эффективности и безопасности TenAlisib (RP6530), нового двойного ингибитора PI3K Δ/γ у пациентов с рецидивом/рефрактерным индолентным неходжникам (INHL )
  81. ^ «В фокусе: voxtalisib для CLL и B-клеточных лимфом» . Консультант по терапии рака . 27 марта 2018 года.
  82. ^ Номер клинического испытания NCT01403636 для «исследования исследования SAR245409 у пациентов с определенной лимфомой или лейкемией» на клинических обращениях.
  83. ^ Номер клинического испытания NCT02540928 для "AMG 319 в HPV -положительном и отрицательном HNSCC" на Clinicaltrials.gov
  84. ^ Номер клинического испытания NCT04001569 для "AZD8186 и паклитаксела при распространенном раке желудка" на Clinicaltrials.gov
  85. ^ «Поиск фазы 2 клинических испытаний с GSK2636771 на ClinicalTrials.gov» . Получено 2022-03-17 .
  86. ^ Гарлих Дж.Р., Беккер М.Д., Шелтон С.Ф., Ци В., Лю Х, Кук Л., Махадеван Д. (2010). «Фаза I Изучение нового ингибитора PI3K/mTOR SF1126 в B-клеточных злокачественных новообразованиях». Кровь . 116 (21): 1783. doi : 10.1182/blood.v116.21.1783.1783 .
  87. ^ Номер клинического испытания NCT02644122 для «SF1126 в рецидивирующем или прогрессирующем SCCHN и мутациях в генах гена pik3ca и/или киназы Pi-3» на Clinicaltrials.gov
  88. ^ Номер клинического испытания NCT01705847 для «Исследования фазы 1B, оценивающего GS-9820 у субъектов с лимфоидными злокачественными новообразованиями» на ClinicalTrials.gov
  89. ^ «Поиск клинических испытаний с GSK2126458 на ClinicalTrials.gov» . Получено 2022-03-17 .
  90. ^ Клиническое исследование номер NCT02260661 для «фазы I, исследования дозы для рассмотрения безопасности и фармакокинетики AZD8835 у пациентов с распространенными солидными опухолями» на клинике.
  91. ^ Номер клинического испытания NCT01066611 для «исследования для изучения эффектов CAL-263 у субъектов с аллергическим ринитом, подвергшимся воздействию аллергена в камере окружающей среды» на Clinicaltrials.gov
  92. ^ Клиническое исследование номер NCT00695448 для «Открытой фазы I, доза-эскалационного исследования GSK1059615 у пациентов с солидными опухолями или лимфомой» на клинике.
  93. ^ Номер клинического испытания NCT04495621 для "MEN1611 с Цетуксимабом при метастатическом колоректальном раке (C-PRECISE-01)" на Clinicaltrials.gov
  94. ^ «Поиск клинических испытаний фазы 1 с PWT33597 на ClinicalTrials.gov» . Получено 2022-03-09 .
  95. ^ «Поиск клинических испытаний фазы 1 с TG100-115 на ClinicalTrials.gov» . Получено 2022-03-09 .
  96. ^ «Поиск клинических испытаний фазы 1 с ZSTK474 на Clinicaltrials.gov» . Получено 2022-03-09 .
  97. ^ Locatelli SL, Sterparo GG, Tartari S, Saba E, Rubino L, Brusamolino E, Castagna L, Santoro A, Carlo-Stella C (2013). «Двойной ингибитор PI3K/ERK AEZS-136 индуцирует ROS-зависимую некроптотическую гибель клеток и оказывает мощное противоопухолевое действие у мышей NOD/SCID с ксенотрансплантатами лимфомы Hodgkin Lymphoma». Кровь . 122 (21): 3067. DOI : 10.1182/blood.v122.21.3067.3067 .
  98. ^ Zhou H, Yu C, Kong L, Xu X, Yan J, Li Y, et al. (Май 2019). «B591, новый специфический ингибитор PAN-PI3K, преимущественно нацелен на раковые стволовые клетки» . Онкоген . 38 (18): 3371–3386. doi : 10.1038/s41388-018-0674-5 . PMC   6756013 . PMID   30635656 .
  99. ^ Heffron TP, Berry M, Castanedo G, Chang C, Chuckowree I, Dotson J, et al. (Апрель 2010). «Идентификация GNE-477, мощного и эффективного ингибитора Dual PI3K/mTOR». Биоорганические и лекарственные химические письма . 20 (8): 2408–2411. doi : 10.1016/j.bmcl.2010.03.046 . PMID   20346656 .
  100. ^ Raynaud Fi, Eccles SA, Patel S, Alix S, Box G, Chuckowree I, et al. (Июль 2009 г.). «Биологические свойства мощных ингибиторов фосфатидилинозитид-3-киназ класса I: от PI-103 до Pi-540, Pi-620 до перорального агента GDC-0941» . Молекулярная терапия рака . 8 (7): 1725–1738. doi : 10.1158/1535-7163.mct-08-1200 . PMC   2718129 . PMID   19584227 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
  • Уильямс Р., Берндт А., Миллер С., Хон В.К., Чжан Х (август 2009 г.). «Форма и гибкость в фосфоинозитиде 3-киназ». Биохимическое общество транзакций . 37 (Pt 4): 615–626. doi : 10.1042/bst0370615 . PMID   19614567 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Phosphoinositide_3-kinase_inhibitor&oldid=1235553368#Early_stage"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 928a8d898db4b7e4d79ae7873f10efd4__1721416020
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/92/d4/928a8d898db4b7e4d79ae7873f10efd4.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Phosphoinositide 3-kinase inhibitor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)