Синемин
| СИНМ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | СИНМ , ДМН, СИН, синемин | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 606087 ; МГИ : 2661187 ; Гомологен : 9081 ; Генные карты : SYNM ; OMA : SYNM — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Синемин , также известный как десмуслин , представляет собой белок , который у человека кодируется SYNM геном . [ 5 ] Синемин является членом семейства промежуточных филаментов (ПФ). Белки IF представляют собой белки цитоскелета , которые придают устойчивость к механическому стрессу и кодируются рассеянным мультигенным семейством. Было обнаружено, что этот белок образует связь между десмином , который является субъединицей сети IF, и внеклеточным матриксом и обеспечивает важную структурную поддержку мышц.
Функция
[ редактировать ]Синемин представляет собой промежуточную нить (ПФ) и, как и другие ПФ, в первую очередь функционирует для интеграции механического стресса и поддержания структурной целостности в эукариотических клетках. Хотя это наблюдается в различных типах клеток, лучше всего оно изучено в саркомере скелетных миоцитов. Он локализуется на Z-диске и, как было показано, связывается с α-дистробревином , α-актинином и десмином , действуя как механический линкер при передаче силы латерально по всей ткани, особенно между сократительными миофибриллами и внеклеточным матриксом. Синемин способствует связи между костамерами и сократительным аппаратом в скелетных мышцах животных с отсутствием синемина. [ 6 ] Синемин играет важную регуляторную роль в сердце, и последствия его отсутствия очень серьезны. [ 7 ]
Характеристики
[ редактировать ]промежуточной нити Синемин имеет свойства, очень похожие на синкоилин . В частности, он связывается с α-дистробревином в дистрофин -ассоциированном белковом комплексе, действуя как механический «линкер» между миофибриллярной сетью и клеточной мембраной. [ 8 ]
Варианты сращивания
[ редактировать ]Существуют три сплайсинговых варианта изоформы синемина: α, β и L. Обе изоформы имеют очень короткий N-концевой домен из 10 аминокислот и длинный С-концевой домен, состоящий из 1243 аминокислот для α-изоформы и 931 аминокислоты для изоформы α. β-изоформа. [ 9 ] Интронная . последовательность изоформы синемина β используется в качестве кодирующей последовательности синемина α [ 9 ] [ 10 ]
Рак
[ редактировать ]Наблюдалось постепенное снижение экспрессии гена SYNM в вирус папилломы человека положительных на неопластических кератиноцитах, шейки матки , полученных из предопухолевых поражений на разных уровнях злокачественности. [ 11 ] По этой причине SYNM, вероятно, связан с онкогенезом и может быть потенциальным прогностическим маркером прогрессирования предопухолевых поражений шейки матки . [ 11 ]
История
[ редактировать ]Происхождение соглашения об именах синемина/десмуслина довольно сложное. В 1980 году синемин был впервые идентифицирован в птиц гладких мышцах и первоначально был описан как IF-ассоциированный белок из-за его совместной локализации и совместной очистки с десмином и виментином . [ 12 ] После клонирования куриного синемина Мизуно и его коллеги сообщили о клонировании нового белка IF, человеческого десмуслина, как белка, взаимодействующего с α-дистробревином. [ 8 ] Анализ последовательности показал, что человеческий десмуслин на 32% идентичен и на 11% сходен с аминокислотной последовательностью куриного синемина, в то время как белки IF виментин и десмин идентичны более чем на 80% у одного и того же вида. Хотя некоторые части человеческого десмуслина и куриного синемина были очень похожи, низкая степень консервативности между этими двумя белками по сравнению с другими клонированными белками IF позволяет предположить, что синемин не является ортологом человеческого десмуслина. [ 8 ] Кроме того, в отличие от куриного синемина, in vitro анализы коиммунопреципитации не смогли обнаружить взаимодействие между человеческим десмуслином и α-актинином. [ 8 ] В 2001 году Тито и его коллеги сообщили о клонировании α- и β-вариабельных сплайсинговых изоформ человеческого синемина и показали, что β-синемин идентичен десмуслину. [ 9 ] В 2014 году было зарегистрировано первое животное с нулевым синемином. [ 6 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000182253 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030554 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ген Энтрез: Синемин, белок промежуточных филаментов» .
- ^ Перейти обратно: а б Гарсиа-Пеладжио К.П., Мюриэл Дж., О'Нил А., Десмонд П.Ф., Ловеринг Р.М., Лунд Л. и др. (март 2015 г.). «Миопатические изменения в скелетных мышцах мышей, лишенных синемина» . Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 308 (6): C448–C462. doi : 10.1152/ajpcell.00331.2014 . ПМК 4360028 . ПМИД 25567810 .
- ^ Гарсиа-Пелахио КП, Чен Л, Хока ХК, Уорд С, Джонатан Ледерер В, Блох Р.Дж. (январь 2018 г.). «Отсутствие синемина у мышей вызывает структурные и функциональные нарушения в сердце» . Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 114 : 354–363. дои : 10.1016/j.yjmcc.2017.12.005 . ПМК 5850968 . ПМИД 29247678 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Мизуно Ю., Томпсон Т.Г., Гийон Дж.Р., Лидов Х.Г., Брозиус М., Имамура М. и др. (май 2001 г.). «Десмуслин, белок промежуточных филаментов, который взаимодействует с альфа-дистробревином и десмином» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (11): 6156–6161. Бибкод : 2001PNAS...98.6156M . дои : 10.1073/pnas.111153298 . ПМК 33438 . ПМИД 11353857 .
- ^ Перейти обратно: а б с Тито М., Брошериу В., Сюэ З., Гао Дж., Пеллиссье Дж. Ф., Гишени П. и др. (декабрь 2001 г.). «Ген синемина человека генерирует варианты сплайсинга, кодирующие два различных белка промежуточных филаментов». Европейский журнал биохимии . 268 (24): 6435–6449. дои : 10.1046/j.0014-2956.2001.02594.x . ПМИД 11737198 .
- ^ Омари МБ, Лием Р.К., ред. (2016). Белки промежуточных филаментов . Академическая пресса. ISBN 978-0-12-803491-0 . [ нужна страница ]
- ^ Перейти обратно: а б Ротондо Х.К., Боси С., Басси С., Феррацин М., Ланца Г., Гафа Р. и др. (апрель 2015 г.). «Изменения экспрессии генов при прогрессировании неоплазии шейки матки, выявленные с помощью микроматричного анализа цервикальных неопластических кератиноцитов». Журнал клеточной физиологии . 230 (4): 806–812. дои : 10.1002/jcp.24808 . hdl : 11392/2066612 . ПМИД 25205602 . S2CID 24986454 .
- ^ Грейнджер Б.Л., Лазаридес Э. (декабрь 1980 г.). «Синемин: новый высокомолекулярный белок, связанный с нитями десмина и виментина в мышцах». Клетка . 22 (3): 727–738. дои : 10.1016/0092-8674(80)90549-8 . ПМИД 7006832 . S2CID 24349058 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Синемин из Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .