Jump to content

Сепсис

(Перенаправлено с Септицемия )

Сепсис
Пятна на коже и воспаление из-за сепсиса
Произношение
Специальность Инфекционное заболевание
Симптомы
Осложнения
Обычное начало Может быть быстрым (менее трех часов) или длительным (несколько дней).
Причины Иммунный ответ, вызванный инфекцией [2] [3]
Факторы риска [1]
Метод диагностики Синдром системного воспалительного ответа (SIRS), [2] qСОФА [4]
Профилактика вакцинация против гриппа , вакцины , вакцинация от пневмонии
Уход Внутривенные жидкости , противомикробные препараты , вазопрессоры. [1] [5]
Прогноз риск смерти от 10 до 80%; [4] [6] Эти показатели смертности (они относятся к ряду состояний по спектру: сепсис, тяжелый сепсис и септический шок) могут быть ниже, если начать агрессивное и раннее лечение, в зависимости от организма и заболевания, предыдущего состояния здоровья пациента и способностей пациента. место лечения и его персонал
Частота В 2017 году во всем мире было зарегистрировано 48,9 миллиона случаев заболевания и 11 миллионов смертей, связанных с сепсисом (по данным ВОЗ).

Сепсис — потенциально опасное для жизни состояние, которое возникает, когда реакция организма на инфекцию вызывает повреждение собственных тканей и органов. [4] [7]

За этой начальной стадией сепсиса следует подавление иммунной системы . [8] Общие признаки и симптомы включают лихорадку , учащенное сердцебиение , учащенное дыхание и спутанность сознания . [1] Могут также присутствовать симптомы, связанные с конкретной инфекцией, например кашель при пневмонии или болезненное мочеиспускание при инфекции почек . [2] У очень молодых, пожилых людей и людей с ослабленной иммунной системой симптомы конкретной инфекции могут отсутствовать, а температура их тела может быть низкой или нормальной, а не лихорадкой . [2] Тяжелый сепсис вызывает нарушение функции органов или кровотока. [9] Наличие низкого кровяного давления , высокого уровня лактата в крови или низкого диуреза может свидетельствовать о плохом кровотоке. [9] Септический шок – это низкое кровяное давление из-за сепсиса, которое не улучшается после восполнения жидкости . [9]

Сепсис вызывают многие организмы, включая бактерии, вирусы и грибы. [10] Обычными местами первичной инфекции являются легкие, головной мозг, мочевыводящие пути , кожа и органы брюшной полости . [2] Факторы риска включают очень молодой или старый возраст, ослабленную иммунную систему из-за таких заболеваний, как рак или диабет , серьезные травмы и ожоги . [1] Ранее для диагностики сепсиса требовалось наличие как минимум двух критериев синдрома системного воспалительного ответа (SIRS) на фоне предполагаемой инфекции. [2] сокращенная шкала последовательной оценки органной недостаточности (шкала SOFA), известная как быстрая шкала SOFA (qSOFA). В 2016 году систему диагностики SIRS заменила [4] Критерии qSOFA для сепсиса включают как минимум два из следующих трех: учащение дыхания, изменение уровня сознания и низкое артериальное давление. [4] В руководствах по сепсису рекомендуется получить посев крови перед началом лечения антибиотиками; однако диагноз не требует заражения крови . [2] Медицинская визуализация полезна при поиске возможного местоположения инфекции. [9] Другие потенциальные причины подобных признаков и симптомов включают анафилаксию , надпочечниковую недостаточность , низкий объем крови , сердечную недостаточность и легочную эмболию . [2]

Сепсис требует немедленного лечения с помощью внутривенного введения жидкостей и противомикробных препаратов . [1] [5] Текущий уход часто продолжается в отделении интенсивной терапии . [1] Если адекватного восполнения жидкости недостаточно для поддержания кровяного давления, становится необходимым применение препаратов, повышающих кровяное давление . [1] Механическая вентиляция легких и диализ могут потребоваться для поддержания функции легких и почек соответственно. [1] центральный венозный катетер и артериальный катетер . Для обеспечения доступа к кровотоку и контроля лечения могут быть установлены [9] Другие полезные измерения включают сердечный выброс и верхней полой вены насыщение кислородом . [9] Людям с сепсисом необходимы профилактические меры в отношении тромбоза глубоких вен , стрессовых язв и пролежней , если другие условия не препятствуют таким вмешательствам. [9] Некоторым людям может быть полезен жесткий контроль сахара в крови уровня с помощью инсулина . [9] Использование кортикостероидов является спорным, при этом некоторые обзоры указывают на его пользу. [11] [12] а другие нет. [13]

Тяжесть заболевания частично определяет исход. [6] Риск смерти от сепсиса достигает 30%, при тяжелом сепсисе - до 50%, а при септическом шоке - 80%. [14] [15] [6] В 2017 году от сепсиса пострадало около 49 миллионов человек, при этом 11 миллионов человек умерли (каждый пятый случай смерти в мире). [16] В развитых странах примерно от 0,2 до 3 человек на 1000 человек ежегодно заболевают сепсисом, что приводит к примерно миллиону случаев в год в Соединенных Штатах. [6] [17] Уровень заболеваемости растет. [9] Некоторые данные указывают на то, что сепсис чаще встречается среди мужчин, чем среди женщин. [2] однако другие данные показывают большую распространенность заболевания среди женщин. [16] Описания сепсиса относятся ко временам Гиппократа . [7]

Продолжительность: 4 минуты 5 секунд. Доступны субтитры.
Видео-резюме ( сценарий )

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Помимо симптомов, связанных с истинной причиной, у людей с сепсисом может наблюдаться лихорадка , низкая температура тела , учащенное дыхание , учащенное сердцебиение , спутанность сознания и отеки . [18] Ранние признаки включают учащенное сердцебиение, снижение мочеиспускания и высокий уровень сахара в крови . Признаки установленного сепсиса включают спутанность сознания, метаболический ацидоз (который может сопровождаться учащением дыхания, что приводит к респираторному алкалозу ), низкое кровяное давление из-за снижения системного сосудистого сопротивления , более высокий сердечный выброс и нарушения свертываемости крови , которые могут привести к органная недостаточность. [19] Лихорадка является наиболее частым симптомом сепсиса, но у некоторых людей, например у пожилых людей или людей с ослабленным иммунитетом, лихорадка может отсутствовать. [20]

Падение артериального давления, наблюдаемое при сепсисе, может вызвать головокружение и является одним из критериев септического шока . [21]

Окислительный стресс наблюдается при септическом шоке, при котором уровень циркулирующих меди и витамина С снижается. [22]

Диастолическое артериальное давление падает на ранних стадиях сепсиса, вызывая расширение/повышение пульсового давления , которое представляет собой разницу между систолическим и диастолическим артериальным давлением. Если сепсис становится тяжелым и гемодинамика ухудшается , систолическое давление также снижается, вызывая сужение/снижение пульсового давления. [23] Пульсовое давление более 70 мм рт.ст. у пациентов с сепсисом коррелирует с повышенными шансами на выживание. [24] Увеличенное пульсовое давление также коррелирует с повышенной вероятностью того, что больному сепсисом будет полезно и отреагирует на внутривенное введение жидкостей . [24]

Пациент отделения интенсивной терапии немецкой больницы (2015 г.) с тяжелым сепсисом, вызванным цепной реакцией случайных негативных событий после предшествующей операции на брюшной полости . После экстренной операции он получил антибиотики , парентеральное питание и обезболивающие посредством автоматизированных инъекций с помощью инфузионных насосов (на заднем плане справа). Гемодиализ через аппарат слева стал необходимым из-за нарушения функции почек и синдрома полиорганной недостаточности . После трех месяцев пребывания в больнице пациент выздоровел в течение месяца и с тех пор полностью здоров (по состоянию на 2023 год).

Инфекции, приводящие к сепсису, обычно бактериальные , но могут быть грибковыми , паразитарными или вирусными . [25] Грамположительные бактерии были основной причиной сепсиса до появления антибиотиков в 1950-х годах. После появления антибиотиков грамотрицательные бактерии стали преобладающей причиной сепсиса с 1960-х по 1980-е годы. [26] Считается , что после 1980-х годов грамположительные бактерии, чаще всего стафилококки , вызывают более 50% случаев сепсиса. [17] [27] Другие часто вызываемые бактерии включают Streptococcus pyogenes , Escherichia coli , Pseudomonas aeruginosa и Klebsiella . виды [28] Грибковый сепсис составляет примерно 5% случаев тяжелого сепсиса и септического шока; Наиболее распространенной причиной грибкового сепсиса является заражение Candida грибками рода дрожжевыми . [29] частая внутрибольничная инфекция . Наиболее распространенными причинами паразитарного сепсиса являются плазмодии (приводящие к малярии ), шистосомы и эхинококки .

Наиболее распространенными местами инфекции, приводящими к тяжелому сепсису, являются легкие, брюшная полость и мочевыводящие пути. [25] Обычно 50% всех случаев сепсиса начинаются с инфекции легких. В одной трети-половине случаев источник инфекции неясен. [25]

Патофизиология

[ редактировать ]

Сепсис вызывается комбинацией факторов, связанных с конкретным вторгшимся патогеном(ами) и состоянием иммунной системы хозяина. [30] За ранней фазой сепсиса, характеризующейся чрезмерным воспалением (иногда приводящим к цитокиновому шторму ), может последовать длительный период снижения функционирования иммунной системы . [31] [8] Любая из этих фаз может оказаться фатальной. С другой стороны, синдром системной воспалительной реакции (ССВО) возникает у людей без наличия инфекции, например, у лиц с ожогами , политравмами или исходным состоянием при панкреатите и химическом пневмоните . Однако сепсис также вызывает аналогичную реакцию на SIRS. [32]

Микробные факторы

[ редактировать ]

Бактериальные факторы вирулентности , такие как гликокаликс и различные адгезины , способствуют колонизации, уклонению от иммунитета и развитию заболевания у хозяина. [30] Считается, что сепсис, вызванный грамотрицательными бактериями, во многом обусловлен реакцией хозяина на липид А , компонент липополисахарида , также называемый эндотоксином . [33] [34] Сепсис, вызванный грамположительными бактериями, может быть результатом иммунологической реакции на липотейхоевую кислоту клеточной стенки . [35] Бактериальные экзотоксины , действующие как суперантигены, также могут вызывать сепсис. [30] Суперантигены одновременно связывают главный комплекс гистосовместимости и Т-клеточные рецепторы в отсутствие презентации антигена . провоспалительных химических сигналов ( цитокинов ). Это принудительное взаимодействие рецепторов индуцирует выработку Т-клетками [30]

Существует ряд микробных факторов, которые могут вызвать типичный септический воспалительный каскад . Вторгшийся патоген распознается по его молекулярным паттернам, связанным с патогеном (PAMP). Примеры PAMP включают липополисахариды и флагеллин у грамотрицательных бактерий, мурамилдипептид в пептидогликане клеточной стенки грамположительных бактерий и бактериальную ДНК CpG . Эти PAMP распознаются рецепторами распознавания образов (PRR) врожденной иммунной системы, которые могут быть мембраносвязанными или цитозольными. [36] Существует четыре семейства PRR: toll-подобные рецепторы , лектиновые рецепторы C-типа , NOD-подобные рецепторы и RIG-I-подобные рецепторы . Неизменно ассоциация PAMP и PRR вызывает серию внутриклеточных сигнальных каскадов. Следовательно, факторы транскрипции, такие как ядерный фактор каппа B и белок-активатор-1 , будут усиливать экспрессию провоспалительных и противовоспалительных цитокинов. [37]

Принимающие факторы

[ редактировать ]

При обнаружении микробных антигенов активируется системная иммунная система хозяина. Иммунные клетки распознают не только молекулярные паттерны, связанные с патогенами, но и молекулярные паттерны, связанные с повреждением поврежденных тканей. Затем активируется неконтролируемый иммунный ответ, поскольку лейкоциты не рекрутируются в конкретном месте инфекции, а вместо этого рекрутируются по всему телу. Затем наступает состояние иммуносупрессии , когда провоспалительные Т-хелперные клетки 1 (TH1) смещаются на TH2, [38] опосредованный интерлейкином 10 , который известен как «синдром компенсаторного противовоспалительного ответа». [26] Апоптоз . (гибель клеток) лимфоцитов еще больше ухудшает иммуносупрессию Нейтрофилы , моноциты , макрофаги , дендритные клетки , CD4+ Т-клетки и В-клетки подвергаются апоптозу, тогда как регуляторные Т-клетки более устойчивы к апоптозу. [8] Впоследствии возникает полиорганная недостаточность , поскольку ткани не могут эффективно использовать кислород из-за ингибирования цитохром-с-оксидазы . [38]

Воспалительные реакции вызывают синдром полиорганной дисфункции посредством различных механизмов, описанных ниже. Повышенная проницаемость легочных сосудов вызывает утечку жидкости в альвеолы, что приводит к отеку легких и острому респираторному дистресс-синдрому (ОРДС). Нарушение утилизации кислорода в печени ухудшает транспорт солей желчных кислот , вызывая желтуху (пожелтение кожи). В почках недостаточная оксигенация приводит к повреждению эпителиальных клеток канальцев (клеток, выстилающих почечные канальцы) и, таким образом, вызывает острое повреждение почек (ОПП). Между тем, в сердце нарушение транспорта кальция и низкая выработка аденозинтрифосфата ( АТФ) могут вызвать депрессию миокарда, снижая сократимость сердца и вызывая сердечную недостаточность . В желудочно-кишечном тракте повышенная проницаемость слизистой оболочки изменяет микрофлору, вызывая кровотечение слизистой оболочки и паралитическую непроходимость кишечника . В центральной нервной системе прямое повреждение клеток головного мозга и нарушения нейротрансмиссии вызывают изменение психического статуса. [39] Цитокины, такие как фактор некроза опухоли , интерлейкин 1 и интерлейкин 6, могут активировать прокоагуляции факторы в клетках, выстилающих кровеносные сосуды , что приводит к повреждению эндотелия. Поврежденная поверхность эндотелия подавляет антикоагулянтные свойства, а также усиливает антифибринолиз , что может привести к внутрисосудистому свертыванию крови, образованию тромбов в мелких кровеносных сосудах и полиорганной недостаточности . [40]

Низкое кровяное давление, наблюдаемое у пациентов с сепсисом, является результатом различных процессов, включая чрезмерную выработку химических веществ, расширяющих кровеносные сосуды, таких как оксид азота , дефицит химических веществ, сужающих кровеносные сосуды, таких как вазопрессин , и активацию АТФ-чувствительных калиевых каналов. . [41] У пациентов с тяжелым сепсисом и септическим шоком такая последовательность событий приводит к типу циркуляторного шока, известного как распределительный шок . [42]

Диагностика

[ редактировать ]

Ранняя диагностика необходима для правильного лечения сепсиса, поскольку начало быстрой терапии является ключом к снижению смертности от тяжелого сепсиса. [9] Некоторые больницы используют оповещения, генерируемые из электронных медицинских карт, чтобы как можно раньше привлечь внимание к потенциальным случаям. [43]

для посева крови Бутылки : оранжевая крышка для анаэробов , зеленая крышка для аэробов и желтая крышка для образцов крови детей. [44]

В течение первых трех часов при подозрении на сепсис диагностические исследования должны включать подсчет лейкоцитов , измерение лактата сыворотки и получение соответствующих культур перед началом приема антибиотиков, при условии, что это не задерживает их применение более чем на 45 минут. [9] Для идентификации возбудителя(ов) как минимум два набора культур крови с использованием флаконов со средой для аэробных и анаэробных микроорганизмов необходимы . По крайней мере один из них следует провести через кожу и один через каждое устройство сосудистого доступа (например, внутривенный катетер), которое находилось на месте более 48 часов. [9] Бактерии присутствуют в крови лишь примерно в 30% случаев. [45] Другой возможный метод обнаружения — полимеразная цепная реакция . При подозрении на другие источники инфекции следует также получить посевы из этих источников, таких как моча, спинномозговая жидкость, раны или выделения из дыхательных путей, если это не задерживает применение антибиотиков. [9]

В течение шести часов, если артериальное давление остается низким, несмотря на начальную инфузию жидкости в дозе 30 мл/кг, или если исходный уровень лактата составляет ≥ четырех ммоль/л (36 мг/дл), центральное венозное давление и центральную венозную сатурацию кислорода . следует измерить [9] Уровень лактата следует измерить повторно, если исходный уровень лактата был повышен. [9] Однако доказательства эффективности измерения уровня лактата в медицинских учреждениях по сравнению с обычными методами измерения недостаточны. [46]

В течение двенадцати часов важно диагностировать или исключить любой источник инфекции, который потребует экстренной борьбы с источником, например, некротизирующую инфекцию мягких тканей, инфекцию, вызывающую воспаление слизистой оболочки брюшной полости , инфекцию желчных протоков или кишечную инфекцию. инфаркт. [9] Прокол внутреннего органа (свободный воздух на рентгенограмме брюшной полости или КТ), отклонения от нормы на рентгенограмме грудной клетки, соответствующие пневмонии (с очаговым помутнением), или петехии , пурпура или молниеносная пурпура могут указывать на наличие инфекции. [ нужна ссылка ]

Определения

[ редактировать ]
Синдром системной воспалительной реакции [47]
Нахождение Ценить
Температура <36 °C (96,8 °F) или >38 °C (100,4 °F)
Частота сердечных сокращений >90/мин
Частота дыхания >20/мин или PaCO2 <32 мм рт. ст. (4,3 кПа)
WBC <4x10 9 /л (<4000/мм 3 ), >12x10 9 /л (>12 000/мм 3 ), или ≥10% полос
Этапы сепсиса. Учебное пособие для обучения прогрессированию стадий сепсиса

Ранее для определения сепсиса использовались критерии SIRS. Если критерии SIRS отрицательны, маловероятно, что у человека сепсис; если он положительный, существует лишь умеренная вероятность того, что у человека сепсис. По данным SIRS различали разные степени сепсиса: сепсис, тяжелый сепсис и септический шок. [32] Определение SIRS показано ниже:

В 2016 году был достигнут новый консенсус о замене скрининга синдрома системного воспалительного ответа (SIRS) последовательной оценкой органной недостаточности ( оценка SOFA ) и сокращенной версией ( qSOFA ). [4] Три критерия оценки qSOFA включают частоту дыхания, превышающую или равную 22 вдохам в минуту, систолическое артериальное давление 100 мм рт. ст. или менее и измененное психическое состояние. [4] Сепсис подозревается при наличии двух критериев qSOFA. [4] Оценка SOFA предназначалась для использования в отделениях интенсивной терапии (ОИТ), где ее вводят при поступлении в отделение интенсивной терапии, а затем повторяют каждые 48 часов, тогда как оценку qSOFA можно использовать за пределами отделения интенсивной терапии. [20] Некоторые преимущества оценки qSOFA заключаются в том, что ее можно проводить быстро и не требуются лабораторные исследования. [20] Однако Американский колледж торакальных врачей (CHEST) выразил обеспокоенность тем, что критерии qSOFA и SOFA могут привести к поздней диагностике серьезной инфекции, что приведет к задержке лечения. [49] Хотя критерии SIRS могут быть слишком чувствительными и недостаточно специфичными при выявлении сепсиса, SOFA также имеет свои ограничения и не предназначен для замены определения SIRS. [50] Также было обнаружено, что qSOFA малочувствителен, но достаточно специфичен в отношении риска смерти, при этом SIRS, возможно, лучше подходит для скрининга. ПРИМЕЧАНИЕ. В рекомендациях кампании Surviving Sepsis Campaign 2021 рекомендуется «не использовать qSOFA по сравнению с SIRS, NEWS или MEWS в качестве единого инструмента скрининга сепсиса или септического шока». [51]

Дисфункция органов-мишеней

[ редактировать ]

Примеры дисфункции органов-мишеней включают следующее: [52]

В педиатрии для ССВО существуют более конкретные определения дисфункции органов-мишеней. [53]

Однако консенсусные определения продолжают развиваться, и последние из них расширяют список признаков и симптомов сепсиса, чтобы отразить клинический опыт. [18]

Биомаркеры

[ редактировать ]

Биомаркеры могут помочь в диагностике, поскольку они могут указывать на наличие или тяжесть сепсиса, хотя их точная роль в лечении сепсиса остается неясной. [54] 2013 года Обзор пришел к выводу, что существуют доказательства среднего качества в поддержку использования уровня прокальцитонина в качестве метода дифференциации сепсиса от неинфекционных причин ССВО. [45] В том же обзоре было обнаружено, что чувствительность теста составляет 77%, а специфичность — 79%. Авторы предположили, что прокальцитонин может служить полезным диагностическим маркером сепсиса, но предупредили, что сам по себе его уровень не позволяет окончательно поставить диагноз. [45] В более современной литературе рекомендуется использовать ПКТ для управления антибиотикотерапией для улучшения управления антибиотиками и улучшения результатов лечения пациентов. [55]

Систематический обзор 2012 года показал, что растворимый рецептор активатора плазминогена урокиназного типа (SuPAR) является неспецифическим маркером воспаления и не позволяет точно диагностировать сепсис. [56] Однако в том же обзоре сделан вывод, что SuPAR имеет прогностическую ценность, поскольку более высокие уровни SuPAR связаны с повышенным уровнем смертности у людей с сепсисом. [56] Серийное измерение уровня лактата (примерно каждые 4–6 часов) может определять лечение и связано с более низкой смертностью при сепсисе. [20]

Дифференциальный диагноз

[ редактировать ]

Дифференциальный диагноз сепсиса широк и должен учитывать (исключать) неинфекционные состояния, которые могут вызывать системные признаки ССВО: абстинентный синдром , острый панкреатит , ожоги , легочная эмболия , тиреотоксикоз , анафилаксия , надпочечниковая недостаточность и нейрогенный шок. . [19] [57] Гипервоспалительные синдромы, такие как гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ), могут иметь сходные симптомы и подлежат дифференциальному диагнозу. [58]

Неонатальный сепсис

[ редактировать ]

В обычной клинической практике неонатальный сепсис означает бактериальную инфекцию кровотока в первый месяц жизни, такую ​​как менингит , пневмония , пиелонефрит или гастроэнтерит . [59] однако неонатальный сепсис также может быть следствием заражения грибками, вирусами или паразитами. [59] Критерии, касающиеся гемодинамического нарушения или дыхательной недостаточности, бесполезны, поскольку они проявляются слишком поздно для вмешательства. [ нужна ссылка ]

Управление

[ редактировать ]
Внутривенное введение жидкости

Раннее выявление и целенаправленное лечение могут улучшить результаты лечения сепсиса. Современные профессиональные рекомендации включают ряд действий («пакетов»), которые необходимо выполнить как можно скорее после постановки диагноза. В течение первых трех часов больному сепсисом следует назначить антибиотики и внутривенное введение жидкости, если есть признаки низкого артериального давления или другие признаки недостаточного кровоснабжения органов (о чем свидетельствует повышенный уровень лактата); посевы крови также должны быть получены в течение этого периода времени. Через шесть часов артериальное давление должно стать адекватным, необходимо осуществлять тщательный мониторинг артериального давления и кровоснабжения органов, а также повторно измерить уровень лактата, если он изначально был повышен. [9] Сопутствующий комплект, « Сепсис Шесть », широко используется в Соединенном Королевстве ; для этого требуется введение антибиотиков в течение часа после распознавания, посев крови, определение лактата и гемоглобина, мониторинг диуреза, интенсивный поток кислорода и внутривенное введение жидкости. [60] [61]

Помимо своевременного введения жидкости и антибиотиков , лечение сепсиса также включает хирургический дренаж скоплений инфицированной жидкости и соответствующую поддержку при дисфункции органов. Это может включать гемодиализ при почечной недостаточности , механическую вентиляцию легких при дисфункции легких , переливание продуктов крови , а также медикаментозную и инфузионную терапию при недостаточности кровообращения. Обеспечение адекватного питания — предпочтительно энтерального питания , но при необходимости и парентерального питания — важно при длительном заболевании. [9] лекарства для предотвращения тромбоза глубоких вен и язвы желудка . Также можно использовать [9]

Антибиотики

[ редактировать ]

Рекомендуется сделать два набора культур крови (аэробный и анаэробный), не откладывая начало лечения антибиотиками. При подозрении на инфекцию из этих мест рекомендуются посевы из других мест, таких как дыхательные выделения, моча, раны, спинномозговая жидкость и места введения катетера (in situ более 48 часов). [5] При тяжелом сепсисе и септическом шоке антибиотики широкого спектра действия (обычно два: β-лактамный антибиотик с широким спектром действия или карбапенем широкого спектра действия в сочетании с фторхинолонами , макролидами или аминогликозидами рекомендуются ). Выбор антибиотиков важен для определения выживаемости человека. [42] [5] Некоторые рекомендуют их вводить в течение одного часа после постановки диагноза, заявляя, что каждый час задержки с введением антибиотиков приводит к увеличению смертности на 6%. [48] [42] Другие не обнаружили пользы от раннего введения. [62]

Несколько факторов определяют наиболее подходящий выбор начальной схемы антибиотикотерапии. Эти факторы включают местные особенности бактериальной чувствительности к антибиотикам, является ли инфекция госпитальной или внебольничной, а также какие системы органов считаются инфицированными. [42] [20] Схемы приема антибиотиков следует пересматривать ежедневно и при необходимости сужать. Продолжительность лечения обычно составляет 7–10 дней, в зависимости от типа используемого антибиотика, определяемого результатами посева. Если результат посева отрицательный, прием антибиотиков следует снизить в соответствии с клинической реакцией человека или полностью прекратить, если инфекция отсутствует, чтобы снизить вероятность заражения человека микроорганизмами с множественной лекарственной устойчивостью . Людям с высоким риском заражения множественными лекарственно-устойчивыми микроорганизмами, такими как Pseudomonas aeruginosa , Acinetobacter baumannii , рекомендуется добавление антибиотика, специфичного для грамотрицательных микроорганизмов. При метициллин-резистентном золотистом стафилококке (MRSA) ванкомицин или тейкопланин рекомендуется применять . При легионеллезной инфекции добавление макролида или фторхинолона выбирают . При подозрении на грибковую инфекцию эхинокандин , такой как каспофунгин или микафунгин людям с тяжелым сепсисом назначают , а затем триазол. ( флуконазол и итраконазол ) для менее больных людей. [5] Длительная антибиотикопрофилактика не рекомендуется людям с ССВО без какого-либо инфекционного происхождения, например, при остром панкреатите и ожогах , за исключением случаев подозрения на сепсис. [5]

Приема аминогликозида один раз в день достаточно для достижения максимальной концентрации в плазме и клинического ответа без токсичности для почек. В то же время для антибиотиков с низким объемным распределением (ванкомицин, тейкопланин, колистин) необходима ударная доза для достижения адекватного терапевтического уровня для борьбы с инфекциями. Частые инфузии бета-лактамных антибиотиков без превышения общей суточной дозы помогут поддерживать уровень антибиотиков выше минимальной ингибирующей концентрации (МПК), обеспечивая тем самым лучший клинический ответ. [5] Возможно, лучше давать бета-лактамные антибиотики постоянно, чем периодически. [63] Доступ к терапевтическому мониторингу лекарственных средств важен для обеспечения адекватного терапевтического уровня препарата и в то же время для предотвращения достижения токсичного уровня препарата. [5]

Внутривенные жидкости

[ редактировать ]

Кампания по выживанию при сепсисе рекомендовала давать взрослым 30 мл/кг жидкости в первые три часа с последующим титрованием жидкости в зависимости от артериального давления, диуреза, частоты дыхания и насыщения кислородом с целевым средним артериальным давлением (САД) 65 мм рт.ст. [5] У детей при шоке приемлема начальная доза 20 мл/кг. [64] В случаях тяжелого сепсиса и септического шока, когда центральный венозный катетер для динамического измерения артериального давления используется , следует вводить жидкости до тех пор, пока центральное венозное давление не достигнет 8–12 мм рт. ст. [41] Как только эти цели достигнуты, центральная венозная сатурация кислорода (ScvO2), т. е. сатурация кислородом венозной крови при ее возвращении в сердце, измеренная в полой вене, оптимизируется. [5] Если ScvO2 менее 70%, можно сдать кровь для достижения уровня гемоглобина 10 г/дл, а затем инотропы до тех пор, пока ScvO2 не будет оптимизирован. добавлять [30] Больным с острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС) и достаточным количеством жидкости в тканевой крови следует с осторожностью вводить больше жидкости. [9]

Кристаллоидный раствор рекомендуется использовать в качестве жидкости выбора для реанимации. [5] Альбумин можно использовать, если для реанимации требуется большое количество кристаллоида. [5] Кристаллоидные растворы мало отличаются от гидроксиэтилкрахмала с точки зрения риска смерти. [65] Крахмалы также несут повышенный риск острого повреждения почек . [65] [66] и необходимость переливания крови. [67] [68] Различные коллоидные растворы (например, модифицированный желатин) не имеют преимуществ перед кристаллоидами. [65] Альбумин также не имеет преимуществ перед кристаллоидами. [69]

Продукты крови

[ редактировать ]

Кампания по выживанию при сепсисе рекомендовала переливание эритроцитарной массы при уровне гемоглобина ниже 70 г/л, если нет ишемии миокарда , гипоксемии или острого кровотечения. [5] В исследовании 2014 года переливание крови для поддержания целевого уровня гемоглобина выше 70 или 90 г/л не оказало никакого влияния на выживаемость; в то же время те, у кого был более низкий порог переливания, в целом получили меньше переливаний. [70] Эритропоэтин не рекомендуется применять при лечении анемии с септическим шоком, поскольку он может ускорить процессы свертывания крови . Переливание свежезамороженной плазмы обычно не устраняет основные нарушения свертываемости крови перед запланированной хирургической процедурой. Однако переливание тромбоцитов рекомендуется при количестве тромбоцитов ниже (10 × 10 9 /л) без риска кровотечения или (20 × 10 9 /л) с высоким риском кровотечения или (50 × 10 9 /Л) при активном кровотечении, перед плановой операцией или инвазивной процедурой. [5] Внутривенное введение иммуноглобулина не рекомендуется, поскольку его положительный эффект неизвестен. [5] Моноклональные и поликлональные препараты внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) не снижают уровень смертности новорожденных и взрослых от сепсиса. [71] Доказательства использования обогащенных IgM поликлональных препаратов ВВИГ противоречивы. [71] С другой стороны, использование антитромбина для лечения синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания также бесполезно. Между тем, методы очистки крови (такие как гемоперфузия , плазменная фильтрация и связанная плазменная фильтрация-адсорбция) для удаления медиаторов воспаления и бактериальных токсинов из крови также не демонстрируют какой-либо пользы для выживания при септическом шоке. [5]

Вазопрессоры

[ редактировать ]

Если человеку была введена достаточно жидкости, но среднее артериальное давление не превышает 65 мм рт. ст., вазопрессоры . рекомендуются [5] Норадреналин (норадреналин) рекомендуется в качестве первоначального выбора. [5] Отсрочка начала вазопрессорной терапии во время септического шока связана с увеличением смертности. [72]

Норадреналин часто используется в качестве терапии первой линии при гипотензивном септическом шоке, поскольку данные показывают, что существует относительный дефицит вазопрессина, когда шок продолжается в течение 24–48 часов. [73] Норадреналин повышает кровяное давление за счет вазоконстрикционного эффекта, практически не влияя на ударный объем и частоту сердечных сокращений. [5] У некоторых людей доза вазопрессора, необходимая для повышения среднего артериального давления, может стать настолько высокой, что она станет токсичной. [74] Для снижения необходимой дозы вазопрессора можно добавить адреналин. [74] Адреналин не часто используется в качестве средства первой линии при гипотензивном шоке, поскольку он уменьшает приток крови к органам брюшной полости и повышает уровень лактата. [73] Вазопрессин можно использовать при септическом шоке, поскольку исследования показали, что существует относительный дефицит вазопрессина, когда шок продолжается в течение 24–48 часов. Однако вазопрессин уменьшает приток крови к сердцу, пальцам рук и ног и органам брюшной полости, что приводит к недостаточному снабжению этих тканей кислородом. [5] Дофамин обычно не рекомендуется. Хотя дофамин полезен для увеличения ударного объема сердца, он вызывает более серьезные нарушения сердечного ритма, чем норадреналин, а также оказывает иммунодепрессивное действие. Не доказано, что дофамин обладает защитными свойствами в отношении почек. [5] Добутамин также можно применять при гипотензивном септическом шоке для увеличения сердечного выброса и коррекции притока крови к тканям. [75] Добутамин не используется так часто, как адреналин, из-за связанных с ним побочных эффектов, в том числе снижения притока крови к кишечнику. [75] Кроме того, добутамин увеличивает сердечный выброс за счет аномального увеличения частоты сердечных сокращений. [75]

Стероиды

[ редактировать ]

Использование стероидов при сепсисе является спорным. [76] Исследования не дают четкого представления о том, глюкокортикоиды и когда это делать. следует ли использовать [77] Кампания по выживанию при сепсисе 2016 года рекомендует низкие дозы гидрокортизона только в том случае, если ни внутривенное введение жидкости, ни вазопрессоры не способны адекватно лечить септический шок. [5] Кампания по выживанию при сепсисе 2021 года рекомендует внутривенное введение кортикостероидов взрослым с септическим шоком, которым постоянно требуется вазопрессорная терапия . Кокрейновский обзор 2019 года выявил доказательства пользы низкого качества, [11] как и два обзора 2019 года. [12] [78]

В критическом состоянии может возникнуть состояние надпочечниковой недостаточности и резистентности тканей к кортикостероидам . Это явление получило название кортикостероидной недостаточности, связанной с критическим заболеванием . [79] Лечение кортикостероидами может быть наиболее полезным у пациентов с септическим шоком и ранним тяжелым ОРДС, тогда как его роль у других пациентов, например, у пациентов с панкреатитом или тяжелой пневмонией, неясна. [79] Однако точный способ определения кортикостероидной недостаточности остается проблематичным. Его следует подозревать у лиц, плохо реагирующих на реанимацию жидкостями и вазопрессорами. Ни один тест на стимуляцию АКТГ [79] ни случайные уровни кортизола не рекомендуются для подтверждения диагноза. [5] Методы прекращения приема глюкокортикоидов различны, и неясно, следует ли постепенно снижать их дозу или просто резко прекратить. Тем не менее, кампания по выживанию при сепсисе 2016 года рекомендовала сократить прием стероидов, когда вазопрессоры больше не нужны. [5]

Анестезия

[ редактировать ]

Целевой дыхательный объем 6 мл/кг прогнозируемой массы тела (PBW) и давление плато менее 30 см H 2 O рекомендуется для тех, кому требуется вентиляция легких из-за тяжелого ОРДС, вызванного сепсисом. Высокое положительное давление в конце выдоха (ПДКВ) рекомендуется при умеренном и тяжелом ОРДС при сепсисе, поскольку оно открывает больше легочных единиц для обмена кислорода. Прогнозируемая масса тела рассчитывается на основе пола и роста, и инструменты для этого доступны. [80] При тяжелом ОРДС могут потребоваться приемы рекрутирования путем кратковременного повышения транслегочного давления. По возможности рекомендуется поднять изголовье кровати для улучшения вентиляции. Однако агонисты β2-адренергических рецепторов не рекомендуются для лечения ОРДС, поскольку они могут снизить выживаемость и спровоцировать нарушения сердечного ритма . Пробное спонтанное дыхание с использованием постоянного положительного давления в дыхательных путях (CPAP), тройника или увеличения давления на вдохе может быть полезным для сокращения продолжительности вентиляции. Сведение к минимуму периодической или постоянной седации помогает сократить продолжительность искусственной вентиляции легких. [5]

Общая анестезия рекомендуется людям с сепсисом, которым требуются хирургические процедуры для удаления источника инфекции. Обычно используются ингаляционные и внутривенные анестетики. При сепсисе потребность в анестетиках может быть снижена. Ингаляционные анестетики могут снижать уровень провоспалительных цитокинов, изменяя адгезию и пролиферацию лейкоцитов, индуцируя апоптоз (гибель клеток) лимфоцитов, возможно, с токсическим действием на митохондрий . функцию [38] Хотя этомидат оказывает минимальное влияние на сердечно-сосудистую систему, его часто не рекомендуют в качестве лекарства для помощи при интубации в этой ситуации из-за опасений, что этомидат может привести к ухудшению функции надпочечников и повышенному риску смерти. [81] [82] Однако небольшое количество имеющихся данных не выявило изменения риска смерти при приеме этомидата. [83]

Паралитические средства не рекомендуется использовать в случаях сепсиса при отсутствии ОРДС , поскольку все больше данных указывает на сокращение продолжительности искусственной вентиляции легких , пребывания в отделениях интенсивной терапии и стационарах. [9] Однако паралитическое использование при ОРДС остается спорным. При правильном использовании паралитики могут способствовать успешной искусственной вентиляции легких, однако данные также свидетельствуют о том, что искусственная вентиляция легких при тяжелом сепсисе не улучшает потребление и доставку кислорода. [9]

Система контроля версий

[ редактировать ]

Контроль источника относится к физическим вмешательствам для контроля очага инфекции и уменьшения условий, благоприятных для роста микроорганизмов или нарушения защиты хозяина, таких как дренаж гноя из абсцесса . Это одна из старейших процедур борьбы с инфекциями, от которой произошло латинское словосочетание Ubi pus, ibi evacua , и она остается важной, несмотря на появление более современных методов лечения. [84] [85]

Ранняя целенаправленная терапия

[ редактировать ]

Ранняя целенаправленная терапия (РЭГТ) – это подход к лечению тяжелого сепсиса в течение первых 6 часов после постановки диагноза. [86] Это поэтапный подход, физиологической целью которого является оптимизация преднагрузки, постнагрузки и сократимости сердца. [87] Это включает в себя раннее назначение антибиотиков. [87] ЭГДТ также включает в себя мониторинг гемодинамических параметров и специальные вмешательства для достижения ключевых целей реанимации, которые включают поддержание центрального венозного давления в пределах 8–12 мм рт. ст., среднего артериального давления в пределах 65–90 мм рт. ст., центрального венозного насыщения кислородом (ScvO2 ) выше 70% и диурез более 0,5 мл/кг/час. Целью является оптимизация доставки кислорода к тканям и достижение баланса между системной доставкой кислорода и потребностью в нем. [87] Соответствующее снижение уровня лактата в сыворотке может быть эквивалентно ScvO 2 и его легче достичь. [88]

В первоначальном исследовании было обнаружено, что ранняя целенаправленная терапия снижает смертность с 46,5% до 30,5% у пациентов с сепсисом. [87] и Кампания по выживанию при сепсисе рекомендует его использование. [9] Однако три более поздних крупных рандомизированных контролируемых исследования (ProCESS, ARISE и ProMISe) не продемонстрировали улучшение 90-дневной смертности при ранней целенаправленной терапии по сравнению со стандартной терапией при тяжелом сепсисе. [89] Вполне вероятно, что некоторые части EGDT более важны, чем другие. [89] После этих испытаний использование EGDT по-прежнему считается разумным. [90]

Новорожденные

[ редактировать ]

Неонатальный сепсис может быть трудно диагностировать, поскольку новорожденные могут протекать бессимптомно. [91] Если у новорожденного появляются признаки и симптомы, указывающие на сепсис, немедленно начинают лечение антибиотиками, которые либо заменяются на конкретный микроорганизм, выявленный с помощью диагностического тестирования, либо прекращаются после исключения инфекционной причины симптомов. [92] Несмотря на раннее вмешательство, смерть наступает у 13% детей, у которых развивается септический шок, причем риск частично обусловлен другими проблемами со здоровьем. Для тех, у кого нет полиорганной недостаточности или кому требуется только один инотропный препарат, смертность низкая. [93]

Лечение лихорадки при сепсисе, в том числе у людей с септическим шоком, не привело к снижению смертности в течение 28 дней. [94] Лечение лихорадки все же происходит по другим причинам. [95] [96]

2012 года Кокрейновский обзор пришел к выводу, что N-ацетилцистеин не снижает смертность у пациентов с ССВО или сепсисом и может даже быть вредным. [97]

Рекомбинантный активированный протеин С ( дротрекогин альфа ) первоначально был использован для лечения тяжелого сепсиса (что определялось по высокому баллу APACHE II ), где считалось, что он обеспечивает улучшение выживаемости. [86] Однако последующие исследования показали, что это увеличивает побочные эффекты, в частности риск кровотечений, и не снижает смертность. [98] Его сняли с продажи в 2011 году. [98] Другое лекарство, известное как эриторан, также не показало пользы. [99]

Людям с сахара в крови высоким уровнем рекомендуется вводить инсулин для снижения его до 7,8–10 ммоль/л (140–180 мг/дл), при этом более низкие уровни могут привести к ухудшению результатов. [100] Уровни глюкозы, полученные из капиллярной крови, следует интерпретировать с осторожностью, поскольку такие измерения могут быть неточными. Если у человека установлен артериальный катетер, для определения уровня глюкозы в крови рекомендуется использовать артериальную кровь. [5]

периодическая или непрерывная заместительная почечная терапия По показаниям может использоваться . Однако бикарбонат натрия не рекомендуется людям с лактоацидозом, вторичным по отношению к гипоперфузии. Низкомолекулярный гепарин (НМГ), нефракционированный гепарин (НФГ) и механическая профилактика с помощью устройств периодической пневматической компрессии рекомендуются любому человеку с сепсисом при умеренном или высоком риске венозной тромбоэмболии . [5] Профилактика стрессовых язв с помощью ингибитора протонной помпы (ИПП) и антагониста H2 полезна у людей с факторами риска развития кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (UGIB), такими как искусственная вентиляция легких в течение более 48 часов, нарушения коагуляции, заболевания печени и заместительная почечная терапия. терапия. [5] Достижение частичного или полного энтерального питания (доставка питательных веществ через зонд ) выбрано в качестве наилучшего подхода для обеспечения питания человека, которому противопоказан пероральный прием или который не может переносить пероральный прием в первые семь дней сепсиса по сравнению с внутривенным питанием. . Однако жирные кислоты омега-3 не рекомендуются в качестве иммунных добавок людям с сепсисом или септическим шоком. Использование прокинетиков, таких как метоклопрамид , домперидон и эритромицин , рекомендуется тем, кто страдает сепсисом и не может переносить энтеральное питание. Однако эти агенты могут ускорить удлинение интервала QT и, следовательно, спровоцировать желудочковую аритмию, такую ​​​​как torsades de pointes . Использование прокинетиков следует пересматривать ежедневно и прекращать, если они больше не показаны. [5]

У людей, страдающих сепсисом, может наблюдаться дефицит микроэлементов, в том числе низкий уровень витамина С. [101] В обзорах упоминается, что прием 3,0 г/день, требующий внутривенного введения, может потребоваться для поддержания нормальных концентраций в плазме у людей с сепсисом или тяжелыми ожогами. [102] [103]

Сепсис окажется смертельным примерно у 24,4% людей, а септический шок окажется смертельным у 34,7% людей в течение 30 дней (32,2% и 38,5% через 90 дней). [104] Лактат является полезным методом определения прогноза: у тех, у кого уровень выше 4 ммоль/л, смертность составляет 40%, а у тех, у кого уровень менее 2 ммоль/л, смертность составляет менее 15%. [48]

Существует ряд систем прогностической стратификации, таких как APACHE II и Смертность при сепсисе в отделениях неотложной помощи. APACHE II учитывает возраст человека, основное состояние и различные физиологические параметры, чтобы получить оценку риска смерти от тяжелого сепсиса. Из отдельных ковариат тяжесть основного заболевания наиболее сильно влияет на риск смерти. Септический шок также является сильным предиктором краткосрочной и долгосрочной смертности. Показатели летальности при тяжелом сепсисе с положительным и отрицательным результатом посева одинаковы. Оценка смертности при сепсисе в отделении неотложной помощи (MEDS) проще и полезна в отделениях неотложной помощи. [105]

У некоторых людей может наблюдаться тяжелое долговременное снижение когнитивных функций после эпизода тяжелого сепсиса, но отсутствие исходных нейропсихологических данных у большинства людей с сепсисом затрудняет количественную оценку или изучение заболеваемости. [106]

Эпидемиология

[ редактировать ]

Сепсис ежегодно приводит к миллионам смертей во всем мире и является наиболее распространенной причиной смерти госпитализированных людей. [3] [86] Число новых случаев сепсиса во всем мире оценивается в 18 миллионов случаев в год. [107] В США сепсисом страдают примерно 3 человека из 1000. [48] а тяжелый сепсис является причиной более чем 200 000 смертей в год. [108]

Сепсис встречается в 1–2% всех госпитализаций и составляет до 25% загруженности коек в отделениях интенсивной терапии. Поскольку сепсис редко указывается в качестве первичного диагноза (часто являясь осложнением рака или другого заболевания), уровень заболеваемости, смертности и заболеваемости сепсисом, вероятно, недооценивается. [30] Исследование, проведенное в штатах США, выявило в 2010 году примерно 651 госпитализацию на 100 000 населения с диагнозом сепсис. [109] (ОИТ) некоронарных заболеваний Это вторая по значимости причина смерти в отделениях интенсивной терапии и десятая по распространенности причина смерти в целом (первая — болезни сердца). [110] Дети в возрасте до 12 месяцев и пожилые люди имеют самый высокий уровень заболеваемости тяжелым сепсисом. [30] Среди людей из США, неоднократно госпитализировавшихся по поводу сепсиса в 2010 году, те, кто был выписан в учреждение квалифицированного сестринского ухода или на долгосрочный уход после первоначальной госпитализации, с большей вероятностью были повторно госпитализированы, чем те, кто был выписан для другого вида лечения. [109] Исследование, проведенное в 18 штатах США, показало, что среди людей, пользующихся программой Medicare в 2011 году, сепсис был второй наиболее распространенной основной причиной повторной госпитализации в течение 30 дней. [111]

Некоторые заболевания повышают восприимчивость человека к инфекции и развитию сепсиса. Общие факторы риска сепсиса включают возраст (особенно у очень молодых и пожилых людей); состояния, ослабляющие иммунную систему, такие как рак , диабет или отсутствие селезенки ; и серьезные травмы и ожоги . [1] [112] [113]

С 1979 по 2000 год данные Национального обследования выписок из больниц США показали, что заболеваемость сепсисом увеличилась в четыре раза, до 240 случаев на 100 000 населения, причем заболеваемость у мужчин выше, чем у женщин. Однако, согласно оценкам, глобальная распространенность сепсиса выше среди женщин. [16] За тот же период уровень внутрибольничной летальности снизился с 28% до 18%. Однако, по данным общенациональной выборки стационарных пациентов США, заболеваемость тяжелым сепсисом увеличилась с 200 на 10 000 населения в 2003 году до 300 случаев в 2007 году среди населения в возрасте старше 18 лет. Уровень заболеваемости особенно высок среди детей грудного возраста: заболеваемость составляет 500 случаев на 100 000 населения. Смертность, связанная с сепсисом, увеличивается с возрастом: от менее 10% в возрастной группе от 3 до 5 лет до 60% к шестому десятилетию жизни. [25] Увеличение среднего возраста населения, а также увеличение числа людей с хроническими заболеваниями или принимающими иммунодепрессанты , а также увеличение количества выполняемых инвазивных процедур привели к увеличению заболеваемости сепсисом. [26]

Персонификация септицемии с баллончиком с надписью « Яд ».

Термин «σήψις» (сепсис) был введен Гиппократом в четвертом веке до нашей эры и означал процесс распада или разложения органического вещества. [114] [115] [116] В одиннадцатом веке Авиценна использовал термин «кровяная гниль» для заболеваний, связанных с тяжелым гнойным процессом. Хотя тяжелая системная токсичность уже наблюдалась, только в 19 веке для этого состояния стал использоваться специальный термин – сепсис.

Термины «сепсис», также называемые «септицемия», и «заражение крови» относятся к микроорганизмам или их токсинам в крови. В Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ), версия 9, которая использовалась в США до 2013 года, использовался термин «септицемия» с многочисленными модификаторами для различных диагнозов, таких как «стрептококковая септицемия». [117] Все эти диагнозы были преобразованы в сепсис, опять же с модификаторами, в МКБ-10 , например, «Сепсис, вызванный стрептококком». [117]

Текущие термины зависят от присутствующего микроорганизма: бактериемия, если бактерии присутствуют в крови в аномальных количествах и являются причиной заболевания, виремия для вирусов и фунгемия для грибка . [118]

К концу XIX века широко распространено мнение, что микробы производят вещества, которые могут нанести вред хозяину -млекопитающему , и что растворимые токсины, выделяющиеся во время инфекции, вызывают лихорадку и шок, которые были обычным явлением при тяжелых инфекциях. Пфайффер ввел термин «эндотоксин» в начале 20 века для обозначения пирогенного принципа, связанного с холерным вибрионом . Вскоре стало понятно, что эндотоксины экспрессируются большинством, а возможно, и всеми грамотрицательными бактериями . Липополисахаридный характер кишечных эндотоксинов был выяснен в 1944 г. Широм. [119] Молекулярный характер этого материала был определен Luderitz et al. в 1973 году. [120]

В 1965 году было обнаружено, что линия мышей C3H/HeJ невосприимчива к шоку, вызванному эндотоксином. [121] Генетический локус этого эффекта был назван Lps . Также было обнаружено, что эти мыши гипервосприимчивы к заражению грамотрицательными бактериями. [122] Эти наблюдения были окончательно связаны в 1998 году с открытием гена 4 толл-подобного рецептора (TLR 4). [123] Работа по генетическому картированию, выполненная в течение пяти лет, показала, что TLR4 был единственным локусом-кандидатом в критической области Lps; это убедительно указывает на то, что мутация в TLR4 должна отвечать за фенотип устойчивости к липополисахаридам. Было обнаружено, что дефект гена TLR4, который привел к фенотипу устойчивости к эндотоксину, обусловлен мутацией в цитоплазме . [124]

Разногласия возникли в научном сообществе по поводу использования моделей мышей в исследованиях сепсиса в 2013 году, когда ученые опубликовали обзор иммунной системы мыши по сравнению с иммунной системой человека и показали, что на системном уровне они работают совершенно по-разному; авторы отметили, что на момент написания их статьи было проведено более 150 клинических испытаний сепсиса на людях, почти все из них были подтверждены многообещающими данными на мышах, и все они оказались неудачными. Авторы призвали отказаться от использования моделей на мышах в исследованиях сепсиса; другие отвергли это, но призвали к большей осторожности в интерпретации результатов исследований на мышах, [125] и более тщательный дизайн доклинических исследований. [126] [127] [128] [129] Один из подходов состоит в том, чтобы больше полагаться на изучение биопсий и клинических данных людей, перенесших сепсис, чтобы попытаться определить биомаркеры и лекарственные средства для вмешательства. [130]

Общество и культура

[ редактировать ]

Экономика

[ редактировать ]

Сепсис был самым дорогим заболеванием, которое лечили в больницах США в 2013 году: совокупная стоимость почти 1,3 миллиона госпитализаций составила 23,6 миллиарда долларов. [131] Затраты на стационарное лечение сепсиса выросли более чем в четыре раза с 1997 года, при этом ежегодный прирост составляет 11,5%. [132] По плательщику это было самое дорогостоящее состояние, счета за которое выставлялись Medicare и незастрахованным, второе место по стоимости, выставляемое Medicaid , и четвертое место по стоимости, выставленное частной страховке . [131]

Образование

[ редактировать ]

Крупное международное сотрудничество под названием « Кампания по выживанию при сепсисе » было основано в 2002 году. [133] просвещать людей о сепсисе и улучшать результаты лечения сепсиса. Кампания опубликовала научно обоснованный обзор стратегий ведения тяжелого сепсиса с целью опубликовать полный набор рекомендаций в последующие годы. [86] Рекомендации были обновлены в 2016 году. [134] и снова в 2021 году. [135]

Sepsis Alliance — это благотворительная организация, базирующаяся в США, которая была создана для повышения осведомленности о сепсисе как среди широкой общественности, так и среди медицинских работников. [136]

Исследовать

[ редактировать ]
Переключатели фенотипических стратегий микробов, способных провоцировать сепсис

Некоторые авторы предполагают, что инициирование сепсиса обычно мутуалистическими (или нейтральными) членами микробиома не всегда может быть случайным побочным эффектом ухудшающейся иммунной системы хозяина. Скорее, это часто адаптивная микробная реакция на внезапное снижение шансов на выживание хозяина. Согласно этому сценарию, виды микробов, провоцирующие сепсис, получают выгоду от монополизации будущего трупа, использования его биомассы в качестве разлагателей , а затем передачи через почву или воду для установления мутуалистических отношений с новыми особями. Бактерии Streptococcus pneumoniae , Escherichia coli , Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa , Staphylococcus aureus , Klebsiella spp., Clostridium spp., Lactobacillus spp., Bacteroides spp. и грибы Candida spp. все способны на такой высокий уровень фенотипической пластичности . Очевидно, что не все случаи сепсиса возникают в результате такого адаптивного переключения микробной стратегии. [137]

«Протокол Марика» Пола Э. Марика , также известный как протокол «HAT», предложил комбинацию гидрокортизона , витамина С и тиамина в качестве лечения для предотвращения сепсиса у людей, находящихся в отделениях интенсивной терапии . Первоначальное исследование Марика, опубликованное в 2017 году, продемонстрировало убедительные доказательства пользы, что привело к тому, что протокол стал популярным среди врачей интенсивной терапии, особенно после того, как протокол привлек внимание в социальных сетях и на Национальном общественном радио , что привело к критике науки на пресс-конференции со стороны более широкое медицинское сообщество. Последующие независимые исследования не смогли повторить положительные результаты Марика, что указывает на возможность того, что они были скомпрометированы предвзятостью. [138] Систематический обзор исследований в 2021 году показал, что заявленные преимущества протокола не могут быть подтверждены. [139]

В целом, по состоянию на 2021 год доказательства какой-либо роли витамина С в лечении сепсиса остаются неясными. . [140]


  1. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж «Вопросы и ответы о сепсисе» . cdc.gov . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 22 мая 2014 г. Архивировано из оригинала 4 декабря 2014 г. . Проверено 28 ноября 2014 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Джуи Дж. и др. ( Американский колледж врачей скорой помощи ) (2011). «Глава 146: Септический шок». В Тинтиналли Дж.Э., Стапчински Дж.С., Ма О.Дж., Клайн Д.М., Цидулка Р.К., Меклер Г.Д. (ред.). Неотложная медицина Тинтиналли: Комплексное учебное пособие (7-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл . стр. 1003–14. ISBN  9780071484800 .
  3. ^ Перейти обратно: а б Дойчман CS, Трейси К.Дж. (апрель 2014 г.). «Сепсис: современные догмы и новые перспективы» . Иммунитет . 40 (4): 463–475. doi : 10.1016/j.immuni.2014.04.001 . ПМИД   24745331 .
  4. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Сингер М., Дойчман К.С., Сеймур К.В., Шанкар-Хари М., Аннан Д., Бауэр М. и др. (февраль 2016 г.). «Определения третьего международного консенсуса сепсиса и септического шока (Сепсис-3)» . ДЖАМА . 315 (8): 801–810. дои : 10.1001/jama.2016.0287 . ПМЦ   4968574 . ПМИД   26903338 .
  5. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и Роудс А., Эванс Л.Е., Альхаццани В., Леви М.М., Антонелли М., Феррер Р. и др. (март 2017 г.). «Кампания по выживанию при сепсисе: Международные рекомендации по ведению сепсиса и септического шока: 2016» . Интенсивная медицина . 43 (3): 304–377. дои : 10.1007/s00134-017-4683-6 . ПМИД   28101605 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с д Джавад I, Лукшич I, Рафнссон С.Б. (июнь 2012 г.). «Оценка доступной информации о бремени сепсиса: глобальные оценки заболеваемости, распространенности и смертности» . Журнал глобального здравоохранения . 2 (1): 010404. doi : 10.7189/jogh.01.010404 . ПМЦ   3484761 . ПМИД   23198133 .
  7. ^ Перейти обратно: а б Ангус, округ Колумбия, ван дер Полл Т. (август 2013 г.). «Тяжелый сепсис и септический шок» . Медицинский журнал Новой Англии . 369 (9): 840–851. дои : 10.1056/NEJMra1208623 . ПМИД   23984731 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с Цао С, Ю М, Чай Ю (октябрь 2019 г.). «Патологические изменения и терапевтические последствия апоптоза иммунных клеток, вызванного сепсисом» . Смерть клеток и болезни . 10 (10): 782. doi : 10.1038/s41419-019-2015-1 . ПМК   6791888 . ПМИД   31611560 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и Деллинджер Р.П., Леви М.М., Роудс А., Аннан Д., Герлах Х., Опал С.М. и др. (февраль 2013 г.). «Кампания по выживанию при сепсисе: международные рекомендации по ведению тяжелого сепсиса и септического шока: 2012» . Медицина критических состояний . 41 (2): 580–637. дои : 10.1097/CCM.0b013e31827e83af . ПМИД   23353941 .
  10. ^ Сегал М., Лэдд Х.Дж., Тотапали Б. (декабрь 2020 г.). «Тенденции эпидемиологии и микробиологии тяжелого сепсиса и септического шока у детей» . Больничная педиатрия . 10 (12): 1021–1030. дои : 10.1542/hpeds.2020-0174 . ПМИД   33208389 . S2CID   227067133 .
  11. ^ Перейти обратно: а б Аннан Д., Беллиссант Э., Боллаерт П.Е., Бригель Дж., Кех Д., Купфер Ю. и др. (декабрь 2019 г.). «Кортикостероиды для лечения сепсиса у детей и взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (12): CD002243. дои : 10.1002/14651858.CD002243.pub4 . ПМК   6953403 . ПМИД   31808551 .
  12. ^ Перейти обратно: а б Фанг Ф., Чжан Ю., Тан Дж., Лансфорд Л.Д., Ли Т., Тан Р. и др. (февраль 2019 г.). «Связь лечения кортикостероидами с результатами у взрослых пациентов с сепсисом: систематический обзор и метаанализ» . JAMA Внутренняя медицина . 179 (2): 213–223. doi : 10.1001/jamainternmed.2018.5849 . ПМК   6439648 . ПМИД   30575845 .
  13. ^ Лонг Б., Койфман А (ноябрь 2017 г.). «Споры по поводу использования кортикостероидов при сепсисе». Журнал неотложной медицины . 53 (5): 653–661. doi : 10.1016/j.jemermed.2017.05.024 . ПМИД   28916121 .
  14. ^ Эпштейн Л., Дантес Р., Магилл С., Фиоре А. (апрель 2016 г.). «Различные оценки смертности от сепсиса с использованием свидетельств о смерти и административных кодексов — США, 1999–2014 гг.» . ММВР. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 65 (13): 342–345. дои : 10.15585/mmwr.mm6513a2 . ПМИД   27054476 .
  15. ^ Десейл М., Thinkhamrop J, Лумбиганон П., Кази С., Андерсон Дж. (октябрь 2016 г.). «Прекращение предотвратимой смертности матерей и новорожденных из-за инфекции». Лучшие практики и исследования. Клиническая акушерство и гинекология . 36 : 116–130. дои : 10.1016/j.bpobgyn.2016.05.008 . ПМИД   27450868 .
  16. ^ Перейти обратно: а б с Радд К.Э., Джонсон С.С., Агеса К.М., Шакелфорд К.А., Цой Д., Киевлан Д.Р. и др. (январь 2020 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость и смертность от сепсиса, 1990–2017 гг.: анализ глобального исследования бремени болезней» . Ланцет . 395 (10219): 200–211. дои : 10.1016/S0140-6736(19)32989-7 . hdl : 11343/273829 . ПМК   6970225 . ПМИД   31954465 .
  17. ^ Перейти обратно: а б Мартин Г.С. (июнь 2012 г.). «Сепсис, тяжелый сепсис и септический шок: изменения заболеваемости, возбудители и исходы» . Экспертный обзор противоинфекционной терапии . 10 (6): 701–706. дои : 10.1586/eri.12.50 . ПМЦ   3488423 . ПМИД   22734959 .
  18. ^ Перейти обратно: а б Леви М.М., Финк М.П., ​​Маршалл Дж.К., Абрахам Э., Ангус Д., Кук Д. и др. (апрель 2003 г.). «Международная конференция по определениям сепсиса SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS 2001» (PDF) . Медицина критических состояний . 31 (4): 1250–1256. дои : 10.1097/01.CCM.0000050454.01978.3B . ПМИД   12682500 . S2CID   19605781 . Архивировано (PDF) из оригинала 24 сентября 2015 г.
  19. ^ Перейти обратно: а б Фелнер К., Смит Р.Л. (2012). «Глава 138: Сепсис». В McKean S, Ross JJ, Dressler DD, Brotman DJ, Ginsberg JS (ред.). Принципы и практика госпитальной медицины . Нью-Йорк: МакГроу-Хилл . стр. 1099–109. ISBN  978-0071603898 .
  20. ^ Перейти обратно: а б с д и Гауэр Р.Л. (июль 2013 г.). «Раннее распознавание и лечение сепсиса у взрослых: первые шесть часов». Американский семейный врач . 88 (1): 44–53. ПМИД   23939605 .
  21. ^ Энциклопедия MedlinePlus : Сепсис . Проверено 29 ноября 2014 г.
  22. ^ Сингер П., Блазер А.Р., Бергер М.М., Альхаццани В., Колдер ПК, Касаер М.П. и др. (февраль 2019 г.). «Руководство ESPEN по лечебному питанию в отделении интенсивной терапии» . Клиническое питание . 38 (1): 48–79. дои : 10.1016/j.clnu.2018.08.037 . ПМИД   30348463 . S2CID   53036546 .
  23. ^ Хилнани П., Сингхи С., Лодха Р., Сантанам И., Сачдев А., Чу К., Джаишри М., Ранджит С., Рамачандран Б., Али У., Удани С., Уттам Р., Деопуджари С. (январь 2010 г.). «Руководство по педиатрическому сепсису: краткое изложение для стран с ограниченными ресурсами» . Индийский J Crit Care Med . 14 (1): 41–52. дои : 10.4103/0972-5229.63029 . ПМЦ   2888329 . ПМИД   20606908 .
  24. ^ Перейти обратно: а б Аль-Халиси Х., Никифоров И., Джадж М., Кодали Н., Черият П. (11 декабря 2015 г.). «Увеличенное пульсовое давление: потенциально ценный прогностический показатель смертности у пациентов с сепсисом. J Community Hosp Intern Med Perspect» . J Community Hosp Стажер Med Perspect . 5 (6): 29426. doi : 10.3402/jchimp.v5.29426 . ПМЦ   4677588 . ПМИД   26653692 .
  25. ^ Перейти обратно: а б с д Манфорд Р.С., Суффредини А.Ф. (2014). «Гл. 75: Сепсис, тяжелый сепсис и септический шок» . Беннетт Дж.Э., Долин Р., Блазер М.Дж. (ред.). Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета (8-е изд.). Филадельфия: Elsevier Health Sciences . стр. 914–34. ISBN  9780323263733 .
  26. ^ Перейти обратно: а б с Полат Г., Уган Р.А., Кадирчи Э., Халичи З. (февраль 2017 г.). «Сепсис и септический шок: современные стратегии лечения и новые подходы» . Евразийский медицинский журнал . 49 (1): 53–58. doi : 10.5152/eurasianjmed.2017.17062 . ПМЦ   5389495 . ПМИД   28416934 .
  27. ^ Блох К.К. (2009). «Глава 4: Инфекционные болезни». В McPhee SJ, Hammer GD (ред.). Патофизиология болезней (6-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл . ISBN  9780071621670 .
  28. ^ Рамачандран Дж. (январь 2014 г.). «Грамположительные и грамотрицательные бактериальные токсины при сепсисе: краткий обзор» . Вирулентность . 5 (1): 213–218. дои : 10.4161/viru.27024 . ПМЦ   3916377 . ПМИД   24193365 .
  29. ^ Делалой Дж., Каландра Т. (январь 2014 г.). «Инвазивный кандидоз как причина сепсиса у тяжелобольных» . Вирулентность . 5 (1): 161–169. дои : 10.4161/viru.26187 . ПМК   3916370 . ПМИД   24157707 .
  30. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Эли Э.В., Гойет Р.Э. (2005). «Глава 46: Сепсис с острой органной дисфункцией». В зале Дж.Б., Шмидт Г.А., Вуд Л.Д. (ред.). Принципы интенсивной терапии (3-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical . ISBN  978-0071416405 .
  31. ^ Шукла П., Рао Г.М., Панди Г., Шарма С., Миттапелли Н., Шегокар Р., Мишра П.Р. (ноябрь 2014 г.). «Терапевтические вмешательства при сепсисе: текущие и ожидаемые фармакологические средства» . Британский журнал фармакологии . 171 (22): 5011–5031. дои : 10.1111/bph.12829 . ПМЦ   4253453 . ПМИД   24977655 .
  32. ^ Перейти обратно: а б Боун Р.К., Балк Р.А., Серра Ф.Б., Деллинджер Р.П., Фейн А.М., Кнаус В.А. и др. (Комитет согласительной конференции ACCP/SCCM. Американский колледж врачей-торудистов / Общество медицины критических состояний ) (июнь 1992 г.). «Определения сепсиса и органной недостаточности и рекомендации по использованию инновационных методов лечения сепсиса. Комитет консенсусной конференции ACCP / SCCM. Американский колледж торакальных врачей / Общество медицины критических состояний» . Грудь . 101 (6): 1644–1655. дои : 10.1378/сундук.101.6.1644 . ПМИД   1303622 . Септицемия... использовалась... по-разному... Поэтому мы предлагаем исключить этот термин из текущего употребления.
  33. ^ Пак Б.С., Ли Джо (декабрь 2013 г.). «Распознавание липополисахаридного рисунка комплексами TLR4» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 45 (12): е66. дои : 10.1038/эмм.2013.97 . ПМЦ   3880462 . ПМИД   24310172 .
  34. ^ Кросс АС (январь 2014 г.). «Антиэндотоксиновые вакцины: назад в будущее» . Вирулентность . 5 (1): 219–225. дои : 10.4161/viru.25965 . ПМЦ   3916378 . ПМИД   23974910 .
  35. ^ Фурнье Б., диджей Филпотт (июль 2005 г.). «Распознавание золотистого стафилококка врожденной иммунной системой» . Обзоры клинической микробиологии . 18 (3): 521–540. doi : 10.1128/CMR.18.3.521-540.2005 . ПМК   1195972 . ПМИД   16020688 .
  36. ^ Лентьенс Дж., Кокс М., ван дер Хувен Дж.Г., Нетеа М.Г., Пиккерс П. (июнь 2013 г.). «Иммунотерапия для дополнительного лечения сепсиса: от иммуносупрессии к иммуностимуляции. Время смены парадигмы?». Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 187 (12): 1287–1293. doi : 10.1164/rccm.201301-0036CP . ПМИД   23590272 .
  37. ^ Антонопулу А., Джамареллос-Бурбулис Э.Дж. (январь 2011 г.). «Иммуномодуляция при сепсисе: современное состояние и перспективы на будущее». Иммунотерапия . 3 (1): 117–128. дои : 10.2217/imt.10.82 . ПМИД   21174562 .
  38. ^ Перейти обратно: а б с Юки К., Мураками Н. (6 января 2016 г.). «Патофизиология сепсиса и вопросы анестезии» . Целевые лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистых и гематологических заболеваний . 15 (1): 57–69. дои : 10.2174/1871529x15666150108114810 . ПМК   4704087 . ПМИД   25567335 .
  39. ^ Фудзисима С (1 ноября 2016 г.). «Органная дисфункция как новый стандарт определения сепсиса» . Воспаление и регенерация . 36 (24): 24. дои : 10.1186/s41232-016-0029-y . ПМК   5725936 . ПМИД   29259697 .
  40. ^ Нима М., Брилли Р.Дж. (июль 2003 г.). «Дисфункция свертывания крови при сепсисе и полиорганной недостаточности». Клиники интенсивной терапии . 19 (3): 441–458. дои : 10.1016/s0749-0704(03)00008-3 . ПМИД   12848314 .
  41. ^ Перейти обратно: а б Марик П.Е. (июнь 2014 г.). «Ятрогенное утопление в соленой воде и опасность высокого центрального венозного давления» . Анналы интенсивной терапии . 4:21 . дои : 10.1186/s13613-014-0021-0 . ПМЦ   4122823 . ПМИД   25110606 .
  42. ^ Перейти обратно: а б с д Марик П.Е. (июнь 2014 г.). «Раннее лечение тяжелого сепсиса: концепции и противоречия». Грудь . 145 (6): 1407–1418. CiteSeerX   10.1.1.661.7518 . дои : 10.1378/сундук.13-2104 . ПМИД   24889440 .
  43. ^ Харрис Р. (22 февраля 2018 г.). «Совместная работа медсестер и автоматизации может стать ключом к раннему выявлению сепсиса» . Все учтено . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . Архивировано из оригинала 27 февраля 2018 года . Проверено 26 февраля 2018 г.
  44. ^ «Коллекция культур крови» (PDF) . Лаборатории WVUH. 7 апреля 2012 года . Проверено 23 марта 2020 г.
  45. ^ Перейти обратно: а б с Вакер С., Пркно А., Брунхорст Ф.М., Шлаттманн П. (май 2013 г.). «Прокальцитонин как диагностический маркер сепсиса: систематический обзор и метаанализ» . «Ланцет». Инфекционные болезни . 13 (5): 426–435. дои : 10.1016/S1473-3099(12)70323-7 . ПМИД   23375419 .
  46. ^ Моррис Э., Маккартни Д., Лассерсон Д., Ван ден Брюэль А., Фишер Р., Хейворд Дж. (декабрь 2017 г.). «Тестирование лактата на сепсис в месте оказания медицинской помощи при обращении за медицинской помощью: систематический обзор результатов лечения пациентов» . Британский журнал общей практики . 67 (665): е859–е870. дои : 10.3399/bjgp17X693665 . ПМЦ   5697556 . ПМИД   29158243 .
  47. ^ Bone RC, Balk RA и др. (Комитет согласительной конференции ACCP/SCCM. Американский колледж врачей-торудистов / Общество медицины критических состояний ) (июнь 1992 г.). «Определения сепсиса и органной недостаточности и рекомендации по использованию инновационных методов лечения сепсиса». Грудь . 101 (6): 1644–55. дои : 10.1378/сундук.101.6.1644 . ПМИД   1303622 .
  48. ^ Перейти обратно: а б с д Сунг Дж., Сони Н. (июнь 2012 г.). «Сепсис: распознавание и лечение» . Клиническая медицина . 12 (3): 276–280. doi : 10.7861/clinmedicine.12-3-276 . ПМЦ   4953494 . ПМИД   22783783 .
  49. ^ Симпсон SQ (май 2016 г.). «Новые критерии сепсиса: изменения, которые нам не следует вносить» . Грудь . 149 (5): 1117–1118. дои : 10.1016/j.chest.2016.02.653 . ПМИД   26927525 . Мы считаем, что принятие более строгого определения, требующего дальнейшего прогрессирования по пути сепсиса, может задержать вмешательство в этом сильно зависящем от времени состоянии, создавая дополнительный риск для пациентов.
  50. ^ Винсент Дж.Л., Мартин Г.С., Леви М.М. (июль 2016 г.). «qSOFA не заменяет SIRS в определении сепсиса» . Критическая помощь . 20 (1): 210. дои : 10.1186/s13054-016-1389-z . ПМЦ   4947518 . ПМИД   27423462 . Мы надеемся, что эта редакционная статья прояснит, что qSOFA предназначен для того, чтобы вызвать подозрение на сепсис и побудить к дальнейшим действиям — он не заменяет SIRS и не является частью определения сепсиса.
  51. ^ Фернандо С.М., Тран А., Талджаард М., Ченг В., Рохверг Б., Сили А.Дж., Перри Дж.Дж. (февраль 2018 г.). «Прогностическая точность быстрой последовательной оценки органной недостаточности для смертности у пациентов с подозрением на инфекцию: систематический обзор и метаанализ». Анналы внутренней медицины . 168 (4): 266–275. дои : 10.7326/M17-2820 . ПМИД   29404582 . S2CID   3441582 .
  52. ^ Авраам Э., Сингер М. (октябрь 2007 г.). «Механизмы органной дисфункции, вызванной сепсисом». Медицина критических состояний . 35 (10): 2408–2416. дои : 10.1097/01.CCM.0000282072.56245.91 . ПМИД   17948334 . S2CID   12657048 .
  53. ^ Гольдштейн Б., Жируар Б., Рэндольф А. (январь 2005 г.). «Международная согласительная конференция по педиатрическому сепсису: определения сепсиса и органной дисфункции в педиатрии». Детская реанимационная медицина . 6 (1): 2–8. дои : 10.1097/01.PCC.0000149131.72248.E6 . ПМИД   15636651 . S2CID   8190072 .
  54. ^ Пьерракос С., Винсент Дж.Л. (2010). «Биомаркеры сепсиса: обзор» . Критическая помощь . 14 (1): Р15. дои : 10.1186/cc8872 . ПМЦ   2875530 . ПМИД   20144219 .
  55. ^ Валенсия L (июль 2023 г.). «ПКТ-тестирование в протоколах сепсиса» . Границы аналитической науки . 3 . дои : 10.3389/фр.2023.1229003 .
  56. ^ Перейти обратно: а б Бэкс Ю., ван дер Слейс К.Ф., Маки Д.П., Таке Ф., Кох А., Тенхунен Дж.Дж., Шульц М.Дж. (сентябрь 2012 г.). «Полезность suPAR в качестве биологического маркера у пациентов с системным воспалением или инфекцией: систематический обзор» . Интенсивная медицина . 38 (9): 1418–1428. дои : 10.1007/s00134-012-2613-1 . ПМЦ   3423568 . ПМИД   22706919 .
  57. ^ Майр Ф.Б., Йенде С., Ангус, округ Колумбия (январь 2014 г.). «Эпидемиология тяжелого сепсиса» . Вирулентность . 5 (1): 4–11. дои : 10.4161/viru.27372 . ПМЦ   3916382 . ПМИД   24335434 .
  58. ^ Махович Р., Янка Г., Виктор-Еджейчак В. (июнь 2017 г.). «Подобно, но не то же самое: Дифференциальная диагностика ГЛГ и сепсиса». Критические обзоры по онкологии/гематологии . 114 : 1–12. дои : 10.1016/j.critrevonc.2017.03.023 . ПМИД   28477737 .
  59. ^ Перейти обратно: а б Сатар М., Озлю Ф (сентябрь 2012 г.). «Неонатальный сепсис: продолжающееся бремя болезней» (PDF) . Турецкий журнал педиатрии . 54 (5): 449–457. ПМИД   23427506 . Архивировано из оригинала (PDF) 19 декабря 2014 года.
  60. ^ Дэниелс Р. (апрель 2011 г.). «Как выжить в первые часы сепсиса: правильно понять основы (точка зрения реаниматолога)» . Журнал антимикробной химиотерапии . 66 (Приложение 2): ii11–ii23. дои : 10.1093/jac/dkq515 . ПМИД   21398303 .
  61. ^ Шотландская межвузовская сеть разработки рекомендаций (SIGN) (май 2014 г.). Уход за пациентами с ухудшением состояния (PDF) . Руководство 139. Эдинбург: ЗНАК. ISBN  978-1-909103-26-9 . Архивировано из оригинала (PDF) 11 августа 2014 года . Проверено 6 декабря 2014 г.
  62. ^ Стерлинг С.А., Миллер В.Р., Прайор Дж., Пушкарич М.А., Джонс А.Е. (сентябрь 2015 г.). «Влияние времени приема антибиотиков на исходы тяжелого сепсиса и септического шока: систематический обзор и метаанализ» . Медицина критических состояний . 43 (9): 1907–1915. дои : 10.1097/CCM.0000000000001142 . ПМЦ   4597314 . ПМИД   26121073 .
  63. ^ Робертс Дж.А., Абдул-Азиз М.Х., Дэвис Дж.С., Дулханти Дж.М., Котта М.О., Майбург Дж. и др. (сентябрь 2016 г.). «Непрерывная и прерывистая инфузия β-лактамов при тяжелом сепсисе. Метаанализ индивидуальных данных пациентов из рандомизированных исследований». Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 194 (6): 681–691. doi : 10.1164/rccm.201601-0024oc . ПМИД   26974879 .
  64. ^ де Кан А.Р., Берг М.Д., Чамейдес Л., Гуден С.К., Хики Р.В., Скотт Х.Ф. и др. (ноябрь 2015 г.). «Часть 12. Расширенное жизнеобеспечение детей: обновление рекомендаций Американской кардиологической ассоциации по сердечно-легочной реанимации и неотложной сердечно-сосудистой помощи, 2015 г.» . Тираж . 132 (18 Приложение 2): S526–S542. doi : 10.1161/cir.0000000000000266 . ПМК   6191296 . ПМИД   26473000 .
  65. ^ Перейти обратно: а б с Льюис С.Р., Причард М.В., Эванс Д.Д., Батлер А.Р., Олдерсон П., Смит А.Ф., Робертс И. (август 2018 г.). «Коллоиды по сравнению с кристаллоидами для жидкостной реанимации у людей в критическом состоянии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 8 (8): CD000567. дои : 10.1002/14651858.CD000567.pub7 . ПМК   6513027 . ПМИД   30073665 .
  66. ^ Заричански Р., Абу-Сетта А.М., Терджен А.Ф., Хьюстон Б.Л., Макинтайр Л., Маршалл Дж.К., Фергюссон Д.А. (февраль 2013 г.). «Связь введения гидроксиэтилкрахмала со смертностью и острым повреждением почек у пациентов в критическом состоянии, требующих объемной реанимации: систематический обзор и метаанализ» . ДЖАМА . 309 (7): 678–688. дои : 10.1001/jama.2013.430 . ПМИД   23423413 .
  67. ^ Хаазе Н., Пернер А., Хеннингс Л.И., Зигемунд М., Лауридсен Б., Веттерслев М., Веттерслев Дж. (февраль 2013 г.). «Гидроксиэтилкрахмал 130/0,38-0,45 по сравнению с кристаллоидом или альбумином у пациентов с сепсисом: систематический обзор с мета-анализом и последовательным анализом исследований» . БМЖ . 346 : ф839. дои : 10.1136/bmj.f839 . ПМЦ   3573769 . ПМИД   23418281 .
  68. ^ Серпа Нето А., Вело Д.П., Пейрейра В.Г., де Ассунсао М.С., Манетта Х.А., Эспосито Д.К., Шульц М.Дж. (февраль 2014 г.). «Введение жидкости с помощью гидроксиэтилкрахмалов у пациентов с сепсисом связано с увеличением частоты острого повреждения почек и использованием заместительной почечной терапии: систематический обзор и метаанализ литературы». Журнал критической помощи . 29 (1): 185.e1–185.e7. дои : 10.1016/j.jcrc.2013.09.031 . ПМИД   24262273 .
  69. ^ Патель А., Лаффан М.А., Вахид У., Бретт С.Дж. (июль 2014 г.). «Рандомизированные исследования человеческого альбумина у взрослых с сепсисом: систематический обзор и метаанализ с последовательным анализом смертности от всех причин» . БМЖ . 349 : г4561. дои : 10.1136/bmj.g4561 . ПМК   4106199 . ПМИД   25099709 .
  70. ^ Хольст Л.Б., Хаасе Н., Веттерслев Дж., Вернерман Дж., Гуттормсен А.Б., Карлссон С. и др. (октябрь 2014 г.). «Нижний и высокий порог гемоглобина для переливания крови при септическом шоке» . Медицинский журнал Новой Англии . 371 (15): 1381–1391. дои : 10.1056/NEJMoa1406617 . ПМИД   25270275 . S2CID   16280618 .
  71. ^ Перейти обратно: а б Алехандрия М.М., Лансанг М.А., Дэнс Л.Ф., Мантаринг Дж.Б. (сентябрь 2013 г.). «Внутривенный иммуноглобулин для лечения сепсиса, тяжелого сепсиса и септического шока» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 9 (9): CD001090. дои : 10.1002/14651858.CD001090.pub2 . ПМК   6516813 . ПМИД   24043371 .
  72. ^ Бай Икс, Ю В, Цзи В, Линь З, Тан С, Дуань К и др. (октябрь 2014 г.). «Раннее и отсроченное введение норадреналина пациентам с септическим шоком» . Критическая помощь . 18 (5): 532. doi : 10.1186/s13054-014-0532-y . ПМК   4194405 . ПМИД   25277635 .
  73. ^ Перейти обратно: а б Авни Т., Ладор А., Лев С., Лейбовичи Л., Пол М., Гроссман А. (2015). «Вазопрессоры для лечения септического шока: систематический обзор и метаанализ» . ПЛОС ОДИН . 10 (8): e0129305. Бибкод : 2015PLoSO..1029305A . дои : 10.1371/journal.pone.0129305 . ПМЦ   4523170 . ПМИД   26237037 .
  74. ^ Перейти обратно: а б Хамзауи О, Ширен Т.В., Тебул Дж.Л. (август 2017 г.). «Норэпинефрин при септическом шоке: когда и сколько?». Текущее мнение в области интенсивной терапии . 23 (4): 342–347. doi : 10.1097/mcc.0000000000000418 . ПМИД   28509668 . S2CID   2078670 .
  75. ^ Перейти обратно: а б с Дубин А., Латтанцио Б., Гатти Л. (2017). «Спектр сердечно-сосудистых эффектов добутамина – от здоровых людей до больных с септическим шоком» . Revista Brasileira de Intensiva Терапия . 29 (4): 490–498. дои : 10.5935/0103-507x.20170068 . ПМК   5764562 . ПМИД   29340539 .
  76. ^ Патель Г.П., Балк Р.А. (январь 2012 г.). «Системные стероиды при тяжелом сепсисе и септическом шоке». Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 185 (2): 133–139. doi : 10.1164/rccm.201011-1897CI . ПМИД   21680949 .
  77. ^ Волбеда М., Веттерслев Дж., Глууд С., Зийлстра Дж.Г., ван дер Хорст И.К., Кеус Ф. (июль 2015 г.). «Глюкокортикостероиды при сепсисе: систематический обзор с мета-анализом и последовательным анализом испытаний» . Интенсивная медицина . 41 (7): 1220–1234. дои : 10.1007/s00134-015-3899-6 . ПМЦ   4483251 . ПМИД   26100123 .
  78. ^ Ни Ю.Н., Лю Ю.М., Ван Ю.В., Лян Б.М., Лян З.А. (сентябрь 2019 г.). «Могут ли кортикостероиды снизить смертность пациентов с тяжелым сепсисом? Систематический обзор и метаанализ». Американский журнал неотложной медицины . 37 (9): 1657–1664. дои : 10.1016/j.ajem.2018.11.040 . ПМИД   30522935 . S2CID   54537066 .
  79. ^ Перейти обратно: а б с Марик П.Е., Пасторес С.М., Аннан Д., Медури Г.Ю., Спрунг К.Л., Арлт В. и др. (июнь 2008 г.). «Рекомендации по диагностике и лечению кортикостероидной недостаточности у взрослых пациентов в критическом состоянии: консенсусные заявления международной целевой группы Американского колледжа медицины критических состояний». Медицина критических состояний . 36 (6): 1937–1949. дои : 10.1097/CCM.0b013e31817603ba . ПМИД   18496365 . S2CID   7861625 .
  80. ^ Сеть НХЛБИ – НИЗ по ОРДС (2014 г.). "Инструменты" . ardsnet.org . Национальный институт сердца, легких и крови (NHLBI), Национальные институты здравоохранения (NIH). Архивировано из оригинала 3 декабря 2019 года.
  81. ^ Черфан А.Дж., Араби Ю.М., Аль-Дорзи Х.М., Кенни Л.П. (май 2012 г.). «Преимущества и недостатки использования этомидата для интубации пациентов с сепсисом». Фармакотерапия . 32 (5): 475–482. дои : 10.1002/j.1875-9114.2012.01027.x . ПМИД   22488264 . S2CID   6406983 .
  82. ^ Чан СМ, Митчелл А.Л., Шорр А.Ф. (ноябрь 2012 г.). «Этомидат связан со смертностью и надпочечниковой недостаточностью при сепсисе: метаанализ*». Медицина критических состояний . 40 (11): 2945–2953. дои : 10.1097/CCM.0b013e31825fec26 . ПМИД   22971586 . S2CID   916535 .
  83. ^ Гу В.Дж., Ван Ф., Тан Л., Лю Дж.К. (февраль 2015 г.). «Однократная доза этомидата не увеличивает смертность у пациентов с сепсисом: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований и наблюдательных исследований». Грудь . 147 (2): 335–346. дои : 10.1378/сундук.14-1012 . ПМИД   25255427 . S2CID   22739840 .
  84. ^ Лагунес Л., Энсина Б., Рамирес-Эстрада С. (сентябрь 2016 г.). «Современное понимание методов борьбы с источником у пациентов с септическим шоком: обзор» . Анналы трансляционной медицины . 4 (17): 330. doi : 10.21037/атм.2016.09.02 . ПМК   5050189 . ПМИД   27713888 .
  85. ^ Де Ваэле Джей-Джей (2009). «Контроль источников в отделении интенсивной терапии». Винсент Дж.Л., Мальбрейн М.М., Де Лает И.Э. ​​(ред.). Ежегодник интенсивной терапии и неотложной медицины . Шпрингер Берлин Гейдельберг. стр. 93–101. дои : 10.1007/978-3-540-92276-6_9 . ISBN  978-3-540-92275-9 .
  86. ^ Перейти обратно: а б с д Деллинджер Р.П., Леви М.М., Карлет Дж.М., Бион Дж., Паркер М.М., Яшке Р. и др. (январь 2008 г.). «Кампания по выживанию при сепсисе: международные рекомендации по ведению тяжелого сепсиса и септического шока: 2008 г.» . Интенсивная медицина . 34 (1): 17–60. дои : 10.1007/s00134-007-0934-2 . ПМК   2249616 . ПМИД   18058085 .
  87. ^ Перейти обратно: а б с д Риверс Э., Нгуен Б. , Хавстад С., Ресслер Дж., Муззин А., Кноблих Б. и др. (ноябрь 2001 г.). «Ранняя целенаправленная терапия в лечении тяжелого сепсиса и септического шока» . Медицинский журнал Новой Англии . 345 (19): 1368–1377. дои : 10.1056/NEJMoa010307 . ПМИД   11794169 . S2CID   7549555 .
  88. ^ Фуллер Б.М., Деллинджер Р.П. (июнь 2012 г.). «Лактат как гемодинамический маркер у больных в критическом состоянии» . Текущее мнение в области интенсивной терапии . 18 (3): 267–272. дои : 10.1097/MCC.0b013e3283532b8a . ПМК   3608508 . ПМИД   22517402 .
  89. ^ Перейти обратно: а б Делл'Анна А.М., Такконе Ф.С. (октябрь 2015 г.). «Ранняя целенаправленная терапия септического шока: это конец?». Минерва анестезиологическая . 81 (10): 1138–1143. ПМИД   26091011 .
  90. ^ Рускони А.М., Босси И., Лэмпард Дж.Г., Сава-Ковац М., Беллоне А., Ланг Э. (сентябрь 2015 г.). «Ранняя целенаправленная терапия по сравнению с обычной помощью при лечении тяжелого сепсиса и септического шока: систематический обзор и метаанализ». Внутренняя и неотложная медицина . 10 (6): 731–743. дои : 10.1007/s11739-015-1248-y . ПМИД   25982917 . S2CID   207311061 .
  91. ^ Шейн А.Л., Столл Б.Дж. (январь 2014 г.). «Неонатальный сепсис: прогресс на пути к улучшению результатов». Журнал инфекции . 68 (Приложение 1): С24–С32. дои : 10.1016/j.jinf.2013.09.011 . ПМИД   24140138 .
  92. ^ Камачо-Гонсалес А., Спирмен П.В., Столл Б.Дж. (апрель 2013 г.). «Неонатальные инфекционные заболевания: оценка неонатального сепсиса» . Детские клиники Северной Америки . 60 (2): 367–389. дои : 10.1016/j.pcl.2012.12.003 . ПМЦ   4405627 . ПМИД   23481106 .
  93. ^ Кутко М.К., Каларко М.П., ​​Флаэрти М.Б., Хельмрих Р.Ф., Ушай Х.М., Пон С., Гринвальд Б.М. (июль 2003 г.). «Уровни смертности при педиатрическом септическом шоке с полиорганной недостаточностью и без нее». Детская реанимационная медицина . 4 (3): 333–337. дои : 10.1097/01.PCC.0000074266.10576.9B . ПМИД   12831416 . S2CID   18089789 .
  94. ^ Дрюри А.М., Аблордеппи Э.А., Мюррей Э.Т., Столл С.Р., Изади С.Р., Далтон К.М. и др. (май 2017 г.). «Жаропонижающая терапия у больных с сепсисом в критическом состоянии: систематический обзор и метаанализ» . Медицина критических состояний . 45 (5): 806–813. дои : 10.1097/CCM.0000000000002285 . ПМЦ   5389594 . ПМИД   28221185 .
  95. ^ Нивен DJ, Лаупланд КБ, Табах А, Весин А, Релло Дж, Куленти Д и др. (декабрь 2013 г.). «Диагностика и лечение нарушений температуры в отделениях интенсивной терапии: опрос исследователей EUROBACT» . Критическая помощь . 17 (6): 289 рандов. дои : 10.1186/cc13153 . ПМК   4057370 . ПМИД   24326145 .
  96. ^ Лони Ю., Несселер Н., Малледан Ю., Сеген П. (2011). «Клинический обзор: лихорадка у пациентов отделения интенсивной терапии с сепсисом – друг или враг?» . Критическая помощь . 15 (3): 222. дои : 10.1186/cc10097 . ПМК   3218963 . ПМИД   21672276 .
  97. ^ Сзакмани Т., Хаузер Б., Радермахер П. (сентябрь 2012 г.). «N-ацетилцистеин при сепсисе и системной воспалительной реакции у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 9 (9): CD006616. дои : 10.1002/14651858.CD006616.pub2 . ПМК   6517277 . ПМИД   22972094 .
  98. ^ Перейти обратно: а б Марти-Карвахаль А.Дж., Сола И., Глууд С., Латирис Д., Кардона А.Ф. (декабрь 2012 г.). «Человеческий рекомбинантный протеин С при тяжелом сепсисе и септическом шоке у взрослых и детей» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (12): CD004388. дои : 10.1002/14651858.CD004388.pub6 . ПМК   6464614 . ПМИД   23235609 .
  99. ^ Член парламента Финка, Уоррен Х.С. (октябрь 2014 г.). «Стратегии по улучшению разработки лекарств от сепсиса». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 13 (10): 741–758. дои : 10.1038/nrd4368 . ПМИД   25190187 . S2CID   20904332 .
  100. ^ Хирасава Х., Ода С., Накамура М. (сентябрь 2009 г.). «Контроль уровня глюкозы в крови у больных с тяжелым сепсисом и септическим шоком» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 15 (33): 4132–4136. дои : 10.3748/wjg.15.4132 . ПМЦ   2738808 . ПМИД   19725146 .
  101. ^ Бельский Дж.Б., Вира Ч.Р., Джейкоб В., Сатер Дж.Э., Ли П.Дж. (декабрь 2018 г.). «Обзор микроэлементов при сепсисе: роль тиамина, L-карнитина, витамина С, селена и витамина D». Обзоры исследований в области питания . 31 (2): 281–90. дои : 10.1017/S0954422418000124 . ПМИД   29984680 . S2CID   51599526 .
  102. ^ Лян Б., Су Дж, Шао Х, Чен Х, Се Б (март 2023 г.). «Результаты внутривенной терапии витамином С у пациентов с сепсисом или септическим шоком: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Критический уход . 27 (1): 109. дои : 10.1186/s13054-023-04392-y . ПМЦ   10012592 . ПМИД   36915173 .
  103. ^ Бергер М.М., Одеманс-ван Страатен Х.М. (март 2015 г.). «Добавка витамина С тяжелобольным пациентам». Curr Opin Clin Nutr Metab Care . 18 (2): 193–201. дои : 10.1097/MCO.0000000000000148 . ПМИД   25635594 . S2CID   37895257 .
  104. ^ Бауэр М., Герлах Х., Фогельманн Т., Прейссинг Ф., Штифель Дж., Адам Д. (май 2020 г.). «Смертность от сепсиса и септического шока в Европе, Северной Америке и Австралии в период с 2009 по 2019 год — результаты систематического обзора и метаанализа» . Критическая помощь . 24 (1): 239. дои : 10.1186/s13054-020-02950-2 . ПМЦ   7236499 . ПМИД   32430052 .
  105. ^ Карпентер Ч.Р., Кейм С.М., Упадхе С., Нгуен Х.Б. (октябрь 2009 г.). «Стратификация риска потенциально септического пациента в отделении неотложной помощи: показатель смертности в отделении неотложной помощи при сепсисе (MEDS)». Журнал неотложной медицины . 37 (3): 319–327. doi : 10.1016/j.jemermed.2009.03.016 . ПМИД   19427752 .
  106. ^ Джексон Дж.С., Хопкинс Р.О., Миллер Р.Р., Гордон С.М., Уиллер А.П., Эли Э.В. (ноябрь 2009 г.). «Острый респираторный дистресс-синдром, сепсис и снижение когнитивных функций: обзор и тематическое исследование» . Южный медицинский журнал . 102 (11): 1150–1157. дои : 10.1097/SMJ.0b013e3181b6a592 . ПМЦ   3776422 . ПМИД   19864995 .
  107. ^ Лайл Н.Х., Пенья О.М., Бойд Дж.Х., Хэнкок Р.Э. (сентябрь 2014 г.). «Барьеры на пути эффективного лечения сепсиса: противомикробные препараты, определения сепсиса и терапия, направленная на хозяина». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1323 (2014): 101–114. Бибкод : 2014NYASA1323..101L . дои : 10.1111/nyas.12444 . ПМИД   24797961 . S2CID   5089865 .
  108. ^ Манфорд Р.С. (2011). «Глава 271: Тяжелый сепсис и септический шок». В Лонго Д.Л., Фаучи А.С., Каспер Д.Л., Хаузер С.Л., Джеймсон Дж.Л., Лоскальцо Дж. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (18-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл . стр. 2223–31. ISBN  9780071748896 .
  109. ^ Перейти обратно: а б Саттон Дж. П., Фридман Б. (сентябрь 2013 г.). «Тенденции в госпитализации и повторной госпитализации септицемии в отдельных штатах HCUP, 2005 и 2010 гг.» . Проект затрат и использования здравоохранения . Статистическая справка № 161. Национальная медицинская библиотека США . ПМИД   24228290 . Архивировано из оригинала 6 сентября 2017 года.
  110. ^ Мартин Г.С., Маннино Д.М., Итон С., Мосс М. (апрель 2003 г.). «Эпидемиология сепсиса в США с 1979 по 2000 год» . Медицинский журнал Новой Англии . 348 (16): 1546–1554. doi : 10.1056/NEJMoa022139 . ПМИД   12700374 .
  111. ^ Хайнс А.Л., Барретт М.Л. и др. (апрель 2014 г.). «Условия с наибольшим количеством повторных госпитализаций взрослых по плательщикам, 2011 г.» . Проект затрат и использования здравоохранения . Статистическая справка № 172. Агентство медицинских исследований и качества : Национальная медицинская библиотека США . ПМИД   24901179 . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года.
  112. ^ Ко Г.К., Пикок С.Дж., ван дер Полл Т., Вирсинга В.Дж. (апрель 2012 г.). «Влияние сахарного диабета на патогенез сепсиса» . Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний . 31 (4): 379–388. дои : 10.1007/s10096-011-1337-4 . ПМК   3303037 . ПМИД   21805196 .
  113. ^ Рубин Л.Г., Шаффнер В. (июль 2014 г.). «Клиническая практика. Уход за больным селезенкой». Медицинский журнал Новой Англии . 371 (4): 349–356. дои : 10.1056/NEJMcp1314291 . ПМИД   25054718 .
  114. ^ Геруланос С., Дука Э.Т. (декабрь 2006 г.). «Исторический взгляд на слово «сепсис» ». Интенсивная медицина . 32 (12): 2077. doi : 10.1007/s00134-006-0392-2 . ПМИД   17131165 . S2CID   37084190 .
  115. ^ Винсент Дж.Л. (2008). «Глава 1: Определение сепсиса и неинфекционного ССВО» . В Cavaillon JM, Кристоф А. (ред.). Сепсис и неинфекционное системное воспаление: от биологии к интенсивной терапии . Джон Уайли и сыновья . п. 3. ISBN  9783527319350 .
  116. ^ Маршалл Дж. К. (март 2008 г.). «Сепсис: переосмысление подхода к клиническим исследованиям». Журнал биологии лейкоцитов . 83 (3): 471–482. CiteSeerX   10.1.1.492.7774 . дои : 10.1189/jlb.0607380 . ПМИД   18171697 . S2CID   24332955 .
  117. ^ Перейти обратно: а б Стюарт С. (8 апреля 2011 г.). «Поймите, как МКБ-10 расширяет возможности кодирования сепсиса - Центр знаний AAPC» . ААПК . Проверено 6 февраля 2020 г.
  118. ^ «Бактериемия» . Руководство компании Merck — Справочник по домашнему здравоохранению . Merck & Co. Архивировано из оригинала 28 июля 2017 года . Проверено 25 ноября 2017 г.
  119. ^ Шир М.Дж. (1944). «Химическое лечение опухолей, IX: Реакция мышей с первичными подкожными опухолями на инъекцию вызывающего кровотечение бактериального полисахарида». Журнал Национального института рака . 4 (5): 461–76. дои : 10.1093/jnci/4.5.461 .
  120. ^ Людериц О., Галанос С., Леманн В., Нурминен М., Ритшель Э.Т., Розенфельдер Г. и др. (июль 1973 г.). «Липид А: химическая структура и биологическая активность». Журнал инфекционных болезней . 128 : Приложение: 17 – Приложение: 29. doi : 10.1093/infdis/128.Supplement_1.S17 . JSTOR   30106029 . ПМИД   4352586 .
  121. ^ Хеппнер Г., Вайс Д.В. (сентябрь 1965 г.). «Высокая чувствительность мышей линии А к эндотоксину и смесям эндотоксина и эритроцитов» . Журнал бактериологии . 90 (3): 696–703. дои : 10.1128/JB.90.3.696-703.1965 . ПМК   315712 . ПМИД   16562068 .
  122. ^ О'Брайен А.Д., Розенстрейх Д.Л., Шер И., Кэмпбелл Г.Х., МакДермотт Р.П., Формальный С.Б. (январь 1980 г.). «Генетический контроль восприимчивости мышей к Salmonella typhimurium: роль гена ЛПС» . Журнал иммунологии . 124 (1): 20–24. дои : 10.4049/jimmunol.124.1.20 . ПМИД   6985638 . S2CID   34569641 .
  123. ^ Полторак А., Смирнова И., Хе Х, Лю М.Ю., Ван Хаффель С., МакНелли О. и др. (сентябрь 1998 г.). «Генетическое и физическое картирование локуса Lps: идентификация рецептора toll-4 как гена-кандидата в критической области». Клетки крови, молекулы и болезни . 24 (3): 340–355. дои : 10.1006/bcmd.1998.0201 . ПМИД   10087992 .
  124. ^ Полторак А., Хе Х, Смирнова И., Лю М.Ю., Ван Хаффель С., Ду Х. и др. (декабрь 1998 г.). «Дефектная передача сигналов LPS у мышей C3H/HeJ и C57BL/10ScCr: мутации в гене Tlr4». Наука . 282 (5396): 2085–2088. Бибкод : 1998Sci...282.2085P . дои : 10.1126/science.282.5396.2085 . ПМИД   9851930 .
  125. ^ Корнеев К.В. (18 октября 2019 г.). «[Мышиные модели сепсиса и септического шока]» . Молекулярная биология . 53 (5): 799–814. дои : 10.1134/S0026893319050108 . ПМИД   31661479 . S2CID   204758015 .
  126. ^ Льюис А.Дж., Сеймур К.В., Розенгарт М.Р. (август 2016 г.). «Современные мышиные модели сепсиса» . Хирургические инфекции . 17 (4): 385–393. дои : 10.1089/sur.2016.021 . ПМЦ   4960474 . ПМИД   27305321 .
  127. ^ Миллс М., Эстес М.К. (сентябрь 2016 г.). «Физиологически значимые модели тканей человека при инфекционных заболеваниях» . Открытие наркотиков сегодня . 21 (9): 1540–1552. дои : 10.1016/j.drudis.2016.06.020 . ПМЦ   5365153 . ПМИД   27352632 .
  128. ^ Энгбер Д. (13 февраля 2013 г.). «Септический шок» . Сланец . Архивировано из оригинала 9 апреля 2017 года.
  129. ^ Сок Дж., Уоррен Х.С., Куэнка А.Г., Миндринос М.Н., Бейкер Х.В., Сюй В. и др. (февраль 2013 г.). «Геномные реакции на мышиных моделях плохо имитируют воспалительные заболевания человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (9): 3507–3512. Бибкод : 2013PNAS..110.3507S . дои : 10.1073/pnas.1222878110 . ПМЦ   3587220 . ПМИД   23401516 .
  130. ^ Хэзелдин Дж., Хэмпсон П., Лорд Дж.М. (2016). «Диагностическая и прогностическая ценность исследований системной биологии при тяжелых травматических и термических повреждениях: обзор» . Ожоги и травмы . 4:33 . дои : 10.1186/s41038-016-0059-3 . ПМК   5030723 . ПМИД   27672669 .
  131. ^ Перейти обратно: а б Торио CM, Мур BJ (1 января 2006 г.). «Расходы национальной стационарной больницы: самые дорогие условия по плательщикам, 2013 г.» . Проект затрат и использования здравоохранения . Статистическая справка № 204. Агентство медицинских исследований и качества , Национальная медицинская библиотека . ПМИД   27359025 . Архивировано из оригинала 6 сентября 2017 года.
  132. ^ Пфунтнер А., Вир Л.М., Штайнер С. (декабрь 2013 г.). «Расходы на пребывание в больнице в США, 2011 г.» . Проект затрат и использования здравоохранения . Статистическая справка № 168. Национальная медицинская библиотека . ПМИД   24455786 .
  133. ^ «История» . Кампания по выживанию при сепсисе . Общество медицины критических состояний . Архивировано из оригинала 4 марта 2014 года . Проверено 24 февраля 2014 г.
  134. ^ Роудс А., Эванс Л.Е., Альхаццани В., Леви М.М., Антонелли М., Феррер Р. и др. (март 2017 г.). «Кампания по выживанию при сепсисе: Международные рекомендации по ведению сепсиса и септического шока: 2016» . Медицина критических состояний . 45 (3): 486–552. дои : 10.1097/CCM.0000000000002255 . ПМИД   28098591 . S2CID   52827184 .
  135. ^ Эванс Л., Роудс А., Альхаццани В., Антонелли М., Куперсмит С.М., Френч С. и др. (ноябрь 2021 г.). «Кампания по выживанию при сепсисе: Международные рекомендации по ведению сепсиса и септического шока 2021» . Медицина критических состояний . 49 (11): е1063–е1143. дои : 10.1097/CCM.0000000000005337 . ПМИД   34605781 . S2CID   238257608 .
  136. ^ Сепсис Альянс. "О нас" . сайт сепсис.org . Архивировано из оригинала 8 сентября 2015 года . Проверено 8 октября 2015 г.
  137. ^ Рожа Л., Апари П., Сулёк М., Таппе Д., Бодо И., Харди Р., Мюллер В. (ноябрь 2017 г.). «Эволюционная логика сепсиса» . Инфекция, генетика и эволюция . 55 : 135–141. Бибкод : 2017InfGE..55..135R . дои : 10.1016/j.meegid.2017.09.006 . hdl : 10831/67370 . ПМИД   28899789 .
  138. ^ Рубин Р. (июль 2019 г.). «Широкий интерес к коктейлю с витамином С для лечения сепсиса, несмотря на запоздалые доказательства». ДЖАМА . 322 (4): 291–293. дои : 10.1001/jama.2019.7936 . PMID   31268477 . S2CID   195788169 .
  139. ^ Ли Ю.Р., Во К., Варугезе Дж.Т. (март 2022 г.). «Преимущества комбинированной терапии гидрокортизоном, аскорбиновой кислотой и тиамином при сепсисе и септическом шоке: систематический обзор». Питание и здоровье . 28 (1): 77–93. дои : 10.1177/02601060211018371 . ПМИД   34039089 . S2CID   235215735 .
  140. ^ Ли Ю. Р., Чжу Х (декабрь 2021 г.). «Витамин С для лечения сепсиса: от окислительно-восстановительной биохимии к клинической медицине» . Молекулярная и клеточная биохимия . 476 (12): 4449–4460. дои : 10.1007/s11010-021-04240-z . ПМЦ   8413356 . ПМИД   34478032 .
[ редактировать ]
Автономное приложение позволяет загружать все медицинские статьи из Википедии в приложение, чтобы иметь к ним доступ, когда у вас нет Интернета.
Статьи Википедии о здравоохранении можно просматривать в автономном режиме с помощью приложения Medical Wikipedia .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: befb76935d77525b105be67086e72dac__1721968080
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/be/ac/befb76935d77525b105be67086e72dac.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Sepsis - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)