Винорелбин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Пуповина |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а695013 |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | внутривенно , через рот [ 1 ] |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 43 ± 14% (перорально) [ 3 ] |
| Связывание с белками | от 79 до 91% |
| Метаболизм | печень ( опосредованная CYP3A4 ) |
| Период полувыведения | от 27,7 до 43,6 часов |
| Экскреция | Фекальный (46%) и почечный (18%) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 45 Н 54 Н 4 О 8 |
| Молярная масса | 778.947 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Винорелбин ( NVB под торговой маркой Navelbine ), продаваемый, среди прочего, , представляет собой химиотерапевтический препарат, используемый для лечения ряда типов рака. [ 4 ] Сюда входят рак молочной железы и немелкоклеточный рак легких . [ 4 ] Его вводят внутривенно или перорально. [ 4 ] [ 1 ]
Общие побочные эффекты включают подавление функции костного мозга , боль в месте инъекции, рвоту, чувство усталости, онемение и диарею. [ 4 ] Другие серьезные побочные эффекты включают одышку . [ 4 ] Использование во время беременности может нанести вред ребенку. [ 4 ] Винорелбин относится к семейству алкалоидов барвинка . [ 1 ] Считается, что он действует, нарушая нормальную функцию микротрубочек и тем самым останавливая деление клеток . [ 4 ]
Винорелбин был одобрен для медицинского применения в США в 1994 году. [ 4 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 5 ] [ 6 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Винорелбин одобрен для лечения немелкоклеточного рака легких. [ 7 ] [ 8 ] Он используется не по назначению для лечения других видов рака, таких как метастатический рак молочной железы и агрессивный фиброматоз (десмоидная опухоль). [ 9 ] [ 10 ] Он также активен при рабдомиосаркоме . [ 11 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Винорелбин имеет ряд побочных эффектов, которые могут ограничивать его применение:
Периферическая невропатия, вызванная химиотерапией (прогрессирующее, стойкое и часто необратимое покалывание, онемение, сильная боль и повышенная чувствительность к холоду, начинающаяся с кистей и стоп, а иногда и с поражением рук и ног). [ 12 ] ), снижение устойчивости к инфекции, образование синяков или кровотечений, анемия , запор , рвота, диарея , тошнота , усталость и общее чувство слабости ( астения ), воспаление вены, в которую вводили ( флебит ). тяжелая гипонатриемия Редко наблюдается .
Менее распространенными последствиями являются выпадение волос и аллергические реакции.
Фармакология
[ редактировать ]Противоопухолевая активность обусловлена ингибированием митоза за счет взаимодействия с тубулином. [ 13 ]
История
[ редактировать ]Винорелбин был изобретен фармацевтом Пьером Потье и его командой из CNRS во Франции в 1980-х годах и получил лицензию для онкологического отделения группы Pierre Fabre . Препарат был одобрен во Франции в 1989 году под торговой маркой Навельбин для лечения немелкоклеточного рака легких . Он получил одобрение для лечения метастатического рака молочной железы в 1991 году. Винорелбин получил одобрение США Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в декабре 1994 года при поддержке компании Burroughs Wellcome. Группа Pierre Fabre в настоящее время продает Навельбин в США, где в феврале 2003 года препарат стал дженериком.
В большинстве европейских стран винорелбин одобрен для лечения немелкоклеточного рака легких и рака молочной железы. В США он одобрен только для лечения немелкоклеточного рака легких.
Источники
[ редактировать ]Мадагаскарский барвинок Catharanthus roseus L. является источником ряда важных натуральных продуктов, включая катарантин и виндолин. [ 14 ] и алкалоиды барвинка, которые он производит из них: лейрозин и химиотерапевтические агенты винбластин и винкристин , все из которых можно получить из растения. [ 15 ] [ 16 ] [ 7 ] [ 17 ] Новейший полусинтетический химиотерапевтический препарат винорелбин, который применяется при лечении немелкоклеточного рака легких. [ 7 ] [ 8 ] и неизвестно, встречается ли он в природе. Однако его можно приготовить либо из виндолина, либо из катарантина. [ 7 ] [ 18 ] или из лейрозина, [ 19 ] в обоих случаях путем синтеза ангидровинбластина . Лейрозиновый путь использует реагент Ньюджента-РаджанаБабу для высокохемоселективной дезоксигенации лерозина. [ 20 ] [ 19 ] Затем ангидровинбластин последовательно подвергают реакции с N -бромсукцинимидом и трифторуксусной кислотой , а затем с тетрафторборатом серебра с получением винорелбина. [ 18 ]
Пероральный состав
[ редактировать ]Пероральная форма поступила в продажу и зарегистрирована в большинстве европейских стран. Он имеет такую же эффективность, как и внутривенный препарат, но позволяет избежать венозной токсичности при инфузии и его легче принимать. [ нужна медицинская ссылка ] Пероральная форма не одобрена в США и Австралии. [ нужна медицинская ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. с. 594. ИСБН 9780857111562 .
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Марти М., Фюмоло П., Аденис А., Руссо Ю., Мерруш Ю., Робине Г. и др. (ноябрь 2001 г.). «Исследование фармакокинетики перорального винорелбина и абсолютной биодоступности у пациентов с солидными опухолями». Анналы онкологии . 12 (11): 1643–1649. дои : 10.1023/А:1013180903805 . ПМИД 11822766 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Винорелбина Тартрат» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ Jump up to: а б с д Кеглевич П., Хазай Л., Калаус Г., Сантай С. (май 2012 г.). «Модификации основных скелетов винбластина и винкристина» . Молекулы . 17 (5): 5893–5914. дои : 10.3390/molecules17055893 . ПМК 6268133 . ПМИД 22609781 .
- ^ Jump up to: а б Фаллер Б.А., Пандит Т.Н. (2011). «Безопасность и эффективность винорелбина при лечении немелкоклеточного рака легких» . Клиническая медицина: онкология . 5 : 131–144. дои : 10.4137/CMO.S5074 . ПМК 3117629 . ПМИД 21695100 .
- ^ Сайед М.М., Онг П.С., Чу Л. (июнь 2017 г.). «Применение лекарств не по назначению в онкологии: систематический обзор литературы» . Журнал клинической фармации и терапии . 42 (3): 251–258. дои : 10.1111/jcpt.12507 . ПМИД 28164359 .
- ^ «Лечение десмоидных опухолей: совместный глобальный консенсусный подход для взрослых и детей». Европейский журнал рака . 127 : 96–107. Март 2020 г. doi : 10.1016/j.ejca.2019.11.013 . hdl : 2434/809127 . ПМИД 32004793 .
- ^ Казанова М., Феррари А., Спрэафико Ф., Терензиани М., Массимино М., Лукш Р. и др. (июнь 2002 г.). «Винорелбин при ранее леченных саркомах у детей: свидетельства активности при рабдомиосаркоме» . Рак . 94 (12): 3263–3268. дои : 10.1002/cncr.10600 . ПМИД 12115359 . S2CID 21824468 .
- ^ дель Пино Б.М. (23 февраля 2010 г.). «Периферическая невропатия, вызванная химиотерапией» . Бюллетень рака NCI . 7 (4): 6. Архивировано из оригинала 11 декабря 2011 г.
- ^ Джордан, Массачусетс, Уилсон Л. (апрель 2004 г.). «Микротрубочки как мишень для противораковых препаратов». Обзоры природы. Рак . 4 (4): 253–265. дои : 10.1038/nrc1317 . ПМИД 15057285 . S2CID 10228718 .
- ^ Хирата К., Миямото К., Миура Ю. (1994). « Catharanthus roseus L. (Барвинок): производство виндолина и катарантина в многопобеговых культурах» . В Баджадже Ю.П. (ред.). Биотехнология в сельском и лесном хозяйстве 26 . Лекарственные и ароматические растения. Том. VI. Спрингер-Верлаг . стр. 46–55 . ISBN 9783540563914 .
- ^ Ганзауэр А., Юстиция Дж., Фан С., Воргалл Д., Пистерт Ф. (2007). «Образование восстановительной связи C—C после раскрытия эпоксида посредством переноса электрона» . В Крише М.Ю. (ред.). Образование восстановительной связи C—C, катализируемое металлом: отличие от предварительно полученных металлоорганических реагентов . Темы современной химии. Том. 279. Springer Science & Business Media . стр. 25–52. дои : 10.1007/128_2007_130 . ISBN 9783540728795 . Архивировано из оригинала 01 августа 2017 г.
- ^ Купер Р., Джон Дж (2016). «Подарок Африки миру» . Ботанические чудеса: химия растений, изменивших мир . ЦРК Пресс . стр. 46–51. ISBN 9781498704304 . Архивировано из оригинала 01 августа 2017 г.
- ^ Равина Э (2011). «Алкалоиды барвинка» . Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам . Джон Уайли и сыновья . стр. 157–159. ISBN 9783527326693 . Архивировано из оригинала 01 августа 2017 г.
- ^ Jump up to: а б Нго К.А., Русси Ф., Кормье А., Торет С., Кноссов М., Генар Д. и др. (январь 2009 г.). «Синтез и биологическая оценка алкалоидов барвинка и гибридов фомопсина». Журнал медицинской химии . 52 (1): 134–142. дои : 10.1021/jm801064y . ПМИД 19072542 .
- ^ Jump up to: а б Хардуэн С., Дорис Э., Руссо Б., Миосковски С. (апрель 2002 г.). «Краткий синтез ангидровинбластина из лейрозина». Органические письма . 4 (7): 1151–1153. дои : 10.1021/ol025560c . ПМИД 11922805 .
- ^ Морсильо С.П., Мигель Д., Кампанья А.Г., де Сьенфуэгос Л.А., Хустисия Дж., Куэрва Х.М. (2014). «Недавние применения Cp 2 TiCl в синтезе природных продуктов» . Границы органической химии . 1 (1): 15–33. дои : 10.1039/c3qo00024a . hdl : 10481/47295 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Винорелбин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
