Извержение наркотиков
| Извержение наркотиков | |
|---|---|
 | |
| Примеры извержений наркотиков. (A) Буллезный дерматит, вызванный сульфатиазолом (b) фиксированным извержением лекарственного средства , вызванным фенолфталеином (C) мультиформной эритемной эритемой диффузной (D) реакцией фоточувствительности . | |
| Специальность | Дерматология  |
В медицине лекарства извержение является реакцией кожи побочной . Большинство индуцированных лекарственными средствами кожные реакции являются мягкими и исчезают, когда нарушающий препарат отозван. [ 1 ] Они называются «простыми» извержениями наркотиков. Тем не менее, более серьезные извержения лекарств могут быть связаны с повреждением органов, такими как повреждение печени или почек, и они классифицируются как «сложные». [ 2 ] Препараты также могут вызвать волос и ногтей изменения , влиять на слизистые оболочки или вызвать зуд без внешних изменений кожи. [ 3 ]
Использование синтетических фармацевтических препаратов и биофармацевтических препаратов в медицине произвело революцию в здоровье человека, что позволило нам жить дольше. Следовательно, средний взрослый человек подвергается воздействию многих препаратов в течение более длительных периодов лечения на протяжении всей жизни. [ 4 ] Этот беспрецедентный рост фармацевтического применения привел к увеличению числа наблюдаемых побочных реакций лекарств. [ 4 ]
Есть две широкие категории побочных реакций на наркотики. Реакции типа A являются известными побочными эффектами препарата, который в значительной степени предсказуемы и называются фарматоксикологическими. [ 5 ] Принимая во внимание, что реакции типа В или гиперчувствительности часто иммуноопоседтны и воспроизводимы с повторным воздействием нормальных доз данного препарата. [ 5 ] В отличие от реакций типа А, механизм реакций лекарственного средства типа В или гиперчувствительности не полностью выяснен. Тем не менее, существует сложное взаимодействие между унаследованной генетикой пациента, фармакотоксикологией препарата и иммунным ответом, который в конечном итоге приводит к проявлению извержения лекарственного средства. [ 5 ]
Поскольку проявление извержения лекарственного средства является сложным и очень индивидуальным, в медицине есть много подполь, которые изучают это явление. Например, область фармакогеномики направлена на предотвращение возникновения тяжелых побочных лекарственных реакций путем анализа унаследованного генетического риска человека. [ 6 ] Таким образом, есть клинические примеры наследственных генетических аллелей , которые, как известно, предсказывают гиперчувствительность лекарств и для которых доступно диагностическое тестирование. [ 6 ]
Классификация
[ редактировать ]Некоторые из наиболее тяжелых и опасных для жизни примеров извержений наркотиков-это эритемный мультиформный , синдром Стивенс-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (DIHS), эритродерма и акрета-общий оправданный пощечение (DIHS), эритродерма и акрет-общий оправданный приусаточный поузентом ( DIHS), (десять), сосудистый сосуд , синдром гиперчувствительности , индуцированный препарат эритродерма и акрет-общий оправданный поузентом (DIHS), эритродерма и акрет-общий оправданный поборник (DIHS), эритродерма и акрет-общий оправданный поборник (DIHS), эритродерма. Возраст). [ 4 ] Эти тяжелые кожные извержения препарата классифицируются как реакции гиперчувствительности и являются иммунно-опосредованными. Существует четыре типа реакций гиперчувствительности, и многие препараты могут вызывать одну или несколько реакций гиперчувствительности. [ 4 ]
| Реакция | Описание | Посредник | Механизм | Клинический фенотип |
|---|---|---|---|---|
| Тип i | Немедленный | Ige | антиген связывается с тучными клетками/
базофильные поверхностные рецепторы |
Крапивница (ульи) , анафилаксия , |
| Типин | Опосредованные антителами | IGM, IgG | антитело связывается с антигеном, ведущим к
Клеточный лизис, управляемый дополнением |
индуцированная наркотиками тромбоцитопения ,
гемолитическая анемия , GoodPasture, Anca Vasculitis |
| Тип III | Иммунный комплекс | IGM, IgG, транспорт | Антиген-антитело комплексные отложения
в тканях-триггерах рекрутирование лейкоцитов |
Сывороточная болезнь , Хенох-Шонлейн Пурпура |
| Тип IV | Задержка типа | Т-лимфоциты | Активированные Т-клетки вырабатывают цитокины, вызывающие
воспаление, приводящее к разрушению тканей |
Реакция лекарств с эозинофилией и системными симптомами (т.е. синдром платья или DIHS), синдром Стивенса -Джонсона , токсический эпидермальный некролиз , острый генерализованный экзантематический пустолез |
По внешнему виду
[ редактировать ]Наиболее распространенным типом извержения является морбилформная (напоминающая корь ) или эритематочная сыпь (приблизительно 90% случаев). [ 7 ] Реже, что внешний вид также может быть крапивным , папулосеквамочным , пустулером , пурпурическим , буллезным (с волдырями) или лихеноидом . [ 3 ] Ангионевротическое образование также может быть вызвано лекарственным средством (в частности, ингибиторами ангиотензинного фермента ).
По механизму
[ редактировать ]Основной механизм может быть иммунологическим (например, при аллергии на лекарственную среду ) или неиммунологическим (например, при фотодерматите или в качестве побочного эффекта антикоагулянтов ). Фиксированное извержение наркотиков - это термин для извержения наркотиков, которое происходит в одной и той же области кожи каждый раз, когда человек подвергается воздействию препарата. Извержения могут часто встречаться с определенным препаратом (например, с фенитоином [ 8 ] ), или быть очень редким (например, синдром Свит после введения колони-стимулирующих факторов [ 9 ] ).
Наркотиком
[ редактировать ]Виновник может быть как рецептурным препаратом , так и безрецептурным лекарством .
Примерами распространенных препаратов, вызывающих излучение лекарств, являются антибиотики и другие антимикробные препараты, лекарственные средства сульфа , нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), биофармацевтические препараты , химиотерапевтические препараты, противосудорожные и психотропные препараты . Общие примеры включают фотодерматит из -за местных НПВП (таких как пироксикам ) или из -за антибиотиков (таких как миноциклин ), фиксированное извержение лекарственного средства из -за ацетаминофена или НПВП (ибупрофен) и сыпь после ампициллина в случаях мононуклеза . [ 2 ]
Определенные препараты с меньшей вероятностью вызывают извержения лекарств (показатели, по оценкам, составляют ≤3 на 1000 пациентов, подвергшихся воздействию). К ним относятся: дигоксин, гидроксид алюминия, мультивитамины, ацетаминофен, бисакодил, аспирин, тиамин, преднизон, атропин, кодеин, гидрохлоротиазид, морфин, инсулин, варфарин и спиронолактон. [ 2 ]
Диагностические и скрининговые тесты
[ редактировать ]Нарушения наркотиков диагностируются в основном из истории болезни и клинического обследования . Тем не менее, они могут имитировать различные другие состояния, тем самым откладывая диагноз (например, в эритематосе, вызванной лекарством , или сыпь, подобную прыщам, вызванную эрлотинибом ). Биопсия кожи , анализы крови или иммунологические тесты также могут быть полезны.
Реакции лекарств имеют характерное время. Типичное количество времени, которое требуется для того, чтобы сыпь появилась после воздействия препарата, может помочь классифицировать тип реакции. Например, острый генерализованный экзантематический пустулез обычно встречается в течение 4 дней после запуска лекарства виновника. Реакция лекарств с эозинофилией и системными симптомами обычно происходит через 15 и 40 дней после воздействия. Токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса -Джонсона обычно встречаются через 7–21 дня после воздействия. Анафилактика происходит в течение нескольких минут. Простые экзантематозные извержения происходят через 4 и 14 дней после воздействия. [ 2 ]
Десять и SJ являются тяжелыми кожными лекарственными реакциями, которые включают кожу и слизистые оболочки . Чтобы точно диагностировать это состояние, подробная история лекарств имеет решающее значение. [ 4 ] Часто несколько лекарств могут быть причинными, и тестирование на аллергию может быть полезным. [ 4 ] Хорошо известно, что лекарства сульфа индуцируют десять или SJS у некоторых людей. Например, пациенты с ВИЧ имеют повышенную частоту SJS или десять по сравнению с населением в целом, и было обнаружено, что они экспрессируют низкие уровни фермента, метаболизирующего лекарственного средства, ответственного за детоксифицирующие лекарства Sulfa. [ 5 ] Генетика играет важную роль в предрасполагающей определенной популяции к десяти и SJS. Таким образом, FDA -тесты, доступные для определенных лекарств и этнических популяций. для определенных лекарств и этнических популяций доступны некоторые рекомендуемые [ 5 ] Наиболее известным примером является карбамезепин (антиконвульсирующий, используемый для лечения судорог) гиперчувствительность, связанная с наличием генетического аллеля HLA-B*5801 в азиатских популяциях. [ 6 ]
| Лекарство | Аллель | Население | Клинический синдром | FDA рекомендовал фармакогенетическое тестирование |
|---|---|---|---|---|
| Абакавир | HLA-B*5 | США, европейский
США Африканец Австралийский |
Dihs | Да |
| Аллопуринол | HLA-B*5 | Хан, корейский
Тайский, европейский |
SJS, десять, Dihs | Нет |
| Карбамезепин | HLA-B*1 | Он, тайский
Малайзийский, корейский |
SJS, десять | Да |
| Дапсон | HLA-B*1301 | китайский | Dihs | Нет |
| Ламотриджин | HLA-B*3
HLA-B*1 |
Европейский,
Он |
SJS, десять | Нет рекомендации |
| Метазоламид | HLA-B*5 | корейский | SJS, десять | Нет |
| Phable | HLA-B*1 | Тайский, он | SJS, десять | Предупреждение |
DIHS является отложенным извержением наркотиков, часто происходит через несколько недель до 3 месяцев после начала препарата. [ 2 ] Ухудшение системных симптомов происходит через 3–4 дня после прекращения оскорбительного препарата. [ 5 ] Существуют аллели генетического риска, которые прогнозируют развитие DIH для конкретных лекарств и этнических популяций. [ 5 ] Наиболее важным из которых является абакавир (антивирусное, используемое при лечении ВИЧ) гиперчувствительность, связанную с наличием аллеля HLA-B*5701 в европейском и африканском населении в Соединенных Штатах и австралийцах. [ 5 ]
Возраст часто вызывается антимикробными, противогрибковыми или противомалярийными препаратами. [ 4 ] Диагноз часто выполняется путем тестирования пластыря . Это тестирование должно проводиться в течение одного месяца после разрешения результатов испытаний на сыпь и патч интерпретируется в разные моменты времени: 48 часов, 72 часа и даже позже через 96 часов и 120 часов, чтобы повысить чувствительность. [ 4 ]
Смотрите также
[ редактировать ]- Фиксированная реакция лекарственного средства
- Список кожных условий
- Список аллелей антигенов лейкоцитов человека, связанный с кожными условиями
- Синдром Стивенса - Джонсона
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Manders SM (июнь 1995 г.). «Серьезные и опасные для жизни извержения наркотиков». Am Fam Врач . 51 (8): 1865–72. PMID 7762478 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Шаффер (2012). Жан Л. Болонья; Джозеф Л. Джориззо; Джули В. (ред.). Дерматология (3 -е изд.). [Филадельфия]: Elsevier Saunders. ISBN 978-0723435716 .
- ^ Jump up to: а беременный Valeyrie-Allanore L, Sassolas B, Roujeau JC (2007). «Удовлетворенные наркотиками кожа, гвоздь и расстройства волос». SAF . 30 (11): 1011–30. doi : 10.2165/00002018-200730110-00003 . PMID 17973540 . S2CID 25391301 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Неблагоприятные кожные извержения наркотиков . Французский, Ларс Э. Базель, Швейцария: Каргер. 2012. ISBN 9783805599702 Полем OCLC 798579099 .
{{cite book}}: Cs1 maint: другие ( ссылка ) - ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дайер, Джон А. (2015). «Иммунология кожных препаратов». Кожные извержения наркотиков . Спрингер, Лондон. С. 3–12. doi : 10.1007/978-1-4471-6729-7_1 . ISBN 9781447167280 .
- ^ Jump up to: а беременный в Фармакогеномика: введение и клиническая перспектива . Бертино, Джозеф С. Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. 2013. ISBN 9780071741699 Полем OCLC 793223356 .
{{cite book}}: Cs1 maint: другие ( ссылка ) - ^ Бигби, М. (2001-06-01). «Скорость кожных реакций на лекарства». Архив дерматологии . 137 (6): 765–770. ISSN 0003-987X . PMID 11405768 .
- ^ Scheinfeld N (август 2003 г.). «Фенитоин в кожной медицине: ее использование, механизмы и побочные эффекты» . Дерматол. Онлайн j . 9 (3): 6. doi : 10.5070/D32197W4T4 . PMID 12952753 .
- ^ Cohen PR (2007). «Синдром Свита-всесторонний обзор острого фебрильного нейтрофильного дерматоза» . Сиротат J Rare Dis . 2 : 34. DOI : 10.1186/1750-1172-2-34 . PMC 1963326 . PMID 17655751 .
- ^ Roujeau JC, Stern RS (ноябрь 1994 г.). «Тяжелые побочные кожные реакции на лекарства». Н. Энгл. J. Med . 331 (19): 1272–85. doi : 10.1056/nejm199411103311906 . PMID 7794310 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]| Базы данных управления авторитетом : национальный |
|---|