PCP сайт 2

PCP-сайт 2- это сайт связывания , который был идентифицирован как высокоаффинная мишень для фенциклидина ( PCP), анестезии и диссоциативного галлюциногена , который действует главным образом как антагонист рецептора NMDA . ^{[ 1 ]} Сайт отличается от сайта связывания PCP на рецепторе NMDA (иначе известный как сайт PCP 1) и общие/основные сайты на транспортерах моноаминов ( SERT Tooltip Transporter Serotonin Transporter , транспортер DAT Tooltip Dopamine Transporter , сетевой транспортер norepinephrine ). ^{[ 1 ]} Он связан с ингибированием обратного захвата моноамином , и было высказано предположение, что сайт может быть аллостерическим/регуляторным местом моноаминовых транспортеров. ^{[ 1 ]}

RTI-4793-14 (HBMP), лиганд с высокой аффинностью для сайта PCP 2 и высокой селективности для этого сайта над сайтом PCP 1. Был разработан ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Подобно PCP, RTI-4793-1 ингибирует моноаминовое обратное захват с умеренной потенцией , но в отличие от PCP, имеет очень низкую активность в качестве антагониста рецептора NMDA. ^{[ 2 ]} Он показывает профиль ингибитора обратного захвата серотонина -норепинефрина -допамина (SNDRI). ^{[ 2 ]} Хотя это было сделано для того, чтобы быть связано с связыванием с сайтом PCP 2, последующее исследование показало, что RTI-4793-14 также имеет значительное сродство к DAT; Похоже, что он не был охарактеризован в SERT или NET, но может быть связано с ними аналогичным образом, и эти взаимодействия могут потенциально объяснить его ингибирование обратного захвата моноамина как альтернативу сайту PCP 2. ^{[ 3 ]}

Профили деятельности

Выбранные лиганды, сайты PCP, моноаминовое обращение и ингибирование NMDAR ^{[ 1 ]}
Сложный	RTI-4793-14	Финценклидин	(+)-MK801	Индатралин
PCP сайт 2	37.9	92.4	> 10000	2529
PCP сайт 1 (NMDAR)	> 36000	117	4.58	> 20000
[ ³H] 5-HT поглощение	1024	1424	> 4700	4.49
[ ³H] DA поглощение	547	347	> 10000	3.23
[ ³H] CFT Связывание	850	1547	> 15000	4.32
[ ³H] нисоксетина связывание	609	16628	6576	2.27
NMDA -индуцированный ток	768	2	0.020	95
Все значения являются IC ₅₀ (NM), за исключением NMDA-индуцированного тока, который составляет IC ₅₀ (мкМ).

Лиганд-селективность в человеческом мозге ^{[ 1 ]}
Сложный	PCP сайт 1 (K _I , NM)	PCP сайт 2 (K _I , NM)	Сайт 1 / Сайт 2
(+)-MK-801	8.9	11367	0.00078
Теноциклидин	19.8	197	0.10
Финценклидин	43.8	154	0.28
Dexoxadrol	92	1234	0.075
Склонение	93	17050	0.0055
Кетамин	831	59388	0.014
Суноксерин	30925	6841	4.5
BTCP	46436	2102	22.1
Бензтропин	78179	2338	33.4
Бупропион	101239	37519	2.7
Флуоксетин	106402	1677	63.4
(-)-Кокаин	26739	423055	0.063

Лиганд-селективность в мозге морской свинки ^{[ 1 ]}
Сложный	PCP сайт 1 (K _I , NM)	PCP сайт 2 (K _I , NM)	Сайт 1 / Сайт 2
Парни	> 1000000	3643	> 274
D -амфетамин	80501	959	41.1
Кломипрамин	63437	4684	13.5
(-)-Кокаин	282362	6014	46.9
(+)-кокаин	> 1000000	6383	> 157
Флуоксетин	264590	929	285
Мазиндол	218993	919	238
Суноксерин	102118	3167	32
Бензтропин	156890	183	857
Ксиламин	> 1000000	679	> 1473
Описание	11954	2137	5.6
Номинал	139456	2604	54
Бупропион	> 1000000	704	> 1420
BTCP	> 1000000	1083	> 923
Кетамин	813	4702	0.17
Склонение	79.3	1394	0.057
Jmiii41c	70	9298	0.0075
Jmii79b	12.7	18557	0.00068
ПКА	1262	1327	1.05
ППА	6463	3200	2.0

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон Ротман Р.Б. (1994). «PCP-сайт 2: высокий аффинный MK-801-нечувствительный сайт связывания фенклоклидина» . Нейротоксикол тератол . 16 (4): 343–53. doi : 10.1016/0892-0362 (94) 90022-1 . PMID 7968938 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Гудман К.Б., Томас Д.Н., Перт А., Эмилиен Б., Кадет Дж.Л., Кэрролл Ф.И., Блау Б.Е., Маскарелла С.В., Рогавски М.А., Субраманиам С. (1994). "RTI-4793-14, новый лиганд с высокой аффинностью и селективностью для (+)-нечувствительного к [+)-MK801 [3H] 1-] 1- (2-тиениловый) сайт связывания пиперидина (PCP 2) из Гвинеи свиньи мозг". Синапс . 16 (1): 59–65. doi : 10.1002/syn.890160107 . PMID 8134901 . S2CID 19829696 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Ротман Р.Б., Сильверторн М.Л., Бауманн М.Х., Гудман К.Б., Кадет Дж.Л., Матека Д., Райс К.С., Кэрролл Ф.И., Ван Дж. Б., Уль Г.Р. (1995). «Исследования биогенных аминовых транспортеров. VI. Характеристика нового сайта связывания кокаина, идентифицированный с [125i] rti-55, в мембранах, полученных из мозга целого мозга крысы минус хвостат». J. Pharmacol. Эксплуат Существующий 274 (1): 385–95. PMID 7616423 .

[pmid7968938-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон Ротман Р.Б. (1994). «PCP-сайт 2: высокий аффинный MK-801-нечувствительный сайт связывания фенклоклидина» . Нейротоксикол тератол . 16 (4): 343–53. doi : 10.1016/0892-0362 (94) 90022-1 . PMID 7968938 .

[pmid8134901-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Гудман К.Б., Томас Д.Н., Перт А., Эмилиен Б., Кадет Дж.Л., Кэрролл Ф.И., Блау Б.Е., Маскарелла С.В., Рогавски М.А., Субраманиам С. (1994). "RTI-4793-14, новый лиганд с высокой аффинностью и селективностью для (+)-нечувствительного к [+)-MK801 [3H] 1-] 1- (2-тиениловый) сайт связывания пиперидина (PCP 2) из Гвинеи свиньи мозг". Синапс . 16 (1): 59–65. doi : 10.1002/syn.890160107 . PMID 8134901 . S2CID 19829696 .

[pmid7616423-3] Jump up to: ^а ^{беременный} Ротман Р.Б., Сильверторн М.Л., Бауманн М.Х., Гудман К.Б., Кадет Дж.Л., Матека Д., Райс К.С., Кэрролл Ф.И., Ван Дж. Б., Уль Г.Р. (1995). «Исследования биогенных аминовых транспортеров. VI. Характеристика нового сайта связывания кокаина, идентифицированный с [125i] rti-55, в мембранах, полученных из мозга целого мозга крысы минус хвостат». J. Pharmacol. Эксплуат Существующий 274 (1): 385–95. PMID 7616423 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]