Привязка
| BST2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | BST2 , CD317, Tetherin, Tetherin, STROMAL -клеточный антиген 2, HM1.24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Омим : 600534 ; MGI : 1916800 ; Гомологен : 48277 ; GeneCards : BST2 ; OMA : BST2 - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викидид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Тэтерин , также известный как стромальный антиген 2 костного мозга 2 , представляет собой липидный белок , связанный с плотом , который у людей кодируется BST2 геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Кроме того, Tetherin был обозначен как CD317 ( кластер дифференцировки 317). Этот белок конститутивно экспрессируется в зрелых В -клетках, плазматических клетках и плазмацитоидных дендритных клетках, и во многих других клетках он экспрессируется только как ответ на стимулы от пути IFN. [ 8 ] [ 9 ]
Активация гена
[ редактировать ]Тетерин является частью IFN -зависимого пути противовирусного ответа. Когда присутствие вирусных и вирусных компонентов обнаруживается с помощью молекул распознавания, таких как ( RIG-I ), между молекулами передачи сигналов возникают каскады взаимодействий, в конечном итоге сигнал достигает ядра, чтобы повысить регуляцию экспрессии генов, стимулированных интерфероном (ISG), это В свою очередь активирует путь IFN-α, чтобы отправить сигнал в соседние клетки, что вызывает повышение регуляции в экспрессии других ISG и многих факторов ограничения вируса , таких как тэтерин. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]
Гены детерина/BST2 и BST1 нерегулируются путем никотинамида (NAM). метаболизма [ 13 ]
Функция
[ редактировать ]Тэтерин является клеточным белком человека, который ингибирует ретровирусную инфекцию, предотвращая диффузию частиц вируса после подавления инфицированных клеток. Первоначально обнаружено в качестве ингибитора инфекции ВИЧ-1 в отсутствие VPU , также было показано, что тетерин ингибирует высвобождение других РНК-вирусов, таких как Lassa и Marburg Virions [ 14 ] [ 15 ] предполагая общий механизм, который ингибирует выброс вируса без взаимодействия с вирусными белками. Кроме того, тетерин также ограничивает нейроинвазию вируса ДНК HSV-1 . [ 16 ] Однако, в отличие от его антивирусной роли, недавно было показано, что базальные уровни BST2 или тетерина необходимы для репликации ВИЧ-1, но это не указывает на то, что выше, чем базальные уровни BST2, способствует репликации вируса. Требуется более определенное исследование. [ 17 ]
Структура
[ редактировать ]Тэтерин является интегральным мембранным белком типа 2 , с N-концом в цитоплазме , одной мембраной, охватывающей домен и C-конце, модифицированным путем добавления гликозилфосфатидилинозитол ( GPI). [ 18 ] Прогнозируется, что трансмембранная тетерина будет единственной альфа -спиралью. Эктодомен состоит из альфа -спиральной области спиральной катушки , где катушки слегка распределены. [ 19 ] Хотя тетирин локализуется на липидных рафтах на поверхности клеток, они эндоцитозируются, чтобы сортироваться через TGN по клатрин-зависимому пути. Это опосредовано связыванием AP2 с двойным мотивом, расположенным в цитозольном домене тетерина. [ 7 ] Когда вирион почин от поверхности клетки, один из доменов тетериина мембраны находится в новой вирусной мембране, другой остается в плазматической мембране, привязывая вирион к клетке. Это противодействует вирусным белкам VPU [ 20 ] который, как полагают, работает путем нацеливания на тетерина на деградацию через β-TRCP2-зависимый путь. [ 21 ] [ 22 ]
Тэтерин существует в качестве димера на поверхности клеток, и профилактика димеризации путем мутирования остатков цистина предотвращает ингибирование высвобождения вируса, хотя он все еще обнаруживается в клетке. Стабилизация белка посредством дисульфидной связи в области спиральной катушки , по -видимому, важна в его функции [ 8 ]
Взаимодействие с разными вирусами
[ редактировать ]Известно, что тетирин блокирует множество различных типов охваченных вирусов, привязывая почковистый вирус, такие как частицы ( VLP ) и ингибируя их от покинув клеточной поверхности. Исследования показали, что это не аминокислотная последовательность, но топология тетерина необходима для привязки вирионов на клеточной поверхности. [ 8 ] Их уникальная топология позволяет им находиться в клетке через N-конце при использовании якоря GPI для прикрепления к почкованию вирионов. [ 19 ] ВИЧ-1 преодолевает это ограничение через VPU. VPU взаимодействует с тетерином путем взаимодействия с белком в его трансмембранном домене и рекрутируя β-TRCP2 , что вызывает убиквитинирование и деградацию тетерина. Недавно было показано, что варианты генов тетерина связаны с прогрессированием заболевания ВИЧ, подчеркивая роль BST-2 в инфекции ВИЧ типа 1. [ 23 ] Другой лентивирус приматов , SIV, также противодействует тетерину из -за их удаления из плазматической мембраны. [ 24 ] [ 25 ] Белок KSHV K5 также нацелен на тетирин для деградации посредством убиквитинирования. [ 26 ] Эбола противодействует Тетрину через два механизма. VP35 Эбола ингибирует множество этапов пути подписания IFN, который блокирует индукцию тетерина как нижестоящий эффект. Кроме того, было отмечено, что полнометражный врач Эбола может либо транслоцировать тетерин, либо нарушать структуру тетерина. [ 10 ] Белки вируса Sendai HN и F направляют тетрин на эндосомы или протеасома для деградации. [ 27 ] Белок CHIKV NSP1 взаимодействует с тетерином, нарушая образование комплекса тетериинового вириона. [ 28 ]
Клеточная передача через вирусологический синапс в ретровирусах человека также ингибируется тетерином. Тэтерин агрегирует вирионы и снижает инфекционность вирионов. Также было высказано предположение, что тэтерин может участвовать в структурной целостности вирусологического синапса . [ 8 ]
BST2/Tetherin является мощным ингибитором SARS-COV-2 . [ 29 ]
Тетерин как биомаркер и другие функции
[ редактировать ]типа IIFN Тэтерин был показан в виде биомаркера с использованием проточной цитометрии, В-клеточный тетерин использовали в качестве специфического анализа для ответа на интерферон типа I предсказывает клинические особенности и вспышки в системной волчанке. [ 9 ] Также было предсказано, что тетирин участвует в клеточной адгезии и миграции клеток. Недавно он также был идентифицирован как белок, который помогает стабилизировать липидные рафты, соединяя близлежащие липидные рафты с образованием кластера. [ 30 ] Для некоторых вирусов, таких как вирус денге , тэтерин ингибирует почкульку вирионов, а также передачу вируса к клеткам к клеткам. [ 31 ] Для цитомегаловируса человека ( HCMV ) тэтерин способствует проникновению вируса, особенно во время дифференцировки клеток. Также было показано, что тетерин включен в недавно сформированные вирионы. [ 32 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000130303 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000046718 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Ишикава Дж., Кайшо Т., Томизава Х., Ли Бо, Кобун Ю., Иназава Дж. И др. (Апрель 1995). «Молекулярное клонирование и хромосомное картирование гена стромальной клеточной поверхности костного мозга, BST2, которые могут быть вовлечены в рост до B-клеток». Геномика . 26 (3): 527–534. doi : 10.1016/0888-7543 (95) 80171-H . PMID 7607676 .
- ^ «Ген Entrez: BST2 Стромальный антиген костного мозга 2» .
- ^ Jump up to: а беременный Rollason R, Korolchuk V, Hamilton C, Schu P, Banting G (ноябрь 2007 г.). «Опосредованный клатрином эндоцитоз белка, ассоциированного с липидом, опосредуется с помощью двойного тирозинного мотива» . Журнал сотовой науки . 120 (Pt 21): 3850–3858. doi : 10.1242/jcs.003343 . PMID 17940069 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Le Tortorec A, Willey S, Neil SJ (май 2011 г.). «Противовирусное ингибирование выброса вируса охваченным вирусом с помощью тетерина/BST-2: действие и встречное действие» . Вирусы . 3 (5): 520–540. doi : 10.3390/v3050520 . PMC 3185764 . PMID 21994744 .
- ^ Jump up to: а беременный El-Sherbiny YM, MD Yusof My, Psarras A, Hensor EM, Kabba KZ, Dutton K, et al. (Май 2020). «B-клеточный тетерин: анализ проточной цитометрической клеток для ответа на интерферон I типа предсказывает клинические особенности и вспышки в системной волчанке эритематозу» . Артрит и ревматология . 72 (5): 769–779. doi : 10.1002/art.41187 . PMC 8653884 . PMID 31804007 .
- ^ Jump up to: а беременный Kühl A, Pöhlmann S (сентябрь 2012 г.). «Как вирус Эбола противоречит системе интерферона» . Зонозы и общественное здравоохранение . 59 (Suppl 2): 116–131. doi : 10.1111/j.1863-2378.2012.01454.x . PMC 7165950 . PMID 22958256 .
- ^ Дуглас Дж.Л., Густин Дж.К., Вишванатан К., Мансури М., Моисей Ав, Фрюх К (май 2010 г.). «Великий побег: вирусные стратегии противодействия BST-2/Tetherin» . PLO -патогены . 6 (5): E1000913. doi : 10.1371/journal.ppat.1000913 . PMC 2869331 . PMID 20485522 .
- ^ Нил С.Дж., Занг Т., Биениас П.Д. (январь 2008 г.). «Тэтерин ингибирует высвобождение ретровируса и противодействует ВПУ ВИЧ-1» . Природа . 451 (7177): 425–430. Bibcode : 2008natur.451..425n . doi : 10.1038/nature06553 . PMID 18200009 .
- ^ Jung J, Kim LJ, Wang X, Wu Q, Sanvoranart T, Hubert CG, et al. (Май 2017). «Метаболизм никотинамида регулирует поддержание глиобластомы стволовых клеток» . JCI Insight . 2 (10). doi : 10.1172/jci.insight.90019 . PMC 5436539 . PMID 28515364 .
- ^ Сакума Т., Нода Т., Урата С., Кавакока Ю., Ясуда Дж (март 2009 г.). «Ингибирование производства вируса Ласса и Марбурга тетерином » Журнал вирусологии 83 (5): 2382–2 Doi : 10.1128/ jvi.01607-0 2643706PMC 19091864PMID
- ^ Thaczuk D (2008-02-11). «Тетерин: недавно обнаруженный белок клеток -хозяина, который ингибирует репликацию ВИЧ» . NAM СПИДА Карта.
- ^ Royer DJ, Carr DJ (июль 2016 г.). «Зависимый от укуна врожденном пути опосредует устойчивость к инфекции HSV-1 роговицы посредством активации антивирусного эффектора тетерина» . Слизистая иммунология . 9 (4): 1065–1075. doi : 10.1038/mi.2015.124 . PMC 4889566 . PMID 26627457 .
- ^ Olety B, Peters P, Wu Y, Usami Y, Göttlinger H (октябрь 2021 г.). «Распространение ВИЧ-1 сильно зависит от базальных уровней фактора ограничения BST2» . Наука достижения . 7 (44): EABJ7398. doi : 10.1126/sciadv.abj7398 . PMC 8555903 . PMID 34714669 .
- ^ Эндрю А.Дж., Мияги Е., Као С., Стребель К (сентябрь 2009 г.). «Образование цистеиновых димеров BST-2/тетерина важно для ингибирования высвобождения вируса ВИЧ-1, но не для чувствительности к VPU» . Ретровирология . 6 : 80. DOI : 10.1186/1742-4690-6-80 . PMC 2754425 . PMID 19737401 .
- ^ Jump up to: а беременный Эванс Д.Т., Серра-Морено Р., Сингх Р.К., Гвателли Дж.С. (сентябрь 2010 г.). «BST-2/Tetherin: новый компонент врожденного иммунного ответа на охваченные вирусы» . Тенденции в микробиологии . 18 (9): 388–396. doi : 10.1016/j.tim.2010.06.010 . PMC 2956607 . PMID 20688520 .
- ^ Нил С.Дж., Занг Т., Биениас П.Д. (январь 2008 г.). «Тэтерин ингибирует высвобождение ретровируса и противодействует ВПУ ВИЧ-1» . Природа . 451 (7177): 425–430. Bibcode : 2008natur.451..425n . doi : 10.1038/nature06553 . PMID 18200009 .
- ^ Mangeat B, Gers-Huber G, Lehmann M, Zufferey M, Luban J, Piguet V (сентябрь 2009 г.). «ВПУ ВИЧ-1 нейтрализует антивирусный фактор тетерина/BST-2, связывая его и направляя его бета-TRCP2-зависимую деградацию» . PLO -патогены . 5 (9): E1000574. doi : 10.1371/journal.ppat.1000574 . PMC 2729927 . PMID 19730691 .
- ^ Iwabu Y, Fujita H, Kinomoto M, Kaneko K, Ishizaka Y, Tanaka Y, et al. (Декабрь 2009 г.). «VPU ВИЧ-1 VPU интернализует клеточную поверхность BST-2/тетерина посредством трансмембранных взаимодействий, ведущих к лизосомах» . Журнал биологической химии . 284 (50): 35060–35072. doi : 10.1074/jbc.m109.058305 . PMC 2787367 . PMID 19837671 .
- ^ Лаплана М., Каруз А., Пинеда Дж.А., Пуиг Т, Фила Дж (февраль 2013 г.). «Ассоциация вариантов генов BST-2 с прогрессированием заболевания ВИЧ подчеркивает роль BST-2 в инфекции ВИЧ типа 1» . Журнал инфекционных заболеваний . 207 (3): 411–419. doi : 10.1093/infdis/jis685 . PMID 23148293 .
- ^ Jia B, Serra-Moreno R, Neidermyer W, Rahmberg A, Mackey J, Fofana IB, et al. (Май 2009 г.). «Видоспецифичная активность SIV NEF и ВПУ ВИЧ-1 в преодолении ограничения с помощью Tetherin/BST2» . PLO -патогены . 5 (5): E1000429. doi : 10.1371/journal.ppat.1000429 . PMC 2673686 . PMID 19436700 .
- ^ Harris RS, Hultquist JF, Evans DT (ноябрь 2012 г.). «Факторы ограничения вируса иммунодефицита человека» . Журнал биологической химии . 287 (49): 40875–40883. doi : 10.1074/jbc.r112.416925 . PMC 3510791 . PMID 23043100 .
- ^ Mansouri M, Viswanathan K, Douglas JL, Hines J, Gustin J, Moses Av, Früh K (октябрь 2009 г.). «Молекулярный механизм подавления BST2/Tetherin с помощью K5/miR2 герпесвируса, связанного с саркомой Капосси , Журнал вирусологии 83 (19): 9672–9 Doi : 10.1128/ jvi.00597-0 2748026PMC PMID 19605472
- ^ Bampi C, Rasga L, Roux L (июнь 2013 г.). «Антагонизм к человеческому BST-2/Tetherin с помощью гликопротеинов вируса Sendai» . Журнал общей вирусологии . 94 (Pt 6): 1211–1219. doi : 10.1099/vir.0.051771-0 . PMC 3709622 . PMID 23468424 .
- ^ Джонс П.Х., Марик М., Мэдисон М.Н., Мори В., Роллер Р.Дж., Океома СМ (март 2013 г.). «BST-2/опосредованное тетериином ограничение почтителя VLP Chikungunya (CHIKV) противодействует неструктурному белке 1 (NSP1) CHIKV (NSP1)» . Вирусология . 438 (1): 37–49. doi : 10.1016/j.virol.2013.01.010 . PMC 4086190 . PMID 23411007 .
- ^ Мартин-Санчо Л., Левински М.К., Пач Л., Стоунхэм К.А., Инь Х, Пратт Д; и др. (2020). «Функциональный ландшафт SARS-COV-2-ограничения» . Biorxiv . doi : 10.1101/2020.09.29.319566 . PMC 7536870 . PMID 33024967 .
{{cite journal}}: Cs1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Биллклифф П.Г., Ролласон Р., Приор I, Оуэн Д.М., Гаус К., Бантинг Г. (апрель 2013 г.). «CD317/Tetherin является организатором мембранных микродоменов» . Журнал сотовой науки . 126 (Pt 7): 1553–1564. doi : 10.1242/jcs.112953 . PMC 3647434 . PMID 23378022 .
- ^ Pan XB, Han JC, Cong X, Wei L (2012). «BST2/Tetherin ингибирует высвобождение вируса денге из клеток гепатомы человека» . Plos один . 7 (12): E51033. BIBCODE : 2012PLOSO ... 751033P . doi : 10.1371/journal.pone.0051033 . PMC 3517589 . PMID 23236425 .
- ^ Вишванатан К., Смит М.С., Малули Д., Мансури М., Нельсон Дж.А., Фрюх К (ноябрь 2011 г.). «BST2/Tetherin усиливает проникновение цитомегаловируса человека» . PLO -патогены . 7 (11): E1002332. doi : 10.1371/journal.ppat.1002332 . PMC 3207899 . PMID 22072961 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Maruyama K, Sugano S (январь 1994 г.). «Олиго-капитализация: простой метод замены структуры крышки эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Ген . 138 (1–2): 171–174. doi : 10.1016/0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
- Фуруя Ю., Такасава С., Йонекура Х., Танака Т., Такахара Дж., Окамото Х (ноябрь 1995 г.). «Клонирование кДНК, кодирующего стромальный антиген костного мозга крысы (BST-1) из островков Лангерганса». Ген . 165 (2): 329–330. doi : 10.1016/0378-1119 (95) 00540-м . PMID 8522202 .
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (октябрь 1997 г.). «Строительство и характеристика обогащенной полной длиной и библиотекой кДНК с 5'-эндом». Ген . 200 (1–2): 149–156. doi : 10.1016/s0378-1119 (97) 00411-3 . PMID 9373149 .
- Ohtomo T, Sugamata Y, Ozaki Y, Ono K, Yoshimura Y, Kawai S, et al. (Май 1999). «Молекулярное клонирование и характеристика поверхностного антигена преимущественно сверхэкспрессируется на множественных клетках миеломы». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 258 (3): 583–591. doi : 10.1006/bbrc.1999.0683 . PMID 10329429 .
- Vidal-Laliena M, Romero X, March S, Requena V, Petriz J, Engel P (2006). «Характеристика антител, представленных в секцию В -клеток 8 -й мастерской дифференцировки лейкоцитов человека с помощью проточной цитометрии и иммуногистохимии». Клеточная иммунология . 236 (1–2): 6–16. doi : 10.1016/j.cellimm.2005.08.002 . PMID 16157322 .
- Elortza F, Mohammed S, Bunkenborg J, Foster LJ, Nühse TS, Brodbeck U, et al. (Апрель 2006 г.). «Модификационная протеомика белков плазматической мембраны: идентификация и характеристика гликозилфосфатидилинозитол-закрепленных белков, высвобождаемых при лечении фосфолипазой D». Журнал исследований протеома . 5 (4): 935–943. doi : 10.1021/pr050419u . PMID 16602701 .
- Лаплана М., Каруз А., Пинеда Дж.А., Пуиг Т, Фила Дж (февраль 2013 г.). «Ассоциация вариантов генов BST-2 с прогрессированием заболевания ВИЧ подчеркивает роль BST-2 в инфекции ВИЧ типа 1» . Журнал инфекционных заболеваний . 207 (3): 411–419. doi : 10.1093/infdis/jis685 . PMID 23148293 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Белок BST2+,+человек в Национальной библиотеке медицинской библиотеки Медицинской библиотеки США (Mesh)
Эта статья включает в себя текст из Национальной медицины Соединенных Штатов , которая находится в общественном достоянии .