Активированный протеазой рецептор 2

F2RL1
Идентификаторы
Псевдонимы	F2RL1 , GPR11, PAR2, Протеаза активированный рецептор 2, F2R, как рецептор трипсина 1
Внешние идентификаторы	Омим : 600933 ; MGI : 101910 ; Гомологен : 21087 ; GeneCards : F2RL1 ; OMA : F2RL1 - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 5 (human)
End	76,835,315 bp
showМестоположение гена ( мышь )
Chr.	Chromosome 13 (mouse)
End	95,661,735 bp
showРНК -паттерн экспрессии
	Top expressed in
	mucosa of sigmoid colon; ; jejunal mucosa; ; skin of thigh; ; duodenum; ; kidney tubule; ; rectum; ; skin of hip; ; gingival epithelium; ; mucosa of ileum; ; mucosa of transverse colon;
	Top expressed in
	epithelium of stomach; ; vestibular membrane of cochlear duct; ; left colon; ; pineal gland; ; ileum; ; corneal stroma; ; mucous cell of stomach; ; pyloric antrum; ; jejunum; ; lip;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
showДжин Онтология
Molecular function	G protein-coupled receptor activity; signal transducer activity; thrombin-activated receptor activity; G-protein beta-subunit binding; protein binding; G-protein alpha-subunit binding; signaling receptor binding; signaling receptor activity;
Cellular component	integral component of membrane; Golgi apparatus; pseudopodium; membrane; plasma membrane; integral component of plasma membrane; early endosome;
Biological process	positive regulation of Rho protein signal transduction; establishment of endothelial barrier; thrombin-activated receptor signaling pathway; neutrophil activation; positive regulation of phagocytosis, engulfment; positive regulation of toll-like receptor 3 signaling pathway; positive regulation of eosinophil degranulation; positive regulation of neutrophil mediated killing of gram-negative bacterium; negative regulation of tumor necrosis factor-mediated signaling pathway; immune system process; positive regulation of cell migration; positive regulation of cytosolic calcium ion concentration; blood coagulation; positive regulation of JNK cascade; positive regulation of leukocyte chemotaxis; negative regulation of JNK cascade; leukocyte proliferation; regulation of JNK cascade; positive regulation of pseudopodium assembly; positive regulation of renin secretion into blood stream; defense response to virus; positive regulation of chemotaxis; positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade; positive regulation of toll-like receptor 4 signaling pathway; positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling; positive regulation of toll-like receptor 2 signaling pathway; positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling; positive regulation of superoxide anion generation; positive regulation of glomerular filtration; regulation of blood coagulation; inflammatory response; innate immune response; mature conventional dendritic cell differentiation; negative regulation of toll-like receptor 3 signaling pathway; positive regulation of actin filament depolymerization; leukocyte migration; regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling; positive regulation of transcription by RNA polymerase II; positive regulation of positive chemotaxis; signal transduction; T cell activation involved in immune response; positive regulation of cytosolic calcium ion concentration involved in phospholipase C-activating G protein-coupled signaling pathway; G protein-coupled receptor signaling pathway; positive regulation of GTPase activity; cell-cell junction maintenance;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	2150
	14063
	ENSG00000164251
	Ensmusg000000000078
	P55085
	P55086
	NM_005242
	NM_007974
	NP_005233
	NP_032000
	Викидид
Посмотреть/редактировать человека	Посмотреть/редактировать мышь

Рецептор 2, активированные протеазой ( PAR2 ), также известный как рецептор коагуляции II (тромбин), подобный 1 (F2RL1) или G-белок, связанный с рецептором 11 (GPR11), является белком , который у людей кодируется F2RL1 геном . PAR2 модулирует воспалительные ответы, ^{[ 5 ]} ожирение , ^{[ 6 ]} метаболизм, ^{[ 7 ]} рак ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} и действует как датчик для протеолитических ферментов, полученных во время инфекции. ^{[ 10 ]} У людей мы можем найти PAR2 в слое гранулозума в слое эпидермальных кератиноцитов . Функциональный PAR2 также экспрессируется несколькими иммунными клетками, такими как эозинофилы , нейтрофилы , моноциты , макрофаги , дендритные клетки , тучные клетки и Т -клетки . ^{[ 11 ]}

Ген

Ген F2RL1 содержит два экзона и широко экспрессируется в тканях человека. Прогнозируемая белковая последовательность составляет 83% идентична последовательности рецептора мыши. ^{[ 12 ]}

Механизм активации

PAR2 является членом большого семейства 7-трансмембранных рецепторов , которые соединяют с гуанозин-нуклеотид-связывающими белками. PAR2 также является членом семейства рецепторов, активируемых протеазой . PAR2 активируется несколькими различными эндогенными и экзогенными протеазами. Он активируется протеолитическим расщеплением его внеклеточного амино -концов между аргинином и серином. ^{[ 13 ]} Недавно открытый N-конце служит привязанным лигандом активации, который связывает консервативную область на внеклеточной петле 2 (ECL2) и активирует рецептор. ^{[ 5 ]} Эти рецепторы также могут быть активированы непротолитически, экзогенными пептидными последовательностями, которые имитируют окончательные аминокислоты привязанного лиганда, ^{[ 14 ]} или другими протеазами на участках расщепления, которые не связаны с сигнализацией, и которые могут сделать их безответственными для дальнейшего воздействия протеазы. ^{[ 5 ]} Trypsin - это основная протеаза расщепления PAR2, которая инициирует воспалительную передачу сигналов. Было обнаружено, что даже тромбин в высоких концентрациях способен расщеплять PAR2. ^{[ 15 ]} Другой протеазой расщепления PAR2 - триптаза, основная протеаза тучных клеток, которая с помощью протеолитического расщепления PAR2 индуцирует передачу сигналов и пролиферацию кальция. ^{[ 16 ]} PAR были идентифицированы как субстраты калликреинов , которые были связаны с различными воспалительными и онкогенными процессами. В случае PAR2, особенно говоря о Kallikrein -4 , -5 , -6 A -14 . ^{[ 17 ]} PAR2 известно, что трансактивирует TLR4 ^{[ 18 ]} и рецептор эпидермального фактора роста ^{[ 19 ]} в болезнях.

Функция

Есть много исследований, касающихся выяснения функции PAR2 в разных клетках и тканях. ^{[ 20 ]} В случае человеческих дыхательных путей и паренхимы легких PAR2 ответственна за увеличение фибробластов пролиферации ^{[ 21 ]} и повышение уровней IL -6 , IL -8 , PGE2 и CA2+ . ^{[ 22 ]} У мышей он участвует в вазодилатации . ^{[ 23 ]} Вместе с PAR1 его дерегуляция также участвует в процессах миграции и дифференцировки раковых клеток. ^{[ 24 ]}

Агонисты и антагонисты

мощные и селективные малые молекулярные агонисты и антагонисты для PAR2. Были обнаружены ^{[ 25 ]}^{[ 26 ]}^{[ 27 ]}

Функциональная селективность возникает с PAR2, несколько протеаз расщепляют PAR2 на различных участках, ведущих к смещенной передаче сигналов. ^{[ 28 ]} Синтетические мелкие лиганды также модулируют смещенную передачу сигналов, приводящую к различным функциональным ответам. ^{[ 29 ]}

До настоящего времени PAR2 был совместно кристаллизован с двумя разными антагонистами лигандами, ^{[ 30 ]} в то время как агонистская модель состояния PAR2 (с эндогенным лигандом SLIGKV) была определена посредством мутагенеза и структурной конструкции лекарств . ^{[ 31 ]}

Смотрите также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000164251 - ENSEMBL , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000021678 - Ensembl , май 2017 г.
^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Heuberger DM, Schuepbach RA (2019-03-29). «Активированные протеазой рецепторы (PARS): механизмы действия и потенциальные терапевтические модуляторы при воспалительных заболеваниях, управляемых PAR» . Тромбоз Журнал . 17 (1): 4. doi : 10.1186/s12959-019-0194-8 . PMC 6440139 . PMID 30976204 . Текст был скопирован из этого источника, который доступен по международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 .
^ Lim J, Iyer A, Liu L, Suen Jy, Lohman RJ, Seow V, et al. (Декабрь 2013). «Ожирение, вызванное диетой, жировое воспаление и метаболическая дисфункция, коррелирующая с экспрессией PAR2, ослабляются антагонизмом PAR2» . FASEB Journal . 27 (12): 4757–67. doi : 10.1096/fj.13-232702 . PMID 23964081 . S2CID 30116494 .
^ Badeanlou L, Furlan-Freguia C, Yang G, Ruf W, Samad F (октябрь 2011 г.). «Ткань-фактор-протеза-активируемый рецептор 2 передача сигналов способствует индуцированному рациона ожирение и воспаление жировой полости» . Природная медицина . 17 (11): 1490–7. doi : 10.1038/nm.2461 . PMC 3210891 . PMID 22019885 .
^ Sébert M, Sola-Tapias N, Mas E, Barreau F, Ferrand A (2019). «Активированные протеазой рецепторы в кишечнике: сосредоточиться на воспалении и раке» . Границы в эндокринологии . 10 : 717. DOI : 10.3389/fendo.2019.00717 . PMC 6821688 . PMID 31708870 .
^ Jiang Y, Lim J, Wu KC, Xu W, Suen Jy, Fairlie DP (ноябрь 2020 г.). «PAR2 индуцирует подвижность раковых клеток яичника, объединяя три сигнальных путей для трансактивации EGFR» . Британский журнал фармакологии . 178 (4): 913–932. doi : 10.1111/bph.15332 . PMID 33226635 . S2CID 227135487 .
^ Ли С.Е., Чон С.К., Ли Ш. Ш. (ноябрь 2010 г.). «Протеаза и активированная протеазой рецептор-2 передача сигналов в патогенезе атопического дерматита» . Йонсеи Медицинский журнал . 51 (6): 808–22. doi : 10.3349/ymj.2010.51.6.808 . PMC 2995962 . PMID 20879045 .
^ Раттенхолл А., Стейнхофф М (сентябрь 2008 г.). «Протеиназа-активированный рецептор-2 в коже: экспрессия рецептора, активация и функция во время здоровья и заболевания». News News & Perspectives . 21 (7): 369–81. doi : 10.1358/dnp.2008.21.7.1255294 . PMID 19259550 .
^ «Ген Entrez: рецептор F2RL1-фактор II (тромбин)-подобный 1» .
^ Guenther F, Melzig MF (декабрь 2015 г.). «Активированные протеазой рецепторы и их биологическая роль - сосредоточены на воспалении кожи» . Журнал фармации и фармакологии . 67 (12): 1623–33. doi : 10.1111/jphp.12447 . PMID 26709036 . S2CID 26064678 .
^ Кавабата А., Канке Т., Йонезава Д., Исики Т., Сака М., Кабея М. и др. (Июнь 2004 г.). «Мощные и метаболически стабильные агонисты для активированного протеазой рецептором-2: оценка активности в нескольких системах анализа in vitro и in vivo». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 309 (3): 1098–107. doi : 10.1124/jpet.103.061010 . PMID 14976227 . S2CID 10806872 .
^ Михара К., Рамачандран Р., Сафеддин М., Хансен К.К., Рено Б., Полли Д. и др. (Май 2016 г.). «Тромбин-опосредованная прямая активация протеиназы-активированного рецептора-2: другая мишень для передачи сигналов тромбина» . Молекулярная фармакология . 89 (5): 606–14. doi : 10.1124/mol.115.102723 . PMID 26957205 . S2CID 24834327 .
^ Akers IA, Parsons M, Hill MR, Hollenberg MD, Sanjar S, Laurent GJ, McAnulty RJ (январь 2000 г.). «Триптаза тучных клеток стимулирует пролиферацию фибробластов легких человека посредством активированного протеазой рецептором-2». Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких . 278 (1): L193-201. doi : 10.1152/ajplung.2000.278.1.l193 . PMID 10645907 . S2CID 31697946 .
^ Calendo G, Santainer B, Severine F, Frecentse F, Frecente F, Julianian L (август 2012 г.). «ПАР: привлекательная цель для разработки лекарств» Повеселиться 55 (15) (15): 6669–8 doi : 10.1021/jm300407t . PMID 22607152 .
^ Rayees S, Rochford I, Joshi JC, Джоши Б., Банерджи С., Мехта Д (2020). «Передача сигналов макрофагов TLR4 и PAR2: роль в регуляции сосудистого воспалительного повреждения и восстановления» . Границы в иммунологии . 11 : 2091. DOI : 10.3389/fimmu.2020.02091 . PMC 7530636 . PMID 33072072 .
^ Jiang Y, Lim J, Wu KC, Xu W, Suen Jy, Fairlie DP (ноябрь 2020 г.). «PAR2 индуцирует подвижность раковых клеток яичника, объединяя три сигнальных путей для трансактивации EGFR» . Британский журнал фармакологии . 178 (4): 913–932. doi : 10.1111/bph.15332 . PMID 33226635 . S2CID 227135487 .
^ Guenther F, Melzig MF (декабрь 2015 г.). «Активированные протеазой рецепторы и их биологическая роль - сосредоточены на воспалении кожи» . Журнал фармации и фармакологии . 67 (12): 1623–33. doi : 10.1111/jphp.12447 . PMID 26709036 . S2CID 26064678 .
^ Akers IA, Parsons M, Hill MR, Hollenberg MD, Sanjar S, Laurent GJ, McAnulty RJ (январь 2000 г.). «Триптаза тучных клеток стимулирует пролиферацию фибробластов легких человека посредством активированного протеазой рецептором-2». Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких . 278 (1): L193-201. doi : 10.1152/ajplung.2000.278.1.l193 . PMID 10645907 . S2CID 31697946 .
^ Asokananthan N, Graham PT, Fink J, Knight Da, Bakker AJ, McWilliam AS, et al. (Апрель 2002 г.). «Активация активированного протеазой рецептором (PAR) -1, PAR-2 и PAR-4 стимулирует высвобождение IL-6, IL-8 и простагландина E2 из дыхательных эпителиальных клеток человека» . Журнал иммунологии . 168 (7): 3577–85. doi : 10.4049/jimmunol.168.7.3577 . PMID 11907122 .
^ Hennessey JC, McGuire JJ (2013-02-07). «Эффективность ослабленной вазодилататоры агониста рецептора 2-активируемого рецептора у гетерозиготных мышей, нокаутированных PAR2» . Plos один . 8 (2): E55965. BIBCODE : 2013PLOSO ... 855965H . doi : 10.1371/journal.pone.0055965 . PMC 3567012 . PMID 23409098 .
^ Bar-Shavit R, Maoz M, Kancharla A, Jaber M, Agranovich D, Grisaru-Granovsky S, Uziely B (2016). «Активированные протеазой рецепторы (PARS) при раке». G -белковые рецепторы - передача сигналов, перенос и регуляция . Методы в клеточной биологии. Тол. 132. С. 341–58. doi : 10.1016/bs.mcb.2015.11.006 . ISBN 9780128035955 Полем PMID 26928551 .
^ Gardell LR, Ma JN, Seitzberg JG, Knapp AE, Schiffer HH, Tabatabaei A, et al. (Декабрь 2008 г.). «Идентификация и характеристика новых агонистов рецепторов 2 малой молекулы рецептора 2». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 327 (3): 799–808. doi : 10.1124/jpet.108.142570 . PMID 18768780 . S2CID 3246903 .
^ Барри Г.Д., Суэн Дж.Ю., Ле Г.Т., Коттерелл А., Рейд Р.К., Фэйрли Д.П. (октябрь 2010 г.). «Новые агонисты и антагонисты для человеческой протеазы активированного рецептора 2». Журнал лекарственной химии . 53 (20): 7428–40. doi : 10.1021/jm100984y . PMID 20873792 .
^ Yau Mk, Liu L, Suen Jy, Lim J, Lohman RJ, Jiang Y, et al. (Декабрь 2016 г.). «Модуляторы PAR2, полученные из GB88» . ACS лекарственная химия . 7 (12): 1179–1184. doi : 10.1021/acsmedchemlett.6b00306 . PMC 5150695 . PMID 27994760 .
^ Zhao P, Metcalf M, Bunnett NW (2014). «Предвзятая передача сигналов рецепторов, активируемых протеазой» . Границы в эндокринологии . 5 : 67. DOI : 10.3389/fendo.2014.00067 . PMC 4026716 . PMID 24860547 .
^ Jiang Y, Yau Mk, Kok WM, Lim J, Wu KC, Liu L, et al. (Май 2017). «Предвзятая передача сигналов агонистами активированного рецептора протеазы 2» (PDF) . ACS Химическая биология . 12 (5): 1217–1226. doi : 10.1021/acschembio.6b01088 . PMID 28169521 .
^ Cheng RK, Fiez-Vandal C, Schlenker O, Edman K, Aggeler B, Brown DG, et al. (Май 2017). «Структурное понимание аллостерической модуляции активированного протеазой рецептором 2». Природа . 545 (7652): 112–115. Bibcode : 2017natur.545..112c . doi : 10.1038/nature22309 . PMID 28445455 . S2CID 4461925 .
^ Кеннеди А.Дж., Балланте Ф., Йоханссон -младший, Миллиган Г., Санстрем Л., Нордквист А., Карлссон Дж. (Ноябрь 2018). «Структурная характеристика связывания агониста с активированным протеазой рецептором 2 посредством мутагенеза и вычислительного моделирования» . ACS Фармакология и трансляционная наука . 1 (2): 119–133. doi : 10.1021/acsptsci.8b00019 . PMC 7088944 . PMID 32219208 .

Дальнейшее чтение

Kunzelmann K, Schreiber R, König J, Mall M (2003). «Транспорт ионов, индуцированный протеиназой рецепторами (PAR2) в толстой кишке и дыхательных путях». Клеточная биохимия и биофизика . 36 (2–3): 209–14. doi : 10.1385/cbb: 36: 2-3: 209 . PMID 12139406 . S2CID 5801308 .
Кавабата А (июль 2002 г.). «Пар-2: структура, функция и актуальность к болезням человека слизистой оболочки желудка». Экспертные обзоры в молекулярной медицине . 4 (16): 1–17. doi : 10.1017/s1462399402004799 . PMID 14585156 . S2CID 1485391 .
Бушелл Т (май 2007 г.). «Появление протеиназы-активируемого рецептора-2 в качестве новой мишени для лечения заболеваний CNS, связанных с воспалением» . Журнал физиологии . 581 (Pt 1): 7–16. doi : 10.1113/jphysiol.2007.129577 . PMC 2075212 . PMID 17347265 .
Nystedt S, Emilsson K, Larsson AK, Strömbeck B, Sundelin J (август 1995 г.). «Молекулярное клонирование и функциональная экспрессия гена, кодирующего рецептор 2 человека, активируемый протеиназой» . Европейский журнал биохимии . 232 (1): 84–9. doi : 10.1111/j.1432-1033.1995.tb20784.x . PMID 7556175 .
Santulli RJ, Derian CK, Darrow AL, Tomko Ka, Eckardt AJ, Seiberg M, et al. (Сентябрь 1995). «Свидетельство о наличии рецептора, активируемого протеазой, отличным от рецептора тромбина в кератиноцитах человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (20): 9151–5. Bibcode : 1995pnas ... 92.9151s . doi : 10.1073/pnas.92.20.9151 . PMC 40942 . PMID 7568091 .
Nystedt S, Emilsson K, Wahlesttt C, Sundelin J (сентябрь 1994 г.). «Молекулярное клонирование потенциальной протеиназы, активированной рецептором» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (20): 9208–12. Bibcode : 1994pnas ... 91.9208n . doi : 10.1073/pnas.91.20.9208 . PMC 44781 . PMID 7937743 .
Mirza H, Yatsula V, Bahou WF (апрель 1996 г.). «Протеиназа, активированная рецептор-2 (PAR-2), опосредует митогенные ответы в эндотелиальных клетках сосудов человека» . Журнал клинических исследований . 97 (7): 1705–14. doi : 10.1172/jci118597 . PMC 507235 . PMID 8601636 .
Bohm SK, Kong W, Bromme D, Smekens SP, Anderson DC, Connolly A, et al. (Март 1996 г.). «Молекулярное клонирование, экспрессия и потенциальные функции человеческого рецептора-2, активируемого протеиназой,» . Биохимический журнал . 314 (Pt 3) (3): 1009–16. doi : 10.1042/bj3141009 . PMC 1217107 . PMID 8615752 .
Böhm SK, SK, Grady EF. Принятие Журнал биологической биологической химии 271 (36): 22003–1 doi : 10.1074/ jbc.271.36.22003 PMID 87033006 .
Кан М., Исии К., Куо В.Л., Пайпер М., Коннолли А., Шип и др. (Май 1996). «Консервативная структура и прилегающее местоположение генов рецептора тромбина и активированных протеазой рецептора 2 определяют кластер генов рецептора, активируемый протеазой» . Молекулярная медицина . 2 (3): 349–57. doi : 10.1007/bf03401632 . PMC 2230143 . PMID 8784787 .
Molino M, Barnathan ES, Numerof R, Clark J, Dreyer M, Cumashi A, et al. (Февраль 1997 г.). «Взаимодействие тучной клеточной триптазы с тромбинными рецепторами и пар-2» . Журнал биологической химии . 272 (7): 4043–9. doi : 10.1074/jbc.272.7.4043 . PMID 9020112 .
Howells GL, Macey MG, Chinni C, Hou L, Fox Mt, Harriott P, Stone Sr (апрель 1997 г.). «Протеиназа-активированный рецептор-2: экспрессия нейтрофилами человека». Журнал сотовой науки . 110 (Pt 7) (7): 881–7. doi : 10.1242/jcs.110.7.881 . PMID 9133675 .
D'Andrea MR, Derian CK, Leturcq D, Baker SM, Brunmark A, Ling P, et al. (Февраль 1998 г.). «Характеристика иммунореактивности рецептора-2 рецептора-2 в нормальных тканях человека» . Журнал гистохимии и цитохимии . 46 (2): 157–64. doi : 10.1177/002215549804600204 . PMID 9446822 .
Guyonnet Dupérat V, Jacquelin B, Boisseau P, Arveiler B, Nurden at (июль 1998 г.). «Гены рецепторов, активируемые протеазой, кластеризованы на 5Q13». Кровь . 92 (1): 25–31. doi : 10.1182/blood.v92.1.25.413k41_25_31 . PMID 9639495 .
Steinhoff M, Corvera Cu, Thoma MS, Kong W, McAlpine BE, Caughey GH, et al. (Август 1999). «Протеиназа-активированный рецептор-2 в коже человека: распределение тканей и активация кератиноцитов тучной клеточной триптазой». Экспериментальная дерматология . 8 (4): 282–94. doi : 10.1111/j.1600-0625.1999.tb00383.x . PMID 10439226 . S2CID 8071759 .
Takeuchi T, Harris JL, Huang W, Yan KW, Coughlin Sr, Craik CS (август 2000 г.). «Клеточная локализация сериновой протеазы 1 мембран и идентификация активированного протеазой рецептором-2 и одноцепочечным активатором плазминогена типа морокиназы в качестве субстратов» . Журнал биологической химии . 275 (34): 26333–42. doi : 10.1074/jbc.m002941200 . PMID 10831593 .
Loew D, Perrault C, Morales M, Moog S, Ravanat C, Schuhler S, et al. (Сентябрь 2000). «Протеолиз экзодомана рекомбинантных протеазы-активированных рецепторов: прогнозирование активации или инактивации рецептора с помощью масс-спектрометрии MALDI». Биохимия . 39 (35): 10812–22. doi : 10.1021/bi0003341 . PMID 10978167 .
Найт Д.А., Лим С., Скаффиди А.К., Рош Н., Чунг К.Ф., Стюарт Г.А., Томпсон П.Дж. (ноябрь 2001 г.). «Активируемые протеазой рецепторы в дыхательных путях человека: активация PAR-2 в дыхательном эпителии у пациентов с астмой». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 108 (5): 797–803. doi : 10.1067/mai.2001.119025 . PMID 11692107 .
Miike S, McWilliam AS, Kita H (декабрь 2001 г.). «Трипсин индуцирует активацию и воспалительное медиатор высвобождение от эозинофилов человека посредством активированного протеазой рецептором-2» . Журнал иммунологии . 167 (11): 6615–22. doi : 10.4049/jimmunol.167.11.6615 . PMID 11714832 .
Asokananthan N, Graham PT, Fink J, Knight Da, Bakker AJ, McWilliam AS, et al. (Апрель 2002 г.). «Активация активированного протеазой рецептором (PAR) -1, PAR-2 и PAR-4 стимулирует высвобождение IL-6, IL-8 и простагландина E2 из дыхательных эпителиальных клеток человека» . Журнал иммунологии . 168 (7): 3577–85. doi : 10.4049/jimmunol.168.7.3577 . PMID 11907122 .
Вонг Д.М., Там В., Лам Р., Уолш К.А., Татарзух Л., Пейджел С.Н. и др. (Февраль 2010 г.). «Активированный протеазой рецептор 2 играет ключевую роль в клеточных механизмах, участвующих в экспериментальном периодонтите» . Инфекция и иммунитет . 78 (2): 629–38. doi : 10.1128/iai.01019-09 . PMC 2812191 . PMID 19933835 .

Внешние ссылки

«Протеаза-активированные рецепторы: PAR2» . База данных IUPHAR рецепторов и ионных каналов . Международный союз базовой и клинической фармакологии. Архивировано с оригинала 2016-03-03 . Получено 2008-12-09 .

Эта статья включает в себя текст из Национальной медицины Соединенных Штатов , которая находится в общественном доступе .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000164251 - ENSEMBL , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000021678 - Ensembl , май 2017 г.

[3] «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[4] «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[:0-5] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Heuberger DM, Schuepbach RA (2019-03-29). «Активированные протеазой рецепторы (PARS): механизмы действия и потенциальные терапевтические модуляторы при воспалительных заболеваниях, управляемых PAR» . Тромбоз Журнал . 17 (1): 4. doi : 10.1186/s12959-019-0194-8 . PMC 6440139 . PMID 30976204 . Текст был скопирован из этого источника, который доступен по международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 .

[6] Lim J, Iyer A, Liu L, Suen Jy, Lohman RJ, Seow V, et al. (Декабрь 2013). «Ожирение, вызванное диетой, жировое воспаление и метаболическая дисфункция, коррелирующая с экспрессией PAR2, ослабляются антагонизмом PAR2» . FASEB Journal . 27 (12): 4757–67. doi : 10.1096/fj.13-232702 . PMID 23964081 . S2CID 30116494 .

[7] Badeanlou L, Furlan-Freguia C, Yang G, Ruf W, Samad F (октябрь 2011 г.). «Ткань-фактор-протеза-активируемый рецептор 2 передача сигналов способствует индуцированному рациона ожирение и воспаление жировой полости» . Природная медицина . 17 (11): 1490–7. doi : 10.1038/nm.2461 . PMC 3210891 . PMID 22019885 .

[8] Sébert M, Sola-Tapias N, Mas E, Barreau F, Ferrand A (2019). «Активированные протеазой рецепторы в кишечнике: сосредоточиться на воспалении и раке» . Границы в эндокринологии . 10 : 717. DOI : 10.3389/fendo.2019.00717 . PMC 6821688 . PMID 31708870 .

[9] Jiang Y, Lim J, Wu KC, Xu W, Suen Jy, Fairlie DP (ноябрь 2020 г.). «PAR2 индуцирует подвижность раковых клеток яичника, объединяя три сигнальных путей для трансактивации EGFR» . Британский журнал фармакологии . 178 (4): 913–932. doi : 10.1111/bph.15332 . PMID 33226635 . S2CID 227135487 .

[pmid20879045-10] Ли С.Е., Чон С.К., Ли Ш. Ш. (ноябрь 2010 г.). «Протеаза и активированная протеазой рецептор-2 передача сигналов в патогенезе атопического дерматита» . Йонсеи Медицинский журнал . 51 (6): 808–22. doi : 10.3349/ymj.2010.51.6.808 . PMC 2995962 . PMID 20879045 .

[11] Раттенхолл А., Стейнхофф М (сентябрь 2008 г.). «Протеиназа-активированный рецептор-2 в коже: экспрессия рецептора, активация и функция во время здоровья и заболевания». News News & Perspectives . 21 (7): 369–81. doi : 10.1358/dnp.2008.21.7.1255294 . PMID 19259550 .

[12] «Ген Entrez: рецептор F2RL1-фактор II (тромбин)-подобный 1» .

[13] Guenther F, Melzig MF (декабрь 2015 г.). «Активированные протеазой рецепторы и их биологическая роль - сосредоточены на воспалении кожи» . Журнал фармации и фармакологии . 67 (12): 1623–33. doi : 10.1111/jphp.12447 . PMID 26709036 . S2CID 26064678 .

[pmid14976227-14] Кавабата А., Канке Т., Йонезава Д., Исики Т., Сака М., Кабея М. и др. (Июнь 2004 г.). «Мощные и метаболически стабильные агонисты для активированного протеазой рецептором-2: оценка активности в нескольких системах анализа in vitro и in vivo». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 309 (3): 1098–107. doi : 10.1124/jpet.103.061010 . PMID 14976227 . S2CID 10806872 .

[15] Михара К., Рамачандран Р., Сафеддин М., Хансен К.К., Рено Б., Полли Д. и др. (Май 2016 г.). «Тромбин-опосредованная прямая активация протеиназы-активированного рецептора-2: другая мишень для передачи сигналов тромбина» . Молекулярная фармакология . 89 (5): 606–14. doi : 10.1124/mol.115.102723 . PMID 26957205 . S2CID 24834327 .

[16] Akers IA, Parsons M, Hill MR, Hollenberg MD, Sanjar S, Laurent GJ, McAnulty RJ (январь 2000 г.). «Триптаза тучных клеток стимулирует пролиферацию фибробластов легких человека посредством активированного протеазой рецептором-2». Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких . 278 (1): L193-201. doi : 10.1152/ajplung.2000.278.1.l193 . PMID 10645907 . S2CID 31697946 .

[17] Calendo G, Santainer B, Severine F, Frecentse F, Frecente F, Julianian L (август 2012 г.). «ПАР: привлекательная цель для разработки лекарств» Повеселиться 55 (15) (15): 6669–8 doi : 10.1021/jm300407t . PMID 22607152 .

[18] Rayees S, Rochford I, Joshi JC, Джоши Б., Банерджи С., Мехта Д (2020). «Передача сигналов макрофагов TLR4 и PAR2: роль в регуляции сосудистого воспалительного повреждения и восстановления» . Границы в иммунологии . 11 : 2091. DOI : 10.3389/fimmu.2020.02091 . PMC 7530636 . PMID 33072072 .

[19] Jiang Y, Lim J, Wu KC, Xu W, Suen Jy, Fairlie DP (ноябрь 2020 г.). «PAR2 индуцирует подвижность раковых клеток яичника, объединяя три сигнальных путей для трансактивации EGFR» . Британский журнал фармакологии . 178 (4): 913–932. doi : 10.1111/bph.15332 . PMID 33226635 . S2CID 227135487 .

[20] Guenther F, Melzig MF (декабрь 2015 г.). «Активированные протеазой рецепторы и их биологическая роль - сосредоточены на воспалении кожи» . Журнал фармации и фармакологии . 67 (12): 1623–33. doi : 10.1111/jphp.12447 . PMID 26709036 . S2CID 26064678 .

[21] Akers IA, Parsons M, Hill MR, Hollenberg MD, Sanjar S, Laurent GJ, McAnulty RJ (январь 2000 г.). «Триптаза тучных клеток стимулирует пролиферацию фибробластов легких человека посредством активированного протеазой рецептором-2». Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких . 278 (1): L193-201. doi : 10.1152/ajplung.2000.278.1.l193 . PMID 10645907 . S2CID 31697946 .

[22] Asokananthan N, Graham PT, Fink J, Knight Da, Bakker AJ, McWilliam AS, et al. (Апрель 2002 г.). «Активация активированного протеазой рецептором (PAR) -1, PAR-2 и PAR-4 стимулирует высвобождение IL-6, IL-8 и простагландина E2 из дыхательных эпителиальных клеток человека» . Журнал иммунологии . 168 (7): 3577–85. doi : 10.4049/jimmunol.168.7.3577 . PMID 11907122 .

[23] Hennessey JC, McGuire JJ (2013-02-07). «Эффективность ослабленной вазодилататоры агониста рецептора 2-активируемого рецептора у гетерозиготных мышей, нокаутированных PAR2» . Plos один . 8 (2): E55965. BIBCODE : 2013PLOSO ... 855965H . doi : 10.1371/journal.pone.0055965 . PMC 3567012 . PMID 23409098 .

[24] Bar-Shavit R, Maoz M, Kancharla A, Jaber M, Agranovich D, Grisaru-Granovsky S, Uziely B (2016). «Активированные протеазой рецепторы (PARS) при раке». G -белковые рецепторы - передача сигналов, перенос и регуляция . Методы в клеточной биологии. Тол. 132. С. 341–58. doi : 10.1016/bs.mcb.2015.11.006 . ISBN 9780128035955 Полем PMID 26928551 .

[pmid18768780-25] Gardell LR, Ma JN, Seitzberg JG, Knapp AE, Schiffer HH, Tabatabaei A, et al. (Декабрь 2008 г.). «Идентификация и характеристика новых агонистов рецепторов 2 малой молекулы рецептора 2». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 327 (3): 799–808. doi : 10.1124/jpet.108.142570 . PMID 18768780 . S2CID 3246903 .

[pmid20873792-26] Барри Г.Д., Суэн Дж.Ю., Ле Г.Т., Коттерелл А., Рейд Р.К., Фэйрли Д.П. (октябрь 2010 г.). «Новые агонисты и антагонисты для человеческой протеазы активированного рецептора 2». Журнал лекарственной химии . 53 (20): 7428–40. doi : 10.1021/jm100984y . PMID 20873792 .

[27] Yau Mk, Liu L, Suen Jy, Lim J, Lohman RJ, Jiang Y, et al. (Декабрь 2016 г.). «Модуляторы PAR2, полученные из GB88» . ACS лекарственная химия . 7 (12): 1179–1184. doi : 10.1021/acsmedchemlett.6b00306 . PMC 5150695 . PMID 27994760 .

[28] Zhao P, Metcalf M, Bunnett NW (2014). «Предвзятая передача сигналов рецепторов, активируемых протеазой» . Границы в эндокринологии . 5 : 67. DOI : 10.3389/fendo.2014.00067 . PMC 4026716 . PMID 24860547 .

[29] Jiang Y, Yau Mk, Kok WM, Lim J, Wu KC, Liu L, et al. (Май 2017). «Предвзятая передача сигналов агонистами активированного рецептора протеазы 2» (PDF) . ACS Химическая биология . 12 (5): 1217–1226. doi : 10.1021/acschembio.6b01088 . PMID 28169521 .

[30] Cheng RK, Fiez-Vandal C, Schlenker O, Edman K, Aggeler B, Brown DG, et al. (Май 2017). «Структурное понимание аллостерической модуляции активированного протеазой рецептором 2». Природа . 545 (7652): 112–115. Bibcode : 2017natur.545..112c . doi : 10.1038/nature22309 . PMID 28445455 . S2CID 4461925 .

[31] Кеннеди А.Дж., Балланте Ф., Йоханссон -младший, Миллиган Г., Санстрем Л., Нордквист А., Карлссон Дж. (Ноябрь 2018). «Структурная характеристика связывания агониста с активированным протеазой рецептором 2 посредством мутагенеза и вычислительного моделирования» . ACS Фармакология и трансляционная наука . 1 (2): 119–133. doi : 10.1021/acsptsci.8b00019 . PMC 7088944 . PMID 32219208 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]