Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства факторов роста фибробластов (FGF). Члены семейства FGF обладают широкой митогенной активностью и активностью по выживанию клеток и участвуют в различных биологических процессах, включая эмбриональное развитие, рост клеток, морфогенез , восстановление тканей, рост опухоли и инвазию. Этот ген был идентифицирован по его онкогенно-трансформирующей активности. Этот ген и FGF3 , другой онкогенный фактор роста, расположены близко к хромосоме 11. Совместная амплификация обоих генов была обнаружена в различных видах опухолей человека. Исследования гомолога на мышах показали участие в морфогенезе костей и развитии конечностей посредством сигнального пути sonic hedgehog ( SHH ). [ 6 ]
Во время эмбрионального развития белок FGF4 массой 21 кДа функционирует как сигнальная молекула, участвующая во многих важных процессах. [ 7 ] [ 8 ] Исследования с использованием мышей, нокаутных по гену Fgf4, показали дефекты развития у эмбрионов как in vivo, так и in vitro, показав, что FGF4 способствует выживанию и росту внутренней клеточной массы во время постимплантационной фазы развития, действуя как аутокринный или паракринный лиганд. [ 7 ] FGFs, продуцируемые в апикальном эктодермальном гребне (AER), имеют решающее значение для правильного роста передних и задних конечностей. [ 9 ] Передача сигналов FGF в AER участвует в регуляции количества пальцев конечностей и гибели клеток в межпальцевой мезенхиме . [ 10 ] Когда динамика передачи сигналов FGF и регуляторные процессы изменяются, в конечностях могут возникать постаксиальная полидактилия и кожная синдактилия, два фенотипических нарушения, известные под общим названием полисиндактилия . Полисиндактилия наблюдается, когда избыток Fgf4 экспрессируется в зачатках конечностей мышей дикого типа. В мутантных зачатках конечностей, которые не экспрессируют Fgf8 , экспрессия Fgf4 все еще приводит к полисиндактилии, но Fgf4 также способен устранять все скелетные дефекты, возникающие из-за отсутствия Fgf8. Таким образом, ген Fgf4 компенсирует потерю гена Fgf8, показывая, что FGF4 и FGF8 выполняют сходные функции в формировании паттерна скелета конечностей и развитии конечностей. [ 10 ] Исследования эмбрионов рыбок данио с нокдауном Fgf4 показали, что когда передача сигналов Fgf4 ингибируется, происходит рандомизированное формирование лево-правого паттерна в печени, поджелудочной железе и сердце, показывая, что Fgf4 является ключевым геном, участвующим в развитии лево-правого паттерна висцеральных органов. Более того, в отличие от роли FGF4 в развитии конечностей, FGF4 и FGF8 играют разные роли и функционируют независимо в процессе формирования левого-правого паттерна висцеральных органов. [ 11 ]
Также было продемонстрировано, что сигнальный путь Fgf управляет идентичностью задней кишки во время развития желудочно-кишечного тракта, а усиление регуляции Fgf4 в плюрипотентных стволовых клетках использовалось для направления их дифференцировки для генерации кишечных органоидов и тканей in vitro. [ 12 ]
У собак вставка ретрогена FGF4 на хромосоме 18 участвует в фенотипе коротких ног. [ 13 ] Он по-прежнему является членом семейства генов FGF4. Фактор роста фибробластов 4 — это ген, кодирующий белок, то есть это структурная белковая молекула. [ 14 ] Биологическая роль, которую играет FGF4-18, важна в эмбриологическом развитии, особенно в соответствующем росте. У собак структура развития, к которой приводит этот паттерн ретрогенной мутации, представляет собой укорочение ног из-за дефектов эндохондрального окостенения. Эти мутации и аномалии передачи сигналов FGF также связаны у людей с карликовостью, препятствуя росту костей до нормальной длины. [ 13 ] [ 15 ] Этот ретроген FGF4 не только на 18-й, но и на 12-й хромосоме приводит к укорочению конечностей и аномалиям позвонков, связанным с заболеванием межпозвоночных дисков. Исследования, проведенные в Калифорнийском университете в Дэвисе, показали, что ретроген FGF4 на хромосоме 12 также связан с короткими ногами и аномальными межпозвонковыми дисками, которые дегенерируют. [ 13 ] Этот конкретный ретроген FGF4-12 у собак приводит к фенотипу коротких конечностей из-за диспластического укорочения длинных костей, преждевременной дегенерации и кальцификации межпозвоночных дисков; что повышает предрасположенность к IVDD (заболеванию межпозвоночных дисков). [ 13 ] [ 15 ]
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Галланд Ф., Стефанова М., Лафаж М., Бирнбаум Д. (июль 1992 г.). «Локализация 5'-конца онкогена MCF2 на хромосоме человека 15q15----q23». Цитогенетика и клеточная генетика . 60 (2): 114–6. дои : 10.1159/000133316 . ПМИД 1611909 .
^ Буле А.М., Мун А.М., Аренкель Б.Р., Капечки М.Р. (сентябрь 2004 г.). «Роль Fgf4 и Fgf8 в зарождении и росте зачатков конечностей». Биология развития . 273 (2): 361–72. дои : 10.1016/j.ydbio.2004.06.012 . ПМИД 15328019 .
^ Ямаути Х., Миякава Н., Мияке А., Ито Н. (август 2009 г.). «Fgf4 необходим для формирования лево-правого паттерна внутренних органов у рыбок данио». Биология развития . 332 (1): 177–85. дои : 10.1016/j.ydbio.2009.05.568 . ПМИД 19481538 .
Вада А., Сакамото Х., Като О., Ёсида Т., Ёкота Дж., Литтл П.Ф., Сугимура Т., Терада М. (декабрь 1988 г.). «Два гомологичных онкогена, HST1 и INT2, близко расположены в геноме человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 157 (2): 828–35. дои : 10.1016/S0006-291X(88)80324-3 . ПМИД 2974287 .
Хюбнер К., Феррари АС, Делли Бови П., Кроче СМ, Базилико С (1989). «Онкоген, связанный с FGF, K-FGF, картируется в области хромосомы человека 11q13, возможно, рядом с int-2». Онкогенные исследования . 3 (3): 263–70. ПМИД 3060803 .
Аделаида Дж., Маттей М.Г., Марикс И., Рейбо Ф., Планш Дж., Де Лаперьер О., Бирнбаум Д. (апрель 1988 г.). «Хромосомная локализация онкогена hst и его коамплификация с онкогеном int.2 при меланоме человека». Онкоген . 2 (4): 413–6. ПМИД 3283658 .
Хелланд Р., Берглунд Г.И., Отлевски Дж., Апостолюк В., Андерсен О.А., Виллассен Н.П., Смалас А.О. (январь 1999 г.). «Структуры высокого разрешения трех новых комплексов трипсин-сквош-ингибитор: детальное сравнение с другими трипсинами и их комплексами». Acta Crystallographica Раздел D. 55 (Часть 1): 139–48. Бибкод : 1999AcCrD..55..139H . дои : 10.1107/S090744499801052X . ПМИД 10089404 .
Бритто Дж.А., Эванс Р.Д., Хейворд Р.Д., Джонс Б.М. (декабрь 2001 г.). «От генотипа к фенотипу: дифференциальная экспрессия генов FGF, FGFR и TGFbeta характеризует развитие краниоскелета человека и отражает клиническую картину синдромов FGFR». Пластическая и реконструктивная хирургия . 108 (7): 2026–39, обсуждение 2040–6. дои : 10.1097/00006534-200112000-00030 . ПМИД 11743396 .
Ямамото Х., Очия Т., Тамамуси С., Торияма-Баба Х., Такахама Ю., Хираи К., Сасаки Х., Сакамото Х., Сайто И., Ивамото Т., Какизоэ Т., Терада М. (январь 2002 г.). «Активация гена HST-1/FGF-4 индуцирует сперматогенез и предотвращает токсичность яичек, вызванную адриамицином». Онкоген . 21 (6): 899–908. дои : 10.1038/sj.onc.1205135 . ПМИД 11840335 . S2CID 12296298 .
Сьювертс А.М., Мартенс Дж.В., Дорссерс Л.К., Клин Дж.Г., Фокенс Дж.А. (апрель 2002 г.). «Дифференциальное влияние факторов роста фибробластов на экспрессию генов активатора плазминогена и систем инсулиноподобных факторов роста фибробластами молочной железы человека». Тромбоз и гемостаз . 87 (4): 674–83. дои : 10.1055/s-0037-1613065 . ПМИД 12008951 . S2CID 13862591 .
Ко КР, Охта К, Накамае Х, Хино М, Ямане Т, Такубо Т, Тацуми Н (октябрь 2002 г.). «Дифференциальное влияние фактора роста фибробластов-4, эпидермального фактора роста и трансформирующего фактора роста-бета1 на функциональное развитие стромальных слоев при остром миелолейкозе». Исследования лейкемии . 26 (10): 933–8. дои : 10.1016/S0145-2126(02)00033-4 . ПМИД 12163055 .
Лопес-Санчес К., Климент В., Шенвольф Г.К., Альварес И.С., Гарсия-Мартинес В. (август 2002 г.). «Индукция кардиогенеза узлом Гензена и факторами роста фибробластов». Исследования клеток и тканей . 309 (2): 237–49. дои : 10.1007/s00441-002-0567-2 . ПМИД 12172783 . S2CID 11783465 .
Хираи К., Сасаки Х., Ямамото Х., Сакамото Х., Кубота Ю., Какизоэ Т., Терада М., Очия Т. (март 2004 г.). «HST-1/FGF-4 защищает мужские половые клетки от апоптоза в условиях теплового стресса». Экспериментальные исследования клеток . 294 (1): 77–85. дои : 10.1016/j.yexcr.2003.11.012 . ПМИД 14980503 .
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: 21a7b729a0e23bce846821f7d499d3a3__1711770420 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/21/a3/21a7b729a0e23bce846821f7d499d3a3.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: FGF4 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)
