✖


Jump to content

Ингибитор циклооксигеназы-2

Ингибиторы циклооксигеназы-2 ( ингибиторы ЦОГ-2 ), также известные как коксибы , представляют собой тип нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), которые непосредственно воздействуют на циклооксигеназу-2 ( ЦОГ-2 ), фермент, ответственный за воспаление и боль . Селективное воздействие на ЦОГ-2 снижает риск язвенной болезни и является основной особенностью целекоксиба , рофекоксиба и других представителей этого класса препаратов. [ 1 ]

После того, как несколько препаратов, ингибирующих ЦОГ-2, были одобрены для продажи, данные клинических испытаний показали, что ингибиторы ЦОГ-2 вызывают значительное увеличение частоты сердечных приступов и инсультов, причем некоторые препараты этого класса имеют больший риск, чем другие. Рофекоксиб (продаваемый под торговой маркой Vioxx) был снят с рынка в 2004 году из-за этих опасений, в то время как целекоксиб (продаваемый под торговой маркой Celebrex) и традиционные НПВП получили предупреждения в рамке на своих этикетках. Многие ингибиторы ЦОГ-2 были удалены с рынка США. По состоянию на декабрь 2011 года только Целебрекс (целекоксиб) все еще доступен для покупки в США. В Европейском Союзе целекоксиб, парекоксиб и эторикоксиб одобрены для применения Европейским агентством по лекарственным средствам . [ 2 ]

Парацетамол (ацетаминофен) ингибирует ЦОГ-2 почти исключительно в головном мозге и лишь в минимальной степени в остальной части тела, хотя он не считается НПВП, поскольку обладает лишь незначительной противовоспалительной активностью. [ 3 ] [ 4 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Некоторые ингибиторы ЦОГ-2 используются в однократной дозе для лечения боли после операции. [ 5 ] [ 6 ] В этой роли эторикоксиб оказывается не хуже, если не лучше, чем другие обезболивающие, а целекоксиб примерно так же полезен, как ибупрофен . [ 7 ] [ 8 ]

НПВП часто используются при лечении острых приступов подагры . Ингибиторы ЦОГ-2, по-видимому, действуют так же хорошо, как и неселективные НПВП, такие как аспирин. [ 9 ] Их не сравнивали с другими вариантами лечения, такими как колхицин или глюкокортикоиды . [ 9 ] [ 10 ]

Рак

[ редактировать ]

ЦОГ-2, по-видимому, связан с раком и аномальными новообразованиями в кишечном тракте. Сверхэкспрессия ЦОГ-2 приводит к избытку простагландинов, которые, как было показано, увеличивают вероятность колоректального рака . [ 11 ] Было показано, что ингибиторы ЦОГ снижают возникновение рака и предраковых новообразований. Национальный институт рака провел некоторые исследования ЦОГ-2 и рака. [ 12 ] ЦОГ-2 может действовать как противоопухолевый фермент, но только в определенных случаях. [ 13 ] FDA одобрило Целебрекс для лечения семейного аденоматозного полипоза (САП). [ 14 ] Ингибиторы ЦОГ-2 в настоящее время изучаются при раке молочной железы. [ 15 ] и кажутся полезными. [ 16 ]

Нервно-психические расстройства

[ редактировать ]

Было обнаружено, что ингибиторы ЦОГ-2 эффективны в подавлении воспалительных нейродегенеративных путей, что дало положительные результаты в исследованиях на животных при большом депрессивном расстройстве , а также шизофрении , биполярном расстройстве и обсессивно-компульсивном расстройстве . [ 17 ] Это необходимо подтвердить в клинических испытаниях на людях. [ 18 ] Текущие исследования подтверждают связь подобных расстройств с хроническим воспалением, которое, по-видимому, уменьшается при использовании ингибиторов ЦОГ-2. [ 17 ]

Другие цели

[ редактировать ]

Ингибирование ЦОГ-2 имеет первостепенное значение для противовоспалительной и анальгетической функции селективного ингибитора ЦОГ-2 целекоксиба. Однако, что касается перспектив применения этого препарата в терапии поздних стадий рака, неясно, играет ли ингибирование ЦОГ-2 доминирующую роль, и это стало спорным и интенсивно исследуемым вопросом. В последние годы было обнаружено несколько дополнительных внутриклеточных компонентов (помимо ЦОГ-2), которые, по-видимому, важны для реализации противоракового эффекта целекоксиба в отсутствие ЦОГ-2. [ 19 ] Более того, недавнее исследование различных злокачественных опухолевых клеток показало, что целекоксиб может ингибировать рост этих клеток, хотя некоторые из этих раковых клеток даже не содержат ЦОГ-2. [ 20 ]

Дополнительную поддержку идее о том, что для противоракового действия целекоксиба важны и другие мишени, помимо ЦОГ-2, дали исследования химически модифицированных версий целекоксиба. Было создано несколько десятков аналогов целекоксиба с небольшими изменениями химической структуры . [ 21 ] Некоторые из этих аналогов сохраняли ингибирующую активность ЦОГ-2, тогда как многие другие — нет. Однако когда была исследована способность всех этих соединений убивать опухолевые клетки в клеточной культуре , выяснилось, что противоопухолевая активность совершенно не зависит от того, может ли соответствующее соединение ингибировать ЦОГ-2, показывая, что ингибирование ЦОГ-2 2 не требовался для противораковых эффектов. [ 21 ] [ 22 ] Одно из этих соединений, 2,5-диметилцелекоксиб, у которого полностью отсутствует способность ингибировать ЦОГ-2, на самом деле проявляет более сильную противораковую активность, чем сам целекоксиб. [ 23 ] и этот противораковый эффект также можно проверить на опухолевых клетках с высокой лекарственной устойчивостью. [ 24 ] и на различных моделях опухолей животных. [ 25 ] [ 26 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Анализ данных клинических исследований показал, что при приеме ингибиторов ЦОГ-2 наблюдалось значительное увеличение частоты сосудистых событий, таких как инфаркт миокарда или инсульт , по сравнению с плацебо . [ 27 ] [ 28 ] Эти результаты побудили компанию Merck добровольно изъять (рофекоксиб) с рынка в сентябре 2004 г., а регулирующие органы поместили предупреждение в рамке на этикетке целекоксиба. [ 27 ] Было также обнаружено, что традиционные НПВП связаны с сердечно-сосудистыми рисками, что привело к аналогичным предупреждениям в рамке . [ 27 ]

Причина сердечно-сосудистых проблем стала и остается предметом интенсивных исследований. [ 29 ] По состоянию на 2012 год результаты сходятся на гипотезе о том, что неблагоприятные сердечно-сосудистые эффекты, скорее всего, связаны с ингибированием ЦОГ-2 в кровеносных сосудах , что приводит к снижению выработки в них простациклина . Простациклин обычно предотвращает агрегацию тромбоцитов и вазоконстрикцию , поэтому его ингибирование может привести к избыточному образованию тромбов и повышению артериального давления. [ 29 ]

Исследовать

[ редактировать ]

История исследований

[ редактировать ]
Дополнительная информация: Открытие и разработка ингибиторов циклооксигеназы 2.

Фермент ЦОГ-2 был открыт в 1988 году Дэниелом Симмонсом, исследователем из Университета Бригама Янга . [ 30 ] Мышиный ген ЦОГ-2 был клонирован ученым из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе Харви Хершманом, результаты которого были опубликованы в 1991 году. [ 31 ]

Фундаментальные исследования, приведшие к открытию ингибиторов ЦОГ-2, стали предметом как минимум двух судебных исков. Университет Бригама Янга подал в суд на Pfizer , заявив о нарушении контракта, связанного с отношениями BYU с компанией на момент работы Симмонса. [ 32 ] [ 33 ] В апреле 2012 года было достигнуто соглашение, согласно которому Pfizer согласилась выплатить 450 миллионов долларов. [ 34 ] [ 35 ] Другой судебный процесс основан на патенте США. № 6048850 [ 36 ] принадлежащий Университету Рочестера , который заявил о методе лечения боли, не вызывая желудочно-кишечных расстройств, путем избирательного ингибирования ЦОГ-2. Когда патент был выдан, университет подал в суд на компанию Searle (позже Pfizer) по делу Университет Рочестера против GD Searle & Co. , 358 F.3d 916 (Федеральный округ, 2004 г.). В 2004 году суд вынес решение в пользу Сирла, постановив, по сути, что университет заявил о методе, требующем, но не предоставив письменного описания, соединения, которое могло бы ингибировать ЦОГ-2, и, следовательно, патент был недействителен. [ 37 ] [ 38 ]

В ходе поиска специфического ингибитора негативных эффектов простагландинов , который бы избавлял от положительных эффектов, было обнаружено, что простагландины действительно можно разделить на два общих класса, которые можно условно рассматривать как «хорошие простагландины» и «плохие простагландины». По строению определенного фермента, участвующего в их биосинтезе , - циклооксигеназы .

Простагландины, синтез которых включает фермент циклооксигеназу-I , или ЦОГ-1, отвечают за поддержание и защиту желудочно -кишечного тракта , в то время как простагландины, синтез которых включает фермент циклооксигеназу-II, или ЦОГ-2, ответственны за воспаление и боль.

Существующие нестероидные противовоспалительные препараты ( НПВП ) различаются относительной специфичностью в отношении ЦОГ-2 и ЦОГ-1; в то время как аспирин и ибупрофен ингибируют ферменты ЦОГ-2 и ЦОГ-1, другие НПВП, по-видимому, обладают частичной специфичностью ЦОГ-2, особенно мелоксикам ( Mobic ). [ 39 ] Аспирин в ≈170 раз более эффективен в ингибировании ЦОГ-1, чем ЦОГ-2. [ 40 ] Исследования мелоксикама в дозе 7,5 мг в день в течение 23 дней обнаруживают уровень повреждения желудка, аналогичный уровню плацебо , а для мелоксикама в дозе 15 мг в день уровень повреждения ниже, чем у других НПВП; однако в клинической практике мелоксикам все же может вызывать некоторые язвенные осложнения.

Валдекоксиб и рофекоксиб были примерно в 300 раз более эффективны в ингибировании ЦОГ-2, чем ЦОГ-1, но слишком токсичны для сердца, что предполагает возможность облегчения боли и воспаления без раздражения желудочно-кишечного тракта и обещает стать благом для тех, кто ранее испытывали побочные эффекты или имели сопутствующие заболевания , которые могли привести к таким осложнениям. Целекоксиб примерно в 30 раз более эффективен в ингибировании ЦОГ-2, чем ЦОГ-1, при этом эторикоксиб в 106 раз более эффективен.

Мошенничество в исследованиях

[ редактировать ]

В период с 1996 по 2009 год Скотт Рубен якобы проводил клинические исследования по использованию ингибиторов ЦОГ-2, часто в сочетании с габапентином или прегабалином , для профилактики и лечения послеоперационной боли , исследование, которое в 2009 году было признано сфальсифицированным. Рубен признал себя виновным, заплатил штрафы, отсидел шесть месяцев в тюрьме и лишился медицинской лицензии . [ 41 ] Обзор метастатей, используемых в доказательной медицине в 2009 году , показал, что, хотя некоторые обзоры уже не были действительны после удаления исследований Рубена, выводы в большинстве из них остались неизменными. [ 42 ] Обзор показал, что ключевыми утверждениями Рубена, которые необходимо пересмотреть, были «отсутствие вредного воздействия коксибов на заживление костей после операции на позвоночнике , благоприятный долгосрочный результат после упреждающего введения коксибов, включая предположительное снижение частоты хронической боли». после операции, а также анальгетическая эффективность кеторолака или клонидина при добавлении к местным анестетикам для внутривенной регионарной анестезии ». [ 42 ] [ 43 ]

Ранние препараты, ингибирующие ЦОГ-2

[ редактировать ]

Целебрекс (и другие торговые марки целекоксиба) был представлен на рынке в 1999 году и быстро стал наиболее часто назначаемым новым препаратом в Соединенных Штатах. К октябрю 2000 года продажи компании в США превысили 100 миллионов рецептов в год на сумму 3 миллиарда долларов и продолжали расти. В 2001 году продажи одного только препарата Целебрекс достигли 3,1 миллиарда долларов. Испанское исследование показало, что в период с января 2000 года по июнь 2001 года 7% рецептов на НПВП и 29% расходов на НПВП приходились на ингибиторы ЦОГ-2. За период исследования доля ингибиторов ЦОГ-2 выросла с 10,03% от общего числа НПВП, назначаемых врачами-специалистами, до 29,79% и с 1,52% до 10,78% НПВП, назначаемых врачами первичной медико-санитарной помощи (98,23% НПВП и 94,61% ЦОГ). -2 ингибитора были назначены врачами первичного звена). Для врачей-специалистов рофекоксиб и целекоксиб были третьим и пятым наиболее часто назначаемыми НПВП, но первым и вторым по стоимости соответственно; для врачей первичной медико-санитарной помощи они были девятым и двенадцатым по частоте назначения НПВП, а также первым и четвертым по стоимости.

Усилия по продажам и маркетингу были поддержаны двумя крупными исследованиями: долгосрочным исследованием безопасности целекоксиба при артрите. [ 44 ] (CLASS) в JAMA и Vioxx Gastrointestinal Outcomes Research (VIGOR). [ 45 ] Позже выяснилось, что исследование VIGOR было основано на ошибочных данных, и в конечном итоге Vioxx был снят с продажи. [ 46 ]

Исследование VIGOR и споры о публикациях

[ редактировать ]

Исследование VIGOR (Vioxx Gastrointestinal Outcomes Research), «которое представляло собой создание препарата рофекоксиб (Vioxx) компании Merck». [ 46 ] оказался в центре спора об этике медицинских журналов. В исследовании VIGOR более 8000 пациентов были рандомизированы для приема напроксена или рофекоксиба (Vioxx). Оба исследования пришли к выводу, что НПВП, специфичные для ЦОГ-2, связаны со значительно меньшим количеством побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. В исследовании CLASS, в котором целебрекс в дозе 800 мг/день сравнивался с ибупрофеном в дозе 2400 мг/день и диклофенаком в дозе 150 мг/день при остеоартрите или ревматоидном артрите в течение шести месяцев, целебрекс ассоциировался со значительно меньшим количеством осложнений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (0,44% против 1,27%, p). = 0,04), без существенной разницы в частоте сердечно-сосудистых событий у пациентов, не принимавших аспирин по поводу сердечно-сосудистых заболеваний. профилактика .

Результаты исследования VIGOR были опубликованы в 2000 году в Медицинском журнале Новой Англии. [ 47 ] Бомбардье и его исследовательская группа заявили, что «у пациентов, принимавших рофекоксиб (0,4%), наблюдалось увеличение числа случаев инфаркта миокарда по сравнению с теми, кто принимал напроксен (0,1%)», и «пациенты, принимавшие напроксен, испытали 121 побочный эффект по сравнению с 56 у пациентов, принимавших напроксен». рофекоксиб», «чудесный результат для компании Merck», который «способствовал огромным продажам рофекоксиба». [ 46 ] Ученые компании Merck неправильно истолковали это открытие как защитный эффект напроксена, сообщив FDA, что разница в частоте сердечных приступов «в первую очередь обусловлена» этим защитным эффектом. [ 48 ] США В сентябре 2001 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) направило предупреждающее письмо генеральному директору Merck, в котором говорилось: «Ваша рекламная кампания игнорирует тот факт, что в исследовании VIGOR у пациентов, принимавших Vioxx, наблюдалось от четырех до пяти увеличение частоты инфарктов миокарда (ИМ) в несколько раз по сравнению с пациентами, принимавшими нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) сравнения — Напросин (напроксен)». [ 49 ] Это привело к введению в апреле 2002 г. предупреждений на маркировке Vioxx относительно повышенного риска сердечно-сосудистых событий (инфаркта и инсульта). К 2005 году Медицинский журнал Новой Англии опубликовал редакционную статью, в которой обвинял Bombardier et al. намеренного сокрытия данных. [ 50 ]

Клэр Бомбардье, ревматолог из Университета Торонто, заявила, что исследование VIGOR показало, что Виокс в дозе 50 мг/день имеет преимущества перед напроксеном при лечении ревматоидного артрита, в частности, что Виокс снижает риск появления симптоматических язв и клинических событий в верхних отделах желудочно-кишечного тракта ( перфорации , непроходимости и кровотечения). ) на 54%, до 1,4% с 3%, риск осложнений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (осложненные перфорации, непроходимости и кровотечения в верхних отделах желудочно-кишечного тракта ) на 57% и риск кровотечения из любого отдела желудочно-кишечного тракта на 62% . огромные маркетинговые На этих публикациях были потрачены , виокс был самым широко рекламируемым рецептурным препаратом в 2000 году, а целебрекс — седьмым усилия; По данным IMS Health .

нейробластомы

[ редактировать ]

Небольшие опухоли симпатической нервной системы ( нейробластома ), по-видимому, имеют аномальный уровень ЦОГ-2. [ 51 ] Эти исследования сообщают, что сверхэкспрессия фермента ЦОГ-2 оказывает неблагоприятное воздействие на супрессор опухоли р53 . апоптоза, p53 представляет собой фактор транскрипции обычно обнаруживаемый в цитозоле . Когда клеточная ДНК повреждается и не подлежит восстановлению, р53 транспортируется в ядро , где способствует апоптозу, опосредованному р53. [ 52 ] Два метаболита ЦОГ-2, простагландин А2 (PGA2) и А1 (PGA1), присутствуя в больших количествах, связываются с р53 в цитозоле и ингибируют его способность проникать в ядро. Это по существу изолирует р53 в цитозоле и предотвращает апоптоз. [ 52 ] Коксибы, такие как целебрекс (целекоксиб), избирательно ингибируя сверхэкспрессированный ЦОГ-2, позволяют p53 работать должным образом. Функциональный р53 позволяет клеткам нейробластомы, поврежденным ДНК, совершать самоубийство посредством апоптоза, останавливая рост опухоли.

Повышение регуляции ЦОГ-2 также связано с фосфорилированием E3 и активацией убиквитинлигазы HDM2 , белка , который опосредует лигирование р53 и разрушение метки, посредством убиквитинирования . [ 52 ] Механизм гиперактивности нейробластомы HDM2 неизвестен. Исследования показали, что ингибиторы ЦОГ-2 блокируют фосфорилирование HDM2, предотвращая его активацию. In vitro применение ингибиторов ЦОГ-2 снижает уровень активного HDM2, обнаруженного в клетках нейробластомы. Точный процесс того, как ингибиторы ЦОГ-2 блокируют фосфорилирование HDM2, неизвестен, но это опосредованное снижение уровня активной концентрации HDM2 восстанавливает клеточные уровни p53. После лечения ингибитором ЦОГ-2 восстановленная функция р53 позволяет поврежденным ДНК клеткам нейробластомы совершать самоубийство посредством апоптоза, уменьшая размер роста опухоли. [ 52 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Липферт П., Зейтц Р., Арндт Дж. О. (февраль 1987 г.). «Исследование действия местного анестетика на естественную спайковую активность аортального нерва кошек» . Анестезиология . 66 (2). Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health): 210–213. дои : 10.1097/00000542-198702000-00016 . ПМИД   3813081 . Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются конкурентными ингибиторами циклооксигеназы (ЦОГ), фермента, который опосредует биоконверсию арахидоновой кислоты в воспалительные простагландины (ПГ).
  2. ^ «Общедоступные данные из базы данных «Статья 57»» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 02 октября 2018 г. Проверено 25 июня 2021 г.
  3. ^ Хинц Б., Черемина О., Брюн К. (февраль 2008 г.). «Ацетаминофен (парацетамол) является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 у человека» . Журнал ФАСЭБ . 22 (2): 383–90. дои : 10.1096/fj.07-8506com . ПМИД   17884974 . S2CID   9633350 .
  4. ^ Пейдж CP, Кертис М.Дж., Саттер М., Уокер М., Хоффман Б. (1998). Интегрированная фармакология (на испанском языке). Эльзевир Испания. ISBN  84-8174-340-2 – через Google Книги.
  5. ^ Тирунагари С.К., Дерри С., Мур Р.А., Маккуэй Х.Дж. (июль 2009 г.). «Однократная доза этодолака для перорального применения при острой послеоперационной боли у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (3): CD007357. дои : 10.1002/14651858.CD007357.pub2 . ПМК   4164827 . ПМИД   19588426 .
  6. ^ Булли С., Дерри С., Мур Р.А., Маккуэй Х.Дж. (октябрь 2009 г.). «Однократная пероральная доза рофекоксиба при острой послеоперационной боли у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2009 (4): CD004604. дои : 10.1002/14651858.CD004604.pub3 . ПМЦ   4171390 . ПМИД   19821329 .
  7. ^ Кларк Р., Дерри С., Мур Р.А. (май 2014 г.). «Однократная доза эторикоксиба перорально при острой послеоперационной боли у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (5): CD004309. дои : 10.1002/14651858.CD004309.pub4 . ПМЦ   6485336 . ПМИД   24809657 .
  8. ^ Дерри С., Мур Р.А. (октябрь 2013 г.). «Однократная доза целекоксиба перорально при острой послеоперационной боли у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 (10): CD004233. дои : 10.1002/14651858.CD004233.pub4 . ПМК   4161494 . ПМИД   24150982 .
  9. ^ Jump up to: а б ван Дурме CM, Вечалекар MD, Ландеве РБ, Пардо Пардо Дж, Сирил С., ван дер Хейде Д., Бухбиндер Р. (декабрь 2021 г.). «Нестероидные противовоспалительные средства при острой подагре» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (12): CD010120. дои : 10.1002/14651858.CD010120.pub3 . ПМЦ   8656463 ​​. ПМИД   34882311 .
  10. ^ ван Дурме CM, Wechalekar MD, Landewé RB (июнь 2015 г.). «Нестероидные противовоспалительные препараты для лечения острой подагры». ДЖАМА . 313 (22): 2276–2277. дои : 10.1001/jama.2015.1881 . ПМИД   26057289 .
  11. ^ Гринхау А., Смартт Х.Дж., Мур А.Е., Робертс Х.Р., Уильямс А.С., Параскева С., Кайди А. (март 2009 г.). «Путь ЦОГ-2/ПГЕ2: ключевая роль в признаках рака и адаптации к микроокружению опухоли» . Канцерогенез . 30 (3): 377–386. дои : 10.1093/carcin/bgp014 . ПМИД   19136477 .
  12. ^ «Ингибиторы ЦОГ-2 и рак» . Информационный бюллетень . Национальный институт рака США. Архивировано из оригинала 9 мая 2008 года.
  13. ^ Десаи С.Дж., Прикрил Б., Расули А. (апрель 2018 г.). «Механизмы фитонутриентной модуляции циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и воспаления, связанного с раком» . Питание и рак . 70 (3): 350–375. дои : 10.1080/01635581.2018.1446091 . ПМК   6309701 . ПМИД   29578814 .
  14. ^ «FDA одобрило применение Целебрекса в качестве нового показания» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 23 декабря 1999 года. Архивировано из оригинала 10 мая 2008 года . Проверено 8 мая 2008 г.
  15. ^ Чоу Л.В., Лу В.Т., Той М. (октябрь 2005 г.). «Текущие направления ингибирования ЦОГ-2 при раке молочной железы». Биомедицина и фармакотерапия . 59 (Приложение 2): S281–S284. дои : 10.1016/S0753-3322(05)80046-0 . ПМИД   16507393 .
  16. ^ Фаруки М., Ли Й., Роджерс Т., Пунавала Т., Гриффин Р.Дж., Сонг С.В., Гупта К. (декабрь 2007 г.). «Ингибитор ЦОГ-2 целекоксиб предотвращает хроническое стимулирование морфином ангиогенеза, роста опухоли, метастазирования и смертности, не ставя под угрозу анальгезию» . Британский журнал рака . 97 (11): 1523–1531. дои : 10.1038/sj.bjc.6604057 . ПМК   2360252 . ПМИД   17971769 .
  17. ^ Jump up to: а б Сети Р., Гомес-Коронадо Н., Уокер А.Дж., Робертсон О.Д., Агустини Б., Берк М., Додд С. (4 сентября 2019 г.). «Нейробиология и терапевтический потенциал ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) при воспалении при нервно-психических расстройствах» . Границы в психиатрии . 10 :605. дои : 10.3389/fpsyt.2019.00605 . ПМЦ   6738329 . ПМИД   31551825 .
  18. ^ Мюллер Н. (январь 2010 г.). «Ингибиторы ЦОГ-2 как антидепрессанты и антипсихотики: клинические данные». Текущее мнение об исследуемых препаратах . 11 (1): 31–42. ПМИД   20047157 .
  19. ^ Шёнталь А.Х. (декабрь 2007 г.). «Прямые мишени целекоксиба, не связанные с циклооксигеназой-2, и их потенциальная значимость для терапии рака» . Британский журнал рака . 97 (11): 1465–1468. дои : 10.1038/sj.bjc.6604049 . ПМК   2360267 . ПМИД   17955049 .
  20. ^ Чуанг Х.К., Кардош А., Гаффни К.Дж., Петасис Н.А., Шонталь А.Х. (май 2008 г.). «Ингибирование ЦОГ-2 не является ни необходимым, ни достаточным для того, чтобы целекоксиб подавлял пролиферацию опухолевых клеток и образование фокусов in vitro» . Молекулярный рак . 7:38 . дои : 10.1186/1476-4598-7-38 . ПМК   2396175 . ПМИД   18485224 .
  21. ^ Jump up to: а б Чжу Дж., Сун Х., Линь Х.П., Янг Д.С., Ян С., Маркес В.Е., Чен К.С. (декабрь 2002 г.). «Использование ингибиторов циклооксигеназы-2 в качестве молекулярной платформы для разработки нового класса агентов, индуцирующих апоптоз» . Журнал Национального института рака . 94 (23): 1745–1757. дои : 10.1093/jnci/94.23.1745 . ПМИД   12464646 .
  22. ^ Шёнталь А.Х., Чен Т.К., Хофман Ф.М., Луи С.Г., Петасис Н.А. (февраль 2008 г.). «Аналоги целекоксиба, не обладающие ингибирующей функцией ЦОГ-2: доклиническая разработка новых противораковых препаратов». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 17 (2): 197–208. дои : 10.1517/13543784.17.2.197 . ПМИД   18230053 . S2CID   21093404 .
  23. ^ Шёнталь А.Х. (апрель 2006 г.). «Противоопухолевые свойства диметилцелекоксиба, производного целекоксиба, который не ингибирует циклооксигеназу-2: значение для терапии глиомы» . Нейрохирургический фокус . 20 (4): Е21. дои : 10.3171/foc.2006.20.4.14 . ПМИД   16709027 .
  24. ^ Кардош А., Сориано Н., Лю Ю.Т., Уддин Дж., Петасис Н.А., Хофман Ф.М. и др. (декабрь 2005 г.). «Многоцелевое ингибирование устойчивых к лекарственным средствам линий клеток множественной миеломы с помощью диметилцелекоксиба (DMC), аналога целекоксиба, не ингибирующего ЦОГ-2» . Кровь . 106 (13): 4330–4338. дои : 10.1182/кровь-2005-07-2819 . ПМИД   16123214 .
  25. ^ Пирко П., Кардош А., Лю Ю.Т., Сориано Н., Сюн В., Чоу Р.Х. и др. (апрель 2007 г.). «Стресс эндоплазматической сети, активируемый кальцием, как основной компонент гибели опухолевых клеток, индуцированной 2,5-диметилцелекоксибом, некоксибным аналогом целекоксиба». Молекулярная терапия рака . 6 (4): 1262–1275. дои : 10.1158/1535-7163.MCT-06-0629 . ПМИД   17431104 . S2CID   34283027 .
  26. ^ Кардош А., Ван В., Уддин Дж., Петасис Н.А., Хофман Ф.М., Чен Т.К., Шёнталь А.Х. (май 2005 г.). «Диметилцелекоксиб (DMC), производное целекоксиба, лишенное функции ингибирования циклооксигеназы-2, мощно имитирует противоопухолевое действие целекоксиба на лимфому Беркитта in vitro и in vivo». Биология и терапия рака . 4 (5): 571–582. дои : 10.4161/cbt.4.5.1699 . ПМИД   15846081 . S2CID   21046732 .
  27. ^ Jump up to: а б с Антман Э.М., Беннетт Дж.С., Догерти А., Фурберг С., Робертс Х., Тауберт К.А. (март 2007 г.). «Использование нестероидных противовоспалительных препаратов: обновленная информация для врачей: научное заявление Американской кардиологической ассоциации» . Тираж . 115 (12): 1634–1642. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.181424 . ПМИД   17325246 .
  28. ^ Кирни П.М., Бейджент С., Годвин Дж., Холлс Х., Эмберсон Дж.Р., Патроно С. (июнь 2006 г.). «Повышают ли селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 и традиционные нестероидные противовоспалительные препараты риск атеротромбоза? Метаанализ рандомизированных исследований» . БМЖ . 332 (7553): 1302–1308. дои : 10.1136/bmj.332.7553.1302 . ПМЦ   1473048 . ПМИД   16740558 .
  29. ^ Jump up to: а б Кэннон CP, Кэннон PJ (июнь 2012 г.). «Физиология. Ингибиторы ЦОГ-2 и сердечно-сосудистый риск». Наука . 336 (6087): 1386–1387. Бибкод : 2012Sci...336.1386C . дои : 10.1126/science.1224398 . ПМИД   22700906 . S2CID   36654810 .
  30. ^ Се В.Л., Чипман Дж.Г., Робертсон Д.Л., Эриксон Р.Л., Симмонс Д.Л. (апрель 1991 г.). «Экспрессия митоген-чувствительного гена, кодирующего простагландинсинтазу, регулируется сплайсингом мРНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (7): 2692–2696. Бибкод : 1991PNAS...88.2692X . дои : 10.1073/pnas.88.7.2692 . ПМК   51304 . ПМИД   1849272 .
  31. ^ Куджубу Д.А., Флетчер Б.С., Варнум Б.К., Лим Р.В., Хершман Х.Р. (июль 1991 г.). «TIS10, мРНК, индуцируемая опухолевым промотором сложного эфира форбола из клеток Swiss 3T3, кодирует новый гомолог простагландинсинтазы/циклооксигеназы» . Журнал биологической химии . 266 (20): 12866–12872. дои : 10.1016/S0021-9258(18)98774-0 . ПМИД   1712772 .
  32. ^ Яйник Дж (27 октября 2006 г.). «Университет подает в суд на Pfizer из-за исследования ЦОГ-2» . Ученый. Архивировано из оригинала 3 февраля 2009 г. Проверено 11 ноября 2010 г.
  33. ^ Харви Т. (21 сентября 2010 г.). «BYU обостряет иск Celebrex против Pfizer» . Солт-Лейк-Трибьюн . Проверено 28 февраля 2011 г.
  34. ^ Харви Т. (1 мая 2012 г.). «Pfizer и BYU урегулировали иск Celebrex на 450 миллионов долларов» . Солт-Лейк-Трибьюн .
  35. ^ «Pfizer урегулирует иск BYU по поводу разработки Celebrex» . Нью-Йорк Таймс . Ассошиэйтед Пресс. 1 мая 2012 г.
  36. ^ US 6048850 , Young DA, O'Banion MK, Winn VD, «Способ ингибирования синтеза простагландинов у человека-хозяина», выданный 11 апреля 2000 г., передан Рочестерскому университету.  
  37. ^ Кадле Р., изд. (2010). «Исковые требования признаны недействительными» . Публикации: ТОО «Ходжсон Русс» . Архивировано из оригинала 1 августа 2010 года . Проверено 23 мая 2015 г.
  38. ^ Университет Рочестера, истец-апеллянт, VGD Searle & Co., Inc., Monsanto Company, Pharmacia Corporation и Pfizer Inc., ответчики-апеллянты. , 358 Ф.3д 916; Приложение для США, 2004 г. ЛЕКСИС 2458; 69 USPQ2D (BNA) 1886 917 (Апелляционный суд США по федеральному округу, 13 февраля 2004 г.) («Университет Рочестера («Рочестер») подает апелляцию на решение Окружного суда США по Западному округу Нью-Йорка о предоставлении упрощенное решение о том, что патент США № 6 048 850 является недействительным. 249 F. Supp. 2d 216 (WDNY 2003), поскольку мы пришли к выводу, что суд не допустил ошибки, признав патент 850 года недействительным из-за несоблюдения требования к письменному описанию, предусмотренного разделом 35 USC § 112, P 1, и выдав краткое изложение. решение на этом основании мы подтверждаем"), заархивировано из оригинала 21 июля 2013 года.
  39. ^ Ахмади М., Бекешус С., Вельтманн К.Д., фон Ведтке Т., Венде К. (2022). «Нестероидные противовоспалительные препараты: последние достижения в использовании синтетических ингибиторов ЦОГ-2» . РНЦ медицинской химии . 13 (5): 471–496. дои : 10.1039/D1MD00280E . ПМЦ   9132194 . ПМИД   35685617 .
  40. ^ Отри Э.Х., Лоскальцо Дж. (март 2000 г.). "Аспирин" . Тираж . 101 (10): 1206–1218. дои : 10.1161/01.cir.101.10.1206 . ПМИД   10715270 .
  41. ^ Боррелл Б. (10 марта 2009 г.). «Медицинский Мэдофф: анестезиологи сфальсифицировали данные в 21 исследовании» . Научный американец .
  42. ^ Jump up to: а б Маррет Э., Элия Н., Даль Дж.Б., Маккуэй Х.Дж., Мёинич С., Мур Р.А. и др. (декабрь 2009 г.). «Подверженность мошенничеству в систематических обзорах: уроки дела Рубена» . Анестезиология . 111 (6): 1279–1289. дои : 10.1097/ALN.0b013e3181c14c3d . ПМИД   19934873 .
  43. ^ Уайт П.Ф., Розов К.Э., Шафер С.Л. (март 2011 г.). «Сага о Скотте Рубене: последнее опровержение» . Анестезия и анальгезия . 112 (3): 512–515. дои : 10.1213/ANE.0b013e318209736f . ПМИД   21350225 . S2CID   2857883 .
  44. ^ Сильверстайн Ф.Е., Файх Г., Гольдштейн Дж.Л., Саймон Л.С., Пинкус Т., Велтон А. и др. (сентябрь 2000 г.). «Желудочно-кишечная токсичность целекоксиба по сравнению с нестероидными противовоспалительными препаратами при остеоартрите и ревматоидном артрите: исследование CLASS: рандомизированное контролируемое исследование. Долгосрочное исследование безопасности целекоксиба при артрите». ДЖАМА . 284 (10): 1247–1255. дои : 10.1001/jama.284.10.1247 . ПМИД   10979111 .
  45. ^ Бомбардье С., Лэйн Л., Рейцин А., Шапиро Д., Бургос-Варгас Р., Дэвис Б. и др. (ноябрь 2000 г.). «Сравнение токсичности рофекоксиба и напроксена в верхних отделах желудочно-кишечного тракта у пациентов с ревматоидным артритом. Исследовательская группа VIGOR» . Медицинский журнал Новой Англии . 343 (21): 1520–8, 2 стр. после 1528. doi : 10.1056/NEJM200011233432103 . ПМИД   11087881 .
  46. ^ Jump up to: а б с Смит Р. (август 2006 г.). «Промахи в медицинском журнале Новой Англии» . Журнал Королевского медицинского общества . 99 (8): 380–382. дои : 10.1177/014107680609900802 . ПМЦ   1533509 . ПМИД   16893926 .
  47. ^ Бомбардье С., Лэйн Л., Рейцин А., Шапиро Д., Бургос-Варгас Р., Дэвис Б. и др. (ноябрь 2000 г.). «Сравнение токсичности рофекоксиба и напроксена в верхних отделах желудочно-кишечного тракта у пациентов с ревматоидным артритом. Исследовательская группа VIGOR» . Медицинский журнал Новой Англии . 343 (21). Медицинский журнал Новой Англии: 1520–8, 2 стр. после 1528. doi : 10.1056/NEJM200011233432103 . ПМИД   11087881 .
  48. ^ «НАЗВАНИЕ ПРЕПАРАТА: Рофекоксиб (MK-0966): Меморандум» (PDF) . FDA.gov . Проверено 4 января 2015 г.
  49. ^ Абрамс Т.В. (17 сентября 2001 г.). «Предупреждающее письмо» (PDF) . Отдел маркетинга, рекламы и коммуникаций лекарств . Письмо Раймонду В. Гилмартину (Merck & Co., Inc). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала (PDF) 6 января 2012 года . Проверено 4 января 2015 г.
  50. ^ Керфман Г.Д., Моррисси С., Дразен Дж.М. (декабрь 2005 г.). «Выражение обеспокоенности: Bombardier et al., «Сравнение токсичности рофекоксиба и напроксена в верхних отделах желудочно-кишечного тракта у пациентов с ревматоидным артритом», N Engl J Med 2000;343:1520-8» . Медицинский журнал Новой Англии . 353 (26): 2813–2814. дои : 10.1056/NEJMe058314 . ПМИД   16339408 . S2CID   10745161 .
  51. ^ Джонсен Дж.И., Линдског М., Понтан Ф., Петтерсен И., Эльфман Л., Оррего А. и др. (октябрь 2004 г.). «Циклооксигеназа-2 экспрессируется в нейробластоме, а нестероидные противовоспалительные препараты вызывают апоптоз и подавляют рост опухоли in vivo». Исследования рака . 64 (20): 7210–7215. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-1795 . ПМИД   15492235 . S2CID   10865602 .
  52. ^ Jump up to: а б с д Лау Л., Хансфорд Л.М., Ченг Л.С., Ханг М., Барушель С., Каплан Д.Р., Ирвин М.С. (март 2007 г.). «Ингибиторы циклооксигеназы модулируют путь p53/HDM2 и усиливают апоптоз, вызванный химиотерапией, при нейробластоме». Онкоген . 26 (13): 1920–1931. дои : 10.1038/sj.onc.1209981 . ПМИД   16983334 . S2CID   21996428 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cyclooxygenase-2_inhibitor&oldid=1217198609"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 4542fc5a8757bcf442245a172df2778b__1712220960
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/45/8b/4542fc5a8757bcf442245a172df2778b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Cyclooxygenase-2 inhibitor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)