✖


Jump to content

Ингибитор циклооксигеназы-2

Ингибиторы циклооксигеназы-2 ( ингибиторы COX-2 ), также известные как коксибы , являются типом нестероидного противовоспалительного препарата (NSAID), который непосредственно нацелен на циклооксигеназу-2 ( COX-2 ), фермент, ответственный за воспаление и боль . Целевая селективность для COX-2 снижает риск пептического изъязвления и является основной особенностью целекоксиба , рофекоксиба и других членов этого класса препарата. [ 1 ]

После того, как несколько лекарств, ингибирующих COX-2, были одобрены для маркетинга, данные клинических испытаний показали, что ингибиторы COX-2 вызывали значительное увеличение сердечных приступов и инсультов, причем некоторые препараты в классе имеют худший риск, чем другие. Рофекоксиб (проданный под названием бренда vioxx) был снят с рынка в 2004 году из -за этих проблем, в то время как целекоксиб (продается под названием бренда Celebrex), а традиционные NSAID получали в шлаковых предупреждениях на своих лейблах. Многие ингибиторы, специфичные для COX-2, были удалены с рынка США. По состоянию на декабрь 2011 года только Celebrex (Celecoxib) по -прежнему доступен для покупки в Соединенных Штатах. В Европейском союзе целексиб, парекоксиб и etoricoxib были одобрены для использования Европейским агентством лекарств . [ 2 ]

Парацетамол (ацетаминофен) ингибирует COX-2 почти исключительно в мозге и минимально в остальной части тела, хотя он не считается НПВП, поскольку он обладает лишь незначительной противовоспалительной активностью. [ 3 ] [ 4 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Некоторые ингибиторы COX-2 используются в одной дозе для лечения боли после операции. [ 5 ] [ 6 ] В этой роли eToricoxib кажется таким же хорошим, как, если не лучше, другие обезболивающие препараты, а целексиб, по -видимому, примерно так же полезен, как ибупрофен . [ 7 ] [ 8 ]

НПВП часто используются при лечении острых атак подагли . Ингибиторы COX-2, по-видимому, работают так же, как и неселективные НПВП, такие как аспирин. [ 9 ] Их не сравнивались с другими вариантами лечения, такими как колхицин или глюкокортикоиды . [ 9 ] [ 10 ]

Рак

[ редактировать ]

COX-2, по-видимому, связан с раком и аномальным ростом в кишечном тракте. Сверхэкспрессия COX-2 производит избыточные простагландины, которые, как было показано, увеличивает возможность колоректального рака . [ 11 ] Было показано, что ингибиторы Кокса снижают возникновение рака и предракового роста. Национальный институт рака провел некоторые исследования по Кокс-2 и раку. [ 12 ] COX-2 может действовать как противоопухолевый фермент, но только в конкретных случаях. [ 13 ] FDA одобрило Celebrex для лечения семейного аденоматозного полипоза (FAP). [ 14 ] Ингибиторы COX-2 в настоящее время изучаются при раке молочной железы [ 15 ] и кажется полезным. [ 16 ]

Нейропсихиатрические расстройства

[ редактировать ]

Было обнаружено, что ингибиторы COX-2 эффективны в подавлении воспалительных нейродегенеративных путей, с полезными результатами в исследованиях на животных при крупном депрессивном расстройстве , а также шизофрении , биполярном расстройстве и обсессивно-компульсивном расстройстве . [ 17 ] Они должны быть подтверждены в клинических испытаниях человека. [ 18 ] Текущие исследования подтверждают связь с такими расстройствами с хроническим воспалением, что, по-видимому, уменьшается с использованием ингибиторов COX-2. [ 17 ]

Другие цели

[ редактировать ]

Ингибирование COX-2 имеет первостепенное значение для противовоспалительной и анальгетической функции селективного ингибитора COX-2 Целекоксиба. Однако, что касается обещания этого препарата для терапии передового рака, неясно, играет ли ингибирование COX-2 доминирующей ролью, и это стало спорным и интенсивно исследуемой проблемой. В последние годы было обнаружено несколько дополнительных внутриклеточных компонентов (кроме COX-2), которые, по-видимому, важны для опосредования противораковых эффектов целекоксиба в отсутствие COX-2. [ 19 ] Более того, недавнее исследование с различными злокачественными опухолевыми клетками показало, что целекоксиб может ингибировать рост этих клеток, хотя некоторые из этих раковых клеток даже не содержали COX-2. [ 20 ]

Дополнительная поддержка идеи о том, что другие цели, помимо COX-2, важны для противоопухолевых эффектов целекоксиба, поступили в результате исследований с химически модифицированными версиями целекоксиба. Несколько десятков аналогов целекоксиба были получены с небольшими изменениями в их химических структурах . [ 21 ] Некоторые из этих аналогов сохраняли ингибирующую активность COX-2, тогда как многие другие не сделали. Однако, когда была исследована способность всех этих соединений убивать опухолевые клетки в клеточной культуре , оказалось, что противоопухолевая активность вообще не зависела от того, может ли соответствующее соединение ингибировать COX-2, показывая, что ингибирование кокса 2 не требовалось для противоопухолевых эффектов. [ 21 ] [ 22 ] Одно из этих соединений, 2,5-диметилкоксиб, в котором совершенно не хватает способности ингибировать COX-2, на самом деле оказалось, что проявляет более сильную противоопухолевую активность, чем сам целекоксиб [ 23 ] и этот противораковый эффект также может быть проверен в высококременных лекарственных опухолевых клетках [ 24 ] и в различных моделях опухоли животных. [ 25 ] [ 26 ]

Неблагоприятные эффекты

[ редактировать ]

Анализ данных клинических испытаний показал, что наблюдалось значительное увеличение скорости сосудистых событий, таких как инфаркт миокарда или инсульт с ингибиторами COX-2 по сравнению с плацебо . [ 27 ] [ 28 ] Эти результаты заставили Merck добровольно снять (rofecoxib) с рынка в сентябре 2004 года и к регулирующим органам, навязывающим штучное предупреждение о ярлыке целекоксиба. [ 27 ] Также было обнаружено, что традиционные НПВП имеют сердечно -сосудистые риски, что приводит к аналогичным шкушам . [ 27 ]

Причиной сердечно -сосудистых проблем стала и остается предметом интенсивных исследований. [ 29 ] Начиная с 2012 года были сходились на гипотезу о том, что неблагоприятные сердечно-сосудистые эффекты, скорее всего, связаны с ингибированием COX-2 в кровеносных сосудах , что приводит к снижению производства простациклина в них. Простациклин обычно предотвращает агрегацию тромбоцитов и вазоконстрикцию , поэтому его ингибирование может привести к избыточному образованию сгустка и более высокому кровяному давлению. [ 29 ]

Исследовать

[ редактировать ]

История исследований

[ редактировать ]
Дополнительная информация: обнаружение и развитие ингибиторов циклооксигеназы 2

Фермент COX-2 был обнаружен в 1988 году Даниэлем Симмонсом, исследователем университета Бригама Янга . [ 30 ] Ген COX-2 мыши был клонирован ученым Калифорнийским университетом Харви Хершманом, опубликованным в 1991 году. [ 31 ]

Основное исследование, ведущее к открытию ингибиторов COX-2, было предметом как минимум двух судебных процессов. Университет Бригама Янга подал в суд на Pfizer , утверждая, что нарушение контрактов со стороны отношений BYU имела с компанией во время работы Симмонса. [ 32 ] [ 33 ] Урегулирование было достигнуто в апреле 2012 года, в котором Pfizer согласился заплатить 450 миллионов долларов. [ 34 ] [ 35 ] Другой судебный процесс основан на Соединенных Штатах Пэт. № 6 048 850 [ 36 ] Придерживается Университета Рочестера , который претендовал на метод лечения боли, не вызывая гастро-килограммового расстройства, избирательно ингибируя COX-2. Когда выпущенный патент, университет подал в суд на Searle (позже Pfizer) по делу, называемому Университетом Рочестера против GD Searle & Co. , 358 F.3d 916 (Fed. Cir. 2004). Суд вынес решение в пользу Сирла в 2004 году, по сути, в соответствии с тем, что университет претендовал на метод, требующий, но не дал письменного описания, соединения, которое могло бы препятствовать COX-2, и, следовательно, патент был недействительным. [ 37 ] [ 38 ]

В ходе поиска специфического ингибитора негативных последствий простагландинов , которые избавились от положительных последствий, было обнаружено, что простагландины действительно могут быть разделены на два общих класса, которые можно было бы слабо рассматриваться как «хорошие простагландины» и «плохие простагландины». , согласно структуре конкретного фермента, участвующего в их биосинтезе , циклооксигеназы .

Простагландины, синтез которого включает в себя фермент циклооксигеназу-I , или COX-1, отвечают за поддержание и защиту желудочно -кишечного тракта , в то время как простагландины, чей синтез включает в себя циклооксигеназу-II фермент или COX-2, несут ответственность за воспаление и боль.

Существующие нестероидные противовоспалительные препараты ( НПВП ) различаются по своей относительной специфичности для COX-2 и COX-1; В то время как аспирин и ибупрофен ингибируют ферменты COX-2 и COX-1, другие НПВП, по-видимому, имеют частичную специфичность COX-2, особенно мелоксикам ( MOBIC ). [ 39 ] Аспирин в ≈170-кратном более сильном ингибировании COX-1, чем COX-2. [ 40 ] Исследования Meloxicam 7,5 мг в день в течение 23 дней находят уровень травм желудка, аналогичный уровню плацебо , и для Meloxicam 15 мг в день уровень травм ниже, чем у других НПВП; Тем не менее, в клинической практике Мелоксикам все еще может вызвать некоторые осложнения язвы .

Вальдекоксиб и рофекоксиб были примерно в 300 раз более сильнее при подавлении Кокса-2, чем COX-1, но слишком токсично для сердца, что предполагает возможность облегчения от боли и воспаления без раздражения желудочно-кишечного тракта, и обещание быть благом для тех, кто ранее имел ранее испытывали побочные эффекты или имели сопутствующие заболевания , которые могут привести к таким осложнениям. Целекоксиб примерно в 30 раз более сильнее при ингибировании COX-2, чем COX-1, при этом ETORICOXIB в 106 раз более сильнее.

Исследовательское мошенничество

[ редактировать ]

В период с 1996 по 2009 год Скотт Рувим якобы проводил клинические исследования об использовании ингибиторов COX-2, часто в сочетании с габапентином или прегабалином , для профилактики и лечения послеоперационной боли , исследования, которые были обнаружены в 2009 году, были фальшивы. Рувим признал себя виновным, заплатил штрафы и отбывал шесть месяцев в тюрьме и потерял свою медицинскую лицензию . [ 41 ] Обзор мета-предметов в 2009 году, используемые в доказательной медицине, показал, что, хотя некоторые обзоры больше не были действительными, когда исследования Рувима были удалены, выводы в большинстве из них оставались неизменными. [ 42 ] Обзор показал, что ключевыми утверждениями Рувима, которые необходимо было пересмотреть, было «отсутствие вредного воздействия коксибов на заживление костей после операции позвоночника , полезный долгосрочный результат после превентивного введения коксибов, включая предполагаемое снижение заболеваемости хронической боли. После операции и анальгетической эффективности кеторолака или клонидина при добавлении к местной анестетике для внутривенной региональной анестезии ». [ 42 ] [ 43 ]

Ранние препараты, ингибирующие COX-2

[ редактировать ]

Celebrex (и другие названия брендов для целекоксиба) были введены в 1999 году и быстро стали наиболее часто назначаемым новым препаратом в Соединенных Штатах. К октябрю 2000 года продажи в США превышали 100 миллионов рецептов в год за 3 миллиарда долларов и все еще росли. Продажи Celebrex достигли 3,1 миллиарда долларов в 2001 году. Испанское исследование показало, что в период с января 2000 года по июнь 2001 года 7% рецептов NSAID и 29% расходов NSAID были на ингибиторы COX-2. В течение периода исследования ингибиторы COX-2 выросли с 10,03% от общего числа НПВП, назначаемых специализированными врачами до 29,79%, и с 1,52% до 10,78% НПВП, предписанных врачами первичной медицинской помощи (98,23% НПВП и 94,61% Кокса (98,23% НПВП и 94,61% Кокса (98,23% НПВП и 94,61% Кокса. -2 ингибиторы были назначены врачами первичной медицинской помощи). Для специализированных врачей рофекоксиб и целекоксиб были третьими и пятыми наиболее часто назначаемыми НПВП, но первым и вторым по стоимости соответственно; Для врачей первичной медицинской помощи они были девятым и двенадцатым наиболее часто назначаемыми НПВП и первым и четвертым по стоимости.

Усилия по продажам и маркетингу были поддержаны двумя большими исследованиями, исследование долгосрочной безопасности целекоксиба в области долгосрочного артрита [ 44 ] (Класс) в Jama , и исследование желудочно -кишечных результатов Vioxx (Vigor). [ 45 ] Позже доказано, что испытание Vigor было основано на неисправных данных, и Vioxx в конечном итоге был снят с рынка. [ 46 ]

Энергия изучения и публикация споров

[ редактировать ]

Исследование результатов по желудочно -кишечным результатам VIGOXX), которое было созданием лекарственного препарата Merck Rofecoxib (Vioxx) »,« [ 46 ] был в центре спора об этике медицинских журналов. В исследовании Vigor более 8000 пациентов были рандомизированы для получения напроксена или рофекусиба (Vioxx). Оба исследования пришли к выводу, что специфические НПВП COX-2 были связаны со значительно меньшим неблагоприятным желудочно-кишечным эффектом. В исследовании в классе, в котором сравнивались Celebrex 800 мг/день с ибупрофеном 2400 мг/день и диклофенаком 150 мг/день для остеоартрита или ревматоидного артрита в течение шести месяцев, знаменитость была связана со значительно меньшим количеством осложнений в верхнем желудке (0,44% против 1,27%, P = 0,04), не имея существенной разницы в частоте сердечно -сосудистых событий у пациентов, не принимающих аспирин для сердечно -сосудистой профилактики .

Результаты испытания Vigor были опубликованы в 2000 году в журнале медицины Новой Англии. [ 47 ] Bombardier и его исследовательская группа утверждали, что у пациентов, получавших рофекоксиб (0,4%), «увеличение инфаркта миокарда (0,4%) по сравнению с данными напроксеном (0,1%)» и «пациентами, которым дали напроксен 121 побочный эффект по сравнению с 56 у пациентов, принимающих пациенты. Рофекоксиб, «чудесный результат для Мерк», который «способствовал огромным продажам рофекоксиба». [ 46 ] Ученые Мерка неправильно интерпретировали открытие как защитный эффект напроксена, сообщив FDA, что разница в сердечных приступах »связана в первую очередь из -за« этого защитного эффекта. [ 48 ] США В сентябре 2001 года Управление по санитарным и лекарствам (FDA) направило предупреждающее письмо генеральному директору Merck, в котором говорилось: «В вашей рекламной кампании скидка на тот факт, что в исследовании Vigor у пациентов на Vioxx наблюдалось от четырех до пяти Увеличение сгиба в инфарктах миокарда (MIS) по сравнению с пациентами на нестероидном противовоспалительном препарате компаратора (NSAID), напросином (напроксен) ». [ 49 ] Это привело к введению в апреле 2002 года предупреждений о маркировке Vioxx, касающегося повышенного риска сердечно -сосудистых событий (сердечный приступ и инсульт). К 2005 году Медицинский журнал Новой Англии опубликовал редакционную статью, обвиняя Bombardier et al. сознательно удержание данных. [ 50 ]

Клэр Бомбардье, ревматолог Университета Торонто, утверждала, что исследование VIGOR показало, что VIOXX 50 мг/день приносит пользу над напроксеном для ревматоидного артрита, в частности, что VIOXX снижал риск симптоматических язв и клинических верхних гастротоинтооточныхнителей ( перфорации , обструкции и бледы. ) на 54%, до 1,4%от 3%, риск осложненных верхних желудочно -кишечных событий (сложные перфорации, препятствия и кровотечение в верхнем желудочно -кишечном тракте ) на 57%и риск кровотечения из любой точки желудочно -кишечного тракта на 62%на 62%. Полем Огромные маркетинговые усилия извлекли выгоду из этих публикаций; Vioxx был наиболее широко рекламируемым рецептурным препаратом в 2000 году, и Celebrex The Seventh, согласно Ims Health .

Нейробластомы

[ редактировать ]

Небольшие опухоли симпатической нервной системы ( нейробластома ), по-видимому, имеют аномальные уровни экспрессируемых COX-2. [ 51 ] В этих исследованиях сообщается, что сверхэкспрессия фермента COX-2 оказывает неблагоприятное влияние на супрессор опухоли, p53 . апоптоза, P53 - это фактор транскрипции обычно обнаруживаемый в цитозоле . Когда клеточная ДНК повреждается до восстановления, p53 транспортируется в ядро , где она способствует апоптозу P53. [ 52 ] Два метаболита COX-2, простагландина A2 (PGA2) и A1 (PGA1), когда они присутствуют в больших количествах, связываются с p53 в цитозоле и ингибируют его способность пересекать ядро. Это по существу секвестрирует p53 в цитозоле и предотвращает апоптоз. [ 52 ] Коксибы, такие как Celebrex (Celecoxib), избирательно ингибируя сверхэкспрессируемый COX-2, позволяют P53 работать должным образом. Функциональный p53 позволяет клеткам, поврежденным ДНК, совершать самоубийство за счет апоптоза, останавливая рост опухоли.

Повышенная регуляция COX-2 также была связана с фосфорилированием , и активацией убиквитиновой лигазы e3 белка , который опосредует лигирование р53 и дезинку с меткой путем убиквитинирования . [ 52 ] Механизм для этой гиперактивности HDM2 HDM2 HDM2 неизвестен. Исследования показали, что ингибиторы COX-2 блокируют фосфорилирование HDM2, предотвращая его активацию. In vitro, использование ингибиторов COX-2 снижает уровень активного HDM2, обнаруженного в клетках нейробластомы. Точный процесс того, как ингибиторы COX-2 блокируют фосфорилирование HDM2, неизвестен, но это опосредованное снижение активного уровня концентрации HDM2 восстанавливает уровни клеток p53. После лечения ингибитором COX-2 восстановленная функция p53 позволяет поврежденным ДНК клеткам нейробластомы совершать самоубийство за счет апоптоза, уменьшая размер роста опухоли. [ 52 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Lipfert P, Seitz R, Arndt Jo (февраль 1987 г.). «Исследования местного анестетического действия на естественную активность всплеска в аортальном нерве кошек» . Анестезиология . 66 (2). Technologies Ovid (Wolters Kluwer Health): 210–213. doi : 10.1097/00000542-198702000-00016 . PMID   3813081 . Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются конкурентными ингибиторами циклооксигеназы (COX), фермента, который опосредует биоконверсию арахидоновой кислоты на воспалительные простагландины (PGS).
  2. ^ «Публичные данные из базы данных статьи 57» . Европейское агентство лекарств . 17 сентября 2018 года. Архивировано с оригинала 2018-10-02 . Получено 25 июня 2021 года .
  3. ^ Хинц Б., Черемина О, Брун К (февраль 2008 г.). «Ацетаминофен (парацетамол) представляет собой селективный ингибитор циклооксигеназы-2 у человека» . FASEB Journal . 22 (2): 383–90. doi : 10.1096/fj.07-8506com . PMID   17884974 . S2CID   9633350 .
  4. ^ Page CP, Curtis MJ, Sutter M, Walker M, Hoffman B (1998). Интегрированная фармакология (на испанском). Elsevier Испания. ISBN  84-8174-340-2 - через Google Books.
  5. ^ Тирунагари С.К., Дерри С., Мур Р.А., Маккуэй Х.Дж. (июль 2009 г.). «Основная доза пероральная этодолак для острой послеоперационной боли у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (3): CD007357. doi : 10.1002/14651858.cd007357.pub2 . PMC   4164827 . PMID   19588426 .
  6. ^ Bulley S, Derry S, Moore RA, McQuay HJ (октябрь 2009 г.). «Обычная доза перорально рофоксиб для острой послеоперационной боли у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2009 (4): CD004604. doi : 10.1002/14651858.cd004604.pub3 . PMC   4171390 . PMID   19821329 .
  7. ^ Кларк Р., Дерри С., Мур Р.А. (май 2014). «Основная доза пероральная зоорикоксиб для острой послеоперационной боли у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (5): CD004309. doi : 10.1002/14651858.cd004309.pub4 . PMC   6485336 . PMID   24809657 .
  8. ^ Derry S, Moore RA (октябрь 2013 г.). «Одно доза пероральный целексиб для острой послеоперационной боли у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 (10): CD004233. doi : 10.1002/14651858.cd004233.pub4 . PMC   4161494 . PMID   24150982 .
  9. ^ Jump up to: а беременный Vhan Durmem CM, Echchalekar Mdward Rbo, Pardo Pardo J, Cyrile D, Vand Hear Hear The Searces 2021). «Нестероидные противовоспалительные препараты для острой подагры» . Кокрановская база данных систематического пересмотра . 2021 (12): CD010120. Doi : 10,1002 / 14651858.cd010120.pub3 . PMC   86564663 . PMID   34882311 .
  10. ^ Van Durmem CM, Waichekar MD, Larther RB (июнь 2015 г.). «Нестероидные противовоспалительные препараты для лечения острогливой подагры». Джама . 3135 (22): 2276-2277 имел значение для. Doi : 10,1001 / Jama22015,1881 . PMID   26057289 .
  11. ^ Greenhough A, Smartt HJ, Moore AE, Roberts HR, Williams AC, Paraskeva C, Kaidi A (март 2009 г.). «Путь COX-2/PGE2: ключевые роли в отличиях рака и адаптации к микроокружении опухоли» . Канцерогенез . 30 (3): 377–386. doi : 10.1093/carcin/bgp014 . PMID   19136477 .
  12. ^ «Ингибиторы COX-2 и рак» . Информационный бюллетень . Национальный институт рака США. Архивировано из оригинала 9 мая 2008 года.
  13. ^ Десаи С.Дж., Коркрил Б., Расул А (апрель 2018 г.). «Механизмы фитонутриентной модуляции циклооксигеназы-2 (COX-2) и воспаления, связанных с раком» . Питание и рак . 70 (3): 350–375. doi : 10.1080/01635581.2018.1446091 . PMC   6309701 . PMID   29578814 .
  14. ^ «FDA одобряет CelebRex для новой индикации» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 23 декабря 1999 года. Архивировано из оригинала 10 мая 2008 года . Получено 8 мая 2008 года .
  15. ^ Чоу Л.В., Лоо, Той М (октябрь 2005 г.). «Современные направления для ингибирования COX-2 при раке молочной железы». Биомедицина и фармакотерапия . 59 (Suppl 2): ​​S281 - S284. doi : 10.1016/s0753-3322 (05) 80046-0 . PMID   16507393 .
  16. ^ Фаруки М., Ли Й., Роджерс Т., Пунавала Т., Гриффин Р.Дж., Сонг К.В., Гупта К (декабрь 2007 г.). «Ингибитор COX-2 Целекоксиб предотвращает индуцированную хроническим морфином пропаганду ангиогенеза, роста опухоли, метастазирования и смертности, без компромисса анальгезии» . Британский журнал рака . 97 (11): 1523–1531. doi : 10.1038/sj.bjc.6604057 . PMC   2360252 . PMID   17971769 .
  17. ^ Jump up to: а беременный Sethi R, Gómez-Coronado N, Walker AJ, Robertson OD, Agustini B, Berk M, Dodd S (4 сентября 2019 г.). «Нейробиология и терапевтический потенциал ингибиторов циклооксигеназы-2 (COX-2) для воспаления при нейропсихиатрических расстройствах» . Границы в психиатрии . 10 : 605. DOI : 10.3389/fpsyt.2019.00605 . PMC   6738329 . PMID   31551825 .
  18. ^ Müller N (январь 2010 г.). «Ингибиторы COX-2 как антидепрессанты и антипсихотики: клинические данные». Текущее мнение в области расследования . 11 (1): 31–42. PMID   20047157 .
  19. ^ Schönthal AH (декабрь 2007 г.). «Прямые нециклооксигеназы-2 целевых показателей целекоксиба и их потенциальная актуальность для терапии рака» . Британский журнал рака . 97 (11): 1465–1468. doi : 10.1038/sj.bjc.6604049 . PMC   2360267 . PMID   17955049 .
  20. ^ Chuang HC, Kardosh A, Gaffney KJ, Petasis NA, Schönthal AH (май 2008 г.). «Ингибирование COX-2 не является ни необходимым, ни достаточным для целекоксиба для подавления пролиферации опухолевых клеток и формирования фокуса in vitro» . Молекулярный рак . 7 : 38. DOI : 10.1186/1476-4598-7-38 . PMC   2396175 . PMID   18485224 .
  21. ^ Jump up to: а беременный Zhu J, Song X, Lin HP, Young DC, Yan S, Marquez VE, Chen CS (декабрь 2002 г.). «Использование ингибиторов циклооксигеназы-2 в качестве молекулярных платформ для разработки нового класса агентов, вызывающих апоптоз» . Журнал Национального института рака . 94 (23): 1745–1757. doi : 10.1093/jnci/94.23.1745 . PMID   12464646 .
  22. ^ Schönthal AH, Chen TC, Hofman FM, Louie SG, Petasis NA (февраль 2008 г.). «Аналоги целекоксиба, у которых отсутствует ингибирующая функция COX-2: доклиническое развитие новых противоопухолевых препаратов». Экспертное мнение по расследованию лекарств . 17 (2): 197–208. doi : 10.1517/13543784.17.2.197 . PMID   18230053 . S2CID   21093404 .
  23. ^ Schönthal AH (апрель 2006 г.). «Противоопухолевые свойства диметилцелекоксиба, производное целекоксиба, который не ингибирует циклооксигеназу-2: последствия для терапии глиомы» . Нейрохирургический фокус . 20 (4): E21. doi : 10.3171/foc.2006.20.4.14 . PMID   16709027 .
  24. ^ Кардош А., Сориано Н., Лю Ю.Т., Уддин Дж., Петазис Н.А., Хофман Ф.М. и др. (Декабрь 2005 г.). «Многопорядочное ингибирование лекарственных линий множественных клеточных миелом с помощью диметилоселекоксиба (DMC), не-COX-2, ингибирующего аналога целекоксиба» . Кровь . 106 (13): 4330–4338. doi : 10.1182/blood-2005-07-2819 . PMID   16123214 .
  25. ^ Пирко П., Кардош А., Лю Ю.Т., Сориано Н., Сьонг В., Чоу Р.Х. и др. (Апрель 2007 г.). «Активированный кальцием стресс эндоплазматического ретикулума в качестве основного компонента гибели опухолевых клеток, вызванной 2,5-диметилкоксибом, аналогом некоксиба целекоксиба». Молекулярная терапия рака . 6 (4): 1262–1275. doi : 10.1158/1535-7163.mct-06-0629 . PMID   17431104 . S2CID   34283027 .
  26. ^ Кардош А., Ван В., Уддин Дж., Петазис Н.А., Хофман Ф.М., Чен Т.К., Шонтталь А.Х. (май 2005). «Диметилосекоксиб (DMC), производное целекоксиба, у которого отсутствует функция ингибирования циклооксигеназы-2, потенциально имитирует противоопухолевое влияние целекоксиба на лимфому Burkitt in vitro и in vivo». Биология и терапия рака . 4 (5): 571–582. doi : 10.4161/cbt.4.5.1699 . PMID   15846081 . S2CID   21046732 .
  27. ^ Jump up to: а беременный в Antman EM, Bennett JS, Daugherty A, Furberg C, Roberts H, Taubert Ka (март 2007 г.). «Использование нестероидных противовоспалительных препаратов: обновление для клиницистов: научное заявление Американской кардиологической ассоциации» . Циркуляция . 115 (12): 1634–1642. doi : 10.1161/circulationaha.106.181424 . PMID   17325246 .
  28. ^ Керни П.М., Багент С., Годвин Дж., Холлс Х, Эмберсон -младший, Патроне С (июнь 2006 г.). «Увеличивают ли селективные ингибиторы циклоооксигеназы-2 и традиционные нестероидные противовоспалительные препараты риск атеротромбоза? Мета-анализ рандомизированных исследований» . BMJ . 332 (7553): 1302–1308. doi : 10.1136/bmj.332.7553.1302 . PMC   1473048 . PMID   16740558 .
  29. ^ Jump up to: а беременный Cannon CP, Cannon PJ (июнь 2012 г.). «Физиология. Ингибиторы COX-2 и сердечно-сосудистый риск». Наука . 336 (6087): 1386–1387. Bibcode : 2012sci ... 336.1386c . doi : 10.1126/science.1224398 . PMID   22700906 . S2CID   36654810 .
  30. ^ Xie WL, Chipman JG, Robertson DL, Erikson RL, Simmons DL (апрель 1991 г.). «Экспрессия митоген-чувствительного гена, кодирующего простагландинсинтазы, регулируется сплайсингом мРНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (7): 2692–2696. Bibcode : 1991pnas ... 88.2692x . doi : 10.1073/pnas.88.7.2692 . PMC   51304 . PMID   1849272 .
  31. ^ Kujubu DA, Fletcher BS, Varnum BC, Lim RW, Herschman HR (июль 1991 г.). «TIS10, индуцируемая промотором промотора промотора Phorbol из швейцарских клеток 3T3, кодирует новый гомолог синтазы простагландина/циклооксигеназы» . Журнал биологической химии . 266 (20): 12866–12872. doi : 10.1016/s0021-9258 (18) 98774-0 . PMID   1712772 .
  32. ^ Яйник Дж. (2006-10-27). «Университет предъявляет предложение Pfizer по исследованиям COX-2» . Ученый. Архивировано из оригинала на 2009-02-03 . Получено 2010-11-11 .
  33. ^ Харви Т. (2010-09-21). «BYU выпивает иск о Celebrex против Pfizer» . Соленое озеро Трибьюн . Получено 2011-02-28 .
  34. ^ Харви Т (1 мая 2012 г.). «Pfizer, BYU Cettle Celebrex Adwile за 450 миллионов долларов» . Соленое озеро Трибьюн .
  35. ^ «Pfizer урегулирует иск BYU по поводу развития Celebrex» . New York Times . Ассошиэйтед Пресс. 1 мая 2012 года.
  36. ^ US 6048850 , Young DA, O'Banion MK, Winn VD, «Метод подавления синтеза простагландина у человека -хозяина», выпущенный 11 апреля 2000 года, назначенный в Университет Рочестера.  
  37. ^ Kadle R, ed. (2010). «Продолжительные претензии объявлены недействительными» . Публикации: Hodgson Russ LLP . Архивировано из оригинала 1 августа 2010 года . Получено 2015-05-23 .
  38. ^ Университет Рочестера, Истец-Апеллянт, VGD Searle & Co., Inc., компания Monsanto, Pharmacia Corporation и Pfizer Inc., Ответчики-Аппелэлы. , 358 F.3d 916; 2004 US App. Lexis 2458; 69 USPQ2D (BNA) 1886 917 (Апелляционный суд США по федеральному округу 13 февраля 2004 г.) («Университет Рочестера (« Рочестер ») апелляции по решению окружного суда Соединенных Штатов по западному округу Нью -Йорка. Суммарное решение о том, что в Соединенных Штатах является 6 048 850, является недействительным. За то, что мы не выполнили письменное требование описания 35 USC § 112, стр. 1, и, выпустив суммарное решение на этом основании, мы утверждаем. »), Архивировано из оригинала 21 июля 2013 года.
  39. ^ Ахмади М., Бекшус С., Велтманн К.Д., фон Воэдке Т., Венде К (2022). «Нестероидные противовоспалительные препараты: последние достижения в использовании синтетических ингибиторов COX-2» . RSC Medicinal Chemistry . 13 (5): 471–496. doi : 10.1039/d1md00280e . PMC   9132194 . PMID   35685617 .
  40. ^ Awtry EH, Loscalzo J (март 2000 г.). "Аспирин" . Циркуляция . 101 (10): 1206–1218. doi : 10.1161/01.cir.101.10.1206 . PMID   10715270 .
  41. ^ Боррелл Б (10 марта 2009 г.). «Медицинский Мэдофф: анестезиолог подделал данные в 21 исследовании» . Scientific American .
  42. ^ Jump up to: а беременный Маррет Е., Элия Н., Даль Дж.Б., Маккуэй Х.Дж., Мёнише С., Мур Р.А. и др. (Декабрь 2009 г.). «Восприимчивость к мошенничеству в систематических обзорах: уроки из дела Рувима» . Анестезиология . 111 (6): 1279–1289. doi : 10.1097/aln.0b013e3181c14c3d . PMID   19934873 .
  43. ^ White PF, Rosow CE, Shafer SL (март 2011 г.). «Сага Скотта Рувима: последнее отвлечение» . Анестезия и анальгезия . 112 (3): 512–515. doi : 10.1213/ane.0b013e318209736f . PMID   21350225 . S2CID   2857883 .
  44. ^ Silverstein FE, Faich G, Goldstein JL, Simon LS, Pincus T, Whelton A, et al. (Сентябрь 2000). «Желудочно-кишечная токсичность с целекоксибом по сравнению с нестероидными противовоспалительными препаратами для остеоартрита и ревматоидного артрита: классное исследование: рандомизированное контролируемое исследование. Исследование долгосрочного артрита целекоксиба». Джама . 284 (10): 1247–1255. doi : 10.1001/Jama.284.10.1247 . PMID   10979111 .
  45. ^ Bombardier C, Laine L, Reicin A, Shapiro D, Burgos-Vargas R, Davis B, et al. (Ноябрь 2000). «Сравнение верхней желудочно -кишечной токсичности рофекоксиба и напроксена у пациентов с ревматоидным артритом. Исследовательская группа VIGOR» . Новая Англия Журнал медицины . 343 (21): 1520–8, 2 P после 1528. DOI : 10.1056/nejm200011233432103 . PMID   11087881 .
  46. ^ Jump up to: а беременный в Смит Р. (август 2006 г.). «Удар в Медицинском журнале Новой Англии» . Журнал Королевского общества медицины . 99 (8): 380–382. doi : 10.1177/014107680609900802 . PMC   1533509 . PMID   16893926 .
  47. ^ Bombardier C, Laine L, Reicin A, Shapiro D, Burgos-Vargas R, Davis B, et al. (Ноябрь 2000). «Сравнение верхней желудочно -кишечной токсичности рофекоксиба и напроксена у пациентов с ревматоидным артритом. Исследовательская группа VIGOR» . Новая Англия Журнал медицины . 343 (21). Медицинский журнал Новой Англии: 1520–8, 2 P после 1528. DOI : 10.1056/nejm200011233432103 . PMID   11087881 .
  48. ^ «Название препарата: Рофекоксиб (MK-0966): Меморандум» (PDF) . Fda.gov . Получено 4 января 2015 года .
  49. ^ Абрамс TW (17 сентября 2001 г.). «Партнерство по предупреждению» (PDF) . Отдел маркетинга наркотиков, рекламы и коммуникаций . Письмо Raymond v Gilmartin (Merck & Co., Inc). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала (PDF) 6 января 2012 года . Получено 4 января 2015 года .
  50. ^ Curfman GD, Morrissey S, Drazen JM (декабрь 2005 г.). «Экспрессия забота: Bombardier et al.», Сравнение верхней желудочно-кишечной токсичности рофекоксиба и напроксена у пациентов с ревматоидным артритом », N Engl J Med 2000; 343: 1520-8» . Новая Англия Журнал медицины . 353 (26): 2813–2814. doi : 10.1056/nejme058314 . PMID   16339408 . S2CID   10745161 .
  51. ^ Johnsen Ji, Lindskog M, Ponthan F, Pettersen I, Elfman L, Orrego A, et al. (Октябрь 2004). «Циклооксигеназа-2 экспрессируется при нейробластоме, а нестероидные противовоспалительные препараты вызывают апоптоз и ингибируют рост опухоли in vivo». РАНКА . 64 (20): 7210–7215. doi : 10.1158/0008-5472.can-04-1795 . PMID   15492235 . S2CID   10865602 .
  52. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Lau L, Hansford LM, Cheng LS, Hang M, Baruchel S, Kaplan DR, Irwin MS (март 2007 г.). «Ингибиторы циклооксигеназы модулируют путь p53/HDM2 и усиливают вызванный химиотерапией апоптоз при нейробластоме». Онкоген . 26 (13): 1920–1931. doi : 10.1038/sj.onc.1209981 . PMID   16983334 . S2CID   21996428 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cyclooxygenase-2_inhibitor&oldid=1217198609"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 5edc0fb91195bf96012902cf08fc15f8__1712220960
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/5e/f8/5edc0fb91195bf96012902cf08fc15f8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Cyclooxygenase-2 inhibitor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)