Нирапариб

Нирапариб
Клинические данные
Произношение	/ n ɪ ˈ r æ p ə r ɪ b / ; них- рэп- э-э-рыба
Торговые названия	Зеюла
Другие имена	МК-4827
AHFS / Drugs.com	Монография
Медлайн Плюс	а617007
Данные лицензии	США DailyMed : Нирапариб ;
Беременность ; категория	АТ : Д ; ;
Маршруты ; администрация	Через рот
код АТС	L01XK02 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S4 (только по рецепту) ; CA : только ℞ / График D ; Великобритания : POM (только по рецепту). ; США : только ℞ ; ЕС : только по рецепту ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	73%
Связывание с белками	83%
Метаболизм	Карбоксилэстеразы
Метаболиты	М1 ( карбоновая кислота )
Период полувыведения	36 часов
Экскреция	48% мочи, 29% кала
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	1038915-60-4 ;
ПабХим CID	24958200 ;
Лекарственный Банк	ДБ11793 ;
ХимическийПаук	24531930 ;
НЕКОТОРЫЙ	ХМС2Х89Н35 ;
КЕГГ	Д10140 ; в виде соли: D11895 ;
КЭБ	ЧЕБИ: 176844 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ1094636 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID50146129 ;
Информационная карта ECHA	100.210.548
Химические и физические данные
Формула	С 19 Н 20 Н 4 О
Молярная масса	320.396 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
Растворимость в воде	0.7–1.1
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Нирапариб , продаваемый под торговой маркой Zejula , представляет собой противораковый препарат, используемый для лечения эпителиального рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Его принимают внутрь . ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Это ингибитор PARP .

Наиболее распространенные побочные эффекты включают тошноту (плохое самочувствие), тромбоцитопению (низкое количество тромбоцитов), усталость и слабость, анемию (низкое количество эритроцитов), запор , рвоту , боль в животе (животе), нейтропению (низкий уровень нейтрофилов, тип лейкоцитов), бессонница (трудности со сном), головная боль, отсутствие аппетита, диарея , одышка (затруднение дыхания), гипертония (высокое содержание крови в крови ). давление), боль в спине, головокружение, кашель, боль в суставах, приливы жара и снижение лейкоцитов. ^{[ 4 ]}

Нирапариб был одобрен для медицинского применения в США и Европейском Союзе в 2017 году. ^{[ 4 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Медицинское использование

Нирапариб показан для поддерживающего лечения взрослых с рецидивирующим раком эпителия яичников , фаллопиевых труб или первичным раком брюшины , у которых наблюдается полный или частичный ответ на химиотерапию на основе платины . ^{[ 5 ]}

В октябре 2019 года показания к применению нирапариба были расширены и теперь включают людей с распространенным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины, получавших ранее три или более схемы химиотерапии и чей рак связан с положительным статусом дефицита гомологичной рекомбинации (HRD). ^{[ 8 ]} HRD определяется либо вредной, либо предполагаемой вредной мутацией BRCA, либо геномной нестабильностью у пациентов с прогрессированием заболевания более чем через шесть месяцев после ответа на последнюю химиотерапию на основе платины. ^{[ 8 ]}

В апреле 2020 года показания к применению нирапариба были расширены и теперь включают поддерживающее лечение взрослых с распространенным эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины, у которых наблюдается полный или частичный ответ на химиотерапию первой линии на основе платины. ^{[ 9 ]}

В Европейском Союзе нирапариб показан: в качестве монотерапии для поддерживающего лечения взрослых с распространенным эпителиальным (стадии III и IV по Фигу) высокодифференцированным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины, у которых наблюдается ответ (полный или частичный) после завершения лечения. химиотерапия первой линии на основе платины; и в качестве монотерапии для поддерживающего лечения взрослых с чувствительным к платине рецидивирующим серозным эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины высокой степени злокачественности, которые отвечают (полный или частичный) на химиотерапию на основе платины. ^{[ 4 ]}

Противопоказания

Противопоказания в инструкции по применению не указаны. ^{[ 3 ]}

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами в исследованиях были снижение количества клеток крови, а именно тромбоцитопения (у 61% пациентов, тяжелая у 29%), анемия (у 50%, тяжелая у 25%) и нейтропения (у 30%, тяжелая у 20%). ). Другие, в основном легкие и умеренные побочные эффекты, включали тошноту , усталость и запор . В исследовании, продолжавшемся более 250 дней ( медиана ), 15% пациентов были вынуждены прекратить прием нирапариба из-за побочных эффектов. ^{[ 3 ]}

Взаимодействия

Клинических исследований взаимодействия не проводилось. Потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами невелик, поскольку нирапариб и его основной метаболит М1 существенно не взаимодействуют ни с одним из важных цитохрома Р450 ферментов печени in vitro . Нирапариб, но не М1, транспортируется Р-гликопротеином и BCRP , но существенно не ингибирует их. Ни нирапариб, ни M1 существенно не взаимодействуют ни с одним из других важных белков-переносчиков. ^{[ 3 ]}

Фармакология

Механизм действия

Нирапариб является ингибитором ферментов PARP1 и PARP2 . ^{[ 10 ]}

Фармакокинетика

73% принятого нирапариба всасывается в кишечнике. ^{[ 12 ]} и он достигает самых высоких концентраций в плазме крови примерно через три часа, независимо от приема пищи. В кровообращении 83% вещества связывается с белками плазмы . Он инактивируется карбоксилэстеразами до основного метаболита М1, карбоновой кислоты . производного ^{[ 11 ]} который впоследствии глюкуронируется . ^{[ 3 ]}

Средний биологический период полураспада составляет 36 часов. 47,5% вещества обнаруживается в моче и 38,8% в кале. Неметаболизированный нирапариб составляет 11% в моче и 19% в кале. ^{[ 11 ]}

Химия

Препарат используется в форме моногидрата тозилата кристаллы от белого до почти белого цвета нирапариба, который представляет собой негигроскопичные . ^{[ 3 ]}^{[ 10 ]}

Исследования

Исследование клеточной линии, проведенное в 2012 году , показало, что ингибиторы PARP проявляют цитотоксические эффекты, основанные не только на ферментативном ингибировании PARP, но и на захвате PARP на поврежденной ДНК, и сила этой захватывающей активности была упорядочена: нирапариб >> олапариб >> велипариб . ^{[ 13 ]}

История

(FDA) предоставило Нирапарибу ускоренный статус США Управление по контролю за продуктами и лекарствами , а Тесаро подала новую заявку на лекарство в 2016 году. ^{[ 14 ]} Он был одобрен 27 марта 2017 года в США. ^{[ 5 ]} и одобрен в Европейском Союзе 16 ноября 2017 г. ^{[ 15 ]}

В исследовании с участием 553 пациентов выживаемость без прогрессирования (ВБП) для пациентов с вредной или предполагаемой вредной мутацией BRCA в зародышевой линии составила 21,0 месяца при терапии нирапарибом по сравнению с 5,5 месяца при приеме плацебо . У пациентов без такой мутации ВБП составила 9,3 месяца в группе нирапариба по сравнению с 3,9 месяца в группе плацебо. ^{[ 5 ]}^{[ 16 ]}

США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) удовлетворило заявку на ускоренное рассмотрение нирапариба , приоритетное рассмотрение , революционную терапию и статус орфанного препарата . ^{[ 5 ]}

Ссылки

^ «Краткая основа решения (SBD) по Зеджуле» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 года . Проверено 29 мая 2022 г.
^ «Зеюла твердые капсулы 100 мг. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . Проверено 17 января 2021 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час «Зеюла-нирапариб капсула» . ДейлиМед . Проверено 17 января 2021 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж «Зеюла ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 17 января 2021 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «Нирапариб (Зеджула)» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 30 марта 2017 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ «FDA одобрило поддерживающее лечение рецидивирующего эпителиального рака яичников, маточных труб или первичного рака брюшины» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 27 марта 2017 года . Проверено 17 января 2021 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ «Снимки испытаний наркотиков: Зеджула» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 27 марта 2017 года . Проверено 17 января 2021 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Перейти обратно: ^а ^б «FDA одобрило нирапариб для лечения HRD-положительного распространенного рака яичников» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 23 октября 2019 г. Проверено 17 января 2021 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ «FDA одобрило нирапариб для терапии первой линии при поздних стадиях яичников» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 29 апреля 2020 г. Проверено 17 января 2021 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Монография Нирапариба для профессионалов» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. 22 сентября 2020 г. Проверено 17 января 2021 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ван Андел Л., Чжан З., Лу С., Кансра В., Агарвал С., Хьюз Л. и др. (декабрь 2017 г.). «14C-нирапариб, новый ингибитор поли(АДФ-рибозы)-полимеразы (PARP)-1 и PARP-2, у пациентов с поздними стадиями рака» . Исследуемые новые лекарства . 35 (6): 751–765. дои : 10.1007/s10637-017-0451-2 . ПМЦ 5694528 . ПМИД 28303528 .
^ ван Андел Л., Розинг Х., Чжан З., Хьюз Л., Кансра В., Сангви М. и др. (январь 2018 г.). «14C-микротрейсер и терапевтическая доза у онкологических больных» . Химиотерапия и фармакология рака . 81 (1): 39–46. дои : 10.1007/s00280-017-3455-x . ПМК 5754411 . ПМИД 29043410 .
^ Мурай Дж., Хуанг С.Ю., Дас Б.Б., Рено А., Чжан Ю., Дорошоу Дж.Х. и др. (ноябрь 2012 г.). «Захват PARP1 и PARP2 клиническими ингибиторами PARP» . Исследования рака . 72 (21): 5588–99. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-12-2753 . ПМЦ 3528345 . ПМИД 23118055 .
^ «Нирапариб получил одобрение FDA для ускоренного лечения рецидивирующего платиночувствительного рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины» . Европейское общество медицинской онкологии (ESMO) . 5 сентября 2016 г.
^ «Зеюла» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 9 августа 2018 года . Проверено 29 мая 2018 г.
^ Адамс Б. (29 июня 2016 г.). «Препарат от рака яичников PARP компании Tesaro достиг цели PhIII; готовится к подаче заявки» . Жестокие биотехнологии .

Внешние ссылки

«Нирапариба тозилата моногидрат» . Словарь лекарств NCI . Национальный институт рака.
«Нирапариба тозилата моногидрат» . Национальный институт рака . 14 апреля 2017 г.

[1] «Краткая основа решения (SBD) по Зеджуле» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 года . Проверено 29 мая 2022 г.

[Zejula_SmPC-2] «Зеюла твердые капсулы 100 мг. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . Проверено 17 января 2021 г.

[Zejula_FDA_label-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час «Зеюла-нирапариб капсула» . ДейлиМед . Проверено 17 января 2021 г.

[Zejula_EPAR-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж «Зеюла ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 17 января 2021 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.

[FDA-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «Нирапариб (Зеджула)» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 30 марта 2017 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[FDA_PR-6] «FDA одобрило поддерживающее лечение рецидивирующего эпителиального рака яичников, маточных труб или первичного рака брюшины» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 27 марта 2017 года . Проверено 17 января 2021 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[7] «Снимки испытаний наркотиков: Зеджула» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 27 марта 2017 года . Проверено 17 января 2021 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[FDA_20191023-8] Перейти обратно: ^а ^б «FDA одобрило нирапариб для лечения HRD-положительного распространенного рака яичников» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 23 октября 2019 г. Проверено 17 января 2021 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[9] «FDA одобрило нирапариб для терапии первой линии при поздних стадиях яичников» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 29 апреля 2020 г. Проверено 17 января 2021 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[AHFS-10] Перейти обратно: ^а ^б «Монография Нирапариба для профессионалов» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. 22 сентября 2020 г. Проверено 17 января 2021 г.

[Andel-11] Перейти обратно: ^а ^б ^с ван Андел Л., Чжан З., Лу С., Кансра В., Агарвал С., Хьюз Л. и др. (декабрь 2017 г.). «14C-нирапариб, новый ингибитор поли(АДФ-рибозы)-полимеразы (PARP)-1 и PARP-2, у пациентов с поздними стадиями рака» . Исследуемые новые лекарства . 35 (6): 751–765. дои : 10.1007/s10637-017-0451-2 . ПМЦ 5694528 . ПМИД 28303528 .

[van_Andel-12] ван Андел Л., Розинг Х., Чжан З., Хьюз Л., Кансра В., Сангви М. и др. (январь 2018 г.). «14C-микротрейсер и терапевтическая доза у онкологических больных» . Химиотерапия и фармакология рака . 81 (1): 39–46. дои : 10.1007/s00280-017-3455-x . ПМК 5754411 . ПМИД 29043410 .

[13] Мурай Дж., Хуанг С.Ю., Дас Б.Б., Рено А., Чжан Ю., Дорошоу Дж.Х. и др. (ноябрь 2012 г.). «Захват PARP1 и PARP2 клиническими ингибиторами PARP» . Исследования рака . 72 (21): 5588–99. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-12-2753 . ПМЦ 3528345 . ПМИД 23118055 .

[14] «Нирапариб получил одобрение FDA для ускоренного лечения рецидивирующего платиночувствительного рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины» . Европейское общество медицинской онкологии (ESMO) . 5 сентября 2016 г.

[15] «Зеюла» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 9 августа 2018 года . Проверено 29 мая 2018 г.

[Tesaro201606-16] Адамс Б. (29 июня 2016 г.). «Препарат от рака яичников PARP компании Tesaro достиг цели PhIII; готовится к подаче заявки» . Жестокие биотехнологии .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]