EX-597
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | УРБ597; УРБ-597; КДС-4103; ОРГ-231295 |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.164.994 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 20 Н 22 Н 2 О 3 |
| Молярная масса | 338.407 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
EX-597 (прежние кодовые названия URB-597 , KDS-4103 и ORG-231295 ) представляет собой ингибитор гидролазы амидов жирных кислот (ингибитор FAAH). [ 1 ] который находится в стадии разработки для лечения социального тревожного расстройства (или социальной фобии) и посттравматического стрессового расстройства (ПТСР). [ 2 ]
Это относительно селективный и необратимый ингибитор фермента амидгидролазы жирных кислот (FAAH). [ 3 ] [ 4 ] FAAH является основным ферментом, разрушающим эндоканнабиноид анандамид , и, как таковое, ингибирование FAAH приводит к накоплению анандамида в ЦНС и на периферии , где он активирует каннабиноидные рецепторы . было обнаружено, что EX-597 повышает уровень анандамида и обладает активностью против нейропатической боли На мышиной модели . [ 5 ]
Доклинические исследования показали, что ингибиторы FAAH повышают уровни нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) в гиппокампе и префронтальной коре . [ 6 ] подчеркивая их потенциал в лечении зависимости как «энвиромиметики». [ 7 ] Действительно, Шове и др. обнаружили, что хроническое введение EX-597 крысам «значительно снижает поведение, связанное с поиском кокаина, а также рецидивы, вызванные сигналами и стрессом». [ 8 ]
EX-597 в какой-то момент разрабатывался компанией Kadmus Pharmaceuticals, Inc. для клинических испытаний на людях . [ 9 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Пиомелли Д., Тарция Г., Дуранти А., Тонтини А., Мор М., Комптон Т.Р. и др. (2006). «Фармакологический профиль селективного ингибитора FAAH KDS-4103 (URB597)» . Обзоры препаратов для ЦНС . 12 (1): 21–38. дои : 10.1111/j.1527-3458.2006.00021.x . ПМК 6741741 . ПМИД 16834756 .
- ^ «ЭКС 597» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG. 28 ноября 2023 г. Проверено 6 августа 2024 г.
- ^ Мор М., Ривара С., Лодола А., Плацци П.В., Тарция Г., Дуранти А. и др. (октябрь 2004 г.). «3'- или 4'-замещенные бифенил-3-иловые эфиры циклогексилкарбаминовой кислоты в качестве ингибиторов амидгидролазы жирных кислот: синтез, количественные взаимосвязи структура-активность и исследования молекулярного моделирования». Журнал медицинской химии . 47 (21): 4998–5008. дои : 10.1021/jm031140x . ПМИД 15456244 . S2CID 43473180 .
- ^ Александр Дж.П., Краватт Б.Ф. (ноябрь 2005 г.). «Механизм карбаматной инактивации FAAH: значение для разработки ковалентных ингибиторов и функциональных зондов для ферментов in vivo» . Химия и биология . 12 (11): 1179–1187. doi : 10.1016/j.chembiol.2005.08.011 . ЧВК 1994809 . ПМИД 16298297 .
- ^ Руссо Р., Ловерм Дж., Ла Рана Дж., Комптон Т.Р., Парротт Дж., Дуранти А. и др. (июль 2007 г.). «Ингибитор гидролазы амидов жирных кислот URB597 (3'-карбамоилбифенил-3-иловый эфир циклогексилкарбаминовой кислоты) уменьшает нейропатическую боль после перорального введения у мышей». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 322 (1): 236–242. дои : 10.1124/jpet.107.119941 . ПМИД 17412883 . S2CID 40603248 .
- ^ Бамбико Ф.Р., Дуранти А., Нобрега Дж.Н., Гобби Дж. (март 2016 г.). «Ингибитор гидролазы амидов жирных кислот URB597 модулирует серотонин-зависимое эмоциональное поведение, а также активность серотонина 1А и серотонина 2А/С в гиппокампе». Европейская нейропсихофармакология . 26 (3): 578–590. дои : 10.1016/j.euroneuro.2015.12.027 . hdl : 11576/2631931 . ПМИД 26747370 . S2CID 45109526 .
- ^ Солинас М., Шове С., Лафай-Шебасье С., Джаафари Н., Тириет Н. (февраль 2021 г.). «Фармакологические инструменты для лечения зависимости, основанные на обогащении окружающей среды» . Современное мнение в фармакологии . 56 : 22–28. doi : 10.1016/j.coph.2020.09.001 . ПМИД 32966941 . S2CID 221888359 .
- ^ Шове С., Николя С., Тирье Н., Лардо М.В., Дуранти А., Солинас М. (декабрь 2014 г.). «Хроническая стимуляция тонуса эндогенного анандамида уменьшает рецидивы, вызванные сигналами и стрессом, у крыс» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 18 (1): pyu025. дои : 10.1093/ijnp/pyu025 . ПМЦ 4368869 . ПМИД 25522382 .
- ^ «Кадмус Фармасьютикалс» . Архивировано из оригинала 19 декабря 2005 года.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Катурия С., Гаэтани С., Фегли Д., Валиньо Ф., Дуранти А., Тонтини А. и др. (январь 2003 г.). «Модуляция тревоги посредством блокады гидролиза анандамида». Природная медицина . 9 (1): 76–81. дои : 10.1038/nm803 . ПМИД 12461523 .