Метронидазол
Метронидазол , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Флагил , является антибиотиком и противопротозойным препаратом . [ 9 ] Он используется отдельно или вместе с другими антибиотиками для лечения воспалительных заболеваний органов малого таза , эндокардита и бактериального вагиноза . [ 9 ] Эффективен при дракункулезе , лямблиозе , трихомониазе , амебиазе . [ 9 ] Это вариант при первом эпизоде Clostridioides difficile колита легкой и средней степени тяжести, если ванкомицин или фидаксомицин недоступны. [ 9 ] [ 10 ] Метронидазол доступен перорально (внутрь), в виде крема или геля, а также путем медленной внутривенной инфузии (инъекции в вену). [ 9 ] [ 3 ]
Общие побочные эффекты включают тошноту , металлический привкус , потерю аппетита и головные боли. [ 9 ] Иногда могут возникнуть судороги или аллергия на лекарство. [ 9 ] Некоторые утверждают, что метронидазол не следует использовать на ранних сроках беременности , в то время как другие утверждают, что дозы при трихомониазе безопасны. [ 1 ] [ ласковые слова ] Метронидазол обычно считается совместимым с грудным вскармливанием . [ 1 ] [ 11 ]
Метронидазол начал коммерчески использоваться в 1960 году во Франции. [ 12 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 13 ] Он доступен в большинстве регионов мира. [ 14 ] В 2021 году это было 194-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 2 миллионов рецептов. [ 15 ] [ 16 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Метронидазол активен в отношении некоторых простейших и большинства анаэробных бактерий (как грамотрицательных , так и грамположительных ), но не аэробных бактерий . [ 17 ] [ 18 ]
Метронидазол в основном используется для лечения: бактериального вагиноза , воспалительных заболеваний органов малого таза (наряду с другими антибактериальными препаратами, такими как цефтриаксон ), псевдомембранозного колита , аспирационной пневмонии , розацеа (местного применения), грибковых ран (местного применения), внутрибрюшных инфекций, абсцесса легкого , заболеваний пародонта , амебиаз , инфекции полости рта, лямблиоз , трихомониаз и инфекции, вызванные чувствительными анаэробными организмами, такими как Bacteroides , Fusobacterium , Clostridium , Peptostreptococcus и Prevotella . виды [ 19 ] Его также часто используют для уничтожения Helicobacter pylori вместе с другими лекарствами и для предотвращения заражения у людей, выздоравливающих после операции. [ 19 ]
Метронидазол горький, поэтому жидкая суспензия содержит бензоат метронидазола. Это может потребовать гидролиза в желудочно-кишечном тракте, и некоторые источники предполагают, что он может быть непригоден для людей с диареей или для людей, питающихся через зонд в двенадцатиперстной или тощей кишке. [ 20 ] [ 21 ]
Бактериальный вагиноз
[ редактировать ]К препаратам выбора для лечения бактериального вагиноза относятся метронидазол и клиндамицин . [ 22 ]
Эффективным вариантом лечения смешанного инфекционного вагинита является комбинация клотримазола и метронидазола. [ 23 ]
Трихомониаз
[ редактировать ]Препараты 5-нитроимидазола (метронидазол и тинидазол ) являются основой лечения инфекции Trichomonas vaginalis . Рекомендуется лечение как инфицированного пациента, так и сексуального партнера пациента, даже если заболевание протекает бессимптомно. Также возможна терапия, отличная от препаратов 5-нитроимидазола, но показатели излечения намного ниже. [ 24 ]
Лямблиоз
[ редактировать ]Пероральный метронидазол является вариантом лечения лямблиоза , однако рост заболеваемости резистентностью к нитроимидазолу приводит к более широкому использованию других классов соединений. [ 25 ]
Дракункул
[ редактировать ]В случае Dracunculus medinensis (грибного червя) метронидазол просто облегчает извлечение червя, а не убивает его. [ 9 ]
C. трудно поддается лечению
[ редактировать ]Начальная антибиотикотерапия менее тяжелого колита , вызванного Clostridioides difficile ( псевдомембранозный колит ), включает метронидазол, ванкомицин или фидаксомицин внутрь. [ 10 ] В 2017 году IDSA обычно рекомендовало ванкомицин и фидаксомицин вместо метронидазола. [ 10 ] ванкомицин пероральный Было показано, что более эффективен при лечении людей с тяжелым колитом, вызванным C. difficile . [ 26 ]
Э. гистолитическая
[ редактировать ]Entamoeba histolytica Инвазивный амебиаз лечат метронидазолом для эрадикации в сочетании с дилоксанидом для предотвращения рецидивов. [ 27 ] Хотя в целом это стандартное лечение, оно связано с некоторыми побочными эффектами. [ 28 ]
Преждевременные роды
[ редактировать ]Метронидазол также использовался у женщин для предотвращения преждевременных родов , связанных с бактериальным вагинозом, среди других факторов риска, включая наличие шейно-влагалищного фибронектина плода (fFN). Метронидазол оказался неэффективен в предотвращении преждевременных родов у беременных женщин из группы высокого риска (выбранных на основании анамнеза и положительного теста fFN), и, наоборот, частота преждевременных родов была выше у женщин, получавших метронидазол. [ 29 ]
Гипоксический радиосенсибилизатор
[ редактировать ]Помимо его антибиотических свойств, были также предприняты попытки использовать возможный радиационно-сенсибилизирующий эффект метронидазола в контексте лучевой терапии гипоксических опухолей . [ 30 ] Однако нейротоксические побочные эффекты, возникающие при необходимых дозировках, помешали широкому использованию метронидазола в качестве вспомогательного средства при лучевой терапии. [ 31 ] Однако другие нитроимидазолы , производные метронидазола, такие как ниморазол со сниженным сродством к электрону, показали менее серьезные побочные эффекты на нейроны и нашли свое применение в радиоонологической практике при опухолях головы и шеи в некоторых странах. [ 32 ]
Периоральный дерматит
[ редактировать ]Канадский семейный врач рекомендовал местный метронидазол в качестве лечения третьей линии периорального дерматита вместе с пероральным тетрациклином или пероральным эритромицином или без него в качестве лечения первой и второй линии соответственно. [ 33 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Общие побочные реакции на препарат (≥1% пациентов, принимавших препарат), связанные с системной терапией метронидазолом, включают: тошноту , диарею , потерю веса, боль в животе, рвоту, головную боль, головокружение и металлический привкус во рту. Внутривенное введение обычно связано с тромбофлебитом . Нечастые побочные эффекты включают: реакции гиперчувствительности (сыпь, зуд, приливы, лихорадка), головную боль, головокружение, рвоту , глоссит , стоматит , потемнение мочи и парестезии . [ 19 ] Высокие дозы и длительное системное лечение метронидазолом связаны с развитием лейкопении , нейтропении , повышенным риском периферической нейропатии и токсичности со стороны ЦНС . [ 19 ] Распространенные побочные реакции, связанные с местной терапией метронидазолом, включают местное покраснение, сухость и раздражение кожи; слезотечение (при нанесении возле глаз). [ 19 ] [ 34 ] Метронидазол был связан с раком в исследованиях на животных. [ 35 ] [ не удалось пройти проверку ] В редких случаях это также может вызвать временную потерю слуха , которая проходит после прекращения лечения. [ 36 ] [ 37 ]
Некоторые данные исследований на крысах указывают на возможность того, что это может способствовать развитию серотонинового синдрома , хотя на сегодняшний день не опубликовано ни одного случая, подтверждающего это. [ 38 ] [ 39 ]
Мутагенез и канцерогенез
[ редактировать ]США В 2016 году метронидазол был внесен в список Национальной токсикологической программы (NTP) как канцероген для человека . [ 40 ] Хотя некоторые методы тестирования подвергаются сомнению, было показано, что пероральное воздействие вызывает рак у экспериментальных животных, а также демонстрирует некоторые мутагенные эффекты в бактериальных культурах. [ 40 ] [ 41 ] Связь между воздействием метронидазола и раком человека неясна. [ 40 ] [ 42 ] Одно исследование [ 43 ] обнаружили увеличение заболеваемости раком легких среди женщин (даже с поправкой на курение), в то время как другие исследования [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] не обнаружили либо повышенного риска, либо статистически незначительного риска. [ 40 ] [ 47 ] , метронидазол внесен в список возможных канцерогенов . Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) По данным Международного агентства по исследованию рака (IARC) [ 48 ] Исследование с участием пациентов с болезнью Крона также выявило хромосомные аномалии в циркулирующих лимфоцитах у людей, принимавших метронидазол. [ 41 ]
Синдром Стивенса-Джонсона
[ редактировать ]Метронидазол сам по себе редко вызывает синдром Стивенса-Джонсона , но сообщается, что он встречается с высокой частотой в сочетании с мебендазолом . [ 49 ]
Нейротоксичность
[ редактировать ]Несколько исследований на людях [ 50 ] и модули на животных зарегистрировали нейротоксичность метронидазола. Одним из возможных механизмов этой токсичности является то, что метронидазол может влиять на постсинаптическую центральную моноаминергическую нейротрансмиссию и иммуномодуляцию. [ 51 ] Другие исследования предполагают роль изоформ оксида азота и воспалительных цитокинов . [ 52 ]
Взаимодействие с лекарственными средствами
[ редактировать ]Алкоголь
[ редактировать ]употребления алкоголя во время приема метронидазола подозревалось, В сообщениях о случаях что оно вызывает дисульфирамоподобную реакцию с эффектами, которые могут включать тошноту , рвоту , покраснение кожи, тахикардию и одышку . [ 53 ] Людям часто советуют не употреблять алкоголь во время системной терапии метронидазолом и в течение как минимум 48 часов после завершения лечения. [ 19 ] Однако некоторые исследования ставят под сомнение механизм взаимодействия алкоголя и метронидазола. [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] возможная центральная токсическая серотониновая реакция при непереносимости алкоголя. и предполагается [ 38 ] Также обычно считается, что метронидазол ингибирует метаболизм пропиленгликоля в печени (который содержится в некоторых продуктах питания, лекарствах и во многих жидкостях для электронных сигарет ), поэтому пропиленгликоль потенциально может иметь аналогичные эффекты взаимодействия с метронидазолом. [ нужна медицинская ссылка ]
Другие лекарственные взаимодействия
[ редактировать ]Метронидазол является умеренным ингибитором CYP2C9 . CYP2C9 — фермент семейства цитохрома P450 . Следовательно, метронидазол может взаимодействовать с лекарствами, метаболизирующимися этим ферментом. [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ] Примерами таких препаратов являются ломитапид , варфарин и др. [ 6 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Метронидазол относится к классу нитроимидазолов . Он ингибирует синтез нуклеиновых кислот за счет образования нитрозорадикалов , которые разрушают ДНК микробных клеток. [ 6 ] [ 60 ] Эта функция возникает только тогда, когда метронидазол частично восстанавливается, и поскольку это восстановление обычно происходит только у анаэробных бактерий и простейших, оно оказывает относительно небольшое влияние на клетки человека или аэробные бактерии . [ 61 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]метронидазола при пероральном приеме составляет примерно 80% Биодоступность через кишечник, а пиковые в плазме крови концентрации достигаются через один-два часа. Еда может замедлять всасывание, но не уменьшает его. Около 20% циркулирующего вещества связывается с белками плазмы . Хорошо проникает в ткани, спинномозговую жидкость , околоплодные воды и грудное молоко, а также в абсцессов . полости [ 60 ]
Около 60% метронидазола метаболизируется путем окисления до основного метаболита гидроксиметронидазола и производного карбоновой кислоты , а также путем глюкуронидации . Метаболиты проявляют антибиотическую и антипротозойную активность in vitro . [ 60 ] Метронидазол и его метаболиты выводятся преимущественно почками (77%) и в меньшей степени с калом (14%). [ 6 ] [ 7 ] Биологический период полувыведения метронидазола у здоровых взрослых составляет восемь часов, у детей первых двух месяцев жизни — около 23 часов, а у недоношенных детей — до 100 часов. [ 60 ]
Биологическая активность гидроксиметронидазола составляет от 30% до 65%, а период полувыведения длиннее, чем у исходного соединения. [ 62 ] Период полувыведения гидроксиметронидазола из сыворотки после приема суппозитория составил 10 часов, 19 часов после внутривенной инфузии и 11 часов после приема таблетки. [ 63 ]
Бактериальная устойчивость
[ редактировать ]Бактерии могли неожиданно развить более высокую устойчивость к метронидазолу. [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] [ нужны разъяснения ]
История
[ редактировать ]Препарат был первоначально разработан Рон-Пуленком в 1950-х годах. [ 67 ] и лицензия предоставлена GD Searle . [ 68 ] Searle была приобретена Pfizer в 2003 году. [ 69 ] Срок действия первоначального патента истек в 1982 году, но после этого произошла постоянная переформулировка. [ 70 ]
Название бренда
[ редактировать ]В Индии он продается под торговыми марками Метрогил и Флагил. [ 71 ] В Бангладеш он доступен под названиями Амодис, Амотрекс, Дирозил, Филмет, Флагил, Фламид, Метра, Метродол, Метрил и др. [ 72 ] В Пакистане он продается под торговыми марками Флагил и Метрозин. [ нужна ссылка ] В США он продается под торговой маркой Норитат. [ 73 ]
Синтез
[ редактировать ]2-Метилимидазол ( 1 ) может быть получен синтезом имидазола Дебуса-Радзишевского или из этилендиамина и уксусной кислоты с последующей обработкой известью , а затем никелем Ренея . 2-Метилимидазол нитруется с образованием 2-метил-4(5)-нитроимидазола ( 2 ), который, в свою очередь, или 2 алкилируется этиленоксидом - хлорэтанолом с получением метронидазола ( 3 ): [ 74 ] [ 75 ] [ 76 ]
Исследовать
[ редактировать ]Метронидазол исследуется на предмет его противовоспалительных и иммуномодулирующих свойств. Исследования показали, что метронидазол может снижать выработку активных форм кислорода (АФК) и оксида азота активированными иммунными клетками, такими как макрофаги и нейтрофилы . свойства метронидазола Считается, что иммуномодулирующие связаны с его способностью уменьшать активацию ядерного фактора каппа B (NF-κB), фактора транскрипции , который регулирует экспрессию провоспалительных цитокинов , включая хемокины , и молекул адгезии . Цитокины — это небольшие белки, которые секретируются иммунными клетками и играют ключевую роль в иммунном ответе. [ 77 ] Хемокины — это тип цитокинов, которые действуют как хемоаттрактанты, то есть привлекают и направляют иммунные клетки к определенным участкам организма, где они необходимы. [ 78 ] Молекулы клеточной адгезии играют важную роль в иммунном ответе, облегчая взаимодействие между иммунными клетками и другими клетками организма, такими как эндотелиальные клетки, которые образуют выстилку кровеносных сосудов. [ 79 ] Ингибируя активацию NF-κB, метронидазол может снизить выработку провоспалительных цитокинов, таких как TNF-альфа , IL-6 и IL-1β . [ 80 ]
Метронидазол изучался при различных иммунологических заболеваниях, включая воспалительные заболевания кишечника , пародонтит и розацеа . Предполагается, что в этих условиях метронидазол оказывает противовоспалительное и иммуномодулирующее действие, которое может быть полезным при лечении этих состояний. [ 81 ] Несмотря на успехи в лечении розацеа метронидазолом, [ 82 ] [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ] [ 86 ] Точный механизм эффективности метронидазола при розацеа точно не известен, т. е. какие свойства метронидазола помогают лечить розацеа: антибактериальные или иммуномодулирующие, или оба, или задействован другой механизм. [ 87 ] [ 88 ] Считается, что повышенное производство АФК при розацеа способствует воспалительному процессу и повреждению кожи, поэтому способность метронидазола снижать АФК может объяснить механизм действия при этом заболевании, но это остается предположением. [ 89 ] [ 90 ]
Метронидазол также исследуется как потенциальное противовоспалительное средство при лечении пародонтита . [ 91 ]
Ветеринарное использование
[ редактировать ]Метронидазол используется для лечения инфекций, вызванных лямблиями , у собак, кошек и других домашних животных, но он не обеспечивает надежного устранения инфекции этим организмом, и с этой целью у собак и кошек его заменяют фенбендазолом . [ 92 ] Он также используется для лечения хронических воспалительных заболеваний кишечника, желудочно-кишечных инфекций, заболеваний пародонта и системных инфекций у кошек и собак. [ 93 ] [ 94 ] Другое распространенное применение — лечение системных и/или желудочно-кишечных клостридиальных инфекций у лошадей. Метронидазол используется в аквариумистике для лечения декоративных рыб, а также в качестве средства широкого спектра действия при бактериальных и протозойных инфекциях у рептилий и амфибий. В целом ветеринарное сообщество может использовать метронидазол при любой потенциально восприимчивой анаэробной инфекции. США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) рекомендует использовать его только при необходимости, поскольку было доказано, что он канцерогенен для мышей и крыс, а также для предотвращения устойчивости к противомикробным препаратам. [ 95 ] [ 96 ]
Подходящая дозировка метронидазола варьируется в зависимости от вида животного, состояния, подлежащего лечению, и конкретной рецептуры продукта. [ 97 ] Чтобы определить правильную дозировку с учетом веса и вида животного, важно использовать калькулятор дозировок, например калькулятор дозировок метронидазола infectoguard 10. [ 98 ] [ 99 ] [ 100 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с «Применение метронидазола во время беременности» . www.drugs.com . Архивировано из оригинала 1 января 2017 года . Проверено 1 января 2017 г.
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б «Метронидазол для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 16 января 2023 года. Архивировано из оригинала 6 сентября 2023 года . Проверено 5 июля 2023 г.
- ^ «Метронидазол таблетка» . ДейлиМед . 30 января 2023 года. Архивировано из оригинала 6 сентября 2023 года . Проверено 5 июля 2023 г.
- ^ «Метронидазол вагинальный гель, 0,75%-метронидазол гель» . ДейлиМед . 17 июня 2023 года. Архивировано из оригинала 6 сентября 2023 года . Проверено 5 июля 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Дозировка флагила, флагила ER (метронидазола), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . Справочник Медскейп . ВебМД. Архивировано из оригинала 7 апреля 2014 года . Проверено 3 апреля 2014 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж Брейфилд А, изд. (14 января 2014 г.). «Метронидазол» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Фармацевтическая пресса . Проверено 3 апреля 2014 г. [ мертвая ссылка ]
- ^ Брейфилд А, изд. (2017). Мартиндейл: Полный справочник лекарств (39-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. ISBN 978-0-85711-309-2 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Метронидазол» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 6 сентября 2015 года . Проверено 31 июля 2015 г.
- ^ Jump up to: а б с Макдональд Л.С., Гердинг Д.Н., Джонсон С., Баккен Дж.С., Кэрролл К.С., Коффин С.Е. и др. (март 2018 г.). «Руководство по клинической практике инфекции Clostridium difficile у взрослых и детей: обновление 2017 г., подготовленное Американским обществом инфекционистов (IDSA) и Американским обществом эпидемиологии здравоохранения (SHEA)» . Клинические инфекционные болезни . 66 (7): е1–е48. дои : 10.1093/cid/cix1085 . ПМК 6018983 . ПМИД 29462280 .
- ^ «Безопасность в период лактации: метронидазол и тинидазол» . СПС — Специализированная аптечная служба . Архивировано из оригинала 21 февраля 2020 года . Проверено 22 февраля 2020 г. .
- ^ Кори Э.Дж. (2013). Практика, процессы и перспективы открытия лекарств . Хобокен, Нью-Джерси: John Wiley & Sons. п. 27. ISBN 978-1-118-35446-9 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Шмид Г. (28 июля 2003 г.). «Лечение трихомониаза у женщин» . Архивировано из оригинала 1 августа 2015 года . Проверено 1 августа 2015 г.
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Метронидазол – статистика применения препарата» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 13 апреля 2020 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Фриман CD, Клутман Н.Е., Lamp KC (ноябрь 1997 г.). «Метронидазол. Терапевтический обзор и обновление». Наркотики . 54 (5): 679–708. дои : 10.2165/00003495-199754050-00003 . ПМИД 9360057 .
- ^ Лёфмарк С., Эдлунд К., Nord CE (январь 2010 г.). «Метронидазол по-прежнему остается препаратом выбора для лечения анаэробных инфекций» . Клин Инфекционный Дис . 50 (Приложение 1): С16–23. дои : 10.1086/647939 . ПМИД 20067388 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Росси С., изд. (2013). Справочник австралийских лекарственных средств (изд. 2013 г.). Аделаида: Фонд австралийского справочника по лекарственным средствам. ISBN 978-0-9805790-9-3 .
- ^ Геохеган О., Идс С., Мур Л.С., Гилкрист М. (9 февраля 2017 г.). « Clostridium difficile : обновленная информация о диагностике и лечении» . Фармацевтический журнал . Королевское фармацевтическое общество. Архивировано из оригинала 7 марта 2019 года . Проверено 22 января 2018 г.
- ^ Дикман А (2012). Лекарственные средства в паллиативной помощи . ОУП Оксфорд. п. 355. ИСБН 978-0-19-163610-3 . Архивировано из оригинала 25 июня 2022 года . Проверено 29 августа 2020 г.
- ^ Йософ М.Р., Шмид Г.П., Хиллиер С.Л. (январь 1999 г.). «Бактериальный вагиноз: обзор вариантов лечения и потенциальных клинических показаний к терапии» . Клинические инфекционные болезни . 28 (Приложение 1): S57–S65. дои : 10.1086/514725 . ПМИД 10028110 .
- ^ Хуан Ю, Шен С, Шэнь Ю, Цуй Х (январь 2024 г.). «Оценка эффективности комбинированного лечения клотримазола и метронидазола при вагините: метаанализ». Альтерн Тер Хелс Мед . 30 (1): 186–191. ПМИД 37773671 .
- ^ ДюБуше Л., Спенс М.Р., Рейн М.Ф., Данциг М.Р., МакКормак В.М. (март 1997 г.). «Многоцентровое сравнение вагинальных таблеток клотримазола, перорального метронидазола и вагинальных суппозиториев, содержащих сульфаниламид, аминакрина гидрохлорид и аллантоин, при лечении симптоматического трихомониаза» . Заболевания, передающиеся половым путем . 24 (3): 156–160. дои : 10.1097/00007435-199703000-00006 . ПМИД 9132982 . S2CID 6617019 .
- ^ Лейтч Д. (сентябрь 2015 г.). «Лекарственная устойчивость микроаэрофильного паразита Giardia Lamblia » . Текущие отчеты о тропической медицине . 2 (3): 128–135. дои : 10.1007/s40475-015-0051-1 . ПМЦ 4523694 . ПМИД 26258002 .
- ^ Зар Ф.А., Бакканагари С.Р., Мурти К.М., Дэвис М.Б. (август 2007 г.). «Сравнение ванкомицина и метронидазола для лечения диареи, вызванной Clostridium difficile, с разбивкой по тяжести заболевания» . Клинические инфекционные болезни . 45 (3): 302–307. дои : 10.1086/519265 . ПМИД 17599306 .
- ^ Райан К.Дж., Ахмад Н., Олспо Дж.А., Дрю В.Л., Лагунофф М., Поттинджер П. и др. (12 января 2018 г.). Медицинский микробиолог Шерриса (Седьмое изд.). Нью-Йорк: McGraw Hill LLC. ISBN 978-1-259-85981-6 . OCLC 1004770160 .
- ^ Рават А., Сингх П., Джьоти А., Кошик С., Шривастава В.К. (август 2020 г.). «Предотвращение передачи инфекции: основная цель борьбы с амебиазом». Химическая биология и дизайн лекарств . 96 (2): 731–744. дои : 10.1111/cbdd.13699 . ПМИД 32356312 . S2CID 218475533 .
- ^ Шеннан А., Кроушоу С., Брайли А., Хокен Дж., Сид П., Джонс Г. и др. (январь 2006 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование метронидазола для предотвращения преждевременных родов у женщин с положительным результатом на шейно-влагалищный фибронектин плода: исследование PREMET». БЖОГ . 113 (1): 65–74. дои : 10.1111/j.1471-0528.2005.00788.x . ПМИД 16398774 . S2CID 11366650 .
- ^ Нори Д., Каин Дж.М., Хиларис Б.С., Джонс В.Б., Льюис Дж.Л. (август 1983 г.). «Метронидазол как радиосенсибилизатор и высокие дозы радиации при поздних стадиях вульвовагинальных злокачественных новообразований, пилотное исследование». Гинекологическая онкология . 16 (1): 117–28. дои : 10.1016/0090-8258(83)90017-3 . ПМИД 6884824 .
- ^ Сарна-младший, Фуртадо С., Браунелл А.К. (ноябрь 2013 г.). «Неврологические осложнения метронидазола». Канадский журнал неврологических наук . 40 (6): 768–776. дои : 10.1017/s0317167100015870 . ПМИД 24257215 .
- ^ Овергаард Дж., Хансен Х.С., Овергаард М., Бастхольт Л., Бертельсен А., Шпехт Л. и др. (февраль 1998 г.). «Рандомизированное двойное слепое исследование III фазы ниморазола как гипоксического радиосенсибилизатора первичной лучевой терапии при надгортанном раке гортани и глотки. Результаты датского исследования рака головы и шеи (DAHANCA), протокол 5-85». Лучевая терапия и онкология . 46 (2): 135–46. дои : 10.1016/s0167-8140(97)00220-x . ПМИД 9510041 .
- ^ Чунг М.Дж., Тахер М., Лаузон Г.Дж. (апрель 2005 г.). «Угревая сыпь на лице: проблема молодых женщин» . Канадский семейный врач . 51 (4): 527–533. ПМЦ 1472951 . ПМИД 15856972 .
- ^ Побочные эффекты
- ^ «Этикетка таблеток флагил метронидазола» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 22 января 2016 года . Проверено 5 августа 2015 г.
- ^ Икбал С.М., Мурти Дж.Г., Банерджи П.К., Вишванатан К.А. (апрель 1999 г.). «Ототоксичность метронидазола - сообщение о двух случаях». Журнал ларингологии и отологии . 113 (4): 355–357. дои : 10.1017/s0022215100143968 . ПМИД 10474673 . S2CID 45989669 .
- ^ Лоуфорд Р., Соррелл Т.С. (август 1994 г.). «Амебный абсцесс селезенки, осложненный нейротоксичностью, вызванной метронидазолом: описание случая». Клинические инфекционные болезни . 19 (2): 346–348. дои : 10.1093/clinids/19.2.346 . ПМИД 7986915 .
- ^ Jump up to: а б Караманакос П.Н., Паппас П., Бумба В.А., Томас С., Маламас М., Вугиуклакис Т. и др. (2007). «Фармацевтические агенты, которые, как известно, вызывают дисульфирамоподобную реакцию: влияние на метаболизм этанола в печени и моноамины в мозге». Международный журнал токсикологии . 26 (5): 423–432. дои : 10.1080/10915810701583010 . ПМИД 17963129 . S2CID 41230661 .
- ^ Караманакос П.Н. (ноябрь 2008 г.). «Возможность серотонинового синдрома, вызванного применением метронидазола». Минерва анестезиологическая . 74 (11): 679. PMID 18971895 .
- ^ Jump up to: а б с д Национальная программа токсикологии (2016). «Метронидазол» (PDF) . Отчет о канцерогенах (четырнадцатое изд.). Национальная программа токсикологии (НТП). Архивировано (PDF) из оригинала 9 февраля 2020 года . Проверено 9 февраля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б «Информация о продукте метрогил метронидазол» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Альфафарм Пти Лимитед. 8 мая 2013 года. Архивировано из оригинала 9 сентября 2016 года . Проверено 3 апреля 2014 г.
- ^ Бендески А., Менендес Д., Остроски-Вегман П. (июнь 2002 г.). «Является ли метронидазол канцерогенным?». Мутационные исследования . 511 (2): 133–144. Бибкод : 2002MRRMR.511..133B . дои : 10.1016/S1383-5742(02)00007-8 . ПМИД 12052431 .
- ^ Берд СМ, Ноллер К.Л., О'Фаллон В.М., Курланд Л.Т., Далин, округ Колумбия (февраль 1988 г.). «Рак после воздействия метронидазола». Труды клиники Мэйо . 63 (2): 147–153. дои : 10.1016/s0025-6196(12)64947-7 . ПМИД 3339906 .
- ^ «Метронидазол (Краткое описание и оценка МАИР, Приложение 7, 1987 г.)» . ИНЧЕМ2 . 3 марта 1998 г. Архивировано из оригинала 4 августа 2020 г. Проверено 12 сентября 2019 г.
- ^ Тапа П.Б., Уитлок Дж.А., Брокман Уоррелл К.Г., Гидеон П., Митчел Э.Ф., Роберсон П. и др. (октябрь 1998 г.). «Пренатальное воздействие метронидазола и риск развития рака у детей: ретроспективное когортное исследование детей младше 5 лет» . Рак . 83 (7): 1461–1468. doi : 10.1002/(sici)1097-0142(19981001)83:7<1461::aid-cncr25>3.0.co;2-1 . ПМИД 9762949 .
- ^ Фридман Г.Д., Цзян С.Ф., Удальцова Н., Кезенберри К.П., Чан Дж., Хабель Л.А. (ноябрь 2009 г.). «Эпидемиологическая оценка фармацевтических препаратов с ограниченными доказательствами канцерогенности» . Международный журнал рака . 125 (9): 2173–2178. дои : 10.1002/ijc.24545 . ПМЦ 2759691 . ПМИД 19585498 .
- ^ «Информация о назначении флагила 375 в США» (PDF) . Пфайзер. Архивировано из оригинала (PDF) 7 августа 2008 года.
- ^ «Агенты, классифицированные монографиями IARC, тома 1–124» . Международное агентство по исследованию рака (IARC). 8 июля 2019 года. Архивировано из оригинала 6 сентября 2019 года . Проверено 12 сентября 2019 г.
- ^ Чен К.Т., Ту С.Дж., Чанг Х.Дж., Линь Р.С. (март 2003 г.). «Вспышка синдрома Стивенса-Джонсона/токсического эпидермального некролиза, связанная с применением мебендазола и метронидазола среди филиппинских рабочих на Тайване» . Американский журнал общественного здравоохранения . 93 (3): 489–492. дои : 10.2105/ajph.93.3.489 . ПМЦ 1447769 . ПМИД 12604501 .
- ^ Ямамото Т., Абэ К., Анджики Х., Исии Т., Куяма Ю. (август 2012 г.). «Нейротоксичность, вызванная метронидазолом, развивается при циррозе печени» . Журнал исследований клинической медицины . 4 (4): 295–298. doi : 10.4021/jocmr893w . ПМК 3409628 . ПМИД 22870180 .
- ^ Баривени М.В., Каменебали I, Деньефа Дж.Б. (15 апреля 2024 г.). «Нейротоксичность, вызванная метронидазолом: возможное поражение центральной серотонинергической и норадренергической системы» . Медицинский и фармацевтический журнал . 3 (1): 22–34. дои : 10.55940/medphar202474 .
- ^ Чатурведи С., Малик М.Ю., Рашид М., Сингх С., Тивари В., Гупта П. и др. (июль 2020 г.). «Механистическое исследование кверцетина против нейротоксичности, вызванной метронидазолом, у крыс: возможная роль изоформ оксида азота и воспалительных цитокинов». Нейротоксикология . 79 : 1–10. Бибкод : 2020NeuTx..79....1C . дои : 10.1016/j.neuro.2020.03.002 . ПМИД 32151614 .
- ^ Сина С.Дж., Рассел Р.А., Конради С.Е. (декабрь 1996 г.). «Внезапная смерть из-за взаимодействия метронидазола и этанола». Американский журнал судебной медицины и патологии . 17 (4): 343–346. дои : 10.1097/00000433-199612000-00013 . ПМИД 8947362 .
- ^ Гупта Н.К., Вудли К.Л., Фрид Р. (октябрь 1970 г.). «Влияние метронидазола на алкогольдегидрогеназу печени». Биохимическая фармакология . 19 (10): 2805–2808. дои : 10.1016/0006-2952(70)90108-5 . ПМИД 4320226 .
- ^
Уильямс CS, Вудкок КР (февраль 2000 г.). «Взаимодействуют ли этанол и метронидазол с образованием дисульфирамоподобной реакции?». Анналы фармакотерапии . 34 (2): 255–257. дои : 10.1345/aph.19118 . ПМИД 10676835 . S2CID 21151432 .
авторы всех отчетов полагали, что реакция метронидазол-этанол является установленным фармакологическим фактом. Никто не предоставил доказательств, которые могли бы обосновать их выводы.
- ^ Висапаа Дж.П., Тиллонен Дж.С., Кайховаара П.С., член парламента Саласпуро (июнь 2002 г.). «Отсутствие дисульфирамоподобной реакции с метронидазолом и этанолом». Анналы фармакотерапии . 36 (6): 971–974. doi : 10.1345/1542-6270(2002)036<0971:lodlrw>2.0.co;2 . ПМИД 12022894 .
- ^ Флокхарт Д.А. (2007). «Взаимодействие лекарств: таблица взаимодействия цитохрома P450 с лекарствами» . Медицинский факультет Университета Индианы . Архивировано из оригинала 10 октября 2007 года . Проверено 4 января 2022 г.
- ^ Кудо Т., Эндо Ю., Тагучи Р., Яцу М., Ито К. (май 2015 г.). «Метронидазол снижает экспрессию ферментов цитохрома P450 в клетках HepaRG и криоконсервированных гепатоцитах человека». Ксенобиотика; Судьба чужеродных соединений в биологических системах . 45 (5): 413–419. дои : 10.3109/00498254.2014.990948 . ПМИД 25470432 . S2CID 26910995 .
- ^ Тиркконен Т., Хейккиля П., Хууппонен Р., Лайне К. (октябрь 2010 г.). «Потенциальные лекарственные взаимодействия, опосредованные CYP2C9, у госпитализированных пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получающих препараты сульфонилмочевины глибенкламид, глимепирид или глипизид». Журнал внутренней медицины . 268 (4): 359–366. дои : 10.1111/j.1365-2796.2010.02257.x . ПМИД 20698928 . S2CID 45449460 .
- ^ Jump up to: а б с д Хаберфельд Х, изд. Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта. Анаэробные таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
- ^ Эйзенштейн Б.И., Шехтер М. (2007). «ДНК и хромосомная механика» . В Шехтер М., Энглеберг Н.К., ДиРита В.Дж., Дермоди Т. (ред.). Механизмы микробных заболеваний Шехтера . Хагерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 28. ISBN 978-0-7817-5342-5 .
- ^ Лампа КС, Фриман CD, Клутман Н.Е., Лейси МК (май 1999 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика противомикробных препаратов нитроимидазола». Клиническая фармакокинетика . 36 (5): 353–373. дои : 10.2165/00003088-199936050-00004 . ПМИД 10384859 . S2CID 37891515 .
- ^ Берган Т., Лейнебо О., Блом-Хаген Т., Салвесен Б. (1984). «Фармакокинетика и биодоступность метронидазола после приема таблеток, суппозиториев и внутривенного введения». Скандинавский журнал гастроэнтерологии. Добавка . 91 : 45–60. ПМИД 6588489 .
- ^ Краковка С., Рибаке Ю., Миямото Ю., Экманн Л., Свард С. (11 января 2022 г.). «Характеристика линий лямблий, устойчивых к метронидазолу, кишечной лямблии с помощью сравнительной транскриптомики и протеомики» . Границы микробиологии . 13 : 834008. doi : 10.3389/fmicb.2022.834008 . ПМЦ 8866875 . ПМИД 35222342 .
- ^ Алаузет С., Лозневски А., Маршандин Х. (февраль 2019 г.). «Устойчивость к метронидазолу и гены nim у анаэробов: обзор». Анаэроб . 55 : 40–53. дои : 10.1016/j.anaerobe.2018.10.004 . ПМИД 30316817 . S2CID 52983319 .
- ^ Смит А. (март 2018 г.). «Резистентность к метронидазолу: скрытая эпидемия?» (PDF) . Британский стоматологический журнал . 224 (6): 403–404. дои : 10.1038/sj.bdj.2018.221 . ПМИД 29545544 . Архивировано (PDF) из оригинала 18 ноября 2023 года . Проверено 2 февраля 2024 г.
- ^ Квирк V (29 декабря 2014 г.). «Нацеленность на американский рынок лекарств, примерно 1950-1970-е годы: сравнение ICI и Rhône-Poulenc» . Бюллетень истории медицины . 88 (4): 654–696. дои : 10.1353/bhm.2014.0075 . ПМЦ 4335572 . ПМИД 25557515 .
- ^ «GD SEARLE & CO. против COMM | 88 TC 252 (1987) | 8otc2521326 | Leagle.com» . Лигл . Проверено 18 июня 2019 г.
- ^ «2003: Слияние компаний Pfizer и Pharmacia» . Пфайзер . Архивировано из оригинала 26 июня 2019 года . Проверено 18 июня 2019 г.
- ^ Диксон С. (июль 2019 г.). «Влияние вечнозеленых реформ на расходы Medicaid и доступ к пациентам с 2008 по 2016 год» . Журнал управляемого ухода и специализированной аптеки . 25 (7): 780–792. дои : 10.18553/jmcp.2019.18366 . ПМЦ 10398228 . ПМИД 30799664 .
- ^ «Метрогил ЭР» . Медицинские диалоги. Архивировано из оригинала 17 апреля 2021 года . Проверено 1 марта 2021 г.
- ^ «Метронидазол торговые марки» . Медэкс. Архивировано из оригинала 24 ноября 2021 года . Проверено 24 ноября 2021 г.
- ^ «Норитат (Метронидазол): использование, дозировка, побочные эффекты, взаимодействие, предупреждение» . RxList . Архивировано из оригинала 8 декабря 2023 года . Проверено 8 декабря 2023 г.
- ^ Эбель К., Келер Х., Гамер А.О., Джек Р. «Имидазол и производные». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. дои : 10.1002/14356007.a13_661 . ISBN 978-3527306732 .
- ^ Актер П., Чоу А.В., Дутко Ф.Дж., МакКинли М.А. «Химиотерапия». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. дои : 10.1002/14356007.a06_173 . ISBN 978-3527306732 .
- ^ Крафт М.Ю., Кочергин П.М., Цыганова А.М., Шлихунова В.С. (1989). «Синтез метронидазола из этилендиамина». Фармацевтически-химический журнал . 23 (10): 861–863. дои : 10.1007/BF00764821 . S2CID 38187002 .
- ^ Опал С.М., ДеПало В.А. (апрель 2000 г.). «Противовоспалительные цитокины». Грудь . 117 (4): 1162–72. дои : 10.1378/сундук.117.4.1162 . ПМИД 10767254 . S2CID 2267250 .
- ^ ван дер Ворст Е.П., Дёринг Ю., Вебер С. (ноябрь 2015 г.). «Хемокины» . Артериосклеры Тромб Васк Биол . 35 (11): с52–6. дои : 10.1161/ATVBAHA.115.306359 . ПМИД 26490276 .
- ^ Элангбам CS, Куаллс CW, Дальгрен Р.Р. (январь 1997 г.). «Молекулы клеточной адгезии - обновление». Ветеринар Патол . 34 (1): 61–73. дои : 10.1177/030098589703400113 . ПМИД 9150551 . S2CID 46474241 .
- ^ Риццо А., Паолильо Р., Гуида Л., Аннунциата М., Бевилаква Н., Туфано М.А. (июль 2010 г.). «Влияние метронидазола и модуляция выработки цитокинов на клетки периодонтальной связки человека». Интер Иммунофармакол . 10 (7): 744–50. дои : 10.1016/j.intimp.2010.04.004 . ПМИД 20399284 .
- ^ Гонсалвес-Сантос Э., Кальдас И., Фернандес В., Франко Л., Пелозо М., Фельтрим Ф. и др. (август 2023 г.). «Фармакологический потенциал новых гибридов метронидазола/эвгенола/дигидроэвгенола против Trypanosoma cruzi in vitro и in vivo». Интер Иммунофармакол . 121 : 110416. doi : 10.1016/j.intimp.2023.110416 . ПМИД 37295025 . S2CID 259126738 .
- ^ Кинг С., Кэмпбелл Дж., Роу Р., Дейли М.Л., Монкрифф Дж., Мэйбери К. (октябрь 2023 г.). «Систематический обзор для оценки эффективности азелаиновой кислоты в лечении акне, розацеа, мелазмы и старения кожи» . J Космет Дерматол . 22 (10): 2650–2662. дои : 10.1111/jocd.15923 . ПМИД 37550898 . S2CID 260701677 .
- ^ Каземи С., Хоукс Дж. Э. (июнь 2023 г.). «Глазная розацеа, связанная с преходящей монокулярной потерей зрения: разрешение перорального метронидазола» (PDF) . Дерматол Онлайн Дж . 29 (3). дои : 10.5070/D329361439 . ПМИД 37591279 . S2CID 263745257 . Архивировано (PDF) из оригинала 2 февраля 2024 года . Проверено 2 февраля 2024 г.
- ^ Ким Дж.С., Со Б.Х., Ча Д.Р., Су Х.С., Чхве Ю.С. (декабрь 2022 г.). «Поддержание ремиссии после пероральной дополнительной терапии метронидазолом при лечении розацеа: ретроспективное сравнительное исследование» . Энн Дерматол . 34 (6): 451–460. дои : 10.5021/ad.22.093 . ПМК 9763916 . ПМИД 36478427 .
- ^ Ямасаки К., Миячи Ю (декабрь 2022 г.). «Перспективы характеристик пациентов с розацеа и качества жизни с использованием исходных данных клинического исследования фазы 3, проведенного в Японии» . Дж Дерматол . 49 (12): 1221–1227. дои : 10.1111/1346-8138.16596 . ПМЦ 10092295 . ПМИД 36177741 .
- ^ Далл'Ольо Ф, Наска М.Р., Гербино К., Микали Дж. (ноябрь 2022 г.). «Достижения в фармакотерапии розацеа: каково современное состояние?». Эксперт Опин Фармакотер . 23 (16): 1845–1854. дои : 10.1080/14656566.2022.2142907 . ПМИД 36330970 . S2CID 253301872 .
- ^ Зейдлер Стангова П., Душек О., Климова А., Хейсигерова Дж., Кучера Т., Свозилкова П. (2019). «Метронидазол ослабляет интенсивность воспаления при экспериментальном аутоиммунном увеите» . Фолиа Биол (Прага) . 65 (5–6): 265–274. дои : 10.14712/fb2019065050265 . ПМИД 32362310 . S2CID 218491876 .
- ^ Фарарье М., Мохаммад М.К., Бустанджи Ю., Алхатиб Х., Абдалла С. (февраль 2008 г.). «Оценка иммуносупрессии, вызванной метронидазолом у мышей Balb/c и лимфоцитов периферической крови человека». Интер Иммунофармакол . 8 (2): 341–50. дои : 10.1016/j.intimp.2007.10.018 . ПМИД 18182250 .
- ^ Джонс Д. (сентябрь 2004 г.). «Активные формы кислорода и розацеа». Кутис . 74 (3 приложения): 17–20, 32–4. ПМИД 15499754 .
- ^ Нарайанан С., Хюнербейн А., Гети М., Джекель А., Нойберт Р.Х. (август 2007 г.). «Свойства метронидазола по очистке свободных радикалов кислорода в модельной системе липидов кожи» . Джей Фарм Фармакол . 59 (8): 1125–30. дои : 10.1211/jpp.59.8.0010 . ПМИД 17725855 . S2CID 19772010 .
- ^ Суарес Л.Дж., Арсе Р.М., Гонсалвес С., Фурким К.П., Сантос Н.К., Ретамал-Вальдес Б. и др. (апрель 2024 г.). «Метронидазол может проявлять противовоспалительные свойства при лечении пародонтита: обзорный обзор». Мол оральная микробиол . 39 (4): 240–259. дои : 10.1111/omi.12459 . ПМИД 38613247 .
- ^ Барр С.К., Боуман Д.Д., Хеллер Р.Л. (июль 1994 г.). «Эффективность фенбендазола против лямблиоза у собак». Американский журнал ветеринарных исследований . 55 (7): 988–990. дои : 10.2460/ajvr.1994.55.07.988 . ПМИД 7978640 .
- ^ Хоскинс JD (1 октября 2001 г.). «Достижения в лечении воспалительных заболеваний кишечника» . Журнал новостей ДВМ . Архивировано из оригинала 31 декабря 2013 года . Проверено 28 декабря 2013 г.
- ^ «МЕТРОНИДАЗОЛ (Ветеринарный системный)» (PDF) . Проверено 4 июля 2024 г.
- ^ Пламб, округ Колумбия (2008). Справочник ветеринарных препаратов (6-е изд.). Уайли. ISBN 978-0-8138-2056-9 .
- ^ «Метронидазол» . Наркотики.com. Архивировано из оригинала 24 июня 2013 года.
- ^ «Метронидазол: безопасная дозировка и применение – советник Forbes» . www.forbes.com . Проверено 4 июля 2024 г.
- ^ «Метронидазол для собак и кошек» . www.petmd.com . Проверено 4 июля 2024 г.
- ^ Аласмар М (15 сентября 2023 г.). «Доза метронидазола для собак и кошек» . Список ветеринарных препаратов . Проверено 4 июля 2024 г.
- ^ «Метронидазол (InfectoGuard) 10% Калькулятор дозировки для животных - Магазин Толтразурил» . 29 июня 2024 г. Проверено 4 июля 2024 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Метронидазол и Тинидазол» . Руководства Мерк .