Миконазол
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Десенекс, Монистат, Оравиг и другие. |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а601203 |
| Маршруты администрация | Местно , вагинально , сублабиально. |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | <1% после нанесения на кожу |
| Связывание с белками | 88.2% |
| Метаболизм | CYP3A4 |
| Период полувыведения | 20–25 часов |
| Экскреция | В основном фекалии |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.041.188 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 18 Н 14 Cl 4 Н 2 О |
| Молярная масса | 416.12 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
| (проверять) | |
Миконазол под торговой маркой Монистат , продаваемый, среди прочего, , представляет собой противогрибковый препарат, используемый для лечения стригущего лишая , разноцветного лишая и дрожжевых инфекций кожи или влагалища. [2] Он используется при стригущем лишае на теле , в паху (спортивный зуд) и на ногах (стопа спортсмена). [2] Его наносят на кожу или влагалище в виде крема или мази. [2] [3]
Общие побочные эффекты включают зуд или раздражение области, на которую он был нанесен. [2] Считается, что использование во время беременности безопасно для ребенка. [4] Миконазол относится к имидазола . группе препаратов [2] Его действие заключается в уменьшении способности грибов вырабатывать эргостерин , важную часть клеточной мембраны . [2]
Миконазол был запатентован в 1968 году и одобрен для медицинского применения в 1971 году. [5] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6]
Медицинское использование
[ редактировать ]Миконазол используется наружно для лечения стригущего лишая , зуда и микоза . [2] Внутреннее применение используется при кандидозе полости рта или вагинальной молочнице ( дрожжевая инфекция ). [2]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Миконазол обычно хорошо переносится. Гель для перорального применения может вызывать сухость во рту, тошноту и неприятный вкус примерно у 1–10% людей. Анафилактические реакции наблюдаются редко. Препарат удлиняет интервал QT . [7] [8]
Взаимодействия
[ редактировать ]Миконазол частично всасывается в кишечном тракте при пероральном применении, как и в случае геля для перорального применения, и, возможно, при вагинальном применении. [9] Это может привести к повышению концентрации препаратов, которые метаболизируются ферментами печени CYP3A4 и CYP2C9 , поскольку миконазол ингибирует эти ферменты. Такие взаимодействия происходят, например, с антикоагулянтами типа варфарина , фенитоином , некоторыми новыми атипичными нейролептиками , циклоспорином и большинством статинов , используемых для лечения гиперхолестеринемии . [8] Эти взаимодействия не актуальны для миконазола, наносимого на кожу. [8]
Противопоказания
[ редактировать ]Миконазол противопоказан людям, принимающим определенные препараты, метаболизирующиеся CYP3A4, по причинам, указанным выше: [8]
- препараты, которые также удлиняют интервал QT из-за потенциальных проблем с сердечным ритмом
- алкалоиды спорыньи
- статины
- триазолам и пероральный мидазолам
- сульфаниламиды , которые могут вызвать гипогликемию (низкий уровень сахара в крови)
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Миконазол ингибирует грибковый фермент 14α-стеролдеметилазу , что приводит к снижению выработки эргостерина. [10] Известно , что помимо противогрибкового действия миконазол, подобно кетоконазолу , действует как антагонист глюкокортикоидных рецепторов . [11]
Фармакокинетика
[ редактировать ]После нанесения на кожу миконазол может сохраняться в коже до четырех дней, но в кровоток всасывается менее 1%. При нанесении на слизистую оболочку полости рта (а возможно и при вагинальном применении) [9] ), он значительно усваивается. В кровотоке 88,2% связывается с белками плазмы и 10,6% с клетками крови . Вещество частично метаболизируется ферментом печени CYP3A4 и в основном выводится с калом. [7] [8]
Химия
[ редактировать ]Растворимость порошка нитрата миконазола составляет 0,03% в воде, 0,76% в этаноле и до 4% в уксусной кислоте. [12] Миконазол кристаллизуется в виде бесцветных призм в моноклинной пространственной группе P2 1 /c. [13]
Другое использование
[ редактировать ]Миконазол также используется в пленке Ektachrome , проявляющейся при заключительном промывании процесса Kodak E-6 и аналогичного процесса Fuji CR-56. [ нужна ссылка ] замена формальдегида . [14] [15] Fuji Hunt также включает миконазол в качестве добавки для окончательного ополаскивания в свою рецептуру процесса проявления цветных негативов быстрого доступа C-41RA. [ нужна ссылка ]
Бренды и рецептуры
[ редактировать ]
Пероральное лечение: (торговые марки Daktarin в Великобритании, Fungimin Oral Gel в Бангладеш): [ нужна ссылка ]
В 2010 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило буккальные таблетки Оравиг (миконазол) для местного лечения кандидоза ротоглотки, более известного как молочница, у взрослых и детей в возрасте 16 лет и старше. [1]
Наружное лечение кожи (торговые марки Desenex и Zeasorb в США и Канаде, Micatin, Monistat-Derm, Daktarin в Индии, Великобритании, Австралии, Бельгии и на Филиппинах, Daktar в Норвегии, Fungidal в Бангладеш, Decocort в Малайзии) [ нужна ссылка ] (Обратите внимание, что Десенекс изначально содержал не миконазол, а фунгистатические агенты, ундециленовую кислоту и ундециленат цинка, которые входили в состав порошка для ног, разработанного правительством США для войск во время Второй мировой войны. [16] )
Вагинальное лечение (торговые марки Миконазекс, Монистат, Фемизол или Гино-Дактарин в Великобритании): [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Оравиг-миконазол таблетка» . ДейлиМед . 1 января 2022 года. Архивировано из оригинала 14 августа 2022 года . Проверено 20 июня 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Миконазола нитрат» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
- ^ «Миконазол Монография для профессионалов» . Наркотики.com . 22 июля 2022 года. Архивировано из оригинала 21 сентября 2022 года . Проверено 20 июня 2023 г.
- ^ Гамильтон Р. (2015). Карманная фармакопея Tarascon, издание Deluxe Lab-Coat, 2015 г. Джонс и Бартлетт Обучение. п. 180. ИСБН 9781284057560 .
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 502. ИСБН 9783527607495 . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Jump up to: а б Хаберфельд Х, изд. Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта. Дактарин 2% крем.
- ^ Jump up to: а б с д и Хаберфельд Х, изд. Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта. Дактарин 2% гель для перорального применения.
- ^ Jump up to: а б Британский национальный формуляр '45', март 2003 г.
- ^ Бехер Р., Вирсель С.Г. (август 2012 г.). «Грибковый цитохром P450, стерол-14α-деметилаза (CYP51) и устойчивость к азолам у растительных и человеческих патогенов». Прикладная микробиология и биотехнология . 95 (4): 825–840. дои : 10.1007/s00253-012-4195-9 . ПМИД 22684327 . S2CID 17688962 .
- ^ Дюре С., Дожа-Шаванье М., Паскусси Ж.М., Пишар-Гарсия Л., Балагер П., Фабр Ж.М. и др. (июль 2006 г.). «Кетоконазол и миконазол являются антагонистами человеческого глюкокортикоидного рецептора: влияние на экспрессию и функцию конститутивного рецептора андростана и рецептора прегнана X». Молекулярная фармакология . 70 (1): 329–339. дои : 10.1124/моль.105.022046 . ПМИД 16608920 . S2CID 21455699 .
- ^ US 5461068 , Thaler I, Strauss R, «Настойка производного имидазола и способ производства», выданный 24 октября 1995 г., передан нынешнему правопреемнику Corwood Laboratories Inc и Bausch Health Companies Inc.
- ^ Каспиарук Х., Хенциньска Л. (июнь 2022 г.). «Сравнение трех кристаллических форм миконазола: не содержащей растворителя, моносольвата этанола и полугидрата». Acta Crystallographica Раздел C. 78 (Часть 6): 343–350. дои : 10.1107/S2053229622004909 . ПМИД 35662134 . S2CID 248839249 .
- ^ «Kodak Chemicals: Процесс E-6 Публикация: Z-119» . Кодак . 8 октября 1999 года. Архивировано из оригинала 15 июля 2007 года . Проверено 20 июня 2023 г.
- ^ «Kodak Chemicals: Справочник по управлению процессами Q-LAB: Публикация Z-6» . Кодак . 1 ноября 2004 г. Архивировано из оригинала 7 февраля 2007 г. Проверено 20 июня 2023 г.
- ^ «История» . achh.army.mil . Архивировано из оригинала 03 марта 2024 г. Проверено 3 марта 2024 г.
- Ингибиторы 21-гидроксилазы
- Антиглюкокортикоиды
- Ингибиторы ароматазы
- Бельгийские изобретения
- хлорарены
- Ингибиторы CYP17A1
- Ингибиторы CYP2C8
- Ингибиторы CYP3A4
- Эфиры фенилэтаноламина
- Имидазольные противогрибковые средства
- Ингибиторы ланостерола 14α-деметилазы
- Отологии
- Основные лекарства Всемирной организации здравоохранения
- Общие ингибиторы цитохрома P450