ГАМК В- рецептор
| Рецептор гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) B, 1 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | ГАББР1 | ||
| ген NCBI | 2550 | ||
| HGNC | 4070 | ||
| МОЙ БОГ | 603540 | ||
| RefSeq | НМ_021905 | ||
| ЮниПрот | Q9UBS5 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 6 п21.3 | ||
| |||
| Рецептор гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) B, 2 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | ГАББР2 | ||
| Альт. символы | ГПР51 | ||
| ген NCBI | 9568 | ||
| HGNC | 4507 | ||
| МОЙ БОГ | 607340 | ||
| RefSeq | НМ_005458 | ||
| ЮниПрот | О75899 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 9 q22.1-22.3 | ||
| |||
ГАМК В Рецепторы (ГАМК В R) представляют собой связанные с G-белком рецепторы гамма -аминомасляной кислоты (ГАМК), что делает их метаботропными рецепторами , которые связаны через G-белки с калиевыми каналами . [1] Изменение концентрации калия гиперполяризует клетку в конце потенциала действия. Реверсивный потенциал ГАМК В -опосредованного ТПСП (тормозной постсинаптический потенциал) составляет -100 мВ, что гораздо более гиперполяризовано, чем ГАМК А ТПСП. Рецепторы ГАМК В обнаружены в центральной нервной системе и вегетативном отделе периферической нервной системы . [2]
Рецепторы были впервые названы в 1981 году, когда было определено их распределение в ЦНС, которое было установлено Норманом Бауэри и его командой с использованием радиоактивно меченного баклофена . [3]
Функции
[ редактировать ]ГАМК B Rs стимулируют открытие K + каналы , в частности GIRK , которые приближают нейрон к равновесному потенциалу K + . Это снижает частоту потенциалов действия , что снижает высвобождение нейромедиаторов . [ нужна ссылка ] Таким образом, рецепторы ГАМК В являются тормозными рецепторами.
Рецепторы ГАМК В также снижают активность аденилатциклазы и кальция. 2+ каналов с помощью G-белков Gi / G0α с субъединицами . [4]
Рецепторы ГАМК В участвуют в поведенческих действиях этанола . [5] [6] гамма-оксимасляная кислота (ГОМК), [7] и, возможно, от боли. [8] Недавние исследования показывают, что эти рецепторы могут играть важную роль в развитии. [9]
Структура
[ редактировать ]Рецепторы ГАМК В сходны по структуре с метаботропными глутаматными рецепторами и принадлежат к тому же семейству рецепторов . [10] Рецептор состоит из двух субъединиц: ГАМК В1 и ГАМК В2 . [11] и они, по-видимому, собираются в виде облигатных гетеродимеров в мембранах нейронов путем соединения своими внутриклеточными С-концами . [10] В мозге млекопитающих две преобладающие, дифференциально экспрессируемые изоформы ГАМК B1 транскрибируются из гена Gabbr1, ГАМК B(1a) и ГАМК B(1b) , которые консервативны у разных видов, включая человека. [12] Потенциально это может усложнить функцию из-за другого состава рецептора. [12] Криоэлектронной микроскопией структуры полноразмерного ГАМК В- рецептора в различных конформационных состояниях от неактивного апо получены до полностью активного. В отличие от GPCR классов A и B, фосфолипиды связываются внутри трансмембранных пучков, а аллостерические модуляторы связываются на границе раздела субъединиц GABA B1 и GABA B2 . [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19]
Лиганды
[ редактировать ]
Агонисты
[ редактировать ]- ПЕРЕДНИЙ
- Баклофен ГАМК — аналог , который действует как селективный агонист рецепторов ГАМК В и используется в качестве миорелаксанта . Однако он может усугубить абсансы , поэтому не используется при эпилепсии .
- гамма- гидроксибутират (ГОМК)
- Фенибут
- 4-фторфенибут
- Изовалин
- 3-аминопропилфосфиновая кислота
- Лесогаберан
- SKF-97541 : 3-аминопропил(метил)фосфиновая кислота, в 10 раз более мощная, чем баклофен, как агонист ГАМК B , но также и ГАМК A -ρ. антагонист
- Таурин
- CGP-44532
Положительные аллостерические модуляторы
[ редактировать ]
Антагонисты
[ редактировать ]- гомотаурин [24]
- Гинзенозиды [25]
- 2-ОН-саклофен
- Саклофен
- Факлофен
- Щ-50911
- 2-фенэтиламин
- CGP-35348
- CGP-52432 : 3-([(3,4-Дихлорфенил)метил]амино]пропил)диэтоксиметил)фосфиновая кислота, номер CAS 139667-74-6.
- CGP-55845 : (2S)-3-([(1S)-1-(3,4-Дихлорфенил)этил]амино-2-гидроксипропил)(фенилметил)фосфиновая кислота, номер CAS 149184-22-5
- СГС-742 [26] [27]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Чен К., Ли Х.З., Йе Н., Чжан Дж., Ван Дж.Дж. (октябрь 2005 г.). «Роль ГАМК-рецепторов в ГАМК и баклофен-индуцированное ингибирование нейронов промежуточного ядра мозжечка у взрослых крыс in vitro». Бюллетень исследований мозга . 67 (4): 310–8. дои : 10.1016/j.brainresbull.2005.07.004 . ПМИД 16182939 . S2CID 6433030 .
- ^ Хайланд Н. П., Крайан Дж. Ф. (2010). «Интуитивное представление о ГАМК: внимание к рецепторам ГАМК (В)» . Границы в фармакологии . 1 : 124. дои : 10.3389/fphar.2010.00124 . ПМК 3153004 . ПМИД 21833169 .
- ^ Хилл Д.Р., Бауэри, штат Нью-Йорк (март 1981 г.). «3H-баклофен и 3H-GABA связываются с нечувствительными к бикукуллину участками GABA B в мозге крыс». Природа . 290 (5802): 149–52. Бибкод : 1981Natur.290..149H . дои : 10.1038/290149a0 . ПМИД 6259535 . S2CID 4335907 .
- ^ Позвонил Х.П., Дейл М.М., Риттер Дж.М., Флауэр Р.Дж., Хендерсон Дж. (2016). Фармакология Ранга и Дейла (8-е изд.). Эльзевир, Черчилль Ливингстон. п. 462. ИСБН 978-0-7020-5362-7 . OCLC 903234097 .
- ^ Дзитоева С., Димитриевич Н., Манев Х. (апрель 2003 г.). «Рецептор 1 гамма-аминомасляной кислоты B опосредует действие алкоголя, нарушающее поведение у дрозофилы: интерференция РНК взрослых и фармакологические данные» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (9): 5485–90. Бибкод : 2003PNAS..100.5485D . дои : 10.1073/pnas.0830111100 . ПМК 154371 . ПМИД 12692303 .
- ^ Ариводола О.Дж., Вайнер Дж.Л. (ноябрь 2004 г.). «Потенцирование ГАМКергической синаптической передачи этанолом может быть самоограничивающимся: роль пресинаптических рецепторов ГАМК(В)» . Журнал неврологии . 24 (47): 10679–86. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1768-04.2004 . ПМК 6730127 . ПМИД 15564584 .
- ^ Димитриевич Н, Дзитоева С, Сатта Р, Имбези М, Йилдиз С, Манев Х (сентябрь 2005 г.). «Рецепторы ГАМК (В) дрозофилы участвуют в поведенческих эффектах гамма-гидроксимасляной кислоты (ГОМК)». Европейский журнал фармакологии . 519 (3): 246–52. дои : 10.1016/j.ejphar.2005.07.016 . ПМИД 16129424 .
- ^ Манев Х., Димитриевич Н. (май 2004 г.). «Модель дрозофилы для исследования фармакологической аналгезии in vivo». Европейский журнал фармакологии . 491 (2–3): 207–8. дои : 10.1016/j.ejphar.2004.03.030 . ПМИД 15140638 .
- ^ Дзитоева С., Гутнов А., Имбеси М., Димитриевич Н., Манев Х. (август 2005 г.). «Роль рецепторов GABAB (1) в развитии у дрозофилы». Исследования мозга. Исследования развития мозга . 158 (1–2): 111–4. дои : 10.1016/j.devbrainres.2005.06.005 . ПМИД 16054235 .
- ^ Jump up to: а б MRC (Совет медицинских исследований). 2003. Глутаматные рецепторы: структуры и функции. Центр синаптической пластичности Университета Бризотола.
- ^ Первс Д., Августин Г.Дж., Фитцпатрик Д., Кац Л.К., ЛаМантия А.С., Макнамара Д.О., Уильямс С.М. (2001). «7. Нейромедиаторные рецепторы и их эффекты» . Нейронаука (Второе изд.). Синауэр Ассошиэйтс, Инк.
- ^ Jump up to: а б Каупманн К., Хуггель К., Хайд Дж., Флор П.Дж., Бишофф С., Микель С.Дж. и др. (март 1997 г.). «Экспрессионное клонирование рецепторов ГАМК (В) обнаруживает сходство с метаботропными рецепторами глутамата» . Природа . 386 (6622): 239–46. Бибкод : 1997Natur.386..239K . дои : 10.1038/386239a0 . ПМИД 9069281 . S2CID 4345443 .
- ^ Шэй Х., Стауч Б., Гати С., Черезов В. (май 2021 г.). «Молекулярные механизмы метаботропной ГАМК В функции рецептора » . Достижения науки . 7 (22): eabg3362. Бибкод : 2021SciA....7.3362S . дои : 10.1126/sciadv.abg3362 . ПМК 8163086 . ПМИД 34049877 .
- ^ Шэй Х., Ищенко А., Лам Дж.Х., Хан Г.В., Сюэ Л., Рондард П. и др. (август 2020 г.). «Структурные основы активации метаботропного ГАМК-рецептора» . Природа . 584 (7820): 298–303. Бибкод : 2020Natur.584..298S . дои : 10.1038/s41586-020-2408-4 . ПМК 8020835 . ПМИД 32555460 .
- ^ Папасерги-Скотт М.М., Робертсон М.Дж., Севен А.Б., Панова О., Матисен Дж.М., Скиниотис Дж. (июнь 2020 г.). «Структуры метаботропного ГАМКАБ-рецептора» . Природа . 584 (7820): 310–314. Бибкод : 2020Natur.584..310P . дои : 10.1038/s41586-020-2469-4 . ПМЦ 7429364 . ПМИД 32580208 .
- ^ Мао С., Шен С., Ли С., Шен Д.Д., Сюй С., Чжан С. и др. (июнь 2020 г.). «В-рецептор» . Клеточные исследования . 30 (7): 564–573. дои : 10.1038/s41422-020-0350-5 . ПМЦ 7343782 . ПМИД 32494023 . S2CID 219183617 .
- ^ Пак Дж., Фу З., Франгай А., Лю Дж., Мосяк Л., Шен Т. и др. (июнь 2020 г.). «В-рецептор в неактивном состоянии» . Природа . 584 (7820): 304–309. дои : 10.1038/s41586-020-2452-0 . ПМЦ 7725281 . ПМИД 32581365 . S2CID 220050861 .
- ^ Ким Ю, Чон Э, Чон Дж. Х., Ким Ю, Чо Ю (ноябрь 2020 г.). «Структурная основа активации гетеродимерного рецептора ГАМК В » . Журнал молекулярной биологии . 432 (22): 5966–5984. дои : 10.1016/j.jmb.2020.09.023 . PMID 33058878 . S2CID 222841520 .
- ^ Шен С., Мао С., Сюй С., Цзинь Н., Чжан Х., Шен Д.Д. и др. (июнь 2021 г.). «Структурная основа соединения рецептора ГАМК В с белком G i » . Природа . 594 (7864): 594–598. Бибкод : 2021Natur.594..594S . дои : 10.1038/s41586-021-03507-1 . ПМК 8222003 . ПМИД 33911284 .
- ^ Урвайлер С., Мосбахер Дж., Лингенхёль К., Хайд Дж., Хофстеттер К., Фрёстл В. и др. (ноябрь 2001 г.). «Положительная аллостерическая модуляция нативных и рекомбинантных рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (В) с помощью 2,6-ди-трет-бутил-4-(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)фенола (CGP7930) и его альдегида. аналог CGP13501" . Молекулярная фармакология . 60 (5): 963–71. дои : 10.1124/моль.60.5.963 . ПМИД 11641424 .
- ^ Адамс CL, Лоуренс AJ (2007). «CGP7930: положительный аллостерический модулятор рецептора GABAB» . Обзоры препаратов для ЦНС . 13 (3): 308–16. дои : 10.1111/j.1527-3458.2007.00021.x . ПМК 6494120 . ПМИД 17894647 .
- ^ Патерсон Н.Е., Влаху С., Гери С., Каупманн К., Фрёстл В., Марку А. (июль 2008 г.). «Положительная модуляция рецепторов ГАМК (В) уменьшала самостоятельное введение никотина и противодействовала вызванному никотином усилению функции вознаграждения мозга у крыс» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 326 (1): 306–14. дои : 10.1124/jpet.108.139204 . ПМК 2574924 . ПМИД 18445779 .
- ^ Урвайлер С., Поцца М.Ф., Лингенхёль К., Мосбахер Дж., Ламперт С., Фрёстл В. и др. (октябрь 2003 г.). «N,N'-Дициклопентил-2-метилсульфанил-5-нитропиримидин-4,6-диамин (GS39783) и родственные по структуре соединения: новые аллостерические усилители функции рецептора гамма-аминомасляной кислоты B». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 307 (1): 322–30. дои : 10.1124/jpet.103.053074 . ПМИД 12954816 . S2CID 26152839 .
- ^ Джотти А., Луцци С., Спаньези С., Зиллетти Л. (август 1983 г.). «Гомотаурин: антагонист ГАМАБ в подвздошной кишке морских свинок» . Британский журнал фармакологии . 79 (4): 855–62. дои : 10.1111/j.1476-5381.1983.tb10529.x . ПМК 2044932 . ПМИД 6652358 .
- ^ Кимура Т., Сондерс П.А., Ким Х.С., Реу Х.М., О К.В., Хо И.К. (январь 1994 г.). «Взаимодействие гинзенозидов с лиганд-связыванием рецепторов ГАМК (А) и ГАМК (В)». Общая фармакология . 25 (1): 193–9. дои : 10.1016/0306-3623(94)90032-9 . ПМИД 8026706 .
- ^ Фростл В., Галлахер М., Дженкинс Х., Мадрид А., Мельчер Т., Тейхман С. и др. (октябрь 2004 г.). «SGS742: первый антагонист рецептора ГАМК (В) в клинических испытаниях». Биохимическая фармакология . 68 (8): 1479–87. дои : 10.1016/j.bcp.2004.07.030 . ПМИД 15451390 .
- ^ Баллок Р. (январь 2005 г.). «СГС-742 Новартис». Текущее мнение об исследуемых препаратах . 6 (1): 108–13. ПМИД 15675610 .