Формальный пептидный рецептор
| формальный пептидный рецептор 1 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | FPR1 | ||
| Альт. символы | FPR; FMLP | ||
| Ген NCBI | 2357 | ||
| HGNC | 3826 | ||
| Омим | 136537 | ||
| Refseq | NM_002029 | ||
| Uniprot | P21462 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 19 Q13.41 | ||
| |||
| формальный пептидный рецептор 2 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | FPR2 | ||
| Альт. символы | ALXR, FMLPX, FPR2/ALX, FPR2A, FPRH1, FPRL1, HM63, LXA4R, RFP | ||
| Ген NCBI | 2358 | ||
| HGNC | 3827 | ||
| Омим | 136538 | ||
| Refseq | NM_001462 | ||
| Uniprot | P25090 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 19 Q13.3-13.4 | ||
| |||
| формальный пептидный рецептор 3 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | FPR3 | ||
| Альт. символы | FPRH2, FPRL2, FMLPY | ||
| Ген NCBI | 2359 | ||
| HGNC | 3828 | ||
| Омим | 136539 | ||
| Refseq | NM_002030 | ||
| Uniprot | P25089 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 19 Q13.3-13.4 | ||
| |||
Формил -пептидный рецептор S ( FPR ) принадлежат к классу G-белковых рецепторов, участвующих в хемотаксисе . [ 1 ] [ 2 ] У людей существует три изоформы формального пептидного рецептора, каждая из которых кодируется отдельным геном, которые называются FPR1 , FPR2 и FPR3 . [ 1 ] Эти рецепторы были первоначально идентифицированы по их способности связывать N -формал -пептиды, такие как N -формалметионин, продуцируемый деградацией либо бактериальных, либо клеток -хозяев. [ 3 ] [ 4 ] Следовательно, формаловые пептидные рецепторы участвуют в опосредовании ответа иммунных клеток на инфекцию. Эти рецепторы также могут действовать, чтобы подавить иммунную систему при определенных условиях. [ 5 ] Тесная филогенетическая связь передачи сигналов при хемотаксисе и обонянии была недавно доказана рецептором обнаружения формалового пептида, такими как белки, в качестве отдельного семейства хемосенсоров с рвомероназальными органами у мышей. [ 6 ] [ 7 ]
В настоящее время FPR правильно принят как называется FPR1 Международным союзом базовой и клинической фармакологии . [ 2 ]
Открытие
[ редактировать ]проводимые в 1970 - Исследования , годах х Нейтрофилы с помощью кажущегося рецептора-зависимого механизма для миграции по направлению в классических лабораторных анализах хемотаксиса . Поскольку эти олигопептиды были продуцированы бактериями или синтетическими аналогами таких продуктов, было высказано предположение, что N-формалигопептиды являются важными хемотатическими факторами, а их рецепторы являются важными рецепторами хемотаксических факторов, которые действуют соответственно в качестве сигнальных и рецептов для инициирующих воспаление в ответах в ответах в воспалении в ответах в воспалении в ответах в воспалении в ответах в воспалении в ответах на воспаление в ответах в приказ защищать от бактериального вторжения. Дальнейшие исследования определили рецептор для N-формалигопептидов, формалового пептидного рецептора (FPR), так называемого на основе его способности связываться и активироваться олигопептидами. Два рецептора, в которых после этого обнаружились и назвали FPR1 и FPR2, основанные на сходстве прогнозируемой аминокислотной последовательности их генов с FPR, а не на любой способности связывать или активироваться формалолигопептидами. Эти три рецептора были переименованы в FPR1, FPR2 и FPR3 и обнаружили, что имеют очень разные специфики для формалолигопептидов и очень разные функции, которые включают инициирование воспалительных реакций на N-формальные пептиды, высвобождаемые не только бактериями тканями хозяина; демпфирование и разрешение воспалительных реакций; и, возможно, способствуя развитию определенных неврологических рака и множества неврологических заболеваний Амилоидные заболевания. [ 2 ]
Структура и функция
[ редактировать ]Формил -пептидный рецептор (FPR) принадлежит к классу рецепторов, обладающих семью гидрофобными трансмембранными доменами. Конформация . FPR стабилизируется несколькими взаимодействиями К ним относятся потенциальное образование соляного моста между Arg84-Arg205, Lys85-Arg205 и Lys85-ASP284, которые помогают определить трехмерную структуру трансмембранных доменов, а также положительно заряженные остатки (ARG, Lys), которая взаимодействует с отрицательно заряженными фосфатами. Кроме того, остаток ARG163 может взаимодействовать с лигандом связывающим карманом второй внеклеточной петли FPR.
Что касается связывания формального пептида Met-LEU-PHE, существуют дополнительные потенциальные взаимодействия, которые включают взаимодействие водородной связи между Arg84 и Lys85 первой внеклеточной петли и N-формальной группой лиганда, а также пептид-задть Met-Leu-PHE, который может сформировать сходные взаимодействия. Было показано, что формальный фрагмент лиганда образует дисульфидные мостики с остатками Cys, а также было продемонстрировано взаимодействие с ARG163. (Важно отметить, что какое-то взаимодействие, которое стабилизирует конформацию рецептора, также может влиять на лиганд-связывание.) Некоторые олигопептиды также были описаны как характерные составляющие, связанные с ASN-S внеклеточной N-терминальной части и с лигандом, связывающим карман Вторая внеклеточная петля. Эти компоненты также могут определять или сделать более конкретное взаимодействие лиганд-рецептор. [ 7 ] [ 8 ]
-
Схематическая диаграмма рецептора формального пептида 1. Трансмембранные спирали рецептора представлены сине-зелеными цилиндрами, в то время как клеточная мембрана , в которой встроенный рецептор изображена желтым. Внеклеточная поверхность клеточной мембраны находится сверху, а внутриклеточная ( цитоплазматическая ) поверхность находится на дне. Внеклеточные петли FPR, ответственные за связывание N-For-Met-Leu-PHE (NFOR-MLF), показаны красным. -
Сигнальные пути формального рецептора формального пептида (FPR).
Сигнальные пути
[ редактировать ]Индукция FPR запускает множественные изменения в эукариотических клетках, включая перестройку цитоскелета , что, в свою очередь, облегчает миграцию клеток и синтез хемокинов . Важные регулируемые FPR пути включают:
- G-белок -зависимая активация фосфолипазы C (ПЛК), которая приводит к разрушению мембранного комполипида, фосфатидилинозитола (4,5) -бисфосфата (PIP2) в инозитол (1,4,5) -трисфосфат (IP3) и диацил глицерин (1,4,5) -трисфосфата (IP3) и диацил глицерин (1,4,5) -трисфосфат (IP3) и диацил глицерол (1,4,5) и диацил глицерол (1,4,5)-трисфосфат (IP3) и диацил глицерол (1,4,5)-трисфосфат (IP3) и диацил глицерол (1,4,5). Даг). IP3 является одним из наиболее эффективных индукторов CA 2+ Увеличение от цитоплазматических пулов и снаружи через клетку через открытие CA 2+ каналы . DAG, в свою очередь, является индуктором протеинкиназы C (PKC).
- Активация регуляторной малой GTPase, Ras . Активные Ras могут, в свою очередь, активировать RAF , Ser/Thr -киназа. В следующих шагах активируемых митогеном протеинкиназы (MAP-киназы) активируются. (Также известный как внеклеточный сигнал, регулируемый киназами - ERKS или MAP/ERK -киназа (MEK)). В результате последнего шага ERK1 и ERK2 активированы. Фосфорилированные формы ERK могут продолжать каскад, запуская активацию более взаимодействующие киназы, что приводит к измененной транскрипционной активности в ядре.
- Связывание лиганда с FPR также может индуцировать активацию CD38 , эктоэфермента поверхностной мембраны. В результате активации NAD + Молекулы попадут в цитоплазму. Над + превращается в циклическую ADP -рибозу (CADPR), второй посланник , который взаимодействует с рецепторами раинодина (RYR) на поверхности грубой эндоплазматической ретикулумы . Общим результатом процесса является увеличение цитоплазматического CA 2+ Уровни через прямой путь, описанный выше, а также через косвенные пути, такие как открытие CA 2+ каналы в клеточной мембране. Устойчивое увеличение CA 2+ требуется для направленной миграции клеток. [ 9 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный Migeotte I, Communi D, Parmentier M (Dec 2006). «Рецепторы формалового пептида: беспорядочная подсемейство рецепторов, связанных с белком G, контролирующих иммунные ответы». Обзоры цитокинов и факторов роста . 17 (6): 501–19. doi : 10.1016/j.cytogfr.2006.09.009 . PMID 17084101 .
- ^ Jump up to: а беременный в Ye Rd, Boulay F, Wang JM, Dahlgren C, Gerard C, Parmentier M, Serhan CN, Murphy PM (Jun 2009). «Международный союз базовой и клинической фармакологии. LXXIII. Номенклатура для семейства формаловых пептидных рецепторов (FPR)» . Фармакологические обзоры . 61 (2): 119–61. doi : 10.1124/pr.109.001578 . PMC 2745437 . PMID 19498085 .
- ^ Le Y, Murphy PM, Wang JM (ноябрь 2002 г.). «Рецепторы формалопептидных рецепторов». Тенденции в иммунологии . 23 (11): 541–8. doi : 10.1016/s1471-4906 (02) 02316-5 . PMID 12401407 .
- ^ Панаро М.А., Абкратда А., Систо М., Лиси С., Мафионе А.Б., Митоло В. (2006). «Биологическая роль рецепторов n-формального пептида». Иммунофармакология и иммунотоксикология . 28 (1): 103–27. doi : 10.1080/08923970600625975 . HDL : 11586/115781 . PMID 16684671 . S2CID 23082578 .
- ^ Braun MC, Wang JM, Lahey E, Rabin RL, Kelsall BL (Jun 2001). «Активация формального пептида рецептора с помощью ВИЧ-индикативного пептида T-20 подавляет продукцию интерлейкина-12 P70 человеческими моноцитами». Кровь . 97 (11): 3531–6. doi : 10.1182/blood.v97.11.3531 . PMID 11369647 .
- ^ Rivière S, Challet L, Fluegge D, Spehr M, Rodriguez I (май 2009 г.). «Формил-пептидные рецепторные белки-это новое семейство хемосенсоров из вомероназальных». Природа . 459 (7246): 574–7. Bibcode : 2009natur.459..574r . doi : 10.1038/nature08029 . PMID 19387439 . S2CID 4302009 .
- ^ Jump up to: а беременный Yuan S, Ghoshdastider U, Trzaskowski B, Latek D, Debinski A, Pulawski W, Wu R, Gerke V, Filipek S (2012). «Роль воды в механизме активации н-формалового пептидного рецептора 1 (FPR1) человека на основе моделирования молекулярной динамики» . Plos один . 7 (11): E47114. BIBCODE : 2012PLOSO ... 747114Y . doi : 10.1371/journal.pone.0047114 . PMC 3506623 . PMID 23189124 .
- ^ Лала А., Гвинн М., Де Нардин Е (сентябрь 1999). «Роль функции формального пептида человека в консервативных и не заслуживающих заряженных остатков» . Европейский журнал биохимии . 264 (2): 495–9. doi : 10.1046/j.1432-1327.1999.00647.x . PMID 10491096 .
- ^ Partida-Sánchez S, Cockayne Da, Monard S, Jacobson EL, Oppenheimer N, Garvy B, Kusser K, Goodrich S, Howard M, Harmsen A, Randall TD, Lund Fe (ноябрь 2001 г.). «Циклическая продукция ADP-рибозы с помощью CD38 регулирует внутриклеточное высвобождение кальция, внеклеточный приток кальция и хемотаксис в нейтрофилах и необходимо для бактериального клиренса in vivo». Природная медицина . 7 (11): 1209–16. doi : 10.1038/nm1101-1209 . PMID 11689885 . S2CID 13239085 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Формилпептидные рецепторы» . База данных IUPHAR рецепторов и ионных каналов . Международный союз базовой и клинической фармакологии. Архивировано с оригинала 2015-06-19 . Получено 2007-11-02 .
- Формил+Пептид+Рецептор в Национальной библиотеке Медицинской библиотеки Медицинской библиотеки (сетка)