Мелфалан
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Алкеран, Эвомела, Фелинун и другие |
| Другие имена | (2 S )-2-амино-3-{4-[бис(2-хлорэтил)амино]фенил}пропановая кислота |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а682220 |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | Внутрь , внутривенно , внутриартериально. |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 25–89% (внутрь) |
| Метаболизм | Гидролиз до неактивных метаболитов |
| Период полувыведения | 1,5 ± 0,8 часа |
| Экскреция | Kidney (IV: 5.8–21.3%) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.005.207 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 13 Н 18 Cl 2 Н 2 О 2 |
| Молярная масса | 305.20 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Мелфалан под торговой маркой Alkeran , продаваемый , среди прочего, , представляет собой химиотерапевтический препарат, используемый для лечения множественной миеломы ; злокачественная лимфома ; лимфобластный и миелобластный лейкоз ; детская нейробластома ; рак яичников ; молочной железы аденокарцинома ; и увеальная меланома . [ 3 ] [ 4 ] [ 6 ] [ 7 ] Его принимают внутрь или путем инъекции в вену . [ 7 ]
Общие побочные эффекты включают тошноту и угнетение функции костного мозга . [ 7 ] Другие серьезные побочные эффекты могут включать анафилаксию и развитие других видов рака . [ 7 ] Использование во время беременности может нанести вред плоду. [ 8 ] Мелфалан относится к классу азотистых ипритных алкилирующих агентов . [ 7 ] Он работает, вмешиваясь в создание ДНК и РНК . [ 7 ]
Мелфалан был одобрен для медицинского применения в США в 1964 году. [ 7 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 9 ] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 10 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]В Европейском Союзе мелфалан показан для лечения множественной миеломы; злокачественные лимфомы (Ходжкинская, неходжкинская лимфома); острый лимфобластный и миелобластный лейкоз; детская нейробластома; рак яичников; и аденокарцинома молочной железы. [ 6 ]
В Соединенных Штатах мелфалан используется в качестве кондиционирующего средства в высоких дозах перед трансплантацией гемопоэтических клеток-предшественников (стволовых) у людей с множественной миеломой . [ 4 ] [ 11 ] В Европейском Союзе он показан в сочетании с другими цитотоксическими лекарственными средствами в качестве кондиционирующего лечения пониженной интенсивности перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при злокачественных гематологических заболеваниях у взрослых. [ 6 ]
В августе 2023 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило мелфалан (Гепзато) в качестве лечения печени у взрослых с увеальной меланомой с неоперабельными метастазами в печени, поражающими менее 50% печени, и без внепеченочных заболеваний или внепеченочных заболеваний, ограниченных костями. , лимфатические узлы, подкожные ткани или легкое, поддающееся резекции или облучению. [ 12 ] [ 13 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Общие побочные эффекты включают: [ 7 ]
- Тошнота
- костного мозга Подавление , в том числе
- Снижение количества лейкоцитов приводит к повышенному риску заражения.
- Снижение количества тромбоцитов, вызывающее повышенный риск кровотечения.
Менее распространенные побочные эффекты включают:
- Тяжелые аллергические реакции [ 7 ]
- Легочный фиброз (рубцевание легочной ткани), включая летальные исходы (обычно только при длительном применении)
- Выпадение волос
- Интерстициальный пневмонит
- Сыпь
- Зуд
- Необратимая недостаточность костного мозга из-за недостаточно ранней отмены мелфалана.
- Остановка сердца
Механизм действия
[ редактировать ]Мелфалан химически изменяет ДНК нуклеотид гуанин путем алкилирования и вызывает связи между цепями ДНК. Это химическое изменение подавляет синтез ДНК и синтез РНК — функции, необходимые для выживания клеток. Эти изменения вызывают цитотоксичность как делящихся, так и неделящихся опухолевых клеток. [ 14 ]
Синтез
[ редактировать ]
4-Нитро-L- фенилаланин ( 1 превращался в его фталимид ) при нагревании с фталевым ангидридом , который превращался в его этиловый эфир ( 2 ). Каталитическим гидрированием был получен соответствующий анилин. Нагревание в кислоте с оксираном с последующей обработкой оксихлоридом фосфора давало бихлорид, а удаление защитных групп нагреванием в соляной кислоте давало мелфалан ( 3 ).
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]17 сентября 2020 года Комитет по лекарственным средствам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендовав выдать регистрационное удостоверение на мелфалан. [ 18 ] Заявителем данного лекарственного препарата является Adienne SrlSU. [ 18 ] Мелфалан был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в ноябре 2020 года. [ 6 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Лекарственные средства по рецепту: регистрация новых дженериков и биоаналогов, 2017» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 30 марта 2024 г.
- ^ Jump up to: а б «Алкеран-мелфалан таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 18 ноября 2019 года . Проверено 23 апреля 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с «Эвомела-мелфалан для инъекций, порошок лиофилизированный для приготовления раствора» . ДейлиМед . 31 декабря 2021 г. Проверено 23 апреля 2022 г.
- ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/201848s000lbl.pdf . [ только URL-адрес PDF ]
- ^ Jump up to: а б с д и «Фелинун ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 15 сентября 2020 г. Проверено 23 апреля 2022 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я «Мельфалан Монография для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Проверено 9 октября 2019 г.
- ^ «Использование мелфалана во время беременности» . Наркотики.com . Проверено 9 октября 2019 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. стр. 873–874. ISBN 9780857113382 .
- ^ «Эвомела (мелфалан HCl с добавлением каптизола) для инъекций» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 30 ноября 2016 г. Проверено 7 сентября 2023 г.
- ^ «Уведомления об одобрении онкологии (рака)/гематологических злокачественных новообразований» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 14 августа 2023 г. Проверено 7 сентября 2023 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Delcath Systems, Inc. объявляет об одобрении FDA набора Hepzato для лечения взрослых пациентов с неоперабельной печеночно-доминантной метастатической увеальной меланомой» (пресс-релиз). Системы Делкат. 14 августа 2023 г. Проверено 7 сентября 2023 г. - через PR Newswire.
- ^ «Мелфалан» . Национальный институт рака . Проверено 4 августа 2014 г.
- ^ Бергель Ф., Сток Дж.А. (1954). «Цитоактивные производные аминокислот и пептидов. Часть I. Замещенные фенилаланины». Журнал Химического общества (обновленный) : 2409. doi : 10.1039/JR9540002409 .
- ^ Бергель Ф., Берноп В.К., Сток Дж.А. (1955). «Цитоактивные аминокислоты и пептиды. Часть II. Разрешение паразамещенных фенилаланинов и синтез п-ди-(2-хлорэтил)амино-DL-фенил[?-14C]аланина». Журнал Химического общества (возобновленный) : 1223–1230. дои : 10.1039/JR9550001223 .
- ^ Ларионов Л.Ф., Хохлов А.С., Шкодинская Е.Н., Васина О.С., Троошейкина В.И., Новикова М.А. (1955). «Исследование противоопухолевой активности п-ди-(2-хлорэтил)аминофенилаланина (сарколизина)». Ланцет . 266 (6882): 169–71. дои : 10.1016/S0140-6736(55)92736-7 . ПМИД 13243678 .
- ^ Jump up to: а б «Фелинун: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 18 сентября 2020 г. Проверено 21 сентября 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
