✖


Jump to content

Витамин В 12

Это хорошая статья. Нажмите здесь для получения дополнительной информации.
(Перенаправлено с Кобаламина )
Эта статья о семействе витамеров. Для отдельных форм см. гидроксикобаламин , цианокобаламин , метилкобаламин и аденозилкобаламин .
«B12» и «Cbl» перенаправляются сюда. Чтобы узнать о других значениях B12, см. B12 (значения) . Чтобы узнать о музыкальной группе, см. « Формы жизни на основе углерода» .

Витамин В12
Общая скелетная формула кобаламинов
Палочная модель цианокобаламина . (R = CN) на основе кристаллической структуры [1]
Клинические данные
Другие имена Витамин B12, витамин B-12, кобаламин.
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а605007
Данные лицензии
Маршруты
администрация 		Внутрь , сублингвально, внутривенно (ВВ), внутримышечно (ВМ), интраназально.
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность Легко всасывается в дистальной половине подвздошной кишки.
Связывание с белками Очень высокий уровень специфических транскобаламинов в белках плазмы.
Связывание гидроксикобаламина несколько выше, чем цианокобаламина.
Метаболизм Печень
Период полувыведения Примерно 6 дней
(400 дней в печени).
Экскреция Почка
Идентификаторы
CAS Number
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Chemical and physical data
FormulaC63H88CoN14O14P
Molar mass1355.388 g·mol−1
3D model (JSmol)

Витамин B12 , также известный как кобаламин , представляет собой водорастворимый витамин, участвующий в обмене веществ . [2] Это один из восьми витаминов группы B. Он необходим животным, которые используют его в качестве кофактора в синтезе ДНК , а также в метаболизме жирных кислот и аминокислот . [3] Он важен для нормального функционирования нервной системы благодаря своей роли в синтезе миелина и в системе кровообращения при созревании эритроцитов в костном мозге . [2] [4] Растения не нуждаются в кобаламине и осуществляют реакции с независящими от него ферментами. [5]

Витамин B12 — наиболее химически сложный из всех витаминов. [6] а для человека это единственный витамин, который необходимо получать из продуктов животного происхождения или добавок. [2] [7] Лишь некоторые археи и бактерии способны синтезировать витамин В12 . [8] Дефицит витамина B12 является широко распространенным заболеванием, которое особенно распространено среди населения с низким потреблением продуктов животного происхождения. Это может быть связано с множеством причин, таких как низкий социально-экономический статус, этические соображения или выбор образа жизни, например веганство . [9]

К продуктам, содержащим витамин B12, относятся мясо, моллюски , печень , рыба, птица , яйца и молочные продукты . [2] Многие хлопья для завтрака обогащены этим витамином. [2] добавки Доступны витамина B12 и лекарства для лечения и профилактики дефицита . [2] Обычно их принимают внутрь, но для лечения дефицита можно также вводить внутримышечные инъекции . [2] [6]

Дефицит витамина B12 в большей степени влияет на маленьких детей, беременных и пожилых людей и чаще встречается в странах среднего и низкого уровня развития из-за недоедания. [10] Наиболее распространенной причиной дефицита витамина B 12 в развитых странах является нарушение всасывания из-за потери внутреннего фактора желудка (IF), который должен быть связан с пищевым источником B 12 , чтобы произошло всасывание. [11] Вторая основная причина — возрастное снижение выработки кислоты в желудке ( ахлоргидрия ), поскольку воздействие кислоты высвобождает связанный с белком витамин. [12] По той же причине люди, проходящие длительную терапию антацидами, использующие ингибиторы протонной помпы , H 2 блокаторы или другие антациды, подвергаются повышенному риску. [13]

Рационы вегетарианцев и веганов могут не обеспечивать достаточное количество витамина B12, если они не принимают пищевые добавки. [2] Дефицит может характеризоваться невропатией конечностей или заболеванием крови, называемым пернициозной анемией , типом анемии , при которой эритроциты становятся аномально большими. [2] Это может привести к утомляемости , снижению способности мыслить, головокружению, одышке, частым инфекциям , плохому аппетиту , онемению рук и ног, депрессии, потере памяти, спутанности сознания, трудностям при ходьбе , нечеткости зрения , необратимому повреждению нервов и многим другим. . [14] Если его не лечить у младенцев, дефицит может привести к неврологическим повреждениям и анемии. [2] Уровни фолиевой кислоты у человека могут влиять на течение патологических изменений и симптоматику дефицита витамина B12 . Дефицит витамина B12 у беременных женщин тесно связан с повышенным риском самопроизвольного аборта, врожденных пороков развития, таких как дефекты нервной трубки, проблем с развитием мозга у будущего ребенка. [10]

Vitamin B12 was discovered as a result of pernicious anemia, an autoimmune disorder in which the blood has a lower than normal number of red blood cells, due to a deficiency of vitamin B12.[5][15] The ability to absorb the vitamin declines with age, especially in people over 60.[16]

Definition

[edit]

Vitamin B12 is a coordination complex of cobalt, which occupies the center of a corrin ligand and is further bound to a benzimidazole ligand and adenosyl group.[17] A number of related species are known and these behave similarly, in particular all function as vitamins. This collection of compounds is sometimes referred to as "cobalamins". These chemical compounds have a similar molecular structure, each of which shows vitamin activity in a vitamin-deficient biological system, they are referred to as vitamers. The vitamin activity is as a coenzyme, meaning that its presence is required for some enzyme-catalyzed reactions.[12][18]

Cyanocobalamin is a manufactured form of B12. Bacterial fermentation creates AdoB12 and MeB12, which are converted to cyanocobalamin by the addition of potassium cyanide in the presence of sodium nitrite and heat. Once consumed, cyanocobalamin is converted to the biologically active AdoB12 and MeB12. The two bioactive forms of vitamin B
12 are methylcobalamin in cytosol and adenosylcobalamin in mitochondria.

Cyanocobalamin is the most common form used in dietary supplements and food fortification because cyanide stabilizes the molecule against degradation. Methylcobalamin is also offered as a dietary supplement.[12] There is no advantage to the use of adenosylcobalamin or methylcobalamin forms for the treatment of vitamin B12 deficiency.[19][20][4]

Hydroxocobalamin can be injected intramuscularly to treat vitamin B12 deficiency. It can also be injected intravenously for the purpose of treating cyanide poisoning, as the hydroxyl group is displaced by cyanide, creating a non-toxic cyanocobalamin that is excreted in urine.

"Pseudovitamin B12" refers to compounds that are corrinoids with a structure similar to the vitamin but without vitamin activity.[21] Pseudovitamin B12 is the majority corrinoid in spirulina, an algal health food sometimes erroneously claimed as having this vitamin activity.[22]

Deficiency

[edit]
Main article: Vitamin B12 deficiency

Vitamin B12 deficiency can potentially cause severe and irreversible damage, especially to the brain and nervous system.[6][23] Deficiency at levels only slightly lower than normal can cause a range of symptoms such as fatigue, feeling weak, lightheadedness, dizziness, breathlessness, headaches, mouth ulcers, upset stomach, decreased appetite, difficulty walking (staggering balance problems),[14][24] muscle weakness, depression, poor memory, poor reflexes, confusion, and pale skin, feeling abnormal sensations, among others, especially in people over age 60.[6][14][25] Vitamin B12 deficiency can also cause symptoms of mania and psychosis.[26][27] Among other problems, weakened immunity, reduced fertility and interruption of blood circulation in women may occur.[28]

The main type of vitamin B12 deficiency anemia is pernicious anemia,[29] characterized by a triad of symptoms:

  1. Anemia with bone marrow promegaloblastosis (megaloblastic anemia). This is due to the inhibition of DNA synthesis (specifically purines and thymidine).
  2. Gastrointestinal symptoms: alteration in bowel motility, such as mild diarrhea or constipation, and loss of bladder or bowel control.[30] These are thought to be due to defective DNA synthesis inhibiting replication in tissue sites with a high turnover of cells. This may also be due to the autoimmune attack on the parietal cells of the stomach in pernicious anemia. There is an association with gastric antral vascular ectasia (which can be referred to as watermelon stomach), and pernicious anemia.[31]
  3. Neurological symptoms: sensory or motor deficiencies (absent reflexes, diminished vibration or soft touch sensation) and subacute combined degeneration of the spinal cord.[32] Deficiency symptoms in children include developmental delay, regression, irritability, involuntary movements and hypotonia.[33]

Vitamin B12 deficiency is most commonly caused by malabsorption, but can also result from low intake, immune gastritis, low presence of binding proteins, or use of certain medications.[6] Vegans—people who choose to not consume any animal-sourced foods—are at risk because plant-sourced foods do not contain the vitamin in sufficient amounts to prevent vitamin deficiency.[34] Vegetarians—people who consume animal byproducts such as dairy products and eggs, but not the flesh of any animal—are also at risk. Vitamin B12 deficiency has been observed in between 40% and 80% of the vegetarian population who do not also take a vitamin B12 supplement or consume vitamin-fortified food.[35] In Hong Kong and India, vitamin B12 deficiency has been found in roughly 80% of the vegan population. As with vegetarians, vegans can avoid this by consuming a dietary supplement or eating B12 fortified food such as cereal, plant-based milks, and nutritional yeast as a regular part of their diet.[36] The elderly are at increased risk because they tend to produce less stomach acid as they age, a condition known as achlorhydria, thereby increasing their probability of B12 deficiency due to reduced absorption.[2]

Nitrous oxide overdose or overuse converts the active monovalent form of vitamin B12 to the inactive bivalent form.[37]

Pregnancy, lactation and early childhood

[edit]

The U.S. Recommended Dietary Allowance (RDA) for pregnancy is 2.6 micrograms per day (μg/d), for lactation 2.8 μg/d. Determination of these values was based on an RDA of 2.4 μg/d for non-pregnant women, plus what will be transferred to the fetus during pregnancy and what will be delivered in breast milk.[12][38]: 972  However, looking at the same scientific evidence, the European Food Safety Authority (EFSA) sets adequate intake (AI) at 4.5 μg/d for pregnancy and 5.0 μg/d for lactation.[39] Low maternal vitamin B12, defined as serum concentration less than 148 pmol/L, increases the risk of miscarriage, preterm birth and newborn low birth weight.[40][38] During pregnancy the placenta concentrates B12, so that newborn infants have a higher serum concentration than their mothers.[12] As it is recently absorbed vitamin content that more effectively reaches the placenta, the vitamin consumed by the mother-to-be is more important than that contained in her liver tissue.[12][41]

Women who consume little animal-sourced food, or who are vegetarian or vegan, are at higher risk of becoming vitamin depleted during pregnancy than those who consume more animal products. This depletion can lead to anemia, and also an increased risk that their breastfed infants become vitamin deficient.[41][38] Vitamin B12 is not one of the supplements recommended by the World Health Organization for healthy women who are pregnant,[10] however vitamin B12 is often suggested during pregnancy in a multivitamin along with folic acid[42][43] especially for pregnant mothers who follow a vegetarian or vegan diet.[44]

Low vitamin concentrations in human milk occur in families with low socioeconomic status or low consumption of animal products.[38]: 971, 973  Only a few countries, primarily in Africa, have mandatory food fortification programs for either wheat flour or maize flour; India has a voluntary fortification program.[45] What the nursing mother consumes is more important than her liver tissue content, as it is recently absorbed vitamin that more effectively reaches breast milk.[38]: 973  Breast milk B12 decreases over months of nursing in both well-nourished and vitamin-deficient mothers.[38]: 973–974  Exclusive or near-exclusive breastfeeding beyond six months is a strong indicator of low serum vitamin status in nursing infants. This is especially true when the vitamin status was poor during the pregnancy and if the early-introduced foods fed to the still breastfeeding infant are vegan.[38]: 974–975 

Risk of deficiency persists if the post-weaning diet is low in animal products.[38]: 974–975  Signs of low vitamin levels in infants and young children can include anemia, poor physical growth and neurodevelopmental delays.[38]: 975  Children diagnosed with low serum B12 can be treated with intramuscular injections, then transitioned to an oral dietary supplement.[38]: 976 

Gastric bypass surgery

[edit]

Various methods of gastric bypass or gastric restriction surgery are used to treat morbid obesity. Roux-en-Y gastric bypass surgery (RYGB) but not sleeve gastric bypass surgery or gastric banding, increases the risk of vitamin B12 deficiency and requires preventive post-operative treatment with either injected or high-dose oral supplementation.[46][47][48] For post-operative oral supplementation, 1000 μg/d may be needed to prevent vitamin deficiency.[48]

Diagnosis

[edit]

According to one review: "At present, no 'gold standard' test exists for the diagnosis of vitamin B12 deficiency and as a consequence the diagnosis requires consideration of both the clinical state of the patient and the results of investigations."[49] The vitamin deficiency is typically suspected when a routine complete blood count shows anemia with an elevated mean corpuscular volume (MCV). In addition, on the peripheral blood smear, macrocytes and hypersegmented polymorphonuclear leukocytes may be seen. Diagnosis is supported based on vitamin B12 blood levels below 150–180 pmol/L (200–250 pg/mL) in adults.[50] However, serum values can be maintained while tissue B12 stores are becoming depleted. Therefore, serum B12 values above the cut-off point of deficiency do not necessarily confirm adequate B12 status.[2] For this reason, elevated serum homocysteine over 15 micromol/L and methylmalonic acid (MMA) over 0.271 micromol/L are considered better indicators of B12 deficiency, rather than relying only on the concentration of B12 in blood.[2] However, elevated MMA is not conclusive, as it is seen in people with B12 deficiency, but also in elderly people who have renal insufficiency,[27] and elevated homocysteine is not conclusive, as it is also seen in people with folate deficiency.[51] In addition, elevated methylmalonic acid levels may also be related to metabolic disorders such as methylmalonic acidemia.[52] If nervous system damage is present and blood testing is inconclusive, a lumbar puncture may be carried out to measure cerebrospinal fluid B12 levels.[53]

Serum haptocorrin binds 80-90% of circulating B12, rendering it unavailable for cellular delivery by transcobalamin II. This is conjectured to be a circulating storage function.[54] Several serious, even life-threatening diseases cause elevated serum HC, measured as abnormally high serum vitamin B12, while at the same time potentially manifesting as a symptomatic vitamin deficiency because of insufficient vitamin bound to transcobalamin II which transfers the vitamin to cells.[55]

Medical uses

[edit]
A vitamin B12 solution (hydroxocobalamin) in a multi-dose bottle, with a single dose drawn up into a syringe for injection. Preparations are usually bright red.

Treatment of deficiency

[edit]

Severe vitamin B12 deficiency is initially corrected with daily intramuscular injections of 1000 μg of the vitamin, followed by maintenance via monthly injections of the same amount or daily oral dosing of 1000 μg. The daily dose is far in excess of the vitamin requirement because the normal transporter protein mediated absorption is absent, leaving only very inefficient intestinal passive absorption.[56][57] Injection side effects include skin rash, itching, chills, fever, hot flushes, nausea and dizziness. Oral maintenance treatment avoids this problem and significantly reduces cost of treatment.[56][57]

Cyanide poisoning

[edit]

For cyanide poisoning, a large amount of hydroxocobalamin may be given intravenously and sometimes in combination with sodium thiosulfate.[58][59] The mechanism of action is straightforward: the hydroxycobalamin hydroxide ligand is displaced by the toxic cyanide ion, and the resulting non-toxic cyanocobalamin is excreted in urine.[60]

Dietary recommendations

[edit]

Some research shows that most people in the United States and the United Kingdom consume sufficient vitamin B12.[2][11] However, other research suggests that the proportion of people with low or marginal levels of vitamin B12 is up to 40% in the Western world.[2] Grain-based foods can be fortified by having the vitamin added to them. Vitamin B12 supplements are available as single or multivitamin tablets. Pharmaceutical preparations of vitamin B12 may be given by intramuscular injection.[6][61] Since there are few non-animal sources of the vitamin, vegans are advised to consume a dietary supplement or fortified foods for B12 intake, or risk serious health consequences.[6] Children in some regions of developing countries are at particular risk due to increased requirements during growth coupled with diets low in animal-sourced foods.

The US National Academy of Medicine updated estimated average requirements (EARs) and recommended dietary allowances (RDAs) for vitamin B12 in 1998.[6] The EAR for vitamin B12 for women and men ages 14 and up is 2.0 μg/day; the RDA is 2.4 μg/d. RDA is higher than EAR so as to identify amounts that will cover people with higher than average requirements. RDA for pregnancy equals 2.6 μg/day. RDA for lactation equals 2.8 μg/d. For infants up to 12 months the adequate intake (AI) is 0.4–0.5 μg/day. (AIs are established when there is insufficient information to determine EARs and RDAs.) For children ages 1–13 years the RDA increases with age from 0.9 to 1.8 μg/day. Because 10 to 30 percent of older people may be unable to effectively absorb vitamin B12 naturally occurring in foods, it is advisable for those older than 50 years to meet their RDA mainly by consuming foods fortified with vitamin B12 or a supplement containing vitamin B12. As for safety, tolerable upper intake levels (known as ULs) are set for vitamins and minerals when evidence is sufficient. In the case of vitamin B12 there is no UL, as there is no human data for adverse effects from high doses. Collectively the EARs, RDAs, AIs and ULs are referred to as dietary reference intakes (DRIs).[12]

The European Food Safety Authority (EFSA) refers to the collective set of information as "dietary reference values", with population reference intake (PRI) instead of RDA, and average requirement instead of EAR. AI and UL are defined by EFSA the same as in the United States. For women and men over age 18 the adequate intake (AI) is set at 4.0 μg/day. AI for pregnancy is 4.5 μg/day, for lactation 5.0 μg/day. For children aged 1–14 years the AIs increase with age from 1.5 to 3.5 μg/day. These AIs are higher than the U.S. RDAs.[39] The EFSA also reviewed the safety question and reached the same conclusion as in the United States—that there was not sufficient evidence to set a UL for vitamin B12.[62]

The Japan National Institute of Health and Nutrition set the RDA for people ages 12 and older at 2.4 μg/day.[63] The World Health Organization also uses 2.4 μg/day as the adult recommended nutrient intake for this vitamin.[64]

For U.S. food and dietary supplement labeling purposes, the amount in a serving is expressed as a "percent of daily value" (%DV). For vitamin B12 labeling purposes, 100% of the daily value was 6.0 μg, but on May 27, 2016, it was revised downward to 2.4 μg.[65][66] Compliance with the updated labeling regulations was required by 1 January 2020 for manufacturers with US$10 million or more in annual food sales, and by 1 January 2021 for manufacturers with lower volume food sales.[67][68] A table of the old and new adult daily values is provided at Reference Daily Intake.

Sources

[edit]

Bacteria and archaea

[edit]

Vitamin B12 is produced in nature by certain bacteria, and archaea.[69][70][71] It is synthesized by some bacteria in the gut microbiota in humans and other animals, but it has long been thought that humans cannot absorb this as it is made in the colon, downstream from the small intestine, where the absorption of most nutrients occurs.[72] Ruminants, such as cows and sheep, are foregut fermenters, meaning that plant food undergoes microbial fermentation in the rumen before entering the true stomach (abomasum), and thus they are absorbing vitamin B12 produced by bacteria.[72][73]

Other mammalian species (examples: rabbits, pikas, beaver, guinea pigs) consume high-fibre plants which pass through the gastrointestinal tract and undergo bacterial fermentation in the cecum and large intestine. In this hindgut fermentation, the material from the cecum is expelled as "cecotropes" and are re-ingested, a practice referred to as cecotrophy. Re-ingestion allows for absorption of nutrients made available by bacterial fermentation, and also of vitamins and other nutrients synthesized by the gut bacteria, including vitamin B12.[73]

Non-ruminant, non-hindgut herbivores may have an enlarged forestomach and/or small intestine to provide a place for bacterial fermentation and B-vitamin production, including B12.[73] For gut bacteria to produce vitamin B12, the animal must consume sufficient amounts of cobalt.[74] Soil that is deficient in cobalt may result in B12 deficiency, and B12 injections or cobalt supplementation may be required for livestock.[75]

Animal-derived foods

[edit]

Animals store vitamin B12 from their diets in their livers and muscles and some pass the vitamin into their eggs and milk. Meat, liver, eggs and milk are therefore sources of the vitamin for other animals, including humans.[61][2][76] For humans, the bioavailability from eggs is less than 9%, compared to 40% to 60% from fish, fowl and meat.[77] Insects are a source of B12 for animals (including other insects and humans).[76][78] Animal-derived food sources with a high concentration of vitamin B12 include liver and other organ meats from lamb, veal, beef, and turkey; also shellfish and crab meat.[6][61][79]

Plants and algae

[edit]

There is some evidence that bacterial fermentation of plant foods and symbiotic relationships between algae and bacteria can provide vitamin B12. However, the Academy of Nutrition and Dietetics considers plant and algae sources "unreliable", stating that vegans should turn to fortified foods and supplements instead.[34]

Natural plant and algae sources of vitamin B12 include fermented plant foods such as tempeh[80][81] and seaweed-derived foods such as nori and laverbread.[82][83][84] Methylcobalamin has been identified in Chlorella vulgaris.[85] Since only bacteria and some archea possess the genes and enzymes necessary to synthesize vitamin B12, plant and algae sources all obtain the vitamin secondarily from symbiosis with various species of bacteria,[5] or in the case of fermented plant foods, from bacterial fermentation.[80]

Fortified foods

[edit]

Foods for which vitamin B12-fortified versions are available include breakfast cereals, plant-derived milk substitutes such as soy milk and oat milk, energy bars, and nutritional yeast.[79] The fortification ingredient is cyanocobalamin. Microbial fermentation yields adenosylcobalamin, which is then converted to cyanocobalamin by addition of potassium cyanide or thiocyanate in the presence of sodium nitrite and heat.[86]

As of 2019, nineteen countries require food fortification of wheat flour, maize flour or rice with vitamin B12. Most of these are in southeast Africa or Central America.[45]

Vegan advocacy organizations, among others, recommend that every vegan consume B12 from either fortified foods or supplements.[6][36][87][88]

Supplements

[edit]
A blister pack of 500 μg methylcobalamin tablets

Vitamin B12 is included in multivitamin pills; in some countries grain-based foods such as bread and pasta are fortified with B12. In the US, non-prescription products can be purchased providing up to 5,000 μg each, and it is a common ingredient in energy drinks and energy shots, usually at many times the recommended dietary allowance of B12. The vitamin can also be supplied on prescription and delivered via injection or other means.[2]

Sublingual methylcobalamin, which contains no cyanide, is available in 5 mg tablets. The metabolic fate and biological distribution of methylcobalamin are expected to be similar to that of other sources of vitamin B12 in the diet.[89] The amount of cyanide in cyanocobalamin is generally not a concern, even in the 1,000 μg dose, since the amount of cyanide there (20 μg in a 1,000 μg cyanocobalamin tablet) is less than the daily consumption of cyanide from food, and therefore cyanocobalamin is not considered a health risk.[89]

Intramuscular or intravenous injection

[edit]

Injection of hydroxycobalamin is often used if digestive absorption is impaired,[2] but this course of action may not be necessary with high-dose oral supplements (such as 0.5–1.0 mg or more),[90][91] because with large quantities of the vitamin taken orally, even the 1% to 5% of free crystalline B12 that is absorbed along the entire intestine by passive diffusion may be sufficient to provide a necessary amount.[92]

A person with cobalamin C disease (which results in combined methylmalonic aciduria and homocystinuria) may require treatment with intravenous or intramuscular hydroxocobalamin or transdermal B12, because oral cyanocobalamin is inadequate in the treatment of cobalamin C disease.[93]

Nanotechnologies used in vitamin B12 supplementation

[edit]

Conventional administration does not ensure specific distribution and controlled release of vitamin B12. Moreover, therapeutic protocols involving injection require health care people and commuting of patients to the hospital thus increasing the cost of the treatment and impairing the lifestyle of patients. Targeted delivery of vitamin B12 is a major focus of modern prescriptions. For example, conveying the vitamin to the bone marrow and nerve cells would help myelin recovery. Currently, several nanocarriers strategies are being developed for improving vitamin B12 delivery with the aim to simplify administration, reduce costs, improve pharmacokinetics, and ameliorate the quality of patients' lives.[94]

Pseudovitamin-B12

[edit]

Pseudovitamin-B12 refers to B12-like analogues that are biologically inactive in humans.[21] Most cyanobacteria, including Spirulina, and some algae, such as Porphyra tenera (used to make a dried seaweed food called nori in Japan), have been found to contain mostly pseudovitamin-B12 instead of biologically active B12.[22][95] These pseudo-vitamin compounds can be found in some types of shellfish,[21] in edible insects,[96] and at times as metabolic breakdown products of cyanocobalamin added to dietary supplements and fortified foods.[97]

Pseudovitamin-B12 can show up as biologically active vitamin B12 when a microbiological assay with Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis is used, as the bacteria can utilize the pseudovitamin despite it being unavailable to humans. To get a reliable reading of B12 content, more advanced techniques are available. One such technique involves pre-separation by silica gel and then assessment with B12-dependent E. coli bacteria.[21]

A related concept is antivitamin B12, compounds (often synthetic B12 analogues) that not only have no vitamin action, but also actively interfere with the activity of true vitamin B12. The design of these compounds mainly involve replacement of the metal ion with rhodium, nickel, or zinc; or the attachment of an inactive ligand such as 4-ethylphenyl. These compounds have the potential to be used for analyzing B12 utilization pathways or even attacking B12-dependent pathogens.[98]

Drug interactions

[edit]

H2-receptor antagonists and proton-pump inhibitors

[edit]

Gastric acid is needed to release vitamin B12 from protein for absorption. Reduced secretion of gastric acid and pepsin, from the use of H2 blocker or proton-pump inhibitor (PPI) drugs, can reduce absorption of protein-bound (dietary) vitamin B12, although not of supplemental vitamin B12. H2-receptor antagonist examples include cimetidine, famotidine, nizatidine, and ranitidine. PPIs examples include omeprazole, lansoprazole, rabeprazole, pantoprazole, and esomeprazole. Clinically significant vitamin B12 deficiency and megaloblastic anemia are unlikely, unless these drug therapies are prolonged for two or more years, or if in addition the person's dietary intake is below recommended levels. Symptomatic vitamin deficiency is more likely if the person is rendered achlorhydric (a complete absence of gastric acid secretion), which occurs more frequently with proton pump inhibitors than H2 blockers.[99]

Metformin

[edit]

Reduced serum levels of vitamin B12 occur in up to 30% of people taking long-term anti-diabetic metformin.[100][101] Deficiency does not develop if dietary intake of vitamin B12 is adequate or prophylactic B12 supplementation is given. If the deficiency is detected, metformin can be continued while the deficiency is corrected with B12 supplements.[102]

Other drugs

[edit]

Certain medications can decrease the absorption of orally consumed vitamin B12, including colchicine, extended-release potassium products, and antibiotics such as gentamicin, neomycin and tobramycin.[103] Anti-seizure medications phenobarbital, pregabalin, primidone and topiramate are associated with lower than normal serum vitamin concentration. However, serum levels were higher in people prescribed valproate.[104] In addition, certain drugs may interfere with laboratory tests for the vitamin, such as amoxicillin, erythromycin, methotrexate and pyrimethamine.[103]

Chemistry

[edit]
Methylcobalamin (shown) is a form of vitamin B12. Physically it resembles the other forms of vitamin B12, occurring as dark red crystals that freely form cherry-colored transparent solutions in water.

Vitamin B12 is the most chemically complex of all the vitamins.[6] The structure of B12 is based on a corrin ring, which is similar to the porphyrin ring found in heme. The central metal ion is cobalt. As isolated as an air-stable solid and available commercially, cobalt in vitamin B12 (cyanocobalamin and other vitamers) is present in its +3 oxidation state. Biochemically, the cobalt center can take part in both two-electron and one-electron reductive processes to access the "reduced" (B12r, +2 oxidation state) and "super-reduced" (B12s, +1 oxidation state) forms. The ability to shuttle between the +1, +2, and +3 oxidation states is responsible for the versatile chemistry of vitamin B12, allowing it to serve as a donor of deoxyadenosyl radical (radical alkyl source) and as a methyl cation equivalent (electrophilic alkyl source).[105]

Четыре из шести координационных сайтов представлены корриновым кольцом, а пятое — диметилбензимидазольной группой. Шестой координационный сайт, реактивный центр , является переменным и представляет собой цианогруппу ( –CN), гидроксильную группу (–OH), метильную группу (–CH 3 ) или 5'-дезоксиаденозильную группу . Исторически ковалентная связь углерод-кобальт является одним из первых примеров связей углерод-металл, открытых в биологии. Гидрогеназы . и, при необходимости, ферменты, связанные с утилизацией кобальта, задействуют связи металл-углерод [106] Animals have the ability to convert cyanocobalamin and hydroxocobalamin to the bioactive forms adenosylcobalamin and methylcobalamin by means of enzymatically replacing the cyano or hydroxyl groups.

Структуры четырех наиболее распространенных витамеров кобаламина вместе с некоторыми синонимами. Также показано строение 5'-дезоксиаденозильной группы, образующей R-группу аденозилкобаламина.

Методы анализа витамина В 12 в пищевых продуктах

[ редактировать ]

в пищевых продуктах использовалось несколько методов, Для определения содержания витамина B 12 включая микробиологические анализы, хемилюминесцентные анализы, полярографические, спектрофотометрические процессы и процессы высокоэффективной жидкостной хроматографии. [107] Микробиологический анализ был наиболее часто используемым методом анализа пищевых продуктов с использованием определенных микроорганизмов, нуждающихся в витамине B 12 , таких как Lactobacillus delbrueckii subsp. лактис ATCC7830. [77] Однако он больше не является эталонным методом из-за высокой неопределенности измерения витамина B 12 . [108]

Кроме того, этот анализ требует инкубации в течение ночи и может дать ложные результаты, если витамина B12 . в пищевых продуктах присутствуют какие-либо неактивные аналоги [109] анализ радиоизотопного разведения (RIDA) с меченым витамином B 12 в пищевых продуктах используется В настоящее время для определения содержания витамина B 12 и IF свиней (свиньи) . [77] В предыдущих отчетах предполагалось, что метод RIDA способен обнаруживать более высокие концентрации витамина B 12 в пищевых продуктах по сравнению с методом микробиологического анализа. [77] [107]

Биохимия

[ редактировать ]

Коэнзимная функция

[ редактировать ]

Витамин B12 действует как кофермент , а это означает, что его присутствие необходимо в некоторых реакциях, катализируемых ферментами. [12] [18] Здесь перечислены три класса ферментов, которым иногда требуется B 12 для функционирования (у животных):

  1. Изомеразы
    Перегруппировки, при которых атом водорода непосредственно переносится между двумя соседними атомами с сопутствующей заменой второго заместителя X, который может представлять собой атом углерода с заместителями, атом кислорода спирта или амина. adoB 12 (аденозилкобаламин). В них используется форма витамина [110]
  2. Метилтрансферазы
    Метильная группа (–CH 3 ) переносится между двумя молекулами. MeB 12 (метилкобаламин). В них используется форма витамина [111]
  3. Дегалогеназы
    Некоторые виды анаэробных бактерий синтезируют B 12 -зависимые дегалогеназы, которые имеют потенциальное коммерческое применение для разложения хлорированных загрязнителей. Микроорганизмы могут либо быть способны к биосинтезу корриноидов de novo , либо зависеть от экзогенного витамина B 12 . [112] [113]

У человека известны два основных семейства кофермент В 12 -зависимых ферментов, соответствующие первым двум типам реакций. Они характеризуются следующими двумя ферментами:

Упрощенная схематическая диаграмма фолат-метионинового цикла. Метионинсинтаза переносит метильную группу на витамин, а затем переносит метильную группу на гомоцистеин, превращая его в метионин.

Метилмалонил-коэнзим А-мутаза (MUT) представляет собой фермент-изомеразу, которая использует форму AdoB 12 и тип реакции 1 для превращения L-метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА , что является важным этапом катаболического распада некоторых аминокислот в сукцинил-КоА, который затем вступает в производство энергии через цикл лимонной кислоты . [110] Эта функциональность теряется при витамина B 12 дефиците и может быть измерена клинически по повышению концентрации метилмалоновой кислоты (ММА) в сыворотке. Функция MUT необходима для правильного синтеза миелина . [4] На основании исследований на животных считается, что повышенное содержание метилмалонил-КоА гидролизуется с образованием метилмалоната (метилмалоновой кислоты), нейротоксичной дикарбоновой кислоты, вызывающей ухудшение неврологического состояния. [114]

Метионинсинтаза , кодируемая геном MTR , представляет собой фермент метилтрансферазы, который использует MeB 12 и реакцию типа 2 для переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата к гомоцистеину , тем самым образуя тетрагидрофолат (ТГФ) и метионин . [111] Эта функциональность теряется при витамина B12 , дефиците что приводит к повышению уровня гомоцистеина и захвату фолата в виде 5-метилтетрагидрофолата, из которого не может быть восстановлен ТГФ (активная форма фолата). ТГФ играет важную роль в синтезе ДНК, поэтому снижение доступности ТГФ приводит к неэффективному производству клеток с быстрым обновлением, в частности эритроцитов, а также клеток кишечной стенки, которые отвечают за абсорбцию. ТГФ может быть регенерирован посредством MTR или может быть получен из свежего фолата, содержащегося в рационе. Таким образом, все синтетические эффекты ДНК дефицита B 12 , включая мегалобластную или пернициозную анемию , исчезают , если с пищей присутствует достаточное количество фолиевой кислоты. Таким образом, самая известная «функция» B 12 (которая связана с синтезом ДНК, делением клеток и анемией) на самом деле является факультативной функцией, опосредованной B 12 – сохранением активной формы фолата, которая необходима для эффективное производство ДНК. [111] У бактерий также известны другие ферменты метилтрансферазы, нуждающиеся в кобаламине, такие как Me-H 4 -MPT, кофермент M метилтрансфераза. [115]

Физиология

[ редактировать ]

Поглощение

[ редактировать ]

Витамин B12 абсорбируется B12 - специфичными транспортными белками или посредством пассивной диффузии. [12] Транспорт-опосредованное всасывание и доставка в ткани представляет собой сложный процесс, в котором участвуют три транспортных белка: гаптокоррин (HC), внутренний фактор (IF) и транскобаламин II (TC2), а также соответствующие белки мембранных рецепторов. HC присутствует в слюне. Поскольку витаминосодержащая пища переваривается соляной кислотой и пепсином, выделяемым в желудок, HC связывает витамин и защищает его от кислотного распада. [12] [116] Покидая желудок, соляная кислота химуса нейтрализуется в двенадцатиперстной бикарбонатом кишке . [117] а протеазы поджелудочной железы высвобождают витамин из HC, делая его доступным для связывания с IF, который представляет собой белок, секретируемый париетальными клетками желудка в ответ на присутствие пищи в желудке. IF доставляет витамин к белкам-рецепторам кубилина и амнионлесса , которые вместе образуют рецептор кубина в дистальном отделе подвздошной кишки . Рецептор специфичен для комплекса IF-B 12 и поэтому не связывается с каким-либо содержанием витаминов, не связанным с IF. [12] [116]

Исследования кишечной абсорбции B 12 подтверждают, что верхний предел абсорбции на одну пероральную дозу составляет около 1,5   мкг с эффективностью 50%. Напротив, процесс пассивной диффузии абсорбции B 12 - обычно очень небольшая часть общей абсорбции витамина из потребляемой пищи - может превышать абсорбцию, опосредованную гаптокоррином и IF, когда пероральные дозы B 12 очень велики, примерно 1 % эффективность. Таким образом, прием пищевой добавки B 12 в дозе от 500 до 1000   мкг в день позволяет пернициозную анемию и некоторые другие нарушения всасывания B 12 лечить ежедневными пероральными мегадозами B 12 без какой-либо коррекции основных нарушений всасывания. [116]

После того как комплекс IF/B 12 связывается с кубамом, комплекс диссоциирует, и свободный витамин транспортируется в портальную циркуляцию . Затем витамин переносится в ТС2, который служит переносчиком циркулирующей плазмы. Наследственные дефекты выработки ТС2 и его рецепторов могут вызывать функциональные дефициты при В 12 и инфантильной мегалобластной анемии , а также аномальные биохимические показатели, связанные с В 12 , даже в некоторых случаях при нормальных показателях. уровень В крови B 12 . Чтобы витамин мог служить внутри клеток, комплекс TC2-B 12 должен связываться с белком клеточного рецептора и подвергаться эндоцитозу . TC2 разлагается в лизосомах , а свободный B 12 высвобождается в цитоплазму, где он трансформируется в биоактивный кофермент под действием клеточных ферментов. [116] [118]

Мальабсорбция

[ редактировать ]

Антацидные препараты, нейтрализующие желудочную кислоту, и препараты, блокирующие выработку кислоты (например, ингибиторы протонной помпы ), будут ингибировать всасывание B 12 , предотвращая высвобождение из пищи в желудке. [119] Другие причины мальабсорбции B12 включают дефицит внутреннего фактора , пернициозную анемию , недостаточность поджелудочной железы при бариатрических операциях , механическую желтуху, тропическую спру и целиакию, а также лучевой энтерит дистального отдела подвздошной кишки. [116] Возраст может быть фактором. Пожилые люди часто страдают ахлоргидрием из-за снижения функции париетальных клеток желудка и, таким образом, имеют повышенный риск дефицита B12 . [120]

Хранение и выведение

[ редактировать ]

Насколько быстро изменяются уровни B 12 , зависит от баланса между тем, сколько B 12 поступает с пищей, сколько секретируется и сколько усваивается. Общее количество витамина В 12, запасаемое в организме,   у взрослых составляет около 2–5 мг. Около 50% этого количества хранится в печени. Примерно 0,1% этого количества теряется в день с выделениями в кишечник, поскольку не все эти выделения реабсорбируются. Желчь является основной формой выделения B 12 ; большая часть B 12 , секретируемого с желчью, рециркулируется через энтерогепатическую циркуляцию . Избыток B 12, превышающий связывающую способность крови, обычно выводится с мочой. Благодаря чрезвычайно эффективной энтерогепатической циркуляции B 12 на 3-5 лет печень может хранить запас витамина B 12 ; поэтому дефицит этого витамина у взрослых встречается редко при отсутствии нарушений всасывания. [12] При отсутствии внутреннего фактора или рецепторов дистального отдела подвздошной кишки витамин B 12 сохраняется только от месяцев до года. [121]

Клеточное перепрограммирование

[ редактировать ]

Витамин B12 , благодаря своему участию в одноуглеродном метаболизме, играет ключевую роль в клеточном перепрограммировании , регенерации тканей и эпигенетической регуляции. Клеточное перепрограммирование — это процесс, посредством которого соматические клетки могут быть переведены в плюрипотентное состояние. Уровни витамина B12 влияют на модификацию гистонов H3K36me3 , которая подавляет незаконную транскрипцию за пределами промоторов генов . Было обнаружено, что у мышей, подвергшихся перепрограммированию in vivo, наблюдается истощение запасов B 12 и проявляются признаки метионинового голодания, в то время как добавление перепрограммируемых мышей и клеток с B 12 повышает эффективность перепрограммирования, что указывает на внутренний клеточный эффект. [122] [123]

Синтез

[ редактировать ]

Биосинтез

[ редактировать ]
Основная статья: Биосинтез кобаламина

Витамин B12 является производным тетрапиррольной структурной структуры, созданной ферментами деаминазой и косинтетазой , которые преобразуют аминолевулиновую кислоту через порфобилиноген и гидроксиметилбилан в уропорфириноген III . Последний является первым макроциклическим промежуточным продуктом, общим для гема , хлорофилла , сирогема и самого В 12 . [124] [125] Более поздние шаги, особенно включение дополнительных метильных групп в его структуру, были исследованы с использованием 13 C- метил-меченный S-аденозилметионин . Только когда был использован генетически модифицированный штамм Pseudomonas denitrificans , в котором восемь генов, участвующих в биосинтезе витамина, были сверхэкспрессированы полную последовательность метилирования , удалось определить и других стадий, таким образом полностью установив все промежуточные соединения. в пути. [126] [127]

Известно, что виды из следующих родов следующие отдельные виды синтезируют B 12 : Propionibacterium shermanii , Pseudomonas denitrificans , Streptomyces griseus , Acetobacterium , Aerobacter , Agrobacterium , Alcaligenes , Azotobacter , Bacillus , Clostridium , Corynebacterium , Flavobacterium , Lactobacterium . и illus , Micromonospora , Mycobacterium , Нокардия , Протей , Ризобиумы , сальмонеллы , серратии , стрептококки и ксантомонады . [128] [129]

Промышленный

[ редактировать ]

Промышленное производство B 12 достигается за счет ферментации отборных микроорганизмов. [130] Streptomyces griseus , бактерия, которую когда-то считали грибом , была коммерческим источником витамина B12 . на протяжении многих лет [131] Виды Pseudomonas denitrificans и Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii сегодня используются чаще. [130] Их выращивают в особых условиях для повышения урожайности. Рона-Пуленк повысила урожайность с помощью генной инженерии P. denitrificans . [132] Propionibacterium , другие широко используемые бактерии, не производят экзотоксинов или эндотоксинов и обычно признаны безопасными (получили статус GRAS ) Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США. [133]

Общее мировое производство витамина B 12 в 2008 году составило 35 000 кг (77 175 фунтов). [134]

Лаборатория

[ редактировать ]
Основная статья: витамина B 12 Полный синтез

Полный лабораторный синтез B 12 был осуществлен Робертом Бернсом Вудвордом. [135] и Альберт Эшенмозер в 1972 году. [136] [137] Работа потребовала усилий 91 постдокторанта (в основном в Гарварде) и 12 аспирантов ( ETH Zurich ) из 19 стран. Синтез представляет собой формальный полный синтез, поскольку исследовательские группы получили только известную промежуточную кобировую кислоту, о химическом превращении которой в витамин B 12 сообщалось ранее. Этот синтез витамина B 12 не имеет практического значения из-за его продолжительности, требующего 72 химических стадий и дающего общий химический выход значительно ниже 0,01%. [138] Хотя с 1972 года предпринимались спорадические попытки синтеза, [137] Синтез Эшенмозера-Вудворда остается единственным завершенным (формальным) полным синтезом.

История

[ редактировать ]
Дополнительная информация: Витамин § История.

Описание эффектов дефицита

[ редактировать ]

Между 1849 и 1887 годами Томас Аддисон описал случай пернициозной анемии , Уильям Ослер и Уильям Гарднер впервые описали случай невропатии, Хайем описал большие эритроциты в периферической крови в этом состоянии, которые он назвал «гигантскими кровяными тельцами» (ныне называемыми макроциты ), Пауль Эрлих выявил мегалобласты в костном мозге, а Людвиг Лихтхайм описал случай миелопатии . [139]

Идентификация печени как продукта против анемии

[ редактировать ]

В 1920-х годах Джордж Уиппл обнаружил, что употребление в пищу большого количества сырой печени , по-видимому, наиболее быстро излечивает анемию, вызванную кровопотерей, у собак, и выдвинул гипотезу, что употребление в пищу печени может лечить злокачественную анемию. [140] Эдвин Кон приготовил экстракт печени, который в 50–100 раз более эффективен при лечении пернициозной анемии, чем натуральные продукты из печени. Уильям Касл продемонстрировал, что желудочный сок содержит «внутренний фактор», который в сочетании с употреблением мяса приводит к абсорбции витамина в этом состоянии. [139] В 1934 году Джордж Уиппл разделил Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1934 года с Уильямом П. Мерфи и Джорджем Майнотом за открытие эффективного лечения пернициозной анемии с использованием концентрата печени, который, как позже выяснилось, содержит большое количество витамина B 12 . [139] [141]

Идентификация активного соединения

[ редактировать ]

Во время работы в Бюро молочной промышленности Министерства сельского хозяйства США Мэри Шоу Шорб поручили работать над бактериальным штаммом Lactobacillus Lactis Dorner (LLD), который использовался для производства йогурта и других кисломолочных продуктов. Культуральная среда для LLD требовала экстракта печени. Шорб знала, что тот же экстракт печени использовался для лечения злокачественной анемии (ее тесть умер от этой болезни), и пришла к выводу, что LLD можно разработать как метод анализа для идентификации активного соединения. Во время учебы в Университете Мэриленда она получила небольшой грант от компании Merck и в сотрудничестве с Карлом Фолкерсом из этой компании разработала анализ LLD. Это определило, что «фактор LLD» необходим для роста бактерий. [142] Шорб, Фолкер и Александр Р. Тодд из Кембриджского университета использовали анализ LLD, чтобы извлечь фактор противопернициозной анемии из экстрактов печени, очистить его и назвать витамином B 12 . [143] В 1955 году Тодд помог выяснить структуру витамина. Полная химическая структура молекулы была определена Дороти Ходжкин на основе кристаллографических данных и опубликована в 1955 году. [144] и 1956 г., [145] за этот и другие кристаллографические анализы она была удостоена Нобелевской премии по химии в 1964 году. [146] Ходжкин продолжил расшифровку структуры инсулина . [146]

Джордж Уиппл, Джордж Майнот и Уильям Мерфи были удостоены Нобелевской премии в 1934 году за работу над витамином. Трое других нобелевских лауреатов, Александр Р. Тодд (1957 г.), Дороти Ходжкин (1964 г.) и Роберт Бернс Вудворд (1965 г.), внесли важный вклад в его исследование. [147]

Нобелевские лауреаты за открытия, связанные с витамином B 12

Коммерческое производство

[ редактировать ]

Промышленное производство витамина В 12 достигается за счет ферментации отборных микроорганизмов. [130] Как отмечалось выше, полностью синтетический лабораторный синтез B12 был осуществлен Робертом Бернсом Вудвордом и Альбертом Эшенмозером в 1972 году, хотя этот процесс не имеет коммерческого потенциала, поскольку требует более 70 стадий и имеет выход значительно ниже 0,01%. [138]

Общество и культура

[ редактировать ]

В 1970-х годах Джон А. Майерс, врач из Балтимора, разработал программу внутривенного введения витаминов и минералов при различных заболеваниях. В формулу входило 1000 мкг цианокобаламина. Этот коктейль стал известен как коктейль Майерса . После его смерти в 1984 году другие врачи и натуропаты начали прописывать «внутривенную терапию микронутриентами» с необоснованными заявлениями о здоровье для лечения усталости, упадка энергии, стресса, тревоги, мигрени, депрессии, ослабленного иммунитета, содействия снижению веса и многого другого. [148] Однако помимо отчета о тематических исследованиях [148] в научной литературе нет подтвержденных преимуществ. [149] Медицинские работники в клиниках и курортах прописывают варианты этих комбинированных препаратов для внутривенного введения, а также внутримышечные инъекции только витамина B 12 . Обзор клиники Мэйо пришел к выводу, что нет убедительных доказательств того, что инъекции витамина B 12 обеспечивают прилив энергии или способствуют снижению веса. [150]

Имеются данные о том, что пожилым людям врачи часто неоднократно назначают и вводят инъекции цианокобаламина ненадлежащим образом, о чем свидетельствует тот факт, что у большинства субъектов в одном крупном исследовании либо были нормальные концентрации в сыворотке, либо они не проходили тестирование перед инъекциями. [151]

См. также

[ редактировать ]

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
  • Герасим С., Лофгрен М., Банерджи Р. (май 2013 г.). «Навигация по дороге B (12): ассимиляция, доставка и нарушения кобаламина» . Ж. Биол. Хим . 288 (19): 13186–13193. дои : 10.1074/jbc.R113.458810 . ПМК   3650358 . ПМИД   23539619 .

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Прието Т., Нойбургер М., Спинглер Б., Зельдер Ф. (2016). «Неорганический цианид как защитная группа при стереоспецифическом восстановлении витамина B 12 из искусственного зеленого секокорриноида» (PDF) . Орг. Летт. 18 (20): 5292–5295. doi : 10.1021/acs.orglett.6b02611 . ПМИД   27726382 .
  2. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р Управление пищевых добавок (6 апреля 2021 г.). «Витамин B12: информационный бюллетень для медицинских работников» . Бетесда, Мэриленд: Национальные институты здравоохранения США . Архивировано из оригинала 08 октября 2021 г. Проверено 24 декабря 2021 г.
  3. ^ Ямада К. (2013). «Кобальт: его роль в здоровье и болезнях». В Sigel A, Sigel H, Sigel RK (ред.). Взаимосвязь между ионами незаменимых металлов и заболеваниями человека . Ионы металлов в науках о жизни. Том. 13. Спрингер. стр. 295–320. дои : 10.1007/978-94-007-7500-8_9 . ISBN  978-94-007-7499-5 . ПМИД   24470095 .
  4. ^ Перейти обратно: а б с Кальдерон-Оспина, Калифорния, Нава-Меса, Миссури (январь 2020 г.). «Витамины группы B в нервной системе: современные знания о биохимических механизмах действия и синергизме тиамина, пиридоксина и кобаламина» . Нейроны ЦНС . 26 (1): 5–13. дои : 10.1111/cns.13207 . ПМК   6930825 . ПМИД   31490017 .
  5. ^ Перейти обратно: а б с Смит А.Г. (21 сентября 2019 г.). «Растениям тоже нужны витамины». Современное мнение в области биологии растений . 10 (3): 266–275. дои : 10.1016/j.pbi.2007.04.009 . ПМИД   17434786 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к «Витамин В 12 » . Информационный центр по микроэлементам, Институт Лайнуса Полинга, Университет штата Орегон, Корваллис, Орегон. 4 июня 2015 г. Архивировано из оригинала 29 октября 2019 г. . Проверено 5 апреля 2019 г.
  7. ^ Винченти А., Бертуццо Л., Лимитоне А., Д'Антона Дж., Сина Х. (июнь 2021 г.). «Перспектива: практический подход к предотвращению субклинического дефицита B12 у пожилых людей» . Питательные вещества . 13 (6): 1913. doi : 10.3390/nu13061913 . ПМЦ   8226782 . ПМИД   34199569 .
  8. ^ Ватанабэ Ф., Бито Т. (январь 2018 г.). «Источники витамина B12 и микробное взаимодействие» . Exp Biol Med (Мейвуд) . 243 (2): 148–158. дои : 10.1177/1535370217746612 . ПМК   5788147 . ПМИД   29216732 .
  9. ^ Обейд Р., Хайль С.Г., Верховен М.М., ван ден Хевел Э.Г., де Гроот Л.К., Юссен С.Дж. (2019). «Потребление витамина B12 из продуктов животного происхождения, биомаркеры и аспекты здоровья» . Передняя гайка . 6 : 93. дои : 10.3389/fnut.2019.00093 . ПМК   6611390 . ПМИД   31316992 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с Финкельштейн Дж.Л., Фотергилл А., Венкатраманан С., Лейден А.Дж., Уильямс Дж.Л., Крайдер К.С. и др. (Кокрейновская группа по беременности и родам) (январь 2024 г.). «Добавка витамина B12 во время беременности для улучшения здоровья матери и ребенка». Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD013823. дои : 10.1002/14651858.CD013823.pub2 . PMC 10772977. PMID   38189492 .
  11. ^ Перейти обратно: а б Стаблер СП (2020). «Витамин В12». В Marriott BP, Бирт Д.Ф., Столлингс В.А., Йейтс А.А. (ред.). Современные знания в области питания, одиннадцатое издание . Лондон: Академическая пресса (Эльзевир). стр. 257–272. ISBN  978-0-323-66162-1 . По данным исследования NHANES в США, проведенного в когорте «Что мы едим в Америке 2013e16», медианное потребление витамина B12 для всех взрослых мужчин составляет 5,1 мкг, а женщины — 3,5 мкг.95b Используя расчетную среднюю потребность (EAR) для взрослых в витамине B12 в размере 2 мкг, По данным этого сравнительного показателя, менее 3% мужчин и 8% женщин в США имели неадекватное питание. Однако 11% девочек в возрасте 14–18 лет потребляли меньше EAR, составляющего 2,0 мкг.
  12. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л Медицинский институт (1998). «Витамин В 12 » . Рекомендуемая диетическая норма тиамина, рибофлавина, ниацина, витамина B6 , фолиевой кислоты, витамина B12 , пантотеновой кислоты, биотина и холина . Вашингтон, округ Колумбия: Издательство национальных академий. стр. 306–356. ISBN  978-0-309-06554-2 . Проверено 7 февраля 2012 г.
  13. ^ «Лекарства от кислотного рефлюкса, связанные с более низким уровнем витамина B-12» . ВебМД . Архивировано из оригинала 23 июля 2018 г. Проверено 23 июля 2018 г.
  14. ^ Перейти обратно: а б с «Витаминодефицитная анемия В12» . www.hopkinsmedicine.org . 8 августа 2021 г. Проверено 16 февраля 2022 г.
  15. ^ «Пернициозная анемия: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . medlineplus.gov . Проверено 6 января 2022 г.
  16. ^ Байк Х.В., Рассел Р.М. (18 ноября 2021 г.). «Дефицит витамина B12 у пожилых людей». Ежегодный обзор питания . 19 : 357–377. дои : 10.1146/annurev.nutr.19.1.357 . ПМИД   10448529 .
  17. ^ Батлер П., Кройтлер Б. (2006). «Биологическая металлоорганическая химия В12». Биоорганометаллическая химия . Темы металлоорганической химии. Том. 17. стр. 1–55. дои : 10.1007/3418_004 . ISBN  3-540-33047-Х .
  18. ^ Перейти обратно: а б Банерджи Р., Рэгсдейл SW (июль 2003 г.). «Многоликость витамина B12: катализ кобаламин-зависимыми ферментами» . Ежегодный обзор биохимии . 72 : 209–247. doi : 10.1146/annurev.biochem.72.121801.161828 . ПМИД   14527323 . S2CID   37393683 .
  19. ^ Обейд Р., Федосов С.Н., Нексо Э. (июль 2015 г.). «Формы кофермента кобаламина вряд ли будут превосходить циано- и гидроксил-кобаламин в профилактике или лечении дефицита кобаламина» . Молекулярное питание и пищевые исследования . 59 (7): 1364–1372. дои : 10.1002/mnfr.201500019 . ПМК   4692085 . ПМИД   25820384 .
  20. ^ Пол С., Брэди DM (февраль 2017 г.). «Сравнительная биодоступность и использование конкретных форм добавок B12, способных смягчить генетический полиморфизм, связанный с B12» . Интегр Мед (Энцинитас) . 16 (1): 42–49. ПМЦ   5312744 . ПМИД   28223907 .
  21. ^ Перейти обратно: а б с д Ватанабэ Ф, Бито Т (сентябрь 2018 г.). «Определение кобаламина и родственных соединений в пищевых продуктах». J AOAC Int . 101 (5): 1308–1313. дои : 10.5740/jaoacint.18-0045 . ПМИД   29669618 . S2CID   4978703 .
  22. ^ Перейти обратно: а б Ватанабэ Ф., Кацура Х., Такенака С., Фудзита Т., Абэ К., Тамура Ю. и др. (ноябрь 1999 г.). «Псевдовитамин B (12) является преобладающим кобамидом в водорослевой здоровой пище, таблетках спирулины». Дж. Агрик. Пищевая хим . 47 (11): 4736–4741. дои : 10.1021/jf990541b . ПМИД   10552882 .
  23. ^ ван дер Пут, Н.М., ван Страатен Х.В., Трийбелс Ф.Дж., Блом Х.Дж. (апрель 2001 г.). «Фолат, гомоцистеин и дефекты нервной трубки: обзор». Экспериментальная биология и медицина . 226 (4): 243–270. дои : 10.1177/153537020122600402 . ПМИД   11368417 . S2CID   29053617 .
  24. ^ Скерретт П.Дж. (февраль 2019 г.). «Дефицит витамина B12 может быть коварным и вредным» . Гарвардский блог о здоровье . Архивировано из оригинала 29 октября 2019 года . Проверено 6 января 2020 г.
  25. ^ «Витамин B 12 или фолат-дефицитная анемия – Симптомы» . Национальная служба здравоохранения Англии. 23 мая 2019 года. Архивировано из оригинала 12 августа 2017 года . Проверено 6 января 2020 г.
  26. ^ Масалха Р., Чудаков Б., Мухамад М., Рудой И., Волков И., Виргин И. (сентябрь 2001 г.). «Кобаламин-зависимый психоз как единственное проявление дефицита витамина B12» . Журнал Израильской медицинской ассоциации . 3 (9): 701–703. ПМИД   11574992 .
  27. ^ Перейти обратно: а б Лахнер С., Стейнле Н.И., Регенольд В.Т. (2012). «Нейропсихиатрия дефицита витамина В12 у пожилых пациентов». J Нейропсихиатрия Clin Neurosci . 24 (1): 5–15. дои : 10.1176/appi.neuropsych.11020052 . ПМИД   22450609 . S2CID   20350330 .
  28. ^ Беннетт М. (март 2001 г.). «Дефицит витамина B12, бесплодие и привычная потеря плода». Журнал репродуктивной медицины . 46 (3): 209–212. ПМИД   11304860 .
  29. ^ «Что такое пернициозная анемия?» . НХЛБИ . 1 апреля 2011 г. Архивировано из оригинала 14 марта 2016 г. Проверено 14 марта 2016 г.
  30. ^ Бриани С., Далла Торре С., Читтон В., Манара Р., Помпанин С., Бинотто Дж. и др. (ноябрь 2013 г.). «Дефицит кобаламина: клиническая картина и рентгенологические данные» . Питательные вещества . 5 (11): 4521–4539. дои : 10.3390/nu5114521 . ISSN   2072-6643 . ПМЦ   3847746 . ПМИД   24248213 .
  31. ^ Амарапурка Д.Н., Патель Н.Д. (сентябрь 2004 г.). «Синдром желудочно-антральной сосудистой эктазии (GAVE)» (PDF) . Журнал Ассоциации врачей Индии . 52 : 757. Архивировано (PDF) из оригинала 4 марта 2016 г.
  32. ^ Гринбург М (2010). Справочник по нейрохирургии, 7-е издание . Нью-Йорк: Издательство Thieme. стр. 1187–1188. ISBN  978-1-60406-326-4 .
  33. ^ Лернер Н.Б. (2016). «Дефицит витамина В12». В Клигман Р.М., Стэнтон Б., Сент-Гем Дж., Шор Н.Ф. (ред.). Учебник педиатрии Нельсона (20-е изд.). Elsevier Науки о здоровье. стр. 2319–2326. ISBN  978-1-4557-7566-8 .
  34. ^ Перейти обратно: а б Мелина В., Крейг В., Левин С. (декабрь 2016 г.). «Положение Академии питания и диетологии: вегетарианские диеты». Журнал Академии питания и диетологии . 116 (12): 1970–1980. дои : 10.1016/j.jand.2016.09.025 . ПМИД   27886704 . S2CID   4984228 . Ферментированные продукты (такие как темпе), нори, спирулина, водоросли хлореллы и необогащенные пищевые дрожжи не могут считаться адекватными или практическими источниками B-12.39,40 Веганы должны регулярно потреблять надежные источники, то есть продукты, обогащенные B-12 или B-12. 12, содержащих добавки, — или они могут стать дефицитными, как показано в тематических исследованиях с участием веганских младенцев, детей и взрослых.
  35. ^ Павлак Р., Пэррот С.Дж., Радж С., Каллум-Дуган Д., Лукус Д. (февраль 2013 г.). «Насколько распространен дефицит витамина B(12) среди вегетарианцев?» . Обзоры питания . 71 (2): 110–117. дои : 10.1111/нуре.12001 . ПМИД   23356638 .
  36. ^ Перейти обратно: а б Ву КС, Квок ТК, Селермайер Д.С. (август 2014 г.). «Веганская диета, низкий уровень витамина B-12 и здоровье сердечно-сосудистой системы» . Питательные вещества . 6 (8): 3259–3273. дои : 10.3390/nu6083259 . ПМЦ   4145307 . ПМИД   25195560 .
  37. ^ Стоктон Л., Симонсен С., Сиго С. (2017). «Дефицит витамина B12, вызванный закисью азота» . Труды (Университет Бэйлора. Медицинский центр) . 30 (2): 171–172. дои : 10.1080/08998280.2017.11929571 . ПМЦ   5349816 . ПМИД   28405070 .
  38. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Обейд Р., Мерфи М., Соле-Наве П., Яжник К. (ноябрь 2017 г.). «Статус кобаламина от беременности до раннего детства: уроки мирового опыта» . Достижения в области питания . 8 (6): 971–979. дои : 10.3945/ан.117.015628 . ПМК   5683008 . ПМИД   29141978 .
  39. ^ Перейти обратно: а б «Обзор диетических эталонных значений для населения ЕС, составленный Группой EFSA по диетическим продуктам, питанию и аллергиям» (PDF) . 2017. Архивировано (PDF) из оригинала 07 января 2020 г. Проверено 28 августа 2017 г.
  40. ^ Рогне Т., Тилеманс М.Дж., Чонг М.Ф., Яджник К.С., Кришнавени Г.В., Постон Л. и др. (февраль 2017 г.). «Связь концентрации витамина B12 у матери во время беременности с риском преждевременных родов и низкой массой тела при рождении: систематический обзор и метаанализ индивидуальных данных участниц» . Am J Epidemiol . 185 (3): 212–223. дои : 10.1093/aje/kww212 . ПМК   5390862 . ПМИД   28108470 .
  41. ^ Перейти обратно: а б Себастьяни Г., Херранс Барберо А., Боррас-Новелл С., Альсина Казанова М., Альдекоа-Бильбао В., Андреу-Фернандес В. и др. (март 2019 г.). «Влияние вегетарианской и веганской диеты во время беременности на здоровье матери и потомства» . Питательные вещества . 11 (3): 557. дои : 10.3390/nu11030557 . ПМК   6470702 . ПМИД   30845641 .
  42. ^ Уилсон Р.Д., О'Коннор Д.Л. (июнь 2022 г.). «Руководство № 427: Прием фолиевой кислоты и поливитаминов для профилактики врожденных аномалий, чувствительных к фолиевой кислоте». Журнал акушерства и гинекологии Канады . 44 (6): 707–719.e1. дои : 10.1016/j.jogc.2022.04.004 . ПМИД   35691683 .
  43. ^ «Питание во время беременности» . www.acog.org . Проверено 15 января 2024 г.
  44. ^ «Беременность: вегетарианская диета» . myhealth.alberta.ca . Проверено 15 января 2024 г.
  45. ^ Перейти обратно: а б «Карта: количество питательных веществ в стандартах обогащения» . Глобальный обмен данными по обогащению пищевых продуктов . Архивировано из оригинала 11 апреля 2019 года . Проверено 15 апреля 2020 г.
  46. ^ Вэн ТК, Чанг Чан, Донг ЮХ, Чанг ЮК, Чуанг ЛМ (июль 2015 г.). «Анемия и связанный с ней дефицит питательных веществ после операции желудочного шунтирования по Ру: систематический обзор и метаанализ» . БМЖ Опен . 5 (7): e006964. doi : 10.1136/bmjopen-2014-006964 . ПМК   4513480 . ПМИД   26185175 .
  47. ^ Маджумдер С., Сориано Дж., Луи Круз А., Дасану Калифорния (2013). «Дефицит витамина B12 у пациентов, перенесших бариатрическую операцию: профилактические стратегии и ключевые рекомендации». Сург Обес Релат Дис . 9 (6): 1013–1019. дои : 10.1016/j.soard.2013.04.017 . ПМИД   24091055 .
  48. ^ Перейти обратно: а б Махавар К.К., Рид А., Грэм Ю., Каллехас-Диас Л., Пармар С., Карр В.Р. и др. (июль 2018 г.). «Поральный прием витамина B12 после обходного желудочного анастомоза по Ру: систематический обзор». Обес Сург . 28 (7): 1916–1923. дои : 10.1007/s11695-017-3102-y . ПМИД   29318504 . S2CID   35209784 .
  49. ^ Шиптон М.Дж., Тачил Дж. (апрель 2015 г.). «Дефицит витамина B12 – перспектива 21 века» . Клин Мед (Лондон) . 15 (2): 145–150. doi : 10.7861/clinmedicine.15-2-145 . ПМЦ   4953733 . ПМИД   25824066 .
  50. ^ Девалия В., Гамильтон М.С., Моллой А.М. (август 2014 г.). «Руководство по диагностике и лечению нарушений кобаламина и фолиевой кислоты» . Бр. Дж. Гематол . 166 (4): 496–513. дои : 10.1111/bjh.12959 . ПМИД   24942828 . S2CID   5772424 .
  51. ^ Моретти Р., Карузо П. (январь 2019 г.). «Спорная роль гомоцистеина в неврологии: от лабораторий к клинической практике» . Int J Mol Sci . 20 (1): 231. doi : 10.3390/ijms20010231 . ПМК   6337226 . ПМИД   30626145 .
  52. ^ «Метилмалоновая ацидемия» . Домашний справочник по генетике . Национальная медицинская библиотека США. Октябрь 2015 года . Проверено 10 июля 2022 г.
  53. ^ Девалия V (август 2006 г.). «Диагностика дефицита витамина B-12 на основании анализа B-12 в сыворотке» . БМЖ . 333 (7564): 385–386. дои : 10.1136/bmj.333.7564.385 . ПМК   1550477 . ПМИД   16916826 .
  54. ^ МакКорви Т.Дж., Феррейра Д., Юэ В.В., Фрёзе Д.С. (май 2023 г.). «Сложный механизм метаболизма кобаламина человека». J Наследовать Metab Dis . 46 (3): 406–20. дои : 10.1002/jimd.12593 . ПМИД   36680553 .
  55. ^ Эрменс А.А., Власвельд Л.Т., Линдеманс Дж. (ноябрь 2003 г.). «Значение повышенного уровня кобаламина (витамина B12) в крови». Клин Биохим . 36 (8): 585–90. doi : 10.1016/j.clinbiochem.2003.08.004 . ПМИД   14636871 .
  56. ^ Перейти обратно: а б Элангован Р., Баруто Дж. (сентябрь 2022 г.). «Наследственный и приобретенный дефицит витамина B12: какой путь введения выбрать для приема добавок?» . Фронт Фармакол . 13 : 972468. дои : 10.3389/fphar.2022.972468 . ПМЦ   9559827 . ПМИД   36249776 .
  57. ^ Перейти обратно: а б Андрес Э., Зульфикар А.А., Серрадж К., Фогель Т., Кальтенбах Г. (сентябрь 2018 г.). «Систематический обзор и прагматический клинический подход к пероральному и назальному лечению витамином B12 (кобаламином) у пациентов с дефицитом витамина B12, связанным с желудочно-кишечными расстройствами» . Джей Клин Мед . 7 (10): 304–17. дои : 10.3390/jcm7100304 . ПМК   6210286 . ПМИД   30261596 .
  58. ^ Холл А.Х., Румак Б.Х. (1987). «Гидроксикобаламин / тиосульфат натрия как противоядие от цианида». Журнал неотложной медицины . 5 (2): 115–121. дои : 10.1016/0736-4679(87)90074-6 . ПМИД   3295013 .
  59. ^ МакЛеннан Л., Моймен Н. (февраль 2015 г.). «Управление токсичностью цианидов у пациентов с ожогами». Бернс . 41 (1): 18–24. doi : 10.1016/j.burns.2014.06.001 . ПМИД   24994676 .
  60. ^ Дарт РК (2006). «Гидроксокобаламин при остром отравлении цианидами: новые данные доклинических и клинических исследований; новые результаты догоспитальной неотложной помощи» . Клиническая токсикология . 44 (Приложение 1): 1–3. дои : 10.1080/15563650600811607 . ПМИД   16990188 .
  61. ^ Перейти обратно: а б с «Продукты с самым высоким содержанием витамина B 12 (из расчета на 100-граммовую порцию)» . Данные о питании . Condé Nast, Национальная база данных по питательным веществам Министерства сельского хозяйства США, выпуск SR-21. 2014. Архивировано из оригинала 16 ноября 2019 года . Проверено 16 февраля 2017 г.
  62. ^ «Верхние допустимые уровни потребления витаминов и минералов» (PDF) . Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов. 2006. Архивировано (PDF) из оригинала 15 октября 2019 г. Проверено 12 марта 2016 г.
  63. ^ «Рекомендуемые диетические нормы для японцев, 2010 г.: Водорастворимые витамины» Журнал диетологии и витаминологии , 2013 (59): S67–S82.
  64. ^ Всемирная организация здравоохранения (2005). «Глава 14: Витамин B12». Потребности в витаминах и минералах в питании человека (2-е изд.). Женева: Всемирная организация здравоохранения. стр. 279–287 . hdl : 10665/42716 . ISBN  978-92-4-154612-6 .
  65. ^ «Маркировка пищевых продуктов: пересмотр этикеток с информацией о пищевой ценности и пищевых добавках» (PDF) . Федеральный реестр . 27 мая 2016. с. 33982. Архивировано (PDF) из оригинала 8 августа 2016 г. . Проверено 27 августа 2017 г.
  66. ^ «Справочник по дневной норме базы данных этикеток пищевых добавок (DSLD)» . База данных этикеток пищевых добавок (DSLD) . Архивировано из оригинала 7 апреля 2020 года . Проверено 16 мая 2020 г.
  67. ^ «Изменения на этикетке с информацией о пищевой ценности» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 27 мая 2016 года . Проверено 16 мая 2020 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  68. ^ «Отраслевые ресурсы об изменениях на этикетке с указанием пищевой ценности» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 21 декабря 2018 года . Проверено 16 мая 2020 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  69. ^ Фанг Х., Кан Дж., Чжан Д. (январь 2017 г.). «Микробное производство витамина B12: обзор и перспективы» . Заводы по производству микробных клеток . 16 (1): 15. дои : 10.1186/s12934-017-0631-y . ПМК   5282855 . ПМИД   28137297 .
  70. ^ Мур С.Дж., Уоррен М.Дж. (июнь 2012 г.). «Анаэробный биосинтез витамина B12» (PDF) . Труды Биохимического общества . 40 (3): 581–586. дои : 10.1042/BST20120066 . ПМИД   22616870 . S2CID   26057998 .
  71. ^ Грэм Р.М., Дири Э., Уоррен М.Дж. (2009). «18: Витамин B 12 : Биосинтез кольца Коррина». У Уоррена М.Дж., Смита (ред.). Тетрапирролы Рождение, жизнь и смерть . Нью-Йорк: Springer-Verlag. п. 286. дои : 10.1007/978-0-387-78518-9_18 . ISBN  978-0-387-78518-9 .
  72. ^ Перейти обратно: а б Гилле Д., Шмид А. (февраль 2015 г.). «Витамин В12 в мясных и молочных продуктах» . Обзоры питания . 73 (2): 106–115. дои : 10.1093/nutrit/nuu011 . ПМИД   26024497 .
  73. ^ Перейти обратно: а б с Стивенс CE, Хьюм ID (апрель 1998 г.). «Вклад микробов желудочно-кишечного тракта позвоночных в производство и сохранение питательных веществ» . Физиол. Преподобный . 78 (2): 393–427. дои : 10.1152/physrev.1998.78.2.393 . ПМИД   9562034 . S2CID   103191 .
  74. ^ Макдауэлл Л.Р. (2008). Витамины в питании животных и человека (2-е изд.). Хобокен: Джон Уайли и сыновья. стр. 525, 539. ISBN.  978-0-470-37668-3 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 г. Проверено 17 января 2017 г.
  75. ^ Эриксон А. (3 сентября 2019 г.). «Дефицит кобальта у овец и крупного рогатого скота» . Департамент сырьевых отраслей и регионального развития . Правительство Западной Австралии . Архивировано из оригинала 11 ноября 2015 г. Проверено 18 апреля 2020 г.
  76. ^ Перейти обратно: а б Рук Дж. (30 октября 2013 г.). «Нужны ли плотоядным животным добавки с витамином B 12 ?» . Балтиморский почтовый ревизор . Архивировано из оригинала 16 января 2017 года . Проверено 17 января 2017 г.
  77. ^ Перейти обратно: а б с д Ватанабэ Ф. (ноябрь 2007 г.). «Источники витамина B12 и биодоступность». Экспериментальная биология и медицина . 232 (10): 1266–1274. дои : 10.3181/0703-MR-67 . ПМИД   17959839 . S2CID   14732788 .
  78. ^ Досси А.Т. (1 февраля 2013 г.). «Почему насекомые должны быть в вашем рационе» . Ученый . Архивировано из оригинала 11 ноября 2017 года . Проверено 18 апреля 2020 г.
  79. ^ Перейти обратно: а б «Витамин B-12 (мкг)» (PDF) . Национальная база данных по питательным веществам Министерства сельского хозяйства США для стандартного эталонного выпуска 28 . 27 октября 2015 г. Архивировано (PDF) из оригинала 26 января 2017 г. . Проверено 6 января 2020 г.
  80. ^ Перейти обратно: а б Кейт С., Биспинг Б. (май 1994 г.). «Продуцирование витамина B12 Citrobacter freundii или Klebsiella pneumoniae во время ферментации темпе и подтверждение отсутствия энтеротоксина с помощью ПЦР» . Прикладная и экологическая микробиология . 60 (5): 1495–1499. Бибкод : 1994ApEnM..60.1495K . дои : 10.1128/АЕМ.60.5.1495-1499.1994 . ПМК   201508 . ПМИД   8017933 .
  81. ^ Мо Х., Карилуото С., Пииронен В., Чжу Ю., Сандерс М.Г., Винкен Дж.П. и др. (декабрь 2013 г.). «Влияние обработки соевых бобов на содержание и биодоступность фолиевой кислоты, витамина B12 и изофлавонов в тофу и темпе» . Пищевая химия . 141 (3): 2418–2425. doi : 10.1016/j.foodchem.2013.05.017 . ПМИД   23870976 .
  82. ^ Ватанабе Ф., Ябута Ю., Бито Т., Тенг Ф. (май 2014 г.). «Источники растительной пищи, содержащие витамин B₁₂, для вегетарианцев» . Питательные вещества . 6 (5): 1861–1873. дои : 10.3390/nu6051861 . ПМК   4042564 . ПМИД   24803097 .
  83. ^ Квак К.С., Ли М.С., Ли Х.Дж., Ванг Дж.И., Парк СК (июнь 2010 г.). «Диетический источник поступления витамина B(12) и статус витамина B(12) у пожилых корейок женского пола в возрасте 85 лет и старше, проживающих в сельской местности» . Исследования и практика питания . 4 (3): 229–234. дои : 10.4162/nrp.2010.4.3.229 . ПМЦ   2895704 . ПМИД   20607069 .
  84. ^ Квак К.С., Ли М.С., О СИ, Парк СК (2010). «Обнаружение новых источников витамина В(12) в традиционных корейских продуктах на основе исследований питания долгожителей» . Современные исследования в области геронтологии и гериатрии . 2010 : 374897. doi : 10.1155/2010/374897 . ПМК   3062981 . ПМИД   21436999 .
  85. ^ Кумудха А., Сельвакумар С., Дилшад П., Вайдьянатан Г., Тхакур М.С., Сарада Р. (март 2015 г.). «Метилкобаламин - форма витамина B12, идентифицированная и охарактеризованная у Chlorella vulgaris». Пищевая химия . 170 : 316–320. doi : 10.1016/j.foodchem.2014.08.035 . ПМИД   25306351 .
  86. ^ Мартинс Дж. Х., Барг Х., Уоррен М. Дж., Ян Д. (март 2002 г.). «Микробное производство витамина В12». Appl Microbiol Biotechnol . 58 (3): 275–285. дои : 10.1007/s00253-001-0902-7 . ПМИД   11935176 . S2CID   22232461 .
  87. ^ Мангельс Р. «Витамин B 12 в веганской диете» . Вегетарианская ресурсная группа. Архивировано из оригинала 19 декабря 2012 года . Проверено 17 января 2008 г.
  88. ^ «Разве у вегетарианцев нет проблем с получением достаточного количества витамина B 12 ?» . Комитет врачей за ответственную медицину . Архивировано из оригинала 8 октября 2011 года . Проверено 17 января 2008 г.
  89. ^ Перейти обратно: а б Европейское управление по безопасности пищевых продуктов (25 сентября 2008 г.). «5'-дезоксиаденозилкобаламин и метилкобаламин как источники витамина B 12 , добавляемого в качестве пищевого вещества в пищевые добавки: Научное мнение Научной группы по пищевым добавкам и источникам питательных веществ, добавляемых в пищу» . Журнал EFSA . 815 (10): 1–21. дои : 10.2903/j.efsa.2008.815 . «Ожидается, что метаболическая судьба и биологическое распределение метилкобаламина и 5'-дезоксиаденозилкобаламина будут аналогичны таковым у других источников витамина B 12 в рационе».
  90. ^ Лейн Л.А., Рохас-Фернандес С. (июль – август 2002 г.). «Лечение витамин B(12)-дефицитной анемии: пероральная и парентеральная терапия». Анналы фармакотерапии . 36 (7–8): 1268–1272. дои : 10.1345/aph.1A122 . ПМИД   12086562 . S2CID   919401 .
  91. ^ Батлер CC, Видал-Алабалл Дж., Каннингс-Джон Р., МакКэддон А., Худ К., Папайоанну А. и др. (июнь 2006 г.). «Поральный прием витамина B12 по сравнению с внутримышечным введением витамина B12 при дефиците витамина B12: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований» . Семейная практика . 23 (3): 279–285. CiteSeerX   10.1.1.488.7931 . дои : 10.1093/fampra/cml008 . ПМИД   16585128 .
  92. ^ Арслан С.А., Арслан И, Тирнаксиз Ф (март 2013 г.). «Кобаламины и метилкобаламин: кофермент витамина B12». ФАБАД Дж. Фарм. Наука . 38 (3): 151–157. S2CID   1929961 .
  93. ^ Thauvin-Robinet C, Roze E, Couvreur G, Horellou MH, Sedel F, Grabli D и др. (июнь 2008 г.). «Подростковая и взрослая форма болезни кобаламина С: клинический и молекулярный спектр». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 79 (6): 725–728. дои : 10.1136/jnnp.2007.133025 . ПМИД   18245139 . S2CID   23493993 .
  94. ^ Фидалео М., Таккони С., Сбариджа С., Пассери Д., Росси М., Тата А.М. и др. (март 2021 г.). «Современные стратегии использования наноносителей улучшают фармакокинетику витамина B12, улучшают жизнь пациентов и сокращают затраты» . Наноматериалы . 11 (3): 743. дои : 10.3390/nano11030743 . ПМЦ   8001893 . ПМИД   33809596 .
  95. ^ Ямада К., Ямада Ю., Фукуда М., Ямада С. (ноябрь 1999 г.). «Биодоступность сушеного асакусанори (Porphyra tenera) как источника кобаламина (витамина B 12 )». Международный журнал исследований витаминов и питания . 69 (6): 412–418. дои : 10.1024/0300-9831.69.6.412 . ПМИД   10642899 .
  96. ^ Шмидт А., Колл Л.М., Машинер Л., Майер Х.К. (май 2019 г.). «Определение витамина B 12 у четырех видов съедобных насекомых методом иммуноаффинной и сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии». Пищевая химия . 281 : 124–129. doi : 10.1016/j.foodchem.2018.12.039 . PMID   30658738 . S2CID   58651702 .
  97. ^ Ямада К., Симодайра М., Чида С., Ямада Н., Мацусима Н., Фукуда М. и др. (2008). «Деградация витамина B12 в пищевых добавках». Международный журнал исследований витаминов и питания . 78 (4–5): 195–203. дои : 10.1024/0300-9831.78.45.195 . ПМИД   19326342 .
  98. ^ Кройтлер Б. (декабрь 2020 г.). «Антивитамины B 12 - некоторые первые вехи» . Химия: Европейский журнал . 26 (67): 15438–15445. дои : 10.1002/chem.202003788 . ПМЦ   7756841 . ПМИД   32956545 .
  99. ^ ДеВолт К.Р., Тэлли, штат Нью-Джерси (сентябрь 2009 г.). «Взгляд на будущее подавления желудочной кислоты». Nat Rev Гастроэнтерол Гепатол . 6 (9): 524–532. дои : 10.1038/nrgastro.2009.125 . ПМИД   19713987 . S2CID   25413839 .
  100. ^ Ахмед М.А. (2016). «Метформин и дефицит витамина B12: где мы находимся?» . Журнал фармации и фармацевтических наук . 19 (3): 382–398. дои : 10.18433/J3PK7P . hdl : 2263/60716 . ПМИД   27806244 .
  101. ^ Гиллиган М.А. (февраль 2002 г.). «Метформин и дефицит витамина B12». Архив внутренней медицины . 162 (4): 484–485. дои : 10.1001/archinte.162.4.484 . ПМИД   11863489 .
  102. ^ Копп С. (1 декабря 2007 г.). «Какое влияние оказывает метформин на уровень витамина B12 ? » . Информация о лекарствах Великобритании, Национальная служба здравоохранения. Архивировано из оригинала 27 сентября 2007 года.
  103. ^ Перейти обратно: а б «Витамин B-12: Взаимодействие» . ВебМД . Проверено 21 апреля 2020 г.
  104. ^ Линнебанк М., Москау С., Земмлер А., Видман Г., Стоффель-Вагнер Б., Веллер М. и др. (февраль 2011 г.). «Противоэпилептические препараты взаимодействуют с уровнями фолата и витамина B12 в сыворотке» (PDF) . Энн. Нейрол . 69 (2): 352–359. дои : 10.1002/ana.22229 . ПМИД   21246600 . S2CID   7282489 .
  105. ^ Гедык М., Голишевска К., Грико Д. (июнь 2015 г.). «Реакции, катализируемые витамином B12». Обзоры химического общества . 44 (11): 3391–3404. дои : 10.1039/C5CS00165J . ПМИД   25945462 .
  106. ^ Джауэн Дж., изд. (2006). Биоорганические металлы: биомолекулы, маркировка, медицина . Вайнхайм: Wiley-VCH. стр. 17–25. ISBN  978-3-527-30990-0 .
  107. ^ Перейти обратно: а б Лоуренс П. (март 2015 г.). «Витамин B12: обзор аналитических методов для использования в пищевых продуктах» . LGC Limited.
  108. ^ О'Лири Ф., Самман С. (март 2010 г.). «Витамин B12 в здоровье и болезни» . Питательные вещества . 2 (3): 299–316. дои : 10.3390/nu2030299 . ISSN   2072-6643 . ПМЦ   3257642 . ПМИД   22254022 .
  109. ^ Обейд Р., изд. (12 июля 2017 г.). Витамин В12 . ЦРК Пресс. дои : 10.1201/9781315119540 . ISBN  978-1-315-11954-0 .
  110. ^ Перейти обратно: а б Такахаши-Иньигес Т., Гарсиа-Эрнандес Э., Аррегин-Эспиноса Р., Флорес М.Е. (июнь 2012 г.). «Роль витамина B12 на активность мутазы метилмалонил-КоА» . J Чжэцзянский университет, бакалавр наук . 13 (6): 423–437. дои : 10.1631/jzus.B1100329 . ПМК   3370288 . ПМИД   22661206 .
  111. ^ Перейти обратно: а б с Фрёзе Д.С., Фаулер Б., Баумгартнер М.Р. (июль 2019 г.). «Витамин B12, фолат и цикл реметилирования метионина - биохимия, пути и регуляция» (PDF) . Журнал наследственных метаболических заболеваний . 42 (4): 673–685. дои : 10.1002/jimd.12009 . ПМИД   30693532 .
  112. ^ Рейнхольд А., Вестерманн М., Зайферт Дж., фон Берген М., Шуберт Т., Дикерт Г. (ноябрь 2012 г.). «Влияние витамина B12 на образование тетрахлорэтенредуктивной дегалогеназы в штамме Desulfitobacterium hafniense Y51» . Прил. Окружающая среда. Микробиол . 78 (22): 8025–8032. Бибкод : 2012ApEnM..78.8025R . дои : 10.1128/АЕМ.02173-12 . ПМЦ   3485949 . ПМИД   22961902 .
  113. ^ Пейн К.А., Кесада С.П., Фишер К., Данстан М.С., Коллинз Ф.А., Сьютс Х. и др. (январь 2015 г.). «Восстановительная структура дегалогеназы предполагает механизм B12-зависимого дегалогенирования» . Природа . 517 (7535): 513–516. Бибкод : 2015Natur.517..513P . дои : 10.1038/nature13901 . ПМЦ   4968649 . ПМИД   25327251 .
  114. ^ Бальхаузен Д., Миттаз Л., Була О., Бонафе Л., Брейссан О. (декабрь 2009 г.). «Доказательства катаболического пути метаболизма пропионата в ЦНС: характер экспрессии альфа-субъединицы метилмалонил-КоА-мутазы и альфа-субъединицы пропионил-КоА-карбоксилазы в мозге развивающихся и взрослых крыс». Нейронаука . 164 (2): 578–587. doi : 10.1016/j.neuroscience.2009.08.028 . ПМИД   19699272 . S2CID   34612963 .
  115. ^ Марш Э.Н. (1999). «Коэнзим B12 (кобаламин)-зависимые ферменты». Очерки биохимии . 34 : 139–154. дои : 10.1042/bse0340139 . ПМИД   10730193 .
  116. ^ Перейти обратно: а б с д и Геан Ж.Л., Геан-Родригес Р.М., Альперс Д.Х. (2022). «Абсорбция и мальабсорбция витамина B12». Витам Хорм . Витамины и гормоны. 119 : 241–274. дои : 10.1016/bs.vh.2022.01.016 . ISBN  978-0-323-99223-7 . ПМИД   35337622 .
  117. ^ Матон А., Хопкинс Дж., Маклафлин К.В., Джонсон С., Уорнер М.К., ЛаХарт Д. и др. (1993). Биология человека и здоровье . Энглвуд Клиффс, Нью-Джерси, США: Прентис Холл. ISBN  978-0-13-981176-0 .
  118. ^ Ситхарам Б., Ли Н (2000). «Транскобаламин II и его рецептор клеточной поверхности». Витам Хорм . Витамины и гормоны. 59 : 337–66. дои : 10.1016/s0083-6729(00)59012-8 . ISBN  978-0-12-709859-3 . ПМИД   10714245 .
  119. ^ Лам Дж.Р., Шнайдер Дж.Л., Чжао В., Корли Д.А. (декабрь 2013 г.). «Использование ингибиторов протонной помпы и антагонистов рецепторов гистамина 2 и дефицит витамина B12» . ДЖАМА . 310 (22): 2435–42. дои : 10.1001/jama.2013.280490 . ПМИД   24327038 .
  120. ^ Байк Х.В., Рассел Р.М. (1999). «Дефицит витамина B12 у пожилых людей». Ежегодный обзор питания . 19 : 357–77. дои : 10.1146/annurev.nutr.19.1.357 . ПМИД   10448529 .
  121. ^ «Дефицит витамина B12 – нарушения питания» . Руководство MSD Профессиональная версия . Проверено 24 мая 2022 г.
  122. ^ Ковачева М., Мелендес Э., Чондронасиу Д., Пьетрокола Ф., Бернад Р., Кабалье А. и др. (ноябрь 2023 г.). «Витамин B 12 является ограничивающим фактором для индуцированной клеточной пластичности и восстановления тканей» . Природный метаболизм . 5 (11): 1911–1930. дои : 10.1038/s42255-023-00916-6 . ПМЦ   10663163 . ПМИД   37973897 .
  123. ^ Вильчес-Акоста А., Десдин-Мико Г., Окампо А. (ноябрь 2023 г.). «Витамин B 12 играет ключевую роль в процессе клеточного перепрограммирования». Природный метаболизм . 5 (11): 1844–1845. дои : 10.1038/s42255-023-00917-5 . ПМИД   37973898 . S2CID   265273574 .
  124. ^ Баттерсби А.Р., Фукс С.Дж., Мэтчем Г.В., Макдональд Э. (май 1980 г.). «Биосинтез пигментов жизни: образование макроцикла» . Природа . 285 (5759): 17–21. Бибкод : 1980Natur.285...17B . дои : 10.1038/285017a0 . ПМИД   6769048 . S2CID   9070849 .
  125. ^ Фрэнк С., Бриндли А.А., Дири Э., Хиткот П., Лоуренс А.Д., Лич Х.К. и др. (август 2005 г.). «Анаэробный синтез витамина B12: характеристика ранних этапов пути» (PDF) . Труды Биохимического общества . 33 (Часть 4): 811–814. дои : 10.1042/BST0330811 . ПМИД   16042604 .
  126. ^ Баттерсби, АР (1993). «Как природа создает пигменты жизни» (PDF) . Чистая и прикладная химия . 65 (6): 1113–1122. дои : 10.1351/pac199365061113 . S2CID   83942303 . Архивировано (PDF) из оригинала 24 июля 2018 г. Проверено 20 февраля 2020 г.
  127. ^ Баттерсби А. (2005). «Глава 11: Открытие чуда того, как природа строит свои молекулы». В Archer MD , Haley CD (ред.). Кафедра химии в Кембридже 1702 года: трансформация и перемены . Издательство Кембриджского университета. стр. xvi, 257–282. ISBN  0-521-82873-2 .
  128. ^ Перлман Д. (1959). «Микробный синтез кобамидов». Достижения прикладной микробиологии . 1 : 87–122. дои : 10.1016/S0065-2164(08)70476-3 . ISBN  978-0-12-002601-2 . ПМИД   13854292 .
  129. ^ Мартенс Дж. Х., Барг Х., Уоррен М. Дж., Ян Д. (март 2002 г.). «Микробное производство витамина В12». Прикладная микробиология и биотехнология . 58 (3): 275–285. дои : 10.1007/s00253-001-0902-7 . ПМИД   11935176 . S2CID   22232461 .
  130. ^ Перейти обратно: а б с Фанг Х., Кан Дж., Чжан Д. (январь 2017 г.). «Микробное производство витамина B12: обзор и перспективы» . Микроб. Клеточный факт . 16 (1): 15. дои : 10.1186/s12934-017-0631-y . ПМК   5282855 . ПМИД   28137297 .
  131. ^ Линнелл Дж. К., Мэтьюз Д. М. (февраль 1984 г.). «Метаболизм кобаламина и его клинические аспекты» (PDF) . Клиническая наука . 66 (2): 113–121. дои : 10.1042/cs0660113 . ПМИД   6420106 . S2CID   27191837 .
  132. ^ Пивоварек К., Липиньска Е., Хач-Шиманчук Е., Келишек М., Сцибиш И. (январь 2018 г.). «Propionibacterium spp. – источник пропионовой кислоты, витамина В12 и других важных для промышленности метаболитов» . Микробиол. Биотехнология . 102 (2): 515–538. дои : 10.1007/s00253-017-8616-7 . ПМЦ   5756557 . ПМИД   29167919 .
  133. ^ Риаз М., Ансари З.А., Икбал Ф., Акрам М. (2007). «Микробное производство витамина B 12 метанолом с использованием штамма видов Pseudomonas » . Пакистанский журнал биохимии и молекулярной биологии . 40 : 5–10. [ постоянная мертвая ссылка ]
  134. ^ Чжан И (26 января 2009 г.). «Новый раунд снижения цен в секторе витамина B12 ( высокого и специального качества)» . Китайский химический репортер . Архивировано из оригинала 13 мая 2013 года.
  135. ^ Хан А.Г., Эсваран С.В. (июнь 2003 г.). «Синтез витамина В12 по Вудворду » . Резонанс . 8 (6): 8–16. дои : 10.1007/BF02837864 . S2CID   120110443 .
  136. ^ Эшенмозер А., Винтнер CE (июнь 1977 г.). «Синтез натуральных продуктов и витамин B12». Наука . 196 (4297): 1410–1420. Бибкод : 1977Sci...196.1410E . дои : 10.1126/science.867037 . ПМИД   867037 .
  137. ^ Перейти обратно: а б Ритер Д., Мульцер Дж. (2003). «Полный синтез кобировой кислоты: историческое развитие и недавние синтетические инновации». Европейский журнал органической химии . 2003 : 30–45. doi : 10.1002/1099-0690(200301)2003:1<30::AID-EJOC30>3.0.CO;2-I .
  138. ^ Перейти обратно: а б «Синтез цианокобаламина Роберта Б. Вудворда (1973)» . www.synarchive.com . Архивировано из оригинала 16 февраля 2018 г. Проверено 15 февраля 2018 г.
  139. ^ Перейти обратно: а б с Грир Дж. П. (2014). Клиническая гематология Винтроба, тринадцатое издание . Филадельфия, Пенсильвания: Уолтерс Клювер/Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN  978-1-4511-7268-3 . Глава 36: Мегалобластные анемии: нарушения нарушения синтеза ДНК Ральфа Кармеля
  140. ^ «Джордж Х. Уиппл - Биографический» . www.nobelprize.org . Архивировано из оригинала 13 сентября 2017 г. Проверено 10 октября 2017 г.
  141. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 1934 года» . NobelPrize.org . Проверено 23 февраля 2023 г.
  142. ^ «Лекция Мэри Шорб по питанию» . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 3 марта 2016 г.
  143. ^ Шорб М.С. (10 мая 2012 г.). «Ежегодная лекция» . Департамент наук о животных и птицах, Университет Мэриленда. Архивировано из оригинала 12 декабря 2012 года . Проверено 2 августа 2014 г.
  144. ^ Ходжкин, округ Колумбия, Пикворт Дж., Робертсон Дж. Х., Трублад К. Н., Просен Р. Дж., Уайт Дж. Г. (1955). «Структура витамина B12: кристаллическая структура гексакарбоновой кислоты, полученной из B12, и молекулярная структура витамина». Природа . 176 (4477): 325–28. Бибкод : 1955Natur.176..325H . дои : 10.1038/176325a0 . ПМИД   13253565 . S2CID   4220926 .
  145. ^ Ходжкин, округ Колумбия, Кампер Дж., Маккей М., Пикворт Дж., Трублад К.Н., Уайт Дж.Г. (июль 1956 г.). «Структура витамина В12». Природа . 178 (4524): 64–66. Бибкод : 1956Natur.178...64H . дои : 10.1038/178064a0 . ПМИД   13348621 . S2CID   4210164 .
  146. ^ Перейти обратно: а б Додсон Дж. (декабрь 2002 г.). «Дороти Мэри Кроуфут Ходжкин, 12 мая 1910 г. - 29 июля 1994 г.». Биографические мемуары членов Королевского общества . 48 : 181–219. дои : 10.1098/rsbm.2002.0011 . ПМИД   13678070 . S2CID   61764553 .
  147. ^ Карпентер К.Дж. «Нобелевская премия и открытие витаминов» . nobelprize.org . Архивировано из оригинала 20 августа 2023 г. Проверено 19 ноября 2023 г.
  148. ^ Перейти обратно: а б Габи А.Р. (октябрь 2002 г.). «Внутривенная нутриентная терапия: «коктейль Майерса» ». Альтернативный Мед Преп . 7 (5): 389–403. ПМИД   12410623 .
  149. ^ Гавура С (24 мая 2013 г.). «Подробнее об инъекциях витаминов» . Научная медицина . Архивировано из оригинала 11 января 2020 года . Проверено 10 января 2020 г. .
  150. ^ Бауэр Б.А. (29 марта 2018 г.). «Полезны ли инъекции витамина B-12 для похудения?» . Клиника Мэйо . Архивировано из оригинала 27 ноября 2019 года . Проверено 11 января 2020 г.
  151. ^ Сильверштейн В.К., Лин Ю., Дхарма С., Кроксфорд Р., Эрл CC, Чунг MC (июль 2019 г.). «Распространенность нецелесообразности парентерального введения витамина B12 в Онтарио, Канада» . JAMA Внутренняя медицина . 179 (10): 1434–1436. doi : 10.1001/jamainternmed.2019.1859 . ISSN   2168-6106 . ПМК   6632124 . ПМИД   31305876 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Vitamin_B12&oldid=1237806338"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: dda2a288dd12ef318ca683884100c801__1722428100
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/dd/01/dda2a288dd12ef318ca683884100c801.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Vitamin B12 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)