Рецептор лептина
| Промежуточный | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | LEPR , CD295, LEP-R, LEPRD, OB-R, OBR, рецептор лептина | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Омим : 601007 ; MGI : 104993 ; Гомологен : 1731 ; GeneCards : LEPR ; OMA : LEPR - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викидид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Рецептор лептина , также известный как LEP-R или OB-R , является рецептором цитокинов типа I , [ 5 ] белок , который у людей кодируется LEPR геном . [ 6 ] [ 7 ] LEP-R функционирует в качестве рецептора для специфического для жировой клетки гормонов лептина . LEP-R также был обозначен как CD295 ( кластер дифференциации 295). Его местоположение- клеточная мембрана , и она имеет внеклеточные, трансмембранные и внутриклеточные срезы ( белковые области ).
История
[ редактировать ]Рецептор лептина был обнаружен в 1995 году Луи Тартальей и его коллегами в «Миллениум -фармацевтических препаратах» . [ 8 ] Эта же команда продемонстрировала, что рецептор лептина был экспрессирован геном DB мыши. [ 9 ] Кроме того, в 1996 году, после совместного открытия гена лептина с Джеффри Фридманом и соавт. В 1994 году (которая включала обратную стратегию генетического/ позиционного клонирования для клонирования OB и DB) , Рудольф Лейбель , работая с сотрудниками, также в Pharmaceuticals и Colleague Streamson Chua, подтвердил клонирование рецептора лептина , продемонстрировав, что рецептор очевидного лептина клонировал от клонирования от клонирования рецептора Leptin Leptin, клонированного от клонирования лептина рецептора Leptin. Библиотека сосудистого сплетения с использованием лептина в качестве лиганда, нанесенная на карту с физической картой, которая включала DB и FA . [ 10 ] [ 11 ]
Структура
[ редактировать ]Как и другие цитокиновые рецепторы , белок рецептора лептина имеет три различные области: I) внеклеточные, II) транс-мембранные и III) внутриклеточные. Внеклеточная часть имеет 5 функциональных доменов: [ 12 ] I) Мембранная дистальная 1-я цитокиновая гомология рецептора (CRH1), ii) иммуноглобулин, как (Ig), III) гомология рецептора цитокина (CRH2) и IV) домены двух мембранных проксимальных фибронектин типа III (FNIII). Домены CRH1 не обязательны для связывания лептина, но могут иметь регуляторные роли. [ 12 ] IG -домен взаимодействует с лептином и имеет важное значение для конформационных изменений в рецепторе при связывании лиганда. [ 12 ] CRH2 необходим для связывания лептина, делеция этого домена устраняет связывание лептина. [ 12 ] Домены FNIII необходимы для активации рецептора при связывании лептина. [ 12 ] Структура четвертичного комплекса полной внеклеточной части в комплексе с родственным лептином лиганда (IE 2 -рецептор и 2 лиганда) была решена с помощью электронной микроскопии [ 13 ] и саксокс. [ 14 ]
Функция
[ редактировать ]Гормон лептина регулирует массу жировой ткани посредством воздействия гипоталамуса на голод и потребление энергии. Он действует через рецептор лептина (LEP-R), однорансменембранный рецептор семейства рецепторов цитокинов . [ 15 ] В нейронах гипоталамуса адекватная функция рецептора лептина и последующая регуляция энергетического метаболизма и массы тела зависит от взаимодействия рецептора с ганглиозидами в клеточной мембране. [ 16 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Вариации в рецепторе лептина были связаны с ожирением [ 17 ] [ 18 ] и с повышенной восприимчивостью к инфекциям Entamoeba Histolytica . [ 19 ]
Животные модели
[ редактировать ]Мышь DB/DB является моделью ожирения , диабета и дислипидемии , в которой активность рецептора лептина является дефицитной, поскольку мыши гомозиготны для точечной мутации в гене для рецептора лептина. [ 20 ] У мышей DB/DB индуцированное плавание помогло преодолеть ожирение за счет повышения разобщающих белков . [ 21 ]
Рецептор лептина и беременность
[ редактировать ]Гормон лептина и его рецептор, также известный как лептин материнской плазмы, играют роли развития во время беременности. [ 22 ] Рецепторы лептина были идентифицированы в плаценте беременных женщин, а также в тканях плода. [ 23 ] Эти рецепторы лептина секретируются плацентой; Они повышают уровень лептина во время беременности, тем самым помогая развитию плода. [ 23 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000116678 - ENSEMBL , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000057722 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Cirillo D, Rachiglio AM, La Montagna R, Giordano A, Normanno N (ноябрь 2008 г.). «Передача сигналов лептина при раке молочной железы: обзор». Журнал сотовой биохимии . 105 (4): 956–64. doi : 10.1002/jcb.21911 . PMID 18821585 . S2CID 25572220 .
- ^ Tartaglia LA, Demmbski M, Weng X, Deng N, Culpepper J, Devos R, et al. (Декабрь 1995). «Идентификация и клонирование экспрессии рецептора лептина, OB-R» . Клетка . 83 (7): 1263–71. Doi : 10.1016/0092-8674 (95) 90151-5 . PMID 8548812 .
- ^ Winick JD, Stoffel M, Friedman JM (август 1996 г.). «Идентификация микросателлитных маркеров, связанных с геном рецептора лептина человека на хромосоме 1». Геномика . 36 (1): 221–2. doi : 10.1006/Geno.1996.0455 . PMID 8812446 .
- ^ Tartaglia LA, Demmbski M, Weng X, Deng N, Culpepper J, Devos R, et al. (Декабрь 1995). «Идентификация и клонирование экспрессии рецептора лептина, OB-R» . Клетка . 83 (7): 1263–71. Doi : 10.1016/0092-8674 (95) 90151-5 . PMID 8548812 .
- ^ Чен Х., Шарлат О., Тарталья Л.А., Вульф Э.А., Вэн Х, Эллис С.Дж. и др. (Февраль 1996 г.). «Свидетельство о том, что ген диабета кодирует рецептор лептина: идентификация мутации в гене рецептора лептина у мышей DB/DB» . Клетка . 84 (3): 491–5. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 81294-5 . PMID 8608603 . S2CID 13885070 .
- ^ Chung WK, Power-Kehoe L, Chua M, Leibel RL (май 1996). «Картирование рецептора OB с 1p в области не заслуживающего заслуженного порядка генов от мыши и крысы к человеку» . Исследование генома . 6 (5): 431–8. doi : 10.1101/gr.6.5.431 . PMID 8743992 .
- ^ Лейбел Р.Л. (декабрь 2008 г.). «Молекулярная физиология регуляции веса у мышей и людей» . Международный журнал ожирения . 32 Suppl 7 (S7): S98-108. doi : 10.1038/ijo.2008.245 . PMC 2682360 . PMID 19136999 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Wauman J, Zabeau L, Tavernier J (2017). "Комплекс рецептора лептина: тяжелее, чем ожидалось?" Полем Границы в эндокринологии . 8 : 30. DOI : 10.3389/fendo.2017.00030 . PMC 5318964 . PMID 28270795 .
- ^ Mancour LV, Daghestani HN, Dutta S, Westfield GH, Schilling J, Oleskie AN, et al. (Ноябрь 2012). «Лиганд-индуцированная архитектура сигнального комплекса рецептора лептина» . Молекулярная клетка . 48 (4): 655–61. doi : 10.1016/j.molcel.2012.09.003 . PMC 3513567 . PMID 23063524 .
- ^ Мохарана К., Забо Л., Пилман Ф., Ринглер П., Штальберг Х., Тавернье Дж. И др. (Июнь 2014 г.). «Структурная и механистическая парадигма активации рецептора лептина выявлена комплексами с лептинами дикого типа и антагониста» . Структура 22 (6): 866–77. doi : 10.1016/j.str.2014.04.012 . PMID 24882746 .
- ^ «Ген Entrez: рецептор лептина LEPR» .
- ^ Nordström V, Willershäuser M, Herzzer S, Rozman J, Von Bohlen Und Halbach O, Meldner S, et al. (12 марта 2013 г.). «Экспрессия нейронов синтазы глюкозилцерида в центральной нервной системе регулирует массу тела и энергетический гомеостаз» . PLOS Биология . 11 (3): E1001506. doi : 10.1371/journal.pbio.1001506 . PMC 3595213 . PMID 23554574 .
- ^ Considine RV, Considine EL, Williams CJ, NYCE MR, Zhang P, Opentanova I, et al. (Март 1996 г.). «Скрининг мутаций и идентификация изменения последовательности в области кодирования гена OB» ». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 220 (3): 735–9. doi : 10.1006/bbrc.1996.0473 . PMID 8607834 .
- ^ Масуо К., Стразницки Н.Е., Ламберт Г.В., Кацуя Т., Сугимото К., Ракуги Х. и др. (Июнь 2008 г.). «Полиморфизмы рецептора лептина связаны с ожирением посредством притупленной лептин-опосредованной активации симпатического нерва в кавказской мужской популяции» . Исследование гипертонии . 31 (6): 1093–100. doi : 10.1291/hypres.31.1093 . PMID 18716356 .
- ^ Duggal P, Guo X, Haque R, Peterson KM, Ricklefs S, Mondal D, et al. (Март 2011 г.). «Мутация в рецепторе лептина связана с инфекцией etmoeba histolytica у детей» . Журнал клинических исследований . 121 (3): 1191–8. doi : 10.1172/jci45294 . PMC 3049405 . PMID 21393862 .
- ^ Шарма К., Макку П., Данн С.Р. (июнь 2003 г.). «Диабетическая болезнь почек у мыши DB/DB». Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 284 (6): F1138–44. doi : 10.1152/ajprenal.00315.2002 . PMID 12736165 .
- ^ О К.С., Ким Эй, Юн М., Ли С.М. (июнь 2007 г.). «Тренировка по плаванию улучшает индуцированное дефицитом рецептора лептина ожирение и липидное заболевание за счет активации развязывающих белков» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 39 (3): 385–94. doi : 10.1038/emm.2007.43 . PMID 17603293 .
- ^ Briffa JF, McAinch AJ, Romano T, Wlodek ME, Hryciw DH (март 2015 г.). «Лептин во время беременности и развития: участник болезни взрослой жизни?». Американский журнал физиологии. Эндокринология и метаболизм . 308 (5): E335-50. doi : 10.1152/ajpendo.00312.2014 . PMID 25516549 .
- ^ Jump up to: а беременный Sagawa N, Yura S, Ittoh H, Kakui K, Gakura M, Nuamah MA, et al. (Октябрь 2002). «Возможная роль плацентарного лептина во время беременности: обзор» Энокрин 19 (1): 65–7 Doi : 10.1385/endo: 19: 1: 6 PMID 12583603 S2CID 4698664
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Heshka JT, Jones PJ (июль 2001 г.). «Роль диетического жира в рецепторе лептина, OB-RB, функционирует». Жизненные науки . 69 (9): 987–1003. doi : 10.1016/s0024-3205 (01) 01201-2 . PMID 11508653 .
- Чен Х., Шарлат О., Тарталья Л.А., Вульф Э.А., Вэн Х, Эллис С.Дж. и др. (Февраль 1996 г.). «Свидетельство о том, что ген диабета кодирует рецептор лептина: идентификация мутации в гене рецептора лептина у мышей DB/DB» . Клетка . 84 (3): 491–495. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 81294-5 . PMID 8608603 . S2CID 13885070 .
- Cioffi JA, Shafer AW, Zupancic TJ, Smith-Gbur J, Mikhail A, Platika D, et al. (Май 1996). «Новые изоформы рецептора B219/OB: возможная роль лептина в гематопоэзе и размножении». Природная медицина . 2 (5): 585–589. doi : 10.1038/nm0596-585 . PMID 8616721 . S2CID 34023921 .
- Considine RV, Considine EL, Williams CJ, Hyde TM, Caro JF (июль 1996 г.). «Рецептор гипоталамуса лептина у людей: идентификация полиморфизмов последовательностей и отсутствие мутаций мыши DB/DB и FA/FA». Диабет . 45 (7): 992–994. doi : 10.2337/диабет.45.7.992 . PMID 8666155 .
- Chung WK, Power-Kehoe L, Chua M, Leibel RL (май 1996). «Картирование рецептора OB с 1p в области не заслуживающего заслуженного порядка генов от мыши и крысы к человеку» . Исследование генома . 6 (5): 431–438. doi : 10.1101/gr.6.5.431 . PMID 8743992 .
- Bennett BD, Solar GP, Yuan JQ, Mathias J, Thomas GR, Matthews W (сентябрь 1996 г.). «Роль лептина и его родственного рецептора при гематопоэзе» . Текущая биология . 6 (9): 1170–1180. Bibcode : 1996cbio .... 6.1170b . doi : 10.1016/s0960-9822 (02) 70684-2 . PMID 8805376 . S2CID 18149439 .
- Luoh SM, Di Marco F, Levin N, Armanini M, Xie MH, Nelson C, et al. (Февраль 1997 г.). «Клонирование и характеристика рецептора лептина человека с использованием биологически активного иммуноадгезина лептина». Журнал молекулярной эндокринологии . 18 (1): 77–85. doi : 10.1677/jme.0.0180077 . PMID 9061609 .
- Эхвад С.М., См. (Апрель 1997). Отсутствие ассоциации. Биофические исследования 233 (1): 248–2 doi : 10.1006/brc . PMID 9144432 .
- Томпсон Д.Б., Равуссин Е., Беннетт П.Х., Богардус С (май 1997). «Структура и изменение последовательности в гене рецептора лептина человека у индейцев PIMA Lean и ожирения» . Молекулярная генетика человека . 6 (5): 675–679. doi : 10.1093/hmg/6.5.675 . PMID 9158141 .
- Gotoda T, Manning BS, Goldstone AP, Imrie H, Evans AL, Strosberg AD, et al. (Июнь 1997 г.). «Изменение гена и ожирения рецептора лептина: отсутствие ассоциации в белой британской мужской популяции» . Молекулярная генетика человека . 6 (6): 869–876. doi : 10.1093/hmg/6.6.869 . PMID 9175732 .
- Bailleul B, Akerblom I, Strosberg AD (июль 1997 г.). «Промотор рецептора лептина контролирует экспрессию второго отдельного белка» . Исследование нуклеиновых кислот . 25 (14): 2752–2758. doi : 10.1093/nar/25.14.2752 . PMC 146799 . PMID 9207021 .
- Chung WK, Power-Kehoe L, Chua M, Chu F, Aronne L, Huma Z, et al. (Сентябрь 1997). «Изменение экзонической и интронной последовательности в гене рецептора лептина человека (LEPR)» . Диабет . 46 (9): 1509–1511. doi : 10.2337/diab.46.9.1509 . PMID 9287054 .
- Bjørbaek C, Uotani S, Da Silva B, Flier JS (декабрь 1997 г.). «Дивергентные сигнальные способности длинных и коротких изоформ рецептора лептина» . Журнал биологической химии . 272 (51): 32686–32895. doi : 10.1074/jbc.272.51.32686 . PMID 9405487 .
- Clément K, Vaisse C, Lahlou N, Cabrol S, Pelloux V, Cassuto D, et al. (Март 1998 г.). «Мутация в гене рецептора лептина человека вызывает ожирение и дисфункцию гипофиза». Природа . 392 (6674): 398–401. Bibcode : 1998natur.392..398c . doi : 10.1038/32911 . PMID 9537324 . S2CID 4400661 .
- Карпентер Л.Р., Фарруггелла Т.Дж., Саймс А., Каров М.Л., Янкопулос Г.Д., Шталь Н. (май 1998). «Увеличение ответа лептина за счет предотвращения взаимодействия фосфатазы 2 с рецептором OB с рецептором OB» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (11): 6061–6066. Bibcode : 1998pnas ... 95.6061r . doi : 10.1073/pnas.95.11.6061 . PMC 27585 . PMID 9600917 .
- Киелар Д., Кларк Дж.С., Цеханивич А., Курзавски Г., Суликовски Т., Нарушевич М (Juls 1998). «Изоформы рецептора лептина, экспрессируемые в жировой ткани человека». Метаболизм . 47 (7): 844–847. Doi : 10.1016/s0026-0495 (98) 90124-x . PMID 9667233 .
- Haniu M, Arakawa T, Bures EJ, Young Y, Hui Jo, Rohde Mf, et al. (Октябрь 1998). «Рецептор лептина человека. Определение дисульфидной структуры и сайтов N-гликозилирования внеклеточного домена» . Журнал биологической химии . 273 (44): 28691–28699. doi : 10.1074/jbc.273.44.28691 . PMID 9786864 .
- Haft CR, de la Luz Sierra M, Barr Va, Haft DH, Taylor Si (декабрь 1998 г.). «Идентификация семейства сортировки молекул нексина и характеристики их связи с рецепторами» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (12): 7278–7387. doi : 10.1128/mcb.18.12.7278 . PMC 109309 . PMID 9819414 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Протеин LEPR+,+человек в Национальной библиотеке медицины Медицинской библиотеки США (Mesh)
Эта статья включает в себя текст из Национальной медицины Соединенных Штатов , которая находится в общественном доступе .