Фторурацил

Фторурацил
Клинические данные
Произношение	/ ˌ fl ʊər oʊ ˈ j ʊər ə s ɪ l /
Торговые названия	Адручил, другие
AHFS / Drugs.com	Монография
МедлайнПлюс	а682708
Данные лицензии	США DailyMed : Фторурацил ;
Беременность ; категория	АТ : Д ; ;
Маршруты ; администрация	Внутривенно , местно
код АТС	L01BC02 ( ВОЗ ) L01BC52 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S4 (только по рецепту) ; CA : только ℞ ; Великобритания : POM (только по рецепту). ; США : только ℞ ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	от 28 до 100%
Связывание с белками	от 8 до 12%
Метаболизм	Внутриклеточно и в печени ( CYP -опосредованно)
Период полувыведения	16 минут
Экскреция	Почка
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	51-21-8 ;
ПабХим CID	3385 ;
ИЮФАР/БПС	4789 ;
Лекарственный Банк	ДБ00544 ;
ХимическийПаук	3268 ;
НЕКОТОРЫЙ	U3P01618RT ;
КЕГГ	D00584 ;
КЭБ	ЧЕБИ: 46345 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ185 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID2020634 ;
Информационная карта ECHA	100.000.078
Химические и физические данные
Формула	С 4 Н 3 Ф Н 2 О 2
Молярная масса	130.078 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
Температура плавления	282–283 ° С (540–541 ° F)
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(проверять)

Фторурацил ( 5-ФУ , 5-фторурацил под торговой маркой Adrucil ), продаваемый , среди прочего, , представляет собой цитотоксический химиотерапевтический препарат, используемый для лечения рака . ^{[ 3 ]} При внутривенном введении его применяют для лечения колоректального рака , рака пищевода , рака желудка , рака поджелудочной железы , рака молочной железы и рака шейки матки . ^{[ 3 ]} В виде крема применяют при актиническом кератозе , базальноклеточном раке , кожных бородавках . ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}

Побочные эффекты от применения инъекций являются обычным явлением. ^{[ 3 ]} Они могут включать воспаление полости рта, потерю аппетита, снижение количества клеток крови , выпадение волос и воспаление кожи. ^{[ 3 ]} При использовании в качестве крема обычно возникает раздражение в месте нанесения. ^{[ 4 ]} Использование любой формы во время беременности может нанести вред плоду. ^{[ 3 ]} Фторурацил относится к семействам аналогов антиметаболитов и пиримидинов . ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} Как это работает, не совсем ясно, но считается, что он включает блокирование действия тимидилатсинтазы и , таким образом, остановку производства ДНК . ^{[ 3 ]}

Фторурацил был запатентован в 1956 году и начал использоваться в медицине в 1962 году. ^{[ 8 ]} Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . ^{[ 9 ]} В 2021 году это было 281-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 800 000 рецептов. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}

Медицинское использование

Эффект местного лечения кожи кремом с 5-фторурацилом после стандартного 30-дневного лечения, до начала фазы заживления (второй и третий месяцы)

Зажившая кожа через три+ года после лечения, с некоторой потерей пигментации.

Фторурацил назначали системно при раке анального канала , молочной железы , колоректального рака , рака пищевода , желудка , поджелудочной железы и кожи (особенно рака головы и шеи ). ^{[ 12 ]} Его также применяют местно (на кожу) при актиническом кератозе , раке кожи и болезни Боуэна. ^{[ 12 ]} (разновидность плоскоклеточного рака кожи ) и в качестве глазных капель для лечения плоскоклеточной неоплазии поверхности глаза . ^{[ 13 ]} Другие применения включают глазные инъекции в ранее созданный трабекулэктомии пузырь , чтобы замедлить заживление и вызвать рубцевание тканей, тем самым обеспечивая адекватный водянистой влаги поток для снижения внутриглазного давления.

Противопоказания

Фторурацил противопоказан тяжело ослабленным пациентам и пациентам с подавлением функции костного мозга вследствие лучевой или химиотерапии. ^{[ 14 ]} Он также противопоказан беременным и кормящим женщинам. ^{[ 14 ]} Неместного применения, то есть введения путем инъекции, следует избегать у пациентов, не страдающих злокачественными заболеваниями. ^{[ 14 ]}

Побочные эффекты

Побочные эффекты в зависимости от частоты включают: ^{[ 12 ]}^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}

При системном применении

Часто (частота > 1%):

Тошнота
Рвота
Диарея (подробнее см. ниже)
Мукозит
Головная боль
Синдром руки-ноги
Миелосупрессия (подробнее см. ниже)
Алопеция (выпадение волос)
Светочувствительность
Макулопапулезная сыпь
Зуд
Кардиотоксичность (подробнее см. ниже)
Постоянная икота ^{[ 18 ]}
Расстройства настроения (раздражительность, тревожность, депрессия)

Нечасто (частота 0,1–1%):

Эзофагит
Изъязвление и кровотечение ЖКТ
Проктит
Заболевания ногтей
Пигментация вен
Путаница
Мозжечковый синдром
Энцефалопатия
Визуальные изменения
Светобоязнь
Слезотечение (выделение слез без какой-либо эмоциональной или физиологической причины)

Редко (частота < 0,1%):

Анафилаксия
Аллергические реакции
Лихорадка без признаков инфекции
Мания, обратимая деменция ^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}

Диарея тяжелая, может ограничивать дозу и усугубляется при одновременном применении с фолинатом кальция . ^{[ 12 ]} Нейтропения имеет тенденцию достигать пика примерно через 9–14 дней после начала лечения. ^{[ 12 ]} Тромбоцитопения имеет тенденцию достигать пика примерно через 7–17 дней после начала лечения и имеет тенденцию к восстановлению примерно через 10 дней после пика. ^{[ 12 ]} Кардиотоксичность является довольно распространенным побочным эффектом, обычно проявляющимся стенокардией или симптомами, связанными со спазмом коронарных артерий , однако примерно у 0,55% получающих препарат развивается опасная для жизни кардиотоксичность. ^{[ 21 ]} К опасной для жизни кардиотоксичности относятся: аритмии , желудочковая тахикардия и остановка сердца , вторичные по отношению к трансмуральной ишемии. ^{[ 21 ]}

При местном применении

Часто (частота > 1%): ^{[ 12 ]}^{[ 22 ]}

Местная боль
Зуд
Горящий
Жалящий
образование корки
Плач
Дерматит
Светочувствительность

Нечасто (частота 0,1–1%):

Гипер- или гипопигментация
Рубцевание

Неврологические повреждения

Вкладыш в упаковку для США предупреждает, что острый мозжечковый синдром наблюдался после инъекции фторурацила и может сохраняться после прекращения лечения. Симптомы включают атаксию , нистагм и дисметрию . ^{[ 23 ]}

Возможная передозировка

Существует очень небольшая разница между минимальной эффективной дозой и максимально переносимой дозой 5-ФУ, и препарат демонстрирует выраженную индивидуальную фармакокинетическую вариабельность. ^{[ 24 ]}^{[ 25 ]}^{[ 26 ]} Следовательно, идентичная доза 5-ФУ может привести к терапевтическому ответу с приемлемой токсичностью у некоторых пациентов и неприемлемой и, возможно, опасной для жизни токсичностью у других. ^{[ 24 ]} Как передозировка, так и недостаточная дозировка 5-ФУ вызывают беспокойство, хотя несколько исследований показали, что большинство пациентов с колоректальным раком, получающих 5-ФУ, получают недостаточную дозировку, исходя из сегодняшнего стандарта дозировки, площади поверхности тела (ППТ). ^{[ 27 ]}^{[ 28 ]}^{[ 29 ]}^{[ 30 ]} Ограничения дозирования на основе BSA не позволяют онкологим точно определить титр дозы 5-ФУ для большинства отдельных пациентов, что приводит к субоптимальной эффективности лечения или чрезмерной токсичности. ^{[ 27 ]}^{[ 28 ]}

Многочисленные исследования выявили значительную взаимосвязь между концентрациями 5-ФУ в плазме крови и желательными или нежелательными эффектами на пациентов. ^{[ 31 ]}^{[ 32 ]} Исследования также показали, что дозирование, основанное на концентрации 5-ФУ в плазме, может значительно улучшить желаемые результаты, одновременно сводя к минимуму негативные побочные эффекты терапии 5-ФУ. ^{[ 27 ]}^{[ 33 ]} Одним из таких тестов, который, как было показано, успешно контролирует уровни 5-ФУ в плазме и который «может способствовать повышению эффективности и безопасности широко используемых химиотерапевтических препаратов на основе 5-ФУ», является тест My5-FU. ^{[ 29 ]}^{[ 34 ]}^{[ 35 ]}

Взаимодействия

Это может увеличить МНО и протромбиновое время у людей, принимающих варфарин . ^{[ 14 ]} Эффективность фторурацила снижается при его использовании вместе с аллопуринолом , который можно использовать для уменьшения стоматита, вызванного фторурацилом, путем использования жидкости для полоскания рта аллопуринола. ^{[ 36 ]}

Фармакология

Фармакогенетика

Фермент дигидропиримидиндегидрогеназа (ДПД) отвечает за детоксикационный метаболизм фторпиримидинов, класса препаратов, который включает 5-фторурацил, капецитабин и тегафур . ^{[ 37 ]} Генетические вариации в гене DPD ( DPYD ) могут привести к снижению или отсутствию активности DPD, а люди, гетерозиготные или гомозиготные по этим вариациям, могут иметь частичный или полный дефицит DPD ; примерно 0,2% людей имеют полный дефицит ДПД . ^{[ 37 ]}^{[ 38 ]} Лица с частичным или полным дефицитом ДПД имеют значительно повышенный риск тяжелой или даже смертельной лекарственной токсичности при лечении фторпиримидинами; примеры токсичности включают миелосупрессию , нейротоксичность и ладонно-подошвенный синдром . ^{[ 37 ]}^{[ 38 ]}

Механизм действия

5-ФУ действует несколькими способами, но главным образом как ингибитор тимидилатсинтазы (ТС) . Прерывание действия этого фермента блокирует синтез пиримидинтимидилата (dTMP) , который является нуклеотидом , необходимым для репликации ДНК . Тимидилатсинтаза метилирует дезоксиуридинмонофосфат (dUMP) с образованием тимидинмонофосфата (dTMP). Введение 5-ФУ вызывает нехватку dTMP, поэтому быстро делящиеся раковые клетки подвергаются клеточной гибели в результате гибели без тимина . ^{[ 39 ]} Фолинат кальция обеспечивает экзогенный источник восстановленных фолинатов и, следовательно, стабилизирует комплекс 5-FU-TS, тем самым усиливая цитотоксичность 5-FU. ^{[ 40 ]}

История

В 1954 году Абрахам Кантароу и Карл Пашкис обнаружили, что опухоли печени поглощают радиоактивный урацил легче , чем нормальные клетки печени. Чарльз Гейдельбергер , который ранее обнаружил, что фтор в фторуксусной кислоте ингибирует жизненно важный фермент, попросил Роберта Душински и Роберта Шнитцера из Hoffmann-La Roche синтезировать фторурацил. ^{[ 41 ]} Некоторые приписывают Гейдельбергеру и Душинскому открытие того, что 5-фторурацил заметно подавляет развитие опухолей у мышей. ^{[ 42 ]} Оригинальный отчет 1957 года ^{[ 43 ]}^{[ 44 ]} В 1958 году Энтони Р. Каррери, Фред Дж. Энсфилд , Форд А. МакИвер, Гарри А. Вайсман и Чарльз Гейдельбергер сообщили о первых клинических результатах активности 5-ФУ при раке у людей. ^{[ 45 ]}

Натуральные аналоги

В 2003 году ученые выделили производные 5-фторурацила, близкородственные соединения, из морской губки Phakellia fusca , собранной вокруг острова Юнсин на островах Сиша в Южно-Китайском море . Это важно, поскольку фторсодержащие натуральные продукты встречаются крайне редко. ^{[ 46 ]}

Интерактивная карта маршрутов

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. ^{[ § 1 ]}

[[Файл:

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

|alt=Фторурацил (5-ФУ) Редактирование активности ]]

активность Фторурацил (5-ФУ) Редактировать

^ Интерактивную карту маршрутов можно редактировать на WikiPathways: «Фторпиримидинактивность_WP1601» .

Имена

Название «фторурацил» имеет МНН , USAN , USP и BAN . Часто используется форма «5-фторурацил»; кольца находится атом фтора это показывает, что на пятом атоме углерода урацилового .

Ссылки

^ «Фторурацил – определение и многое другое из бесплатного словаря Merriam-Webster» . Архивировано из оригинала 29 ноября 2014 года . Проверено 19 ноября 2014 г.
^ «ТОЛАК: крем с фторурацилом: 4% (по массе) фторурацила (в виде фторурацила натрия)» (PDF) . PDF.hres.ca. Архивировано (PDF) из оригинала 10 июня 2022 года . Проверено 8 июня 2022 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж «Фторурацил» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б «Фторурацил местный» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 26 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
^ Мур А.Ю. (2009). «Клиническое применение 5-фторурацила местного применения при лечении дерматологических заболеваний». Журнал дерматологического лечения . 20 (6): 328–335. дои : 10.3109/09546630902789326 . ПМИД 19954388 . S2CID 218896998 .
^ Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. с. 590. ИСБН 9780857111562 .
^ Эйрли Р. (2009). Химиотерапия рака: фундаментальная наука для клиники . Джон Уайли и сыновья. п. 76. ИСБН 9780470092569 . Архивировано из оригинала 5 ноября 2017 года.
^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 511. ИСБН 9783527607495 . Архивировано из оригинала 11 сентября 2017 года.
^ Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). Выбор и использование основных лекарств до 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
^ «Фторурацил – статистика применения лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Росси С., изд. (2013). Справочник австралийских лекарственных средств (изд. 2013 г.). Аделаида: Фонд австралийского справочника по лекарственным средствам. ISBN 978-0-9805790-9-3 .
^ Джоаг М.Г., Сизе А., Мурильо Х.К., Сайед-Ахмед И.О., Вонг Дж.Р., Меркадо С. и др. (июль 2016 г.). «Местный 5-фторурацил 1% в качестве первичного лечения плоскоклеточной неоплазии поверхности глаза» . Офтальмология . 123 (7): 1442–1448. дои : 10.1016/j.ophtha.2016.02.034 . ПМЦ 4921289 . ПМИД 27030104 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «Фторурацил 50 мг/мл для инъекций – краткие характеристики продукта» . Электронный справочник лекарственных средств . Hospira UK Ltd. 24 августа 2011 г. Архивировано из оригинала 1 февраля 2014 г. . Проверено 24 января 2014 г.
^ «DBL фторурацил для инъекций BP» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Hospira Australia Pty Ltd. 21 июня 2012 г. Архивировано из оригинала 28 января 2017 г. . Проверено 24 января 2014 г.
^ «АДРУКИЛ (фторурацил) для инъекций [Teva Parenteral Medicines, Inc.]» . ДейлиМед . Teva Parenteral Medicines, Inc., август 2012 г. Архивировано из оригинала 1 февраля 2014 г. Проверено 24 января 2014 г.
^ «Дозировка адруцила (фторурацила), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . Справочник Медскейп . ВебМД. Архивировано из оригинала 2 февраля 2014 года . Проверено 24 января 2014 г.
^ Метаанализ MedsFacts, охватывающий сообщения о неблагоприятных побочных эффектах у пациентов, принимавших 5фу (фторурацил), у которых развилась икота. Архивировано 5 сентября 2014 г. в Wayback Machine на MedsFact, 2013 г.
^ Ха Дж.Х., Хван Д.Ю., Ю Дж., Пак Д.Х., Рю Ш. (март 2011 г.). «Начало маниакального эпизода во время химиотерапии 5-фторурацилом» . Психиатрическое расследование . 8 (1): 71–73. дои : 10.4306/pi.2011.8.1.71 . ПМК 3079190 . ПМИД 21519541 .
^ Пак HJ, Чой Ю.Т., Ким И.Х., Ха JC; Случай обратимой деменции, связанной с депрессией, у пациента, принимавшего 5-ФУ или его аналоги. Дж. Корейский нейропсихиатр. доц. 1987;30:199–202.
^ Перейти обратно: ^а ^б Брейфилд А, изд. (9 января 2017 г.). «Фторурацил: Мартиндейл: полный справочник лекарств» . ЛекарстваПолный . Лондон, Великобритания: Фармацевтическая пресса. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 14 августа 2017 г.
^ «Дозировка эфудекса, карака (фторурацила для местного применения), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . Справочник Медскейп . ВебМД. Архивировано из оригинала 2 февраля 2014 года . Проверено 24 января 2014 г.
^ «Адруцил (фторурацил) для инъекций [TEVA Parenteral Medicines, Inc.]» . Архивировано из оригинала 14 августа 2014 года.
^ Перейти обратно: ^а ^б Гамелен Э., Буасдрон-Селле М. (март 1999 г.). «Мониторинг дозы 5-фторурацила у пациентов с колоректальным раком или раком головы и шеи - современное состояние». Критические обзоры по онкологии/гематологии . 30 (1): 71–79. дои : 10.1016/s1040-8428(98)00036-5 . ПМИД 10439055 .
^ Феличи А., Вервей Дж., Спарребум А. (сентябрь 2002 г.). «Стратегии дозирования противораковых препаратов: хорошие, плохие и поверхность тела». Европейский журнал рака . 38 (13): 1677–1684. дои : 10.1016/s0959-8049(02)00151-x . ПМИД 12175683 .
^ Бейкер С.Д., Вервей Дж., Ровински Е.К., Донхауэр Р.К., Шелленс Дж.Х., Грохов Л.Б. и др. (декабрь 2002 г.). «Роль площади поверхности тела в дозировании исследуемых противораковых препаратов у взрослых, 1991-2001 гг.» . Журнал Национального института рака . 94 (24): 1883–1888. дои : 10.1093/jnci/94.24.1883 . ПМИД 12488482 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Капитан О, Асевоая А, Буасдрон-Селле М, Пуарье А.Л., Морель А., Гамелен Е (декабрь 2012 г.). «Индивидуальная корректировка дозы фторурацила в FOLFOX на основе фармакокинетического наблюдения по сравнению с обычным дозированием на поверхность тела: фаза II, исследование, подтверждающее концепцию». Клинический колоректальный рак . 11 (4): 263–267. дои : 10.1016/j.clcc.2012.05.004 . ПМИД 22683364 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Саам Дж., Кричфилд Г.К., Гамильтон С.А., Роа Б.Б., Венструп Р.Дж., Калдате Р.Р. (сентябрь 2011 г.). «Дозирование 5-фторурацила в зависимости от площади поверхности тела приводит к значительной межиндивидуальной вариабельности воздействия 5-фторурацила у пациентов с колоректальным раком, получающих схемы FOLFOX». Клинический колоректальный рак . 10 (3): 203–206. дои : 10.1016/j.clcc.2011.03.015 . ПМИД 21855044 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Боймер Дж.Х., Буасдрон-Селле М., Кларк В., Кортни Дж.Б., Егорин М.Дж., Гамелин Е. и др. (декабрь 2009 г.). «Многоцентровая оценка нового иммуноанализа наночастиц 5-фторурацила на анализаторе Olympus AU400». Терапевтический лекарственный мониторинг . 31 (6): 688–694. дои : 10.1097/FTD.0b013e3181b9b8c0 . ПМИД 19935361 . S2CID 220558482 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
^ Голдберг Р.М., Ротенберг М.Л., Ван Катсем Э., Бенсон А.Б., Бланке К.Д., Диасио Р.Б. и др. (январь 2007 г.). «Непрерывность ухода: парадигма лечения метастатического колоректального рака» . Онколог . 12 (1): 38–50. doi : 10.1634/теонколог.12-1-38 . ПМИД 17227899 . S2CID 21638678 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
^ Ploylearmsaeng SA, Fuhr U, Jetter A (2006). «Как можно индивидуализировать противораковую химиотерапию с фторурацилом?». Клиническая фармакокинетика . 45 (6): 567–592. дои : 10.2165/00003088-200645060-00002 . ПМИД 16719540 . S2CID 36534309 .
^ ван Куиленбург AB, Maring JG (май 2013 г.). «Оценка фармакокинетических моделей 5-фторурацила и мониторинг терапевтического препарата у онкологических больных». Фармакогеномика . 14 (7): 799–811. дои : 10.2217/стр.13.54 . ПМИД 23651027 .
^ Гамелен Э., Дельва Р., Джейкоб Дж., Мерруш Ю., Рауль Дж.Л., Пезет Д. и др. (май 2008 г.). «Индивидуальная корректировка дозы фторурацила на основе фармакокинетического наблюдения по сравнению с обычной дозировкой: результаты многоцентрового рандомизированного исследования пациентов с метастатическим колоректальным раком» . Журнал клинической онкологии . 26 (13): 2099–2105. дои : 10.1200/jco.2007.13.3934 . ПМИД 18445839 . S2CID 9557055 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
^ «Настройка химиотерапии для лучшего лечения рака» . MyCare Диагностика. Архивировано из оригинала 28 апреля 2014 года.
^ «Краткая история дозирования БСА» . MyCare Диагностика. Архивировано из оригинала 28 апреля 2014 года.
^ Порта С., Морони М., Настаси Г. (июнь 1994 г.). «Полоскания для рта с аллопуринолом в лечении стоматита, вызванного 5-фторурацилом». Американский журнал клинической онкологии . 17 (3): 246–247. дои : 10.1097/00000421-199406000-00014 . ПМИД 8192112 . S2CID 26844431 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Кодл К.Е., Торн К.Ф., Кляйн Т.Е., Свен Дж.Дж., МакЛеод Х.Л., Диасио Р.Б. и др. (декабрь 2013 г.). «Руководство Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики по генотипу дигидропиримидиндегидрогеназы и дозированию фторпиримидина» . Клиническая фармакология и терапия . 94 (6): 640–645. дои : 10.1038/clpt.2013.172 . ПМЦ 3831181 . ПМИД 23988873 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Амштуц У., Фрелих Т.К., Ларгиадер Ч.Р. (сентябрь 2011 г.). «Ген дигидропиримидиндегидрогеназы как основной предиктор тяжелой токсичности 5-фторурацила». Фармакогеномика . 12 (9): 1321–1336. дои : 10.2217/стр.11.72 . ПМИД 21919607 .
^ Лонгли Д.Б., Харкин Д.П., Джонстон П.Г. (май 2003 г.). «5-фторурацил: механизмы действия и клинические стратегии». Обзоры природы. Рак . 3 (5): 330–338. дои : 10.1038/nrc1074 . ПМИД 12724731 . S2CID 4357553 .
^ Альварес П., Маршал Х.А., Булаис Х., Каррильо Э., Велес С., Родригес-Серрано Ф. и др. (февраль 2012 г.). «Производные 5-фторурацила: обзор патентов». Экспертное заключение о терапевтических патентах . 22 (2): 107–123. дои : 10.1517/13543776.2012.661413 . ПМИД 22329541 . S2CID 2793746 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
^ Снидер В. (июнь 2005 г.). Открытие лекарств: история . Джон Уайли и сыновья. п. 255.
^ Коэн С. (30 января 2008 г.). «50 лет назад в клеточной биологии: вирусолог вспоминает свою работу по ингибированию роста клеток» . Ученый . Архивировано из оригинала 19 сентября 2010 года.
^ Чу Э (сентябрь 2007 г.). «Ода 5-фторурацилу» . Клинический колоректальный рак . 6 (9): 609. doi : 10.3816/CCC.2007.n.029 . Архивировано из оригинала 14 июля 2012 года.
^ Гейдельбергер С., Чаудхури Н.К., Даннеберг П., Мурен Д., Грисбах Л., Душинский Р. и др. (март 1957 г.). «Фторированные пиримидины, новый класс соединений, ингибирующих опухоли». Природа . 179 (4561): 663–666. Бибкод : 1957Natur.179..663H . дои : 10.1038/179663a0 . ПМИД 13418758 . S2CID 4296069 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
^ Джордан ВК (февраль 2016 г.). «Ретроспектива: клинические исследования 5-фторурацила» . Исследования рака . 76 (4). Американская ассоциация исследований рака: 767–768. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-16-0150 . ПМИД 26880809 . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 17 августа 2019 г.
^ Сюй С.Х., Яо Г.М., Ли Ю.М., Лу Дж.Х., Линь С.Дж., Ван Х. и др. (февраль 2003 г.). «Производные 5-фторурацила из губки Phakellia fusca». Журнал натуральных продуктов . 66 (2): 285–288. дои : 10.1021/np020034f . ПМИД 12608868 .

Дальнейшее чтение

Дин Л. (2016). «Фторурациловая терапия и генотип DPYD» . В Пратт В.М., МакЛеод Х.Л., Рубинштейн В.С. и др. (ред.). Краткое изложение медицинской генетики . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). ПМИД 28520376 . Идентификатор книжной полки: NBK395610.
Латчман Дж., Гуастелла А., Тофтаген С. (октябрь 2014 г.). «Токсичность 5-фторурацила и фермент дигидропиримидиндегидрогеназа: значение для практики» . Клинический журнал сестринского дела в онкологии . 18 (5): 581–585. дои : 10.1188/14.CJON.581-585 . ПМЦ 5469441 . ПМИД 25253112 .

Внешние ссылки

«Фторурацил топикальный» . МедлайнПлюс .

[WikiPathways-47] Интерактивную карту маршрутов можно редактировать на WikiPathways: «Фторпиримидинактивность_WP1601» .

[1] «Фторурацил – определение и многое другое из бесплатного словаря Merriam-Webster» . Архивировано из оригинала 29 ноября 2014 года . Проверено 19 ноября 2014 г.

[2] «ТОЛАК: крем с фторурацилом: 4% (по массе) фторурацила (в виде фторурацила натрия)» (PDF) . PDF.hres.ca. Архивировано (PDF) из оригинала 10 июня 2022 года . Проверено 8 июня 2022 г.

[AHFS2016-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж «Фторурацил» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.

[AHFS2016Top-4] Перейти обратно: ^а ^б «Фторурацил местный» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 26 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.

[5] Мур А.Ю. (2009). «Клиническое применение 5-фторурацила местного применения при лечении дерматологических заболеваний». Журнал дерматологического лечения . 20 (6): 328–335. дои : 10.3109/09546630902789326 . ПМИД 19954388 . S2CID 218896998 .

[BNF69-6] Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. с. 590. ИСБН 9780857111562 .

[7] Эйрли Р. (2009). Химиотерапия рака: фундаментальная наука для клиники . Джон Уайли и сыновья. п. 76. ИСБН 9780470092569 . Архивировано из оригинала 5 ноября 2017 года.

[Fis2006-8] Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 511. ИСБН 9783527607495 . Архивировано из оригинала 11 сентября 2017 года.

[WHO23rd-9] Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). Выбор и использование основных лекарств до 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.

[10] «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.

[11] «Фторурацил – статистика применения лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.

[AMH-12] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Росси С., изд. (2013). Справочник австралийских лекарственных средств (изд. 2013 г.). Аделаида: Фонд австралийского справочника по лекарственным средствам. ISBN 978-0-9805790-9-3 .

[13] Джоаг М.Г., Сизе А., Мурильо Х.К., Сайед-Ахмед И.О., Вонг Дж.Р., Меркадо С. и др. (июль 2016 г.). «Местный 5-фторурацил 1% в качестве первичного лечения плоскоклеточной неоплазии поверхности глаза» . Офтальмология . 123 (7): 1442–1448. дои : 10.1016/j.ophtha.2016.02.034 . ПМЦ 4921289 . ПМИД 27030104 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )

[EMC-14] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «Фторурацил 50 мг/мл для инъекций – краткие характеристики продукта» . Электронный справочник лекарственных средств . Hospira UK Ltd. 24 августа 2011 г. Архивировано из оригинала 1 февраля 2014 г. . Проверено 24 января 2014 г.

[TGA-15] «DBL фторурацил для инъекций BP» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Hospira Australia Pty Ltd. 21 июня 2012 г. Архивировано из оригинала 28 января 2017 г. . Проверено 24 января 2014 г.

[DM-16] «АДРУКИЛ (фторурацил) для инъекций [Teva Parenteral Medicines, Inc.]» . ДейлиМед . Teva Parenteral Medicines, Inc., август 2012 г. Архивировано из оригинала 1 февраля 2014 г. Проверено 24 января 2014 г.

[MSRIV-17] «Дозировка адруцила (фторурацила), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . Справочник Медскейп . ВебМД. Архивировано из оригинала 2 февраля 2014 года . Проверено 24 января 2014 г.

[18] Метаанализ MedsFacts, охватывающий сообщения о неблагоприятных побочных эффектах у пациентов, принимавших 5фу (фторурацил), у которых развилась икота. Архивировано 5 сентября 2014 г. в Wayback Machine на MedsFact, 2013 г.

[19] Ха Дж.Х., Хван Д.Ю., Ю Дж., Пак Д.Х., Рю Ш. (март 2011 г.). «Начало маниакального эпизода во время химиотерапии 5-фторурацилом» . Психиатрическое расследование . 8 (1): 71–73. дои : 10.4306/pi.2011.8.1.71 . ПМК 3079190 . ПМИД 21519541 .

[20] Пак HJ, Чой Ю.Т., Ким И.Х., Ха JC; Случай обратимой деменции, связанной с депрессией, у пациента, принимавшего 5-ФУ или его аналоги. Дж. Корейский нейропсихиатр. доц. 1987;30:199–202.

[MD-21] Перейти обратно: ^а ^б Брейфилд А, изд. (9 января 2017 г.). «Фторурацил: Мартиндейл: полный справочник лекарств» . ЛекарстваПолный . Лондон, Великобритания: Фармацевтическая пресса. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 14 августа 2017 г.

[MSRT-22] «Дозировка эфудекса, карака (фторурацила для местного применения), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . Справочник Медскейп . ВебМД. Архивировано из оригинала 2 февраля 2014 года . Проверено 24 января 2014 г.

[23] «Адруцил (фторурацил) для инъекций [TEVA Parenteral Medicines, Inc.]» . Архивировано из оригинала 14 августа 2014 года.

[dose_monitoring-24] Перейти обратно: ^а ^б Гамелен Э., Буасдрон-Селле М. (март 1999 г.). «Мониторинг дозы 5-фторурацила у пациентов с колоректальным раком или раком головы и шеи - современное состояние». Критические обзоры по онкологии/гематологии . 30 (1): 71–79. дои : 10.1016/s1040-8428(98)00036-5 . ПМИД 10439055 .

[dosing_strategies-25] Феличи А., Вервей Дж., Спарребум А. (сентябрь 2002 г.). «Стратегии дозирования противораковых препаратов: хорошие, плохие и поверхность тела». Европейский журнал рака . 38 (13): 1677–1684. дои : 10.1016/s0959-8049(02)00151-x . ПМИД 12175683 .

[role_of_body-26] Бейкер С.Д., Вервей Дж., Ровински Е.К., Донхауэр Р.К., Шелленс Дж.Х., Грохов Л.Б. и др. (декабрь 2002 г.). «Роль площади поверхности тела в дозировании исследуемых противораковых препаратов у взрослых, 1991-2001 гг.» . Журнал Национального института рака . 94 (24): 1883–1888. дои : 10.1093/jnci/94.24.1883 . ПМИД 12488482 .

[dose_adjustment-27] Перейти обратно: ^а ^б ^с Капитан О, Асевоая А, Буасдрон-Селле М, Пуарье А.Л., Морель А., Гамелен Е (декабрь 2012 г.). «Индивидуальная корректировка дозы фторурацила в FOLFOX на основе фармакокинетического наблюдения по сравнению с обычным дозированием на поверхность тела: фаза II, исследование, подтверждающее концепцию». Клинический колоректальный рак . 11 (4): 263–267. дои : 10.1016/j.clcc.2012.05.004 . ПМИД 22683364 .

[body_surface_area-28] Перейти обратно: ^а ^б Саам Дж., Кричфилд Г.К., Гамильтон С.А., Роа Б.Б., Венструп Р.Дж., Калдате Р.Р. (сентябрь 2011 г.). «Дозирование 5-фторурацила в зависимости от площади поверхности тела приводит к значительной межиндивидуальной вариабельности воздействия 5-фторурацила у пациентов с колоректальным раком, получающих схемы FOLFOX». Клинический колоректальный рак . 10 (3): 203–206. дои : 10.1016/j.clcc.2011.03.015 . ПМИД 21855044 .

[multicenter_evaluation-29] Перейти обратно: ^а ^б Боймер Дж.Х., Буасдрон-Селле М., Кларк В., Кортни Дж.Б., Егорин М.Дж., Гамелин Е. и др. (декабрь 2009 г.). «Многоцентровая оценка нового иммуноанализа наночастиц 5-фторурацила на анализаторе Olympus AU400». Терапевтический лекарственный мониторинг . 31 (6): 688–694. дои : 10.1097/FTD.0b013e3181b9b8c0 . ПМИД 19935361 . S2CID 220558482 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )

[30] Голдберг Р.М., Ротенберг М.Л., Ван Катсем Э., Бенсон А.Б., Бланке К.Д., Диасио Р.Б. и др. (январь 2007 г.). «Непрерывность ухода: парадигма лечения метастатического колоректального рака» . Онколог . 12 (1): 38–50. doi : 10.1634/теонколог.12-1-38 . ПМИД 17227899 . S2CID 21638678 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )

[31] Ploylearmsaeng SA, Fuhr U, Jetter A (2006). «Как можно индивидуализировать противораковую химиотерапию с фторурацилом?». Клиническая фармакокинетика . 45 (6): 567–592. дои : 10.2165/00003088-200645060-00002 . ПМИД 16719540 . S2CID 36534309 .

[32] ван Куиленбург AB, Maring JG (май 2013 г.). «Оценка фармакокинетических моделей 5-фторурацила и мониторинг терапевтического препарата у онкологических больных». Фармакогеномика . 14 (7): 799–811. дои : 10.2217/стр.13.54 . ПМИД 23651027 .

[individual_fluorouracil-33] Гамелен Э., Дельва Р., Джейкоб Дж., Мерруш Ю., Рауль Дж.Л., Пезет Д. и др. (май 2008 г.). «Индивидуальная корректировка дозы фторурацила на основе фармакокинетического наблюдения по сравнению с обычной дозировкой: результаты многоцентрового рандомизированного исследования пациентов с метастатическим колоректальным раком» . Журнал клинической онкологии . 26 (13): 2099–2105. дои : 10.1200/jco.2007.13.3934 . ПМИД 18445839 . S2CID 9557055 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )

[34] «Настройка химиотерапии для лучшего лечения рака» . MyCare Диагностика. Архивировано из оригинала 28 апреля 2014 года.

[35] «Краткая история дозирования БСА» . MyCare Диагностика. Архивировано из оригинала 28 апреля 2014 года.

[pmid8192112-36] Порта С., Морони М., Настаси Г. (июнь 1994 г.). «Полоскания для рта с аллопуринолом в лечении стоматита, вызванного 5-фторурацилом». Американский журнал клинической онкологии . 17 (3): 246–247. дои : 10.1097/00000421-199406000-00014 . ПМИД 8192112 . S2CID 26844431 .

[pmid23988873-37] Перейти обратно: ^а ^б ^с Кодл К.Е., Торн К.Ф., Кляйн Т.Е., Свен Дж.Дж., МакЛеод Х.Л., Диасио Р.Б. и др. (декабрь 2013 г.). «Руководство Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики по генотипу дигидропиримидиндегидрогеназы и дозированию фторпиримидина» . Клиническая фармакология и терапия . 94 (6): 640–645. дои : 10.1038/clpt.2013.172 . ПМЦ 3831181 . ПМИД 23988873 .

[pmid21919607-38] Перейти обратно: ^а ^б Амштуц У., Фрелих Т.К., Ларгиадер Ч.Р. (сентябрь 2011 г.). «Ген дигидропиримидиндегидрогеназы как основной предиктор тяжелой токсичности 5-фторурацила». Фармакогеномика . 12 (9): 1321–1336. дои : 10.2217/стр.11.72 . ПМИД 21919607 .

[39] Лонгли Д.Б., Харкин Д.П., Джонстон П.Г. (май 2003 г.). «5-фторурацил: механизмы действия и клинические стратегии». Обзоры природы. Рак . 3 (5): 330–338. дои : 10.1038/nrc1074 . ПМИД 12724731 . S2CID 4357553 .

[40] Альварес П., Маршал Х.А., Булаис Х., Каррильо Э., Велес С., Родригес-Серрано Ф. и др. (февраль 2012 г.). «Производные 5-фторурацила: обзор патентов». Экспертное заключение о терапевтических патентах . 22 (2): 107–123. дои : 10.1517/13543776.2012.661413 . ПМИД 22329541 . S2CID 2793746 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )

[41] Снидер В. (июнь 2005 г.). Открытие лекарств: история . Джон Уайли и сыновья. п. 255.

[42] Коэн С. (30 января 2008 г.). «50 лет назад в клеточной биологии: вирусолог вспоминает свою работу по ингибированию роста клеток» . Ученый . Архивировано из оригинала 19 сентября 2010 года.

[43] Чу Э (сентябрь 2007 г.). «Ода 5-фторурацилу» . Клинический колоректальный рак . 6 (9): 609. doi : 10.3816/CCC.2007.n.029 . Архивировано из оригинала 14 июля 2012 года.

[44] Гейдельбергер С., Чаудхури Н.К., Даннеберг П., Мурен Д., Грисбах Л., Душинский Р. и др. (март 1957 г.). «Фторированные пиримидины, новый класс соединений, ингибирующих опухоли». Природа . 179 (4561): 663–666. Бибкод : 1957Natur.179..663H . дои : 10.1038/179663a0 . ПМИД 13418758 . S2CID 4296069 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )

[45] Джордан ВК (февраль 2016 г.). «Ретроспектива: клинические исследования 5-фторурацила» . Исследования рака . 76 (4). Американская ассоциация исследований рака: 767–768. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-16-0150 . ПМИД 26880809 . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 17 августа 2019 г.

[46] Сюй С.Х., Яо Г.М., Ли Ю.М., Лу Дж.Х., Линь С.Дж., Ван Х. и др. (февраль 2003 г.). «Производные 5-фторурацила из губки Phakellia fusca». Журнал натуральных продуктов . 66 (2): 285–288. дои : 10.1021/np020034f . ПМИД 12608868 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ § 1 ]