Капецитабин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / k æ p ɪ ˈ s aɪ t ə b iː n / |
| Торговые названия | Кселода, Кситабин, Капетрал и др. |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а699003 |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| Класс препарата | Противоопухолевое средство |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Обширный |
| Связывание с белками | < 60% |
| Метаболизм | печень - 5'-DFCR, 5'-DFUR (неактивный); неопластическая ткань, 5'-DFUR в активный фторурацил |
| Период полувыведения | 38–45 минут |
| Экскреция | почки (95,5%), фекалии (2,6%) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.112.980 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 15 Ч 22 Ф Н 3 О 6 |
| Молярная масса | 359.354 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Капецитабин под торговой маркой Кселода , продаваемый, среди прочего, , представляет собой противораковый препарат, используемый для лечения рака молочной железы , рака желудка и колоректального рака . [ 3 ] При раке молочной железы его часто применяют вместе с доцетакселом . [ 4 ] Его принимают внутрь . [ 4 ]
Общие побочные эффекты включают боль в животе, рвоту, диарею , слабость и сыпь. [ 4 ] Другие серьезные побочные эффекты включают проблемы со свертываемостью крови, аллергические реакции , проблемы с сердцем, такие как кардиомиопатия , и низкое количество клеток крови . [ 4 ] Использование во время беременности может нанести вред плоду. [ 4 ] Капецитабин внутри организма превращается в 5-фторурацил (5-ФУ), посредством которого он действует. [ 4 ] Он принадлежит к классу препаратов, известных как фторпиримидины , который также включает 5-ФУ и тегафур . [ 5 ]
Капецитабин был запатентован в 1992 году и одобрен для медицинского применения в 1998 году. [ 6 ] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 7 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Капецитабин показан для
- адъювантное лечение людей с раком толстой кишки III стадии в качестве монотерапии или в качестве компонента схемы комбинированной химиотерапии; [ 8 ]
- периоперационное лечение местно-распространенного рака прямой кишки у взрослых как компонент химиолучевой терапии; [ 8 ]
- лечение людей с неоперабельным или метастатическим колоректальным раком в качестве монотерапии или в качестве компонента схемы комбинированной химиотерапии; [ 8 ]
- лечение людей с распространенным или метастатическим раком молочной железы в качестве монотерапии, если не показана химиотерапия, содержащая антрациклины или таксаны; [ 8 ]
- лечение людей с распространенным или метастатическим раком молочной железы в сочетании с доцетакселом после прогрессирования заболевания на фоне предшествующей химиотерапии, содержащей антрациклин; [ 8 ]
- лечение взрослых с неоперабельным или метастатическим раком желудка, пищевода или желудочно-пищеводного перехода в качестве компонента схемы комбинированной химиотерапии; [ 8 ]
- лечение взрослых с метастатической аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного перехода со сверхэкспрессией HER2, которые ранее не получали лечение по поводу метастатического заболевания, в качестве компонента комбинированного режима; [ 8 ]
- адъювантное лечение взрослых с аденокарциномой поджелудочной железы как компонент схемы комбинированной химиотерапии. [ 8 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты по частоте: [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]
- Очень часто (частота >10 %)
- Потеря аппетита
- Диарея
- Рвота
- Тошнота
- Стоматит
- Боль в животе
- Усталость
- Слабость
- Синдром руки-ноги [ 13 ]
- Отек
- Высокая температура
- Боль
- Головная боль
- Выпадение волос
- Дерматит
- расстройство желудка
- Одышка
- Раздражение глаз
- Миелосупрессия [ Примечание 1 ]
Примечания о побочных эффектах:
- ^ Включены: анемия , лимфопения , нейтропения и тромбоцитопения.
Противопоказания
[ редактировать ]Противопоказания включают: [ 11 ]
- Гиперчувствительность к фторурацилу, капецитабину или любому из его вспомогательных веществ в анамнезе.
- Дефицит ДПД (см. Фармакогенетика )
- Беременность и лактация
- Тяжелая лейкопения , нейтропения или тромбоцитопения.
- Тяжелая печеночная недостаточность или тяжелая почечная недостаточность.
- Лечение соривудином или его химически родственными аналогами, такими как бривудин
Взаимодействие с лекарственными средствами
[ редактировать ]Известно, что лекарства, с которыми он взаимодействует, включают: [ 11 ]
- Соривудин или его аналоги, например, бривудин .
- Субстраты CYP2C9 , включая варфарин и другие антикоагулянты, производные кумарина.
- Фенитоин , поскольку он увеличивает концентрацию фенитоина в плазме.
- Кальция фолинат может усиливать терапевтический эффект капецитабина за счет синергизма с его метаболитом 5-ФУ. Благодаря этому синергизму он также может вызвать более тяжелую диарею. [ 14 ]
Фармакогенетика
[ редактировать ]Фермент дигидропиримидиндегидрогеназа (ДПД) отвечает за детоксикационный метаболизм фторпиримидинов, класса препаратов, который включает капецитабин, 5-фторурацил и тегафур . [ 5 ] Генетические вариации в гене DPD ( DPYD ) могут привести к снижению или отсутствию активности DPD, а люди, гетерозиготные или гомозиготные по этим вариациям, могут иметь частичный или полный дефицит DPD ; примерно 0,2% людей имеют полный дефицит ДПД . [ 5 ] [ 15 ] Лица с частичным или полным дефицитом ДПД имеют значительно повышенный риск тяжелой или даже смертельной лекарственной токсичности при лечении фторпиримидинами; примеры токсичности включают миелосупрессию , нейротоксичность и ладонно-ногий синдром . [ 5 ] [ 15 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. [ § 1 ]
- ^ Интерактивную карту маршрутов можно редактировать на WikiPathways: «Фторпиримидинактивность_WP1601» .
Капецитабин метаболизируется до 5-ФУ, который, в свою очередь, является ингибитором тимидилатсинтазы , следовательно, ингибируя синтез тимидинмонофосфата (ТМФ), активной формы тимидина, которая необходима для de novo . синтеза ДНК [ 16 ]
Синтез лекарств
[ редактировать ]
Общество и культура
[ редактировать ]Названия брендов
[ редактировать ] |
Одна из торговых марок — Xeloda, продаваемая Genentech .
Другие включают Китабин, Капцибин, Капетрал и Пеказет от Eurolab .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Кселода ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 2 февраля 2001 г. Проверено 2 июля 2024 г.
- ^ Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. стр. 585, 588. ISBN. 9780857111562 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Капецитабин» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 15 апреля 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Кодл К.Е., Торн К.Ф., Кляйн Т.Э., Свен Дж.Дж., Маклеод Х.Л., Диасио Р.Б. и др. (декабрь 2013 г.). «Руководство Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики по генотипу дигидропиримидиндегидрогеназы и дозированию фторпиримидина» . Клиническая фармакология и терапия . 94 (6): 640–645. дои : 10.1038/clpt.2013.172 . ПМЦ 3831181 . ПМИД 23988873 .
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 511. ИСБН 9783527607495 . Архивировано из оригинала 12 января 2023 года . Проверено 30 августа 2017 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час «FDA одобряет обновленную маркировку лекарств, включая новые показания и режимы дозирования таблеток капецитабина в рамках проекта обновления» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 15 декабря 2022 года. Архивировано из оригинала 27 января 2023 года . Проверено 26 января 2023 г.
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «КСЕЛОДА (капецитабин) таблетка, покрытая пленочной оболочкой [Genentech, Inc.]» . ДейлиМед . Genentech, Inc. Декабрь 2013 г. Архивировано из оригинала 1 февраля 2014 г. Проверено 25 января 2014 г.
- ^ «Капецитабин Тева: EPAR – Информация о продукте» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Teva Pharma BV, 10 января 2014 г. Архивировано (PDF) из оригинала 4 февраля 2014 г. . Проверено 25 января 2014 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Капецитабин 150 мг – Краткое описание характеристик продукта (SPC)» . Электронный справочник лекарственных средств . Зентива. 23 декабря 2013 года. Архивировано из оригинала 1 февраля 2014 года . Проверено 25 января 2014 г.
- ^ «НАЗВАНИЕ ЛЕКАРСТВА КСЕЛОДА® Капецитабин» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Рош Продактс Пти Лимитед. 5 декабря 2013 года. Архивировано из оригинала 11 сентября 2017 года . Проверено 25 января 2014 г.
- ^ Покраснение, отек, онемение и шелушение ладоней и подошв.
- ^ Росси С., изд. (2013). Справочник австралийских лекарственных средств (изд. 2013 г.). Аделаида: Фонд австралийского справочника по лекарственным средствам. ISBN 978-0-9805790-9-3 .
- ^ Перейти обратно: а б Амштуц У., Фрелих Т.К., Ларгиадер Ч.Р. (сентябрь 2011 г.). «Ген дигидропиримидиндегидрогеназы как основной предиктор тяжелой токсичности 5-фторурацила». Фармакогеномика . 12 (9): 1321–1336. дои : 10.2217/стр.11.72 . ПМИД 21919607 .
- ^ «Дозировка кселоды (капецитабина), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . Справочник Медскейп . ВебМД. 25 января 2014 г. Архивировано из оригинала 2 февраля 2014 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Дин Л. (2016). «Терапия капецитабином и генотип DPYD» . В Пратт В.М., МакЛеод Х.Л., Рубинштейн В.С. и др. (ред.). Краткое изложение медицинской генетики . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). ПМИД 28520372 . Идентификатор книжной полки: NBK385155.
