Моноацилглицеринол липаза
| ацилглицерол липаза | |||
|---|---|---|---|
 Реакция, катализируемая MGLL, в которой свободная жирная кислота (FFA) высвобождается из моноацилглицерина (MAG) | |||
| Идентификаторы | |||
| ЕС №. | 3.1.1.23 | ||
| CAS №. | 9040-75-9 | ||
| Базы данных | |||
| Intenz | Intenz View | ||
| Бренда | Бренда вход | ||
| Расширение | Вид Nicezyme | ||
| Кегг | Кегг вход | ||
| Метатический | Метаболический путь | ||
| Напрямую | профиль | ||
| PDB Структуры | RCSB PDB PDBE PDBSUM | ||
| Джин Онтология | Друг / Quickgo | ||
| |||
| моноглицеридбаза | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | Mgll | ||
| Ген NCBI | 11343 | ||
| HGNC | 17038 | ||
| Омим | 609699 | ||
| Refseq | NM_007283 | ||
| Uniprot | Q99685 | ||
| Другие данные | |||
| ЕС номер | 3.1.1.23 | ||
| Локус | Хр. 3 P13-Q13.33 | ||
| |||
Липаза моноацилглицерина (EC 3.1.1.23; Систематическое название глицеророс-ацилгидролаза , также известная как маг-липаза , ацилглицерол липаза , MAGL , MGL или MGLL ), является ферментом , который у людей кодируется MGLL геном . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] MAGL представляет собой 33-кДа, мембрановый член суперсемейства сериновой гидролазы и содержит классическую консенсусную последовательность GXSXG, общую для большинства сериново-гидролаз. Каталитическая триада была идентифицирована как Ser122, His269 и ASP239. [ 2 ] [ 4 ]
Функция
[ редактировать ]Моноацилглицеринол липаза катализирует реакцию, которая использует молекулы воды , чтобы разбить моноэфиры глицерина длинноцепочечных жирных кислот :
- Гидролизы глицериновых моноэфиров длинноцепочечных жирных кислот
Он функционирует вместе с гормонами, чувствительной к липазе (LIPE), к гидролизовым внутриклеточным триглицеридным запасам в адипоцитах и других клетках до жирных кислот и глицерина. MGLL также может дополнять липопротеин -липазу (LPL) при завершении гидролиза моноглицеридов, возникающих в результате деградации липопротеиновых триглицеридов. [ 5 ]
Липаза моноацилглицерина является ключевым ферментом в гидролизе эндоканнабиноидного 2 -арахидоноилглицерина (2-AG). [ 6 ] [ 7 ] Он превращает моноацилглицерины в свободную жирную кислоту и глицерину . Было оценивается вклад MAGL в общий мозг 2-AG гидролизисной активности составляет ~ 85% ( ABHD6 и ABHD12 ответственны за ~ 4% и ~ 9% соответственно, оставшегося),), [ 8 ] [ 9 ] и эта оценка in vitro была подтверждена in vivo селективным ингибитором MAGL JZL184 . [ 10 ] Хроническая инактивация MAGL приводит к огромному (> 10 раз) повышению уровня 2-AG мозга у мышей, наряду с заметным компенсаторным подавлением рецепторов CB 1 в селективных областях мозга. [ 11 ]
Ингибиторы
[ редактировать ]MAGL Ингибиторы фермента , например, URB-602 , URB-754 и JZL-184 , продуцируют каннабиноидные поведенческие эффекты у мышей. [ 10 ]
Дальнейшие примеры включают: [ 12 ]
А также следующие соединения, которые находятся под фармацевтическим развитием:
- CC-97489 -Двойной ингибитор MAGL и FAAH [ 13 ]
- Elcubagistat (ABX-1431; Lu AG06466) [ 14 ]
- PF-06818883 [ 15 ]
- RG-6182 [ 16 ]
- Маленькая молекула Mglli [ 17 ]
Смотрите также
[ редактировать ]- Эндоканнабиноидный усилитель
- Эндоканнабиноидный ингибитор обратного захвата
- Триацилглицеринол липаза
- Амидная гидролаза жирной кислоты
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Wall EM, Cao J, Chen N, Buller RM, Upton C (декабрь 1997 г.). «Новый ген освируса и его гомолог человека похожи на лизофосфолипазу E. coli ». Исследование вируса . 52 (2): 157–67. doi : 10.1016/s0168-1702 (97) 00122-6 . PMID 9495531 .
- ^ Jump up to: а беременный Карлссон М., Контрерас Дж.А., Хеллман У, Торнквист Х., Холм С (октябрь 1997 г.). «Клонирование кДНК, распределение тканей и идентификация каталитической триады моноглицерид -липазы. Эволюционная связь с эстеразами, лизофосфолипазами и галопероксидазами» . Журнал биологической химии . 272 (43): 27218–23. doi : 10.1074/jbc.272.43.27218 . PMID 9341166 .
- ^ «Ген Entrez: моноглицеридбаза» .
- ^ Tornqvist H, Belfrage P (февраль 1976 г.). «Очистка и некоторые свойства моноацилглицерол-гидролизирующего фермента жировой ткани крысы» . Журнал биологической химии . 251 (3): 813–9. doi : 10.1016/s0021-9258 (17) 33857-7 . PMID 1249056 .
- ^ Карлссон М., Рейэ К, Ся -Юр, Лусис А.Дж., Лангин Д., Торнквист Х, Холм С (июль 2001 г.). «Организация экзона-интрона и хромосомная локализация мышиной моноглицеридной липазы». Ген . 272 (1–2): 11–8. doi : 10.1016/s0378-1119 (01) 00559-5 . PMID 11470505 .
- ^ Dinh TP, Carpenter D, Leslie FM, Freund TF, Katona I, Sensi SL, Kathuria S, Piomelli D (август 2002 г.). «Моноглицерид -липаза мозга, участвующая в инактивации эндоканнабиноидов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (16): 10819–24. Bibcode : 2002pnas ... 9910819d . doi : 10.1073/pnas.152334899 . PMC 125056 . PMID 12136125 .
- ^ Макара Дж.К., Мор М., Фегли Д., Сабо С.И., Катурия С., Астарита Г., Дюранти А., Тонини А., Тарзия Г., Ривара С., Фрейнд Т.Ф., Пиомелли Д (сентябрь 2005 г.). «Селективное ингибирование гидролиза 2-AG усиливает эндоканнабиноидную передачу сигналов в гиппокампе» . Nature Neuroscience . 8 (9): 1139–41. Doi : 10.1038/nn1521 . PMID 16116451 . S2CID 52810445 .
- ^ Каннабиноидные рецепторы - Advances in Research and Application: 2012 Edition: Scholarylybrief . Ученые. 26 декабря 2012 года. С. 68 -. ISBN 978-1-4816-0672-1 .
- ^ Бланкман Дж. Л., Саймон Г.М., Краватт Б.Ф. (декабрь 2007 г.). «Комплексный профиль ферментов мозга, которые гидролизируют эндоканнабиноидный 2-арахидоноилглицерин» . Химия и биология . 14 (12): 1347–56. doi : 10.1016/j.chembiol.2007.11.006 . PMC 2692834 . PMID 18096503 .
- ^ Jump up to: а беременный Long JZ, Li W, Booker L, Burston JJ, Kinsey SG, Schlosburg JE, Pavón FJ, Serrano AM, Selley DE, Parsons LH, Lichtman AH, Cravatt BF (январь 2009 г.). «Селективная блокада 2-арахидоноилглицерола гидролиза вызывает поведенческие эффекты каннабиноида» . Природная химическая биология . 5 (1): 37–44. doi : 10.1038/nchembio.129 . PMC 2605181 . PMID 19029917 .
- ^ Савиненен младший, Саарио С.М., Лайтинен Дж.Т. (февраль 2012 г.). «Сериново-гидролазы Magl, ABHD6 и ABHD12 в качестве опекунов 2-арахидоноилглицерола передачи сигналов через каннабиноидные рецепторы» . Acta Physiologica . 204 (2): 267–76. doi : 10.1111/j.1748-1716.2011.02280.x . PMC 3320662 . PMID 21418147 .
- ^ Канвал Х., Сангинето М., Сиарнелли М., Кастальдо П., Виллани Р., Романо А.Д., Сервиддио Г., Кассано Т (апрель 2024 г.). «Потенциальные терапевтические мишени для модуляции эндоканнабиноидной системы при болезни Альцгеймера» . Int J Mol Sci . 25 (7): 4050. DOI : 10.3390/IJMS25074050 . PMC 11012768 . PMID 38612861 .
- ^ "CC 97489" . Адизинс . 28 февраля 2024 года . Получено 9 августа 2024 года .
- ^ "Elcubragistat" . Адизинс . 28 июля 2024 года . Получено 9 августа 2024 года .
- ^ "PF 6818883" . Адизинс . 28 декабря 2019 года . Получено 9 августа 2024 года .
- ^ "RG 6182" . Адизинс . 26 февраля 2024 года . Получено 9 августа 2024 года .
- ^ «Моноацилглицерол -ингибитор липазы (малая молекула mglli)» . Адизинс . 22 августа 2022 года . Получено 9 августа 2024 года .
- Mentlein R, Heiland S, Heymann E (1980). «Одновременная очистка и сравнительная характеристика шести сериновых гидролаз из микросомов печени крысы». Архи Биохимия. Биофиз . 200 (2): 547–59. doi : 10.1016/0003-9861 (80) 90386-0 . PMID 6776896 .
- Папа JL, McPherson JC, Tidwell HC (1966). «Изучение моноглицерид-гидролизирующего фермента слизистой оболочки кишечника» . Дж. Биол. Химический 241 (10): 2306–10. doi : 10.1016/s0021-9258 (18) 96621-4 . PMID 5916497 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Monoacylglycerol+липазы в Национальной библиотеке медицины Медицинской библиотеки США (Mesh)
- ЕС 3.1.1.23
- Моноглицеридбаза (MGLL) атлас белка человека
Эта статья включает в себя текст из Национальной медицины Соединенных Штатов , которая находится в общественном достоянии .
